Timozin-α1 izboljša rezultate zdravljenja raka

Opis možnih učinkov timozina-α1 na podlagi literature. (To ni opis izdelka, izjava o omejitvi odgovornosti je na dnu strani)

Rak pogosto moti imunski sistem in pomaga tumorjem, da se izognejo napadu, kar omejuje učinkovitost številnih načinov zdravljenja. Pomembno je, da številni solidni tumorji, vključno s hepatocelularnim karcinomom (HCC), melanomom in napredovalim rakom prebavil ali prsnega koša, ustvarjajo zelo imunosupresivno okolje, ki zmanjšuje učinek tarčnih zdravil, zaviralcev kontrolnih točk in standardne kemoterapije. Timozin-α1 (Tα1), peptid, sestavljen iz 28 aminokislin, ki ga naravno proizvaja žleza timus, je že dolgo znan po svoji sposobnosti obnovitve in uravnoteženja imunskega odziva. Predvsem pospešuje zorenje dendritičnih celic, krepi aktivacijo celic T, spodbuja delovanje celic naravnih ubijalk (NK) in spreminja signalizacijo citokinov za učinkovitejši protitumorski odziv. Zaradi teh učinkov je Tα1 postal privlačen dodatek k tradicionalnim in sodobnim protirakavim terapijam.

Raziskave timozina-α1 za zdravljenje človeških rakov

Klinični dokazi zdaj kažejo, da lahko Tα1 v kombinaciji s tarčnimi terapijami in terapijami, ki temeljijo na kontrolnih točkah imunskega sistema, bistveno izboljša rezultate zdravljenja. V kliničnih preskušanjih je na primer dodajanje Tα1 lenvatinibu in zaviralcu PD-1 sintilimabu pri bolnikih z napredovalim HCC podaljšalo splošno preživetje z 11 na 16 mesecev in preživetje brez napredovanja s štirih na sedem mesecev, pri čemer se število neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem, ni povečalo. Podobno je uporaba zdravila Tα1 po kurativni operaciji HCC, povezanega s hepatitisom B, zmanjšala stopnjo ponovitve bolezni in podaljšala preživetje. Poleg raka na jetrih je zdravilo Tα1 v kombinaciji z dakarbazinom in interferonom-α pri melanomu izboljšalo odziv tumorja.

Izboljša preživetje pri napredovalem raku na jetrih

Timozin-α1 (Tα1) lahko podaljša celokupno preživetje in preživetje brez napredovanja bolezni, če se doda standardnemu ciljnemu zdravljenju in imunoterapiji pri raku jeter. Yao in drugi (2025) so izvedli študijo v realnem svetu pri bolnikih z inoperabilnim hepatocelularnim karcinomom (HCC) in primerjali lenvatinib v kombinaciji s sintilimabom, uporabljenim samostojno ali v kombinaciji s Tα1. Pomembno je, da je dodatek Tα1 podaljšal skupno preživetje z 11 na 16 mesecev (p = 0,018) in podaljšal preživetje brez napredovanja bolezni s 4 na 7 mesecev (p = 0,006). Poleg tega se je odstotek objektivnih odgovorov povečal s 34,7% na 55,8% (p = 0,042), odstotek nadzora bolezni pa je pokazal trend naraščanja (76,7% proti 59,2%, p = 0,073). Pomembno je, da je bila pojavnost neželenih učinkov, tako blagih kot hudih, v obeh skupinah podobna (p > 0,05), kar ne kaže na dodatno toksičnost Tα1 [1].

Zmanjša tveganje za ponovitev bolezni in podaljša življenje

Uporaba timozina-α1 (Tα1) po resekciji jetrnega raka lahko zmanjša tveganje za ponovitev bolezni in izboljša dolgoročno preživetje. He in drugi (2021) so opravili retrospektivno analizo 468 bolnikov s HCC, povezanim s hepatitisom B, pri katerih so opravili kirurško resekcijo. Pomembno je, da je bil Tα1 povezan z boljšim preživetjem brez ponovitve bolezni (RFS) in celotnim preživetjem (OS) tako pred kot po statistični prilagoditvi za izhodiščne razlike (pred prilagoditvijo: RFS p = 0,018, OS p < 0,001; po prilagoditvi: RFS p = 0,006, OS p < 0,001). Poleg tega je multivariatna analiza potrdila, da je bil Tα1 neodvisen napovednik boljšega izida (razmerje tveganja [HR] za OS = 0,308, 95% CI 0,175-0,541, p < 0,001; RFS HR = 0,381, 95% CI 0,229-0,633, p < 0,001). Pomembno je, da je Tα1 izboljšal imunsko funkcijo, medtem ko je nadzor hepatitisa B v 24 mesecih ostal podoben v obeh skupinah, kar nakazuje, da je bila korist za preživetje predvsem posledica močnejše imunske regeneracije [2].

Poveča odzivnost tumorja 

Dodajanje timozina-α1 (Tα1) režimom zdravljenja z dakarbazinom lahko izboljša zmanjšanje tumorja in podaljša trajanje odziva pri napredovalem melanomu. Maio in drugi (2010) so izvedli randomizirano preskušanje, v katerem je sodelovalo 488 bolnikov, in preizkusili dakarbazin (DTIC) z interferonom-α in Tα1 (3,2 mg) ali brez njih. Pomembno je, da sta obe shemi, ki sta vsebovali Tα1, DTIC + IFN-α + Tα1 in DTIC + Tα1, povzročili večji odziv tumorja (10 in 12) v primerjavi s kontrolno skupino DTIC + IFN-α (4). Poleg tega je odziv pri Tα1 trajal dlje (do 23,2 meseca) kot pri kontrolnem zdravljenju (do 8,4 meseca). Čeprav izboljšanje skupnega preživetja (9,4 proti 6,6 meseca; HR = 0,80, p = 0,08) in preživetja brez napredovanja bolezni (HR = 0,80, p = 0,06) ni doseglo statistične pomembnosti, je treba poudariti, da je bila varnost v vseh skupinah primerljiva in ni bilo opažene dodatne toksičnosti [3].

Dokazano delovanje pri težko ozdravljivih vrstah raka

Kombinacija timozina-α1 (Tα1) z usmerjenim sevanjem in imunskimi stimulatorji lahko pomaga pri obvladovanju napredovalega raka, ki je bil odporen na predhodne terapije. Yu in drugi (2025) so zdravili 37 bolnikov, ki so bili deležni intenzivnega zdravljenja s hipofrakcionirano radioterapijo (HFRT) v kombinaciji s Tα1 (dvakrat tedensko), faktorjem, ki stimulira kolonije granulocitov in makrofagov (GM-CSF), ter zaviralcem PD-1 kamrelizumabom. Pomembno je, da je bila stopnja objektivnega odgovora 23,1%, stopnja nadzora bolezni pa 65,4%. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni je bila 3,5 meseca (95% CI 2,73-4,23). Zanimivo je, da se je pri šestih bolnikih (23,1%), od tega pri štirih z delnim odgovorom, pojavil abskopalni učinek, tj. zmanjšanje tumorja zunaj obsevalnega polja. Poleg tega so imeli bolniki z nižjim razmerjem med nevtrofilci in limfociti manjše tveganje za nastanek metastaz in smrt (p = 0,024). Na podlagi teh rezultatov je bil režim na splošno dobro prenašan, s šestimi neželenimi učinki stopnje 3-4 in brez smrtnih primerov, povezanih z zdravljenjem [4].

Poveča učinkovitost kemoterapije in imunoterapije

Dodajanje timozina-α1 (Tα1) kombiniranemu zdravljenju s kemoterapijo in imunoterapijo izboljša odziv tumorja pri napredovalem melanomu. Lopez in drugi (1994) so 46 bolnikov zdravili s "biokemoterapijo" s tremi zdravili. Vsak cikel je vključeval dakarbazin (DTIC 850 mg intravensko 1. dan), Tα1 (2 mg subkutano 4.-7. dan) in visok odmerek interlevkina-2 (IL-2, 18 milijonov enot/m² na dan intravensko 8.-12. dan), kar so ponavljali vsake tri tedne. Pomembno je, da se je od 42 bolnikov, ki jih je bilo mogoče oceniti, na zdravljenje odzvalo 36%: pri dveh bolnikih je tumor popolnoma izginil, pri več drugih pa se je delno zmanjšal. Poleg tega se je bolezen stabilizirala pri petih bolnikih. Srednji čas do napredovanja tumorja (čas preživetja brez napredovanja, PFS) je bil 5,5 meseca, srednji čas skupnega preživetja pa 11 mesecev. Omeniti je treba, da je bila večina neželenih učinkov posledica dajanja IL-2, vključno z vročino, utrujenostjo in nizkim krvnim tlakom, vendar Tα1 ni povzročal dodatne toksičnosti. Imunološke študije so pokazale, da so imeli bolniki, ki so se odzvali na zdravljenje, pred zdravljenjem nižje ravni topnega CD4 (sCD4) in višje ravni topnega CD8 (sCD8), kar nakazuje, da lahko imunsko ravnovesje pred zdravljenjem napoveduje korist [5].

Izboljša odpornost in zmanjša število zapletov

Uporaba timozina-α1 (Tα1) v perioperativnem obdobju pri kolorektalnem raku je izboljšala okrevanje imunskega sistema, zmanjšala število okužb in zmanjšala tveganje za ponovitev tumorja. Niu in drugi (2024) so preučevali 400 bolnikov z rakom debelega črevesa in danke, ki so bili predvideni za operacijo, ki ji je sledila kemoterapija XELOX (kapecitabin in oksaliplatin). Bolniki so bili naključno razporejeni na prejemanje samo kemoterapije XELOX ali kemoterapije XELOX v kombinaciji s timalfascinom (Tα1) v odmerku 1,6 mg, ki so ga dajali podkožno dvakrat ali trikrat na teden. Pomembno je, da je bilo v obeh skupinah, ki sta prejemali Tα1, manj pooperativnih okužb, boljša regeneracija celic T po operaciji ter nižja stopnja zgodnjih in poznih zapletov v primerjavi s skupino, ki je prejemala samo kemoterapijo (vse p < 0,05). Poleg tega se je zmanjšala pojavnost ponovitve in širjenja tumorja, izboljšalo pa se je tudi preživetje brez ponovitve bolezni. Zanimivo je, da je bil režim dvakrat tedensko enako učinkovit kot režim trikrat tedensko, saj je ponujal preprostejšo možnost odmerjanja. Neželeni učinki so ostali blagi in so bili v vseh skupinah podobni [6].

Obnovi odpornost in izboljša stopnjo preživetja 

Timozin-α1 (Tα1) je pomagal obnoviti imunsko funkcijo in izboljšal izide zdravljenja pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) po radioterapiji. Schulof in drugi (1985) so 42 bolnikov z imunosupresijo zaradi obsevanja naključno razporedili v skupino, ki je prejemala placebo ali sintetični Tα1. Preizkušena sta bila dva režima odmerjanja: režim nasičenih odmerkov in fiksni režim dvakrat tedensko. Pomembno je, da pri bolnikih, ki so prejemali placebo, v 15 tednih niso opazili obnove imunosti. Nasprotno pa je zdravilo Tα1 obnovilo delovanje celic T pri režimu nasičenega odmerjanja (p = 0,04) in ohranilo normalen odstotek celic pomočnic T pri režimu odmerjanja dvakrat tedensko (p = 0,04). Poleg tega so bolniki, ki so prejemali zdravilo Tα1, poročali o boljšem preživetju brez ponovitve bolezni in celotnem preživetju , zlasti tisti z manjšimi in manj obsežnimi tumorji. Zdravljenje so dobro prenašali, poročali so le o blagih lokalnih reakcijah [7].

Študije na živalih o timozinu-α1 pri zdravljenju raka

Preprečuje širjenje raka in izboljšuje preživetje.

Timozin-α1 (Tα1) je zaščitil oslabljen imunski sistem pred širjenjem tumorja in skrajšal preživetje v predkliničnih modelih raka. Ishitsuka in drugi (1983) so preučevali miši, katerih odpornost je bila oslabljena zaradi kemoterapije ali izpostavljenosti rentgenskim žarkom, nato pa so bile izpostavljene celicam melanoma B16 ali levkemije L1210. Pomembno je, da so nezdravljene miši hitro razvile pljučne metastaze in hitreje umrle, zdravljenje s Tα1 pa je preprečilo to povečanje in podaljšalo preživetje. Mehanistični poskusi so pokazali, da so imele pri tej zaščiti ključno vlogo naravne celice ubijalke (NK). Tα1 je ohranil aktivnost celic NK, študije adoptivnega prenosa pa so potrdile, da je bil zaščitni učinek posledica celic vranice, ki vsebujejo celice NK, in ne celic T. Poleg tega je Tα1 popravil nenormalno gibanje tumorskih celic, ki ga je povzročilo kemoterapevtsko zdravilo 5-fluorouracil (5-FU). Pri nezdravljenih živalih je 5-FU povzročil kopičenje tumorskih celic v krvi in pljučih, medtem ko se je njihovo število v jetrih in vranici zmanjšalo. Z zdravilom Tα1 se je ta vzorec gibanja celic normaliziral, kar je pripomoglo k ohranjanju naravnih imunskih pregrad in zmanjšanju metastaz [8].

Krepitev odpornosti in zaviranje rasti tumorjev

Kratka terapija s timozinom-α1 (Tα1) je aktivirala imunski sistem, upočasnila rast tumorja in zmanjšala metastaze na mišjem modelu raka. Beuth in drugi (2000) so mišim BALB/c vsadili tumorje in sedem dni enkrat dnevno dajali Tα1 v odmerkih od 0,01 do 10 μg na miško podkožno, začenši 24 ur po vsaditvi tumorja. Pomembno je, da je bilo 14. dan pri miših, ki so prejemale Tα1, večje število timocitov in več krožečih imunskih celic, kar kaže na jasno aktivacijo imunskega sistema. Poleg tega so se izboljšali tudi rezultati zdravljenja tumorjev: zdravljene miši so imele manj jetrnih in pljučnih metastaz, primarni tumorji pa so bili manjši v primerjavi z nezdravljenimi kontrolnimi mišmi (p < 0,05). Pomembno je, da tudi pri večjih odmerkih niso poročali o varnostnih težavah. Ti rezultati skupaj kažejo, da lahko kratek pulz Tα1 mobilizira obrambne mehanizme gostitelja, zmanjša tumorje in omeji njihovo širjenje [9].

Okrepi imunski napad in podaljša stopnjo preživetja

Dodajanje timozina-α1 (Tα1) hipertermični intraperitonealni kemoterapiji (HIPEC) je nekoliko izboljšalo preživetje in okrepilo protitumorsko odpornost na modelu kolorektalnega raka. Nevo in drugi (2022) so uporabili miši s peritonealnimi metastazami kolorektalnega raka. Po zdravljenju HIPEC z mitomicinom C ( ) so živali pet zaporednih dni podkožno prejemale Tα1 v odmerku 0,6 mg/kg. Pomembno je, da se je preživetje izboljšalo v primerjavi s samo HIPEC (16,1 ± 0,8 dni proti 14,1 ± 0,6 dni; p = 0,02). Mehanistični testi so pokazali, da Tα1 ni neposredno uničeval tumorskih celic, temveč je spremenil imunski odziv v smeri aktivnosti Th1. Raven interferona-γ (IFN-γ) in transkripcijskega faktorja T-bet se je povečala, infiltracija celic CD8⁺ T pa se je povečala tako v mrežnih kot visceralnih metastazah - obe spremembi sta bili zelo pomembni. Te ugotovitve kažejo, da Tα1 spodbuja nadzor nad tumorjem po kirurškem zdravljenju s krepitvijo imunskega odziva in ne deluje kot kemoterapevtsko zdravilo [10].

Obrne imunsko supresijo in izboljša zdravljenje raka.

Timozin-α1 (Tα1) je pomagal obnoviti protitumorsko odpornost in povečal učinkovitost zdravljenja z onkolitičnim virusom. Liu in drugi (2024) so raziskovali, kako lahko onkolitični adenovirus (ADV), čeprav lahko uničuje tumorske celice, včasih povzroči imunsko supresijo v tumorju. Pomembno je bilo, da je zdravljenje z ADV potisnilo s tumorjem povezane makrofage v stanje M2, ki spodbuja tumor, in pritegnilo več regulatornih celic T (Treg), ki zavirajo imunsko aktivnost za boj proti tumorju. Da bi to preprečili, so raziskovalci Tα1 dajali na dva načina: z neposrednim vbrizgavanjem ali z modifikacijo samega virusa, da izloča Tα1 (ADV^Tα1). Zanimivo je, da sta obe strategiji reprogramirali makrofage iz stanja M2, spodbujali imunski odziv, usmerjen v Th1, ter povečali infiltracijo in aktivacijo celic T ubijalk CD8⁺ znotraj tumorjev. Posledično so te imunske spremembe obnovile močno protitumorsko aktivnost in znatno povečale učinkovitost zdravljenja z onkolitičnimi virusi. Pomembno je, da dodatek Tα1 ni povzročil nobenih novih varnostnih pomislekov. Rezultati kažejo, da lahko Tα1 odpravi imunske "zavore", ki jih povzroči virusna terapija, in onkolitične viruse spremeni v močnejše in natančnejše sredstvo za boj proti raku [11].

Izboljša kombinacije več zdravil za zdravljenje raka na jetrih

Timozin-α1 (Tα1) je izboljšal kompleksno strategijo zdravljenja za izboljšanje preživetja in zmanjšanje rasti tumorja pri raku jeter. Fu in drugi (2015) so na podganjem modelu hepatocelularnega karcinoma (HCC), povzročenega z dietilenitrozaminom (DEN), preizkusili trojno zdravljenje. Režim zdravljenja je vključeval: Tα1 v odmerku 0,8 mg/kg, ki ga je dajal podkožno vsak dan štirinajst dni, nato pa dvakrat tedensko, granule Huaier (tradicionalno zdravilo rastlinskega izvora s protitumorskimi učinki) in sirolimus (zaviralec mTOR, ki blokira rast in preživetje tumorskih celic). Zdravljenje je trajalo 20 tednov. Pomembno je, da je trojna kombinacija zagotovila boljše preživetje, zmanjšala pojavnost tumorjev in znatno znižala raven alfa-fetoproteina (AFP) v serumu, označevalca raka na jetrih, v primerjavi s posameznim zdravilom ali dvojno kombinacijo. Imunološki testi so pokazali, da je zdravilo Tα1 na splošno okrepilo imunski odziv, zdravilo Huaier je pokazalo neposredno protitumorsko delovanje, sirolimus pa je blokiral presnovne poti, ki spodbujajo rast tumorja. Kombinacija teh treh zdravil v " " pristopu je omogočila napad na rakave celice in mikrookolje, ki spodbuja nastanek tumorja, kar dokazuje, kako lahko Tα1 okrepi učinke tarčnih in presnovnih terapij, če se uporablja kot del kombinirane strategije [12].

Odmerjanje timozina α1 pri zdravljenju raka

Timozin-α1 (Tα1) se običajno daje podkožno, pri čemer se v večini študij o raku uporablja odmerek 1,6 mg dvakrat tedensko več mesecev, čeprav so v nekaterih študijah preizkušali višje ali intenzivnejše režime odmerjanja. Pomembno je, da je 1,6 mg dvakrat tedensko najpogostejši režim odmerjanja v kliničnih preskušanjih, vendar so preučevali tudi odmerke 3,2 mg in včasih celo 6,4 mg. Lopez in drugi (1994) so metastatski melanom zdravili z 2 mg Tα1, ki so ga vbrizgavali od 4. do 7. dne vsakega 21-dnevnega cikla, v kombinaciji z dakarbazinom (DTIC 850 mg intravensko 1. dan) in visokimi odmerki interlevkina-2 (IL-2, 18 milijonov enot/m² na dan intravensko 8. do 12. dan). Poleg tega so Maio in drugi (2010) preučevali Tα1 v odmerkih 1,6-6,4 mg v kombinaciji z dakarbazinom, z interferonom-α ali brez njega, do 12 mesecev. Pri kirurškem zdravljenju kolorektalnega raka so Niu et al (2024) primerjali odmerek 1,6 mg dvakrat na teden s pogostejšim režimom trikrat na teden, ki so ga dajali perioperativno, in kemoterapijo XELOX (kapecitabin in oksaliplatin). Zanimivo je, da povečana pogostost odmerjanja ni prinesla dodatnih koristi, kar kaže na to, da bi dvakrat tedensko lahko zadostovalo. Pri imunski obnovi po radioterapiji so Schulof in drugi (1985) pri nedrobnoceličnem pljučnem raku približno 15 tednov preizkušali tako nasičeni odmerek kot fiksni režim dvakrat tedensko. Tα1 je v primerjavi s placebom obnovil delovanje celic T. Čeprav na podlagi kliničnih preskušanj odmerek 1,6 mg dvakrat tedensko ostaja najpogostejša in praktična shema, so bili pri nekaterih vrstah raka preizkušeni višji odmerki ali alternativne sheme zdravljenja, vendar brez doslednih dokazov, da so boljši od standardnega pristopa.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je bil napisan v izobraževalne namene in je namenjen ozaveščanju o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da članek govori o snovi na splošno - ni opis določenega izdelka (kemijskega reagenta). Ne predlagamo uporabe kemičnih reagentov na ljudeh - to je zakonsko prepovedano, saj mora biti izdelek za uporabo za zdravljenje registriran kot zdravilo. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralec se mora pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetovati z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Reference

1. Yao, S., Huang, Q., Zou, Y., Liu, T., Yang, Y., Huang, T., Zhao, Y. in Dong, X. (2025). Učinkovitost in varnost timozina alfa-1 v kombinaciji z lenvatinibom in sintilimabom pri inoperabilnem hepatocelularnem karcinomu: retrospektivna študija. Znanstvena poročila, 15(1), 13960. https://doi.org/10.1038/s41598-025-97160-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40263352/
2. He, L., Xia, Z., Peng, W., He, C., Li, C. in Wen, T. (2021). Zdravljenje s timozinom alfa-1 izboljša pooperativno preživetje po kurativni resekciji hepatocelularnega karcinoma, povezanega z enim virusom hepatitisa B: analiza ujemanja nagnjenosti. Medicina (Baltimore), 100(20), e25749. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025749 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34011034/
3. Maio, M., Mackiewicz, A., Testori, A., Trefzer, U., Ferraresi, V., Jassem, J., Garbe, C., Lesimple, T., Guillot, B., Gascon, P., Gilde, K., Camerini, R., Cognetti, F. in Thymosin Melanoma Investigation Group. (2010). Veliko randomizirano preskušanje uporabe timozina alfa 1, interferona alfa ali obeh v kombinaciji z dakarbazinom pri bolnikih z metastatskim melanomom. Časopis za klinično onkologijo, 28(10), 1780–1787. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.25.5208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20194853/
4. Yu, J., Yin, L., Guo, W., Wang, Q., Liu, J., Zhang, L., Ye, H., Xia, J., Xia, Y., Wu, J., Wang, W., Yang, Y., Zong, D., He, X., Wang, L., Jiang, H. (2025). Hipofrakcionirana radioterapija v kombinaciji z zaviralcem PD-1, dejavnikom, ki stimulira kolonije granulocitov-makrofagov, in timozinom-α1 pri napredovalih metastatskih solidnih tumorjih: multicentrično klinično preskušanje faze II. Imunologija raka, imunoterapija, 74(3), 98. https://doi.org/10.1007/s00262-024-03934-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39904914/
5. Lopez, M., Carpano, S., Cavaliere, R., Di Lauro, L., Ameglio, F., Vitelli, G., Frasca, A. M., Vici, P., Pignatti, F., Rosselli, M. in drugi (1994). Biokemoterapija s timozinom alfa 1, interlevkinom-2 in dakarbazinom pri bolnikih z metastatskim melanomom: klinični in imunološki učinki. Annals of Oncology, 5(8), 741-746. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.annonc.a058979https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7826907/ 
6. Niu, W., Li, Z., Li, Z., Hu, X., Wang, X., Ding, Y., Li, C. in Yu, B. (2024). Prospektivno in randomizirano nadzorovano preskušanje učinka timalfascina za injiciranje na perioperativno imunsko funkcijo in dolgoročno prognozo pri bolnikih s kolorektalnim rakom. Biotechnol Genet Eng Rev, 40(4), 4862-4874. https://doi.org/10.1080/02648725.2023.2216972 【PMID: 37248723】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248723/
7. Schulof, R. S., Lloyd, M. J., Cleary, P. A., Palaszynski, S. R., Mai, D. A., Cox, J. W. Jr., Alabaster, O. in Goldstein, A. L. (1985). Randomizirano preskušanje, ki ocenjuje imunsko razvojne lastnosti sintetičnega timozina alfa 1 pri bolnikih s pljučnim rakom. Journal of Biological Response Modifiers, 4(2), 147-158. PMID: 3998766 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3998766/
8. Ishitsuka, H., Umeda, Y., Sakamoto, A. in Yagi, Y. (1983). Zaščitni učinek timozina alfa 1 proti napredovanju tumorjev pri imunsko oslabljenih miših. Napredek v eksperimentalni medicini in biologiji, 166, 89-100. https://doi.org/10.1007/978-1-4757-1410-4_9 【PMID: 6650286】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6650286/
9. Beuth, J., Schierholz, J. M. in Mayer, G. (2000). Uporaba timozina alfa(1) okrepi imunski odziv ter zmanjša težo tumorjev in kolonizacijo organov pri miših BALB/c. Pisma o raku, 159(1), 9-13. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00510-3 【PMID: 10974400】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10974400/
10. Nevo, N., Goldstein, A. L., Bar-David, S., Natanson, M., Alon, G., Lahat, G. in Nizri, E. (2022). Timozin alfa 1 kot adjuvans hipertermični intraperitonealni kemoterapiji v eksperimentalnem modelu peritonealnih metastaz kolorektalnega raka. Mednarodna imunofarmakologija, 111, 109166. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109166. PMID: 35994852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35994852/
11. Liu, K., Kong, L., Cui, H., Zhang, L., Xin, Q., Zhuang, Y., Guo, C., Yao, Y., Tao, J., Gu, X., Jiang, C. in Wu, J. (2024). Timozin α1 obrne polarizacijo makrofagov M2, ki jo povzroči onkolitični adenovirus, kar izboljša protitumorsko odpornost in terapevtsko učinkovitost. Cell Reports Medicine, 5(10), 101751. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101751. PMID: 39357524; PMCID: PMC11513825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357524/
12. Fu, X., Wei, Y., Zheng, D., Zhou, L., Zhu, Z., Song, J., Feng, L. in Du, G. (2015). [Trojno protirakavo zdravljenje na osnovi timozina α-1 zmanjšuje pojavnost raka jeter in serumsko raven alfa-fetoproteina pri modelu raka jeter pri podganah]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi, 31(6), 744-748. PMID: 26062414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26062414/