CJC-1295 ir ipamorelinas netiesiogiai didina IGF-1 lygį. Jie tai daro stimuliuodami augimo hormono išsiskyrimą dviem atskirais biologiniais keliais. Pats IGF-1 susidaro vėliau kepenyse, reaguojant į šį augimo hormono signalą. Šios įvykių grandinės supratimas – o ne IGF-1 traktavimas kaip kažko, į ką peptidai veikia tiesiogiai – yra raktas į supratimą, kodėl šie du junginiai taip dažnai aptariami kartu.
CJC-1295 ir ipamorelino sąsaja su IGF-1
IGF-1 nėra medžiaga, kurią tiesiogiai gamina CJC-1295 ar ipamorelinas. Vietoj to abu junginiai veikia ankstesniame etape. Jie stimuliuoja hipofizę išskirti augimo hormoną, kuris vėliau patenka į kepenis ir kitus audinius bei sukelia IGF-1, kaip antrinio, pasroviui esančio hormono, gamybą. Būtent todėl IGF-1 taip dažnai naudojamas kaip praktinis rodiklis, kuriuo mokslininkai remiasi, norėdami įvertinti, ar šie peptidai daro biologinį poveikį. Pats augimo hormonas išsiskiria trumpais, greitai svyruojančiais piko kiekiais. Dėl to sunku jį tiksliai išmatuoti atliekant vieną kraujo tyrimą. Tuo tarpu IGF-1 koncentracija didėja palaipsniui ir išlieka padidėjusi ilgesnį, pastovesnį laikotarpį. Dėl to jis tampa stabilesniu ir lengviau interpretuojamu nuolatinės hormoninės ašies aktyvumo rodikliu.
Pagrindiniame CJC-1295 tyrime su žmonėmis šis tikslus modelis buvo tiesiogiai užfiksuotas. Viena dozė padidino augimo hormono lygį per kelias valandas. Tačiau IGF-1 koncentracijai padidėti prireikė daugiau laiko, o vėliau ji išliko padidėjusi devynias–vienuolika dienų – žymiai ilgiau nei pats augimo hormono šuolis. Kartotinis vaisto vartojimas keletą savaičių leido išlaikyti IGF-1 lygį virš pradinio lygio iki 28 dienų [1].
Siūlomas CJC-1295 ir ipamorelino derinimo pagrindimas yra toks: jie veikia dvi atskiras receptorių sistemas, kurios galiausiai abi maitina tą patį augimo hormono į IGF-1 virsmo kelią. CJC-1295 veikia per GHRH receptorių. Ipamorelinas veikia per atskirą grelino receptorių. Teorija teigia, kad abiejų kelių suaktyvinimas kartu sukelia didesnį bendrą augimo hormono – ir, atitinkamai, IGF-1 – padidėjimą nei kiekvienas junginys atskirai.
Verta aiškiai pabrėžti, kad ši kombinuoto poveikio teorija yra mechanistinė hipotezė. Ji grindžiama tuo, kaip kiekvienas signalinis kelias veikia atskirai. Nė viename paskelbtame tyrime su žmonėmis nebuvo tiesiogiai išmatuoti IGF-1 lygiai po to, kai CJC-1295 ir ipamorelinas buvo skirti kartu kaip derinys. Patikimiausi ir tiesiogiausi turimi IGF-1 duomenys yra gauti iš tyrimų, kuriuose CJC-1295 buvo skiriamas atskirai [1].
Augimo hormono pulsacinis išsiskyrimas vartojant CJC-1295 ir ipamoreliną
Vienas iš moksliškai įdomiausių atradimų, susijusių su CJC-1295, yra šis: nors tai yra ilgai veikiantis junginys, jis neapsemia organizmo pastoviu, vienodu augimo hormono lygiu. Vietoj to tyrimai su žmonėmis parodė, kad natūralus organizmo modelis, kai augimo hormonas išsiskiria pertraukiamais protrūkiais, t. y. impulsais, išliko net ir esant nuolatinei CJC-1295 stimuliacijai. Tyrime, specialiai sukurtoje šiam tikslui ištirti, mokslininkai visą naktį kas 20 minučių matavo vyrų augimo hormono koncentraciją tiek prieš, tiek po vienkartinės CJC-1295 injekcijos. Jie nustatė, kad atskirų augimo hormono impulsų dažnis ir dydis iš esmės liko nepakitę. Tai, kas pasikeitė dramatiškai, buvo „slėnio” lygis – žemiausias taškas, iki kurio hormonas nukrisdavo tarp impulsų. Šis slėnio lygis padidėjo maždaug 7,5 karto, palyginti su būkle prieš gydymą [2].
Šis atradimas yra svarbus. Jis leidžia manyti, kad CJC-1295 veikia pakeldamas natūralaus organizmo ritmo apatinę ribą, o ne visiškai apeidamas šį ritmą. Biologiškai tai skiriasi nuo įprasto tiesioginio sintetinio augimo hormono švirkštimo, nes pastarasis metodas nesiremia organizmo savitu pulsaciniu išsiskyrimo modeliu ir jo neišlaiko.
Ipamorelino indėlis į tą patį pulsacinį vaizdą veikia pagal kitokį mechanizmą. Kaip grelino receptorių agonistas, farmakokinetiniai tyrimai su žmonėmis parodė, kad jis sukelia vienkartinį, staigų ir savarankišką augimo hormono išsiskyrimo pulsą. Šis pulsas pasiekia maksimumą maždaug po 40 minučių nuo vartojimo ir per kelias valandas grįžta į pradinę vertę, atitinkamai jo trumpam dviejų valandų pusinės eliminacijos laikui [3].
Taigi mechanistinis mąstymas, kuriuo remiantis šie du junginiai derinami, veikia taip: CJC-1295 padidina nuolatinį bazinį lygį, aplink kurį vyksta pulsacijos, o ipamorelinas gali sukelti papildomą, greitesnį pulsą, kuris uždedamas ant šio bazinio lygio. Tačiau, vėlgi, šis kombinuotas pulsavimo modelis nebuvo tiesiogiai išmatuotas žmogaus tyrime, kuriame abu junginiai buvo tirti kartu. Tai lieka pagrįsta ekstrapoliacija, remiantis tuo, kaip kiekvienas junginys elgiasi atskirai [1], [2], [3].
CJC-1295 ir ipamorelinas bei testosteronas
Augimo hormonas ir testosteronas organizme reguliuojami atskirų hormoninių sistemų. Dabartiniai tyrimai nerodo, kad CJC-1295 ar ipamorelinas tiesiogiai padidintų testosterono lygį, nors abu hormonai dažnai aptariami kartu kalbant apie kūno sudėtį, raumenis ir senėjimą. Augimo hormono–IGF-1 ašis, kuriai veikia šie du peptidai, yra reguliuojama per hipotalaminę–hipofizinę–somatotropinę grandinę. Tuo tarpu testosterono gamyba reguliuojama atskiru hipotalaminės-hipofizinės-gonadinės grandine, apimančia luteinizuojantį hormoną, veikiantį sėklides. Abiejų sistemų veikimas gali netiesiogiai daryti įtaką viena kitai per bendrus metabolinius ir su kūno sudėtimi susijusius poveikius. Tačiau tai nėra tie patys signalų perdavimo keliai, o vieno stimuliavimas automatiškai nereiškia, kad stimuliuojamas ir kitas.
Ši apžvalga, kurioje nagrinėjami augimo hormono stimuliatoriai kaip galimas pagalbinis gydymas vyrams, turintiems žemą testosterono lygį, ištyrė šį netiesioginį ryšį. Jame aprašyta, kaip šios medžiagos galėtų papildyti testosterono terapiją, gerindamos kūno sudėtį ir tam tikrus simptomus, dažnai susijusius su žemu testosterono lygiu. Tačiau apžvalgoje aptarta nauda buvo apibūdinta kaip papildomas metabolinis poveikis, o ne tiesioginis testosterono kiekį didinantis poveikis. Autoriai aiškiai pabrėžė, kad klinikiniai duomenys, patvirtinantys šį konkretų taikymą, tebėra riboti [4].
Be to, čia verta paminėti ir savitą ipamorelino farmakologinę charakteristiką, susijusią su minėta priežastimi. Skirtingai nei kai kurie kiti augimo hormoną išskiriantys peptidai, nustatyta, kad jis net vartojant dideles dozes žymiai nepadidina kortizolio ar ACTH koncentracijos. Tai rodo didelį selektyvumą būtent augimo hormono keliui, o ne platesnio masto hormoninį atsaką į stresą. Tačiau tame pačiame pagrindiniame tyrime testosterono lygis nebuvo matuojamas ir apie jį nebuvo pranešta [5].
Apibendrinant, tiksli išvada yra tokia: nėra jokių tiesioginių įrodymų, patvirtinančių, kad CJC-1295 ar ipamorelinas yra testosterono kiekį didinančios medžiagos. Bet koks ryšys tarp šių peptidų ir testosterono turėtų būti vertinamas kaip netiesioginis ir teorinis, reikalaujantis tolesnių specialių tyrimų, o ne laikomas įrodyta tiesa.
Dabartinių įrodymų ribotumas
Aiškiausi ir tiesiogiausi įrodymai, siejantys šias medžiagas su IGF-1 ir pulsiniu augimo hormono išsiskyrimu, gauti iš tyrimų, kuriuose CJC-1295 buvo skiriamas atskirai. Nors mechanistinis jo susiejimas su ipamorelinu yra moksliškai pagrįstas, nė viename paskelbtame tyrime su žmonėmis nebuvo matuojami IGF-1 lygiai, augimo hormono impulsų modeliai ar testosterono lygis būtent po abiejų junginių vartojimo kartu.
Skaitytojai turėtų vertinti pasakojimą apie „derinį” kaip pagrįstą hipotezę, pagrįstą atskirais atskirų ryšių tyrimais, o ne kaip tiesiogiai patvirtintą atradimą.
Atsakomybės apribojimas
Šis tekstas skirtas tik švietimo ir informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija ar gydymo rekomendacija. CJC-1295 ir ipamorelinas tebėra tiriamieji junginiai ir nėra patvirtinti nei FDA, nei Europos vaistų agentūros jokiam medicininiam naudojimui, nesvarbu, ar jie vartojami atskirai, ar kartu. Nė viename paskelbtame tyrime su žmonėmis nebuvo tiesiogiai matuojami IGF-1 lygiai, augimo hormono rodikliai ar poveikis testosteronui, kai šie du junginiai buvo skiriami kartu.
Nuorodos
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., ir Frohman, L. A. (2006). Ilgalaikis augimo hormono (GH) ir insulino tipo augimo faktoriaus I sekrecijos stimuliavimas CJC-1295, ilgai veikiančio GH išskiriančio hormono analogo, pagalba sveikų suaugusiųjų organizmuose. „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., ir Frohman, L. A. (2006). Augimo hormono (GH) pulsacinis išsiskyrimas tęsiasi nuolat stimuliuojant CJC-1295 – ilgai veikiančiu augimo hormono išskyrimo hormono analogu. „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., ir Ynddal, L. (1999). Augimo hormono išskyrimą skatinančio peptido ipamorelino farmakokinetinis ir farmakodinaminis modeliavimas su savanoriais. Farmaciniai tyrimai, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Už androgenų receptorių ribų: augimo hormono sekretagogų vaidmuo šiuolaikiniame hipogonadizmo sergančių vyrų kūno sudėties valdymo procese. „Translational Andrology and Urology“, 9(2 priedas), S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30
[5] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., ir Andersen, P. H. (1998). Ipamorelinas – pirmasis selektyvus augimo hormono sekretagogas. „European Journal of Endocrinology“, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552