CJC-1295 a ipamorelin nepřímo zvyšují IGF-1. Dělají to stimulací uvolňování růstového hormonu dvěma odlišnými biologickými cestami. Samotný IGF-1 je to, co vzniká později v játrech v reakci na tento signál růstového hormonu. Pochopení tohoto řetězce událostí – namísto toho, abychom IGF-1 považovali za něco, na co peptidy působí přímo – je klíčem k pochopení toho, proč jsou tyto dvě sloučeniny tak často diskutovány společně.
Vztah mezi CJC-1295 a ipamorelinem a IGF-1
IGF-1 není něco, co CJC-1295 nebo ipamorelin přímo produkují. Místo toho obě sloučeniny působí v dřívější fázi. Stimulují hypofýzu k uvolnění růstového hormonu, který pak putuje do jater a dalších tkání a spouští produkci IGF-1 jako sekundárního, navazujícího hormonu. Proto je IGF-1 tak často používán jako praktický marker, na který se výzkumníci spoléhají při hodnocení, zda tyto peptidy mají biologický účinek. Samotný růstový hormon se uvolňuje v krátkých, rychle kolísajících výronech. To ztěžuje jeho smysluplné měření jediným krevním testem. IGF-1 naproti tomu narůstá postupněji a zůstává zvýšený po delší, stabilnější dobu. To z něj činí stabilnější a interpretovatelnější signál přetrvávající aktivity hormonální osy.
V hlavní studii na lidech týkající se CJC-1295 byl tento přesný vzorec přímo zdokumentován. Jedna dávka zvýšila růstový hormon během několika hodin. IGF-1 však potřeboval více času, aby se zvýšil, a poté zůstal zvýšený po dobu devíti až jedenácti dnů – podstatně déle než samotný nárůst růstového hormonu. Opakované podávání po několik týdnů udržovalo IGF-1 nad výchozími hodnotami po dobu až 28 dnů [1].
Navrhované zdůvodnění kombinování CJC-1295 s ipamorelinem spočívá v tom, že působí na dvou odlišných receptorových systémech, které oba nakonec napájejí stejnou dráhu růstového hormonu k IGF-1. CJC-1295 působí prostřednictvím receptoru GHRH. Ipamorelin působí prostřednictvím odlišného receptoru pro ghrelin. Teorie předpokládá, že zapojení obou drah společně vyvolá větší celkový nárůst růstového hormonu – a následně IGF-1 – než každá sloučenina samostatně.
Je třeba jasně poznamenat, že tato teorie o kombinovaném účinku je mechanistickou hypotézou. Je zakořeněna v tom, jak každá dráha funguje individuálně. Žádná publikovaná studie na lidech přímo neměřila hladiny IGF-1 po podání CJC-1295 a ipamorelinu dohromady jako kombinace. Nejsilnější, nejpřímější dostupná data IGF-1 pocházejí ze studií CJC-1295 podávaného samostatně [1].
Pulzativní uvolňování růstového hormonu s CJC-1295 a ipamorelinem
Jedním z vědecky zajímavějších zjištění týkajících se CJC-1295 je, že i přes to, že jde o dlouhodobě působící látku, prostě nezaplňuje tělo konstantní, plochou hladinou růstového hormonu. Místo toho studie na lidech ukázaly, že přirozený vzorec těla s uvolňováním růstového hormonu v přerušovaných výbuších, tedy pulzech, pokračoval i při trvalé stimulaci CJC-1295. Ve studii speciálně navržené k prozkoumání této skutečnosti měřili vědci hladiny růstového hormonu každých 20 minut přes noc u mužů, a to jak před, tak po jednorázové injekci CJC-1295. Zjistili, že frekvence a velikost jednotlivých pulzů růstového hormonu zůstaly do značné míry nezměněny. Co se dramaticky změnilo, byla hladina „údolí” – nízko, kam hormon klesal mezi pulzy. Tato hladina údolí se ve srovnání s obdobím před léčbou zvýšila přibližně 7,5krát [2].
Toto zjištění je významné. Naznačuje, že CJC-1295 působí spíše povznesením spodní hranice přirozeného tělesného rytmu, než aby tento rytmus zcela obcházel. To se biologicky liší od běžného přímého podávání syntetického růstového hormonu, protože tento druhý přístup nespoléhá na vlastní pulzační vzorec uvolňování těla ani jej neuchovává.
Vliv ipamorelinu na stejný pulzní vzorec funguje jiným mechanismem. Jako agonista ghrelinových receptorů, farmakokinetické studie u lidí ukázaly, že vyvolává jedinečný, ostrý, nezávislý puls uvolňování růstového hormonu. Tento puls dosahuje vrcholu přibližně 40 minut po podání a během několika hodin se vrací na výchozí úroveň v souladu s jeho krátkým poločasem rozpadu dvě hodiny [3].
Mechanistické odůvodnění pro kombinaci těchto dvou sloučenin tedy funguje takto: CJC-1295 zvyšuje trvalou bazální hladinu, kolem které dochází k pulzacím, zatímco ipamorelin může vyvolat další, bezprostřednější puls překrytý přes tuto bazální hladinu. Opět však tento kombinovaný pulzační vzorec nebyl přímo měřen v lidské studii testující obě sloučeniny společně. Zůstává rozumnou extrapolací z toho, jak se každá sloučenina chová samostatně [1], [2], [3].
CJC-1295 a ipamorelin a testosteron
Růstový hormon a testosteron jsou v těle řízeny odlišnými hormonálními systémy. Současný výzkum neukazuje, že by CJC-1295 ani ipamorelin přímo zvyšovaly hladinu testosteronu, ačkoli oba hormony jsou často diskutovány společně v kontextu složení těla, svalů a stárnutí. Osa růstový hormon–IGF-1, na kterou tyto dva peptidy působí, je řízena hypotalamicko-hypofyzálně-somatotropní dráhou. Produkce testosteronu je naopak řízena odlišnou hypotalamicko-hypofyzálně-gonadální dráhou, která zahrnuje luteinizační hormon působící na varlata. Oba systémy se mohou nepřímo ovlivňovat prostřednictvím celkových metabolických efektů a efektů souvisejících se složením těla. Nejedná se však o tytéž signalizační dráhy a stimulace jedné neznamená automaticky stimulaci druhé.
Přehled analyzující stimulanty růstového hormonu jako potenciální doplňkovou terapii u mužů s nízkým testosteronem se zaměřil na tento nepřímý vztah. Popsal, jak by tyto sloučeniny mohly doplňovat testosteronovou terapii, zlepšovat složení těla a některé příznaky často spojené s nízkým testosteronem. Zkoumaný přínos byl však pojímán jako doplňkový metabolický účinek, nikoli jako přímý účinek zvyšující testosteron. Autoři jasně uvedli, že klinické údaje podporující toto konkrétní použití zůstávají omezené [4].
Zvlášť stojí za zmínku původní farmakologická charakteristika ipamorelinu z příbuzného důvodu. Na rozdíl od některých jiných peptidů uvolňujících růstový hormon se zjistilo, že významně nezvyšuje kortizol ani ACTH ani při vysokých dávkách. To svědčí o významné míře selektivity specificky pro dráhu růstového hormonu, spíše než o vyvolání širší stresové hormonální odpovědi. Stejná základní studie však neměřila ani nehodnotila testosteron vůbec [5].
Celkově vzato je přesné stanovisko následující: neexistují žádné přímé důkazy podporující CJC-1295 nebo ipamorelin jako látky zvyšující testosteron. Jakýkoli vztah mezi těmito peptidy a testosteronem by měl být chápán jako nepřímý a teoretický, vyžadující další dedikované studie, a neměl by být považován za prokázaný účinek.
Omezení současných důkazů
Nejpřímější důkazy spojující tyto sloučeniny s IGF-1 a pulzním uvolňováním růstového hormonu pocházejí ze studií s podáním samotného CJC-1295. Ačkoli mechanismus spojení s ipamorelinem je vědecky podložený, žádná publikovaná studie na lidech neměřila hladiny IGF-1, vzorce pulzů růstového hormonu nebo testosteronu specificky po podání obou sloučenin dohromady.
Čtenáři by měli vnímat vyprávění o „kombinaci” jako dobře podloženou hypotézu, která je postavena na samostatných výzkumech jednotlivých sloučenin – a nikoli jako přímo potvrzený objev.
Zastrzeżenie
Tento obsah slouží výhradně k vzdělávacím a informativním účelům a neměl by být interpretován jako lékařská rada ani terapeutické doporučení. CJC-1295 a ipamorelin zůstávají výzkumnými sloučeninami a nejsou schváleny FDA ani Evropskou lékovou agenturou pro žádné lékařské použití, ať už samostatně nebo v kombinaci. Žádná publikovaná studie na lidech přímo neměřila hladiny IGF-1, vzorce růstového hormonu ani účinky na testosteron pro tyto dvě sloučeniny podávané společně.
Odkazy
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Prodloužená stimulace sekrece růstového hormonu (GH) a inzulinu podobného růstového faktoru I pomocí CJC-1295, dlouhodobě působícího analogu hormonu uvolňujícího růstový hormon, u zdravých dospělých. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Pulzativní sekrece růstového hormonu (GH) přetrvává během kontinuální stimulace CJC-1295, dlouhodobě působícím analogem hormonu uvolňujícího růstový hormon. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetické-farmakodynamické modelování ipamorelinu, peptidu uvolňujícího růstový hormon, u zdravých dobrovolníků. Farmaceutický výzkum, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Nad rámec androgenního receptoru: role sekretagogů růstového hormonu v moderní léčbě tělesné kompozice u hypogonadálních mužů. Translační andrologie a urologie, 9(Dod. 2), str. S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30
[5] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, první selektivní sekretagog růstového hormonu. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552