Timozinas-α1 gerina vėžio gydymo rezultatus

Galimo timozino-α1 poveikio aprašymas remiantis literatūra. (Tai nėra produkto aprašymas, atsisakymas dėl atsakomybės pateikiamas puslapio apačioje)

Vėžys dažnai sutrikdo imuninę sistemą ir padeda navikams išvengti atakos, todėl daugelio gydymo būdų veiksmingumas yra ribotas. Svarbu tai, kad daugelis kietųjų navikų, įskaitant kepenų ląstelių karcinomą (HCC), melanomą ir pažengusį virškinamojo trakto ar krūtinės ląstos vėžį, sukuria labai imunosupresyvią aplinką, kuri silpnina tikslinių vaistų, kontrolinių taškų inhibitorių ir standartinės chemoterapijos poveikį. Timozinas-α1 (Tα1), peptidas, sudarytas iš 28 aminorūgščių, natūraliai gaminamas užkrūčio liaukoje, jau seniai žinomas dėl savo gebėjimo atkurti ir subalansuoti imuninį atsaką. Jis skatina dendritinių ląstelių brendimą, stiprina T ląstelių aktyvaciją, gerina natūraliųjų žudikių (NK) ląstelių funkciją ir keičia citokinų signalizaciją, kad atsakas į naviką būtų veiksmingesnis. Dėl šių savybių Tα1 tapo patraukliu tradicinių ir šiuolaikinių kovos su vėžiu metodų papildymu.

Tyrimai, susiję su timozino-α1 panaudojimu žmogaus vėžio gydymui

Dabar klinikiniai duomenys rodo, kad Tα1 gali gerokai pagerinti gydymo rezultatus, kai jis derinamas su taikinių terapija ir imuninių kontrolinių taškų terapija. Pavyzdžiui, klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems pažengusia HCC, pridėjus Tα1 prie lenvatinibo ir PD-1 inhibitoriaus sintilimabo, bendras išgyvenamumas pailgėjo nuo 11 iki 16 mėnesių, o išgyvenamumas be ligos progresavimo - nuo 4 iki 7 mėnesių, o su gydymu susijęs šalutinis poveikis nepadidėjo. Panašiai Tα1 vartojimas po gydomosios operacijos, atliktos gydant su hepatitu B susijusį HCC, sumažino recidyvų skaičių ir pailgino išgyvenamumą. Be kepenų vėžio, Tα1 sustiprino atsaką į naviko gydymą kartu su dakarbazinu ir interferonu-α sergant melanoma.

Pagerina išgyvenamumą sergant išplitusiu kepenų vėžiu

Timozinas-α1 (Tα1) gali pailginti bendrą išgyvenamumą ir išgyvenamumą be ligos progresavimo, kai pridedamas prie standartinės tikslinės terapijos ir imunoterapijos kepenų vėžiui gydyti. Yao ir kiti (2025) atliko realų tyrimą su pacientais, sergančiais neoperuojama hepatoceluline karcinoma (HCC), lygindami lenvatinibą kartu su sintilimabu, naudojamą atskirai arba kartu su Tα1. Svarbu tai, kad pridėjus Tα1 bendrasis išgyvenamumas pailgėjo nuo 11 iki 16 mėnesių (p = 0,018), o išgyvenamumas be ligos progresavimo pailgėjo nuo 4 iki 7 mėnesių (p = 0,006). Be to, objektyvių atsakymų procentinė dalis padidėjo nuo 34,7% iki 55,8% (p = 0,042), o ligos kontrolės procentinė dalis turėjo didėjimo tendenciją (76,7% ir 59,2%, p = 0,073). Svarbu tai, kad nepageidaujamų poveikių, tiek lengvų, tiek sunkių, dažnis abiejose grupėse buvo panašus (p > 0,05), o tai rodo, kad papildomo Tα1 toksiškumo nebuvo [1].

Sumažina ligos pasikartojimo riziką ir prailgina gyvenimą

Timozino-α1 (Tα1) vartojimas po kepenų vėžio rezekcijos gali sumažinti recidyvo riziką ir pagerinti ilgalaikį išgyvenamumą. He ir kiti (2021) atliko retrospektyvinę 468 pacientų, sergančių su hepatitu B susijusiu HCC, kuriems buvo atlikta chirurginė rezekcija, analizę. Svarbu tai, kad Tα1 buvo susijęs su geresniu išgyvenamumu be recidyvo (RFS) ir bendru išgyvenamumu (OS) tiek prieš, tiek po statistinio koregavimo dėl pradinių skirtumų (prieš koregavimą: RFS p = 0,018, OS p < 0,001; po suderinimo: RFS p = 0,006, OS p < 0,001). Be to, daugialypė analizė patvirtino, kad Tα1 buvo nepriklausomas geresnės baigties prognozės veiksnys (OS rizikos santykis [HR] = 0,308, 95% CI 0,175-0,541, p < 0,001; RFS HR = 0,381, 95% CI 0,229-0,633, p < 0,001). Svarbu tai, kad Tα1 pagerino imuninę funkciją, o hepatito B kontrolė per 24 mėnesius abiejose grupėse išliko panaši, o tai rodo, kad išgyvenamumo pranašumą daugiausia lėmė stipresnė imuninė regeneracija [2].

Stiprina atsaką į naviką 

Timozino-α1 (Tα1) pridėjimas prie dakarbazinu pagrįstų gydymo schemų gali pagerinti naviko susitraukimą ir pailginti atsako trukmę sergant išplitusia melanoma. Maio ir kiti (2010) atliko atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame dalyvavo 488 pacientai, ir išbandė dakarbaziną (DTIC) su interferonu-α ir Tα1 (3,2 mg) arba be jų. Svarbu tai, kad du režimai, kurių sudėtyje buvo Tα1, t. y. DTIC + IFN-α + Tα1 ir DTIC + Tα1, sukėlė didesnį naviko atsaką (10 ir 12), palyginti su kontroline DTIC + IFN-α grupe (4). Be to, atsakas ilgiau truko taikant Tα1 (iki 23,2 mėn.) nei taikant kontrolinį gydymą (iki 8,4 mėn.). Nors bendro išgyvenamumo trukmės pagerėjimas (9,4 vs. 6,6 mėn.; HR = 0,80, p = 0,08) ir išgyvenamumo be ligos progresavimo trukmės pagerėjimas (HR = 0,80, p = 0,06) nepasiekė statistinio reikšmingumo, reikia pažymėti, kad saugumas visose grupėse buvo panašus ir papildomo toksiškumo nepastebėta [3].

Parodo veiksmingumą sunkiai gydomiems vėžiniams susirgimams

Timozino-α1 (Tα1) derinimas su koncentruota spinduliuote ir imuninės sistemos stimuliatoriais gali padėti kontroliuoti išplitusį vėžį, kuris buvo atsparus ankstesniems gydymo būdams. Yu ir kiti (2025) gydė 37 pacientus, kuriems buvo taikomas intensyvus gydymas taikant hipofrakcionuotą spindulinę terapiją (HFRT) kartu su Tα1 (du kartus per savaitę), granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi (GM-CSF) ir PD-1 inhibitoriumi kamrelizumabu. Svarbu tai, kad objektyvaus atsako dažnis buvo 23,1%, o ligos kontrolės dažnis - 65,4%. Vidutinė išgyvenamumo be ligos progresavimo trukmė buvo 3,5 mėnesio (95% PI 2,73-4,23). Įdomu tai, kad šešiems pacientams (23,1%), įskaitant keturis, kuriems buvo gautas dalinis atsakas, pasireiškė abskopinis efektas, t. y. navikas sumažėjo už švitinimo lauko ribų. Be to, pacientams, kurių neutrofilų ir limfocitų santykis buvo mažesnis, buvo mažesnė metastazių ir mirties rizika (p = 0,024). Remiantis šiais rezultatais galima teigti, kad režimas iš esmės buvo gerai toleruojamas, pasireiškė šeši 3-4 laipsnio nepageidaujami poveikiai ir nebuvo su gydymu susijusių mirčių [4].

Didina chemoterapijos ir imunoterapijos veiksmingumą

Timozino-α1 (Tα1) įtraukimas į kombinuotą chemoterapijos ir imunoterapijos gydymą pagerino pažengusios melanomos naviko atsaką. Lopezas ir kiti (Lopez et al., 1994) 46 pacientus gydė trijų vaistų "biochemoterapijos" režimu. Kiekvieną ciklą sudarė dakarbazinas (DTIC 850 mg į veną 1 dieną), Tα1 (2 mg po oda 4-7 dienomis) ir didelė interleukino-2 (IL-2, 18 milijonų vienetų/m² per dieną į veną 8-12 dienomis) dozė, kartojama kas tris savaites. Svarbu tai, kad iš 42 pacientų, kuriuos buvo galima įvertinti, 36% pacientas reagavo į gydymą: dviem pacientams navikas visiškai išnyko, o keliems kitiems iš dalies sumažėjo. Be to, penkiems pacientams liga stabilizavosi. Vidutinis laikas iki naviko progresavimo (išgyvenamumo be progresavimo trukmė, PFS) buvo 5,5 mėnesio, o vidutinė bendro išgyvenamumo trukmė - 11 mėnesių. Verta paminėti, kad dauguma šalutinių poveikių buvo susiję su IL-2 vartojimu, įskaitant karščiavimą, nuovargį ir žemą kraujospūdį, tačiau Tα1 papildomo toksiškumo nesukėlė. Imunologiniai tyrimai parodė, kad pacientams, kurie atsakė į gydymą, prieš gydymą buvo mažesnis tirpaus CD4 (sCD4) ir didesnis tirpaus CD8 (sCD8) kiekis, o tai rodo, kad imuninė pusiausvyra prieš gydymą gali numatyti naudą [5].

Stiprina imunitetą ir mažina komplikacijų skaičių

Perioperaciniu laikotarpiu vartojant timozino-α1 (Tα1), gydant storosios žarnos vėžį, pagerėjo imuninės sistemos atsistatymas, sumažėjo infekcijų ir naviko atsinaujinimo rizika. Niu ir kiti (2024) ištyrė 400 pacientų, sergančių storosios ar tiesiosios žarnos vėžiu, kuriems buvo numatyta operacija, po kurios buvo taikoma chemoterapija XELOX (kapecitabinas ir oksaliplatina). Pacientams atsitiktine tvarka buvo paskirta vien XELOX chemoterapija arba XELOX chemoterapija kartu su timalfascinu (Tα1), kurio 1,6 mg dozė buvo skiriama po oda du arba tris kartus per savaitę. Svarbu tai, kad abiejose grupėse, kuriose buvo skiriama Tα1, buvo mažiau pooperacinių infekcijų, geriau atsinaujino T ląstelės po operacijos ir buvo mažesnis ankstyvųjų ir vėlyvųjų komplikacijų dažnis, palyginti su grupe, kurioje buvo taikoma vien chemoterapija (visos p < 0,05). Be to, sumažėjo naviko atsinaujinimo ir išplitimo atvejų, pagerėjo išgyvenamumas be recidyvo. Įdomu tai, kad du kartus per savaitę taikomas režimas buvo toks pat veiksmingas kaip ir tris kartus per savaitę taikomas režimas, suteikiant paprastesnį dozavimo variantą. Šalutinis poveikis išliko lengvas ir visose grupėse buvo panašus [6].

Atkuria imunitetą ir pagerina išgyvenamumą 

Timozinas-α1 (Tα1) padėjo atkurti imuninę funkciją ir pagerino pacientų, sergančių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV), gydymo rezultatus po radioterapijos. Schulofas ir kiti (1985) atsitiktinės atrankos būdu priskyrė 42 pacientus, kurių imunosupresiją sukėlė spinduliavimas, į grupę, gaunančią placebą arba sintetinį Tα1. Buvo išbandyti du dozavimo režimai: sotinamosios dozės režimas ir fiksuotas režimas du kartus per savaitę. Svarbu tai, kad 15 savaičių placebą gavusiems pacientams imunitetas nebuvo atkurtas. Priešingai, Tα1 atstatė T ląstelių funkciją, kai buvo vartojama sočioji dozė (p = 0,04), ir palaikė normalų T pagalbinių ląstelių procentą, kai dozė buvo vartojama du kartus per savaitę (p = 0,04). Be to, Tα1 gavusių pacientų išgyvenamumas be atkryčio ir bendras išgyvenamumas buvo geresnis, ypač tų, kurių augliai buvo mažesni ir mažiau išplitę. Gydymas buvo gerai toleruojamas, pranešta tik apie lengvas vietines reakcijas [7].

Tyrimai su gyvūnais apie timozino-α1 naudojimą gydant vėžį

Užkerta kelią vėžio plitimui ir pagerina išgyvenamumo rodiklius.

Timozinas-α1 (Tα1) apsaugojo susilpnėjusią imuninę sistemą nuo naviko išplitimo ir sutrumpino išgyvenamumą ikiklinikiniuose vėžio modeliuose. Ishitsuka ir kiti (1983) tyrė peles, kurių imunitetas buvo susilpnintas chemoterapijos ar rentgeno spindulių poveikio ir po to veikiamas B16 melanomos ar L1210 leukemijos ląstelių. Svarbu tai, kad negydytoms pelėms sparčiai daugėjo plaučių metastazių ir jos greičiau nugaišo, tačiau gydymas Tα1 neleido šiam padidėjimui ir prailgino išgyvenamumą. Mechanistiniai eksperimentai parodė, kad natūraliojo žudiko (NK) ląstelės atliko pagrindinį vaidmenį šioje apsaugoje. Tα1 išsaugojo NK ląstelių aktyvumą, o adaptyvaus perkėlimo tyrimai patvirtino, kad apsauginį poveikį sukėlė blužnies ląstelės, kuriose yra NK ląstelių, o ne T ląstelės. Be to, Tα1 ištaisė chemoterapinio vaisto 5-fluorouracilo (5-FU) sukeltą nenormalų naviko ląstelių judėjimą. Negydomų gyvūnų kraujyje ir plaučiuose kaupėsi 5-FU, o kepenyse ir blužnyje jų skaičius mažėjo. Naudojant Tα1, šis ląstelių judėjimo modelis tapo normalus, padėdamas išlaikyti natūralius imuninius barjerus ir sumažinti metastazavimą [8].

Imuniteto stiprinimas ir navikų augimo stabdymas

Trumpas gydymas timozinu-α1 (Tα1) suaktyvino imuninę sistemą, sulėtino naviko augimą ir sumažino metastazių atsiradimą pelių vėžio modelyje. Beuth ir kiti (2000) BALB/c pelėms implantavo navikus ir septynias dienas vieną kartą per dieną po oda leido Tα1 dozėmis nuo 0,01 iki 10 μg vienai pelei, pradedant 24 valandomis po naviko implantavimo. Svarbu tai, kad 14 dieną Tα1 gydytų pelių timocitų skaičius buvo didesnis, o cirkuliuojančių imuninių ląstelių - daugiau, o tai rodo aiškų imuninės sistemos suaktyvėjimą. Be to, pagerėjo naviko rezultatai: gydytų pelių kepenų ir plaučių metastazių buvo mažiau, o pirminiai navikai buvo mažesni, palyginti su negydytomis kontrolinėmis pelėmis (p < 0,05). Svarbu tai, kad net ir vartojant didesnes dozes nebuvo nustatyta jokių saugumo problemų. Apskritai šie rezultatai rodo, kad trumpas Tα1 impulsas gali mobilizuoti šeimininko gynybinius mechanizmus, sumažinti navikus ir apriboti naviko plitimą [9].

Sustiprina imuninę ataką ir prailgina išgyvenamumą

Į hiperterminę intraperitoninę chemoterapiją (HIPEC) pridėjus timozino-α1 (Tα1) šiek tiek pagerėjo išgyvenamumas ir sustiprėjo priešvėžinis imunitetas storosios žarnos vėžio modelyje. Nevo ir kiti (2022) naudojo peles su gaubtinės žarnos vėžio peritoninėmis metastazėmis. Po HIPEC gydymo mitomicinu C ( ) gyvūnams penkias dienas iš eilės po oda buvo skiriama 0,6 mg/kg Tα1 dozė. Svarbu tai, kad išgyvenamumas pagerėjo, palyginti su vien tik HIPEC (16,1 ± 0,8 dienos, palyginti su 14,1 ± 0,6 dienos; p = 0,02). Mechanistiniai tyrimai parodė, kad Tα1 ne tiesiogiai naikino naviko ląsteles, bet pakeitė imuninį atsaką į Th1 aktyvumą. Padidėjo interferono-γ (IFN-γ) ir transkripcijos faktoriaus T-bet lygis, o CD8⁺ T ląstelių infiltracija padidėjo tiek tinklo, tiek visceralinėse metastazėse - abu pokyčiai buvo labai reikšmingi. Šie duomenys rodo, kad Tα1 skatina naviko kontrolę po chirurginio gydymo stiprindamas imuninį atsaką, o ne veikdamas kaip chemoterapinis vaistas [10].

Pakeičia imuniteto slopinimą, kad pagerintų vėžio gydymą

Timozinas-α1 (Tα1) padėjo atkurti priešvėžinį imunitetą ir padidino gydymo onkolitiniu virusu veiksmingumą. Liu ir kiti (2024) tyrė, kaip onkolizinis adenovirusas (ADV), nors ir galintis naikinti naviko ląsteles, kartais gali sukelti imuniteto slopinimą naviko viduje. Svarbu tai, kad ADV terapija su naviku susijusius makrofagus pastūmėjo į naviką skatinančią M2 būseną ir pritraukė daugiau reguliacinių T (Treg) ląstelių, kurios slopina su naviku kovojančio imuniteto aktyvumą. Norėdami tam pasipriešinti, tyrėjai Tα1 skyrė dviem būdais: tiesiogine injekcija arba modifikuodami patį virusą, kad jis išskirtų Tα1 (ADV^Tα1). Įdomu tai, kad abi strategijos perprogramavo makrofagus iš M2 būsenos, skatino į Th1 orientuotą imuninį atsaką ir padidino CD8⁺ T ląstelių žudikių infiltraciją bei aktyvaciją naviko viduje. Dėl to šie imuniniai pokyčiai atkūrė stiprų priešvėžinį aktyvumą ir gerokai padidino onkolitinio viruso terapijos veiksmingumą. Svarbu tai, kad pridėjus Tα1 nekilo jokių naujų saugumo problemų. Rezultatai rodo, kad Tα1 gali panaikinti virusų terapijos sukeltus imuninius "stabdžius", paversdamas onkolitinius virusus galingesniais ir tikslesniais kovos su vėžiu agentais [11].

Stiprina kelių vaistų nuo kepenų vėžio derinius

Timozinas-α1 (Tα1) sustiprino sudėtingą gydymo strategiją, kad pagerintų kepenų vėžio išgyvenamumą ir sumažintų naviko augimą. Fu ir kiti (2015), siekdami išbandyti trigubą gydymą, taikė dietilenitrozamino (DEN) sukeltos hepatocelulinės karcinomos (HCC) modelį žiurkėms. Gydymo schemą sudarė: Tα1 0,8 mg/kg doze, kuri buvo skiriama po oda kasdien dvi savaites, o vėliau du kartus per savaitę, Huaier granulės (tradicinis augalinis vaistas, pasižymintis priešvėžiniu poveikiu) ir sirolimuzas (mTOR inhibitorius, blokuojantis naviko ląstelių augimą ir išgyvenamumą). Gydymas truko 20 savaičių. Svarbu tai, kad trigubas derinys užtikrino geresnį išgyvenamumą, sumažino naviko paplitimą ir reikšmingai sumažino alfa-fetoproteino (AFP), kepenų vėžio žymens, kiekį serume, palyginti su kiekvienu atskiru vaistu ar dvigubu deriniu. Imunologiniai tyrimai parodė, kad Tα1 plačiai sustiprino imuninį atsaką, Huaier pasižymėjo tiesioginiu priešvėžiniu poveikiu, o sirolimuzas blokavo naviko augimą skatinančius medžiagų apykaitos kelius. Šių trijų vaistų derinimas " " metodu leido paveikti ir vėžines ląsteles, ir naviką skatinančią mikroaplinką, taip parodant, kaip Tα1 gali sustiprinti tikslinių ir metabolinių gydymo metodų poveikį, kai jis naudojamas kaip sudėtinės strategijos dalis [12].

Timozino α1 dozavimas gydant vėžį

Timozinas-α1 (Tα1) paprastai skiriamas po oda, o daugumoje vėžio tyrimų buvo naudojama 1,6 mg dozė du kartus per savaitę kelis mėnesius, nors kai kuriuose tyrimuose buvo išbandyta didesnė arba intensyvesnė dozavimo tvarka. Svarbu tai, kad klinikiniuose tyrimuose dažniausiai buvo taikoma 1,6 mg dozavimo schema du kartus per savaitę, tačiau buvo tiriamos ir 3,2 mg, o kartais net 6,4 mg dozės. Lopezas ir kiti (1994) metastazavusią melanomą gydė 2 mg Tα1, švirkščiamu kiekvieno 21 dienos ciklo 4-7 dienomis, kartu su dakarbazinu (DTIC 850 mg į veną 1 dieną) ir didelėmis interleukino-2 (IL-2, 18 milijonų vienetų/m² per dieną į veną 8-12 dienomis) dozėmis. Be to, Maio ir kiti (2010) tyrė Tα1 1,6-6,4 mg dozėmis kartu su dakarbazinu, su interferonu-α arba be jo, iki 12 mėnesių. Kolorektalinio vėžio chirurgijos atveju Niu ir kiti (2024) lygino 1,6 mg dozę du kartus per savaitę su dažnesniu režimu - tris kartus per savaitę, skiriamu perioperaciniu laikotarpiu, ir XELOX chemoterapija (kapecitabinas ir oksaliplatina). Įdomu tai, kad dažnesnis dozavimas nedavė papildomos naudos, o tai rodo, kad gali pakakti du kartus per savaitę. Imuninės sistemos atstatymo po radioterapijos atveju Schulofas ir kiti (1985) išbandė tiek sočiąją dozę, tiek fiksuotą du kartus per savaitę maždaug 15 savaičių trukusį režimą, kai buvo gydomas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys. Tα1 atstatė T ląstelių funkciją, palyginti su placebu. Remiantis klinikiniais tyrimais, nors 1,6 mg dozė du kartus per savaitę tebėra labiausiai paplitusi ir praktiška gydymo schema, kai kuriems vėžiniams susirgimams buvo išbandytos didesnės dozės arba alternatyvios gydymo schemos, tačiau nėra nuoseklių įrodymų, kad jos būtų pranašesnės už standartinį metodą.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas švietimo tikslais ir skirtas informuoti apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad straipsnyje kalbama apie medžiagą apskritai - tai nėra konkretaus gaminio (cheminio reagento) aprašymas. Nesiūlome naudoti cheminių reagentų žmonėms - tai draudžia įstatymai, kad produktas būtų naudojamas gydymui, jis turi būti registruotas kaip vaistas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojas dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, turėtų konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Yao, S., Huang, Q., Zou, Y., Liu, T., Yang, Y., Huang, T., Zhao, Y. ir Dong, X. (2025). Timozino alfa-1 kartu su lenvatinibu ir sintilimabu veiksmingumas ir saugumas sergant neoperuojama hepatoceluline karcinoma: retrospektyvus tyrimas. Mokslinės ataskaitos, 15(1), 13960. https://doi.org/10.1038/s41598-025-97160-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40263352/
2. He, L., Xia, Z., Peng, W., He, C., Li, C. ir Wen, T. (2021). Gydymas timozinu alfa-1 pagerina pooperacinį išgyvenamumą po vieno hepatito B viruso sukeltos hepatocelulinės karcinomos gydomosios rezekcijos: polinkio atitikimo analizė. Medicina (Baltimorė), 100(20), e25749. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000025749 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34011034/
3. Maio, M., Mackiewicz, A., Testori, A., Trefzer, U., Ferraresi, V., Jassem, J., Garbe, C., Lesimple, T., Guillot, B., Gascon, P., Gilde, K., Camerini, R., Cognetti, F. ir Thymosin Melanoma Investigation Group. (2010). Didelės apimties atsitiktinių imčių tyrimas dėl timozino alfa 1, interferono alfa arba abiejų kartu su dakarbazinu taikymo pacientams, sergantiems metastazavusia melanoma. Klinikinės onkologijos žurnalas, 28(10), 1780–1787. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.25.5208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20194853/
4. Yu, J., Yin, L., Guo, W., Wang, Q., Liu, J., Zhang, L., Ye, H., Xia, J., Xia, Y., Wu, J., Wang, W., Yang, Y., Zong, D., He, X., Wang, L., Jiang, H. (2025). Hipofrakcionuota radioterapija kartu su PD-1 inhibitoriumi, granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi ir timozinu-α1 išplitusiems metastazavusiems solidiniams navikams: daugiacentris II fazės klinikinis tyrimas. Vėžio imunologija, imunoterapija, 74(3), 98. https://doi.org/10.1007/s00262-024-03934-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39904914/
5. Lopez, M., Carpano, S., Cavaliere, R., Di Lauro, L., Ameglio, F., Vitelli, G., Frasca, A. M., Vici, P., Pignatti, F., Rosselli, M. ir kiti (1994). Biochemoterapija timozinu alfa 1, interleukinu-2 ir dakarbazinu pacientams, sergantiems metastazavusia melanoma: klinikinis ir imunologinis poveikis. Onkologijos metraštis, 5(8), 741-746. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.annonc.a058979https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7826907/ 
6. Niu, W., Li, Z., Li, Z., Hu, X., Wang, X., Ding, Y., Li, C. ir Yu, B. (2024). Perspektyvus ir atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas dėl timalfascino injekcijų poveikio perioperacinei imuninei funkcijai ir ilgalaikei ligonių, sergančių storosios žarnos vėžiu, prognozei. Biotechnol Genet Eng Rev, 40(4), 4862-4874. https://doi.org/10.1080/02648725.2023.2216972 【PMID: 37248723】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248723/
7. Schulof, R. S., Lloyd, M. J., Cleary, P. A., Palaszynski, S. R., Mai, D. A., Cox, J. W. Jr, Alabaster, O. ir Goldstein, A. L. (1985). Atsitiktinių imčių tyrimas, vertinantis sintetinio timozino alfa 1 imunodevoliucijos savybes plaučių vėžiu sergantiems pacientams. Journal of Biological Response Modifiers, 4(2), 147-158. PMID: 3998766 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3998766/
8. Ishitsuka, H., Umeda, Y., Sakamoto, A. ir Yagi, Y. (1983). Apsauginis timozino alfa 1 poveikis nuo naviko progresavimo imunokompromituotoms pelėms. Eksperimentinės medicinos ir biologijos pažanga, 166, 89-100. https://doi.org/10.1007/978-1-4757-1410-4_9 【PMID: 6650286】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6650286/
9. Beuth, J., Schierholz, J. M. ir Mayer, G. (2000). Timozino alfa(1) vartojimas sustiprina imuninį atsaką ir sumažina BALB/c pelių navikų svorį bei organų kolonizaciją. Vėžio laiškai, 159(1), 9-13. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00510-3 【PMID: 10974400】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10974400/
10. Nevo, N., Goldstein, A. L., Bar-David, S., Natanson, M., Alon, G., Lahat, G. ir Nizri, E. (2022). Timozinas alfa 1 kaip hiperterminės intraperitoninės chemoterapijos pagalbinė priemonė eksperimentiniame gaubtinės žarnos vėžio metastazių peritoniniame modelyje. Tarptautinė imunofarmakologija, 111, 109166. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.109166. PMID: 35994852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35994852/
11. Liu, K., Kong, L., Cui, H., Zhang, L., Xin, Q., Zhuang, Y., Guo, C., Yao, Y., Tao, J., Gu, X., Jiang, C. ir Wu, J. (2024). Timozinas α1 pakeičia onkolitinio adenoviruso sukeltą M2 makrofagų poliarizaciją, pagerindamas antivėžinį imunitetą ir terapinį veiksmingumą. Cell Reports Medicine, 5(10), 101751. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101751. PMID: 39357524; PMCID: PMC11513825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39357524/
12. Fu, X., Wei, Y., Zheng, D., Zhou, L., Zhu, Z., Song, J., Feng, L. ir Du, G. (2015). [Timozinu α-1 pagrįsta triguba priešvėžinė terapija mažina kepenų vėžio paplitimą ir alfa-fetoproteino kiekį serume žiurkių kepenų vėžio modelyje]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi, 31(6), 744-748. PMID: 26062414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26062414/