Le Semax augmente-t-il le BDNF ?
Semax augmente de manière constante et significative l'expression du BDNF et les niveaux de cette protéine dans de nombreuses régions du cerveau, dans des modèles expérimentaux et par différentes voies d'administration. Cela fait de l'augmentation du BDNF l'un des mécanismes les mieux documentés et les plus reproductibles sous-jacents aux effets neuroprotecteurs et pro-cognitifs de ce peptide.
Le BDNF, ou facteur neurotrophique dérivé du cerveau, est une protéine produite par le cerveau pour maintenir les cellules nerveuses en bonne santé, favoriser leur croissance, renforcer les connexions entre elles et les protéger contre les dommages et les maladies. On peut le considérer comme la protéine interne de réparation et d'entretien du cerveau.
Les preuves que le Semax augmente le BDNF comprennent des cultures cellulaires en laboratoire, des tissus cérébraux vivants d'animaux et des essais cliniques sur des humains, créant ainsi l'une des chaînes de preuves les plus solides disponibles sur le mécanisme d'action de tout peptide synthétique. La taille des augmentations du BDNF, les zones cérébrales affectées et la façon dont elles changent avec le temps ont été étudiées en détail au cours de plus de dix ans de recherche. Les conséquences ultérieures, telles que l'activation du récepteur du BDNF appelé TrkB, l'amélioration de la plasticité synaptique et les avantages cognitifs mesurables, ont été directement liées à ces changements neurotrophiques dans de nombreuses études.
Dans quelle mesure le Semax augmente-t-il le BDNF ? Preuves issues d'études sur les animaux
L'ampleur des augmentations du BDNF induites par le Semax dépend du type de tissu, de la région du cerveau et du point temporel mesuré. Cependant, les changements de multiplicité documentés dans les études animales sont significatifs et pharmacologiquement pertinents.
Dans des cultures de cellules gliales de rat – des échantillons de cellules de soutien cérébral élevés en laboratoire et prélevés dans la partie basale du prosencéphale de nouveau-nés – le Semax a provoqué une augmentation de 8 fois des niveaux d'ARNm du BDNF en seulement 30 minutes après administration [1]. Cet ARNm est une instruction moléculaire que les cellules utilisent pour produire des protéines. Une augmentation de 8 fois signifie que les instructions de production de BDNF ont augmenté à huit fois le niveau normal. C'est l'un des effets les plus rapides et les plus prononcés d'activation du gène neurotrophique jamais documentés pour un peptide régulateur synthétique.
Dans le tissu vivant de l'hippocampe de rat – l'hippocampe étant la région du cerveau la plus étroitement associée à l'apprentissage et à la mémoire – une dose intranasale unique de Semax de 50 microgrammes par kilogramme de poids corporel a induit une augmentation maximale de 1,4 fois des niveaux de protéine BDNF. Elle a également induit une augmentation de 1,6 fois de la phosphorylation de la tyrosine TrkB – un changement chimique indiquant que le récepteur du BDNF a été activé et qu'il transmet activement les effets du BDNF dans la cellule – ainsi qu'une augmentation de 3 fois de l'ARNm du BDNF et une augmentation de 2 fois de l'ARNm du TrkB [2]. Les changements moléculaires ont été accompagnés d'une amélioration mesurable de l'apprentissage par évitement conditionnel – un test comportemental standard évaluant la mémoire et la capacité d'apprentissage chez les animaux – reliant directement les changements moléculaires à des résultats fonctionnels réels [2].
Les études suivant l'activité du gène BDNF à de multiples points temporels ont révélé une image plus complexe et dynamique. Dans l'hippocampe de rat, les niveaux d'ARNm de BDNF ont brièvement diminué 20 minutes après l'administration, puis ont significativement augmenté après 90 minutes. Dans le cortex préfrontal – une région du cerveau responsable de la prise de décision et de la pensée complexe – l'expression a augmenté précocement et a suivi un schéma temporel différent. Dans la rétine, une augmentation significative de l'expression de BDNF a été observée spécifiquement au point de 90 minutes [3]. Les niveaux d'ARNm de BDNF dans l'hippocampe ont atteint un pic autour de 90 minutes et sont revenus près des valeurs de base après environ 8 heures [4]. Cependant, les effets en aval déclenchés par l'activation du récepteur TrkB durent beaucoup plus longtemps, via des processus de signalisation intracellulaire qui survivent au pic du BDNF lui-même.
L'étude, qui a suivi l'activité des gènes BDNF et NGF à six points temporels – 20 minutes, 40 minutes, 90 minutes, 3 heures, 8 heures et 24 heures – a confirmé que la réponse neurotrophine au Semax n'est pas une simple augmentation constante. Il s'agit d'une régulation dynamique et bidirectionnelle qui diffère entre les régions du cerveau et entre les deux gènes neurotrophiques [3].
Dans un modèle de rat souffrant d'un accident vasculaire cérébral – où un vaisseau sanguin irriguant le cerveau est bloqué de manière permanente pour simuler des dommages induits par un accident vasculaire cérébral ischémique – le Semax a augmenté l'activité du gène BDNF et de son récepteur TrkC 3 heures après le blocage, et l'activité du gène NGF 24 et 72 heures plus tard [5]. Cette chronologie d'activation des gènes neurotrophiques a été décrite comme sélective du contexte ischémique : l'effet du Semax sur l'activité des gènes neurotrophiques était plus prononcé et plus cohérent chez les animaux victimes d'un AVC que chez les animaux sains. Cela suggère que le Semax renforce spécifiquement la réponse neurotrophique naturelle du cerveau à la lésion, plutôt que de provoquer simplement un effet homogène et indépendant du contexte [5].
Dans notre modèle murin de la maladie d'Alzheimer, le Semax et un dérivé apparenté ont amélioré la fonction cognitive dans les tests comportementaux et réduit le nombre de plaques amyloïdes – des amas anormaux de protéines qui s'accumulent dans le cerveau de la maladie d'Alzheimer – dans le cortex et l'hippocampe [6]. Ces effets sont compatibles avec une neuroprotection médiatisée par le BDNF, bien que l'étude n'ait pas directement mesuré les niveaux de BDNF dans ce modèle. Dans un modèle murin de la maladie de Parkinson utilisant la neurotoxine MPTP – qui détruit les neurones dopaminergiques d'une manière qui imite la maladie de Parkinson – le Semax administré avant la neurotoxine a augmenté les concentrations de dopamine dans le striatum, de manière faible mais fiable. Les auteurs ont interprété cela comme une preuve que le Semax agit principalement en stimulant la propre production de facteurs neurotrophiques par le cerveau, plutôt qu'en tant qu'antioxydant direct [7], soutenant ainsi davantage l'induction de facteurs neurotrophiques comme mécanisme primordial de neuroprotection.
Le Semax augmente-t-il le BDNF chez l'homme ?
Le Semax augmente les niveaux sériques de BDNF chez des patients humains victimes d'un AVC ischémique – des personnes ayant subi un AVC causé par un vaisseau sanguin bloqué coupant l'apport d'oxygène à une partie du cerveau. Cela constitue la preuve clinique la plus directe que le mécanisme d'augmentation des neurotrophines observé chez les animaux se produit également chez les humains.
Lors d'une étude, 110 patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique ont été répartis en groupes de réadaptation précoce et tardive. L'administration de Semax – indépendamment du moment du début de la réadaptation – a augmenté de manière significative les niveaux de BDNF plasmatique, qui sont restés élevés pendant toute la période d'observation [8]. Le BDNF plasmatique fait référence au BDNF mesuré dans la partie liquide du sang. Chez les patients n'ayant pas reçu de Semax, des niveaux élevés de BDNF étaient associés à un début précoce de réadaptation. Cependant, le Semax a augmenté le BDNF de manière indépendante du moment de la réadaptation [8].
Plus important encore, des niveaux élevés de BDNF ont été positivement corrélés à une amélioration des scores du Barthel Index – un outil clinique standard mesurant la capacité d'une personne à réaliser des activités quotidiennes de manière autonome, comme se baigner, s'habiller et marcher – et à un retour plus rapide des fonctions motrices [8]. Cela établit un lien clinique direct entre l'augmentation du BDNF induite par le Semax et une récupération fonctionnelle significative et concrète chez les patients humains.
Une étude clinique antérieure de Semax sur 30 patients atteints d'AVC ischémique aigu a également montré des améliorations neurologiques et une restauration des fonctions endommagées, ce que les chercheurs ont attribué en partie à des mécanismes neuroprotecteurs médiés par des neurotrophines caractérisés dans des études parallèles sur des animaux [9]. Bien que le BDNF plasmatique soit une mesure indirecte de l'activité du BDNF dans le cerveau lui-même, la corrélation entre son augmentation et les résultats de la récupération fonctionnelle offre une validation clinique significative du mécanisme du BDNF identifié dans les études précliniques.
Comment le Semax affecte-t-il le BDNF dans l'hippocampe ?
Le Semax affecte le BDNF dans l'hippocampe via un modèle biphasique et dépendant du temps de régulation des gènes, qui aboutit finalement à une augmentation des niveaux de protéines BDNF et à une augmentation de l'activation des récepteurs TrkB. Comme décrit ci-dessus, une dose intranasale unique de Semax a provoqué une baisse transitoire précoce de l'ARNm BDNF dans l'hippocampe après 20 minutes, suivie d'une augmentation significative après 90 minutes, l'effet net global étant une augmentation d'environ 1,4 fois des protéines BDNF dans l'hippocampe à son apogée [2], [3].
La régulation spécifique du BDNF par l'hippocampe est particulièrement importante étant donné le rôle essentiel de cette région du cerveau dans l'apprentissage, la consolidation de la mémoire, la navigation spatiale – la capacité de s'orienter et de se déplacer dans l'espace – et la régulation du stress. Dans tous ces domaines, le Semax a montré des effets bénéfiques. Dans des études mesurant les niveaux de BDNF dans le tissu hippocampique de souris présentant différents profils cognitifs, le Semax a spécifiquement augmenté les niveaux de BDNF dans l'hippocampe des souris qui avaient initialement de faibles performances cognitives, sans modifier les niveaux de BDNF chez les souris ayant de bonnes performances [10]. Ceci suggère que l'effet du Semax augmentant le BDNF agit préférentiellement dans des conditions de déficit relatif – c'est-à-dire qu'il a le plus d'impact lorsque les niveaux de BDNF sont déjà bas – ce qui a des implications importantes pour comprendre quand et chez qui le Semax est le plus susceptible d'apporter des avantages cognitifs significatifs.
Semax augmente-t-il le NGF ?
Semax augmente l'expression du facteur de croissance nerveuse (NGF) — une protéine essentielle à la survie et au maintien des cellules nerveuses, en particulier dans les zones du cerveau liées à la mémoire et à l'attention. Les effets ont été documentés dans de nombreuses régions du cerveau et modèles expérimentaux, bien que l'ampleur et la durée des augmentations du NGF diffèrent de celles observées pour le BDNF et varient considérablement en fonction de la région du cerveau et du point temporel mesuré.
Dans les cultures de cellules gliales de rat provenant du prosencéphale basal, le Semax a induit une augmentation de 5 fois de l'ARNm du NGF en 30 minutes après administration, cet effet étant concomitant à une augmentation plus spectaculaire de 8 fois du BDNF au même point temporel [1]. Dans le tissu cérébral intact de rat, après administration intranasale de Semax, l'activité du gène NGF a augmenté dans l'hippocampe au point de 90 minutes. Cependant, dans le cortex frontal, l'expression du NGF a montré une diminution précoce avant de revenir aux niveaux normaux [3]. Cette réponse différente du NGF selon les régions – une augmentation dans l'hippocampe, mais une diminution précoce dans le cortex frontal – reflète la manière complexe et spécifique à chaque région par laquelle le Semax régule les systèmes neurotrophiques, et souligne l'importance d'analyser les effets par rapport à des zones cérébrales spécifiques, plutôt que de tirer des conclusions générales et généralisées.
Quelles études montrent que le Semax augmente l'expression du NGF ?
La caractérisation la plus détaillée des changements du NGF induits par le Semax a été fournie par des études suivant l'activité génique à de multiples points temporels et dans de multiples régions cérébrales simultanément. L'étude de Shadrin et de ses collègues, analysant la dynamique temporelle du NGF et du BDNF, a montré que l'activité du NGF dans la rétine est restée relativement stable dans la période précoce suivant l'administration avant de finalement montrer une augmentation, tandis que le NGF hippocampique a montré un schéma biphasique similaire à celui du BDNF [3].
Dans le contexte de l'ischémie cérébrale, le Semax a renforcé l'activité du gène NGF 24 et 72 heures après une occlusion soutenue de l'artère cérébrale principale [5]. Cette augmentation différée du NGF a complété la réponse précoce du BDNF, fournissant ensemble un signal soutenu de soutien neurotrophique pendant la fenêtre critique de récupération post-AVC. Le fait que le BDNF réponde plus tôt et plus dramatiquement que le NGF pourrait refléter différents mécanismes de régulation intrinsèques contrôlant chaque gène et potentiellement les rôles distincts que les deux neurotrophines jouent dans la protection cérébrale aiguë par rapport à la protection à long terme.
Dans la région du prosencéphale basal du rat – la principale source de neurones produisant de l'acétylcholine qui projettent vers l'hippocampe et le cortex – le Semax intranasal à une dose de 50 microgrammes par kilogramme de poids corporel a provoqué une augmentation mesurable des niveaux de la protéine BDNF 3 heures après l'administration [11]. Les neurones cholinergiques du prosencéphale basal dépendent de manière critique du NGF pour leur survie. Ce sont également les neurones les plus touchés dans la maladie d'Alzheimer. L'effet du Semax augmentant le NGF dans cette région est donc particulièrement important pour ses propriétés pro-cognitives et anti-démence potentielles.
Comment le Semax affecte-t-il la régénération des nerfs ?
La régénération nerveuse est un processus par lequel les cellules nerveuses endommagées se réparent, refont repousser leurs prolongements et reconstruisent les connexions perdues. Le Semax favorise la régénération nerveuse principalement en augmentant à la fois le BDNF et le NGF – deux principaux facteurs neurotrophiques qui stimulent la survie des neurones, la croissance des axones (la repousse des longs prolongements par lesquels les cellules nerveuses communiquent) et la reconnexion synaptique après une blessure.
Dans un modèle de lésion de la moelle épinière, le Semax a favorisé la régénération fonctionnelle en agissant sur les récepteurs μ-opioïdes – un type de récepteurs mieux connu pour son rôle dans le traitement de la douleur – et par un mécanisme cellulaire impliquant la protéine USP18, qui régule la façon dont les composants cellulaires endommagés sont dégradés et éliminés. Il a également diminué la perméabilité des membranes lysosomales – les parois protectrices des compartiments de traitement des déchets internes de la cellule, dont la rupture provoque des dommages supplémentaires. Les résultats fonctionnels dans ce modèle comprenaient une amélioration des performances motrices, une normalisation de l'analyse de la démarche et de meilleures performances au test d'équilibre et de coordination [12].
Au niveau cellulaire, le Semax a augmenté l'activité proliférative — c'est-à-dire la vitesse de division et de multiplication des cellules — des cellules neurogliales, des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins et des cellules progénitrices dans la zone périventriculaire, tant chez les rats normaux que chez ceux ayant subi un accident vasculaire cérébral [13]. Ces effets soutiennent directement les processus de réparation tissulaire et de régénération nécessaires après une lésion nerveuse.
Dans les essais cliniques sur les affections du nerf optique – des maladies qui affectent le nerf qui transmet les signaux visuels de l'œil au cerveau – le Semax a entraîné des améliorations significatives de l'acuité visuelle, du champ visuel, de la sensibilité électrique de l'œil et de la vitesse de conduction électrique le long du nerf optique chez des patients atteints de maladies vasculaires, toxico-allergiques et inflammatoires du nerf optique [14]. Ces résultats sont conformes à un soutien neurotrophique et à une régénération partielle des fibres du nerf optique. Cependant, ces études cliniques n'ont pas permis de tirer de conclusions définitives sur les mécanismes neurotrophiques spécifiques responsables, et des études contrôlées avec des mesures directes des neurotrophines seraient nécessaires pour établir plus solidement ce lien chez l'homme.
Le Semax favorise-t-il la neuroplasticité ?
Le Sémantax promeut la neuroplasticité par plusieurs mécanismes convergents, notamment en augmentant la signalisation du BDNF et du TrkB, en renforçant l'activité glutamatergique synaptique, en modulant la plasticité synaptique à court terme et en activant au niveau génique les voies liées à la neurotransmission. La neuroplasticité est la capacité du cerveau à se réorganiser - à renforcer les connexions utiles entre les neurones, à affaiblir celles qui ne sont pas utilisées et à en créer de toute nouvelles en réponse à l'apprentissage, à l'expérience ou à une blessure.
L'activation par le Semax du système hippocampique BDNF/TrkB est particulièrement pertinente ici. La signalisation BDNF-TrkB est considérée comme le principal régulateur de la plasticité synaptique dépendante de l'activité, ce qui signifie qu'elle contrôle l'efficacité avec laquelle les synapses se renforcent en réponse à une activité répétée. Ce processus, connu sous le nom de potentialisation à long terme, est le mécanisme cellulaire le plus étroitement associé à l'apprentissage et à la formation de la mémoire.
Dans des tranches d'hippocampe – des coupes fines de tissu d'hippocampe vivant maintenues en laboratoire – le Semax à une concentration de 1 micromole a considérablement augmenté la fréquence des fluctuations spontanées intracellulaires de calcium dans les cellules de la couche pyramidale du champ CA1 [15]. Les fluctuations calciques intracellulaires dans les neurones sont un indicateur direct de l'activité cellulaire et de la communication synaptique. L'augmentation de ces fluctuations est cohérente avec une excitabilité accrue du réseau hippocampique, ce qui sous-tend les processus de plasticité.
Au niveau des synapses individuelles – points de connexion entre les cellules nerveuses – la culture prolongée de cellules nerveuses en présence de Semax à des concentrations de 10 et 100 micromoles a augmenté la fréquence des courants postsynaptiques glutamatergiques spontanés respectivement à 71,7% et 93,91 TP30T au-dessus des niveaux témoins [16]. Le Semax a également augmenté le rendement quantique de la libération des vésicules synaptiques – ce qui signifie que chaque signal nerveux entraînait la libération d’une plus grande quantité de neurotransmetteur – et a modifié les paramètres de la plasticité à court terme d’une manière compatible avec l’amélioration de l’efficacité de la libération présynaptique du glutamate [16]. Ces découvertes électrophysiologiques indiquent que le Semax améliore directement l’efficacité de la transmission synaptique excitatrice, ce qui constitue la base cellulaire du renforcement des connexions par le cerveau lors de l’apprentissage.
Chez des volontaires sains, une étude d'imagerie cérébrale par IRMf au repos – une technique qui mesure l'activité cérébrale en détectant les changements de flux sanguin associés à l'activité neuronale – a montré que le Semax entraînait un volume d'activité accru dans une partie spécifique du réseau du mode par défaut, appelée composante rostromédiale, située dans le cortex frontal médian, par rapport au placebo, à la fois 5 et 20 minutes après l'administration [17]. Le réseau du mode par défaut est un ensemble de régions cérébrales qui travaillent ensemble lors de la pensée dirigée vers l'intérieur, de l'autoréflexion et de la mémoire de travail. Cette découverte fournit des preuves directes d'une neuro-imagerie issue d'études sur l'homme d'une organisation modifiée du réseau cérébral cohérente avec une plasticité synaptique et au niveau des circuits modifiée.
Semax promeut-il la neurogenèse ?
Le Semax favorise la neurogenèse, avec des preuves issues d'études sur la prolifération cellulaire et de modèles d'administration néonatale indiquant sa capacité à renforcer la production de nouveaux neurones et à soutenir l'activité des cellules progénitrices neuronales. La neurogenèse est le processus par lequel le cerveau produit de toutes nouvelles cellules nerveuses. Bien qu'on ait longtemps cru que les adultes ne pouvaient pas produire de nouveaux neurones, des recherches ont montré que de nouvelles cellules nerveuses peuvent se former dans au moins deux zones spécifiques du cerveau adulte : la zone sous-ventriculaire et le gyrus denté de l'hippocampe.
Dans les modèles d'AVC chez le rat, le Semax a augmenté l'activité de prolifération cellulaire dans la zone sous-ventriculaire, ce qui a été confirmé par l'analyse histologique – un examen microscopique des échantillons de tissus. Il a également augmenté la prolifération des cellules neurogliales et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins, favorisant un environnement plus large de régénération dans le cerveau endommagé [13].
Dans les études sur les ratons nouveau-nés, les injections de Semax administrées aux jours 7 à 11 après la naissance ont amélioré la neurogenèse dans le gyrus denté de l'hippocampe. Les effets sur la susceptibilité aux convulsions, spécifiquement le type de convulsions déclenchées par des sons forts, observés chez les animaux adultes ont été attribués, au moins en partie, à cette amélioration de la neurogenèse hippocampique précoce [18]. Une étude directe de la prolifération cellulaire a confirmé que l'injection néonatale de Semax entraînait des modifications mesurables de la prolifération cellulaire dans la région du gyrus denté de l'hippocampe, la taille de l'effet dépendant du fond génétique de l'animal [19].
Ces effets pro-neurogéniques sont mécanistiquement cohérents avec l'augmentation du BDNF induite par le Semax, car le BDNF est l'un des promoteurs les plus puissants connus de la neurogenèse adulte de l'hippocampe. Il agit en activant les récepteurs TrkB sur les cellules souches neuronales dans la zone sous-granulaire – une couche juste sous le gyrus denté – favorisant leur prolifération, leur différenciation en neurones matures et leur survie à long terme.
Dans les études sur les neurones catécholaminergiques chez de jeunes souris – les neurones produisant de la dopamine et de la noradrénaline – l’administration de Semax a modulé le nombre total de ces neurones dans le mésencéphale adulte. Ceci suggère que l’exposition précoce à Semax peut altérer de manière permanente la composition neuronale de certaines zones cérébrales en raison de son impact sur la neurogenèse développementale et la survie neuronale [20].
Il convient de noter que la majorité des preuves concernant la neurogenèse pour le Semax proviennent de modèles néonatals ou de lésions, plutôt que d'études sur la neurogenèse dans le cerveau adulte sain. Le Semax améliore-t-il significativement la neurogenèse hippocampique chez les adultes en bonne santé dans des conditions physiologiques normales n'a pas encore été directement étudié.
Comment le Semax affecte-t-il l'apprentissage et la mémoire au niveau cellulaire ?
Au niveau cellulaire, le Semax améliore l'apprentissage et la mémoire par plusieurs mécanismes convergents : augmentation de la signalisation BDNF et TrkB hippocampique, amélioration de la fonction et de la survie des neurones cholinergiques, renforcement de la transmission synaptique glutamatergique, modulation des voies de signalisation intracellulaire et activation au niveau génique de programmes liés à la neurotransmission.
Un lien direct entre les changements de BDNF induits par le Semax et les résultats cognitifs a été établi en démontrant que les animaux présentant les plus fortes augmentations de l'ARNm BDNF et TrkB dans l'hippocampe après administration de Semax présentaient également la plus grande amélioration de l'apprentissage par évitement conditionné [2]. Dans le test d'évitement passif – une autre épreuve standard de consolidation de la mémoire – le Semax par voie nasale a induit une amélioration de l'apprentissage plus forte que l'injection intrapéritonéale à des doses équivalentes, ce qui est cohérent avec la délivrance par la voie nasale de concentrations plus élevées directement au cerveau et une plus forte augmentation du BDNF dans l'hippocampe [21].
Au niveau de la signalisation intracellulaire – c'est-à-dire la chaîne d'événements moléculaires se produisant à l'intérieur des cellules – le Semax a modifié l'activité des gènes impliqués dans les voies de transduction du signal dans l'hippocampe du rat, affectant de nombreuses cascades kinases – des chaînes d'enzymes transmettant des signaux à l'intérieur des cellules – qui régulent la force synaptique et la consolidation de la mémoire [22].
Dans le modèle d'accident vasculaire cérébral du cortex préfrontal, l'administration intranasale chronique de Semax à une dose de 250 microgrammes par kilogramme de poids corporel par jour pendant six jours après un accident vasculaire cérébral expérimentalement induit a rétabli la capacité d'apprentissage spatial dans le labyrinthe aquatique de Morris, un test standard dans lequel les animaux doivent utiliser des indices environnementaux pour trouver une plateforme cachée dans un réservoir d'eau. De manière significative, cet effet anti-amnésique, l'inversion de la perte de mémoire, a persisté longtemps après la fin du traitement [23]. Cela suggère que le Semax a induit un remaniement neuroplastique durable, des changements structurels et fonctionnels à long terme dans le cerveau, plutôt que de simplement fournir un soutien cognitif à court terme.
Une étude de profilage d'expression protéique — mesurant simultanément les niveaux de plusieurs protéines — dans un modèle de rat d'AVC a révélé que le Semax augmentait l'activité de CREB dans les structures sous-corticales, y compris la zone affectée par l'AVC [24]. CREB est un facteur de transcription — une protéine qui active et désactive les gènes — et est considéré comme le commutateur moléculaire le plus directement responsable de la conversion de l'activité synaptique en stockage de mémoire à long terme via des changements d'expression génique. Parallèlement, le Semax diminuait l'activité de MMP-9, c-Fos et JNK active — des protéines associées à l'inflammation et aux réponses cellulaires au stress [24]. Cette combinaison d'activation de CREB avec suppression de l'inflammation représente un schéma moléculaire fortement congruent avec une consolidation de la mémoire améliorée et une plasticité neuroprotectrice.
Le Semax peut-il améliorer l'intelligence ou augmenter le QI ?
Aucune recherche publiée n'a évalué l'impact de Semax sur les résultats du QI ou les mesures générales de l'intelligence chez des personnes en bonne santé. Les affirmations concernant l'amélioration de l'intelligence iraient au-delà de ce que les preuves scientifiques actuelles justifient.
Ce que les études montrent en réalité, c'est une amélioration par Semax de domaines cognitifs spécifiques – notamment la vitesse d'apprentissage, la consolidation de la mémoire, l'attention sélective et la mémoire de travail – dans des modèles animaux et chez des humains souffrant de maladies neurologiques telles que l'accident vasculaire cérébral ischémique et l'insuffisance cérébrovasculaire.
Chez des volontaires sains, le Semax a amélioré la mémoire et l'attention dans des conditions de charge cognitive. Une revue de 15 ans de développement a noté une amélioration de la mémoire de travail et de l'attention sélective après le Semax intranasal, tant chez les sujets sains dans des conditions de stress extrême ou de charge cognitive, que chez les patients cliniques [25]. Les changements d'imagerie cérébrale au repos observés chez les sujets sains suggèrent que le Semax module la connectivité fonctionnelle – la façon dont les différentes zones du cerveau communiquent entre elles – dans les réseaux importants pour les fonctions cognitives [17]. Les changements observés dans le réseau du mode par défaut sont cohérents avec les effets sur la pensée introspective, le traitement auto-référentiel et la mémoire de travail.
La question de savoir si ces améliorations mesurables dans des domaines cognitifs spécifiques se traduisent par des changements significatifs dans les capacités cognitives globales ou l'intelligence chez des personnes en bonne santé avec une fonction de base normale reste inconnue, car cela n'a pas été formellement étudié. Les données disponibles chez l'animal suggèrent que les bénéfices cognitifs du Semax sont les plus prononcés dans des conditions de défi cognitif, de stress, de lésion ou de déficit initial – et non par une simple amélioration de performances cognitives déjà optimales. Cela correspond aux données du BDNF montrant une augmentation préférentielle chez les souris présentant un déficit cognitif [10]. La réponse scientifique fiable est que le Semax démontre des effets réels et bien documentés sur l'apprentissage, la mémoire et l'attention dans des modèles précliniques et chez des patients atteints de maladies neurologiques – tandis que son aptitude à améliorer significativement les performances cognitives chez les humains en bonne santé avec une fonction de base normale nécessite des études cliniques rigoureuses contrôlées par placebo, qui n'ont pas encore été publiées.
Avis de non-responsabilité
Cet article a un objectif purement éducatif et informatif-scientifique et ne doit pas être interprété comme un avis médical, un diagnostic, une recommandation thérapeutique ou une affirmation concernant l'efficacité du Semax dans le traitement d'une quelconque condition médicale. Le Semax reste un composé expérimental dans la plupart des pays, y compris aux États-Unis et dans la plupart des pays européens, et n'est approuvé ni par la Food and Drug Administration américaine (FDA) ni par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement d'une quelconque condition médicale. Il est approuvé et utilisé cliniquement en Russie et dans certains pays d'Europe de l'Est. La plupart des preuves présentées dans cet article proviennent d'études précliniques sur des animaux et d'un nombre limité d'essais cliniques sur l'homme. D'autres essais cliniques bien conçus sont nécessaires pour déterminer plus précisément la sécurité, l'efficacité, les mécanismes d'action et les effets à long terme du Semax chez l'homme.
Références
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