Semax aumenta il BDNF?
Semax aumenta costantemente e significativamente l'espressione del BDNF e i livelli di questa proteina in molte aree cerebrali, in modelli sperimentali e con diverse vie di somministrazione. Ciò rende l'aumento del BDNF uno dei meccanismi meglio documentati e più riproducibili alla base degli effetti neuroprotettivi e pro-cognitivi di questo peptide.
Il BDNF, ovvero il fattore neurotrofico cerebrale, è una proteina prodotta dal cervello per mantenere i neuroni in buona salute, supportarne la crescita, rafforzare le connessioni tra di essi e proteggerli da danni e malattie. Può essere pensato come una proteina interna di riparazione e manutenzione del cervello.
Le prove sull'azione del Semax che aumenta il BDNF includono colture cellulari di laboratorio, tessuti cerebrali di animali viventi e studi clinici sull'uomo, creando una delle più solide catene di prove disponibili per il meccanismo d'azione di qualsiasi peptide sintetico. Le dimensioni degli aumenti del BDNF, le aree cerebrali interessate dall'effetto e come questo cambia nel tempo sono stati studiati in dettaglio, nel corso di oltre un decennio di ricerca. Ulteriori conseguenze, come l'attivazione del recettore BDNF chiamato TrkB, il miglioramento della plasticità sinaptica e benefici cognitivi misurabili sono stati direttamente collegati a queste modificazioni neurotrofiche in numerosi studi.
Quanto aumenta il BDNF il Semax? Prove da studi su animali
L'entità degli aumenti del BDNF indotti dal Semax dipende dal tipo di tessuto, dall'area del cervello e dal punto temporale misurato. Le variazioni di molteplicità documentate negli studi su animali sono tuttavia significative e farmacologicamente rilevanti.
Nei colturi di cellule gliali di ratto – campioni di cellule di supporto cerebrale coltivati in laboratorio, prelevati dalla regione basale del prosencefalo di neonati – Semax ha indotto un aumento di 8 volte nei livelli di mRNA BDNF in soli 30 minuti dalla somministrazione [1]. Questi mRNA sono le istruzioni molecolari che le cellule utilizzano per produrre proteine. Un aumento di 8 volte significa che le istruzioni per la produzione di BDNF sono aumentate a otto volte il loro livello normale. Questo è uno dei più rapidi ed evidenti effetti di attivazione genica neurotrofica mai documentati per qualsiasi peptide regolatore sintetico.
Nel tessuto vivente dell'ippocampo di ratto – l'ippocampo è l'area del cervello più comunemente associata all'apprendimento e alla memoria – una singola dose nasale di Semax di 50 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo ha indotto un aumento massimo di 1,4 volte dei livelli di proteina BDNF. Ha anche indotto un aumento di 1,6 volte della tirosina TrkB fosforilazione – un cambiamento chimico che indica che il recettore BDNF è stato attivato e sta attivamente fornendo gli effetti del BDNF all'interno della cellula – insieme a un aumento di 3 volte dell'mRNA BDNF e un aumento di 2 volte dell'mRNA TrkB [2]. I cambiamenti molecolari sono stati accompagnati da un miglioramento misurabile nell'apprendimento per evitamento condizionato – un test comportamentale standard che valuta la memoria e la capacità di apprendimento negli animali – collegando direttamente i cambiamenti molecolari a risultati funzionali reali [2].
Gli studi che hanno tracciato l'attività del gene BDNF in più punti temporali hanno rivelato un quadro più complesso e dinamico. Nell'ippocampo del ratto, i livelli di mRNA del BDNF sono diminuiti brevemente 20 minuti dopo la somministrazione, per poi aumentare significativamente dopo 90 minuti. Nella corteccia frontale, un'area del cervello responsabile del processo decisionale e del pensiero complesso, l'espressione è aumentata precocemente e ha seguito un modello temporale diverso. Nella retina, un aumento significativo dell'espressione del BDNF è stato riscontrato specificamente al punto di 90 minuti [3]. I livelli di mRNA del BDNF nell'ippocampo hanno raggiunto il picco intorno ai 90 minuti e sono tornati vicino ai valori basali dopo circa 8 ore [4]. Tuttavia, gli effetti a valle attivati dall'attivazione del recettore TrkB durano molto più a lungo, attraverso processi di segnalazione intracellulare che sopravvivono al picco stesso del BDNF.
Lo studio, che ha monitorato l'attività dei geni BDNF e NGF in sei punti temporali – 20 minuti, 40 minuti, 90 minuti, 3 ore, 8 ore e 24 ore – ha confermato che la risposta neurotrofica a Semax non è un semplice e costante aumento. Si tratta di una regolazione dinamica e bidirezionale, che differisce tra le aree cerebrali e i due geni neurotrofici [3].
Nel modello di ictus nei ratti, in cui il vaso sanguigno che irrora il cervello è stato permanentemente bloccato per simulare un danno ischemico dovuto a ictus, Semax ha potenziato l'attività del gene BDNF e del suo recettore TrkC dopo 3 ore dal blocco, e l'attività del gene NGF dopo 24 e 72 ore [5]. Questo pattern temporale di attivazione dei geni neurotrofici è stato descritto come selettivo per il contesto ischemico: l'effetto di Semax sull'attività dei geni neurotrofici è stato più pronunciato e indotto in modo più consistente negli animali colpiti da ictus rispetto ai controlli sani. Ciò suggerisce che Semax potenzia specificamente la risposta neurotrofica naturale del cervello al trauma, piuttosto che indurre semplicemente un effetto uniforme e indipendente dal contesto [5].
Nel nostro modello di malattia di Alzheimer, sia Semax che un derivato correlato hanno migliorato le funzioni cognitive nei test comportamentali e ridotto il numero di placche amiloidi – aggregati proteici anomali che si accumulano nel cervello nella malattia di Alzheimer – nella corteccia e nell'ippocampo [6]. Questi effetti sono coerenti con la neuroprotezione mediata dal BDNF, sebbene lo studio non abbia misurato direttamente i livelli di BDNF in questo modello. In un modello murino di malattia di Parkinson utilizzando la neurotossina MPTP – che distrugge i neuroni che producono dopamina in modo simile alla malattia di Parkinson – Semax somministrato prima della neurotossina ha aumentato in modo modesto ma affidabile le concentrazioni di dopamina nello striato. Gli autori hanno interpretato questo come una prova che Semax agisce principalmente stimolando la produzione di fattori neurotrofici da parte del cervello, piuttosto che come un antiossidante diretto [7], supportando ulteriormente l'induzione di fattori neurotrofici come meccanismo primario di protezione cerebrale.
Semax aumenta il BDNF negli esseri umani?
Semax aumenta i livelli di BDNF nel plasma in pazienti umani dopo un ictus ischemico, cioè persone che hanno subito un ictus causato da un vaso sanguigno bloccato che interrompe il flusso di ossigeno a una parte del cervello. Questa è la prova clinica più diretta che il meccanismo di aumento delle neurotrofine osservato negli animali si verifica anche negli esseri umani.
In uno studio su 110 pazienti post ictus ischemico, suddivisi in gruppi di riabilitazione precoce e tardiva, la somministrazione di Semax, indipendentemente dal momento dell'inizio della riabilitazione, ha aumentato significativamente i livelli plasmatici di BDNF, che sono rimasti elevati per tutto il periodo di osservazione [8]. Il BDNF plasmatico si riferisce al BDNF misurato nella parte liquida del sangue. Nei pazienti che non hanno ricevuto Semax, alti livelli di BDNF erano associati all'inizio precoce della riabilitazione. Semax, tuttavia, ha aumentato il BDNF in modo indipendente, indipendentemente dal momento della riabilitazione [8].
Il punto chiave è che i livelli elevati di BDNF sono stati correlati positivamente con un miglioramento dei punteggi sulla scala Barthel, uno strumento clinico standard per misurare la capacità di una persona di svolgere attività quotidiane in modo indipendente, come lavarsi, vestirsi e camminare, e con un più rapido recupero delle funzioni motorie [8]. Ciò stabilisce un collegamento clinico diretto tra l'aumento del BDNF indotto dal Semax e un recupero funzionale significativo e tangibile nei pazienti umani.
Precedenti studi clinici su Semax condotti su 30 pazienti con ictus ischemico acuto hanno anche mostrato un miglioramento neurologico e un recupero delle funzioni danneggiate, ciò che i ricercatori hanno attribuito in parte a meccanismi neuroprotettivi mediati da neurotrofine caratterizzati in studi paralleli su animali [9]. Sebbene il BDNF plasmatico sia una misura indiretta dell'attività del BDNF all'interno del cervello stesso, la correlazione tra il suo aumento e i risultati del recupero funzionale fornisce una significativa validazione clinica del meccanismo del BDNF identificato negli studi preclinici.
Come influisce Semax sul BDNF nell'ippocampo?
Semax agisce sul BDNF nell'ippocampo attraverso un modello bifasico e dipendente dal tempo di regolazione genica che si traduce infine in livelli aumentati di proteina BDNF e un'aumentata attivazione del recettore TrkB. Come descritto sopra, una singola dose nasale di Semax ha indotto un breve calo precoce dell'mRNA di BDNF nell'ippocampo dopo 20 minuti, seguito da un aumento significativo dopo 90 minuti, con l'effetto netto generale di circa 1,4 volte l'aumento della proteina BDNF nell'ippocampo al suo picco [2], [3].
La regolazione specifica del BDNF nell'ippocampo è particolarmente importante, considerando il ruolo cruciale di quest'area cerebrale nell'apprendimento, nel consolidamento della memoria, nella navigazione spaziale - la capacità di orientarsi e muoversi nello spazio - e nella regolazione dello stress. In tutte queste aree, Semax ha mostrato effetti benefici. Negli studi che hanno misurato i livelli di BDNF nel tessuto ippocampale di topi con diversi profili cognitivi, Semax ha aumentato specificamente i livelli di BDNF nell'ippocampo nei topi che inizialmente avevano bassi risultati cognitivi, senza alterare i livelli di BDNF nei topi con alti risultati [10]. Ciò suggerisce che l'effetto di Semax nell'aumentare il BDNF agisce preferenzialmente in condizioni di relativo deficit - ciò significa che ha il maggiore impatto quando i livelli di BDNF sono già bassi - il che ha implicazioni significative per la comprensione di quando e in chi Semax è più probabile che porti benefici cognitivi significativi.
Semax aumenta il NGF?
Semax aumenta l'espressione del fattore di crescita nervoso (NGF), una proteina fondamentale per la sopravvivenza e il mantenimento dei neuroni, in particolare nelle aree cerebrali legate alla memoria e all'attenzione. Gli effetti sono stati documentati in diverse aree cerebrali e modelli sperimentali, sebbene l'entità e la durata degli aumenti di NGF differiscano da quelli relativi al BDNF e varino in modo significativo a seconda dell'area cerebrale e del punto temporale misurato.
Nelle colture di cellule gliali di ratto dal prosencefalo basale, Semax ha indotto un aumento di 5 volte del mRNA del NGF entro 30 minuti dalla somministrazione, con questo effetto che si è verificato contemporaneamente a un aumento più drammatico di 8 volte del BDNF nello stesso punto temporale [1]. Nel tessuto cerebrale di ratto vivo, dopo la somministrazione nasale di Semax, l'attività del gene del NGF è aumentata nell'ippocampo al punto di 90 minuti. Nella corteccia frontale, tuttavia, l'espressione del NGF ha mostrato un calo precoce prima di tornare ai livelli normali [3]. Questa risposta regionalmente diversa del NGF – aumento nell'ippocampo, ma calo precoce nella corteccia frontale – riflette il modo complesso e specifico della regione in cui Semax regola i sistemi neurotrofici e sottolinea l'importanza di analizzare gli effetti in relazione a specifiche aree cerebrali, piuttosto che trarre conclusioni ampie e generalizzate.
Quali studi dimostrano che Semax aumenta l'espressione di NGF?
La caratterizzazione più dettagliata dei cambiamenti del NGF indotti dal Semax è stata fornita da studi che hanno rilevato l'attività genica in più punti temporali e in più aree cerebrali contemporaneamente. Uno studio di Shadrin et al. che analizzava la dinamica temporale sia del NGF che del BDNF ha dimostrato che l'attività del NGF nella retina rimaneva relativamente stabile nell'intervallo di tempo precoce dopo la somministrazione, prima di mostrare infine un aumento, mentre il NGF nell'ippocampo mostrava un modello bifasico simile al BDNF [3].
Nel contesto dell'ischemia cerebrale, Semax ha potenziato l'attività del gene NGF dopo 24 e 72 ore dalla legatura della principale arteria cerebrale [5]. Questo aumento ritardato dell'NGF ha integrato la risposta precedentemente osservata del BDNF, fornendo insieme un segnale continuo di supporto neurotrofico durante la finestra critica di recupero post-ictus. Il fatto che il BDNF risponda prima e in modo più drammatico dell'NGF può riflettere diversi meccanismi regolatori intrinseci che controllano ciascun gene e potenzialmente le diverse funzioni che le due neurotrofine svolgono nella protezione cerebrale acuta rispetto a quella a lungo termine.
Nell'area basale del prosencefalo del ratto – la principale fonte di neuroni che producono acetilcolina, che proiettano all'ippocampo e alla corteccia – il Semax nasale a una dose di 50 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo ha indotto aumenti misurabili dei livelli di proteina BDNF 3 ore dopo la somministrazione [11]. I neuroni colinergici del prosencefalo basale sono criticamente dipendenti dal NGF per la loro sopravvivenza. Sono anche i neuroni più colpiti dall'Alzheimer. L'effetto del Semax di potenziamento del NGF in quest'area è quindi particolarmente significativo per le sue potenziali proprietà pro-cognitive e anti-demenza.
In che modo Semax influisce sulla rigenerazione dei nervi?
La rigenerazione nervosa è un processo in cui le cellule nervose danneggiate si riparano, rigenerano i loro processi e ricostruiscono le connessioni perse. Semax favorisce la rigenerazione nervosa principalmente aumentando sia il BDNF che il NGF – due fattori neurotrofici chiave che guidano la sopravvivenza neuronale, la crescita assonale (la rigenerazione dei lunghi processi attraverso i quali le cellule nervose comunicano) e la riconnessione sinaptica dopo un danno.
Nel modello di lesione del midollo spinale, Semax ha promosso il recupero funzionale agendo sui recettori μ-oppioidi, un tipo di recettore meglio conosciuto per il suo ruolo nell'elaborazione del dolore, e attraverso un meccanismo cellulare che coinvolge la proteina USP18, che regola il modo in cui i componenti cellulari danneggiati vengono scomposti e rimossi. Ha anche ridotto la permeabilità delle membrane lisosomiali, le pareti protettive dei compartimenti interni di elaborazione dei rifiuti della cellula, la cui rottura causa ulteriori danni. I risultati funzionali in questo modello includevano il miglioramento dei risultati motori, la normalizzazione dell'analisi del pattern di andatura e migliori prestazioni nel test di equilibrio e coordinazione [12].
A livello cellulare, Semax ha aumentato l'attività proliferativa – ovvero la velocità di divisione e moltiplicazione cellulare – delle cellule neurogliali, delle cellule endoteliali dei vasi sanguigni e delle cellule staminali nella zona subventricolare, sia in ratti sani che in ratti colpiti da ictus [13]. Questi effetti supportano direttamente i processi di riparazione dei tessuti e di rigenerazione necessari dopo una lesione nervosa.
Negli studi clinici sulle patologie del nervo ottico – condizioni che colpiscono il nervo che trasmette i segnali visivi dall'occhio al cervello – il Semax ha indotto miglioramenti significativi dell'acuità visiva, dell'estensione del campo visivo, della sensibilità elettrica dell'occhio e della velocità di conduzione dei segnali elettrici lungo il nervo ottico nei pazienti con patologie del nervo ottico vascolari, tossico-allergiche e infiammatorie [14]. Questi risultati sono coerenti con il supporto neurotrofico e la rigenerazione parziale delle fibre del nervo ottico. Tuttavia, questi disegni di studi clinici non hanno permesso di trarre conclusioni definitive su quali specifici meccanismi neurotrofici fossero responsabili, e per stabilire più saldamente questa associazione negli esseri umani sarebbero necessari studi controllati con misurazioni dirette delle neurotrofine.
Semax promuove la neuroplasticità?
Semax promuove la neuroplasticità attraverso diversi meccanismi convergenti, tra cui l'aumento della segnalazione BDNF e TrkB, il potenziamento dell'attività glutamatergica sinaptica, la modulazione della plasticità sinaptica a breve termine e l'attivazione a livello genico di percorsi legati alla neurotrasmissione. La neuroplasticità è la capacità del cervello di riorganizzarsi, rafforzando le connessioni utili tra le cellule nervose, indebolendo quelle non utilizzate e creandone di completamente nuove in risposta all'apprendimento, all'esperienza o a un infortunio.
L'attivazione del sistema BDNF/TrkB dell'ippocampo da parte del Semax è particolarmente rilevante qui. La segnalazione BDNF-TrkB è considerata il principale regolatore della plasticità sinaptica dipendente dall'attività, il che significa che controlla quanto efficacemente le sinapsi si rafforzano in risposta all'attività ripetuta. Questo processo, noto come potenziamento sinaptico a lungo termine (LTP), è il meccanismo cellulare più vicino alla base dell'apprendimento e della formazione della memoria.
In slices of hippocampal tissue – thin sections of living hippocampal tissue maintained in the laboratory – Semax at a concentration of 1 micromolar significantly increased the frequency of spontaneous intracellular calcium fluctuations in the pyramidal cells of the CA1 field [15]. Intracellular calcium fluctuations in neurons are a direct indicator of cellular activity and synaptic communication. An increase in these fluctuations is consistent with increased excitability of the hippocampal network, which underlies plasticity processes.
A livello delle singole sinapsi – i punti di connessione tra le cellule nervose – la coltura prolungata di cellule nervose con Semax a concentrazioni di 10 e 100 micromoli ha aumentato la frequenza delle correnti postsinaptiche glutaminergiche spontanee rispettivamente a 71,7% e 93,9% al di sopra dei livelli di controllo [16]. Il Semax ha inoltre aumentato il contenuto quantico di rilascio delle vescicole sinaptiche – il che significa che ogni segnale nervoso provocava il rilascio di una maggiore quantità di neurotrasmettitore – e ha modificato i parametri della plasticità a breve termine in modo coerente con il miglioramento dell’efficacia del rilascio presinaptico di glutammato [16]. Queste scoperte elettrofisiologiche indicano che il Semax migliora direttamente l’efficacia della trasmissione sinaptica eccitatoria, il che costituisce la base cellulare del rafforzamento delle connessioni da parte del cervello durante l’apprendimento.
In volontari sani, la risonanza magnetica funzionale a riposo (resting-state functional MRI) – una tecnica che misura l'attività cerebrale rilevando i cambiamenti nel flusso sanguigno associati all'attività dei neuroni – ha dimostrato che il Semax ha indotto un volume di attività maggiore in una specifica regione della rete di modalità predefinita (default mode network) nota come componente rostrale, situata nella corteccia frontale mediale, rispetto al placebo sia 5 che 20 minuti dopo la somministrazione [17]. La rete di modalità predefinita è un gruppo di aree cerebrali che lavorano insieme durante i pensieri diretti internamente, l'autoriflessione e la memoria di lavoro. Questa scoperta fornisce prove neuroimaging dirette da studi sull'uomo di un'organizzazione modificata della rete cerebrale coerente con una plasticità sinaptica e circuitale alterata.
Semax promuove la neurogenesi?
Semax promuove la neurogenesi, con prove da studi sulla proliferazione cellulare e modelli di somministrazione neonatale che indicano la sua capacità di potenziare la produzione di nuovi neuroni e di sostenere l'attività delle cellule progenitrici neuronali. La neurogenesi è il processo mediante il quale il cervello produce cellule nervose completamente nuove. Sebbene si sia a lungo creduto che gli adulti non potessero produrre nuovi neuroni, la ricerca ha dimostrato che nuove cellule nervose possono formarsi in almeno due aree specifiche del cervello adulto: la zona subventricolare e il giro dentato dell'ippocampo.
Nei modelli di ictus nei ratti, Semax ha aumentato l'attività proliferativa cellulare nella zona subventricolare, confermata da analisi istologica - uno studio microscopico dei campioni di tessuto. Ha anche potenziato la proliferazione di cellule nevrogliali e cellule endoteliali dei vasi sanguigni, favorendo un ambiente rigenerativo più ampio nel cervello danneggiato [13].
Nei ratti neonati, le iniezioni di Semax somministrate nei giorni 7-11 postnatali hanno potenziato la neurogenesi nel giro dentato dell'ippocampo. Gli effetti sulla suscettibilità alle convulsioni, in particolare il tipo di convulsioni indotte da stimoli sonori, osservati nei ratti adulti sono stati attribuiti almeno in parte a questo potenziamento della neurogenesi ippocampale precoce [18]. Un'indagine diretta sulla proliferazione cellulare ha confermato che l'iniezione neonatale di Semax ha indotto cambiamenti misurabili nella proliferazione cellulare nell'area del giro dentato dell'ippocampo, con la grandezza dell'effetto dipendente dal background genetico dell'animale [19].
Questi effetti che promuovono la neurogenesi sono meccanicisticamente coerenti con l'aumento del BDNF indotto dal Semax, poiché il BDNF è uno dei più potenti promotori noti della neurogenesi adulta dell'ippocampo. Agisce attivando i recettori TrkB sulle cellule staminali neurali nella zona subgranulare, uno strato appena sotto il giro dentato, promuovendone la proliferazione, la differenziazione in neuroni maturi e la sopravvivenza a lungo termine.
Negli studi su neuroni catecolaminergici in giovani topi – neuroni che producono dopamina e noradrenalina – la somministrazione di Semax ha modulato il numero totale di questi neuroni nel mesencefalo adulto. Ciò suggerisce che l'esposizione precoce a Semax può alterare permanentemente la composizione neuronale di specifiche aree cerebrali influenzando la neurogenesi e la sopravvivenza neuronale durante lo sviluppo [20].
Vale la pena notare che la maggior parte delle prove sulla neurogenesi per Semax proviene da modelli neonatali o di lesioni, piuttosto che da studi sulla neurogenesi nel cervello adulto sano. Se Semax potenzi significativamente la neurogenesi dell'ippocampo negli esseri umani adulti sani in condizioni fisiologiche normali, non è stato ancora studiato direttamente.
Jak Semax wpływa na uczenie się i pamięć na poziomie komórkowym?
A livello cellulare, Semax potenzia l'apprendimento e la memoria attraverso diversi meccanismi convergenti: aumentando la segnalazione ippocampale di BDNF e TrkB, migliorando la funzione e la sopravvivenza dei neuroni colinergici, potenziando la trasmissione sinaptica glutammatergica, modulando le vie di segnalazione intracellulare e attivando a livello genico programmi associati alla neurotrasmissione.
È stato stabilito un chiaro legame tra le alterazioni del BDNF indotte da Semax e i risultati cognitivi, dimostrando che gli animali con i maggiori aumenti di mRNA di BDNF e TrkB nell'ippocampo dopo la somministrazione di Semax hanno anche mostrato il maggiore miglioramento nell'apprendimento di evitamento condizionato [2]. Nel compito di evitamento passivo, un altro test standard di consolidamento della memoria, Semax nasale ha indotto un miglioramento dell'apprendimento più marcato rispetto all'iniezione intraperitoneale a dosi equivalenti, coerentemente con la somministrazione nasale che porta a concentrazioni più elevate direttamente nel cervello e che promuove un maggiore aumento del BDNF nell'ippocampo [21].
A livello della trasduzione del segnale intracellulare – ovvero la catena di eventi molecolari che avvengono all'interno delle cellule – Semax ha modificato l'attività genica coinvolta nei percorsi di trasduzione del segnale nell'ippocampo di ratto, influenzando molteplici cascate chinasiche – catene di enzimi che trasmettono segnali all'interno delle cellule – che regolano la forza sinaptica e la consolidazione della memoria [22].
Nel modello di ictus della corteccia prefrontale, la somministrazione nasale cronica di Semax a una dose di 250 microgrammi per chilogrammo di peso corporeo al giorno per sei giorni dopo un ictus indotto sperimentalmente ha portato al ripristino completo della capacità di apprendimento spaziale nel labirinto acquatico di Morris, un test standard in cui gli animali devono utilizzare indizi ambientali per trovare una piattaforma nascosta in un serbatoio d'acqua. È importante notare che questo effetto anti-amnestico, ovvero l'inversione della perdita di memoria, è persistito ben oltre il termine del ciclo di trattamento [23]. Ciò suggerisce che Semax abbia indotto un rimodellamento neuroplastico duraturo, ovvero cambiamenti strutturali e funzionali a lungo termine nel cervello, piuttosto che fornire un semplice supporto cognitivo a breve termine.
Uno studio di profilazione dell'espressione proteica – che misura simultaneamente i livelli di molte proteine – in un modello di ictus nei ratti ha rivelato che Semax ha aumentato l'attività di CREB nelle strutture sottocorticali, compresa l'area colpita dall'ictus [24]. CREB è un fattore di trascrizione – una proteina che accende e spegne i geni – ed è considerato l'interruttore molecolare più direttamente responsabile della traduzione dell'attività sinaptica nello stoccaggio della memoria a lungo termine attraverso cambiamenti nell'espressione genica. Allo stesso tempo, Semax ha diminuito l'attività di MMP-9, c-Fos e JNK attivo – proteine coinvolte nell'infiammazione e nelle risposte cellulari allo stress [24]. Questa combinazione di attivazione di CREB con soppressione infiammatoria rappresenta un modello molecolare altamente coerente con il consolidamento della memoria potenziato e la plasticità neuroprotettiva.
Semax può migliorare l'intelligenza o aumentare il QI?
Nessuno studio pubblicato ha valutato l'impatto del Semax sui punteggi IQ o sulle misure generali di intelligenza negli esseri umani sani. Le affermazioni di miglioramento dell'intelligenza andrebbero oltre ciò che le attuali prove scientifiche giustificano.
Ciò che la ricerca dimostra effettivamente è il miglioramento da parte di Semax di specifiche aree cognitive – tra cui la velocità di apprendimento, il consolidamento della memoria, l'attenzione selettiva e la memoria di lavoro – in modelli animali e in esseri umani con disturbi neurologici come l'ictus ischemico e l'insufficienza cerebrovascolare.
In volontari sani, Semax ha migliorato la memoria e l'attenzione in condizioni di carico cognitivo. Una revisione di un periodo di sviluppo di 15 anni ha notato un miglioramento della memoria di lavoro e dell'attenzione selettiva dopo la somministrazione nasale di Semax sia in individui sani sottoposti a stress estremo o carico cognitivo, sia in popolazioni di pazienti clinici [25]. Le modifiche all'imaging cerebrale a riposo osservate negli individui sani suggeriscono che Semax moduli la connettività funzionale – quanto bene diverse aree del cervello comunicano tra loro – nelle reti importanti per le funzioni cognitive [17]. Le modifiche osservate nella rete di default mode sono coerenti con effetti sul pensiero diretto verso l'interno, l'elaborazione autoreferenziale e la memoria di lavoro.
Se questi miglioramenti misurabili in specifiche aree cognitive si traducono in cambiamenti significativi nelle capacità cognitive generali o nell'intelligenza in individui sani con una funzione di base normale, rimane sconosciuto poiché non è stato studiato formalmente. Le prove disponibili sugli animali suggeriscono che i benefici cognitivi del Semax sono più pronunciati in condizioni di stress cognitivo, stress, lesioni o deficit iniziali, piuttosto che semplicemente potenziando risultati cognitivi già ottimali. Ciò è coerente con i dati BDNF che mostrano un aumento preferenziale nei topi con deficit cognitivi [10]. La risposta scientifica affidabile è che il Semax mostra effetti reali e ben documentati sull'apprendimento, la memoria e l'attenzione nei modelli preclinici e nei pazienti con malattie neurologiche, mentre se migliora significativamente le prestazioni cognitive negli esseri umani sani con una funzione di base normale richiede rigorosi studi clinici controllati con placebo che non sono stati ancora pubblicati.
Disclaimer
Questo articolo ha uno scopo puramente educativo e informativo-scientifico e non deve essere interpretato come consulenza medica, diagnosi, raccomandazione terapeutica o affermazione sull'efficacia di Semax nel trattamento di qualsiasi condizione. Semax rimane un composto di ricerca nella maggior parte dei paesi, inclusi gli Stati Uniti e la maggior parte dei paesi europei, e non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense né dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) per il trattamento di alcuna condizione medica. È approvato e utilizzato clinicamente in Russia e in alcuni paesi dell'Europa orientale. La maggior parte delle prove presentate in questo articolo proviene da studi preclinici su animali e da un numero limitato di studi clinici sull'uomo. Sono necessari ulteriori studi clinici ben progettati per stabilire con maggiore precisione la sicurezza, l'efficacia, i meccanismi d'azione e gli effetti a lungo termine di Semax sull'uomo.
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