A CJC-1295 és az ipamorelin közvetetten növelik az IGF-1 szintjét. Ezt úgy teszik, hogy két külön biológiai útvonalon keresztül stimulálják a növekedési hormon felszabadulását. Maga az IGF-1 az, ami később a májban termelődik a növekedési hormon jelzésére válaszul. Azt a folyamatot megérteni, hogy a peptidek nem közvetlenül hatnak az IGF-1-re, hanem a növekedési hormon felszabadulására, kulcsfontosságú ahhoz, hogy megértsük, miért beszélnek gyakran együtt erről a két vegyületről.
A CJC-1295 és az ipamorelin összefüggése az IGF-1-gyel
Az IGF-1 nem az, amit a CJC-1295 vagy az ipamorelin közvetlenül termel. Ehelyett mindkét vegyület korábbi szakaszban hat. Stimulálják az agyalapi mirigyet a növekedési hormon felszabadítására, amely aztán a májba és más szövetekbe vándorol, és másodlagos, levezető hormonként elindítja az IGF-1 termelését. Ezért használják az IGF-1-et olyan gyakran praktikus markerként, amelyre a kutatók támaszkodnak annak felmérésére, hogy ezek a peptidek biológiai hatást fejtenek-e ki. Maga a növekedési hormon rövid, gyorsan ingadozó kiáramlásokban szabadul fel. Ez megnehezíti a jelentős mérését egyetlen vérvizsgálattal. Ezzel szemben az IGF-1 fokozatosabban emelkedik, és hosszabb, stabilabb ideig marad emelkedett. Ezzel stabilabbá és értelmezhetőbbé teszi a tartós hormonális tengely aktivitásának jelzését.
A CJC-1295 emberi fővizsgálatában ezt a pontos mintázatot közvetlenül dokumentálták. Egyetlen adag néhány órán belül megemelte a növekedési hormont. Az IGF-1-nek azonban több időre volt szüksége a növekedéshez, majd kilenc-tizenegy napig emelkedett maradt – jóval tovább, mint maga a növekedési hormon csúcsa. A többhetes ismételt adagolás 28 napig a kiindulási szint felett tartotta az IGF-1-et [1].
A CJC-1295 és az ipamorelin kombinálásának javasolt indoklása a következő: mindkettő két különálló receptorrendszerre hat, amelyek végül ugyanazt a növekedési hormon-IGF-1 utat táplálják. A CJC-1295 a GHRH receptoron keresztül hat. Az ipamorelin egy külön grelin receptoron keresztül hat. Az elmélet szerint mindkét út együttes bevonása nagyobb növekedési hormon- és ezáltal IGF-1-növekedést vált ki, mint bármelyik vegyület önmagában.
Fontos világosan megjegyezni, hogy ez a kombinált hatáselmélet egy mechanisztikus hipotézis. Gyökerei abban rejlenek, hogy az egyes utak hogyan működnek külön-külön. Embereken végzett publikált vizsgálat nem mérte közvetlenül az IGF-1 szintjét a CJC-1295 és ipamorelin együttes beadása után. A legerősebb, legközvetlenebbül elérhető IGF-1 adatok a CJC-1295 önmagában történő beadásából származnak [1].
A növekedési hormon pulzáló felszabadulása CJC-1295 és ipamorelin segítségével
A CJC-1295-tel kapcsolatos egyik leginkább tudományosan érdekes felfedezés a következő: annak ellenére, hogy hosszú hatású vegyület, nem csak egyszerűen elárasztja a szervezetet a növekedési hormon állandó, lapos szintjével. Ehelyett emberi vizsgálatok kimutatták, hogy a szervezet természetes növekedési hormon-felszabadulási mintázata, azaz az időszakos kitörések, vagyis pulzusok formájában, a CJC-1295 tartós stimulációja során is folytatódott. Egy célzottan erre irányuló vizsgálatban a kutatók éjszaka, 20 perces időközönként mérték a növekedési hormonszinteket férfiaknál, mind a CJC-1295 egyetlen injekciója előtt, mind után. Azt találták, hogy az egyes növekedési hormon-pulzusok gyakorisága és nagysága nagyrészt változatlan maradt. Ami drámaian megváltozott, az a „völgy” szintje – az a mélypont, ahová a hormon a pulzusok között leesett. Ez a völgy szintje nagyjából 7,5-szeresére nőtt a kezelés előtti állapothoz képest [2].
Ez a felfedezés jelentős. Azt sugallja, hogy a CJC-1295 a szervezet természetes ritmusának padlóját emeli, ahelyett, hogy teljesen megkerülné azt. Ez biológiailag eltér a szintetikus növekedési hormon szokásos, közvetlen beadásától, mivel ez utóbbi megközelítés nem támaszkodik a szervezet saját pulzáló kibocsátási mintájára, és nem is őrzi meg azt.
Az ipamorelinnak a pulsációs mintázatba való beépítése más mechanizmuson keresztül hat. A grelin receptor agonistaaként humán farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy egyetlen, éles, önmagában jelentkező növekedési hormont szabadító pulzust vált ki. Ez a pulzus az alkalmazás után mintegy 40 perccel éri el a csúcsot, és néhány órán belül visszatér a kiindulási szintre, a rövid, kétórás felezési idejének megfelelően [3].
Tehát a két vegyület kombinálása mögött álló mechanisztikus érvelés a következő: a CJC-1295 emeli a tartós alapszintet, amely körül az impulzusok zajlanak, míg az ipamorelin egy további, azonnali impulzust képes kiváltani, amely rátevődik erre az alapszintre. Azonban ismételten, ezt a kombinált impulzusmintát nem mérték közvetlenül az embereken végzett vizsgálatban, amely a két vegyületet együtt tesztelte. Ez továbbra is egy ésszerű extrapoláció abból, hogyan viselkedik mindegyik vegyület önmagában [1], [2], [3].
CJC-1295 és ipamorelin a tesztoszteronnal
A növekedési hormont és a tesztoszteront a szervezetben külön hormonrendszerek szabályozzák. A jelenlegi kutatások nem mutatják, hogy a CJC-1295 vagy az ipamorelin közvetlenül emelné a tesztoszteronszintet, még akkor sem, ha mindkét hormont gyakran említik együtt a testösszetételről, az izmokról és az öregedésről szóló beszélgetésekben. A növekedési hormon-IGF-1 tengelyt, amelyre ez a két peptid hat, a hipotalamusz-hipofízis-szomatosztatikus tengely irányítja. A tesztoszteron termelését viszont egy különálló hipotalamusz-hipofízis-gonadális tengely irányítja, amely magában foglalja a luteinizáló hormont, amely a herékre hat. Mindkét rendszer közvetve befolyásolhatja egymást az általános metabolikus és testösszetétellel kapcsolatos hatások révén. Azonban nem ugyanazokról jelátviteli útvonalakról van szó, és az egyik stimulálása nem jelenti automatikusan a másik stimulálását is.
Az alacsony tesztoszteronszinttel küzdő férfiak kiegészítő terápiájaként potenciált mutató növekedési hormon stimulánsokat vizsgált át egy tanulmány, amely ezt a közvetett összefüggést elemezte. Leírta, hogyan egészíthetik ki ezek a vegyületek a tesztoszteronpótlást a testösszetétel és az alacsony tesztoszteronszinttel gyakran összefüggő bizonyos tünetek javításával. A vizsgált előny azonban kiegészítő anyagcsere-hatásként, nem pedig közvetlen tesztoszteronszint-növelő hatásként volt keretezve. A szerzők egyértelművé tették, hogy a vonatkozó klinikai adatok továbbra is korlátozottak [4].
Külön említést érdemel az ipamorelin eredeti farmakológiai jellemzője ebből a kapcsolódó okból. Más növekedési hormont felszabadító peptidekkel ellentétben itt megállapították, hogy még magas dózisok esetén sem növeli jelentősen a kortizolt vagy az ACTH-t. Ez a növekedési hormon specifikus útvonalára vonatkozó jelentős szelektivitást bizonyít, ahelyett, hogy szélesebb körű stresszhormon-választ váltana ki. Azonban ez a nagyrészt alapvető vizsgálat nem mérte, és nem közölt tesztoszteront sem [5].
Összességében a pontos álláspont a következő: nincsenek közvetlen bizonyítékok, amelyek alátámasztanák, hogy a CJC-1295 vagy az ipamorelin tesztoszteron fokozó vegyületek. Az ezen peptidek és a tesztoszteron közötti bármilyen kapcsolat közvetettnek és elméletinek tekintendő, további célzott kutatásokat igényel, nem pedig elfogadott hatásként kezelendő.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
Az ezeket a vegyületeket az IGF-1-hez és a pulzacez elválasztott növekedési hormonhoz kapcsoló legvilágosabb, legközvetlenebb bizonyítékok a CJC-1295 önmagában történő alkalmazásával végzett vizsgálatokból származnak. Bár a mechanisztikus logika ipamorelinnal való összekapcsolásához tudományosan megalapozott, emberen végzett, publikált vizsgálat nem mérte az IGF-1 szintet, a növekedési hormon pulzusmintáit vagy a tesztoszteront, miután a kettőt együtt adták be.
Az olvasóknak a „kombináció” narratíváját jól megalapozott hipotézisként kell kezelniük, amely különálló, egyedi vegyületeket vizsgáló kutatásokból épült fel – nem pedig közvetlenül megerősített felfedezésként.
Jogi nyilatkozat
Ez a tartalom kizárólag oktatási és tájékoztatási célokat szolgál, és nem minősül orvosi tanácsnak vagy terápiás ajánlásnak. A CJC-1295 és az ipamorelin kutatási vegyületek, és az FDA, illetve az Európai Gyógyszerügynökség nem hagyta jóvá semmilyen orvosi célra, sem külön, sem kombinációban. Emberi klinikai vizsgálatokban nem mértek még közvetlenül IGF-1 szinteket, növekedési hormon mintázatot vagy tesztoszteronra gyakorolt hatást e két vegyület együttes alkalmazása esetén.
Hivatkozások
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P. és Frohman, L. A. (2006). A növekedési hormon (GH) és az inzulin-szerű növekedési faktor I szekréciójának elhúzódó stimulációja a CJC-1295 által, amely a GH-felszabadító hormon (GH-RH) hosszan ható analógja, egészséges felnőtteknél. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). A növekedési hormon (GH) pulzáló szekréciója folyamatosan fennáll a CJC-1295, egy hosszú hatástartamú GH-felszabadító hormon analóg folyamatos stimulálása során is. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetikai-farmakodinámi modellálás humán önkéntesekben az ipamorelin, egy növekedési hormont felszabadító peptid esetében. Gyógyszerkutatás, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Az androgénreceptoron túl: A növekedési hormont felszabadító szerek szerepe a hipogonadizmusban szenvedő férfiak testösszetételének modern kezelésében. Translatiós andrológia és urológia, 9(Suppl. 2), S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30
[5] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, az első szelektív növekedési hormon szekretagóg. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552