Epitalon-peptidiä (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) on annettu julkaistuissa eläinkokeissa ja laboratoriokokeissa hyvin eri aikoina, eri tiheydellä ja eri ajanjaksojen ajan. Missään kontrolloidussa ihmistutkimuksessa ei kuitenkaan ole pystytty määrittämään parasta vuorokaudenaikaa, aamun etua iltaan nähden eikä standardoitua kliinistä annostelusykliä. [1–8]
Kysymyksiä kuten „milloin Epitalonia tulisi käyttää”, „Epitalonia aamulla vai illalla” ja „kuinka kauan Epitalon-hoitokierron tulisi kestää?” käsitellään internetissä usein ikään kuin olisi olemassa yksi vakiintunut hoitokäytäntö. Julkaistu tieteellinen kirjallisuus ei tue tällaista yksinkertaistusta.
Joissakin tutkimuksissa annostelua jatkettiin viisi peräkkäistä päivää kuukaudessa, toisissa Epitalonia annettiin viisi kertaa viikossa useiden kuukausien ajan, ja joissakin tutkimuksissa taas tutkittiin lyhytaikaista nenän kautta tapahtuvaa altistusta rotilla. Suun kautta annettavat tutkimukset kestivät toisinaan kuukauden. Vuorokausirytmiä koskevissa tutkimuksissa mitattiin yön melatoniinipitoisuutta tai iltahormoonivasteita, mutta mittausten ajankohtaa ei pidä tulkita todisteeksi siitä, että Epitalonia tulisi antaa nimenomaan illalla.
Milloin Epitalonia annettiin tutkimuksissa?
Epitalonia annettiin monien erilaisten tutkimusohjelmien mukaisesti, eikä yhtä vakiintunutta annosteluaikaa noudatettu. Eläinkokeissa käytettiin muun muassa viiden peräkkäisen päivän annostelua kuukausittain, viittä annosta viikossa useiden kuukausien ajan, yksittäisiä akuutteja nenän kautta annettavia annoksia sekä kuukausittaisia suun kautta annettavia annostelusuunnitelmia. Annosteluaikataulu valittiin tutkittavan päätepisteen mukaan, eikä se perustunut validoituun ihmisten hoitoprotokollaan. [1–6]
Yksi selkeimmistä esimerkeistä on peräisin hiirillä tehdystä pitkäaikaisesta ikääntymistutkimuksesta. Sveitsiläisperäisille SHR-hiirien naaraille annettiin 1 μg Epitalonia ihonalaisesti viitenä peräkkäisenä päivänä joka kuukausi, alkaen kolmannesta elinkuukaudesta luonnolliseen kuolemaan saakka. [1]
Toisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin CBA-hiirinaaraita, käytettiin samanlaista kuukausittaista annostelukaavaa, mutta pienempää kokeellista annosta: 0,1 μg eläintä kohti viitenä peräkkäisenä päivänä joka kuukausi, alkaen kuudennesta elinkuukaudesta luonnolliseen kuolemaan saakka. [2]
Muissa tutkimuksissa ei otettu huomioon kuukautiskiertoja. Eräässä pitkäaikaisessa hiirillä tehdyssä karsinogeneesitutkimuksessa Epitalonia annettiin injektiona viisi kertaa viikossa 6,5 kuukauden ajan. [3]
Toisaalta rotilla tehdyssä tutkimuksessa Epithalonia annettiin suun kautta yhden kuukauden ajan, ja tutkimuksessa analysoitiin ohutsuolen entsyymien toimintaa. [4]
Rotilla tehdyssä neurofysiologisessa tutkimuksessa käytettiin äkillistä nenän kautta annettavaa annostelua, jonka jälkeen aivokuoren neuronien aktiivisuus rekisteröitiin lyhyen ajan kuluessa sen sijaan, että olisi suoritettu pitkäkestoinen annostelusykli. [5]
Nämä esimerkit osoittavat, että Epitalonin antamisen ajankohta ja antotapa riippuivat kunkin tutkimuskysymyksestä.
Pitäisikö Epitalonia ottaa aamulla vai illalla?
Julkaistut tutkimukset eivät ole osoittaneet, että Epitalonia tulisi antaa nimenomaan aamulla tai illalla. Vaikka muutamissa tutkimuksissa mitattiin ilta- tai yöpitoisuuksia melatoniinia Epitalonin yhteyden vuoksi käpyrauhasen toimintaan ja vuorokausirytmiin, mittausten suorittaminen biologisen yön aikana ei ole todiste ilta-annostelun eduista. [6–8]
Kysymys aamu- tai iltakäytöstä perustuu suurelta osin melatoniinia koskeviin tutkimuksiin.
Melatoniini noudattaa luonnostaan vuorokausirytmiä, ja sen pitoisuus nousee biologisen yön aikana. Tutkijat, jotka ovat selvittäneet Epitalonin mahdollista vaikutusta ikääntymiseen liittyviin käpyrauhasen toimintamuutoksiin, ovatkin usein mitanneet melatoniinipitoisuutta iltaisin tai yöllä.
Esimerkiksi kädellisten tutkimuksessa Epitalon stimuloi merkittävästi ikääntyvien rhesusapinoiden iltamelatoniinisynteesiä ja liittyi kortisolin vuorokausirytmin normalisoitumiseen. [6]
Toisessa rhesusapinoilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että vanhemmilla eläimillä melatoniinipitoisuus oli alhaisempi yöllä, ja tutkimuksessa selvitettiin, voiko Epitalon vaikuttaa ikään liittyviin hormonaalisiin häiriöihin. [7]
Eräässä erillisessä tutkimuksessa, johon osallistui vanhoja apinoita ja ikääntyneitä ihmisiä, kuvattiin endogeenisen melatoniinin yöpitoisuuden palautumista sekä sen vuorokausirytmin normalisoitumista käpyrauhaspeptidien käytön jälkeen. [8]
Mikään näistä tuloksista ei kuitenkaan muodosta kliinistä periaatetta, jonka mukaan Epitalonia tulisi antaa ennen nukkumaanmenoa.
Ne osoittavat ennen kaikkea, että yö on tärkeä mittausajankohta vuorokausirytmiin liittyvien hormonien tutkimuksissa.
Mikä on julkaistujen tutkimusten mukaan paras vuorokaudenaika?
Epitalonin käytölle ei ole määritetty parasta vuorokaudenaikaa. Julkaistussa kirjallisuudessa ei ole kontrolloitua ihmisillä tehtyä tutkimusta, jossa verrattaisiin suoraan aamu- ja ilta-annostelua ja jossa osoitettaisiin, että jompikumpi ajankohta olisi parempi tehokkuuden, imeytymisen, turvallisuuden, uneen kohdistuvien vaikutusten, melatoniinivasteen tai pitkäikäisyyteen liittyvien vaikutusten kannalta.
Luotettava, todisteisiin perustuva vastaus kysymykseen „milloin on paras aika käyttää Epitalonia?” edellyttäisi tutkimusta, jossa verrataan suoraan eri vuorokaudenaikoina tapahtuvaa annostelua.
Tutkijat voisivat esimerkiksi verrata aamulla ja illalla tapahtuvaa annostelua pitäen samana annoksen, antotavan, keston, tutkittavan populaation ja koeolosuhteet. Sen jälkeen voitaisiin arvioida farmakokinetiikkaa, melatoniinia, vuorokausirytmin vaihetta, unta, haittavaikutuksia tai muuta ennalta määriteltyä päätepistettä.
Epitalonia koskevassa kirjallisuudessa ei ole tällaisia tutkimuksia.
Tämä ero on tärkeä, sillä kronobiologia voi osoittaa, että annosteluajankohdalla on biologista merkitystä, ilman että se kuitenkaan osoittaisi, mikä tarkalleen ottaen on oikea ajankohta.
Melatoniini itsessään on voimakkaasti ajasta riippuvaa. Muissa kokeellisissa tilanteissa biologinen vaste melatoniinille voi vaihdella vuorokausirytmin vaiheen mukaan. Tämä kronobiologian yleissääntö ei kuitenkaan tarkoita, että Epitalonilla olisi sama annosteluajankohdasta riippuva profiili.
Epitalonin käytön suositteleminen aamulla tai illalla pelkästään melatoniinia koskevien tutkimusten perusteella menisi siis käytettävissä olevien todisteiden ulkopuolelle.
Kuinka kauan Epitalon-hoitokierrokset kestivät tutkimuksissa?
Epitalonin tutkimusjaksot kattoivat ajanjaksoja yksittäisestä akuutista altistuksesta toistuvien viisipäiväisten kuukausittaisten jaksojen ja kuukausittaisten suun kautta annettavien tutkimusten kautta useita kuukausia kestäneeseen toistuvaan annosteluun sekä hoito-ohjelmiin, jotka kattoivat merkittävän osan eläimen elämästä. Ei ole julkaistu yhtä tiettyä hoitokierron kestoa, jota olisi vahvistettu optimaaliseksi hoitomuodoksi ihmisille. [1–5]
Tutkimuksen kesto riippui suurelta osin siitä, mitä tutkijat aikovat mitata.
Viisipäiväiset kuukautiskierrot
Useissa ikääntymistä ja syöpää koskevissa klassisissa tutkimuksissa annostelua jatkettiin viitenä peräkkäisenä päivänä joka kuukausi.
SHR-hiirillä tehdyssä pitkäikäisyyskokeessa viisipäiväinen kuukausikierto aloitettiin kolmannella elinkuukaudella ja sitä jatkettiin luonnolliseen kuolemaan asti. [1]
CBA-hiirillä tehdyssä tutkimuksessa noudatettiin samaa viisipäiväistä kuukausittaista hoito-ohjelmaa, joka aloitettiin kuudennella elinkuukaudella. [2]
HER-2/neu-transgeenisillä hiirillä tehdyssä kokeessa Epithalonia annettiin myös viitenä peräkkäisenä päivänä joka kuukausi, alkaen toisesta elinkuukaudesta. [9]
Viisi kertaa viikossa useiden kuukausien ajan
Muissa tutkimuksissa käytettiin jatkuvampaa mallia.
Eräässä pitkäaikaisessa C3H/He-hiirillä tehdyssä kokeessa Epitalonia annettiin viisi kertaa viikossa 6,5 kuukauden ajan. [3]
Kuukausittainen suun kautta annostelu
Vanhoille Wistar-rotille annettiin Epithalonia suun kautta yhden kuukauden ajan suoliston entsyymejä koskevassa tutkimuksessa. [4]
Akuutit nenän tutkimukset
Neurofysiologiset tutkimukset, joissa lääke annettiin nenän kautta, olivat rakenteeltaan täysin erilaisia. Epitalonia annettiin kertaluonteisesti nukutetuille rotille, minkä jälkeen aivokuoren neuronien toimintaa rekisteröitiin lyhyen kokeellisen jakson aikana. [5]
Termi „Epitalon-hoitojakso” viittaa siis moniin erilaisiin historiallisiin hoitomenetelmiin, ei yhteen ainoaan näyttöön perustuvaan vakiintuneeseen hoitokäytäntöön.
Kuinka usein Epitalonia annettiin?
Julkaistuissa tutkimuksissa Epitalonia käytettiin annosteluväleinä, jotka vaihtelivat kertaluonteisesta kokeellisesta altistuksesta päivittäiseen annosteluun lyhyiden jaksojen aikana, viiteen annokseen viikossa sekä viiteen peräkkäiseen annostelupäivään, joita toistettiin kuukausittain. Annostelutiheys vaihteli lajin ja tutkimustuloksen mukaan, eikä ihmisillä ole määritetty mitään kliinisesti optimaalista annostelutiheyttä. [1–5,9]
Tiheyttä ja kestoa on tarkasteltava erikseen.
Tutkimuksessa voidaan käyttää lyhyttä, mutta toistuvaa jaksoa, esimerkiksi viisi peräkkäistä päivää joka kuukausi.
Muut tekijät voivat liittyä toistuvaan ja pitkäaikaiseen altistumiseen, esimerkiksi viiteen annokseen viikossa useiden kuukausien ajan.
SHR-hiirillä tehdyssä tutkimuksessa annettiin viisi peräkkäistä päivittäistä injektiota joka kuukausi. [1]
Myös HER-2/neu-tutkimuksessa käytettiin viiden peräkkäisen päivän annostelua kerran kuukaudessa. [9]
C3H/He-hiirillä tehdyssä tutkimuksessa annettiin viisi injektiota viikossa 6,5 kuukauden ajan. [3]
Sen sijaan rotilla tehdyssä akuutissa nenän kautta suoritetussa tutkimuksessa analysoitiin kertaluonteista annostelua, jonka jälkeen hermosolujen toiminta rekisteröitiin välittömästi. [5]
Näitä tutkimusasetelmia ei voida verrata pelkästään annosten lukumäärän perusteella. Viisipäiväinen kuukausittainen ikääntymistutkimus ja kertaluonteinen nenän kautta suoritettu elektrofysiologinen koe vastaavat täysin erilaisiin biologisiin kysymyksiin.
Milloin Epitalonin vaikutuksia mitattiin tutkimuksissa?
Epitalonin vaikutuksia on mitattu hyvin erilaisilla aikaväleillä – nenän kautta annostelun jälkeisistä minuuteista yöllisiin hormonimittauksiin ja kuukausittaisiin biokemiallisiin päätepisteisiin sekä useita kuukausia kattaviin syöpätuloksiin ja elinikäiseen eloonjäämiseen. Siksi ei ole olemassa yhtä ainoaa näyttöön perustuvaa „vaikutuksen alkamisaikaa”, jonka perusteella voitaisiin ennustaa, milloin tietty henkilö tuntee vaikutuksen. [1,3–8]
Toimenpiteen aloittamisen merkitys riippuu täysin arvioitavasta lopputuloksesta.
Minuutit
Rotan uuden aivokuoren in vivo -tutkimuksessa tutkijat rekisteröivät aivokuoren neuronien spontaania toimintaa akuutin altistuksen jälkeen ja seurasivat muutoksia seuraavien minuuttien aikana. [5]
Kyseessä oli elektrofysiologinen päätepiste, ei kliininen oire tai hoitovaikutus.
Ilta tai yö
Vanhemmilla rhesusapinoilla tutkijat mittasivat ilta- tai yöpitoisuutta melatoniinia, koska tämä hormoni noudattaa vuorokausirytmiä. Eräässä tutkimuksessa kuvattiin ikääntyvien apinoiden iltamelatoniinipitoisuuden merkittävää nousua. [6]
Ihmisillä ja apinoilla tehdyissä tutkimuksissa arvioitiin myös yön melatoniinipitoisuutta ikään liittyvien vuorokausirytmin häiriöiden yhteydessä. [8]
Yksi kuukausi
Rotilla tehdyssä suolistoentsyymikokeessa tulokset arvioitiin kuukauden suun kautta annostelun jälkeen. [4]
Muutama kuukausi
C3H/He-hiirillä suoritettu syöpätutkimus kesti 6,5 kuukautta, ja tänä aikana arvioitiin syöpien kehittymistä ja toksisuutta. [3]
Koko elämä
Joissakin ikääntymistä koskevissa tutkimuksissa hoidon aloittaminen tapahtui suhteellisen varhaisessa vaiheessa, ja sitä jatkettiin eläinten luonnolliseen kuolemaan asti, minkä vuoksi lopullisina päätepisteinä olivat elinikä ja spontaanien kasvainten kehittyminen. [1,2]
Nämä erot tarkoittavat, että väitettä „Epitalon vaikuttaa X päivän kuluttua” ei voida vahvistaa kirjallisuudessa.
Vaihteleeko käyttöaika antotavan mukaan?
Kyllä, tutkimusten ajankohta ja tutkimusasetelma vaihtelivat antoreitin mukaan, mutta tämä johtui kokeiden rakenteesta eikä siitä, että olisi ollut näyttöä siitä, että jokainen antoreitti vaatisi ihmisillä tiettyä vuorokaudenaikaa. Nenän kautta annettavissa tutkimuksissa analysoitiin usein nopeita hermosolujen vasteita, suun kautta annettavissa tutkimuksissa arvioitiin ruoansulatuskanavaan kohdistuvia pitkäkestoisempia vaikutuksia, kun taas injektiotutkimukset käsittivät usein toistuvia ikääntymistä tai syöpää koskevia tutkimusohjelmia, jotka kestivät viikkoja, kuukausia tai jopa eläinten koko eliniän.
Nenän kautta
Nenän kautta annettavaa Epitalonia on tutkittu pääasiassa rotilla.
Vuonna 2007 tehdyssä neokorteksia koskevassa kokeessa nenän kautta annettavaa annostelua käytettiin nimenomaan hermosolujen aktiivisuuden nopeiden muutosten analysointiin. [5]
Lyhyt mittausaika oli siis sopiva juuri tämän tieteellisen kysymyksen kannalta.
Tässä ei kuitenkaan määritellä, milloin nenän kautta annettavaa Epitalonia tulisi käyttää ihmisillä.
Suun kautta
Suun kautta annettavia lääkkeitä koskevat tutkimukset ovat yleensä keskittyneet hitaammin kehittyviin biologisiin vaikutuksiin.
Vanhoilla Wistar-rotilla tehdyssä suolistotutkimuksessa Epithalonia annettiin suun kautta yhden kuukauden ajan ennen entsyymien aktiivisuuden arviointia. [4]
Ihmisillä ei ole luotettavaa farmakokineettistä tietoa, joka osoittaisi, muuttaako aamulla, illalla, tyhjään vatsaan tai aterian jälkeen tapahtuva käyttö merkittävästi suun kautta otettavan Epitalonin pitoisuutta elimistössä.
Injektiot
Ihon alle annettava annostelu on vallitseva menetelmä gerontologian ja karsinogeneesin klassisessa kirjallisuudessa.
Näissä tutkimuksissa käytettiin usein toistuvia, useita kuukausia kestäviä tai jopa luonnolliseen kuolemaan asti jatkuvia jaksoja sen sijaan, että olisi keskitytty vuorokaudenajasta riippuviin välittömiin vaikutuksiin. [1–3,9]
Historialliset injektiopöytäkirjat antavat siis tietoa ennen kaikkea annostelutiheydestä ja -kestosta, mutta niissä ei yleensä mainita suositeltavaa annosteluajankohtaa vuorokausirytmin puitteissa.
Miten Epitalonin käyttöaikaa koskevia todisteita tulisi tulkita?
Tutkimukset osoittavat, että annosteluajankohdan, mittausten suorittamisajankohdan ja syklin rakenteen välillä on selvä ero.
| Aikaan liittyvä kysymys | Mitä julkaistut todisteet vahvistavat |
|---|---|
| Onko todistettu, että aamulla on paras aika käyttää sitä? | Ei |
| Onko osoitettu, että sitä kannattaa käyttää parhaiten illalla? | Ei |
| Onko yöllisiä vaikutuksia mitattu? | Kyllä, erityisesti melatoniini [6–8] |
| Onko viisipäiväisiä syklejä tutkittu? | Kyllä, joissakin hiirimalleissa [1,2,9] |
| Annettiinko Epitalonia viisi kertaa viikossa? | Kyllä, joissakin pitkäaikaisissa eläinkokeissa [3] |
| Onko kuukausittaisia suun kautta otettavia hoito-ohjelmia tutkittu? | Kyllä, rotilla [4] |
| Onko nenän kautta annostelun välittömiä vaikutuksia tutkittu? | Kyllä, rotilla [5] |
| Onko ihmisille vahvistettu syklin pituus? | Ei |
| Onko ihmisillä määritetty vaikutuksen alkamisaika? | Ei |
| Osoittaako yöllä tehty melatoniinimittaus, että ilta-annostelu on paras vaihtoehto? | Ei |
Tärkein johtopäätös on siis seuraava:
Julkaistut Epitalon-tutkimukset kuvaavat monia erilaisia tutkimusasetelmia, mutta niissä ei määritetä yhtä kliinisesti validoitua vuorokaudenaikaa, hoitokierron kestoa, annostelutiheyttä eikä vaikutuksen alkamisaikaa ihmisillä.
Usein kysyttyjä kysymyksiä Epitalonin käyttöajasta
Pitäisikö Epitalonia ottaa aamulla vai illalla?
Ei ole olemassa kontrolloituja ihmiskokeita, jotka osoittaisivat aamu- tai iltannostamisen olevan edullisempaa. Epitalon-tutkimuksissa mitattiin usein melatoniinipitoisuutta yöllä, koska tämä hormoni noudattaa luonnostaan vuorokausirytmiä, mutta mittauksen ajankohta yöllä ei todista, että Epitalonia sinänsä tulisi antaa illalla.
Onko Epitalon parempi ottaa illalla melatoniinin takia?
Tätä ei ole osoitettu. Kädellisten tutkimuksissa sekä rajoitetuissa vanhemmissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa on kuvattu muutoksia ilta- tai yöpäivän melatoniinipitoisuuksissa, mutta missään tutkimuksessa ei ole suoraan verrattu Epitalonin antamista aamulla ja illalla eikä osoitettu, että ilta-annostelulla olisi parempi vaikutus melatoniiniin, uneen, turvallisuuteen tai pitkäikäisyyteen. [6–8]
Kuinka kauan Epitalon-hoitojakso kestää?
Yhtä vakiintunutta annostelusykliä ei ole. Julkaistuissa eläinkokeissa on käytetty viiden peräkkäisen päivän annostelujaksoja, joita toistettiin kuukausittain, viiden annoksen viikoittaisia annostelujaksoja useiden kuukausien ajan, kuukausittaista suun kautta tapahtuvaa altistusta sekä pitkäaikaista annostelua luonnolliseen kuolemaan asti. [1–4,9]
Kuinka usein Epitalonia annettiin tutkimuksissa?
Annostelutiheys vaihteli yhdestä kertaluonteisesta nenän kautta annettavasta annoksesta viiteen peräkkäiseen annostelupäivään kuukaudessa tai viiteen annokseen viikossa. Annosteluohjelma riippui lajista ja tutkittavasta päätepisteestä, eikä se perustunut standardoituun kliiniseen protokollaan. [1–5]
Kuinka nopeasti Epitalon vaikuttaa?
Ihmisillä ei ole vahvistettu vaikutuksen alkamisaikaa. Laboratoriotuloksia mitattiin minuuttien kuluessa nenän kautta tapahtuneesta altistuksesta, ilta- tai yöllisissä hormonimittauksissa, kuukauden suun kautta tapahtuneen annostelun jälkeen, muutaman kuukauden kuluttua tai eläimen koko elämän ajan. Näitä tutkimuksen seuranta-aikoja ei tule tulkita ihmisillä käytettävän hoidon vaikutusajaksi.
Vaikuttaako nenäsumutteen muodossa oleva Epitalon nopeammin kuin injektoitava tai suun kautta otettava Epitalon?
Rotilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin hermosoluihin kohdistuvia vaikutuksia muutaman minuutin kuluessa nenän kautta annostelusta, mutta tämä ei osoita, että nenän kautta annosteltu Epitalon vaikuttaisi kliinisesti nopeammin tai tehokkaammin ihmisillä. Eri antoreittejä ei ole verrattu kontrolloiduissa farmakokineettisissä tai tehokkuustutkimuksissa, joihin on osallistunut ihmisiä. [5]
Käyttöajan ja käyttöjaksojen todisteisiin liittyvät rajoitukset
Suurin rajoitus on se, että suurin osa käyttöaikaa koskevista tiedoista on peräisin eläinkokeista eikä ihmisillä tehdyistä kontrolloiduista farmakologisista tutkimuksista.
Toinen rajoitus on se, että yksittäiset tutkimukset on suunniteltu eri päätepisteiden perusteella. Neuronien akuutti aktiivisuus, yöllinen melatoniini, suoliston entsyymien aktiivisuus, syöpien kehittyminen ja elinikä edellyttävät täysin erilaisia tutkimusmalleja.
Kolmanneksi kirjallisuudessa ei ole periaatteessa suoria vertailuja aamu- ja iltannostojen välillä.
Neljänneksi, tulosten mittausajankohta on helppo sekoittaa annosteluajankohtaan. Yöllä tehty melatoniinitutkimus ei välttämättä tarkoita, että peptidi olisi annettu illalla, ja vaikka näin olisikin, tällainen tutkimusasetelma ei sinänsä todista kyseisen ajankohdan etua.
Viidenneksi ihmisillä ei ole luotettavaa farmakokineettistä tietoa. Ilman validoituja tietoja imeytymisestä, jakautumisesta, aineenvaihdunnasta, eliminaatiosta sekä altistumisen muutoksista ajan kuluessa ei ole vankkaa perustaa optimaalisen kronoterapeuttisen annosteluajan määrittämiselle.
Lopuksi on syytä huomioida, että vanhemmissa tutkimuksissa toistuvat mallit, kuten viisi peräkkäistä päivää kuukaudessa, tulisi käsitellä yksittäisten tutkimusten protokollina eikä yleisesti validoituina „sykleinä”.
Vastuuvapauslauseke
Tämä materiaali on tarkoitettu yksinomaan koulutuksellisiin sekä tieteellisiin ja tiedottaviin tarkoituksiin. Se ei ole lääketieteellistä neuvontaa, annostusohjetta, hoito-ohjeita eikä suosituksia Epitalonin käytöstä. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) ei ole FDA:n tai EMA:n hyväksymä hoito ikääntymisen hidastamiseen, unihäiriöihin, vuorokausirytmin häiriöihin, telomeerien muokkaamiseen tai pitkäikäisyyteen. Ihmisillä ei ole vahvistettu kliinisesti validoitua käyttöohjetta, jossa määriteltäisiin aamu- tai ilta-annosteluaika, kesto, hoitokierron pituus tai annostelutiheys näissä käyttötarkoituksissa. Edellä kuvatut kokeelliset annostusohjeet perustuvat pääasiassa eläinkokeisiin, eikä niitä tule soveltaa itsenäiseen käyttöön. Kokeellisten peptidien käyttöä harkitsevien henkilöiden tulee konsultoida pätevää terveydenhuollon ammattilaista ja tarkistaa ajantasaiset sääntelytiedot asianomaisilta viranomaisilta.
Viitteet
[1] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Epitalonin vaikutus ikääntymisen biomarkkereihin, elinikään ja spontaanin kasvaimen esiintyvyyteen sveitsiläisperäisissä SHR-naarashirvissä. Biogerontologia, 4(4), 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714
[2] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Mikhalski, A. I., & Yashin, A. I. (2001). Synteettisten kateenkorva- ja käpyrauhaspeptidien vaikutus ikääntymisen biomarkkereihin, eloonjäämiseen ja spontaanin kasvaimen esiintyvyyteen naispuolisilla CBA-hiirillä. Mechanisms of Ageing and Development, 122(1), 41–68. https://doi.org/10.1016/S0047-6374(00)00184-6
[3] Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Synteettisen käpyrauhaspeptidin Epitalonin vaikutus spontaaniin karsinogeneesiin C3H/He-naaraishirvissä. In Vivo, 20(2), 253–257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
[4] Khavinson, V. K., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). Vilonin ja Epithalonin vaikutus entsyymien aktiivisuuteen vanhojen rottien ohutsuolen epiteeli- ja subepiteelikerroksissa. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 134(6), 562–564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
[5] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). Epitalonin nenän kautta annostelun vaikutukset rotan neokorteksin hermosolujen aktiivisuuteen. Neuroscience and Behavioral Physiology, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3
[6] Khavinson, V., Goncharova, N., & Lapin, B. (2001). Synteettinen tetrapeptidi Epitalon palauttaa häiriintyneen neuroendokriinisen säätelyn ikääntyvillä apinoilla. Neuro Endocrinology Letters, 22(4), 251–254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
[7] Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Khavinson, V. K., & Lapin, B. A. (2005). Käpyrauhasen peptidit korjaavat ikääntymiseen liittyvät häiriöt käpyrauhasen ja haiman hormonaalisissa toiminnoissa. Experimental Gerontology, 40(1–2), 51–57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004
[8] Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K., Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V. (2007). Käpyrauhasen peptidien normalisoiva vaikutus melatoniinin vuorokausirytmiin vanhoilla apinoilla ja ikääntyneillä ihmisillä. Advances in Gerontology, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Provinciali, M., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Epithalon estää kasvaimen kasvua ja HER-2/neu-onkogeenin ilmentymistä rintasyövissä transgeenisissä hiirissä, joille on ominaista nopeutunut ikääntyminen. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692