Thymosin-α1 îmbunătățește rezultatele terapiei împotriva cancerului

Descrierea efectelor potențiale ale Thymosin-α1 pe baza literaturii de specialitate. (Aceasta nu este o descriere a produsului, avertisment în partea de jos a paginii)

Cancerul perturbă adesea sistemul imunitar și ajută tumorile să se sustragă atacului, limitând eficacitatea multor tratamente. În mod important, multe tumori solide, inclusiv carcinomul hepatocelular (HCC), melanomul și cancerele gastrointestinale sau toracice avansate, creează un mediu extrem de imunosupresiv care subminează efectul medicamentelor țintite, al inhibitorilor punctelor de control și al chimioterapiei standard. Timozina-α1 (Tα1), o peptidă formată din 28 de aminoacizi, produsă în mod natural de glanda timus, este cunoscută de mult timp pentru capacitatea sa de a restabili și echilibra răspunsul imunitar. În special, aceasta promovează maturarea celulelor dendritice, îmbunătățește activarea celulelor T, stimulează funcția celulelor natural killer (NK) și modifică semnalizarea citokinelor în vederea unui răspuns antitumoral mai eficient. Aceste acțiuni au făcut din Tα1 o completare atractivă a terapiilor anticancer atât tradiționale, cât și moderne.

Cercetări privind thymosin-α1 pentru tratamentul cancerelor umane

Dovezile clinice sugerează acum că Tα1 poate îmbunătăți semnificativ rezultatele tratamentului atunci când este combinat cu terapii țintite și terapii bazate pe puncte de control imunitar. De exemplu, în studiile clinice, adăugarea Tα1 la lenvatinib și la inhibitorul PD-1 sintilimab la pacienții cu CHC avansat a crescut supraviețuirea globală de la 11 la 16 luni și supraviețuirea fără progresie de la patru la șapte luni, fără creșterea efectelor secundare legate de tratament. În mod similar, utilizarea Tα1 după intervenția chirurgicală curativă pentru HCC legat de hepatita B a redus ratele de recidivă și a prelungit supraviețuirea. În plus față de cancerul hepatic, Tα1 a îmbunătățit răspunsul tumoral în combinație cu dacarbazină și interferon-α în melanom .

Îmbunătățește supraviețuirea în cancerul hepatic avansat

Timosina-α1 (Tα1) poate prelungi atât supraviețuirea globală, cât și supraviețuirea fără progresie a bolii atunci când este adăugată la terapia țintită standard și la imunoterapia pentru cancerul hepatic. Yao și colab. (2025) au efectuat un studiu real la pacienții cu carcinom hepatocelular (CHC) inoperabil, comparând lenvatinibul în asociere cu sintilimab, utilizat singur sau în asociere cu Tα1. Este important de remarcat faptul că adăugarea Tα1 a crescut supraviețuirea globală de la 11 la 16 luni (p = 0,018) și a prelungit supraviețuirea fără progresia bolii de la 4 la 7 luni (p = 0,006). În plus, procentul de răspunsuri obiective a crescut de la 34,7% la 55,8% (p = 0,042) și procentul de control al bolii a prezentat o tendință de creștere (76,7% vs 59,2%, p = 0,073). În mod important, incidența efectelor adverse, atât ușoare, cât și severe, a fost similară în ambele grupuri (p > 0,05), indicând lipsa unei toxicități suplimentare Tα1 [1].

Reduce riscul de recidivă și prelungește viața

Utilizarea thymosin-α1 (Tα1) după rezecția cancerului hepatic poate reduce riscul de recidivă și poate îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung. He și colab. (2021) au efectuat o analiză retrospectivă a 468 de pacienți cu HCC legat de hepatita B care au fost supuși unei rezecții chirurgicale. În mod important, Tα1 a fost asociat cu o supraviețuire mai bună fără recurență (RFS) și cu o supraviețuire globală (OS) atât înainte, cât și după ajustarea statistică pentru diferențele de bază (înainte de ajustare: RFS p = 0.018, OS p < 0.001; după ajustare: RFS p = 0,006, OS p < 0,001). În plus, analiza multivariată a confirmat că Tα1 a fost un predictor independent al îmbunătățirii rezultatelor (raportul de risc [HR] OS = 0,308, 95% CI 0,175-0,541, p < 0,001; RFS HR = 0,381, 95% CI 0,229-0,633, p < 0,001). În mod important, Tα1 a îmbunătățit funcția imunitară, în timp ce controlul hepatitei B la 24 de luni a rămas similar în ambele grupuri, sugerând că beneficiul de supraviețuire s-a datorat în principal regenerării imunitare mai puternice [2].

Îmbunătățește răspunsul tumoral 

Adăugarea thymosin-α1 (Tα1) la regimurile de tratament pe bază de dacarbazină poate îmbunătăți micșorarea tumorii și prelungi durata răspunsului în melanomul avansat. Maio et al (2010) au efectuat un studiu randomizat care a implicat 488 de pacienți, testând dacarbazina (DTIC) cu sau fără interferon-α și Tα1 (3,2 mg). În mod important, cele două regimuri care conțin Tα1, DTIC + IFN-α + Tα1 și DTIC + Tα1, au indus un răspuns tumoral mai mare (10 și 12) comparativ cu grupul de control DTIC + IFN-α (4). În plus, răspunsul a durat mai mult cu Tα1 (până la 23,2 luni) decât cu tratamentul de control (până la 8,4 luni). Deși îmbunătățirea timpului de supraviețuire globală (9,4 vs. 6,6 luni; HR = 0,80, p = 0,08) și a timpului de supraviețuire fără progresia bolii (HR = 0,80, p = 0,06) nu a atins semnificația statistică, trebuie remarcat faptul că siguranța a fost comparabilă în toate grupurile și nu s-a observat nicio toxicitate suplimentară [3].

Prezintă activitate în cancerele greu de tratat

Combinarea thymosin-α1 (Tα1) cu radiații focalizate și stimulatori imuni poate ajuta la controlul cancerelor avansate care au fost rezistente la terapiile anterioare. Yu et al (2025) au tratat 37 de pacienți care au fost supuși unei terapii intensive utilizând radioterapie hipofracționată (HFRT) în asociere cu Tα1 (de două ori pe săptămână), factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM-CSF) și inhibitorul PD-1 camrelizumab. Important este faptul că rata de răspuns obiectiv a fost de 23,1% și rata de control al bolii a fost de 65,4%. Timpul median de supraviețuire fără progresia bolii a fost de 3,5 luni (95% CI 2,73-4,23). Interesant este faptul că șase pacienți (23,1%), inclusiv patru cu un răspuns parțial, au avut un efect abscopal, adică contracția tumorii în afara câmpului de iradiere. În plus, pacienții cu un raport neutrofile-limfocite mai scăzut au prezentat un risc mai scăzut de metastaze și de deces (p = 0,024). Pe baza acestor rezultate, regimul a fost în general bine tolerat, cu șase efecte adverse de gradul 3-4 și niciun deces legat de tratament [4].

Îmbunătățește eficacitatea chimioterapiei și a imunoterapiei

Adăugarea thymosin-α1 (Tα1) la tratamentul combinat de chimioterapie și imunoterapie a îmbunătățit răspunsul tumoral în melanomul avansat. Lopez et al (1994) au tratat 46 de pacienți cu un regim de "biochimioterapie" cu trei medicamente. Fiecare ciclu a inclus dacarbazină (DTIC 850 mg intravenos în ziua 1), Tα1 (2 mg subcutanat în zilele 4-7) și o doză mare de interleukină-2 (IL-2, 18 milioane unități/m² pe zi intravenos în zilele 8-12), repetată la fiecare trei săptămâni. Este important de remarcat faptul că, din cei 42 de pacienți care au putut fi evaluați, 36% au răspuns la tratament: doi pacienți au avut o dispariție completă a tumorii și alți câțiva au avut o reducere parțială a tumorii. În plus, stabilizarea bolii a fost menținută la cinci pacienți. Timpul median până la progresia tumorii (timpul de supraviețuire fără progresie, PFS) a fost de 5,5 luni, iar timpul median de supraviețuire globală a fost de 11 luni. Este de remarcat faptul că majoritatea efectelor secundare s-au datorat administrării IL-2, inclusiv febră, oboseală și tensiune arterială scăzută, dar Tα1 nu a cauzat toxicitate suplimentară. Studiile imunologice au sugerat că pacienții care au răspuns la tratament aveau niveluri mai scăzute de CD4 solubile (sCD4) și niveluri mai ridicate de CD8 solubile (sCD8) înainte de tratament, indicând faptul că echilibrul imun înainte de tratament poate prezice beneficiul [5].

Îmbunătățește imunitatea și reduce complicațiile

Utilizarea thymosin-α1 (Tα1) în perioada perioperatorie pentru cancerul colorectal a îmbunătățit recuperarea sistemului imunitar, a redus infecțiile și a diminuat riscul de recidivă tumorală. Niu et al (2024) au studiat 400 de pacienți cu cancer colorectal sau rectal programați pentru o intervenție chirurgicală urmată de chimioterapia XELOX (capecitabină plus oxaliplatină). Pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească chimioterapia XELOX singură sau chimioterapia XELOX în asociere cu thymalfascin (Tα1) în doză de 1,6 mg administrată subcutanat de două sau trei ori pe săptămână. Este important de reținut că ambele grupuri care au primit Tα1 au prezentat mai puține infecții postoperatorii, o regenerare mai bună a celulelor T după operație și rate mai scăzute de complicații precoce și tardive comparativ cu grupul care a primit doar chimioterapie (toate p < 0,05). În plus, incidența recidivei și răspândirii tumorii a fost redusă, iar supraviețuirea fără recidivă s-a îmbunătățit. În mod interesant, regimul de două ori pe săptămână a fost la fel de eficient ca regimul de trei ori pe săptămână, oferind o opțiune de dozare mai simplă. Efectele secundare au rămas ușoare și au fost similare în toate grupurile [6].

Reface imunitatea și îmbunătățește ratele de supraviețuire 

Timozina-α1 (Tα1) a contribuit la restabilirea funcției imunitare și la îmbunătățirea rezultatelor la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-smici (NSCLC) după radioterapie. Schulof și colab. (1985) au repartizat aleatoriu 42 de pacienți cu imunosupresie indusă de radiații într-un grup care a primit fie placebo, fie Tα1 sintetică. Au fost testate două regimuri de dozare: un regim de doză saturată și un regim fix de două ori pe săptămână. Este important de remarcat faptul că nu s-a observat nicio restabilire a imunității la pacienții care au primit placebo la 15 săptămâni. În schimb, Tα1 a restabilit funcția celulelor T cu regimul de dozare saturată (p = 0,04) și a menținut un procent normal de celule T helper cu regimul de dozare de două ori pe săptămână (p = 0,04). În plus, pacienții care au primit Tα1 au raportat o supraviețuire fără recidivă și o supraviețuire globală mai bună , în special cei cu tumori mai mici și mai puțin extinse. Tratamentul a fost bine tolerat, fiind raportate doar reacții locale ușoare [7].

Studii pe animale privind thymosin-α1 în tratamentul cancerului

Previne răspândirea cancerului și îmbunătățește ratele de supraviețuire

Timosina-α1 (Tα1) a protejat sistemul imunitar slăbit de răspândirea tumorilor și a scurtat supraviețuirea în modelele preclinice de cancer. Ishitsuka și colab. (1983) au studiat șoareci a căror imunitate a fost slăbită prin chimioterapie sau expunere la raze X și apoi expuși la melanom B16 sau celule leucemice L1210. În mod important, șoarecii netratați au dezvoltat o creștere rapidă a metastazelor pulmonare și au murit mai repede, dar tratamentul cu Tα1 a prevenit această creștere și a prelungit supraviețuirea. Experimentele mecanistice au arătat că celulele natural killer (NK) au jucat un rol-cheie în această protecție. Tα1 a menținut activitatea celulelor NK, iar studiile de transfer adoptiv au confirmat că efectul protector se datorează celulelor splinei care conțin celule NK, mai degrabă decât celule T. În plus, Tα1 a corectat mișcarea anormală a celulelor tumorale cauzată de medicamentul chimioterapeutic 5-fluorouracil (5-FU). La animalele netratate, 5-FU a determinat acumularea celulelor tumorale în sânge și plămâni, în timp ce numărul lor a scăzut în ficat și splină. Cu Tα1, acest model de mișcare celulară a revenit la normal, contribuind la menținerea barierelor imunitare naturale și la reducerea metastazelor [8].

Consolidarea imunității și inhibarea creșterii tumorilor

Terapia de scurtă durată cu thymosin-α1 (Tα1) a activat sistemul imunitar, a încetinit creșterea tumorală și a redus metastazele într-un model șoarece de cancer. Beuth și colab. (2000) au implantat tumori la șoareci BALB/c și au administrat Tα1 o dată pe zi, timp de șapte zile, în doze cuprinse între 0,01 și 10 μg per șoarece subcutanat, începând la 24 de ore după implantarea tumorii. În mod important, în ziua 14, șoarecii tratați cu Tα1 aveau un număr mai mare de timocite și mai multe celule imunitare circulante, indicând o activare clară a sistemului imunitar. În plus, rezultatele tumorale s-au îmbunătățit: șoarecii tratați aveau mai puține metastaze hepatice și pulmonare, iar tumorile primare erau mai mici comparativ cu șoarecii martori netratați (p < 0,05). În mod important, nu au fost raportate probleme de siguranță, chiar și la doze mai mari. Luate împreună, aceste rezultate demonstrează că un puls scurt de Tα1 poate mobiliza mecanismele de apărare ale gazdei, micșorează tumorile și limitează răspândirea tumorilor [9].

Îmbunătățește atacul imunitar și prelungește rata de supraviețuire

Adăugarea thymosin-α1 (Tα1) la chimioterapia intraperitoneală hipertermică (HIPEC) a îmbunătățit ușor supraviețuirea și a crescut imunitatea antitumorală într-un model de cancer colorectal. Nevo et al (2022) au utilizat șoareci cu metastaze peritoneale de cancer colorectal. După tratamentul HIPEC cu mitomicină C ( ), animalele au primit Tα1 la o doză de 0,6 mg/kg subcutanat timp de cinci zile consecutive. În mod important, supraviețuirea s-a îmbunătățit comparativ cu HIPEC singur (16,1 ± 0,8 zile vs 14,1 ± 0,6 zile; p = 0,02). Testele mecaniciste au arătat că Tα1 nu a ucis în mod direct celulele tumorale, ci a modificat răspunsul imun către activitatea Th1. Nivelurile de interferon-γ (IFN-γ) și factorul de transcripție T-bet au crescut, iar infiltrarea celulelor T CD8⁺ a crescut atât în rețeaua de metastaze, cât și în metastazele viscerale - ambele modificări au fost foarte semnificative. Aceste constatări indică faptul că Tα1 promovează controlul tumorii după terapia chirurgicală prin intensificarea răspunsului imunitar, mai degrabă decât acționând ca un medicament chimioterapeutic [10].

Inversează suprimarea imunității pentru a îmbunătăți terapia împotriva cancerului

Timozina-α1 (Tα1) a contribuit la restabilirea imunității antitumorale și a crescut eficacitatea tratamentului cu virus oncolitice. Liu et al (2024) au investigat modul în care adenovirusul oncolytic (ADV), deși capabil să ucidă celulele tumorale, ar putea uneori să inducă suprimarea imunității în cadrul tumorii. În mod important, terapia cu ADV a împins macrofagele asociate tumorii către o stare M2 favorabilă tumorii și a atras mai multe celule T reglatoare (Treg), care suprimă activitatea imună de luptă împotriva tumorii. Pentru a contracara acest lucru, cercetătorii au administrat Tα1 în două moduri: prin injectare directă sau prin modificarea virusului însuși pentru a secreta Tα1 (ADV^Tα1). Interesant este faptul că ambele strategii au reprogramat macrofagele departe de starea M2, au promovat un răspuns imun orientat către Th1 și au crescut infiltrarea și activarea celulelor T ucigașe CD8⁺ în interiorul tumorilor. Ca urmare, aceste modificări imune au restabilit o activitate antitumorală puternică și au crescut semnificativ eficacitatea terapiei cu virus oncolitice. În mod important, adăugarea de Tα1 nu a ridicat noi probleme de siguranță. Rezultatele arată că Tα1 poate ridica "frânele" imunitare induse de terapia virală, transformând virusurile oncolitice în agenți de luptă împotriva cancerului mai puternici și mai preciși [11].

Îmbunătățește combinațiile de mai multe medicamente împotriva cancerului hepatic

Thymosin-α1 (Tα1) a îmbunătățit o strategie complexă de tratament pentru a îmbunătăți supraviețuirea și a reduce creșterea tumorală în cancerul hepatic. Fu et al (2015) au utilizat un model de șobolan de carcinom hepatocelular (HCC) indus de dietilenitrosamină (DEN) pentru a testa o terapie triplă. Regimul de tratament a inclus: Tα1 la o doză de 0,8 mg/kg administrată subcutanat zilnic timp de două săptămâni și apoi de două ori pe săptămână, granule Huaier (un medicament tradițional pe bază de plante cu efecte antitumorale) și sirolimus (un inhibitor mTOR care blochează creșterea și supraviețuirea celulelor tumorale). Tratamentul a durat 20 de săptămâni. În mod important, combinația triplă a oferit o supraviețuire mai bună, a redus incidența tumorilor și a scăzut semnificativ nivelul seric al alfa-fetoproteinei (AFP), un marker al cancerului hepatic, comparativ cu fiecare medicament în parte sau cu combinația dublă. Testele imunologice au arătat că Tα1 a îmbunătățit pe scară largă răspunsul imun, Huaier a demonstrat o activitate antitumorală directă, iar sirolimus a blocat căile metabolice care favorizează creșterea tumorilor. Combinarea acestor trei medicamente într-o abordare " " a permis atacarea atât a celulelor canceroase, cât și a micro-mediului care favorizează tumorile, demonstrând modul în care Tα1 poate spori efectele terapiilor țintite și metabolice atunci când este utilizat ca parte a unei strategii combinate [12].

Dozajul de thymosin α1 în tratamentul cancerului

Timosina-α1 (Tα1) se administrează de obicei subcutanat, majoritatea studiilor privind cancerul utilizând o doză de 1,6 mg de două ori pe săptămână timp de mai multe luni, deși unele studii au testat regimuri de dozare mai mari sau mai intensive. Este important de menționat că 1,6 mg de două ori pe săptămână a fost cel mai frecvent regim de dozare în studiile clinice, dar au fost studiate și doze de 3,2 mg și uneori chiar 6,4 mg. Lopez și colab. (1994) au tratat melanomul metastatic cu 2 mg Tα1 injectate în zilele 4-7 ale fiecărui ciclu de 21 de zile, în asociere cu dacarbazină (DTIC 850 mg intravenos în ziua 1) și interleukină-2 în doze mari (IL-2, 18 milioane unități/m² pe zi intravenos în zilele 8-12). În plus, Maio și colab. (2010) au studiat Tα1 la doze de 1,6-6,4 mg în asociere cu dacarbazină, cu sau fără interferon-α, timp de până la 12 luni. În chirurgia cancerului colorectal, Niu et al (2024) au comparat o doză de 1,6 mg de două ori pe săptămână cu un regim mai frecvent de trei ori pe săptămână administrat perioperator și chimioterapia XELOX (capecitabină plus oxaliplatină). Interesant este faptul că frecvența crescută a dozelor nu a dus la beneficii suplimentare, sugerând că administrarea de două ori pe săptămână poate fi suficientă. În reconstituirea imunitară după radioterapie, Schulof și colab. (1985) au testat atât o doză saturată, cât și un regim fix de două ori pe săptămână timp de aproximativ 15 săptămâni în cancerul pulmonar cu celule ne mici. Tα1 a restabilit funcția celulelor T în comparație cu placebo. Pe baza studiilor clinice, deși doza de 1,6 mg de două ori pe săptămână rămâne cel mai comun și practic regim, au fost testate doze mai mari sau regimuri de tratament alternative în unele tipuri de cancer, dar fără dovezi consistente că acestea sunt superioare abordării standard.

Disclaimer

Acest articol a fost redactat în scopuri educative și are ca scop sensibilizarea cu privire la substanța în discuție. Este important să rețineți că articolul se referă la substanță în general - nu este o descriere a unui produs specific (reactiv chimic). Nu sugerăm utilizarea reactivilor chimici pe oameni - acest lucru este interzis prin lege, pentru ca un produs să fie utilizat pentru tratament trebuie să fie înregistrat ca medicament. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul trebuie să se consulte cu un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile legate de sănătate și tratament.

Referințe

1. Yao, S., Huang, Q., Zou, Y., Liu, T., Yang, Y., Huang, T., Zhao, Y. și Dong, X. (2025). Eficacitatea și siguranța thymosin alfa-1 în asociere cu lenvatinib și sintilimab în carcinomul hepatocelular inoperabil: un studiu retrospectiv. Rapoarte științifice, 15(1), 13960. https://doi.org/10.1038/s41598-025-97160-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40263352/
2. He, L., Xia, Z., Peng, W., He, C., Li, C. și Wen, T. (2021). Terapia cu timozină alfa-1 îmbunătățește supraviețuirea postoperatorie după rezecția curativă a carcinomului hepatocelular asociat virusului hepatitei B unice: o analiză de potrivire a propensiunii. Medicină (Baltimore), 100(20), e25749. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025749 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34011034/
3. Maio, M., Mackiewicz, A., Testori, A., Trefzer, U., Ferraresi, V., Jassem, J., Garbe, C., Lesimple, T., Guillot, B., Gascon, P., Gilde, K., Camerini, R., Cognetti, F. și Thymosin Melanoma Investigation Group. (2010). Mare studiu randomizat privind utilizarea thymosin alfa 1, interferon alfa sau ambele în asociere cu dacarbazină la pacienții cu melanom metastatic. Jurnalul de Oncologie Clinică, 28(10), 1780–1787. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.25.5208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20194853/
4. Yu, J., Yin, L., Guo, W., Wang, Q., Liu, J., Zhang, L., Ye, H., Xia, J., Xia, Y., Wu, J., Wang, W., Yang, Y., Zong, D., He, X., Wang, L., Jiang, H. (2025). Radioterapie hipofracționată în asociere cu inhibitor PD-1, factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage și thymosin-α1 în tumorile solide metastatice avansate: un studiu clinic multicentric de fază II. Imunologia cancerului, Imunoterapie, 74(3), 98. https://doi.org/10.1007/s00262-024-03934-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39904914/
5. Lopez, M., Carpano, S., Cavaliere, R., Di Lauro, L., Ameglio, F., Vitelli, G., Frasca, A. M., Vici, P., Pignatti, F., Rosselli, M., et al. (1994). Biochimioterapie cu thymosin alfa 1, interleukină-2 și dacarbazină la pacienții cu melanom metastatic: efecte clinice și imunologice. Analele de oncologie, 5(8), 741-746. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.annonc.a058979https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7826907/ 
6. Niu, W., Li, Z., Li, Z., Hu, X., Wang, X., Ding, Y., Li, C. și Yu, B. (2024). Un studiu controlat prospectiv și randomizat privind efectul thymalfascin pentru injectare asupra funcției imune perioperatorii și a prognosticului pe termen lung la pacienții cu cancer colorectal. Biotechnol Genet Eng Rev, 40(4), 4862-4874. https://doi.org/10.1080/02648725.2023.2216972 【PMID: 37248723】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248723/
7. Schulof, R. S., Lloyd, M. J., Cleary, P. A., Palaszynski, S. R., Mai, D. A., Cox, J. W. Jr., Alabaster, O. și Goldstein, A. L. (1985). Studiu randomizat de evaluare a proprietăților de imunodezvoltare ale thymosinei sintetice alfa 1 la pacienții cu cancer pulmonar. Journal of Biological Response Modifiers, 4(2), 147-158. PMID: 3998766 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3998766/
8. Ishitsuka, H., Umeda, Y., Sakamoto, A. și Yagi, Y. (1983). Efect protector al thymosin alfa 1 împotriva progresiei tumorale la șoarecii imunocompromiși. Avansuri în medicina și biologia experimentală, 166, 89-100. https://doi.org/10.1007/978-1-4757-1410-4_9 【PMID: 6650286】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6650286/
9. Beuth, J., Schierholz, J. M. și Mayer, G. (2000). Aplicarea timosinei alfa(1) îmbunătățește răspunsul imun și reduce greutatea tumorilor și colonizarea organelor la șoarecii BALB/c. Cancer Letters, 159(1), 9-13. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00510-3 【PMID: 10974400】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10974400/
10. Nevo, N., Goldstein, A. L., Bar-David, S., Natanson, M., Alon, G., Lahat, G. și Nizri, E. (2022). Timozina alfa 1 ca adjuvant al chimioterapiei intraperitoneale hipertermice într-un model experimental de metastază peritoneală din cancerul colorectal. International Immunopharmacology, 111, 109166. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109166. PMID: 35994852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35994852/
11. Liu, K., Kong, L., Cui, H., Zhang, L., Xin, Q., Zhuang, Y., Guo, C., Yao, Y., Tao, J., Gu, X., Jiang, C. și Wu, J. (2024). Timozina α1 inversează polarizarea macrofagelor M2 indusă de adenovirusul oncolitice, îmbunătățind imunitatea antitumorală și eficacitatea terapeutică. Cell Reports Medicine, 5(10), 101751. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101751. PMID: 39357524; PMCID: PMC11513825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357524/
12. Fu, X., Wei, Y., Zheng, D., Zhou, L., Zhu, Z., Song, J., Feng, L. și Du, G. (2015). [Terapia triplă anticancerigenă bazată pe timozină α-1 reduce incidența cancerului hepatic și nivelurile serice ale alfa-fetoproteinei într-un model de cancer hepatic la șobolan]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi, 31(6), 744-748. PMID: 26062414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26062414/