Az Epitalon peptid (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) nagyon eltérő időpontokban, különböző gyakorisággal és eltérő ideig volt adagolva a publikált állatkísérletekben és laboratóriumi kísérletekben. Egyetlen kontrollált humán vizsgálat sem határozta meg azonban a a nap legjobb szakát, a reggeli alkalmazás esti előnyét vagy egy szabványosított klinikai ciklust. [1–8]
Az olyan kérdések, mint „mikor érdemes Epitalont használni”, „Epitalon reggel vagy este” és „meddig tartson az Epitalon-ciklus?”, gyakran úgy szerepelnek az interneten, mintha létezne egyetlen szabványos protokoll. A publikált tudományos szakirodalom nem támaszt alá ilyen egyszerűsítést.
Egyes vizsgálatokban öt egymást követő napon át tartó adagolást alkalmaztak havonta, másokban az Epitalont hetente ötször adták sok hónapon keresztül, míg megint mások patkányok esetében rövid ideig tartó orrnyálkahártyán keresztüli expozíciót foglaltak magukban. A szájon át történő adagolással végzett vizsgálatok گاهی اوقات یک hónapig tartottak. A cirkadián ritmus vizsgálataiban a éjszakai melatoninszintet vagy az esti hormonális válaszokat mérték, a mérések időpontját azonban nem szabad azzal a bizonyítékkal azonosítani, hogy magát az Epitalont este kellene beadni.
Mikor adták be az epitalont a vizsgálatok során?
Az Epitalont számos különböző kutatási protokoll szerint adagolták, nem egyetlen standard időpontban. Az állatkísérletek magukban foglalták egyebek mellett a havonkénti öt egymást követő napon történő adagolást, a heti ötszöri beadást hónapokon keresztül, az egyszeri akut intranazális expozíciót, valamint a havi orális adagolási sémákat. Az időbeosztást a vizsgált végponthoz igazították, nem pedig egy validált humán kezelési protokollt alapul véve. [1–6]
Az egyik legszemléletesebb példa egy egereken végzett, hosszú távú öregedési kutatásból származik. Svájci eredetű SHR nőstény egerek 3 hónapos koruktól a természetes pusztulásukig minden hónapban öt egymást követő napon át 1 μg Epitalont kaptak bőr alá. [1]
Egy másik, CBA egérnőstényeken végzett vizsgálatban hasonló havi ütemezést alkalmaztak, de alacsonyabb kísérleti dózissal: 0,1 μg állatonként a hónap öt egymást követő napján, a hatodik élethónaptól kezdve egészen a természetes pusztulásukig. [2]
Más vizsgálatok nem alkalmaztak havi ciklusokat. Egy egereken végzett, hosszú távú karcinogenitási vizsgálatban az Epitalont heti ötszöri injekcióban adták be 6,5 hónapon keresztül. [3]
Egy patkányokon végzett vizsgálatban viszont az Epitalont egy hónapon át adagolták orálisan, elemezve a vékonybél enzimeinek aktivitását. [4]
Egy patkányokon végzett neurofiziológiai vizsgálatban akut intranazális adagolást alkalmaztak, amelyet követően rövid időn belül rögzítették a kéregi neuronok aktivitását, a hosszú távú adagolási ciklus helyett. [5]
Ezek a példák azt mutatják, hogy az Epitalon adagolásának időzítése és sémája a konkrét kutatási kérdéstől függött.
Epitalon reggel vagy este?
A közzétett kutatások nem mutatták ki, hogy az Epitalont kifejezetten reggel vagy este kellene beadni. Bár néhány vizsgálatban az esti vagy éjszakai melatoninszintet mérték az Epitalonnak a tobozmirigy-működéssel és a cirkadián ritmussal való kapcsolata miatt, a biológiai éjszaka során végzett mérések nem bizonyítják az esti beadás előnyét. [6–8]
A reggeli vagy esti alkalmazással kapcsolatos kérdés nagyrészt a melatoninnal kapcsolatos kutatásokból adódik.
A melatonin természetes módon követi a cirkadián ritmust, koncentrációja pedig a biológiai éjszaka során emelkedik. Az Epitalonnak a tobozmirigy életkorral összefüggő funkcionális változásaira gyakorolt lehetséges hatását elemző kutatók ezért gyakran este vagy éjszaka mérték a melatonint.
Például egy főemlősökön végzett vizsgálatban az Epitalon jelentősen serkentette az öregedő rezus makákók esti melatoninszintézisét, és összefüggésbe hozták a kortizol cirkadián ritmusának normalizálódásával. [6]
Egy másik, rezus makákókon végzett vizsgálatban alacsonyabb éjszakai melatonin-koncentrációt találtak az idősebb állatoknál, és azt vizsgálták, hogy az Epitalon befolyásolhatja-e az életkorral összefüggő hormonális zavarokat. [7]
Egy másik, idős majmokkal és idősebb emberekkel foglalkozó publikációban beszámoltak az endogén melatonin éjszakai szintjének helyreállításáról és cirkadián ritmusának normalizálódásáról a tobozmirigy-peptidek alkalmazását követően. [8]
Azonban ezen eredmények egyike sem állít fel olyan klinikai szabályt, amely szerint az Epitalont lefekvés előtt kellene beadni.
Ezek mindenekelőtt azt mutatják, hogy az éjszaka fontos mérési időszak a cirkadián ritmussal összefüggő hormonok vizsgálatában.
A közzétett kutatások szerint melyik a nap legjobb időszaka?
Nem határozták meg az Epitalon alkalmazásának legjobb napszakát. A közzétett szakirodalomban nincs olyan, emberek bevonásával végzett, kontrollált vizsgálat, amely közvetlenül összehasonlítaná a reggeli és az esti beadást, és jobb hatékonyságot, felszívódást, biztonságosságot, alvásra gyakorolt hatást, melatoninválaszt vagy a hosszú élettartammal kapcsolatos hatásokat mutatna ki ezen időpontok valamelyikénél.
Az Epitalon alkalmazásának „legjobb idejét” firtató kérdésre adott, bizonyítékokon alapuló, megbízható válaszhoz olyan vizsgálatra lenne szükség, amely közvetlenül összehasonlítja a nap különböző időpontjaiban történő beadást.
A kutatók összehasonlíthatnák például a reggeli és az esti adagolást, miközben fenntartják ugyanazt a dózist, beadási utat, időtartamot, vizsgált populációt és kísérleti feltételeket. Ezt követően értékelni lehetne a farmakokinetikát, a melatonint, a cirkadián ritmus fázisát, az alvást, a mellékhatásokat vagy egy másik, előre meghatározott végpontot.
Az Epitalonra vonatkozó elérhető szakirodalom nem tartalmaz ilyen vizsgálatot.
Ez a megkülönböztetés azért fontos, koska a kronobiológia azt eredményezheti, hogy az adagolás időpontjának biológiai jelentősége van anélkül, hogy egyúttal jelezné, pontosan melyik időpont a megfelelő.
Maga a melatonin erősen időfüggő. Más kísérleti kontextusokban a melatoninra adott biológiai válasz a cirkadián ritmus fázisától függően változhat. A chronobiológiának ez az általános elbeve azonban nem jelenti azt, hogy az Epitalonnak ugyanolyan profilja lenne az adagolás idejétől függően.
Ezért az Epitalon reggeliek vagy estiek történő alkalmazásának javaslata kizárólag melatoninra vonatkozó kutatások alapján túllépne a rendelkezésre álló bizonyítékokon.
Mennyi ideig tartottak az Epitalon-ciklusok a kutatásokban?
Az Epitalonra vonatkozó kutatási ciklusok az egyszeri akut expozíciótól, az ismételt ötnapos havi ciklusokon és a havi orális beadású vizsgálatokon át egészen a több hónapos ismételt beadásig, valamint az állat életének jelentős részét lefedő adagolási sémákig terjedtek. Nem létezik egyetlen olyan publikált ciklushossz, amelyet az ember számára optimális sémaként validáltak volna. [1–5]
Az időtartam nagymértékben attól függött, hogy a kutatók mit szándékoztak mérni.
Ötnapos menstruációs ciklusok
Néhány klasszikus, öregedéssel és daganatokkal kapcsolatos vizsgálatban havonta öt egymást követő napon át tartó adagolást alkalmaztak.
Az SHR egereken végzett élettartam-kísérletben a havi ötnapos ciklust a élet harmadik hónapjában kezdték el, és a természetes halálozásig folytatták. [1]
Egy CBA egereken végzett vizsgálatban ugyanezt az ötnapos havi kezelési sémát alkalmazták, a hatodik élet hónapban elkezdetve. [2]
A HER-2/neu transgenikus egereken végzett kísérletben az Epitalont szintén öt egymást követő napon át adták minden hónapban, az élet második hónapjától kezdve. [9]
Hetente ötször, hónapokon keresztül
Más vizsgálatok folyamatosabb elrendezést alkalmaztak.
Egy C3H/He egereken végzett hosszú távú kísérletben az epitalont hetente ötször, 6,5 hónapon keresztül adagolták. [3]
Havi egyszeri szájon át történő adagolás
Az idős Wistar patkányok szájon át Epithalonot kaptak egy hónapon keresztül a bélenzimeket vizsgáló tanulmányban. [4]
Akut nasális vizsgálatok
Az intranazális beadású neurofiziológiai vizsgálatok teljesen más felépítésűek voltak. Az epitalont egyszeri adagban, altatott patkányoknak adták be, majd egy rövid kísérleti ablakban rögzítették a kéregi neuronok aktivitását. [5]
Az „Epitalon-ciklus” kifejezés tehát számos különböző történeti protokollt takar, és nem egy bizonyítékokon alapuló klinikai szabványt.
Milyen gyakran adták az Epitalont?
A közzétett kutatásokban az Epitalont az egyszeri kísérleti expozíciótól kezdve a rövid ciklusok alatti napi adagoláson át a heti ötszöri, valamint a havonta megismételt, öt egymást követő napon át tartó adagolásig terjedő gyakorisággal alkalmazták. A gyakoriság a fajtól és a végponttól függően változott, és az emberi adagolás egyik gyakoriságát sem határozták meg klinikailag optimálisként. [1–5,9]
A gyakoriságot és az időtartamot külön kell vizsgálni.
A vizsgálat alkalmazhat egy rövid, de ismétlődő ciklust, például öt egymást követő napon történő adagolást minden hónapban.
Ez magában foglalhatja a gyakori és tartós expozíciót, például heti öt alkalommal, több hónapon keresztül.
Egy SHR egereken végzett vizsgálatban minden hónapban öt egymást követő napon át adtak be injekciókat. [1]
A HER-2/neu vizsgálatban szintén öt egymást követő napon át adagolták minden hónapban. [9]
A C3H/He egereken végzett vizsgálatban heti öt injekciót adtak be 6,5 hónapon keresztül. [3]
Egy patkányokon végzett akut intranazális vizsgálatban azonban egyszeri adagolást elemeztek, amely után azonnal rögzítették a idegi aktivitást. [5]
Ezeket a sémákat nem lehet kizárólag a beadások száma alapján összehasonlítani. Az öregedéssel kapcsolatos ötnapos havi protokollt és az egyszeri intranazális elektrofiziológiai kísérletet teljesen eltérő biológiai kérdésekre adnak választ.
Mikor mérték az Epitalon hatásait a kutatások során?
Az Epitalon hatásait rendkívül eltérő időtartományokban mérték – az orron át történő beadást követő percektől az éjszakai hormonméréseken és a havi biokémiai végpontokon át egészen a daganatokra vonatkozó, hónapokon át tartó eredményekig és az egész életen át tartó túlélésig. Ennek következtében nem létezik egyetlen, bizonyítékokon alapuló „hatáskezdete”, amely előre jelezné, hogy egy adott személy mikor fogja érezni a hatását. [1,3–8]
A hatás kezdetének jelentősége teljesen függ az értékelt végponttól.
Minuty
Egy patkány agykéregén végzett in vivo vizsgálat során a kutatók az akutan expozíció után regisztrálták a kéregi idegsejtek spontán aktivitását, és megfigyelték a változásokat a következő percekben. [5]
Ez egy elektrofiziológiai végpont volt, nem pedig klinikai tünet vagy terápiás hatás.
Este vagy éjszaka
Az idősebb rezusmajmoknál a kutatók az esti vagy éjszakai melatoninkoncentrációt mérték, mivel ez a hormon cirkadián ritmusnak van alávetve. Egy tanulmány az idősödő majmok esti melatoninszintjének jelentős stimulációjáról számolt be. [6]
Emberek és majmok bevonásával végzett vizsgálatokban az éjszakai melatonint is értékelték az életkorral összefüggő cirkadián ritmuszavarok összefüggésében. [8]
Egy hónap
A patkányok bélrendszeri enzimeivel kapcsolatos kísérletben az eredményeket egy hónapos orális adagolás után értékelték. [4]
Néhány hónap
A C3H/He egereknél végzett daganatkutatás 6,5 hónapig tartott, és ebben az időszakban értékelték a daganatok kialakulását és a toxicitást. [3]
Egész életem
Néhány öregedési kutatásban a kezelést viszonylag korán elkezdték, és az állatok természetes halálá végezték, így a végső végpontok az élettartam és a spontán daganatok kialakulása voltak. [1,2]
Ezek a különbségek azt jelentik, hogy az „az Epitalon X nap után hat” kijelentés nem nyer alátámasztást a szakirodalomban.
Eltér-e az alkalmazási idő az adagolási módtól függően?
Igen, az adagolás időzítése és a vizsgálati ütemterv az adagolási útvzontól függően eltérő volt, de ez a kísérletek felépítéséből fakadt, nem pedig abból a bizonyítékból, hogy az egyes útvonalak embereknél a napszakhoz kötöttek lennének. Az orrnyálkahártyán keresztül végzett vizsgálatokban gyakran gyors idegi válaszokat elemeztek, a szájon át történő vizsgálatokban a gyomor-bél traktusra gyakorolt hosszabb hatásokat értékelték, míg az injekciós vizsgálatok gyakran az öregedéssel vagy daganatokkal kapcsolatos, hetekig, hónapokig vagy az állatok teljes élettartamáig tartó, ismételt protokollokat magukban foglaltak.
Orrsorrendben
Az orrszprayként adagolt Epitalont elsősorban patkányokon vizsgálták.
Egy 2007-es, a neocortexre vonatkozó kísérletben az intranazális adagolást kifejezetten az idegsejtek aktivitásának gyors változásainak elemzésére használták. [5]
A rövid mérési idő tehát megfelelő volt ehhez a konkrét tudományos kérdéshez.
Ez azonban nem határozza meg, hogy az Epitalon orrspray-ként alkalmazva mikor lenne használatos az emberek számára.
Szájon át
A per os beadással végzett vizsgálatok általában a lassabban kialakuló biológiai hatásokra fókuszáltak.
Egy bélrendszeri vizsgálat során idős Wistar patkányoknak egy hónapon keresztül Epithalon-t adtak be szájon át az enzimek aktivitásának vizsgálata előtt. [4]
Nincsenek megbízható farmakokinetikai adatok emberekre vonatkozóan, amelyekből kiderülne, hogy a reggeli vagy esti alkalmazás, éhgyomorra vagy étkezés után történő szedés jelentősen befolyásolja-e az orális Epitalon expozícióját.
Injekciók
A szubkután beadás dominál a gerontológia és a karcinogenezis klasszikus irodalmában.
Ezek a vizsgálatok gyakran hónapokig, vagy akár a természetes halálig tartó, ismétlődő ciklusokat alkalmaztak a napszaktól függő, azonnali hatásokra való összpontosítás helyett. [1–3,9]
A történelmi injekciósprotokollok így elsősorban a gyakoriságra és az időtartamra vonatkozóan nyújtanak információt, de általában nem jelölik meg a cirkadián ritmus szerinti előnyös beadási időpontot.
Hogyan kell értelmezni az Epitalon alkalmazási idejére vonatkozó bizonyítékokat?
A vizsgálatok egyértelmű különbséget mutatnak az adagolás ideje, a mérések elvégzésének ideje és a ciklus felépítése között.
| Az idővel kapcsolatos kérdés | Mit erősítenek meg a közzétett bizonyítékok |
|---|---|
| Bizonyított, hogy a legjobb reggel bevenni? | Nem |
| Be bizonyosodott, hogy este a legjobb használni? | Nem |
| Végeztek méréseket az éjszakai hatásokról? | Igen, különösen a melatonin [6–8] |
| Vizsgálták az ötnapos ciklusokat? | Igen, néhány egérmodellben [1,2,9] |
| Az Epitalont hetente ötször adták be? | Igen, néhány hosszú távú állatkísérletben [3] |
| Vizsgálták-e a havi orális kezelési sémákat? | Igen, patkányoknál [4] |
| Vizsgálták az intranazális beadás akkut hatásait? | Igen, patkányoknál [5] |
| Létezik-e klinikailag hitelesített cikcakhossz az emberek számára? | Nem |
| Megállapították az embereknél a hatás kezdetének idejét? | Nem |
| Bizonyítja-e az éjszakai melatoninszint-mérés, hogy az esti adagolás a legjobb? | Nem |
A legfontosabb következtetés tehát az:
Az Epitalonról szóló közzétett kutatások számos különböző kutatási protokollt írnak le, de nem határoznak meg egyetlen klinikai szempontból validált napszakot, ciklushosszt, gyakoriságot vagy a hatás kezdete szerinti időpontot sem az emberek esetében.
Gyakran ismételt kérdések az Epitalon alkalmazási idejéről
Az Epitalont reggel vagy este érdemes alkalmazni?
Nincsenek olyan, embereken végzett, kontrollált vizsgálatok, amelyek igazolnák a reggeli vagy az esti adagolás előnyét. Az Epitalonnal végzett vizsgálatokban gyakran mérték az éjszakai melatoninszintet, mivel ez a hormon természetes módon követi a cirkadián ritmust, de az éjszakai mérési időpont nem bizonyítja, hogy magát az Epitalont este kellene beadni.
Az Epitalon jobb este a melatonin miatt?
Ezt nem mutatták ki. Főemlősökön végzett vizsgálatok és korlátozott számú, régebbi humán vizsgálat beszámolt az esti vagy éjszakai melatoninszint változásairól, de egyik vizsgálat sem hasonlította össze közvetlenül az Epitalon reggeli és esti adagolását, hogy igazolná az esti alkalmazás jobb hatását a melatoninra, az alvásra, a biztonságosságra vagy a hosszú életre vonatkozóan. [6–8]
Mennyi ideig tart az Epitalon-ciklus?
Nincs egyetlen szabványos ciklus. A közzétett állatkísérletek magukban foglaltak öt egymást követő napon át tartó, havonta megismételt adagolást, heti ötszöri adagolási sémákat hónapokon keresztül, havi orális expozíciót, valamint a természetes halálig tartó hosszú távú adagolást. [1–4,9]
Milyen gyakran adagolták az Epitalont a vizsgálatokban?
A gyakoriság az egyszeri, akut intranazális adagolástól a havonta öt egymást követő napon át történő adagolásig vagy a heti ötszöri adagolásig terjedt. A dózisrend a fajtól és a vizsgált végponttól függött, nem pedig egy szabványosított klinikai protokolltól. [1–5]
Mennyire gyorsan hat az Epitalon?
Emberek esetében nem állapítottak meg validált hatáskezdeti időt. A laboratóriumi eredményeket az orrnyálkahártya-expozíciót követő perceken belül, esti vagy éjszakai hormonmérések során, egy hónapos orális adagolás után, néhány hónap elteltével, illetve az állat teljes élete során mérték. Ezeket a kutatási megfigyelési időszakokat nem szabad a kezelés emberi hatásidejeként értelmezni.
Vajon az intranazális Epitalon gyorsabban hat, mint az injekciós vagy a szájon át szedhető Epitalon?
Patkányokon végzett vizsgálatokban az intranazális beadás után percek alatt kimutatták idegrendszeri hatásokat, de ez nem bizonyítja, hogy az intranazális Epitalon klinikai szempontból gyorsabban vagy hatékonyabban működne embereknél. A különböző beadási módokat nem hasonlították össze kontrollált humán farmakokinetikai vagy hatásossági vizsgálatokban. [5]
A bizonyítékok korlátai az alkalmazási időre és a ciklusokra vonatkozóan
A legnagyobb korlátot az jelentir, hogy az adatok nagy része az alkalmazási időre vonatkozóan állatkísérletekből, és nem embereken végzett, kontrollált farmakológiai vizsgálatokból származik.
Másik korlátozó tényező az a tény, hogy az egyes vizsgálatokat különböző végpontokra tervezték. Az akut neuronális aktivitás, az éjszakai melatonin, a bélenzimek aktivitása, a daganatok fejlődése és az élettartam teljesen eltérő protokollokat igényel.
Harmadszor, a szakirodalom alapvetően nem tartalmaz közvetlen összehasonlításokat a reggeli és az esti beadás között.
Negyedszer, az eredmények mérésének idejét könnyen össze lehet téveszteni a beadás idejével. A melatonin éjszakai vizsgálata nem jelenti azt, hogy a peptidet este adták be, és még ha így is volt, önmagában egy ilyen vizsgálati terv nem bizonyítja ezen időpont előnyét.
Ötödször, hiányoznak a humán farmakokinetikára vonatkozó megbízható adatok. Az felszívódásra, eloszlásra, metabolizmusra, eliminációra, valamint az expozíció időbeli változásaira vonatkozó validált információk nélkül nincs szilárd alap az optimális chronoterápiás beadási ablak meghatározásához.
Végül a régebbi vizsgálatokban szereplő ismétlődő sémákat, mint például a havi öt egymást követő napot, konkrét vizsgálati protokollokként kell kezelni, nem pedig univerzálisan validált „ciklusokként”.
Jogi nyilatkozat
Ez az anyag kizárólag oktatási és tudományos-tájékoztatási célt szolgál. Nem minősül orvosi tanácsnak, adagolási útmutatónak, kezelési javaslatnak vagy az Epitalon alkalmazására vonatkozó ajánlásnak. Az Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) sem az FDA, sem az EMA által jóváhagyott kezelés az öregedés gátlására, alvászavarokra, cirkadián ritmus zavaraira, telomermódosításra vagy a hosszú életre. Nem állapítottak meg klinikailag érvényesített emberi adagolási sémát, amely meghatározná a reggeli vagy esti időzítést, az időtartamot, a ciklus hosszát vagy az adagolás gyakoriságát ezekben az alkalmazásokban. A fent leírt kísérleti sémák elsősorban állatkísérletekből származnak, és nem szabad őket önálló alkalmazási protokolllá alakítani. Azoknak, akik kísérleti peptidekkel kapcsolatos kérdéseket fontolgatnak, konzultálniuk kell egy szakképzett egészségügyi szakemberrel, és ellenőrizniük kell a hatályos szabályozási információkat az illetékes intézményeknél.
Hivatkozások
[1] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Az Epitalon hatása az öregedési biomarkerekre, a élettartamra és a spontán daganatok előfordulására svájci eredetű nőstény SHR egerekben. Biogerontológia, 4(4), 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714
[2] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Mikhalski, A. I., & Yashin, A. I. (2001). Effect of synthetic thymic and pineal peptides on biomarkers of ageing, survival and spontaneous tumour incidence in female CBA mice. Mechanisms of Ageing and Development, 122(1), 41–68. https://doi.org/10.1016/S0047-6374(00)00184-6
[3] Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Effect of the synthetic pineal peptide Epitalon on spontaneous carcinogenesis in female C3H/He mice. In Vivo, 20(2), 253–257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
[4] Khavinson, V. K., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). A Vilon és az Epithalon hatása az enzimek aktivitására idős patkányok vékonybelének hámszöveti és alatti rétegeiben. Kísérletes Biológia és Orvostudományi Közlöny, 134(6), 562–564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
[5] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., és Nozdrachev, A. D. (2007). Az epitalon intranazális adagolásának hatása a patkány neokortexének neuronális aktivitására. Neuroscience and Behavioral Physiology, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3
[6] Khavinson, V., Goncharova, N., & Lapin, B. (2001). A szintetikus Epitalon tetrapeptid helyreállítja az elöregedett majmok károsodott neuroendokrin szabályozását. Neuro Endocrinology Letters, 22(4), 251–254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
[7] Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Khavinson, V. K., & Lapin, B. A. (2005). Pineal peptides restore the age-related disturbances in hormonal functions of the pineal gland and the pancreas. Experimental Gerontology, 40(1–2), 51–57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004
[8] Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A. és Magdich, L. V. (2007). A tobozmirigy-peptidek normalizáló hatása az idős majmok és idősebb emberek napi melatoninritmusára. Advances in Gerontology, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Provinciali, M., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Epithalon inhibits tumor growth and expression of HER-2/neu oncogene in breast tumors in transgenic mice characterized by accelerated aging. Kísérletes Biológia és Orvostudomány Közleményei, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692