O CJC-1295 e a ipamorelina aumentam os níveis de IGF-1 de forma indireta. Fazem-no estimulando a libertação da hormona do crescimento através de duas vias biológicas distintas. O próprio IGF-1 é o que se forma posteriormente no fígado, em resposta a esse sinal do hormônio do crescimento. Compreender esta cadeia de eventos — em vez de considerar o IGF-1 como algo sobre o qual os péptidos atuam diretamente — é fundamental para entender por que razão estes dois compostos são tão frequentemente discutidos em conjunto.
Relação entre o CJC-1295 e a ipamorelina e o IGF-1
O IGF-1 não é algo que o CJC-1295 ou a ipamorelina produzam diretamente. Em vez disso, ambos os compostos atuam numa fase anterior. Estimulam a hipófise a libertar a hormona do crescimento, que depois migra para o fígado e outros tecidos e desencadeia a produção de IGF-1 como hormona secundária, a jusante. É por isso que o IGF-1 é tão frequentemente utilizado como um marcador prático, no qual os investigadores se baseiam para avaliar se estes peptídeos exercem um efeito biológico. O próprio hormônio do crescimento é libertado em picos curtos e de rápida flutuação. Isso dificulta a sua medição significativa através de um único exame de sangue. O IGF-1, por sua vez, aumenta de forma mais gradual e permanece elevado durante um período mais longo e mais constante. Isto torna-o um sinal mais estável e interpretável da atividade sustentada do eixo hormonal.
No principal estudo em seres humanos sobre o CJC-1295, este padrão preciso foi diretamente documentado. Uma dose única elevou o hormônio do crescimento em poucas horas. No entanto, o IGF-1 demorou mais tempo a aumentar e, posteriormente, manteve-se elevado durante nove a onze dias — um período significativamente mais longo do que o próprio pico do hormona do crescimento. A administração repetida ao longo de várias semanas manteve o IGF-1 acima dos valores iniciais durante um período de até 28 dias [1].
A justificação proposta para a combinação do CJC-1295 com a ipamorelina resume-se ao seguinte: atuam em dois sistemas recetorais distintos, ambos alimentando, em última análise, a mesma via do hormona do crescimento para o IGF-1. O CJC-1295 atua através do recetor GHRH. A ipamorelina atua através do recetor da grelina, que é distinto. A teoria defende que o envolvimento conjunto de ambas as vias provoca um aumento total maior do hormona do crescimento — e, consequentemente, do IGF-1 — do que cada composto isoladamente.
É importante salientar que esta teoria do efeito combinado é uma hipótese mecanicista. Baseia-se na forma como cada via funciona individualmente. Nenhum estudo publicado em seres humanos mediu diretamente os níveis de IGF-1 após a administração conjunta de CJC-1295 e ipamorelina. Os dados mais sólidos e diretos disponíveis sobre o IGF-1 provêm de estudos em que o CJC-1295 foi administrado isoladamente [1].
Liberação pulsátil do hormônio do crescimento com CJC-1295 e ipamorelina
Uma das descobertas cientificamente mais interessantes relativas ao CJC-1295 é a seguinte: apesar de ser um composto de ação prolongada, não inunda simplesmente o organismo com um nível constante e uniforme de hormona do crescimento. Em vez disso, estudos em seres humanos demonstraram que o padrão natural do organismo, que consiste na libertação do hormônio do crescimento em surtos intermitentes — ou pulsos —, se manteve mesmo durante a estimulação contínua com o CJC-1295. Num estudo especificamente concebido para investigar esta questão, os investigadores mediram os níveis de hormona do crescimento a cada 20 minutos durante a noite em homens, tanto antes como depois de uma única injeção de CJC-1295. Constataram que a frequência e a amplitude dos pulsos individuais do hormônio do crescimento permaneceram, em grande parte, inalteradas. O que mudou drasticamente foi o nível do „vale” — o ponto mais baixo a que a hormona descia entre os picos. Este nível do vale aumentou cerca de 7,5 vezes em comparação com o estado pré-tratamento [2].
Esta descoberta é significativa. Sugere que o CJC-1295 atua elevando o nível mínimo do ritmo natural do organismo, em vez de contornar completamente esse ritmo. Trata-se de um mecanismo biologicamente distinto da injeção direta habitual de hormona de crescimento sintética, uma vez que esta última abordagem não se baseia nem preserva o padrão pulsátil de libertação próprio do organismo.
A contribuição da ipamorelina para esse mesmo padrão pulsátil atua através de um mecanismo diferente. Enquanto agonista do recetor da grelina, estudos farmacocinéticos em seres humanos demonstraram que provoca um pulso único, agudo e isolado de libertação da hormona do crescimento. Este pico atinge o seu valor máximo cerca de 40 minutos após a administração e regressa ao valor inicial no espaço de algumas horas, em consonância com o seu curto período de meia-vida de duas horas [3].
O raciocínio mecanicista subjacente à combinação destas duas substâncias funciona, portanto, da seguinte forma: o CJC-1295 eleva o nível basal sustentado, em torno do qual ocorrem os picos, enquanto a ipamorelina pode desencadear um pico adicional, mais imediato, sobreposto a esse nível basal. Mais uma vez, porém, este padrão pulsatório combinado não foi medido diretamente num estudo em seres humanos que testasse ambas as substâncias em conjunto. Trata-se de uma extrapolação razoável com base no comportamento de cada substância isoladamente [1], [2], [3].
CJC-1295 e ipamorelina em relação à testosterona
A hormona do crescimento e a testosterona são reguladas por sistemas hormonais distintos no organismo. Os estudos atuais não demonstram que o CJC-1295 ou a ipamorelina aumentem diretamente os níveis de testosterona, apesar de ambas as hormonas serem frequentemente discutidas em conjunto em conversas sobre composição corporal, músculos e envelhecimento. O eixo hormona do crescimento–IGF-1, sobre o qual atuam estes dois peptídeos, é regulado pela via hipotálamo-hipófise-somatotrópica. A produção de testosterona, por sua vez, é regulada por uma via distinta, a hipotálamo-hipófise-gonadal, que inclui a hormona luteinizante que atua nos testículos. Ambos os sistemas podem influenciar-se mutuamente de forma indireta através de efeitos metabólicos gerais e relacionados com a composição corporal. No entanto, não se trata das mesmas vias de sinalização, e a estimulação de uma delas não implica automaticamente que a outra também seja estimulada.
Uma revisão que analisou os estimuladores da hormona do crescimento como potencial terapia de apoio em homens com baixos níveis de testosterona investigou essa relação indireta. Descreveu como estes compostos poderiam complementar a terapia com testosterona, melhorando a composição corporal e alguns sintomas frequentemente associados a níveis baixos de testosterona. No entanto, o benefício analisado foi enquadrado como um efeito metabólico complementar, e não como uma ação direta de aumento dos níveis de testosterona. Os autores salientaram claramente que os dados clínicos que sustentam esta aplicação específica continuam a ser limitados [4].
Por outro lado, as características farmacológicas específicas da ipamorelina merecem ser aqui destacadas por uma razão relacionada. Ao contrário de alguns outros péptidos liberadores do hormônio do crescimento, verificou-se que não aumenta significativamente os níveis de cortisol nem de ACTH, mesmo em doses elevadas. Isto demonstra um grau significativo de seletividade específica para a via do hormona do crescimento, em vez de provocar uma resposta hormonal mais ampla ao stress. No entanto, o mesmo estudo de base não mediu nem relatou os níveis de testosterona [5].
Em suma, a posição correta é a seguinte: não existem provas diretas que sustentem que o CJC-1295 ou a ipamorelina sejam compostos que aumentam a testosterona. Qualquer relação entre estes peptídeos e a testosterona deve ser entendida como indireta e teórica, exigindo mais investigação específica, e não deve ser considerada um efeito comprovado.
Limitações das evidências atuais
As evidências mais claras e diretas que associam estas substâncias ao IGF-1 e à libertação pulsátil da hormona do crescimento provêm de estudos sobre o CJC-1295 administrado isoladamente. Embora a lógica mecanicista que o associa à ipamorelina seja cientificamente fundamentada, nenhum estudo publicado em seres humanos mediu os níveis de IGF-1, os padrões de pulsação do hormônio do crescimento ou a testosterona especificamente após a administração conjunta de ambas as substâncias.
Os leitores devem encarar a narrativa sobre a „combinação” como uma hipótese bem fundamentada, construída a partir de estudos separados sobre relações individuais — e não como uma descoberta diretamente comprovada.
Aviso legal
Este conteúdo tem exclusivamente fins educativos e informativos e não deve ser interpretado como aconselhamento médico nem como recomendação terapêutica. O CJC-1295 e a ipamorelina continuam a ser compostos em fase de investigação e não estão aprovados pela FDA nem pela Agência Europeia de Medicamentos para qualquer utilização médica, quer sejam utilizados individualmente, quer em combinação. Nenhum estudo publicado em seres humanos mediu diretamente os níveis de IGF-1, os padrões do hormônio do crescimento nem os efeitos sobre a testosterona para estes dois compostos administrados em conjunto.
Referências
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Estimulação prolongada da secreção da hormona do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina I pelo CJC-1295, um análogo de ação prolongada da hormona libertadora de GH, em adultos saudáveis. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). A secreção pulsátil da hormona do crescimento (GH) persiste durante a estimulação contínua pelo CJC-1295, um análogo de ação prolongada da hormona libertadora de GH. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modelização farmacocinética e farmacodinâmica da ipamorelina, um péptido liberador da hormona do crescimento, em voluntários humanos. Pesquisa Farmacêutica, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Para além do recetor de androgénios: O papel dos secretagogos da hormona do crescimento na gestão moderna da composição corporal em homens com hipogonadismo. Andrologia e Urologia Translacionais, 9(Suplemento 2), p. S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30
[5] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelina, o primeiro secretagogo seletivo da hormona do crescimento. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552