CJC-1295 un ipamorelins IGF-1 paaugstina netieši. Viņi to dara, stimulējot augšanas hormona izdalīšanos pa diviem atsevišķiem bioloģiskiem ceļiem. Pats IGF-1 ir tas, kas vēlāk veidojas aknās, reaģējot uz šo augšanas hormona signālu. Izpratne par šo notikumu ķēdi — nevis uzskatīt IGF-1 par kaut ko tiešāk iedarbojošu, uz ko peptīdi iedarbojas, ir atslēga, lai saprastu, kāpēc šie divi savienojumi bieži tiek apspriesti kopā.
CJС-1295 un ipamorelīna atkarība no IGF-1
IGF-1 nav tas, ko CJC-1295 vai ipamorelin tieši rada. Tā vietā abi savienojumi darbojas agrākā posmā. Tie stimulē hipofīzi atbrīvot augšanas hormonu, kas pēc tam nonāk aknās un citos audos un izraisa IGF-1 kā sekundāru, pakārtotu hormonu ražošanu. Tāpēc IGF-1 tik bieži tiek izmantots kā praktisks marķieris, uz kuru pētnieki paļaujas, lai novērtētu, vai šie peptīdi rada bioloģisku efektu. Pats augšanas hormons tiek izdalīts īsos, strauji mainīgos uzliesmojumos. Tas apgrūtina tā nozīmīgu mērīšanu ar vienu asins analīzi. Savukārt IGF-1 pieaug pakāpeniskāk un paliek paaugstināts ilgākā, stabilākā periodā. Tas padara to par stabilāku un interpretējamāku ilgstošas hormonālās ass aktivitātes signālu.
CJC-1295 pamata pētījumā ar cilvēkiem šis konkrētais paraugs tika tieši dokumentēts. Viena deva dažu stundu laikā paaugstināja augšanas hormonu. Tomēr IGF-1 palielināšanai bija nepieciešams vairāk laika, un pēc tam tas palika paaugstināts deviņas līdz vienpadsmit dienas — ievērojami ilgāk nekā pašas augšanas hormona izmaiņas. Atkārtota dozēšana vairākas nedēļas saglabāja IGF-1 virs sākotnējā līmeņa līdz 28 dienām [1].
Ieteicamais pamatojums CJC-1295 un ipamorelinas kombinēšanai ir šāds: tie darbojas divās atsevišķās receptoru sistēmās, abas galu galā baro vienu un to pašu augšanas hormona un IGF-1 ceļu. CJC-1295 iedarbojas uz GHRH receptoru. Ipamorelins iedarbojas uz atsevišķu grelīna receptoru. Teorija ir tāda, ka abu ceļu vienlaicīga iesaistīšana izraisa lielāku kopējo augšanas hormona un līdz ar to arī IGF-1 pieaugumu nekā katra atsevišķa viela.
Ir skaidri jānorāda, ka šī kombinētā efekta teorija ir mehāniska hipotēze. Tā ir balstīta uz to, kā katrs ceļš darbojas atsevišķi. Neviens publicēts pētījums ar cilvēkiem nav tieši mērījis IGF-1 līmeni pēc CJC-1295 un ipamorelīna lietošanas kopā kā kombinācijas. Spēcīgākie un visvairāk tieši pieejamie IGF-1 dati nāk no pētījumiem par CJC-1295 lietošanu atsevišķi [1].
Pulsatīva augšanas hormona atbrīvošanās ar CJC-1295 un ipamorelīnu
Vienatā no zinātniski interesantākajiem atklājumiem par CJC-1295 ir tas, ka, lai gan tas ir ilgstošs savienojums, tas vienkārši nepārslogo organismu ar pastāvīgu, vienmērīgu augšanas hormona līmeni. Tā vietā cilvēku pētījumi ir parādījuši, ka organisma dabiskais augšanas hormona izdalīšanās modelis pārtrauktos izvirdumos jeb pulsos turpinājās pat ilgstošas CJC-1295 stimulācijas laikā. Pētījumā, kas īpaši izstrādāts, lai to izpētītu, pētnieki mērīja augšanas hormona līmeni ik pēc 20 minūtēm nakts laikā vīriešiem gan pirms, gan pēc vienas CJC-1295 injekcijas. Viņi konstatēja, ka atsevišķu augšanas hormona pulsu biežums un lielums palika lielākoties nemainīgs. Tas, kas dramatiski mainījās, bija „ielejas” līmenis – zemākais punkts, līdz kuram hormons nokrita starp pulsiem. Šis ielejas līmenis pieauga aptuveni 7,5 reizes salīdzinājumā ar stāvokli pirms ārstēšanas [2].
Šim atklājumam ir nozīme. Tas liecina, ka CJC-1295 darbojas, paceļot organisma dabiskā ritma "grīdu", nevis pilnībā apeļot šo ritmu. Tas ir bioloģiski atšķirīgs no parastas sintētiskā augšanas hormona tiešas injekcijas, jo pēdējā pieeja nebalstās uz ķermeņa paša pulsējošo izdalīšanās modeli un to neuztur.
Ipamorelīna ieguldījums tajā pašā pulsācijas shēmā darbojas atšķirīgi. Kā grelīna receptora agonists, farmakokinētiskie pētījumi ar cilvēkiem ir parādījuši, ka tas izraisa vienreizēju, akūtu un atsevišķu augšanas hormona izdalīšanās pulsu. Šis puls sasnieg maksimālo līmeni aptuveni 40 minūtes pēc administrēšanas un atgriežas pie sākotnējā līmeņa dažu stundu laikā, atbilstoši tā īsajam divu stundu eliminācijas pusperiodam [3].
Tādējādi mehāniskā spriešana, kas attaisno šo divu savienojumu kombinēšanu, ir šāda: CJC-1295 paaugstina ilgstošu bazālo līmeni, ap kuru notiek pulsācijas, savukārt ipamorelinas spēj izraisīt papildu, straujāku pulsu, kas superimposed uz šo bazālo līmeni. Tomēr atkal, šis kombinētais pulsācijas modelis netika tieši izmērīts cilvēku pētījumā, kurā tika pārbaudīti abi savienojumi kopā. Tas joprojām ir saprātīgs ekstrapolējums no tā, kā katrs savienojums darbojas atsevišķi [1], [2], [3].
CJC-1295 un ipamorelinā un testosterons
Augšanas hormonu un testosterona līmeni regulē atsevišķas hormonālās sistēmas organismā. Pašreizējie pētījumi neliecina par to, ka CJC-1295 vai ipamorelin tieši paaugstinātu testosterona līmeni, lai gan abi hormoni bieži tiek apspriesti kopā, runājot par ķermeņa sastāvu, muskuļiem un novecošanos. Augšanas hormona–IGF-1 asi, uz kuru iedarbojas šie abi peptīdi, pārvalda hipotalāmu–hipofīzes–somatotropā ass. Savukārt testosterona ražošanu pārvalda atsevišķa hipotalāmu–hipofīzes–gonadālā ass, kas ietver luteinizējošo hormonu, kas iedarbojas uz sēkliniekiem. Abas sistēmas var ietekmēt viena otru netieši, izmantojot kopējos metaboliskos un ar ķermeņa sastāvu saistītos efektus. Tomēr tās nav vienas un tās pašas signalizācijas ceļi, un viena stimulēšana automātiski nenozīmē, ka tiek stimulēts arī otrs.
Pārskats, analizējot augšanas hormona stimulatorus kā potenciālu papildu terapiju vīriešiem ar zemu testosterona līmeni, izskatīja šo netiešo saistību. Tajā tika aprakstīts, kā šie savienojumi varētu papildināt testosterona terapiju, uzlabojot ķermeņa sastāvu un dažus simptomus, kas bieži saistīti ar zemu testosterona līmeni. Tomēr apskatītā priekšrocība tika izvirzīta kā papildu metaboliskais efekts, nevis tieša testosterona līmeni paaugstinoša iedarbība. Autori skaidri norādīja, ka klīniskie dati, kas atbalsta šo konkrēto pielietojumu, joprojām ir ierobežoti [4].
Atsevišķi, ipamorelīna oriģinālā farmakoloģiskā īpašība ir vērta atzīmēšanas šeit saistītā iemesla dēļ. Atšķirībā no dažiem citiem augšanas hormonu atbrīvojošiem peptīdiem, ir konstatēts, ka tas nepalielina būtiski kortizolu vai ACTH pat lielās devās. Tas pierāda ievērojamu selektivitātes pakāpi tieši uz augšanas hormona ceļu, nevis izraisot plašāku stresa hormonālo reakciju. Tomēr tā paša pamatpētījuma laikā netika mērīts vai ziņots par testosterona līmeni vispār [5].
Kopā ņemot, precīza nostāja ir šāda: nav tiešu pierādījumu, kas pamatotu CJC-1295 vai ipamorelinu kā testosteronu paaugstinošus savienojumus. Jebkāda saistība starp šiem peptīdiem un testosteronu ir jāsaprot kā netieša un teorētiska, kas prasa turpmākus veltītus pētījumus, nevis jāuzskata par nostiprinātu efektu.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
Skaidrākie, visvairāk tiešie pierādījumi, kas saista šīs savienojumus ar IGF-1 un pulsa augšanas hormona izdalīšanos, nāk no CJC-1295 monoterapijas pētījumiem. Lai gan arī ar ipamorelinu saistīšanas mehānistiskā loģika ir zinātniski pamatota, nevienā publicētā cilvēku pētījumā nav precīzi izmērīts IGF-1 līmenis, augšanas hormona pulsu modeļi vai testosterons pēc abu savienojumu lietošanas kopā.
Lasītājiem vajadzētu izturēties pret stāstījumu par „kombināciju” kā labi pamatotu hipotēzi, kas veidota, pamatojoties uz atsevišķiem atsevišķu savienojumu pētījumiem, nevis kā tieši apstiprinātu atklājumu.
Atruna
Šis saturs ir paredzēts tikai izglītojošiem un informatīviem nolūkiem, un to nevajadzētu interpretēt kā medicīnisku padomu vai terapeitisku ieteikumu. CJC-1295 un ipamorelin joprojām ir pētnieciskas vielas, un FDA vai Eiropas Zāļu aģentūra nav apstiprinājusi to lietošanu medicīnā, neatkarīgi no tā, vai tās lieto atsevišķi vai kombinācijā. Nevienā publicētā cilvēku pētījumā nav tieši izmērīti IGF-1 līmeņi, augšanas hormona raksturlielumi vai ietekme uz testosteronu attiecībā uz šiem diviem savienojumiem, lietojot tos kopā.
Atsauces
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Ilgstoša augšanas hormona (GH) un insulīnam līdzīgā augšanas faktora I sekrēcijas stimulācija ar CJC-1295, ilgstošas darbības augšanas hormona atbrīvojošā hormona analogu, veseliem pieaugušajiem. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Augšanas hormona (AH) pulsāciju sekrēcija saglabājas nepārtrauktas stimulācijas laikā ar CJC-1295, ilgstošas darbības augšanas hormonu atbrīvojošā hormona analogu. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pazesmu-farmakodinamiskā modelēšana ipamorelinam, augšanas hormonu atbrīvojošam peptidālam, cilvēka brīvprātīgajos. Farmaceitiskie pētījumi, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Ārpus androgēnu receptora: Augšanas hormonu sekretagogu loma hipogonādu vīriešu ķermeņa masas mūsdienu pārvaldībā. Translatoloģiskā androloģija un uroloģija, 9(Suppl. 2), S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30
[5] Rauns, K., Hansens, B. S., Johansens, N. L., Tōgerzens, H., Madsens, K., Ankersens, M., & Andersens, P. H. (1998). Ipamorelins, pirmā selektīvā augšanas hormona sekretagogs. Eiropas Endokrinoloģijas Žurnāls, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552