Peptiidid ja ceramiidid esinevad sageli koos niisutavates kreemides, seerumites ja nahabarjäärile suunatud kosmeetikatoodetes. Need kuuluvad siiski täiesti erinevatesse keemilistesse rühmadesse ja neid ei tohiks käsitleda sama toimega koostisosadena. Ceramiidid on ainevahetuslikult nahabarjääri ülesehituse ja toimimisega tihedalt seotud lipiidid, samas kui peptiidid on aminohapete ahelad, mille omadused sõltuvad täpsest järjestusest, keemilistest modifikatsioonidest, kontsentratsioonist ja koostisest.
Toodet, mis sisaldab mõlemat tüüpi koostisosi, võib iseloomustada niisutav või muu kosmeetiline toime. Kuid pelgalt peptiidide ja keramiidide esinemine ühes koostisosade loendis ei tõenda nahabarjääri paranemist, kollageeni sünteesi stimuleerimist, peptiidide suurenenud imendumist, sünergiat ega suuremat tõhusust võrreldes nende koostisosade eraldi kasutamisega.
Uuringute tõlgendamine nõuab täiendavat ettevaatust, kuna publikatsioonid, mis sisaldavad korraga sõnu „peptiid” ja „keramiid”, ei käsitle alati mõlemat koostisosa sisaldavat kosmeetikatoodet. Mõned uuringud analüüsivad keramiide koos naharakkude poolt looduslikult toodetavate peptiididega, näiteks endogeensete antimikroobsete peptiididega. Teised on seotud keramiide sisaldavate kreemidega, kuid ilma lisatud kosmeetiliste peptiidideta.
Need uuringud on teaduslikult endiselt väärtuslikud, kuna need aitavad mõista naha bioloogiat, barjääri toimimise mehhanisme ja konkreetsete koostisosade omadusi. Neid ei tohiks aga esitleda otseste kliiniliste uuringutena seerumi või kreemi kohta, mis sisaldab üheaegselt peptiide ja tseramiide.
Kõige usaldusväärsem lähenemisviis seisneb seega eristamises mehhaaniliste uuringute, üksikute komponentide uuringute ja valmistoodete uuringute, ning seejärel kindlaks tegemisel, milline tõendiliik konkreetset väidet tegelikult toetab.
Mis on keramiidid?
Naha barjääri lipiidid, mitte valgud
Ceramiidid kuuluvad lipiidide perekonda, mida nimetatakse sfingolipiidid. Struktuuriliselt koosnevad nad rasvhappega seotud sfingoidalusest. Selle poolest erinevad nad märkimisväärselt peptiididest, mis moodustuvad peptiidsidemetega seotud aminohapetest.
Naha kõige välimises osas, eriti sarvkihile, keramiidid osalevad naharakke ümbritseva korrastatud lipiidse keskkonna moodustamises. See süsteem aitab reguleerida veekadu ja mõjutab erinevate ainete liikumist läbi nahabarjääri.
Seega erineb nende bioloogiline roll põhimõtteliselt kosmeetilise preparaadi koostisse lisatud signaalpeptiidi või muu peptiidi potentsiaalsest funktsioonist, mille eesmärk on mõjutada naha välimuse teatud parameetreid.
Tasub samuti meeles pidada, et mõiste „keramiid” ei tähista ühte konkreetset molekuli.
Seramiidid moodustavad strukturaalselt mitmekesise lipiidide perekonna ning erinevused nende ehituses võivad mõjutada bioloogilisi omadusi. Uuringud atsüülseramiidide sünteesi kohta, sealhulgas tööd, mis viitavad ensüümi CYP4F22 tähtsusele, näitavad, kuidas konkreetsed lipiidide struktuurid ja metaboolsed rajad osalevad naha barjääri normaalses toimimises. [1]
Sellised mehaanilised uuringud aitavad mõista, miks keramiidid on naha olulised koostisosad.
Need ei tõesta siiski, et iga niisutav kreem, mille etiketil on sõna „keramiid”, taastab terve inimnaha keerulise lipiidse struktuuri.
Kosmeetikatoodete koostisosade loenditest võib leida konkreetseid aineid, nagu keramiid NP, samuti teisi nimetatud tseramiide. Selline terminoloogia annab rohkem teavet kui üldine mõiste „tseramiid”, kuid ei kirjelda siiski valmis preparaadi kogu lipiidikeskkonda.
Koostisaine nimi üksi ei anna teavet selle kontsentratsiooni, organisatsiooni, koostoimete kohta teiste lipiididega, stabiilsuse kohta tootes ega tegeliku toimimise kohta pärast pealekandmist.
Koostisosade loetelu aitab seega määrata toote koostist.
See ei asenda siiski valmisvalmistise uuringuid.
Miks on kogu lipiidide segu oluline?
Nahabarjäär ei koosne ainult keramiididest.
Tema rakuväline lipiidne keskkond sisaldab keerulist segu erinevatest lipiidide klassidest ning nende proportsioonid ja organisatsioon mõjutavad barjääri käitumist.
Eksperimentaalsed uuringud füsioloogiliste lipiidisegude kohta on näidanud, et nende koostis võib mõjutada barjääri regeneratsiooni. [2] Suur osa nendest uuringutest hõlmas eksperimentaalselt kahjustatud barjääri, loomamudeleid ja esialgseid vaatlusi inimestel.
Kõige olulisem järeldus ei ole siiski see, et iga kreem peaks sisaldama ühte kindlat lipiidide suhet.
Uuringud näitavad eelkõige, et kogu lipiidne keskkond on oluline.
Kaasaegne niisutav kreem võib ühendada keramiide teiste lipiidide, niisutajate, pehmendajate, oklusiivsete ainete ning täiendavate koostisosadega, mis parandavad konsistentsi, stabiilsust või vee sidumist.
Igaüks neist elementidest võib mõjutada lõplikku niisutavat tulemust.
Seega, kui tseramiide sisaldav kreem parandab naha niisutatust või vähendab kuivuse nähtavust, ei tohiks kogu tulemust automaatselt omistada ainult tseramiididele, jättes kõrvale toote baasi ja teised koostisosad.
See on eriti oluline kahe kommertsutoote võrdlemisel. Mitut erinevat keramiidi sisaldav koostis ei pruugi olla tõhusam vähemaid keramiide sisaldavast tootest, kui ülejäänud koostisosad erinevad märgatavalt.
Kuni valmis formuleering jääb endiselt tegelikuks uuritavaks sekkumiseks.
Naha loomulik bioloogia ja välispidiselt kasutatav koostisosa on kaks eri teemat
Keramiidide loomuliku funktsiooni mõistmine nahas on teaduslikult oluline, kuid Looduslikult esineva aine bioloogiline tähendus ei tõenda automaatselt selle koostisosa tõhusust kosmeetikavahendis.
Näiteks võib kindla lipiidide sünteesitee häirimine aidata teadlastel mõista barjääri talitlushäire bioloogilist alust.
See ei tõenda siiski, et konkreetse käsimüügikreemi kasutamine sellise häire täielikult korrigeerib.
Üleminek bioloogiliselt mehhanismilt kliinilisele või kosmeetilisele kasule nõuab täiendavaid tõendeid.
Tuleb kindlaks teha, kas välispidiselt kasutatud materjal tegelikus koostises ja uuritud kontsentratsioonis põhjustab inimestel mõõdetava efekti.
Sel viisil tekib oluline tõendite hierarhia.
Molekulaarsed uuringud võivad selgitada, miks antud mehhanism on bioloogiliselt tõenäoline.
Komponendi uuringud võivad määrata, kuidas konkreetne materjal teatud tingimustes käitub.
Valmistoote uuringud võivad aga näidata, mis juhtub, kui inimesed seda preparaati reaalselt kasutavad.
Need tõendustasemed on omavahel seotud, kuid vastavad erinevatele küsimustele.
Mille poolest erinevad peptiidide ja keramiidide funktsioonid?
Peptiidide tõendid peavad arvesse võtma konkreetset järjestust
Mõiste „peptiid” kirjeldab laia molekulide klassi, mitte ühte standardiseeritud kosmeetilist koostisosa.
Peptiidid võivad oluliselt erineda aminohappelise järjestuse, ahela pikkuse, keemiliste modifikatsioonide, kontsentratsiooni, stabiilsuse ja kavandatud bioloogilise funktsiooni poolest.
Mõned kosmeetilised peptiidid on lipiididega modifitseeritud. Teised asuvad keerulistes segudes või manustamissüsteemides. Need erinevused võivad mõjutada nii peptiidi käitumist koostises kui ka tõendite liiki, mida saab selle kohta esitada.
Pelgalt peptiidi olemasolu niisutavas kreemis ei tähenda seega automaatselt, et toode suurendab keramiidide sünteesi, parandab nahabarjääri või stimuleerib kollageeni tootmist.
Igaüks neist väidetest on eraldiseisev teaduslik hüpotees, mis nõuab vastavaid tõendeid.
Näiteks kontrollitud uuringus inimestega hinnati kreemi, mis sisaldas palmitüülpentapeptiid võrreldes selle peptiidita vastava koostisega. 12-nädalase uuringu käigus kirjeldatakse näonaha valitud fotovananemisega seotud tunnuste paranemist. [3]
Uuring annab teavet konkreetse peptiidi, koostise, kasutatud võrdluse ja hinnatavate välimuse parameetrite kohta.
See ei tõesta, et iga peptiidikreem parandab TEWL-i, taastab barjääri lipiide või kiirendab naha barjääri paranemist.
See ei näita ka seda, et tseramiidide lisamine uuritavale peptiidivormelile suurendaks selle tõhusust.
Keramiidikreemide uuringud keskenduvad sageli muudele tulemusnäitajatele, nagu niisutus, nähtav kuivus, naha veekadu või lipiidide sisaldus.
Peptiide ja keramiide sisaldav toode võib teoreetiliselt lahendada mitut kosmeetilist probleemi, kuid täiendavad potentsiaalsed funktsioonid ei ole sünergia tõend.
Sünergia nõuab otseseid võrdlusandmeid.
Naha endogeensed peptiidid ei ole samad, mis lisatud kosmeetilised peptiidid
Sõna „peptiid” võib põhjustada erilist segadust teaduslike uuringute otsimisel keramiidide kohta.
Inimese nahk toodab loomulikult mitmeid peptiide, mis osalevad õigetes bioloogilistes protsessides. Nende hulka kuuluvad muuhulgas mikroobivastased peptiidid, mis osalevad kaasasündinud immuunsuses ja muudes naha protsessides.
Selliseid looduslikult toodetud peptiide ei tohiks segi ajada kosmeetiliste peptiididega, mida lisatakse teadlikult kreemile.
Näiteks in vitro uuringus eksogeensete keramiididega inimese keratinotsüütides analüüsiti rakkude diferentseerumist ja endogeensete antimikroobsete peptiididega seotud signaaliülekannet. [4] Teadlased märkisid, et mõned toimefektid erinesid sõltuvalt uuritava keramiidi tüübist.
See pakub väärtuslikku mehaanilist teavet keramiidide ja naharakkude bioloogia kohta.
See siiski ei tõenda, et turul saadaval olev kreem, mis sisaldab lisatud kosmeetilist peptiidi ja keramiidi, avaldab samasugust toimet.
Väikeses uuringus, mis hõlmas kolme atoopilise dermatiidiga patsienti, mõõdeti takroliimust ja keramiidisisaldusega pehmet kreemi sisaldava ravi käigus ka antimikroobseid peptiide ja TEWL-i. [5]
Ka siin olid peptiidid nahas mõõdetavate bioloogiliste markeritega.
Need ei olnud emolliendis sisalduvad peptiidkomponendid.
Väga väike osalejate arv piirab oluliselt ka võimalusi teha laiapõhjalisemaid järeldusi võrdleva efektiivsuse kohta.
See eristus on äärmiselt oluline teadusandmebaaside otsingul põhineva artikli kirjutamisel.
Publikatsioon võib samal ajal sisaldada termineid „peptiid ja ceramiid”, ja siiski vastata hoopis teisele küsimusele kui:
„Kas kosmeetilisi peptiide ja keramiide samaaegselt sisaldav kreem pakub täiendavat kasu?”
Seetõttu vajavad otsingutulemused enne tõendina kasutamist teaduslikku valikut.
Keerulised segud nõuavad sama hoolikat tõlgendamist
Keerulised sõnastused toovad sisse täiendava raskusastme.
Randomiseeritud split-face-uuringus hinnati postbiootiline kreem mis sisaldab fermentatsioonist pärinevate ainete segu. Preparaat sisaldas peptiide ja keramiidide tootmisega seotud ensüümi. Võrreldes platseeboga täheldasid teadlased mitme kosmeetilise parameetri paranemist. [6]
See on oluline tõend just selle konkreetse postbiootilise koostise kohta.
See ei ole siiski võrdväärne traditsioonilise kreemi uuringuga, mis sisaldab ühte täpselt määratletud kosmeetilist peptiidi ja ühte lisatud keramiidi.
Kuna ravimvorm sisaldas mitut komponenti, ei võimalda uuring eraldada pelgalt peptiidse koostisosa panust.
Samuti ei tõenda see, et iga peptiidide ja keramiidide kombinatsioonina reklaamitud toode annab samasuguseid tulemusi.
Täpne terminoloogia on siin eriti oluline.
Toode, mis sisaldab tseramiide, sõnastus, mis toetab või mõjutab keramiidide tootmist, ning segu, mis sisaldab keramiidide sünteesiga seotud ensüüm kirjeldavad kolme erinevat teaduslikku olukorda.
Samuti ei tähenda fermentatsioonist pärinevate peptiidide olemasolu automaatselt, et see sekkumine on võrdväärne tavapärase sünteetilise kosmeetilise peptiidiga.
Väited peavad jääma seotuks sõnastusega, mida tegelikult uuriti.
Naha kaitsebarjäärile suunatud kosmeetika
Niisutus, veekadu ja naha mugavustunne
Naha barjääri toetavaid niisutavaid kreeme saab hinnata mitme erineva parameetri alusel.
Teadlased saavad mõõta naha niiskustaset, transepidermaalset veekadu, nähtavat kuivust, kestendust, sügelust, mugavustunnet, taluvust või nende tulemusnäitajate kombinatsiooni.
Kuigi need tulemused on omavahel seotud, ei ole nad samaväärsed.
Niiskuse mõõtmise seadmed hindavad tavaliselt naha välimiste kihtide veesisaldusega seotud omadusi.
Epidermaalne veekadu ehk TEWL, määrab kontrollitud tingimustes nahast keskkonda liikuva vee koguse.
Kliinilised või osalejate teatatud hinnangud võivad aga kirjeldada kuivust, kareduset, sügelust või üldist mugavustunnet.
Toodet võib parandada ühte neist parameetritest ilma kõigi teiste paranemist näitamata.
24 kuiva nahaga osalejaga randomiseeritud jagatud piirkonna uuringus võrreldi kreemi, mis sisaldab keramiidid 1, 3 ja 6-II hüdrofiilse kreemiga. Teadlased analüüsisid lühiajalist toimet, 28-päevase regulaarse kasutamise mõju ja perioodi pärast pealekandmise lõpetamist. [7]
Keramiide sisaldav koostis andis selle uuringu tingimustes soodsaid tulemusi niisutuse ja barjääriga seotud parameetrite osas.
See on kasulik näide valmistoote tõendi kohta.
See ei võimalda siiski täielikult isoleerida pelgalt keramiidide mõju, kuna võrreldavad kreemid võisid erineda ka muude koostisosade poolest.
See ei tõesta ka seda, et identsed tulemused esineksid peptiide sisaldava näoseerumi puhul.
Manustamiskoht, ravimvorm, võrdlustoode, uuringupopulatsioon ja vaatlusperiood jäävad tõendi lahutamatuteks osadeks.
Naha lipiidide mõõtmine annab lisateavet
Kliinilist hinnangut ja niiskuse mõõtmist saab täiendada biokeemilise analüüsiga.
Teises uuringus analüüsiti keramiide sisaldava kreemi toimet säärtel olevale kuivale nahale randomiseeritud, uurija suhtes pimesi läbi viidud split-leg-mudeli abil. Hinnati kliinilisi tulemusi ja niisutatust ning nelja nädala pärast analüüsiti ka muutusi. sarvkihi lipiidide koostise. [8]
Teadlased märkisid ceramiidide, kolesterooli ja vabade rasvhapete mõõdetud taseme tõusu.
Sellised biokeemilised mõõtmised annavad rohkem infot kui pelgalt osaleja väide, et nahk on muutunud pehmemaks.
Need vajavad siiski ettevaatlikku tõlgendamist.
Mõõdetud lipiidide taseme tõus ei tõenda iseenesest, et naha barjääri loomulik ehitus on täielikult taastatud.
Samuti ei näita see, et lipiidide muutused vastutaksid iga täheldatud kliinilise paranemise eest.
Mis kõige tähtsam peptiidide ja keramiidide kontekstis – see uuring ei analüüsinud, kas peptiidi lisamine annab täiendavat kasu.
Sellist küsimust ei võetud eksperimentaalsesse võrdlusesse arvesse.
Teaduslikult põhjendatud väide peaks seega viitama nii toode ja konkreetne mõõdetud tulemus.
Näiteks võib väita, et uuritud preparaat parandas teatud elanikkonnas niisutatust või vähendas kuivust.
Palju laiem väide, et kreem „parandab kõik, mida nahabarjäär vajab”, väljub selliste mõõtmiste ulatusest.
Tundlik nahk ei ole üks ühtne seisund
Mõiste „tundlik nahk” hõlmab väga erinevaid kogemusi ja seda ei tohiks käsitleda ühtse bioloogilise seisundina.
Uuringus, milles osales viäriku nahaga 39 naist, võrreldi keramiidide kompleksi platseeboga. Hinnati reaktsiooni piimahappe testile, barjääriga seotud parameetreid ja keramiidide profiile. [9]
Mõlemas rühmas täheldati tunnetuslike parameetrite paranemist, samas kui tseramiidipreparaat näitas valitud hinnangutes paremust.
See annab andmeid konkreetse preparaadi, osalejate ja kasutatud provokatsioonimudeli kohta.
See ei tõenda, et iga keramiide sisaldav toode hoiab ära ärrituse, mida põhjustavad kõik teised kosmeetilised koostisosad.
See ei tähenda ka seda, et peptiidi lisamine teeb toote automaatselt sobivaks rosaatsea, ekseemi või aktiivse nahapõletikuga inimestele.
Need on teised populatsioonid ja teised kliinilised küsimused.
Uuem platseebokontrolliga uuring hindas ceramiidi NP C15 sisaldav pehmendav kreem u 50 osalejat. Nii aktiivne koostis kui ka selle põhi parandasid subjektiivseid sümptomeid, samas kui kasulikku mõju TEWL-ile täheldati kahjustatud barjäärifunktsiooniga osalejatel. [10]
Uuring näitab kahte olulist põhimõtet.
Esiteks, kosmeetiline põhiaine ise võib pakkuda olulist niisutavat toimet.
Teiseks võib naha algne seisund mõjutada efekti suurust või leitavust.
Seetõttu ei tohiks häiritud barjääriga alarühmas täheldatud soodsat tulemust automaatselt esitleda universaalse toimena, mis esineb kõigil inimestel samal määral.
Kosmeetika ja dermatoloogiliste probleemide ravi
Niisutav kreem võib aidata vähendada kuivust, parandada mugavustunnet või olla osa igapäevasest nahahooldusest, kuid see ei pruugi ravida püsiva põletiku algpõhjust.
Ceramiidikeste, peptiidide või mõlema koostisosa olemasolu ei tähenda, et kosmeetikatoode oleks diagnoositud dermatoloogilise haiguse ravi.
See eristus on eriti oluline juhul, kui tooteid valitakse eelkõige teatud koostisosa maine põhjal.
Püsiv põletik, naha lõhenemine, valu, tugevnev sügelus või kahjustuste järkjärguline süvenemine võivad tuleneda probleemist, mida ei saa hinnata ainult kreemi koostisosade loendi põhjal.
Uute toodete pidev lisamine selliste märksõnade põhjal nagu „tõkke remont” ei pea probleemi põhjust lahendama.
Kosmeetiline niisutamine ja kliiniline ravi peaksid seega jääma eri mõisteteks.
Kuidas hinnata toodet, mis ühendab peptiide ja keramiide?
Alusta uuritava sekkumise täpsest määratlemisest
Esimene küsimus mis tahes peptiide ja keramiide käsitleva uuringu hindamisel peaks olema:
Mida täpselt teadlased uurisid?
Publikatsioon võib käsitleda lõplikku kommertstoodet, varasemat prototüüpi, ühe komponendi lahust, naharakkude kultuuri, rekonstrueeritud nahka, loomset mudelit või mitut bioloogiliselt aktiivset komponenti sisaldavat keerukat segu.
Need ei ole võrdväärsed sekkumised.
Koostisosa tarnija rahastatud rakueksperiment võib anda huvitavaid mehaanilisi andmeid, mis nõuavad edasist uurimist, kuid see ei saa määrata selle ainega valmistoote kliinilist toimet.
Sarnaselt ei tõesta peptiidideta tseramiidikreemi soodne uuring peptiidi lisamisest tulenevat lisaväärtust.
Kõige informatiivsemad uuringud toodete kohta määravad kindlaks täpset koostist, manustamiskohta, uuringupopulatsiooni, kasutusperioodi ja võrdlustoodet.
Kui see teave ei ole kättesaadav, tuleks ebakindlus selgelt märkida.
Puuduvaid andmeid ei tohiks asendada oletusega, et kõik samasse kategooriasse kuuluvad tooted käituvad sarnaselt.
Kontrolli tüüp otsustab, millisele küsimusele uuring saab vastata
Toodet hinnates enne kasutamise algust ja pärast selle lõppu on võimalik näidata, kas teatud parameetrid on uuringu jooksul muutunud. See ei võimalda siiski täielikult välistada aja, hooldusmuutuste või muude tegurite mõju.
Toote võrdlus sekkumiseta jätmisega võib näidata, kas uuritud skeem toimis paremini kui toote mittekaasamine konkreetses kohas, kuid see ei eralda konkreetse koostisosa toimet.
Toote võrdlemine sobivalt kohandatud aluskihiga võimaldab paremini hinnata, kas lisatud koostisosa pakub kasu, mis ületab baasformulatsiooni toimet.
Komponentide koosmõju võrdlemine kummagi komponendiga eraldi ning aluspinnaga võib aidata kindlaks teha, kas kombinatsioon annab lisaväärtust ja milline on üksikute komponentide panus. See nõuab siiski sobivalt kavandatud ja piisavalt mahukat uuringut.
Kahe valmis kreemi võrdlus näitab aga seda, kuidas terved formulatsioonid käituvad. Nende vahelisi erinevusi ei saa automaatselt omistada üheleainukesele koostisosale.
Sellel on eriline tähendus mõiste puhul „sünergia”.
Selle tõestamine, et mitmest komponendist koosnev toode toimib, ei ole tõend sünergia kohta.
Teaduslikult olukohane väide sünergia kohta nõuab kavandamist ja analüüsi, mis võimaldavad näidata, et kombineeritud sekkumine tekitab suurema efekti kui üksikute komponentide vastavalt määratletud oodatud panus.
Tõsiasi, et kahel koostisosal on bioloogiliselt tõenäolised ja potentsiaalselt täiendavad funktsioonid, on hea põhjus sellise kombinatsiooni uurimiseks.
See ei kujuta endast siiski sünergia tõendit.
Kontrollige, kas mõõdetud tulemus tõesti õigustab antud väidet.
Teaduslikud väited peaksid tulenema otse sellest, mida on mõõdetud.
Kui uuring näitab niiskustaseme tõusu, toetavad andmed niisutust puudutavat väidet.
Kui TEWL väheneb võrreldes vastava kontrolltootega, võib tulemus toetada väidet veekao piiramise kohta läbi naha barjääri antud uuringu tingimustes.
Kui osalejad teatavad, et nende nahk tundub pringim, ei tõenda selline subjektiivne vaatlus otseselt kollageenistruktuuri paranemist.
Samamoodi ei tõenda sarvkihi lipiidide muutuste tuvastamine, et kosmeetiline peptiid on naha sisse tunginud.
Keramiidikreemide uuringud on eriti väärtuslikud seetõttu, et need ühendavad sageli erinevat tüüpi mõõtmisi – kliinilisi, instrumentaalseid ja biokeemilisi. [7][8][9]
Mitme asjakohase parameetri kokkulangemine võib tõlgendust tugevdada.
Tulemusi tuleks siiski esitada eraldi, selle asemel et neid ühendada ebatäpseks terminiks nagu „täielik naha parandamine”.
Täpsus parandab nii teaduslikku õigsust kui ka lugeja arusaamist sisust.
Kaasa uuringu aeg, ebakindlus ja tolerants
Toote paarinädalane kasutamine võib anda kasulikku teavet kosmeetiliste toimete kohta, kuid lühiajaline uuring ei tõenda toote ajaliselt piiramatut mõju.
See ei välista ka haruldasi kõrvaltoimeid.
Uuringu tõlgendamisel tasub kontrollida, kui mitu osalejat kaasati, kui mitu lõpetas uuringu, kui mitu arvati analüüsi, kas teatati kõrvaltoimetest ja kui suur oli täheldatud erinevus.
Kui väide puudutab toime kestvust, on eriti väärtuslik vaatlus pärast toote kasutamise lõpetamist.
Väike uuring võib ikkagi anda väärtuslikke andmeid.
Seda ei tohiks siiski võtta lõpliku tõendina kõigi populatsioonide ja kõigi ravimvormide kohta.
Oluline on ka osalejate iseloomustus.
Kui uuring hõlmas põhimõtteliselt terve nahaga inimesi, ei saa see automaatselt vastata küsimustele ekseemi, allergia, rosaatsea või praegu retseptiravimitega ravitava naha kohta.
Täielik koostis ja individuaalne reaktsioon jäävad oluliseks sõltumata põhikomponentide kavandatud funktsioonidest.
Koostisosade väited versus valmispreparaadi andmed
Kolm tõendite taset peaksid jääma eraldatuks
Tõendeid peptiidide ja keramiidide kohta saab üldiselt jagada kolmeks tasemeks.
Mehhaanilised tõendid hõlmavad molekule, rajakeeriseid ja bioloogilisi protsesse. Need aitavad selgitada, miks teatud toime võib olla bioloogiliselt tõenäoline.
Koostisosa tõendid hinnates konkreetset materjali kindlates katsetingimustes.
Tõendid valmistoodangu kohta analüüsides inimeste kasutatavat tegelikku koostist või nahahooldusskeemi.
Igaüks nendest tasemetest võib anda väärtuslikku teavet.
Problem tekib siis, kui ühe tasandi andmeid esitletakse nii, nagu need tõestaksid otseselt midagi mõnel teisel tasandil.
Näiteks uuringud tseramiidide sünteesi kohta toetavad teadmisi konkreetsete nahalipiidide bioloogilisest tähtsusest. [1]
Keramiide sisaldava kreemi kliiniline uuring annab andmeid just selle formulatsiooni ja selles mõõdetud parameetrite kohta. [8]
Eraldi kontrollitud uuring peptiidi sisaldava kreemi kohta annab aga teavet preparaadi enda ja konkreetse peptiidivõrdluse kohta. [3]
Nende väljaannete paigutamine üksteise kõrvale ei loo peptiidide ja keramiidide kombinatsiooni kliinilist uuringut.
See on üks olulisemaid reegleid mitmekomponentsete kosmeetikatoodete väidete hindamisel.
Sarnane ettevaatusabinõu on vajalik teiste populaarsete kosmeetiliste koostisosade kombinatsioonide puhul. See puudutab muu hulgas preparaate, mis ühendavad peptiidid ja niatsiinamiid, peptiidid ja hüaluroonhape, peptiidid ja C-vitamiin või peptiidid ja retinool. Igal juhul tuleks bioloogilisi teadmisi üksikute koostisosade kohta eraldada konkreetse valmistoote andmetest.
Mida analüüsitud tõendid tegelikult toetavad?
Analüüsitud uuringud võimaldavad ettevaatlikult arutada keramiidide bioloogia, keramiide sisaldavate kreemide ja konkreetsete peptiidide uuringute.
Need näitavad ka, miks endogeenseid antimikroobseid peptiide käsitlevad publikatsioonid nõuavad hoolikat valikut enne nende kasutamist tõendina kosmeetiliste peptiidijuhistega koostisosade kohta.
Siin saadaval olevad uuringud ei kehtesta universaalset, kogu kategooriat hõlmavat sünergilist kasu, mis tuleneks kosmeetiliste peptiidide lisamisest tseramiidikreemidesse.
Ka seda väidet tuleb õigesti tõlgendada.
Kirjeldab analüüsitud tõendite kogumi piiranguid.
See ei ole tõend, et ühegi konkreetse peptiidide ja keramiidide kombinatsiooni kohta ei või ühtegi asjakohast uuringut eksisteerida.
Konkreetse toote uus uuring võiks vastata kitsamale küsimusele ja tootjatel võib olla täiendavaid avaldamata andmeid.
Sellist teavet tuleks endiselt hinnata samade kriteeriumide alusel: uuringu ülesehitus, võrdlustoode, populatsioon, mõõdetud tulemusnäitajad, statistilise aruandluse viis ja tõendite vastavus esitatud väitele.
Kuidas koostisosade loendit arukalt lugeda?
INCI-loend on kasulik toote koostise kindlakstegemiseks.
See ei tohiks siiski asendada tõendeid valmis formuleeringu toime kohta.
Pikem peptiidide loetelu ei tähenda automaatselt tugevamat toodet.
Samamoodi ei tõesta mitme erinev kliiniline efektiivsus mitme erineva keramiidi olemasolu.
Koostisosade arv ei ole valideeritud tõhususe skaala.
Kasulikum on määrata koostis ja seejärel kontrollida, kas valmistoode on testitud sellele omistatud toime suhtes.
Mõõdukas, täpselt määratletud väide, mida toetab asjakohane kontrollitud uuring, on tavaliselt informatiivsem kui lai lubadus, mis on kokku pandud mitmest üksikute koostisosade sõltumatust uuringust.
Korduma kippuvad küsimused
Kas tseramiidid on peptiidid?
Ei. Ceramiidid on lipiidid, peptiidid aga aminohapete ahelad. Ceramiidide uuringud käsitlevad teatud lipiidide struktuure, nende sünteesiradu ja nahabarjääriga seotud funktsioone, mitte peptiidsidemeid ega aminohapete järjestusi. [1] Mõlemat tüüpi koostisaineid võib leiduda samas kreemis, kuid nende koostoime ei tee nende keemiat ega bioloogilisi funktsioone samasuguseks. Kosmeetiliste väidete tõlgendamisel tuleks neid seega hinnata eraldi komponentidena.
Kas iga peptiidikreem toetab naha kaitsebarjääri?
Ei. Pelgalt peptiid olemasolu ei tõenda barjääri toetavat toimet. Kontrollitud uuringus hinnati näiteks palmitüülpentapeptiidi puhul naha fotovananemisega seotud välimuse parameetreid. [3] Neid tulemusi ei saa lihtsalt tõlgendada tõendiks TEWL-i vähenemise või kiirenenud barjääri taastumise kohta. Kreemi põhi ise võib niisutust mõjutada, samas kui väide peptiidi spetsiifilise toimimise kohta barjäärile nõuab asjakohaseid mõõtmisi ja õiget võrdlust.
Kas kreem võib sisaldada üheaegselt peptiide ja keramiide?
Selge. Valmis kreem võib olla välja töötatud mõlemat kategooriat koostisosi kasutades. Peptiidide ja ceramiidide üheaegne esinemine ühes koostises ei tõenda siiski nende kokkusobivust, stabiilsust, nahka jõudmist ega ühist kliinilist toimet. Ceramiidikreemide ja peptiide sisaldavate toodete eraldi uuringud annavad teavet uuritud koostiste, mitte iga uue neid koostisosi ühendava toote kohta. [3][8] Konkreetse väite puhul on palju väärtuslikumad andmed konkreetse valmistoote kohta.
Kas peptiidide lisamine suurendab tseramiidikreemi tõhusust?
Mitte tingimustata. Selleks, et näidata peptiidi lisamise paranemist tseramiidikreemi toimele, on vaja asjakohast võrdlust. Tseramiidikreemi soodne uuring ja peptiidi eraldiseisev soodne uuring jäävad siiski kaheks eraldi eksperimendiks. [3][8] Need ei tõenda, et koostisosade kombinatsioon tagab suurema efekti. Tugevamaid andmeid pakuks uuring, mis võrdleb võimalikult identset preparaati peptiidiga ja ilma selleta. Täiendavad bioloogilised funktsioonid on uuringu läbiviimise põhjendus, mitte tõend täiendava efektiivsuse kohta.
Kas kõik keramiidid on ühesugused?
Ei. Ceramiidid moodustavad strukturaalselt mitmekesise perekonna, mitte üheainsa keemiliselt ühtse aine. Laboratoorsed uuringud on näidanud, et teatud ceramiidide tüübid võivad erineda oma ainevahetuse ning rakkude diferentseerumisele ja signaalülekandele avaldatava mõju poolest. [4] See ei loo siiski lihtsat kosmeetilist pingerida, kuna olulised on ka kontsentratsioon, manustamine, kaasnevad lipiidid ja kogu formulatsioon. Seega tuleb enne andmete ülekandmist ühelt ceramiiditüübilt teisele kindlaks teha, millist materjali tegelikult uuriti.
Kas suurem tseramiidide arv tähendab paremat kreemi?
Ei. Keramiidide nimede lugemine koostisosade loendist ei võimalda määrata toote kliinilist eelist. Lipidsegude eksperimentaalsed uuringud näitavad, et lipiidikeskkonna koostis võib mõjutada barjääri käitumist, kuid need ei loo lihtsat reeglit, mille kohaselt suurem loetletud keramiidide arv tähendab alati paremat tulemust. [2] Olulised on kontsentratsioon, lipiidide organisatsioon, formulatsiooni kvaliteet, ülejäänud koostisosad ja kontrollitud uuringute tulemused inimestel.
Kas niisutamine tähendab naha kaitsebarjääri parandamist?
Ei. Niisutus ja barjäärifunktsioon on omavahel seotud, kuid need ei ole sama asi. Keramiidikreemide uuringutes analüüsitakse sageli nii veega seotud parameetreid kui ka TEWL-i, kuna need vastavad erinevatele küsimustele. [7] Toode võib parandada niisutatust ilma kõigi barjääri elementide täielikku taastumist näitamata. Niisutust puudutav tulemus peaks seega jääma tõendiks niisutuse kohta, mitte laienema automaatselt väiteks barjääri kompleksse paranemise kohta.
Mida tähendab madalam TEWL-i näit?
Madalam TEWL-i näitaja viitab väiksemale veekao hulgale läbi naha mõõtmisel kasutatud tingimustes. See võib anda barjääri toimimise seisukohalt olulisi andmeid, kuid see ei näita automaatselt, milline koostisosa muutuse põhjustas, ega tõenda barjääri kõigi struktuursete elementide taastumist. Platseeboga kontrollitud tseramiidide uuringud näitavad samuti, et barjääri esialgne seisund ja alarühma omadused võivad vaadeldavat toimet mõjutada. [10] Seetõttu peaksid TEWL-i tulemused jääma seotuks konkreetse uuringu kavandi ja uuritava elanikkonnaga.
Kas naha lipiidide analüüs võib tõestada barjääri täielikku taastumist?
Ei. Naha lipiidide mõõtmine annab väärtuslikku biokeemilist teavet, kuid see üksi ei tõenda loomuliku barjääri täielikku taastumist. Ühes tseramiidikreemi uuringus täheldati sarvkihi mõõdetud tseramiidide, kolesterooli ja vabade rasvhapete sisalduse suurenemist koos muude tulemustega. [8] See tugevdab tootele antava vastuse iseloomustust, kuid pelgalt lipiidide kogus ei kirjelda nende organisatsiooni ega barjäärifunktsiooni kõiki aspekte. Tõlgendamiseks annab tugevama aluse mitme täiendava mõõtmise kombineerimine.
Kas ceramide sisaldavad tooted on automaatselt nahale õrnad?
Ei. Ceramiidi olemasolu ei garanteeri, et kogu koostis on igaühe jaoks hästi talutav. Tundliku naha uuring andis teavet konkreetse ceramiidikompleksi teatud toimete kohta, kuid kasutatud provokatsioonimudel ei esindanud kõiki võimalikke ärritajaid, allergiaid ega põletikulisi nahahaigusi. [9] Taluvust võivad mõjutada ka säilitusained, lõhnaained, lahustid ja muud komponendid. Olulised on seega valmis koostis ja naha individuaalne reaktsioon.
Kas peptiidide ja keramiididega kreem võib ekseemi ravi asendada?
Pelk peptiidide ja keramiidide olemasolu koostisosade loendis ei tähenda, et kosmeetiline niisutav kreem võiks asendada ekseemi ravi. Uuring, mis hõlmas keramiidisisaldusega pehmendavat kreemi ja endogeenseid antimikroobseid peptiide, käsitles väga spetsiifilist kliinilist konteksti ja hõlmas vaid mõnda osalejat. [5] See ei võimalda väita, et iga peptiidi- ja keramiidisisaldusega kosmeetikum ravib ekseemi või võib asendada määratud ravi.
Miks mõned tseramiidiuuringud mainivad antimikroobseid peptiide?
Mõned uuringud mõõdavad naharakkude poolt looduslikult toodetavad peptiidid, mitte nahale kantavad kosmeetilised peptiidid. Ceramiidide laboriuuringutes analüüsiti endogeensete antimikroobsete peptiididega seotud signaalülekannet, samas kui kliinilistes uuringutes mõõdeti nende ekspressiooni pärast konkreetse sekkumise rakendamist. [4][5] Need publikatsioonid on naha bioloogia mõistmiseks olulised, kuid neid ei tohiks automaatselt klassifitseerida peptiidi-ceramiidi kreemide uuringuteks.
Kas postbiootilise kreemi uuring tõestab konkreetsete peptiidide ja keramiidide koostoimet?
Ei. Kompleksne postbiootiline segu ei võrdu täpselt määratletud kosmeetilise peptiidiga, mis on ühendatud lisatud tseramiidiga. Kontrollitud uuringus hinnati kääritamisel saadud koostist, mis sisaldas peptiide ja tseramiidi tootmisega seotud ensüümi. [6] Kuna sekkumine hõlmas mitut koostisosa ega eristanud konkreetset peptiidi-tseramiidi paari, tuleks tulemused jätta uuritud segu omistatuks.
Kas säärenaha uuringute tulemusi saab otse üle kanda näoseerumile?
Mitte otseselt. Sääre kuival nahal tehtud uuringud võivad anda väärtuslikku teavet niisutuse ja barjääriparameetrite kohta, kuid kehapiirkond, naha omadused, koostis ja kasutusotstarve erinevad näole kantavast peptiidserumist. [8] Sellised andmed võivad anda konteksti, kuid nende ülekantavust tuleks hinnata, mitte eeldada. Näo jaoks ette nähtud toote otsene uuring vastavas elanikkonnas annab tugevama tõendusmaterjali selle toote väidete toetuseks.
Kui kaua ceramide kreemide toime püsib pärast nende kasutamise lõpetamist?
Kõigi tseramiidikreemide toime kestuse kohta ei ole olemas universaalset perioodi, kuna see sõltub preparaadist, uuritavast parameetrist ja populatsioonist. Üks kontrollitud uuring hõlmas seitsmepäevast jälgimist pärast 28-päevast toote kasutamist ja näitas teatavate kasulike toimete säilimist selle uuringu tingimustes. [7] See ei tähenda, et iga tseramiidikreem toimiks pärast kasutamise lõpetamist sama kaua. Väited toime püsivuse kohta on kõige usaldusväärsemad siis, kui uuring hõlmab tegelikult mõõtmisi pärast toote ärajätmist.
Kas mikrobioomi muutus tõendab barjääri kliiniliselt olulist paranemist?
Ei. Mikrobioomi parameetrite muutus iseenesest ei tõenda barjääri funktsiooni kliiniliselt olulist paranemist. Uuemas tseramiidemolientide uuringus vaadeldi mikrobioomi koos sümptomite ja barjääri parameetrite hindamisega. [10] Need on erinevat tüüpi tulemusnäitajad ja neid tuleks tõlgendada eraldi, enne kui nende vahel seost pakutakse. Mikrobioomi muutus võib olla teaduslikult huvitav, kuid selle kliinilist tähendust tuleb tõestada, mitte eeldada.
Milline on kõige olulisem küsimus peptiide ja keramiide sisaldava toote hindamisel?
Kõige kasulikum küsimus on: Kas täpselt see valmistoode näitas deklareeritud toimet võrreldes vastava kontrollrühmaga? Olemasolevad uuringud pakuvad väärtuslikke andmeid üksikute tseramiidikreemide ja kindlate peptiidvalemite kohta, kuid eraldiseisvad uuringud ei tõenda universaalset sünergiat nende kahe koostisosade kategooria vahel. [3][8] Konkreetse toote läbipaistev uuring, mis määratleb selgelt koostise, populatsiooni, võrdlustoote, kestuse ja mõõdetavad tulemused, pakub tugevamaid tõendeid kui mitme sõltumatu koostisosa uuringu kõrvutamine.
Kokkuvõte
Peptiidid ja ceramiidid võivad hästi läbimõeldud kosmeetikavalemis koos esineda, kuid nende ühine esinemine koostisosade loetelus ei ole tõend sünergiast ega tähenda automaatselt tõhusamat barjääriparandust, kollageeni stimuleerimist või suuremat niisutust.
Mõlemad koostisosade kategooriad erinevad keemiliselt olemuslikult. Keramiidid on lipiidid, mis on seotud naha barjääri ehituse ja talitlusega, samas kui peptiidid on aminohapete ahelad, mille omadused sõltuvad tugevalt järjestusest, modifikatsioonidest, kontsentratsioonist ja koostisest.
Ceramiidiuuringud on kõige kasulikumad siis, kui tulemusi kirjeldatakse tegelikult teostatud mõõtmiste järgi. Niiskustase, TEWL, nähtav kuivus, sümptomite hindamine ja naha lipiidide analüüs võivad anda väärtuslikku teavet, kuid neid ei tohiks koondada ühte ebatäpsesse mõistesse „naha taastamine”.
Tõendid peptiidide kohta nõuavad samasugust täpsust. Ühe peptiidi või konkreetse peptiidipõhise koostise tulemusi ei saa automaatselt teistele järjestustele üle kanda. Samuti ei saa peptiidi positiivset uuringut ja keramiidide positiivset uuringut lihtsalt omavahel kokku viia ja käsitleda nii, nagu teadlased oleksid uurinud nende kombinatsiooni.
Eriline ettevaatlikkus on vajalik ka siis, kui teaduslikud publikatsioonid mainivad samal ajal keramiide ja peptiide. Mõnedes uuringutes on peptiidid nahas mõõdetud endogeensed antimikroobsed peptiidid, mitte tootele lisatud kosmeetilised koostisosad. Teised publikatsioonid keskenduvad keerukatele postbiootilistele segudele, ainult keramiide sisaldavatele kreemidele või traditsiooniliste peptiidi-keramiidi koostiste asemel eksperimentaalsetele mudelitele.
Kõige tugevam väide sellise seose kohta nõuaks seega uurimist reaalse valmistoote, mis sisaldab peptiide ja keramiide, võrreldes vastava kontrollrühmaga, eelistatult mõõtmiste abil, mis on otseselt seotud deklareeritud tulemusega.
Kuni selliste andmete saamiseni konkreetse koostise kohta on kõige põhjendatum tõlgendus, et peptiidid ja tseramiidid võivad kosmeetikatoodetes täita potentsiaalselt täiendavaid rolle, kuid bioloogiline täiendavus üksi ei tõenda sünergiat.
Usaldusväärne kosmeetiline väide peaks alati jääma seotuks täpsega koostisosana, formuleeringuna, uuritava populatsioonina, võrdlustootena ja tegelikult hinnatud efekti abil.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on mõeldud üksnes hariduslikul ja teaduslik-informatiivsel eesmärgil. See käsitleb kosmeetilisi koostisosi, nahabarjääri uuringuid ning peptiide, keramiide ja nendega seotud koostisi käsitlevate väljaannete tõlgendamist. See ei ole mõeldud nahahaiguste diagnoosimiseks, see ei kujuta endast individuaalset meditsiinilist ega dermatoloogilist nõuannet ning ei soovita ühtegi konkreetset kosmeetikatoodet ega ravimeetodit.
Pelgalt peptiidide, keramiidide või mõlema koostisosa olemasolu kosmeetikatoodes ei tõenda, et toode parandab naha kaitsebarjääri, stimuleerib kollageeni tootmist, ravib põletikulisi nahahaigusi ega taga samasuguseid tulemusi nagu mõnes avaldatud uuringus hinnatud teine koostis.
Uuringuid endogeensete antimikroobsete peptiidide, eksperimentaalsete rakusüsteemide, keeruliste postbiootiliste segude või ainult keramiide sisaldavate kreemide kohta ei tohiks automaatselt tõlgendada kliiniliste tõenditena peptiide keramiididega kombineerivate traditsiooniliste kosmeetikatoodete kohta.
Sarnaselt soodsaded tulemustega niisutuse, TEWL-i, nahalipiidide või taluvuse osas kehtivad konkreetses uuringus tegelikult hinnatud koostiste, elanikkonna ja tingimuste kohta ning neid ei tohiks automaatselt üldistada kõigile sarnaselt nimetatud koostisosi sisaldavatele toodetele.
Püsiv põletik, tugev valu, naha lõhenemine, turse, süvenev sügelus või muud püsivad nahasümptomid võivad nõuda asjakohase kvalifikatsiooniga spetsialisti hinnangut, selle asemel et teha uusi katseid kosmeetikatoodetega, mida valitakse puhtalt koostisosade lubaduste põhjal.
Viited
- Ohno, Y., Nakamichi, S., Ohkuni, A., Kamiyama, N., Naoe, A., Tsujimura, H., Yokose, U., Sugiura, K., Ishikawa, J., Akiyama, M., & Kihara, A. (2015). Essential role of the cytochrome P450 CYP4F22 in the production of acylceramide, the key lipid for skin permeability barrier formation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112(25), 7707–7712. https://doi.org/10.1073/pnas.1503491112
- Man MQ, M., Feingold, K. R., Thornfeldt, C. R., & Elias, P. M. (1996). Füsioloogiliste lipiidide segude optimeerimine barjääri taastamiseks. Journal of Investigative Dermatology, 106(5), 1096–1101. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12340135
- Robinson, L. R., Fitzgerald, N. C., Doughty, D. G., Dawes, N. C., Berge, C. A., & Bissett, D. L. (2005). Paikne palmitoüülpentapeptiid parandab päikesest vananenud inimese näonaha seisundit. International Journal of Cosmetic Science, 27(3), 155–160. https://doi.org/10.1111/j.1467-2494.2005.00261.x
- Shin, K. O., Mihara, H., Ishida, K., Uchida, Y., & Park, K. (2022). Eksogeenne tseramiid toimib endogeense tseramiidi sünteesi eelühendina ja keratinotsüütide diferentseerumise modulaatorina. Rakud, 11(11), artikkel 1742. https://doi.org/10.3390/cells11111742
- Park, K. Y., Kim, D. H., Jeong, M. S., Li, K., & Seo, S. J. (2010). Changes of antimicrobial peptides and transepidermal water loss after topical application of tacrolimus and ceramide-dominant emollient in patients with atopic dermatitis. Journal of Korean Medical Science, 25(5), 766–771. https://doi.org/10.3346/jkms.2010.25.5.766
- Catic, T., Pehlivanovic, B., Pljakic, N., ja Balicevac, A. (2022). Patenditud dermakosmeetilise toote (CLS02021) niisutav efektiivsus võrreldes platseeboga 4-nädalase kasutusperioodi jooksul. Meditsiiniarhiiv, 76(2), 108–114. https://doi.org/10.5455/medarh.2022.76.108-114
- Lueangarun, S., Tragulplaingam, P., Sugkraroek, S., & Tempark, T. (2019). The 24-hr, 28-day, and 7-day post-moisturizing efficacy of ceramides 1, 3, 6-II containing moisturizing cream compared with hydrophilic cream on skin dryness and barrier disruption in senile xerosis treatment. Dermatologic Therapy, 32(6), artikkel e13090. https://doi.org/10.1111/dth.13090
- Draelos, Z. D., Baalbaki, N. H., Raab, S., & Colón, G. (2020). The effect of a ceramide-containing product on stratum corneum lipid levels in dry legs. Journal of Drugs in Dermatology, 19(4), 372–376. https://doi.org/10.36849/JDD.2020.4796
- Nojiri, H., Ishida, K., Yao, X., Liu, W., & Imokawa, G. (2018). Piimhappe tekitatud tundmuse leevendamine tundlikul nahal barjäärifunktsiooni stimuleerimise ja tseramiidiprofiili parandamise kaudu. Archives of Dermatological Research, 310(6), 495–504. https://doi.org/10.1007/s00403-018-1833-9
- Dimmers, F., Reichert, D., Nguyen, T., Lück, N., Ramachandran, H., Bremges, A., Schild, J., Humbek, M., Grether-Beck, S., Rossi, A., Staerk, C., Esser, C., & Krutmann, J. (2026). Monocentric, vehicle-controlled, double-blind study to assess the short- and long-term effects of a ceramide NP C15-containing emollient on the skin microbiome and the skin barrier function in sensitive skin. Naha farmakoloogia ja füsioloogia. Eelavaldus veebis. https://doi.org/10.1159/000551043