Peptidas „Epitalon“ (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) paskelbtuose tyrimuose su gyvūnais ir laboratoriniuose eksperimentuose buvo skiriamas labai skirtingu paros metu, skirtingu dažnumu ir skirtingais laikotarpiais. Tačiau nė viename kontroliuojamame tyrime su žmonėmis nebuvo nustatytas geriausias paros laikas, ryto pranašumas prieš vakarą ar standartizuotas klinikinis ciklas. [1–8]
Tokie klausimai kaip „kada vartoti Epitaloną”, „Epitaloną ryte ar vakare” ir „kiek laiko turėtų trukti Epitalono vartojimo kursas?” dažnai aptariami internete taip, tarsi egzistuotų vienas standartinis gydymo protokolas. Paskelbta mokslinė literatūra tokio supaprastinimo nepatvirtina.
Kai kuriuose tyrimuose vaistas buvo skiriamas penkias dienas iš eilės kiekvieną mėnesį, kituose – „Epitalon“ buvo skiriamas penkis kartus per savaitę daugelį mėnesių, o dar kituose buvo tiriamas trumpalaikis vaisto poveikis žiurkėms per nosį. Tyrimai, kuriuose vaistas buvo vartojamas per burną, kartais trukdavo mėnesį. Tyrimuose, skirtuose paros ritmui ištirti, buvo matuojama naktinė melatonino koncentracija arba vakarinės hormonų reakcijos, tačiau matavimų atlikimo laikas neturėtų būti tapatinamas su įrodymu, kad pats „Epitalon“ turėtų būti skiriamas vakare.
Kada „Epitalon“ buvo skiriamas tyrimų metu?
Epitalonas buvo skiriamas pagal daugelį skirtingų tyrimų schemų, o ne vienu standartiniu laiku. Tyrimai su gyvūnais apėmė, be kita ko, penkias iš eilės dienas per mėnesį, penkis kartus per savaitę daugelį mėnesių, pavienius staigius intranazalinius poveikius ir mėnesinius peroralinius schemas. Vartojimo grafikas buvo parenkamas atsižvelgiant į tiriamą galutinį rodiklį, o ne remiantis patvirtintu žmonių gydymo protokolu. [1–6]
Vienas iš aiškiausių pavyzdžių yra susijęs su ilgalaikiu senėjimo tyrimu su pelėmis. Šveicarijos kilmės SHR pelių patelės kas mėnesį penkias dienas iš eilės, pradedant nuo trečiojo gyvenimo mėnesio iki natūralios mirties, po oda gaudavo 1 μg „Epitalon“. [1]
Kitame tyrime su CBA pelių patelėmis buvo taikomas panašus mėnesinis režimas, tačiau eksperimentinė dozė buvo mažesnė: 0,1 μg vienam gyvūnui penkias dienas iš eilės kiekvieną mėnesį, pradedant nuo šeštojo gyvenimo mėnesio iki natūralios mirties. [2]
Kituose tyrimuose nebuvo atsižvelgiama į mėnesinius ciklus. Viename ilgalaikiame pelių kancerogenezės tyrime „Epitalon“ buvo švirkščiamas penkis kartus per savaitę 6,5 mėnesio laikotarpiu. [3]
Tuo tarpu tyrime su žiurkėmis „Epithalon“ buvo skiriamas per burną vieną mėnesį, o buvo tiriamas plonosios žarnos fermentų aktyvumas. [4]
Neurofiziologiniame tyrime su žiurkėmis buvo taikomas vienkartinis intranazalinis vaisto įvedimas, po kurio per trumpą laiką buvo registruojama žievės neuronų aktyvumas, o ne vykdomas ilgalaikis vaisto įvedimo ciklas. [5]
Šie pavyzdžiai rodo, kad „Epitalon“ vartojimo laikas ir schema priklausė nuo konkretaus mokslinio klausimo.
Epitaloną vartoti ryte ar vakare?
Paskelbtuose tyrimuose nebuvo įrodyta, kad „Epitalon“ turėtų būti vartojamas būtent ryte arba vakare. Nors keliuose tyrimuose buvo matuojama vakarinė arba naktinė melatonino koncentracija, atsižvelgiant į „Epitalon“ sąsają su epifizės funkcija ir paros ritmu, matavimų atlikimas biologinės nakties metu nėra įrodymas, kad vakarinis vartojimas yra pranašesnis. [6–8]
Klausimas dėl vartojimo ryte ar vakare didžiąja dalimi kyla iš tyrimų apie melatoniną.
Melatoninas natūraliai paklūsta paros ritmui, o jo koncentracija padidėja biologinės nakties metu. Todėl mokslininkai, tyrinėję „Epitalon“ galimą poveikį su amžiumi susijusiems epifizės funkcijos pokyčiams, dažnai matuodavo melatonino kiekį vakare arba naktį.
Pavyzdžiui, tyrime su primatais „Epitalon“ žymiai stimuliavo vakarinę melatonino sintezę senstančiose rezusinėse beždžionėse ir buvo susijęs su kortizolio paros ritmo normalizavimusi. [6]
Kitoje su rezusais atliktoje studijoje buvo nustatyta, kad vyresnio amžiaus gyvūnų naktinė melatonino koncentracija yra mažesnė, ir buvo tirta, ar „Epitalon“ gali turėti įtakos su amžiumi susijusiems hormoniniams sutrikimams. [7]
Atskirame straipsnyje, kuriame nagrinėjami senyvi beždžionės ir pagyvenę žmonės, aprašytas endogeninio melatonino naktinio lygio atkūrimas ir jo paros ritmo normalizavimas po epifizės peptidų vartojimo. [8]
Tačiau nė vienas iš šių rezultatų nepatvirtina klinikinio principo, pagal kurį „Epitalon“ turėtų būti skiriamas prieš miegą.
Jie visų pirma rodo, kad naktis yra svarbus matavimo laikotarpis atliekant su paros ritmu susijusių hormonų tyrimus.
Koks, remiantis paskelbtais tyrimais, yra geriausias dienos metas?
Nenustatyta, koks yra geriausias paros laikas „Epitalon“ vartojimui. Paskelbtoje literatūroje nėra kontroliuojamo tyrimo su žmonėmis, kuriame būtų tiesiogiai lyginamas vartojimas ryte ir vakare ir kuriame būtų įrodyta, kad vienas iš šių laikų užtikrina geresnį veiksmingumą, absorbciją, saugumą, poveikį miegui, melatonino reakciją ar su ilgaamžiškumu susijusius efektus.
Norint pateikti patikimą, įrodymais pagrįstą atsakymą į klausimą „koks yra geriausias laikas vartoti ”Epitalon“?“, reikėtų atlikti tyrimą, kuriame būtų tiesiogiai lyginamas vaisto vartojimas skirtingais paros laikais.
Pavyzdžiui, tyrėjai galėtų palyginti vaisto vartojimą ryte ir vakare, išlaikydami tą pačią dozę, vartojimo būdą, trukmę, tiriamąją grupę ir eksperimentines sąlygas. Tada būtų galima įvertinti farmakokinetiką, melatonino koncentraciją, paros ritmo fazę, miegą, nepageidaujamus reiškinius ar kitą iš anksto nustatytą galutinį rodiklį.
Turimoje literatūroje apie „Epitalon“ tokio tyrimo nėra.
Šis skirtumas yra svarbus, nes chronobiologija gali rodyti, kad vartojimo laikas turi biologinę reikšmę, tačiau nenurodo, koks konkrečiai laikas yra tinkamas.
Pati melatonina labai priklauso nuo laiko. Kitose eksperimentinėse aplinkybėse biologinis atsakas į melatoniną gali kisti priklausomai nuo paros ritmo fazės. Tačiau šis bendras chronobiologijos dėsnis nereiškia, kad „Epitalon“ turi tokį patį priklausomybės nuo vartojimo laiko profilį.
Taigi, rekomenduoti vartoti „Epitalon“ ryte arba vakare remiantis vien tik tyrimais apie melatoniną reikštų peržengti turimų įrodymų ribas.
Kiek laiko truko „Epitalon“ gydymo ciklai tyrimų metu?
„Epitalon“ tyrimų ciklai apėmė laikotarpius nuo vienkartinio ūmaus poveikio, per pakartotinius penkių dienų mėnesinius ciklus ir mėnesinius tyrimus, kai vaistas buvo vartojamas per burną, iki daug mėnesių trukusių pakartotinių vartojimų bei schemų, apimančių didžiąją dalį gyvūno gyvenimo. Nėra paskelbta nė viena ciklo trukmė, kuri būtų patvirtinta kaip optimalus gydymo planas žmonėms. [1–5]
Tyrimo trukmė didžiąja dalimi priklausė nuo to, ką tyrėjai ketino matuoti.
Penkių dienų mėnesiniai ciklai
Keliuose klasikiniuose tyrimuose, susijusiuose su senėjimu ir vėžiu, buvo taikomas gydymo kursas, kurį sudarė penkios iš eilės dienos kiekvieną mėnesį.
Atliekant eksperimentą dėl SHR pelių ilgaamžiškumo, penkių dienų mėnesinis ciklas buvo pradėtas trečiąjį gyvenimo mėnesį ir tęsiamas iki natūralios mirties. [1]
Tyrime su CBA pelėmis buvo taikomas tas pats penkių dienų mėnesinis gydymo planas, pradedant jį šeštąjį gyvenimo mėnesį. [2]
Eksperimente su HER-2/neu transgeninėmis pelėmis „Epithalon“ taip pat buvo skiriamas penkias dienas iš eilės kiekvieną mėnesį, pradedant nuo antrojo gyvenimo mėnesio. [9]
Penkis kartus per savaitę daugelį mėnesių
Kituose tyrimuose buvo taikoma labiau tęstinė schema.
Viename ilgalaikiame eksperimente su C3H/He pelėmis „Epitalon“ buvo skiriamas penkis kartus per savaitę 6,5 mėnesio laikotarpiu. [3]
Vartojimas per burną kas mėnesį
Tyrime, susijusiame su žarnyno fermentais, senoms Wistar žiurkėms vieną mėnesį buvo skiriamas Epithalon per burną. [4]
Išsamūs nosies tyrimai
Neurofiziologiniai tyrimai, kuriuose vaistas buvo skiriamas per nosį, buvo visiškai kitokios struktūros. Epitalonas buvo vienkartinai sušvirkštas anestezuotiems žiurkėms, o po to per trumpą eksperimentinį laikotarpį buvo registruojama žievės neuronų aktyvumas. [5]
Taigi terminas „Epitalon ciklas” apibūdina daugybę skirtingų istorinių gydymo schemų, o ne vieną, įrodymais pagrįstą standartinį klinikinį protokolą.
Kiek dažnai buvo skiriamas „Epitalon“?
Paskelbtuose tyrimuose „Epitalon“ buvo vartojamas įvairiais dažniais: nuo vienkartinio eksperimentinio vartojimo iki kasdienio vartojimo trumpais ciklais, penkių kartų per savaitę ir penkių iš eilės dienų, kartojamų kas mėnesį. Vartojimo dažnumas skyrėsi priklausomai nuo rūšies ir tyrimo tikslo, o žmonėms klinikinio požiūrio atžvilgiu optimalus vartojimo dažnumas nebuvo nustatytas. [1–5,9]
Dažnumas ir trukmė turi būti vertinami atskirai.
Tyrime gali būti taikomas trumpas, bet pasikartojantis ciklas, pavyzdžiui, penkias dienas iš eilės kiekvieną mėnesį.
„Kita“ kategorija gali apimti dažną ir ilgalaikį poveikį, pavyzdžiui, penkis kartus per savaitę keletą mėnesių.
Tyrime su SHR pelėmis buvo atliekamos penkios iš eilės kasdienės injekcijos kiekvieną mėnesį. [1]
HER-2/neu tyrime taip pat buvo taikomas gydymas penkias dienas iš eilės kiekvieną mėnesį. [9]
Atliekant tyrimą su C3H/He pelėmis, 6,5 mėnesio laikotarpiu buvo atliekamos penkios injekcijos per savaitę. [3]
Tuo tarpu atliekant ūminį intranazalinį tyrimą su žiurkėmis buvo tiriamas vienkartinis vaisto įvedimas, po kurio iš karto buvo registruojama neuronų veikla. [5]
Šių schemų negalima lyginti vien tik pagal injekcijų skaičių. Penkių dienų trukmės mėnesinis senėjimo protokolas ir vienkartinis elektrofiziologinis eksperimentas, atliekamas per nosį, atsako į visiškai skirtingus biologinius klausimus.
Kada tyrimuose buvo vertinamas „Epitalon“ poveikis?
„Epitalon” poveikis buvo vertinamas labai skirtingais laiko intervalais – nuo minučių po įlašinimo į nosį, per naktinius hormonų matavimus ir mėnesinius biocheminius rodiklius, iki daugelį mėnesių apimančių rezultatų, susijusių su navikais ir išgyvenamumu per visą gyvenimą. Taigi nėra vieno, įrodymais pagrįsto „veikimo pradžios laiko“, kuris leistų numatyti, kada konkretus asmuo pajus poveikį. [1,3–8]
Veiklos pradžios reikšmė visiškai priklauso nuo vertinamo galutinio rezultato.
Minutės
Atlikdami žiurkių naujosios žievės tyrimą, mokslininkai užfiksavo spontanišką žievės neuronų aktyvumą po staigaus poveikio ir stebėjo pokyčius per kitas minutes. [5]
Tai buvo elektrofiziologinis galutinis taškas, o ne klinikinis simptomas ar terapinis poveikis.
Vakaras arba naktis
Vyresnio amžiaus rezusų beždžionėse mokslininkai matavo vakarinį arba naktinį melatonino koncentraciją, nes šis hormonas priklauso nuo paros ritmo. Viename tyrime buvo aprašytas reikšmingas senstančių beždžionių vakarinio melatonino lygio padidėjimas. [6]
Tyrimuose, kuriuose dalyvavo žmonės ir beždžionės, taip pat buvo vertinamas naktinis melatonino lygis, atsižvelgiant į su amžiumi susijusius paros ritmo sutrikimus. [8]
Vienas mėnuo
Atliekant eksperimentą su žiurkių žarnyno fermentais, rezultatai buvo įvertinti po mėnesio peroralinio vartojimo. [4]
Keletas mėnesių
C3H/He pelių navikų tyrimas truko 6,5 mėnesio, o per šį laikotarpį buvo vertinama navikų plėtra ir toksiškumas. [3]
Visą gyvenimą
Kai kuriuose senėjimo tyrimuose vaistų skyrimas buvo pradėtas palyginti anksti ir tęsiamas iki pat gyvūnų natūralios mirties, todėl galutiniai tyrimo rodikliai buvo gyvenimo trukmė ir savaiminio vėžio išsivystymas. [1,2]
Šie skirtumai reiškia, kad teiginys „Epitalonas pradeda veikti po X dienų” nėra pagrįstas moksline literatūra.
Ar vartojimo trukmė skiriasi priklausomai nuo vartojimo būdo?
Taip, tyrimų trukmė ir schema skyrėsi priklausomai nuo vartojimo būdo, tačiau tai buvo susiję su eksperimentų struktūra, o ne su įrodymais, rodančiais, kad kiekvienam vartojimo būdui žmonėms reikalingas tam tikras paros laikas. Tyrimuose, kuriuose vaistas buvo įlašinamas į nosį, dažnai buvo analizuojami greiti neuroniniai atsakai, o tyrimuose, kuriuose vaistas buvo vartojamas per burną, buvo vertinami ilgalaikiai poveikiai virškinimo traktui, o tyrimai su injekcijomis dažnai apėmė pasikartojančius protokolus, susijusius su senėjimu ar navikais, trukusius savaites, mėnesius ar visą gyvūnų gyvenimą.
Per nosį
Intranazaliai vartojamas „Epitalon“ buvo tiriamas visų pirma žiurkėse.
2007 m. atliktame eksperimente, susijusiame su naująja žievine, intranazalinis įvedimas buvo specialiai panaudotas greitų neuronų aktyvumo pokyčių analizei. [5]
Taigi trumpas matavimo laikas buvo tinkamas šiam konkrečiam moksliniam klausimui.
Tačiau tai nenurodo, kada žmonėms reikėtų vartoti „Epitalon“ per nosį.
Gerti
Tyrimai, kuriuose vaistas buvo vartojamas per burną, paprastai buvo sutelkti į lėčiau pasireiškiančius biologinius poveikius.
Atliekant žarnyno tyrimą su senais Wistar žiurkėmis, Epithalon buvo skiriamas per burną vieną mėnesį prieš fermentų aktyvumo vertinimą. [4]
Nėra patikimų farmakokinetinių duomenų apie žmones, kurie parodytų, ar vartojimas ryte, vakare, tuščiu skrandžiu ar po valgio iš esmės keičia per burną vartojamo „Epitalon“ koncentraciją organizme.
Injekcijos
Poodinis vartojimas dominuoja klasikinėje literatūroje apie gerontologiją ir kancerogenezę.
Šiuose tyrimuose dažnai buvo taikomi pasikartojantys ciklai, trunkantys kelis mėnesius arba net iki natūralios mirties, o ne sutelkiamas dėmesys į tiesioginius, nuo paros laiko priklausančius poveikius. [1–3,9]
Taigi istoriniai injekcijų protokolai pateikia informaciją visų pirma apie dažnumą ir trukmę, tačiau paprastai nenurodo pageidaujamo vartojimo laiko paros ritme.
Kaip reikėtų vertinti duomenis apie „Epitalon“ vartojimo trukmę?
Tyrimai rodo, kad yra akivaizdus skirtumas tarp vaisto vartojimo laiko, matavimų atlikimo laiko ir ciklo struktūros.
| Klausimas apie laiką | Tai patvirtina paskelbti įrodymai |
|---|---|
| Ar įrodyta, kad geriausia vartoti ryte? | Ne |
| Ar įrodyta, kad geriausia jį naudoti vakare? | Ne |
| Ar buvo atliekami naktinių poveikių matavimai? | Taip, ypač melatonino [6–8] |
| Ar buvo tirti penkių dienų ciklai? | Taip, keliuose pelės modeliuose [1, 2, 9] |
| Ar „Epitalon“ buvo skiriamas penkis kartus per savaitę? | Taip, kai kuriuose ilgalaikiuose tyrimuose su gyvūnais [3] |
| Ar buvo tiriamos mėnesinės peroralinės gydymo schemos? | Taip, žiurkėms [4] |
| Ar buvo tiriamas ūminis nosies takų vaisto poveikis? | Taip, žiurkėse [5] |
| Ar yra nustatytas žmonėms tinkamas ciklo ilgis? | Ne |
| Ar nustatytas vaisto veikimo pradžios laikas žmonėms? | Ne |
| Ar naktinis melatonino kiekio matavimas įrodo, kad geriausia jį vartoti vakare? | Ne |
Taigi svarbiausia išvada yra tokia:
Paskelbtuose „Epitalon“ tyrimuose aprašoma daugybė skirtingų tyrimų schemų, tačiau juose nenurodytas vienas klinikiniais tyrimais patvirtintas paros laikas, ciklo trukmė, vartojimo dažnumas ar poveikio pradžios laikas žmonėms.
Dažniausiai užduodami klausimai apie „Epitalon“ vartojimo trukmę
Ar „Epitalon“ reikia vartoti ryte ar vakare?
Nėra kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis, kurie įrodytų, kad vartojimas ryte ar vakare yra pranašesnis. Tyrimuose su „Epitalon“ dažnai buvo matuojama naktinė melatonino koncentracija, nes šis hormonas natūraliai paklūsta paros ritmui, tačiau naktinis matavimo laikas neįrodo, kad pats „Epitalon“ turėtų būti vartojamas vakare.
Ar „Epitalon“ vakare veikia geriau dėl melatonino?
Tai nebuvo įrodyta. Tyrimai su primatais ir riboti ankstesni tyrimai su žmonėmis aprašė vakarinių arba naktinių melatonino koncentracijos pokyčius, tačiau nė viename tyrime nebuvo tiesiogiai palygintas „Epitalon“ vartojimas ryte ir vakare, įrodant, kad vakarinis vartojimas daro teigiamesnį poveikį melatoninui, miegui, saugumui ar ilgaamžiškumui. [6–8]
Kiek laiko trunka „Epitalon“ kursas?
Nėra vieno standartinio ciklo. Paskelbtuose tyrimuose su gyvūnais buvo nagrinėjami penkių dienų iš eilės skyrimo ciklai, kartojami kas mėnesį, penkių kartų per savaitę skyrimo schemos, taikomos daugelį mėnesių, mėnesio trukmės peroralinis poveikis bei ilgalaikis skyrimas iki natūralios mirties. [1–4,9]
Kiek dažnai tyrimuose buvo skiriamas „Epitalon“?
Vartojimo dažnumas svyravo nuo vienkartinio intensyvaus įlašinimo į nosį iki penkių iš eilės dienų kiekvieną mėnesį arba penkių kartų per savaitę. Schema priklausė nuo rūšies ir tiriamojo galutinio taško, o ne nuo standartizuoto klinikinio protokolo. [1–5]
Kaip greitai veikia „Epitalon“?
Nenustatytas patvirtintas poveikio pradžios laikas žmonėms. Laboratoriniai rezultatai buvo matuojami per kelias minutes po įkvėpimo per nosį, atliekant vakarinius arba naktinius hormonų matavimus, po mėnesio vartojimo per burną, po kelių mėnesių arba per visą gyvūno gyvenimą. Šių tyrimų stebėjimo laikotarpių neturėtų būti aiškinami kaip vaisto veikimo trukmė žmonėms.
Ar į nosį lašinamas „Epitalon“ veikia greičiau nei injekcinis ar geriamasis „Epitalon“?
Tyrime su žiurkėmis per kelias minutes po intranazalinio įvedimo buvo nustatyti poveikiai neuronams, tačiau tai neįrodo, kad intranazalinis „Epitalon“ žmonėms veiktų greičiau ar veiksmingiau. Įvairūs vartojimo būdai nebuvo lyginami kontroliuojamuose farmakokinetiniuose tyrimuose ar veiksmingumo tyrimuose su žmonėmis. [5]
Įrodymų, susijusių su naudojimo trukme ir ciklais, apribojimai
Didžiausias trūkumas yra tai, kad didžioji dalis duomenų apie vartojimo trukmę yra gauta iš tyrimų su gyvūnais, o ne iš kontroliuojamų farmakologinių tyrimų su žmonėmis.
Antrasis apribojimas yra tai, kad atskiri tyrimai buvo suplanuoti atsižvelgiant į skirtingus galutinius rodiklius. Neuronų aktyvumas, naktinis melatonino kiekis, žarnyno fermentų aktyvumas, navikų vystymasis ir gyvenimo trukmė reikalauja visiškai skirtingų tyrimų schemų.
Trečia, literatūroje iš esmės nėra tiesioginių ryto ir vakaro vartojimo palyginimų.
Ketvirta, rezultatų matavimo laiką lengva supainioti su vartojimo laiku. Melatonino tyrimas naktį nebūtinai reiškia, kad peptidas buvo vartojamas vakare, o net jei taip ir buvo, vien toks tyrimas neįrodo šio laiko pranašumo.
Penkta, trūksta patikimų duomenų apie farmakokinetiką žmonėse. Neturint patvirtintų duomenų apie absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą, išsiskyrimą ir ekspozicijos pokyčius laikui bėgant, nėra tvirto pagrindo nustatyti optimalų chronoterapinį vaisto vartojimo laikotarpį.
Galiausiai, senesniuose tyrimuose pasikartojantys modeliai, pavyzdžiui, penkios iš eilės dienos per mėnesį, turėtų būti vertinami kaip konkrečių tyrimų protokolai, o ne kaip visuotinai patvirtinti „ciklai”.
Atsakomybės apribojimas
Ši medžiaga skirta tik švietimo bei mokslo ir informavimo tikslams. Ji nėra medicininė konsultacija, dozavimo instrukcija, gydymo rekomendacijos ar rekomendacijos dėl „Epitalon“ vartojimo. „Epitalon“/„Epithalon“ (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) nėra FDA ar EMA patvirtintas vaistas, skirtas senėjimo procesų stabdymui, miego sutrikimams, paros ritmo sutrikimams, telomerų modifikavimui ar ilgaamžiškumui. Nėra nustatyta kliniškai patvirtinta vartojimo schema žmonėms, apibrėžianti vartojimo laiką ryte ar vakare, trukmę, ciklo ilgį ar dozavimo dažnumą šioms indikacijoms. Pirmiau aprašytos eksperimentinės schemos daugiausia pagrįstos tyrimais su gyvūnais ir neturėtų būti taikomos savarankiško vartojimo protokoluose. Asmenys, svarstantys klausimus, susijusius su eksperimentiniais peptidais, turėtų pasikonsultuoti su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu ir patikrinti naujausią reguliavimo informaciją atitinkamose institucijose.
Nuorodos
[1] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Epitalono poveikis senėjimo biomarkeriams, gyvenimo trukmei ir savaiminiam navikų susidarymui moteriškų Šveicarijos kilmės SHR pelių populiacijoje. „Biogerontology“, 4(4), 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714
[2] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Mikhalski, A. I., ir Yashin, A. I. (2001). Sintetinių užkrūčio liaukos ir epifizės peptidų poveikis senėjimo, išgyvenamumo ir savaiminio navikų atsiradimo biomarkeriams CBA patelėse. „Senėjimo ir vystymosi mechanizmai“, 122(1), 41–68. https://doi.org/10.1016/S0047-6374(00)00184-6
[3] Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Sintetinio epifizinio peptido „Epitalon“ poveikis savaiminei karcinogenezei C3H/He patelių pelių organizmuose. „In Vivo“, 20(2), 253–257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
[4] Khavinson, V. K., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., ir Nikitina, A. A. (2002). „Vilon“ ir „Epithalon“ poveikis fermentų aktyvumui senų žiurkių plonosios žarnos epitelio ir poepitelio sluoksniuose. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 134(6), 562–564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
[5] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., ir Nozdrachev, A. D. (2007). Epitalono intranazinio vartojimo poveikis žiurkių neokorteksų neuronų aktyvumui. „Neuroscience and Behavioral Physiology“, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3
[6] Khavinson, V., Goncharova, N., ir Lapin, B. (2001). Sintetinis tetrapeptidas „Epitalon“ atkuria sutrikusią neuroendokrininę reguliaciją senstančiose beždžionėse. „Neuro Endocrinology Letters“, 22(4), 251–254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
[7] Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Khavinson, V. K., ir Lapin, B. A. (2005). Epifizės peptidai atkuria su amžiumi susijusius epifizės ir kasos hormoninių funkcijų sutrikimus. „Experimental Gerontology“, 40(1–2), 51–57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004
[8] Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V. (2007). Epifizės liaukos peptidų normalizuojantis poveikis melatonino paros ritmui senų beždžionių ir pagyvenusių žmonių organizmuose. „Advances in Gerontology“, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Provinciali, M., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Epitalonas slopina naviko augimą ir HER-2/neu onkogeno ekspresiją krūties navikuose transgeninių pelių, kurioms būdingas pagreitėjęs senėjimas. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692