CJC-1295 și ipamorelina cresc nivelul de IGF-1 în mod indirect. Acestea realizează acest lucru prin stimularea eliberării hormonului de creștere prin două căi biologice distincte. IGF-1 în sine este cel care se formează ulterior în ficat, ca răspuns la acest semnal al hormonului de creștere. Înțelegerea acestei lanțuri de evenimente – în loc să considerăm IGF-1 ca fiind ceva asupra căruia peptidele acționează direct – este esențială pentru a înțelege de ce aceste două compuși sunt atât de des menționați împreună.
Relația dintre CJC-1295 și ipamorelină și IGF-1
IGF-1 nu este o substanță produsă direct de CJC-1295 sau de ipamorelină. În schimb, ambele compuși acționează într-o etapă anterioară. Aceștia stimulează hipofiza să elibereze hormonul de creștere, care apoi ajunge la ficat și la alte țesuturi și declanșează producția de IGF-1 ca hormon secundar, situat în aval. Tocmai de aceea IGF-1 este atât de des utilizat ca marker practic, pe care cercetătorii se bazează pentru a evalua dacă aceste peptide au un efect biologic. Hormonul de creștere în sine este eliberat în valuri scurte, cu fluctuații rapide. Acest lucru îngreunează măsurarea sa semnificativă printr-un singur test de sânge. IGF-1, pe de altă parte, crește mai gradual și rămâne la un nivel ridicat pentru o perioadă mai lungă și mai constantă. Acest lucru îl face un semnal mai stabil și mai ușor de interpretat al activității durabile a axei hormonale.
În studiul principal efectuat pe oameni privind CJC-1295, acest model precis a fost documentat în mod direct. O singură doză a determinat creșterea nivelului hormonului de creștere în decurs de câteva ore. IGF-1 a avut însă nevoie de mai mult timp pentru a crește, rămânând apoi la un nivel ridicat timp de nouă până la unsprezece zile – mult mai mult decât durata creșterii rapide a hormonului de creștere. Administrarea repetată pe parcursul a câteva săptămâni a menținut nivelul de IGF-1 peste valoarea inițială pentru o perioadă de până la 28 de zile [1].
Justificarea propusă pentru combinarea CJC-1295 cu ipamorelina se rezumă la următorul aspect: acestea acționează asupra a două sisteme de receptori distincte, ambele alimentând în cele din urmă aceeași cale de la hormonul de creștere la IGF-1. CJC-1295 acționează prin intermediul receptorului GHRH. Ipamorelina acționează prin intermediul unui receptor separat, cel al grelinei. Teoria susține că implicarea simultană a ambelor căi determină o creștere cumulativă mai mare a hormonului de creștere – și, în consecință, a IGF-1 – decât în cazul utilizării fiecărui compus separat.
Merită subliniat în mod clar că această teorie a efectului combinat este o ipoteză mecanicistă. Ea se bazează pe modul în care fiecare cale acționează individual. Niciun studiu publicat pe oameni nu a măsurat direct nivelurile de IGF-1 după administrarea concomitentă a CJC-1295 și ipamorelină ca combinație. Cele mai solide și mai directe date disponibile privind IGF-1 provin din studiile privind administrarea CJC-1295 în monoterapie [1].
Eliberarea pulsatorie a hormonului de creștere în cazul administrării de CJC-1295 și ipamorelină
Una dintre cele mai interesante descoperiri din punct de vedere științific referitoare la CJC-1295 este următoarea: deși este un compus cu acțiune de lungă durată, acesta nu inundă pur și simplu organismul cu un nivel constant și uniform de hormon de creștere. În schimb, studiile efectuate pe oameni au arătat că modelul natural al organismului, care constă în eliberarea hormonului de creștere în rafale intermitente, adică în impulsuri, a continuat chiar și în timpul stimulării continue cu CJC-1295. Într-un studiu conceput special pentru a investiga acest aspect, cercetătorii au măsurat nivelurile de hormon de creștere la fiecare 20 de minute pe parcursul nopții la bărbați, atât înainte, cât și după o singură injecție cu CJC-1295. Aceștia au constatat că frecvența și amplitudinea pulsurilor individuale de hormon de creștere au rămas, în mare măsură, neschimbate. Ceea ce s-a schimbat dramatic a fost nivelul „de vale” – punctul minim până la care hormonul scădea între pulsuri. Acest nivel de vale a crescut de aproximativ 7,5 ori în comparație cu starea dinaintea tratamentului [2].
Această descoperire este importantă. Ea sugerează că CJC-1295 acționează prin ridicarea pragului ritmului natural al organismului, și nu prin ocolirea completă a acestui ritm. Din punct de vedere biologic, acest lucru diferă de injectarea directă obișnuită a hormonului de creștere sintetic, deoarece această din urmă abordare nu se bazează pe modelul pulsatoriu propriu de eliberare al organismului și nici nu îl menține.
Contribuția ipamorelinei la același profil pulsatoriu se bazează pe un mecanism diferit. În calitate de agonist al receptorului grelinei, studiile farmacocinetice efectuate pe oameni au arătat că aceasta provoacă un singur puls acut și izolat de eliberare a hormonului de creștere. Acest puls atinge valoarea maximă la aproximativ 40 de minute după administrare și revine la valoarea inițială în decurs de câteva ore, în conformitate cu timpul său scurt de înjumătățire de două ore [3].
Raționamentul mecanicist care stă la baza combinării acestor două compuși funcționează astfel: CJC-1295 crește nivelul de bază constant, în jurul căruia au loc pulsurile, în timp ce ipamorelina poate declanșa un puls suplimentar, mai imediat, suprapus peste acest nivel de bază. Totuși, din nou, acest model pulsatoriu combinat nu a fost măsurat direct într-un studiu pe oameni care au testat ambele compuși împreună. Rămâne o extrapolare rezonabilă pe baza modului în care fiecare compus se comportă separat [1], [2], [3].
CJC-1295 și ipamorelina în raport cu testosteronul
Hormonul de creștere și testosteronul sunt reglate de sisteme hormonale distincte din organism. Studiile actuale nu demonstrează că CJC-1295 sau ipamorelina cresc direct nivelurile de testosteron, deși ambele hormoni sunt adesea menționați împreună în discuțiile despre compoziția corporală, mușchi și îmbătrânire. Axa hormonului de creștere–IGF-1, asupra căreia acționează aceste două peptide, este controlată de calea hipotalamo-hipofizo-somatotropă. Producția de testosteron, pe de altă parte, este controlată de o cale separată hipotalamo-hipofizo-gonadală, care include hormonul luteinizant care acționează asupra testiculelor. Ambele sisteme se pot influența reciproc în mod indirect prin efectele generale asupra metabolismului și compoziției corporale. Totuși, acestea nu sunt aceleași căi de semnalizare, iar stimularea uneia nu înseamnă automat că și cealaltă este stimulată.
O sinteză care analizează stimulatorii hormonului de creștere ca potențială terapie adjuvantă la bărbații cu nivel scăzut de testosteron a examinat această relație indirectă. Acesta a descris modul în care aceste compuși ar putea completa terapia cu testosteron, îmbunătățind compoziția corporală și anumite simptome asociate frecvent cu un nivel scăzut de testosteron. Beneficiul analizat a fost însă prezentat ca un efect metabolic complementar, și nu ca o acțiune directă de creștere a nivelului de testosteron. Autorii au subliniat clar că datele clinice care susțin această aplicație specifică rămân limitate [4].
În plus, caracteristicile farmacologice specifice ale ipamorelinei merită menționate aici dintr-un motiv conex. Spre deosebire de anumite alte peptide care eliberează hormonul de creștere, s-a constatat că aceasta nu determină o creștere semnificativă a nivelului de cortizol sau ACTH, chiar și la doze mari. Acest lucru demonstrează un grad semnificativ de selectivitate specifică pentru calea hormonului de creștere, fără a provoca un răspuns hormonal mai amplu la stres. Totuși, același studiu de bază nu a măsurat și nici nu a raportat deloc nivelul de testosteron [5].
În ansamblu, concluzia exactă este următoarea: nu există dovezi directe care să susțină faptul că CJC-1295 sau ipamorelina ar fi compuși care cresc nivelul de testosteron. Orice legătură între aceste peptide și testosteron ar trebui înțeleasă ca fiind indirectă și teoretică, necesitând cercetări suplimentare dedicate, și nu tratată ca un efect stabilit.
Limitele dovezilor actuale
Cele mai clare și mai directe dovezi care leagă aceste compuși de IGF-1 și de eliberarea pulsatorie a hormonului de creștere provin din studiile privind administrarea CJC-1295 în monoterapie. Deși logica mecanicistă a asocierii sale cu ipamorelina este justificată din punct de vedere științific, niciun studiu publicat pe oameni nu a măsurat nivelurile de IGF-1, modelele pulsurilor hormonului de creștere sau testosteronul în mod specific după administrarea celor două compuși împreună.
Cititorii ar trebui să considere narațiunea despre „combinație” ca pe o ipoteză bine fundamentată, construită pe baza unor studii separate privind relațiile individuale – și nu ca pe o descoperire confirmată în mod direct.
Mențiune
Acest conținut are exclusiv scop educativ și informativ și nu trebuie interpretat ca sfat medical sau recomandare terapeutică. CJC-1295 și ipamorelina rămân substanțe experimentale și nu sunt aprobate de FDA sau de Agenția Europeană pentru Medicamente pentru nicio utilizare medicală, fie că sunt administrate individual, fie în combinație. Niciun studiu publicat pe oameni nu a măsurat direct nivelurile de IGF-1, valorile hormonului de creștere sau efectele asupra testosteronului pentru aceste două compuși administrați împreună.
Referințe
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Stimularea prelungită a secreției de hormon de creștere (GH) și a factorului de creștere de tip insulinic I de către CJC-1295, un analog cu acțiune prelungită al hormonului de eliberare a GH, la adulți sănătoși. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536
[2] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Secreția pulsatilă a hormonului de creștere (GH) persistă în timpul stimulării continue cu CJC-1295, un analog cu acțiune prelungită al hormonului de eliberare a GH. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J. și Ynddal, L. (1999). Modelarea farmacocinetică și farmacodinamică a ipamorelinei, o peptidă care stimulează eliberarea hormonului de creștere, la voluntari umani. Cercetări farmaceutice, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Dincolo de receptorul de androgen: Rolul secretagogilor hormonului de creștere în gestionarea modernă a compoziției corporale la bărbații cu hipogonadism. Andrologie și urologie translațională, 9(Supl. 2), S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30
[5] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. și Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, primul secretagog selectiv al hormonului de creștere. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552