Tymozyna-α1 poprawia wyniki terapii nowotworowej

Opis potencjalnego działania substancji Tymozyna-α1 na podstawie literatury. (Nie jest to opis produktu, disclaimer na dole strony)​

Rak często zaburza funkcjonowanie układu odpornościowego i pomaga nowotworom uniknąć ataku, ograniczając skuteczność wielu metod leczenia. Co ważne, wiele guzów litych, w tym rak wątrobowokomórkowy (HCC), czerniak oraz zaawansowane nowotwory przewodu pokarmowego lub klatki piersiowej, tworzy silnie immunosupresyjne środowisko, które osłabia działanie leków celowanych, inhibitorów punktów kontrolnych i standardowej chemioterapii. Tymozyna-α1 (Tα1), peptyd składający się z 28 aminokwasów, naturalnie wytwarzany przez grasicę, od dawna znany jest ze swojej zdolności do przywracania i równoważenia odpowiedzi immunologicznej. Warto zauważyć, że promuje on dojrzewanie komórek dendrytycznych, wzmacnia aktywację komórek T, wzmacnia funkcję komórek NK (natural killer) i zmienia sygnalizację cytokin w kierunku skuteczniejszej odpowiedzi przeciwnowotworowej. Dzięki tym działaniom Tα1 stał się atrakcyjnym dodatkiem zarówno do tradycyjnych, jak i nowoczesnych terapii przeciwnowotworowych.

Badania nad tymozyną-α1 w leczeniu nowotworów u ludzi

Dowody kliniczne wskazują obecnie, że Tα1 może znacznie poprawić wyniki leczenia w połączeniu z terapiami celowanymi i terapiami opartymi na punktach kontrolnych układu odpornościowego. Na przykład w badaniach klinicznych dodanie Tα1 do lenvatinibu i inhibitora PD-1 sintilimabu u pacjentów z zaawansowanym HCC wydłużyło całkowity czas przeżycia z 11 do 16 miesięcy, a czas przeżycia bez progresji choroby z 4 do 7 miesięcy, bez zwiększenia skutków ubocznych związanych z leczeniem. Podobnie, zastosowanie Tα1 po operacji leczniczej HCC związanego z wirusowym zapaleniem wątroby typu B obniżyło wskaźniki nawrotów i przedłużyło przeżycie. Poza rakiem wątroby, Tα1 wzmocnił odpowiedź guza w połączeniu z dakarbazyną i interferonem-α w czerniak .

Poprawia przeżywalność w zaawansowanym raku wątroby

Tymozyna-α1 (Tα1) może wydłużyć zarówno całkowite przeżycie, jak i przeżycie bez progresji choroby, gdy jest dodawana do standardowej terapii celowanej i immunoterapii raka wątroby. Yao i wsp. (2025) przeprowadzili badanie w warunkach rzeczywistych u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), porównując lenvatinib w połączeniu z sintilimabem, stosowany samodzielnie lub w połączeniu z Tα1. Co ważne, dodanie Tα1 zwiększyło całkowite przeżycie z 11 do 16 miesięcy (p = 0,018) i wydłużyło przeżycie bez progresji choroby z 4 do 7 miesięcy (p = 0,006). Ponadto odsetek obiektywnych odpowiedzi wzrósł z 34,7% do 55,8% (p = 0,042), a odsetek kontroli choroby wykazywał tendencję wzrostową (76,7% vs 59,2%, p = 0,073). Co ważne, częstość występowania działań niepożądanych, zarówno łagodnych, jak i ciężkich, była podobna w obu grupach (p > 0,05), co wskazuje na brak dodatkowej toksyczności Tα1 [1].

Zmniejsza ryzyko nawrotu i przedłuża życie

Zastosowanie tymozyny-α1 (Tα1) po usunięciu raka wątroby może zmniejszyć ryzyko nawrotu i poprawić długoterminowe przeżycie. He i wsp. (2021) przeprowadzili retrospektywną analizę 468 pacjentów z HCC związanym z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy przeszli resekcję chirurgiczną. Co ważne, Tα1 wiązało się z lepszym przeżyciem bez nawrotów (RFS) i przeżyciem całkowitym (OS) zarówno przed, jak i po statystycznym dopasowaniu różnic wyjściowych (przed dopasowaniem: RFS p = 0,018, OS p < 0,001; po dopasowaniu: RFS p = 0,006, OS p < 0,001). Ponadto analiza wielowymiarowa potwierdziła, że Tα1 jest niezależnym czynnikiem prognostycznym poprawy wyników (współczynnik ryzyka OS [HR] = 0,308, 95% CI 0,175–0,541, p < 0,001; RFS HR = 0,381, 95% CI 0,229–0,633, p < 0,001). Co ważne, Tα1 poprawiał funkcje odpornościowe, podczas gdy kontrola zapalenia wątroby typu B po 24 miesiącach pozostawała podobna w obu grupach, co sugeruje, że korzyści związane z przeżywalnością wynikały głównie z silniejszej regeneracji układu odpornościowego [2].

Wzmacnia odpowiedź nowotworową 

Dodanie tymozyny-α1 (Tα1) do schematów leczenia opartych na dakarbazynie może poprawić zmniejszenie guza i wydłużyć czas trwania odpowiedzi w zaawansowanym czerniaku. Maio i wsp. (2010) przeprowadzili randomizowane badanie z udziałem 488 pacjentów, testując dakarbazynę (DTIC) z interferonem-α i Tα1 (3,2 mg) lub bez nich. Co ważne, dwa schematy zawierające Tα1, DTIC + IFN-α + Tα1 i DTIC + Tα1, wywołały większą odpowiedź guza (10 i 12) w porównaniu z grupą kontrolną DTIC + IFN-α (4). Ponadto odpowiedź trwała dłużej w przypadku Tα1 (do 23,2 miesiąca) niż w przypadku leczenia kontrolnego (do 8,4 miesiąca). Chociaż poprawa całkowitego czasu przeżycia (9,4 vs 6,6 miesiąca; HR = 0,80, p = 0,08) i czasu przeżycia bez progresji choroby (HR = 0,80, p = 0,06) nie osiągnęła istotności statystycznej, należy zauważyć, że bezpieczeństwo było porównywalne we wszystkich grupach i nie stwierdzono dodatkowej toksyczności [3].

Wykazuje aktywność w nowotworach trudnych do leczenia

Połączenie tymozyny-α1 (Tα1) ze skupionym promieniowaniem i stymulatorami odpornościowymi może pomóc w kontrolowaniu zaawansowanych nowotworów, które były oporne na wcześniejsze terapie. Yu i wsp. (2025) poddali leczeniu 37 pacjentów, którzy przeszli intensywną terapię, stosując hipofrakcjonowaną radioterapię (HFRT) w połączeniu z Tα1 (dwa razy w tygodniu), czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) oraz inhibitorem PD-1 kamrelizumabem. Co ważne, odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 23,1%, a wskaźnik kontroli choroby 65,4%. Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby wyniosła 3,5 miesiąca (95% CI 2,73–4,23). Co ciekawe, u 6 pacjentów (23,1%), w tym u 4 z częściową odpowiedzią, wystąpił efekt abscopalny, czyli zmniejszenie guza poza polem napromieniowania. Ponadto pacjenci z niższym stosunkiem neutrofili do limfocytów mieli mniejsze ryzyko przerzutów i zgonu (p = 0,024). Na podstawie tych wyników schemat był ogólnie dobrze tolerowany, z sześcioma działaniami niepożądanymi 3–4 stopnia i brakiem zgonów związanych z leczeniem [4].

Zwiększa skuteczność chemioterapii i immunoterapii

Dodanie tymozyny-α1 (Tα1) do skojarzonego leczenia chemioterapią i immunoterapią poprawiło odpowiedź guza w zaawansowanym czerniaku. Lopez i wsp. (1994) leczyli 46 pacjentów, stosując schemat „biochemioterapii” oparty na trzech lekach. Każdy cykl obejmował dakarbazynę (DTIC 850 mg dożylnie w dniu 1), Tα1 (2 mg podskórnie w dniach 4–7) oraz wysoką dawkę interleukiny-2 (IL-2, 18 milionów jednostek/m² dziennie dożylnie w dniach 8–12), powtarzaną co trzy tygodnie. Co ważne, spośród 42 pacjentów, których można było poddać ocenie, 36% odpowiedziało na leczenie: u dwóch nastąpiło całkowite zniknięcie guza, a u kilku innych nastąpiło częściowe zmniejszenie guza. Ponadto u pięciu pacjentów utrzymała się stabilizacja choroby. Mediana czasu do progresji nowotworu (czas przeżycia bez progresji, PFS) wyniosła 5,5 miesiąca, a mediana całkowitego czasu przeżycia wyniosła 11 miesięcy. Warto zauważyć, że większość skutków ubocznych wynikała z podania IL-2, w tym gorączka, zmęczenie i niskie ciśnienie krwi, ale Tα1 nie powodowało dodatkowej toksyczności. Badania immunologiczne sugerowały, że pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie, mieli przed leczeniem niższy poziom rozpuszczalnego CD4 (sCD4) i wyższy poziom rozpuszczalnego CD8 (sCD8), co wskazuje, że równowaga immunologiczna przed leczeniem może przewidywać korzyści [5].

Poprawia odporność i zmniejsza powikłania

Zastosowanie tymozyny-α1 (Tα1) w okresie okołooperacyjnym w przypadku raka jelita grubego poprawiło regenerację układu odpornościowego, zmniejszyło liczbę infekcji i obniżyło ryzyko nawrotu nowotworu. Niu i wsp. (2024) przebadali 400 pacjentów z rakiem jelita grubego lub odbytnicy, u których planowano zabieg chirurgiczny, a następnie chemioterapię XELOX (kapecytabina plus oksaliplatyna). Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej samą chemioterapię XELOX lub chemioterapię XELOX w połączeniu z tymalfasiną (Tα1) w dawce 1,6 mg podawaną podskórnie dwa lub trzy razy w tygodniu. Co ważne, w obu grupach otrzymujących Tα1 odnotowano mniej zakażeń pooperacyjnych, lepszą regenerację komórek T po operacji oraz niższy odsetek powikłań wczesnych i późnych w porównaniu z grupą otrzymującą samą chemioterapię (wszystkie p < 0,05). Ponadto zmniejszyła się częstość nawrotów i rozprzestrzeniania się nowotworu, a przeżywalność bez nawrotu choroby uległa poprawie. Co ciekawe, schemat podawania dwa razy w tygodniu był równie skuteczny jak schemat trzy razy w tygodniu, oferując prostszą opcję dawkowania. Działania niepożądane pozostały łagodne i były podobne we wszystkich grupach [6].

Odbudowuje odporność i poprawia przeżywalność 

Tymozyna-α1 (Tα1) pomogła przywrócić funkcje odpornościowe i poprawiła wyniki leczenia u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) po radioterapii. Schulof i wsp. (1985) przydzielili losowo 42 pacjentów z immunosupresją wywołaną promieniowaniem do grupy otrzymującej placebo lub syntetyczną Tα1. Przetestowano dwa schematy dawkowania: schemat dawki nasycającej i stały schemat dwa razy w tygodniu. Co ważne, u pacjentów otrzymujących placebo nie zaobserwowano odbudowy odporności w ciągu 15 tygodni. Natomiast Tα1 przywróciło funkcję komórek T przy schemacie dawkowania nasycającego (p = 0,04) i utrzymało normalny odsetek komórek pomocniczych T przy schemacie dawkowania dwa razy w tygodniu (p = 0,04). Ponadto pacjenci, którzy otrzymali Tα1, odnotowali lepsze przeżycie bez nawrotu choroby i przeżycie całkowit , zwłaszcza ci z mniejszymi, mniej rozległymi guzami. Leczenie było dobrze tolerowane, odnotowano jedynie łagodne reakcje miejscowe [7].

Badania na zwierzętach dotyczące tymozyny-α1 w leczeniu nowotworów

Zapobiega rozprzestrzenianiu się nowotworów i poprawia przeżywalność

Tymozyna-α1 (Tα1) chroniła osłabiony układ odpornościowy przed rozprzestrzenianiem się nowotworów i skracała przeżywalność w przedklinicznych modelach nowotworowych. Ishitsuka i wsp. (1983) badali myszy, których odporność została osłabiona przez chemioterapię lub ekspozycję na promieniowanie rentgenowskie, a następnie poddano je działaniu komórek czerniaka B16 lub białaczki L1210. Co ważne, myszy nieleczone rozwinęły gwałtowny wzrost przerzutów do płuc i szybciej umarły, ale leczenie Tα1 zapobiegło temu wzrostowi i przedłużyło przeżywalność. Eksperymenty mechanistyczne wykazały, że kluczową rolę w tej ochronie odgrywały komórki NK (natural killer). Tα1 zachowało aktywność komórek NK, a badania adopcyjnego transferu potwierdziły, że efekt ochronny wynikał z komórek śledziony zawierających komórki NK, a nie komórki T. Ponadto Tα1 korygował nieprawidłowy ruch komórek nowotworowych spowodowany przez lek chemioterapeutyczny 5-fluorouracyl (5-FU). U nieleczonych zwierząt 5-FU powodował gromadzenie się komórek nowotworowych we krwi i płucach, a jednocześnie spadek ich liczby w wątrobie i śledzionie. Dzięki Tα1 ten wzorzec przemieszczania się komórek powrócił do normy, pomagając w utrzymaniu naturalnych barier immunologicznych i ograniczeniu przerzutów [8].

Wzmocnienie odporności i hamowanie rozwoju nowotworów

Krótka terapia tymozyną-α1 (Tα1) aktywowała układ odpornościowy, spowolniła wzrost guza i zmniejszyła przerzuty w mysim modelu nowotworowym. Beuth i wsp. (2000) wszczepili guzy myszom BALB/c i podawali Tα1 raz dziennie przez siedem dni w dawkach od 0,01 do 10 μg na mysz podskórnie, zaczynając 24 godziny po wszczepieniu guza. Co ważne, w 14. dniu myszy leczone Tα1 miały wyższą liczbę tymocytów i więcej krążących komórek odpornościowych, co wskazywało na wyraźną aktywację układu odpornościowego. Ponadto poprawiły się wyniki leczenia nowotworów: u leczonych myszy wystąpiło mniej przerzutów do wątroby i płuc, a guzy pierwotne były mniejsze w porównaniu z nieleczonymi myszami z grupy kontrolnej (p < 0,05). Co ważne, nie zgłoszono żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa, nawet przy wyższych dawkach. Wyniki te łącznie pokazują, że krótki impuls Tα1 może zmobilizować mechanizmy obronne gospodarza, zmniejszyć guzy i ograniczyć rozprzestrzenianie się nowotworu [9].

Wzmacnia atak immunologiczny i wydłuża przeżywalność

Dodanie tymozyny-α1 (Tα1) do hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej (HIPEC) nieznacznie poprawiło przeżywalność i wzmocniło odporność przeciwnowotworową w modelu raka jelita grubego. Nevo i wsp. (2022) wykorzystali myszy z przerzutami do otrzewnej z raka jelita grubego. Po leczeniu HIPEC mitomycyną C ( ) zwierzęta otrzymywały Tα1 w dawce 0,6 mg/kg podskórnie przez pięć kolejnych dni. Co ważne, przeżywalność poprawiła się w porównaniu z samą HIPEC (16,1 ± 0,8 dnia vs 14,1 ± 0,6 dnia; p = 0,02). Testy mechanistyczne wykazały, że Tα1 nie zabijało bezpośrednio komórek nowotworowych, ale zmieniało odpowiedź immunologiczną w kierunku aktywności Th1. Poziomy interferonu-γ (IFN-γ) i czynnika transkrypcyjnego T-bet wzrosły, a infiltracja komórek T CD8⁺ zwiększyła się zarówno w przerzutach sieciowych, jak i trzewnych — obie zmiany były bardzo znaczące. Odkrycia te wskazują, że Tα1 wspomaga kontrolę nowotworu po terapii chirurgicznej poprzez wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej, a nie poprzez działanie jako lek chemioterapeutyczny [10].

Odwraca supresję immunologiczną w celu poprawy terapii nowotworowej

Tymozyna-α1 (Tα1) pomogła przywrócić odporność przeciwnowotworową i zwiększyła skuteczność leczenia wirusami onkolitycznymi. Liu i wsp. (2024) zbadali, w jaki sposób adenowirus onkolityczny (ADV), choć zdolny do zabijania komórek nowotworowych, może czasami wywoływać supresję immunologiczną wewnątrz guza. Co ważne, terapia ADV popychała makrofagi związane z nowotworem w kierunku stanu M2 sprzyjającego rozwojowi nowotworu i przyciągała więcej regulacyjnych komórek T (Treg), które osłabiają aktywność immunologiczną zwalczającą nowotwór. Aby temu przeciwdziałać, naukowcy podawali Tα1 na dwa sposoby: poprzez bezpośrednie wstrzyknięcia lub poprzez modyfikację samego wirusa tak, aby wydzielał Tα1 (ADV^Tα1). Co ciekawe, obie strategie przeprogramowały makrofagi, odchodząc od stanu M2, promowały odpowiedź immunologiczną zorientowaną na Th1 oraz zwiększyły infiltrację i aktywację komórek T zabójczych CD8⁺ wewnątrz nowotworów. W rezultacie te zmiany immunologiczne przywróciły silną aktywność przeciwnowotworową i znacznie zwiększyły skuteczność terapii wirusami onkolitycznymi. Co ważne, dodanie Tα1 nie spowodowało żadnych nowych obaw dotyczących bezpieczeństwa. Wyniki pokazują, że Tα1 może znieść „hamulce” immunologiczne wywołane przez terapię wirusową, zmieniając wirusy onkolityczne w silniejsze i bardziej precyzyjne środki zwalczające nowotwory [11].

Wzmacnia kombinacje wielu leków przeciwko rakowi wątroby

Tymozyna-α1 (Tα1) wzmocniła złożoną strategię leczenia w celu poprawy przeżywalności i zmniejszenia wzrostu guza w raku wątroby. Fu i wsp. (2015) wykorzystali model szczurzy raka wątrobowokomórkowego (HCC) wywołanego dietylenitrozoaminą (DEN) do przetestowania potrójnej terapii. Schemat leczenia obejmował: Tα1 w dawce 0,8 mg/kg podawaną podskórnie codziennie przez dwa tygodnie, a następnie dwa razy w tygodniu, granulki Huaier (tradycyjny lek ziołowy o działaniu przeciwnowotworowym) oraz sirolimus (inhibitor mTOR, który blokuje wzrost i przeżywalność komórek nowotworowych). Leczenie trwało 20 tygodni. Co ważne, potrójna kombinacja zapewniła lepsze przeżycie, zmniejszyła częstość występowania nowotworów i znacznie obniżyła poziom alfa-fetoproteiny (AFP) w surowicy, markera raka wątroby, w porównaniu z każdym pojedynczym lekiem lub podwójną kombinacją. Testy immunologiczne wykazały, że Tα1 szeroko wzmacniało odpowiedź immunologiczną, Huaier wykazywało bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe, a sirolimus blokował szlaki metaboliczne sprzyjające rozwojowi nowotworu. Połączenie tych trzech leków w ramach podejścia „ ” pozwoliło zaatakować zarówno komórki nowotworowe, jak i sprzyjające im mikrośrodowisko, pokazując, w jaki sposób Tα1 może wzmocnić działanie terapii celowanych i metabolicznych, gdy jest stosowane w ramach strategii skojarzonej [12].

Dawka tymozyny α1 w leczeniu nowotworów

Tymozyna-α1 (Tα1) jest zazwyczaj podawana podskórnie, a w większości badań nad rakiem stosuje się dawkę 1,6 mg dwa razy w tygodniu przez kilka miesięcy, chociaż w niektórych badaniach testowano wyższe lub bardziej intensywne schematy dawkowania. Co ważne, w badaniach klinicznych najczęściej stosowanym schematem dawkowania było 1,6 mg dwa razy w tygodniu, ale badano również dawki 3,2 mg, a czasami nawet 6,4 mg. Lopez i wsp. (1994) leczyli czerniaka z przerzutami, stosując 2 mg Tα1 wstrzyknięte w dniach 4–7 każdego 21-dniowego cyklu, w połączeniu z dakarbazyną (DTIC 850 mg dożylnie w dniu 1) i wysoką dawką interleukiny-2 (IL-2, 18 milionów jednostek/m² dziennie dożylnie w dniach 8–12). Ponadto Maio i wsp. (2010) badali Tα1 w dawkach 1,6–6,4 mg w połączeniu z dakarbazyną, z interferonem-α lub bez niego, przez okres do 12 miesięcy. W chirurgii raka jelita grubego Niu i wsp. (2024) porównali dawkę 1,6 mg dwa razy w tygodniu z częstszym schematem trzy razy w tygodniu podawanym w okresie okołooperacyjnym i chemioterapią XELOX (kapecytabina plus oksaliplatyna). Co ciekawe, zwiększona częstotliwość dawkowania nie przyniosła dodatkowych korzyści, co sugeruje, że dwa razy w tygodniu może być wystarczające. W odbudowie odporności po radioterapii Schulof i wsp. (1985) przetestowali zarówno dawkę nasycającą, jak i stały schemat podawania dwa razy w tygodniu przez około 15 tygodni w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca. Tα1 przywrócił funkcję komórek T w porównaniu z placebo. Na podstawie badań klinicznych, chociaż dawka 1,6 mg dwa razy w tygodniu pozostaje najczęstszym i najbardziej praktycznym schematem, w przypadku niektórych nowotworów testowano wyższe dawki lub alternatywne schematy leczenia, nie uzyskując jednak spójnych dowodów na to, że przewyższają one standardowe podejście.

Disclaimer

Ten artykuł został napisany w celu edukacyjnym i ma na celu zwiększenie świadomości na temat omawianej substancji. Ważne jest, aby zaznaczyć, że artykuł dotyczy substancji ogólnie – nie jest to opis konkretnego produktu (odczynnika chemicznego). Nie sugerujemy stosowania odczynników chemicznych na ludziach – jest to zakazane przez prawo, aby produkt mógł być stosowany do leczenia musi być zarejestrowany jako lek. Informacje zawarte w tekście bazują na dostępnych badaniach naukowych i nie mają służyć jako porada medyczna ani nie promują samoleczenia. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące zdrowia i leczenia z kwalifikowanym specjalistą zdrowia.

Referencje

1. Yao, S., Huang, Q., Zou, Y., Liu, T., Yang, Y., Huang, T., Zhao, Y. i Dong, X. (2025). Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tymozyny alfa-1 w połączeniu z lenvatinibem i sintilimabem w nieoperacyjnym raku wątrobowokomórkowym: badanie retrospektywne. Scientific Reports, 15(1), 13960. https://doi.org/10.1038/s41598-025-97160-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40263352/
2. He, L., Xia, Z., Peng, W., He, C., Li, C. i Wen, T. (2021). Terapia tymozyną alfa-1 poprawia przeżywalność pooperacyjną po resekcji leczniczej pojedynczego raka wątrobowokomórkowego związanego z wirusem zapalenia wątroby typu B: analiza dopasowania skłonności. Medicine (Baltimore), 100(20), e25749. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025749 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34011034/
3. Maio, M., Mackiewicz, A., Testori, A., Trefzer, U., Ferraresi, V., Jassem, J., Garbe, C., Lesimple, T., Guillot, B., Gascon, P., Gilde, K., Camerini, R., Cognetti, F. i Thymosin Melanoma Investigation Group. (2010). Duże randomizowane badanie dotyczące stosowania tymozyny alfa 1, interferonu alfa lub obu tych substancji w połączeniu z dakarbazyną u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Journal of Clinical Oncology, 28(10), 1780–1787. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.25.5208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20194853/
4. Yu, J., Yin, L., Guo, W., Wang, Q., Liu, J., Zhang, L., Ye, H., Xia, J., Xia, Y., Wu, J., Wang, W., Yang, Y., Zong, D., He, X., Wang, L., Jiang, H. (2025). Radioterapia hipofrakcjonowana w połączeniu z inhibitorem PD-1, czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów oraz tymozyną-α1 w zaawansowanych przerzutowych nowotworach litych: wieloośrodkowe badanie kliniczne II fazy. Cancer Immunology, Immunotherapy, 74(3), 98. https://doi.org/10.1007/s00262-024-03934-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39904914/
5. Lopez, M., Carpano, S., Cavaliere, R., Di Lauro, L., Ameglio, F., Vitelli, G., Frasca, A. M., Vici, P., Pignatti, F., Rosselli, M., et al. (1994). Biochemioterapia z użyciem tymozyny alfa 1, interleukiny-2 i dakarbazyny u pacjentów z przerzutowym czerniakiem: skutki kliniczne i immunologiczne. Annals of Oncology, 5(8), 741–746. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.annonc.a058979https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7826907/ 
6. Niu, W., Li, Z., Li, Z., Hu, X., Wang, X., Ding, Y., Li, C. i Yu, B. (2024). Prospektywne i randomizowane badanie kontrolowane dotyczące wpływu tymalfazyny do wstrzykiwań na funkcję immunologiczną w okresie okołooperacyjnym i długoterminowe rokowania u pacjentów z rakiem jelita grubego. Biotechnol Genet Eng Rev, 40(4), 4862–4874. https://doi.org/10.1080/02648725.2023.2216972 【PMID: 37248723】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248723/
7. Schulof, R. S., Lloyd, M. J., Cleary, P. A., Palaszynski, S. R., Mai, D. A., Cox, J. W. Jr., Alabaster, O. i Goldstein, A. L. (1985). Randomizowane badanie oceniające właściwości immunoodbudowujące syntetycznej tymozyny alfa 1 u pacjentów z rakiem płuc. Journal of Biological Response Modifiers, 4(2), 147–158. PMID: 3998766 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3998766/
8. Ishitsuka, H., Umeda, Y., Sakamoto, A. i Yagi, Y. (1983). Działanie ochronne tymozyny alfa 1 przed progresją nowotworu u myszy z obniżoną odpornością. Advances in Experimental Medicine and Biology, 166, 89–100. https://doi.org/10.1007/978-1-4757-1410-4_9 【PMID: 6650286】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6650286/
9. Beuth, J., Schierholz, J. M. i Mayer, G. (2000). Zastosowanie tymozyny alfa(1) wzmacnia odpowiedź immunologiczną i zmniejsza masę guza oraz kolonizację narządów u myszy BALB/c. Cancer Letters, 159(1), 9–13. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00510-3 【PMID: 10974400】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10974400/
10. Nevo, N., Goldstein, A. L., Bar-David, S., Natanson, M., Alon, G., Lahat, G. i Nizri, E. (2022). Tymozyna alfa 1 jako adiuwant do hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej w eksperymentalnym modelu przerzutów do otrzewnej z raka jelita grubego. International Immunopharmacology, 111, 109166. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109166. PMID: 35994852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35994852/
11. Liu, K., Kong, L., Cui, H., Zhang, L., Xin, Q., Zhuang, Y., Guo, C., Yao, Y., Tao, J., Gu, X., Jiang, C. i Wu, J. (2024). Tymozyna α1 odwraca polaryzację makrofagów M2 wywołaną przez onkolitycznego adenowirusa, poprawiając odporność przeciwnowotworową i skuteczność terapeutyczną. Cell Reports Medicine, 5(10), 101751. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101751. PMID: 39357524; PMCID: PMC11513825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357524/
12. Fu, X., Wei, Y., Zheng, D., Zhou, L., Zhu, Z., Song, J., Feng, L. i Du, G. (2015). [Potrójna terapia przeciwnowotworowa oparta na tymozynie α-1 zmniejsza częstość występowania raka wątroby i poziom alfa-fetoproteiny w surowicy w modelu raka wątroby u szczurów]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi, 31(6), 744–748. PMID: 26062414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26062414/