Le CJC-1295 et l'ipamorelina augmentent l'IGF-1 de manière indirecte. Ils le font en stimulant la libération d'hormone de croissance par deux voies biologiques distinctes. L'IGF-1 lui-même est ce qui est produit plus tard dans le foie, en réponse à ce signal d'hormone de croissance. Comprendre cette chaîne d'événements – plutôt que de considérer l'IGF-1 comme quelque chose sur lequel les peptides agissent directement – est la clé pour comprendre pourquoi ces deux composés sont si souvent discutés ensemble.
La relation entre le CJC-1295 et l'ipamoresline et l'IGF-1
L'IGF-1 n'est pas quelque chose que le CJC-1295 ou l'ipamoréline produisent directement. Au lieu de cela, les deux composés agissent à une étape antérieure. Ils stimulent l'hypophyse à libérer de l'hormone de croissance, qui atteint ensuite le foie et d'autres tissus et déclenche la production d'IGF-1 en tant qu'hormone secondaire, en aval. C'est pourquoi l'IGF-1 est si souvent utilisé comme marqueur pratique sur lequel les chercheurs s'appuient pour évaluer si ces peptides ont un effet biologique. L'hormone de croissance elle-même est libérée par courtes impulsions rapides et fluctuantes. Il est difficile de la mesurer de manière significative par une seule prise de sang. L'IGF-1, en revanche, augmente plus progressivement et reste élevé pendant une période plus longue et plus constante. Cela en fait un signal plus stable et interprétable d'une activité durable de l'axe hormonal.
Dans l'étude principale sur l'homme concernant le CJC-1295, ce profil exact a été directement documenté. Une seule dose a augmenté l'hormone de croissance en quelques heures. Cependant, l'IGF-1 a mis plus de temps à augmenter, puis est resté élevé pendant neuf à onze jours, bien plus longtemps que le pic d'hormone de croissance lui-même. L'administration répétée sur plusieurs semaines a maintenu l'IGF-1 au-dessus des valeurs de référence jusqu'à 28 jours [1].
La justification proposée pour la combinaison du CJC-1295 avec l'ipamoreligne est la suivante : ils agissent sur deux systèmes de récepteurs distincts, qui alimentent tous deux en fin de compte la même voie hormona de croissance-vers-IGF-1. Le CJC-1295 agit via le récepteur GHRH. L'ipamoreligne agit via un récepteur différent, celui de la ghréline. La théorie est que l'engagement des deux voies ensemble provoque une augmentation combinée plus importante de l'hormone de croissance – et par conséquent de l'IGF-1 – que chaque composé seul.
Il convient de souligner clairement que cette théorie de l'effet combiné est une hypothèse mécanistique. Elle est ancrée dans la manière dont chaque voie fonctionne individuellement. Aucune étude publiée sur des humains n'a directement mesuré les niveaux d'IGF-1 après l'administration de CJC-1295 et d'ipamorelIn ensemble en combinaison. Les données les plus solides et les plus directes disponibles sur l'IGF-1 proviennent des études sur le CJC-1295 administré seul [1].
Libération pulsatile de l'hormone de croissance avec CJC-1295 et ipamorelín
L'une des découvertes les plus intéressantes scientifiquement concernant le CJC-1295 est la suivante : bien qu'étant un composé à longue durée d'action, il ne submerge pas simplement le corps avec un niveau constant et plat d'hormone de croissance. Au lieu de cela, des études sur l'homme ont montré que le schéma naturel de libération de l'hormone de croissance du corps, sous forme de courtes explosions intermittentes, ou pulsions, s'est poursuivi même pendant une stimulation soutenue par le CJC-1295. Dans une étude spécifiquement conçue pour enquêter sur cela, les chercheurs ont mesuré les niveaux d'hormone de croissance toutes les 20 minutes pendant la nuit chez des hommes, avant et après une seule injection de CJC-1295. Ils ont constaté que la fréquence et la taille des pulsions individuelles d'hormone de croissance sont restées largement inchangées. Ce qui a changé de façon spectaculaire, ce sont les niveaux „de vallée” – le point bas auquel l'hormone tombait entre les pulsions. Ce niveau de vallée a augmenté d'environ 7,5 fois par rapport à l'état avant traitement [2].
Cette découverte est significative. Elle suggère que le CJC-1295 agit en élevant le niveau de base du rythme naturel de l'organisme, plutôt qu'en le contournant complètement. Ceci est biologiquement différent de la simple injection directe d'hormone de croissance synthétique, car cette dernière approche ne repose pas sur, ni n'entretient le schéma de libération pulsatile propre à l'organisme.
La contribution de l'ipamorelne à cette même image pulsatile opère par un mécanisme différent. En tant qu'agoniste du récepteur de la ghréline, des études pharmacocinétiques humaines ont démontré qu'elle induit un seul pulse aigu et autonome de libération d'hormone de croissance. Ce pulse atteint son pic environ.
Le raisonnement mécaniste derrière la combinaison de ces deux composés est donc le suivant : le CJC-1295 élève un niveau de base durable autour duquel les pulsations se produisent, tandis que l'ipamoreligne peut déclencher une pulsation supplémentaire plus immédiate superposée à ce niveau de base. Cependant, encore une fois, ce modèle pulsatile combiné n'a pas été directement mesuré dans une étude sur l'homme testant les deux composés ensemble. Il reste une extrapolation raisonnable de la manière dont chaque composé agit seul [1], [2], [3].
CJC-1295 et ipamorelina et testostérone
L'hormone de croissance et la testostérone sont régulées par des systèmes hormonaux distincts dans le corps. Les recherches actuelles ne montrent pas que le CJC-1295 ou l'ipamoréline augmentent directement la testostérone, bien que les deux soient souvent discutés ensemble dans les conversations sur la composition corporelle, les muscles et le vieillissement. L'axe hormone de croissance-IGF-1, sur lequel ces deux peptides agissent, est géré par la voie hypothalamo-hypophyso-somatotrope. La production de testostérone, quant à elle, est gérée par la voie hypothalamo-hypophyso-gonadique distincte, impliquant la lutéine. Les deux systèmes peuvent s'influencer mutuellement indirectement par des effets métaboliques généraux et sur la composition corporelle. Cependant, ce ne sont pas les mêmes voies de signalisation, et la stimulation de l'une n'implique pas automatiquement la stimulation de l'autre.
Une revue analysant les stimulateurs de l'hormone de croissance comme thérapie adjuvante potentielle chez les hommes hypogonadiques a examiné cette relation indirecte. Elle a décrit comment ces composés pourraient compléter la thérapie à la testostérone en améliorant la composition corporelle et certains symptômes couramment associés à un faible taux de testostérone. Cependant, le bénéfice examiné a été présenté comme un effet métabolique complémentaire plutôt qu'un effet direct d'augmentation de la testostérone. Les auteurs ont clairement indiqué que les données cliniques étayant cette utilisation spécifique restent limitées [4].
Séparément, la caractéristique pharmacologique originale de l'ipamoreligne mérite d'être mentionnée ici pour une raison connexe. Contrairement à certains autres peptides libérateurs de l'hormone de croissance, il a été démontré qu'il n'augmente pas significativement le cortisol ou l'ACTH, même à fortes doses. Ceci démontre un degré considérable de sélectivité spécifiquement pour la voie de l'hormone de croissance, plutôt que d'induire une réponse hormonale plus large du stress. La même étude fondamentale n'a cependant pas mesuré ni rendu compte de la testostérone [5].
Pris ensemble, la position stricte est la suivante : aucune preuve directe ne soutient le CJC-1295 ou l'ipamorelins comme composés augmentant la testostérone. Toute association entre ces peptides et la testostérone doit être comprise comme étant indirecte et théorique, nécessitant des recherches supplémentaires dédiées, plutôt que d'être traitée comme un effet établi.
Limitations des preuves actuelles
Les preuves les plus claires et les plus directes reliant ces composés à l'IGF-1 et à la libération pulsatile de l'hormone de croissance proviennent d'études sur le CJC-1295 administré seul. Bien que la logique mécanistique qui le relie à l'ipamoreligne soit scientifiquement valable, aucune étude publiée sur l'homme n'a mesuré les niveaux d'IGF-1, les schémas de pouls de l'hormone de croissance ou la testostérone spécifiquement après l'administration des deux composés ensemble.
Les lecteurs devraient considérer le récit de la „ combinaison ” comme une hypothèse bien étayée construite à partir d'études distinctes sur des composés individuels – et non comme une découverte directement confirmée.
Avis de non-responsabilité
Ce contenu est uniquement à des fins éducatives et informatives et ne doit pas être interprété comme un avis médical ou une recommandation thérapeutique. Le CJC-1295 et l'ipamorelne restent des composés de recherche et ne sont approuvés ni par la FDA ni par l'Agence européenne des médicaments pour aucune utilisation médicale, que ce soit individuellement ou en combinaison. Aucune étude publiée sur des humains n'a directement mesuré les niveaux d'IGF-1, les profils d'hormone de croissance ou les effets sur la testostérone pour ces deux composés administrés ensemble.
Références
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Stimulation prolongée de la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) et du facteur de croissance insulino-simile I par le CJC-1295, un analogue de la GHRH à action prolongée, chez des adultes en bonne santé. Journal de physiologie clinique et métabolisme, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). La sécrétion pulsatile de l'hormone de croissance (GH) persiste lors d'une stimulation continue par le CJC-1295, un analogue de la libérine de l'hormone de croissance à action prolongée. Journal de physiologie clinique et métabolisme, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique de l'ipamorel, un peptide libérateur d'hormone de croissance, chez des volontaires humains. Recherche pharmaceutique, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Au-delà du récepteur des androgènes : le rôle des sécrétagogues de l'hormone de croissance dans la gestion moderne de la composition corporelle chez les hommes hypogonadiques. Andrologie et Urologie Translationnelles, 9(Suppl. 2), S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30
[5] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). L'ipamorel, le premier sécrétagogue sélectif de l'hormone de croissance. Revue européenne d'endocrinologie, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552