Timozīns-α1 uzlabo vēža terapijas rezultātus

Timozīna-α1 iespējamās iedarbības apraksts, pamatojoties uz literatūras datiem. (Tas nav produkta apraksts, atruna ir lapas apakšā)

Vēzis bieži traucē imūnsistēmas darbību un palīdz audzējiem izvairīties no uzbrukuma, tādējādi ierobežojot daudzu ārstēšanas veidu efektivitāti. Svarīgi, ka daudzi cietie audzēji, tostarp hepatocelulārā karcinoma (HCC), melanoma un progresējošs kuņģa-zarnu trakta vai krūšu kurvja vēzis, rada ļoti imūnsupresīvu vidi, kas mazina mērķētu zāļu, kontrolpunktu inhibitoru un standarta ķīmijterapijas iedarbību. Timozīns-α1 (Tα1), peptīds, kas sastāv no 28 aminoskābēm un ko dabiski ražo aizkrūts dziedzeris, jau sen ir pazīstams ar savu spēju atjaunot un līdzsvarot imūnsistēmu. Jo īpaši tas veicina dendrītšūnu nobriešanu, pastiprina T-šūnu aktivizāciju, stiprina dabisko killer (NK) šūnu funkciju un maina citokīnu signalizāciju, lai panāktu efektīvāku pretvēža reakciju. Šīs darbības ir padarījušas Tα1 par pievilcīgu papildinājumu gan tradicionālajai, gan modernajai pretvēža terapijai.

Pētījumi par timozīna-α1 izmantošanu cilvēku vēža ārstēšanā

Klīniskie pierādījumi liecina, ka Tα1 var ievērojami uzlabot ārstēšanas rezultātus, ja to kombinē ar mērķterapiju un uz imūno kontrolpunktu balstītu terapiju. Piemēram, klīniskajos pētījumos Tα1 pievienošana lenvatinibam un PD-1 inhibitoram sintilimabam pacientiem ar progresējušu HCC palielināja kopējo izdzīvošanas ilgumu no 11 līdz 16 mēnešiem un izdzīvošanas ilgumu bez progresēšanas no četriem līdz septiņiem mēnešiem, nepalielinoties ar ārstēšanu saistīto blakusparādību skaitam. Līdzīgi Tα1 lietošana pēc ārstnieciskas operācijas ar B hepatītu saistītas HCC gadījumā samazināja recidīvu biežumu un paildzināja dzīvildzi. Papildus aknu vēža gadījumā Tα1 pastiprināja audzēja atbildes reakciju kombinācijā ar dakarbazīnu un interferonu-α melanomas gadījumā.

Uzlabo izdzīvošanas ilgumu progresējoša aknu vēža gadījumā

Timozīns-α1 (Tα1) var pagarināt gan kopējo izdzīvošanas ilgumu, gan izdzīvošanas ilgumu bez slimības progresēšanas, ja to pievieno standarta mērķterapijai un imūnterapijai aknu vēža gadījumā. Yao et al (2025) veica reālu pētījumu pacientiem ar neoperējamu hepatocelulāro karcinomu (HCC), salīdzinot lenvatinibu kombinācijā ar sintilimabu, ko lietoja atsevišķi vai kombinācijā ar Tα1. Svarīgi, ka Tα1 pievienošana palielināja kopējo izdzīvošanas ilgumu no 11 līdz 16 mēnešiem (p = 0,018) un pagarināja no slimības progresēšanas brīvo izdzīvošanu no 4 līdz 7 mēnešiem (p = 0,006). Turklāt objektīvu atbildes reakciju procentuālais īpatsvars palielinājās no 34,7% līdz 55,8% (p = 0,042), un slimības kontroles procentuālajam īpatsvaram bija tendence palielināties (76,7% pret 59,2%, p = 0,073). Svarīgi, ka blakusparādību - gan vieglu, gan smagu - sastopamība abās grupās bija līdzīga (p > 0,05), kas liecina, ka Tα1 papildu toksicitātes nav [1].

Samazina slimības atkārtošanās risku un paildzina mūžu.

Timozīna-α1 (Tα1) lietošana pēc aknu vēža rezekcijas var samazināt recidīvu risku un uzlabot ilgtermiņa izdzīvošanas ilgumu. He et al (2021) veica retrospektīvu analīzi par 468 pacientiem ar B hepatīta izraisītu HCC, kuriem tika veikta ķirurģiska rezekcija. Svarīgi, ka Tα1 bija saistīts ar labāku izdzīvošanas ilgumu bez recidīviem (RFS) un kopējo izdzīvošanas ilgumu (OS) gan pirms, gan pēc statistiskās korekcijas, ņemot vērā sākotnējās atšķirības (pirms korekcijas: RFS p = 0,018, OS p < 0,001; pēc pielāgošanas: RFS p = 0,006, OS p < 0,001). Turklāt multivariantu analīze apstiprināja, ka Tα1 bija neatkarīgs uzlabota iznākuma prognozētājs (OS riska attiecība [HR] = 0,308, 95% CI 0,175-0,541, p < 0,001; RFS HR = 0,381, 95% CI 0,229-0,633, p < 0,001). Svarīgi, ka Tα1 uzlaboja imūnsistēmas darbību, bet B hepatīta kontrole 24 mēnešu laikā abās grupās saglabājās līdzīga, kas liecina, ka izdzīvošanas ieguvums galvenokārt bija saistīts ar spēcīgāku imūnreģenerāciju [2].

Pastiprina audzēja reakciju 

Timozīna-α1 (Tα1) pievienošana dakarbazīnu saturošiem ārstēšanas režīmiem var uzlabot audzēja sarukšanu un pagarināt atbildes reakcijas ilgumu progresējošas melanomas gadījumā. Maio et al (2010) veica randomizētu pētījumu, kurā piedalījās 488 pacienti, pārbaudot dakarbazīnu (DTIC) ar vai bez interferona-α un Tα1 (3,2 mg). Svarīgi, ka abi Tα1 saturošie režīmi - DTIC + IFN-α + Tα1 un DTIC + Tα1 - izraisīja lielāku audzēja atbildes reakciju (10 un 12), salīdzinot ar DTIC + IFN-α kontroles grupu (4). Turklāt atbildes reakcija ar Tα1 ilga ilgāk (līdz 23,2 mēnešiem) nekā ar kontroles terapiju (līdz 8,4 mēnešiem). Lai gan kopējā izdzīvošanas laika (9,4 vs. 6,6 mēneši; HR = 0,80, p = 0,08) un no slimības progresēšanas brīvas izdzīvošanas laika (HR = 0,80, p = 0,06) uzlabošanās nesasniedza statistiski nozīmīgu rādītāju, jāatzīmē, ka drošība visās grupās bija salīdzināma un papildu toksicitāte netika novērota [3].

Uzrāda aktivitāti grūti ārstējamu vēža veidu gadījumā.

Timozīna-α1 (Tα1) kombinēšana ar fokusētu apstarošanu un imūnstimulatoriem var palīdzēt kontrolēt progresējošu vēzi, kas ir bijis rezistents pret iepriekšējām terapijām. Yu et al (2025) ārstēja 37 pacientus, kuriem tika veikta intensīva terapija, izmantojot hipofrakcionētu staru terapiju (HFRT) kombinācijā ar Tα1 (divas reizes nedēļā), granulocītu-makrofāgu kolonijas stimulējošo faktoru (GM-CSF) un PD-1 inhibitoru kamrelizumabu. Svarīgi, ka objektīvās atbildes reakcijas rādītājs bija 23,1% un slimības kontroles rādītājs bija 65,4%. Vidējais no slimības progresēšanas brīvas izdzīvošanas ilgums bija 3,5 mēneši (95% CI 2,73-4,23). Interesanti, ka sešiem pacientiem (23,1%), tostarp četriem ar daļēju atbildi, bija abskopāls efekts, t. i., audzēja sarukšana ārpus apstarošanas lauka. Turklāt pacientiem ar zemāku neitrofilu un limfocītu attiecību bija mazāks metastāžu un nāves risks (p = 0,024). Balstoties uz šiem rezultātiem, var secināt, ka režīms kopumā tika labi panests - tika konstatētas sešas 3.-4. pakāpes blakusparādības un nebija ar ārstēšanu saistītu nāves gadījumu [4].

Uzlabo ķīmijterapijas un imūnterapijas efektivitāti.

Timozīna-α1 (Tα1) pievienošana kombinētai ārstēšanai ar ķīmijterapiju un imūnterapiju uzlabo audzēja atbildes reakciju progresējošas melanomas gadījumā. Lopez et al (1994) ārstēja 46 pacientus ar trīs zāļu "bioķīmijterapijas" režīmu. Katrs cikls ietvēra dakarbazīnu (DTIC 850 mg intravenozi 1. dienā), Tα1 (2 mg zemādas 4.-7. dienā) un lielu interleikīna-2 (IL-2, 18 miljoni vienību/m² dienā intravenozi 8.-12. dienā) devu, ko atkārtoja ik pēc trim nedēļām. Svarīgi, ka no 42 pacientiem, kurus varēja novērtēt, 36% pacienti reaģēja uz ārstēšanu: diviem pacientiem audzējs pilnībā izzuda, bet vairākiem citiem audzējs daļēji samazinājās. Turklāt pieciem pacientiem tika saglabāta slimības stabilizācija. Vidējais laiks līdz audzēja progresēšanai (izdzīvošanas laiks bez progresēšanas, PFS) bija 5,5 mēneši un vidējais kopējais izdzīvošanas laiks bija 11 mēneši. Jāatzīmē, ka lielāko daļu blakusparādību izraisīja IL-2 lietošana, tostarp drudzis, nogurums un pazemināts asinsspiediens, bet Tα1 neradīja papildu toksicitāti. Imunoloģiskie pētījumi liecināja, ka pacientiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu, pirms ārstēšanas bija zemāks šķīstošā CD4 (sCD4) un augstāks šķīstošā CD8 (sCD8) līmenis, kas norāda, ka imūnsistēmas līdzsvars pirms ārstēšanas var prognozēt ieguvumu [5].

Uzlabo imunitāti un mazina komplikācijas

Timozīna-α1 (Tα1) lietošana kolorektālā vēža perioperācijas periodā uzlabo imūnsistēmas atjaunošanos, samazina infekciju skaitu un audzēja recidīvu risku. Niu et al (2024) pētīja 400 pacientus ar kolorektālo vai taisnās zarnas vēzi, kuriem bija plānota operācija, kam sekoja XELOX (kapecitabīns plus oksaliplatīna) ķīmijterapija. Pacientiem pēc nejaušības principa tika piešķirta ķīmijterapija tikai ar XELOX vai XELOX ķīmijterapija kombinācijā ar timalfascīnu (Tα1) 1,6 mg devā, ko ievadīja zemādas veidā divas vai trīs reizes nedēļā. Svarīgi, ka abās grupās, kas saņēma Tα1, bija mazāk pēcoperācijas infekciju, labāka pēcoperācijas T šūnu reģenerācija un zemāks agrīno un vēlīno komplikāciju līmenis salīdzinājumā ar grupu, kas saņēma tikai ķīmijterapiju (visi p < 0,05). Turklāt samazinājās audzēja recidīvu un izplatīšanās biežums, un uzlabojās no recidīva brīva izdzīvošana. Interesanti, ka režīms, kas tika lietots divas reizes nedēļā, bija tikpat efektīvs kā režīms, kas tika lietots trīs reizes nedēļā, piedāvājot vienkāršāku dozēšanas iespēju. Blakusparādības joprojām bija vieglas un līdzīgas visās grupās [6].

Atjauno imunitāti un uzlabo izdzīvošanas rādītājus. 

Timozīns-α1 (Tα1) palīdzēja atjaunot imūnsistēmas darbību un uzlaboja rezultātus pacientiem ar nesmalto šūnu plaušu vēzi (NSCLC) pēc staru terapijas. Schulof et al (1985) nejaušības kārtā sadalīja 42 pacientus ar radiācijas izraisītu imūnsupresiju grupā, kas saņēma placebo vai sintētisko Tα1. Tika pārbaudīti divi dozēšanas režīmi: piesātinošas devas režīms un fiksēts režīms divas reizes nedēļā. Svarīgi, ka 15 nedēļu laikā pacientiem, kas saņēma placebo, netika novērota imunitātes atjaunošanās. Turpretī Tα1 atjaunoja T šūnu funkciju, lietojot piesātināto devu (p = 0,04), un uzturēja normālu T palīgšūnu procentuālo daudzumu, lietojot devu divas reizes nedēļā (p = 0,04). Turklāt pacientiem, kuri saņēma Tα1, bija labāka izdzīvošana bez recidīva un kopējā izdzīvošana, īpaši pacientiem ar mazākiem un mazāk izplatītiem audzējiem. Ārstēšana tika labi panesta, ziņots tikai par vieglām vietējām reakcijām [7].

Pētījumi ar dzīvniekiem par timozīna-α1 izmantošanu vēža ārstēšanā

Novērš vēža izplatīšanos un uzlabo izdzīvošanas rādītājus.

Timozīns-α1 (Tα1) aizsargāja novājinātu imūnsistēmu no audzēja izplatīšanās un saīsināja izdzīvošanas ilgumu preklīniskos vēža modeļos. Ishitsuka et al (1983) pētīja peles, kuru imunitāte bija novājināta ķīmijterapijas vai rentgena staru iedarbības rezultātā un pēc tam pakļauta B16 melanomas vai L1210 leikēmijas šūnu iedarbībai. Svarīgi, ka neārstētām pelēm strauji palielinājās plaušu metastāžu veidošanās un tās ātrāk nomira, bet ārstēšana ar Tα1 novērsa šo palielināšanos un pagarināja izdzīvošanas ilgumu. Mehānisma eksperimenti parādīja, ka dabiskajām nātrija killer (NK) šūnām bija galvenā loma šajā aizsardzībā. Tα1 saglabāja NK šūnu aktivitāti, un adopcijas pārneses pētījumi apstiprināja, ka aizsargājošais efekts bija saistīts ar liesas šūnām, kas satur NK šūnas, nevis T šūnas. Turklāt Tα1 koriģēja ķīmijterapeitiskā līdzekļa 5-fluoruracila (5-FU) izraisīto audzēja šūnu patoloģisko kustību. Neārstētiem dzīvniekiem 5-FU izraisīja audzēja šūnu uzkrāšanos asinīs un plaušās, vienlaikus samazinot to skaitu aknās un liesā. Lietojot Tα1, šis šūnu pārvietošanās modelis normalizējās, palīdzot saglabāt dabiskās imūnās barjeras un samazināt metastāzes [8].

Imunitātes stiprināšana un audzēju augšanas kavēšana

Īsa terapija ar timozīnu-α1 (Tα1) aktivizēja imūnsistēmu, palēnināja audzēja augšanu un samazināja metastāžu veidošanos peļu vēža modelī. Beuth et al (2000) implantēja BALB/c pelēm audzējus un ievadīja Tα1 vienu reizi dienā septiņas dienas devās no 0,01 līdz 10 μg vienai pelei subkutāni, sākot 24 stundas pēc audzēja implantēšanas. Svarīgi, ka 14. dienā ar Tα1 ārstētajām pelēm bija lielāks timocītu skaits un vairāk cirkulējošo imūnšūnu, kas liecina par skaidru imūnsistēmas aktivizāciju. Turklāt uzlabojās arī audzēja iznākums: ārstētajām pelēm bija mazāk aknu un plaušu metastāžu, un primārie audzēji bija mazāki, salīdzinot ar neārstētām kontrolpeles (p < 0,05). Svarīgi, ka netika ziņots par drošības problēmām, pat lietojot lielākas devas. Kopumā šie rezultāti liecina, ka īss Tα1 impulss var mobilizēt saimnieka saimnieka aizsardzības mehānismus, samazināt audzēju un ierobežot audzēja izplatīšanos [9].

Pastiprina imūnsistēmas uzbrukumu un paildzina izdzīvošanas ilgumu.

Timozīna-α1 (Tα1) pievienošana hipertermiskai intraperitoneālai ķīmijterapijai (HIPEC) nedaudz uzlabo izdzīvošanas ilgumu un pastiprina pretvēža imunitāti kolorektālā vēža modelī. Nevo et al (2022) izmantoja peles ar kolorektālā vēža peritoneālajām metastāzēm. Pēc HIPEC ārstēšanas ar mitomicīnu C ( ) dzīvnieki piecas dienas pēc kārtas saņēma Tα1 0,6 mg/kg subkutāni. Svarīgi, ka izdzīvošanas ilgums uzlabojās salīdzinājumā ar HIPEC vien (16,1 ± 0,8 dienas pret 14,1 ± 0,6 dienām; p = 0,02). Mehānisma testi parādīja, ka Tα1 tieši nenogalina audzēja šūnas, bet maina imūnsistēmas reakciju uz Th1 aktivitāti. Palielinājās interferona-γ (IFN-γ) un transkripcijas faktora T-bet līmenis, un CD8⁺ T šūnu infiltrācija palielinājās gan tīkla, gan viscerālajās metastāzēs - abas izmaiņas bija ļoti nozīmīgas. Šie rezultāti liecina, ka Tα1 veicina audzēja kontroli pēc ķirurģiskas terapijas, pastiprinot imūnsistēmas atbildes reakciju, nevis darbojoties kā ķīmijterapeitisks līdzeklis [10].

Atgriež imūnās sistēmas nomākumu, lai uzlabotu vēža terapiju.

Timozīns-α1 (Tα1) palīdzēja atjaunot pretvēža imunitāti un palielināja onkolītiskā vīrusa terapijas efektivitāti. Liu et al (2024) pētīja, kā onkolītiskais adenovīruss (ADV), lai gan spēj nogalināt audzēja šūnas, dažkārt var izraisīt imūnsistēmas nomākumu audzējā. Svarīgi, ka ADV terapija virzīja ar audzēju saistītos makrofāgus uz audzēju veicinošu M2 stāvokli un piesaistīja vairāk regulējošo T (Treg) šūnu, kas nomāc pret audzēju vērsto imūnsistēmu. Lai to novērstu, pētnieki ievadīja Tα1 divos veidos: ar tiešu injekciju vai modificējot pašu vīrusu, lai tas izdalītu Tα1 (ADV^Tα1). Interesanti, ka abas stratēģijas pārprogrammēja makrofāgus no M2 stāvokļa, veicināja uz Th1 orientētu imūno atbildi un palielināja CD8⁺ T-šūnu slepkavu infiltrāciju un aktivāciju audzēju iekšienē. Rezultātā šīs imūnās pārmaiņas atjaunoja spēcīgu pretvēža aktivitāti un ievērojami palielināja onkolītiskā vīrusa terapijas efektivitāti. Svarīgi, ka Tα1 pievienošana neradīja nekādas jaunas drošības problēmas. Rezultāti liecina, ka Tα1 var atcelt vīrusu terapijas izraisītās imūnās "bremzes", pārvēršot onkolītiskos vīrusus par spēcīgākiem un precīzākiem vēža apkarošanas līdzekļiem [11].

Uzlabo vairāku aknu vēža zāļu kombināciju iedarbību

Timozīns-α1 (Tα1) uzlaboja kompleksu ārstēšanas stratēģiju, lai uzlabotu izdzīvošanas ilgumu un samazinātu audzēja augšanu aknu vēža gadījumā. Fu et al (2015) izmantoja žurku modeli ar dietilēnitrozamīna (DEN) izraisītu hepatocelulāro karcinomu (HCC), lai pārbaudītu trīskāršu terapiju. Ārstēšanas shēma ietvēra: Tα1 0,8 mg/kg devā, ko divas nedēļas lietoja katru dienu zemādas veidā un pēc tam divas reizes nedēļā, Huaier granulas (tradicionālas augu izcelsmes zāles ar pretvēža iedarbību) un sirolimu (mTOR inhibitors, kas bloķē audzēja šūnu augšanu un izdzīvošanu). Ārstēšana ilga 20 nedēļas. Svarīgi, ka trīskāršā kombinācija nodrošināja labāku izdzīvošanas ilgumu, samazināja audzēju biežumu un ievērojami pazemināja alfa-fetoproteīna (AFP) līmeni serumā, kas ir aknu vēža marķieris, salīdzinot ar katru atsevišķo medikamentu vai dubulto kombināciju. Imunoloģiskie testi parādīja, ka Tα1 plaši pastiprināja imūnsistēmas atbildes reakciju, Huaier uzrādīja tiešu pretvēža aktivitāti un sirolims bloķēja metabolisma ceļus, kas veicina audzēja augšanu. Šo trīs zāļu kombinēšana " " pieejā ļāva uzbrukt gan vēža šūnām, gan audzēju veicinošajai mikrovidei, parādot, kā Tα1 var pastiprināt mērķterapijas un metabolisma terapijas iedarbību, ja to izmanto kā daļu no kombinētās stratēģijas [12].

Timozīna α1 deva vēža ārstēšanā

Timozīnu-α1 (Tα1) parasti ievada zemādas veidā, un lielākajā daļā vēža pētījumu izmanto 1,6 mg devu divas reizes nedēļā vairākus mēnešus, lai gan dažos pētījumos ir pārbaudītas lielākas vai intensīvākas devas. Svarīgi ir tas, ka visbiežāk klīniskajos pētījumos izmantotais devu režīms ir 1,6 mg divas reizes nedēļā, taču ir pētītas arī 3,2 mg un dažkārt pat 6,4 mg devas. Lopez et al (1994) metastātisku melanomu ārstēja ar 2 mg Tα1, injicējot katra 21 dienas cikla 4.-7. dienā, kombinācijā ar dakarbazīnu (DTIC 850 mg intravenozi 1. dienā) un lielu interleikīna-2 (IL-2, 18 miljoni vienību/m² dienā intravenozi 8.-12. dienā) devu. Turklāt Maio et al (2010) pētīja Tα1 1,6-6,4 mg devās kombinācijā ar dakarbazīnu, ar vai bez interferona-α, līdz 12 mēnešiem. Kolorektālā vēža ķirurģijas gadījumā Niu et al (2024) salīdzināja 1,6 mg devu divas reizes nedēļā ar biežāku režīmu trīs reizes nedēļā, ko lietoja perioperatīvi, un XELOX ķīmijterapiju (kapecitabīns plus oksaliplatīns). Interesanti, ka palielinātais devu lietošanas biežums neradīja papildu ieguvumu, kas liecina, ka var būt pietiekama deva divas reizes nedēļā. Veicot imūnās atjaunošanās pētījumus pēc staru terapijas, Schulof et al (1985) pārbaudīja gan piesātinošu devu, gan fiksētu režīmu divas reizes nedēļā aptuveni 15 nedēļas, kas tika lietots plaušu nemaliklo šūnu vēža gadījumā. Tα1 atjaunoja T šūnu funkciju salīdzinājumā ar placebo. Pamatojoties uz klīniskajiem pētījumiem, lai gan 1,6 mg deva divas reizes nedēļā joprojām ir visizplatītākais un praktiskākais režīms, dažos vēža gadījumos ir pārbaudītas lielākas devas vai alternatīvi ārstēšanas režīmi, bet nav konsekventu pierādījumu, ka tie ir labāki par standarta pieeju.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts izglītojošos nolūkos, un tā mērķis ir veicināt izpratni par aplūkojamo vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka raksts ir par vielu kopumā - tas nav konkrēta produkta (ķīmiskā reaģenta) apraksts. Mēs neierosinām lietot ķīmiskos reaģentus cilvēkiem - to aizliedz likums, lai produktu varētu izmantot ārstēšanai, tam jābūt reģistrētam kā medikamentam. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu.

Atsauces

1. Yao, S., Huang, Q., Zou, Y., Liu, T., Yang, Y., Huang, T., Zhao, Y. un Dong, X. (2025). Timozīna alfa-1 efektivitāte un drošība kombinācijā ar lenvatinibu un sintilimabu neoperējamas hepatocelulārās karcinomas gadījumā: retrospektīvs pētījums. Scientific Reports, 15(1), 13960. https://doi.org/10.1038/s41598-025-97160-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40263352/
2. He, L., Xia, Z., Peng, W., He, C., Li, C. un Wen, T. (2021). Timozīna alfa-1 terapija uzlabo pēcoperatīvo izdzīvošanu pēc viena B hepatīta vīrusa izraisītas hepatocelulārās karcinomas kuratīvās rezekcijas: ar B hepatīta vīrusu saistītas hepatocelulārās karcinomas propensity matching analīze. Medicīna (Baltimora), 100(20), e25749. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025749 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34011034/
3. Maio, M., Mackiewicz, A., Testori, A., Trefzer, U., Ferraresi, V., Jassem, J., Garbe, C., Lesimple, T., Guillot, B., Gascon, P., Gilde, K., Camerini, R., Cognetti, F. un Thymosin Melanoma Investigation Group. (2010). Liels randomizēts pētījums par timozīna alfa 1, interferona alfa vai abu kombinācijā ar dakarbazīnu lietošanu pacientiem ar metastātisku melanomu. Journal of Clinical Oncology, 28(10), 1780–1787. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.25.5208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20194853/
4. Yu, J., Yin, L., Guo, W., Wang, Q., Liu, J., Zhang, L., Ye, H., Xia, J., Xia, Y., Wu, J., Wang, W., Yang, Y., Zong, D., He, X., Wang, L., Jiang, H. (2025). Hipofrakcionēta staru terapija kombinācijā ar PD-1 inhibitoru, granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošo faktoru un timozīna-α1 progresējušu metastātisku solīdu audzēju gadījumā: multicentriska II fāzes klīniskā izpēte. Vēža imunoloģija, imunoterapija, 74(3), 98. https://doi.org/10.1007/s00262-024-03934-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39904914/
5. Lopez, M., Carpano, S., Cavaliere, R., Di Lauro, L., Ameglio, F., Vitelli, G., Frasca, A. M., Vici, P., Pignatti, F., Rosselli, M., et al. (1994). Bioķīmijterapija ar timozīnu alfa 1, interleikīnu-2 un dakarbazīnu pacientiem ar metastātisku melanomu: klīniskā un imunoloģiskā iedarbība. Annals of Oncology, 5(8), 741-746. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.annonc.a058979https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7826907/ 
6. Niu, W., Li, Z., Li, Z., Hu, X., Wang, X., Ding, Y., Li, C. un Yu, B. (2024). Prospektīvs un randomizēts kontrolēts pētījums par injicējama timalfascīna ietekmi uz perioperatīvo imūnsistēmu un ilgtermiņa prognozi pacientiem ar kolorektālo vēzi. Biotechnol Genet Eng Rev, 40(4), 4862-4874. https://doi.org/10.1080/02648725.2023.2216972 【PMID: 37248723】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248723/
7. Schulof, R. S., Lloyd, M. J., Cleary, P. A., Palaszynski, S. R., Mai, D. A., Cox, J. W. Jr., Alabaster, O. and Goldstein, A. L. (1985). Randomizēts pētījums, kurā novērtētas sintētiskā timozīna alfa 1 imūnattīstības īpašības pacientiem ar plaušu vēzi. Journal of Biological Response Modifiers, 4(2), 147-158. PMID: 3998766 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3998766/
8. Ishitsuka, H., Umeda, Y., Sakamoto, A. un Yagi, Y. (1983). Timozīna alfa 1 aizsargājoša iedarbība pret audzēja progresēšanu imūnkompromitētām pelēm. Eksperimentālās medicīnas un bioloģijas sasniegumi, 166, 89-100. https://doi.org/10.1007/978-1-4757-1410-4_9 【PMID: 6650286】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6650286/.
9. Beuth, J., Schierholz, J. M. un Mayer, G. (2000). Timozīna alfa(1) lietošana pastiprina imūnsistēmas reakciju un samazina audzēja svaru un orgānu kolonizāciju BALB/c pelēm. Vēža vēstules, 159(1), 9-13. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00510-3 【PMID: 10974400】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10974400/
10. Nevo, N., Goldstein, A. L., Bar-David, S., Natanson, M., Alon, G., Lahat, G. un Nizri, E. (2022). Thymosin alpha 1 as an adjuvant to hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in an experimental model of peritoneal metastasis from colorectal cancer. International Immunopharmacology, 111, 109166. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109166. PMID: 35994852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35994852/
11. Liu, K., Kong, L., Cui, H., Zhang, L., Xin, Q., Zhuang, Y., Guo, C., Yao, Y., Tao, J., Gu, X., Jiang, C. un Wu, J. (2024). Timozīns α1 maina onkolītiskā adenovīrusa izraisīto M2 makrofāgu polarizāciju, uzlabojot pretvēža imunitāti un terapeitisko efektivitāti. Cell Reports Medicine, 5(10), 101751. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101751. PMID: 39357524; PMCID: PMC11513825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357524/
12. Fu, X., Wei, Y., Zheng, D., Zhou, L., Zhu, Z., Song, J., Feng, L. un Du, G. (2015). [Uz timozīna α-1 balstīta trīskārša pretvēža terapija samazina aknu vēža sastopamību un alfa-fetoproteīna līmeni serumā žurku aknu vēža modelī]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi, 31(6), 744-748. PMID: 26062414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26062414/