Peptīds Epitalons (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) publicētajos pētījumos ar dzīvniekiem un laboratorijas eksperimentos tika ievadīts ļoti dažādos laikos, ar dažādu biežumu un uz dažādiem laika posmiem. Tomēr nevienā kontrolētā pētījumā ar cilvēkiem nav noteikts labākais diennakts laiks, rīta lietošanas priekšrocība salīdzinājumā ar vakaru vai standartizēts klīniskais cikls. [1–8]
Jautājumi, piemēram, „kad lietot Epitalonu”, „Epitalons no rīta vai vakarā” un „cik ilgam jābūt Epitalona ciklam?”, internetā bieži tiek apspriesti tā, ka šķiet, ka pastāv viens standarta protokols. Publicētā zinātniskā literatura šādu vienkāršojumu neapstiprina.
Dažos pētījumos katru mēnesi tika izmantotas piecas secīgas ievadīšanas dienas, citos Epitalons tika ievadīts piecas reizes nedēļā daudzu mēnešu garumā, bet vēl citi ietvēra īslaicīgu ekspozīciju caur degunu žurkām. Pētījumi ar perorālu ievadīšanu dažreiz ilga mēnesi. Diennakts ritma pētījumos tika mērīta nakts melatonīna koncentrācija vai vakara hormonālās atbildes reakcijas, tomēr mērījumu laiku nevajadzētu pielīdzināt pierādījumam tam, ka pats Epitalons būtu jāievada vakarā.
Kad Epitalons tika lietots pētījumos?
Epitalons ir ticis ievadīts pēc daudz dažādiem pētījumu shēmu plāniem, nevis vienā standarta laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem tika izmantota, cita starpā, piecu dienu ilga nepārtraukta ievadīšana katru mēnesi, piecas reizes nedēļā vairāku mēnešu garumā, vienreizēja akūta intranazāla ekspozīcija, kā arī ikmēneša perorālās shēmas. Grafiks tika pielāgots pētītajam gala punktam, nevis balstīts uz validētu cilvēku ārstēšanas protokolu. [1–6]
Viens no vispārskatāmākajiem piemēriem nāk no ilgtermiņa novecošanas pētījuma ar pelēm. Šveices izcelsmes SHR pelu mātītēm katru mēnesi piecas dienas pēc kārtas zemādas injekciju veidā tika ievadīts 1 μg Epitalona, sākot no trīs mēnešu vecuma līdz pat dabiskai nāvei. [1]
Citā pētījumā ar CBA celma pelu mātītēm tika izmantota līdzīga ikmēneša shēma, bet ar mazāku eksperimentālo devu: 0,1 μg uz dzīvnieku piecas secīgas dienas katru mēnesi, sākot no sestā dzīvības mēneša līdz dabiskai nāvei. [2]
Citi pētījumi neizmantoja mēneša ciklus. Vienā ilgtermiņa kancerogenēzes pētījumā pelēm Epitalons tika ievadīts injekciju veidā piecas reizes nedēļā 6,5 mēnešus. [3]
Savukārt pētījumā ar žurkām Epitalons tika ievadīts iekšķīgi vienu mēnesi, analizējot tievās zarnas enzīmu aktivitāti. [4]
Neirofizioloģiskajā pētījumā uz žurkām tika izmantota akūta intranazāla ievadīšana, pēc kuras īsā laikā tika reģistrēta garozas neironu aktivitāte, nevis veikts ilgstošs ievadīšanas cikls. [5]
Šie piemēri parāda, ka Epitalona lietošanas laiks un shēma bija atkarīgi no konkrētā zinātniskā jautājuma.
Epitalon no rītā vai vakarā?
Publicētie pētījumi nav parādījuši, ka Epitalons būtu jāievada konkrēti no rīta vai vakarā. Lai gan vairākos pētījumos tika mērīta vakara vai nakts melatonīna koncentrācija saistībā ar Epitalona saistību ar čiekurveida dziedzera darbību un diennakts ritmu, mērījumu veikšana bioloģiskajā naktī nav pierādījums vakara lietošanas priekšrocībai. [6–8]
Jautājums par lietošanu no rīta vai vakarā lielā mērā izriet no pētījumiem par melatonīnu.
Melatonīns dabiski pakļaujas diennakts ritmam, un tā koncentrācija palielinās bioloģiskās nakts laikā. Tāpēc pētnieki, kas analizēja Epitalona iespējamo ietekmi ar vecumu saistītās čiekurveida dziedzera funkciju izmaiņās, bieži mērīja melatonīnu vakarā vai naktī.
Piemēram, pētījumā ar primātiem Epitalons ievērojami stimulēja vakara melatonīna sintēzi novecojošiem rēzusu makakiem un bija saistīts ar diennakts kortizola ritma normalizāciju. [6]
Citā pētījumā ar rēzus pērtiķiem vecākiem dzīvniekiem tika konstatēta zemāka melatonīna nakts koncentrācija, un tika analizēts, vai Epitalons var ietekmēt ar vecumu saistītos hormonālos traucējumus. [7]
Atsevišķā publikācijā, kas ietver vecus pērtiķus un gados vecākus cilvēkus, tika aprakstīta endogēnā melatonīna nakts līmeņa atjaunošanās un tā diennakts ritma normalizācija pēc epīfīzes peptīdu lietošanas. [8]
Tomēr neviens no šiem rezultātiem nenosaka klīnisku principu, saskaņā ar kuru Epitalons būtu jālieto pirms gulētiešanas.
Tās parāda galvenokārt to, ka nakts ir svarīgs mērījumu periods ar diennakts ritmu saistīto hormonu pētījumos.
Saskaņā ar publicētajiem pētījumiem, kura ir labākā dienas daļa?
Nav noteikts labākais diennakts laiks Epitalon lietošanai. Publicētajā literatūrā nav kontrolēta pētījuma ar cilvēkiem, kurš tieši salīdzinātu lietošanu no rīta un vakarā un uzrādītu labāku efektivitāti, uzsūkšanos, drošumu, ietekmi uz miegu, melatonīna atbildes reakciju vai ar ilgmūžību saistītu ietekmi kādā no šiem laikiem.
Uz pierādījumiem balstīta un uzticama atbilde uz jautājumu „kāds ir labākais laiks Epitalon lietošanai” prasītu pētījumu, kurā tieši salīdzinātu ievadīšanu dažādos diennakts laikos.
Pētnieki varētu, piemēram, salīdzināt zāļu lietošanu no rīta un vakarā, saglabājot to pašu devu, ievadīšanas ceļu, ilgumu, pētāmo populāciju un eksperimentālos apstākļus. Pēc tam būtu iespējams novērtēt farmakokinētiku, melatonīnu, diennakts ritma fāzi, miegu, blakusparādības vai citu iepriekš noteiktu galapunktu.
Pieejamā literatura par Epitalonu nesatur šādu pētījumu.
Šī atšķirība ir svarīga, jo hronobioloģija var padarīt ievadīšanas laiku bioloģiski nozīmīgu, vienlaikus nenorādot, kurš konkrēti laiks ir īstais.
Pati melatonīna iedarbība ir cieši atkarīga no laika. Citos eksperimentālos kontekstos bioloģiskā atbilde uz melatonīnu var mainīties atkarībā no diennakts ritma fāzes. Tomēr šis vispārējais hronobioloģijas princips nenozīmē, ka Epitalonam ir tāds pats lietošanas laika atkarības profils.
Tāpēc Epitalona lietošanas ieteikšana no rīta vai vakarā, pamatojoties tikai uz pētījumiem par melatonīnu, nozīmētu pārsniegt pieejamos pierādījumus.
Cik ilgi ilga Epitalona cikli pētījumos?
Epitalona pētījumu cikli ietvēra laika posmus no vienreizējas akūtas ekspozīcijas, atkārtotiem ikmēneša piecu dienu cikleem un ikmēneša pētījumiem ar perorālu ievadīšanu līdz vairāku mēnešu ilgai atkārtotai ievadīšanai un shēmām, kas aptver lielu daļu dzīvnieka mūža. Nepastāv viena publicēta cikla ilgums, kas būtu validēts kā optimāla shēma cilvēkiem. [1–5]
Ilgums lielā mērā bija atkarīgs no tā, ko pētnieki grasījās mērīt.
Piecu dienu mēnešcikli
Vairākos klasiskajos pētījumos par novecošanos un vēzi tika izmantotas piecas secīgas ievadīšanas dienas katru mēnesi.
Eksperimentā par SHR peļu ilgmūžību piecu dienu mēneša cikls tika sākts trešajā dzīves mēnesī un turpināts līdz dabiskai nāvei. [1]
CBA pelēm veiktajā pētījumā tika izmantots tāds pats piecu dienu ikmēneša režīms, to uzsākot sestajā dzīves mēnesī. [2]
Eksperimentā ar HER-2/neu transgēnajām pelēm Epitalonu arī ievadīja piecas secīgas dienas katru mēnesi, sākot no dzīves otrā mēneša. [9]
Piecas reizes nedēļā daudzu mēnešu garumā
Citi pētījumi izmantoja nepārtrauktāku shēmu.
Vienā ilgtermiņa eksperimentā ar C3H/He pelēm Epitalonu ievadīja piecas reizes nedēļā 6,5 mēnešus. [3]
Ikmēneša lietošana iekšķīgi
Vecām Wistar žurkām vienu mēnesi perorāli ievadīja Epitalonu pētījumā par zarnu enzīmiem. [4]
Akūti deguna izmeklējumi
Neirofizioloģiskajiem pētījumiem ar intranazālu ievadīšanu bija pilnīgi cita konstrukcija. Epitalonu ievadīja vienā reizē anestēzētiem žurkām, un pēc tam īsā eksperimentālā logā reģistrēja garozas neironu aktivitāti. [5]
Termins „Epitalona cikls” tāpēc apraksta daudzus dažādus vēsturiskos protokolus, nevis vienu uz pierādījumiem balstītu klīnisko standartu.
Cik bieži tika ievadīts Epitalons?
Publicētajos pētījumos Epitalons tika lietots ar dažādu biežumu – sākot no vienreizējas eksperimentālas ekspozīcijas, ikdienas ievadīšanas īsos ciklos, piecām reizēm nedēļā līdz pat piecām secīgām ievadīšanas dienām, ko atkārtoja katru mēnesi. Biežums atšķīrās atkarībā no sugas un gala mērķa, un neviena devas lietošanas biežums cilvēkiem nav noteikts kā klīniski optimāls. [1–5,9]
Biežums un ilgums ir jāizvērtē atsevišķi.
Pētījumā var izmantot īsu, bet atkārtotu ciklu, piemēram, piecas secīgas dienas katru mēnesi.
Citi var ietvert biežu un ilgstošu iedarbību, piemēram, piecas reizes nedēļā vairāku mēnešu garumā.
Pētījumā ar SHR pelēm piecus secīgus ikdienas injekciju kursus veica katru mēnesi. [1]
HER-2/neu pētījumā katru mēnesi piecas dienas pēc kārtas tika lietota arī [9]
Pētījumā ar C3H/He pelēm piecas reizes nedēļā 6,5 mēnešu garumā tika veiktas injekcijas. [3]
Savukārt akūtā intranazālā pētījumā ar žurkām tika analizēta vienreizēja deva, pēc kuras nekavējoties tika reģistrēta neironu aktivitāte. [5]
Šīs shēmas nevar salīdzināt, pamatojoties tikai uz pieteikumu skaitu. Piecu dienu mēneša novecošanas protokols un vienreizējs intranazāls elektrofizioloģiskais eksperiments atbild uz pilnīgi dažādiem bioloģiskiem jautājumiem.
Kad Epitalona efekti tika mērīti pētījumos?
Epitalona efekti tika mērīti ļoti dažādos laika diapazonos — sākot no minūtēm pēc intranazālas lietošanas, caur nakts hormonu mērījumiem un mēneša biochemiskiem galapunktiem līdz vairāku mēnešu rezultātiem attiecībā uz audzējiem un mūža ilgumu. Tāpēc nepastāv viens uz pierādījumiem balstīts „darbības sākuma laiks”, kas ļautu paredzēt, kad konkrētā persona sajutīs efektu. [1,3–8]
Sākuma darbības nozīme pilnībā ir atkarīga no vērtējamā galapunkta.
Minūtes
Žurku neokorteksa pētījumā in vivo pētnieki reģistrēja spontānu garozas neironu aktivitāti pēc akūtas ekspozīcijas un novēroja izmaiņas nākamajās minūtēs. [5]
Tas bija elektrofizoloģisks galapunkts, nevis klīnisks simptoms vai terapeitisks efekts.
Vakars vai nakts
Vecākiem rēzus pērtiķiem pētnieki mērīja vakara vai nakts melatonīna koncentrāciju, jo šis hormons pakļaujas diennakts ritmam. Vienā pētījumā tika aprakstīta nozīmīga vakara melatonīna līmeņa stimulācija novecojošiem pērtiķiem. [6]
Pētījumos ar cilvēkiem un pērtiķiem nakts melatonīns tika vērtēts arī saistībā ar ar vecumu saistītiem diennakts ritma traucējumiem. [8]
Viens mēnesis
Eksperimentā ar žurku zarnu fermentiem rezultātus novērtēja pēc mēnesi ilgas perorālas ievadīšanas. [4]
Vairāki mēneši
C3H/He peļu audzēju pētījums ilga 6,5 mēnešus, un šajā periodā tika vērtēta audzēju attīstība un toksicitāte. [3]
Visu mūžu
Daži pētījumi par novecošanu sāka zāļu lietošanu salīdzinoši agri un turpināja to līdz dzīvnieku dabiskajai nāvei, tāpēc galīgie galapunkti bija dzīvildze un spontānu audzēju attīstība. [1,2]
Šīs atšķirības nozīmē, ka apgalvojums „Epitalons iedarbojas pēc X dienām” literatūrā negūst apstiprinājumu.
Vai lietošanas ilgums atšķiras atkarībā no ievadīšanas veida?
Jā, laiks un pētījumu shēma atšķirīgas ievadīšanas ceļa dēļ atšķīrās, bet tas izrietēja no eksperimentu konstrukcijas, nevis no pierādījumiem, kas liecinātu, ka katram ievadīšanas veidam cilvēkiem ir nepieciešams noteikts diennakts laiks. Intranazālajos pētījumos bieži analizēja ātras neironu atbildes, perorālajos pētījumos vērtēja ilgāku ietekmi uz kuģa-zarnu traktu, savukārt pētījumi ar injekcijām bieži ietvēra atkārtotus protokolus par novecošanu vai vēzi, kas ilga nedēļas, mēnešus vai visu dzīvnieku mūžu.
Intranazāli
Epitalons, kas tika ievadīts caur degunu, tika pētīts galvenokārt žurkām.
2007. gada neokorteksa eksperimentā intranazāla ievadīšana tika īpaši izmantota neironu aktivitātes ātro izmaiņu analīzei. [5]
Tāpēc īsais mērīšanas laiks bija piemērots šim konkrētajam zinātniskajam jautājumam.
Tomēr tas nenorāda, kad cilvēkiem vajadzētu lietot Epitalonu intranazāli.
Iekšķīgi
Pētījumi ar perorālu ievadīšanu parasti koncentrējās uz lēnāk attīstītiem bioloģiskiem efektiem.
Zarnu trakta pētījumā ar vecām Vistar žurkām Epitalonu ievadīja iekšķīgi vienu mēnesi pirms enzīmu aktivitātes novērtēšanas. [4]
Nav ticamu farmakokinētisko datu cilvēkiem, kas liecinātu, vai lietošana no rīta, vakarā, tukšā dūšā vai pēc ēdienreizes būtiski maina ekspozīciju pret perorālo Epitalonu.
Injekcijas
Subkutāna ievadīšana dominē klasiskajā gerontoloģijas un kanceroģenēzes literatūrā.
Šajos pētījumos bieži tika izmantoti atkārtoti cikli, kas ilga vairākus mēnešus vai līdz pat dabiskai nāvei, nevis koncentrējoties uz tūlītējiem efektiem, kas ir atkarīgi no diennakts laika. [1–3,9]
Tāpēc vēsturiskie injekciju protokoli sniedz informāciju galvenokārt par biežumu un ilgumu, bet parasti nenorāda vēlamo ievadīšanas laiku diennakts ritmā.
Kā interpretēt pierādījumus par Epitalon lietošanas ilgumu?
Pētījumi norāda uz skaidru atšķirību starp ievadīšanas laiku, mērījumu veikšanas laiku un cikla struktūru.
| Jautājums par laiku | Ko apstiprina publicētie pierādījumi |
|---|---|
| Vai ir pierādīts, kad vislabāk lietot no rīta? | Nav |
| Vai ir pierādīts, kad vislabāk lietot vakarā? | Nav |
| Vai tika veikti nakts efektu mērījumi? | Jā, it īpaši melatonīna [6–8] |
| Vai ir pētīti piecu dienu cikli? | Jā, vairākos peles modeļos [1,2,9] |
| Vai Epitalonu ievadīja five reizes nedēļā? | Jā, dažos ilgtermiņa pētījumos ar dzīvniekiem [3] |
| Vai ir pētīti ikmēneša perorālie režīmi? | Jā, žurkām [4] |
| Vai tika pētīti intranazālas lietošanas akūtie efekti? | Jā, žurkām [5] |
| Vai pastāv validēts cilvēka cikla garums? | Nav |
| Vai darbības sākuma laiks cilvēkiem ir noteikts? | Nav |
| Vai nakts melatonīna mērījums pierāda, ka tās lietošana vakarā ir vislabākā? | Nav |
Tātad vissvarīgākais secinājums ir:
Publicētie pētījumi par Epitalonu apraksta daudz dažādu pētījumu shēmu, taču tie nenosaka vienu klīnikā validētu diennakts laiku, cikla ilgumu, biežumu vai iedarbības sākuma laiku cilvēkiem.
Biežāk uzdotie jautājumi par Epitalon lietošanas ilgumu
Vai Epitalon vajadzētu lietot no rīta vai vakarā?
Nav veikti nekādi kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem, kas pierādītu rīta vai vakara devu pārākumu. Pētījumos par Epitalonu bieži mērīja nakts melatonīna koncentrāciju, jo šis hormons dabiski pakļaujas diennakts ritmam, taču mērījumu nakts laiks nepierāda, ka pats Epitalons būtu jālieto vakarā.
Vai Epitalons vakarā ir labāks melatonīna dēļ?
Tas nav pierādīts. Pētījumi ar primātiem un ierobežoti vecāki pētījumi ar cilvēkiem ir aprakstījuši vakara vai nakts melatonīna līmeņa izmaiņas, tomēr neviens pētījums nav tieši salīdzinājis Epitalon lietošanu no rīta un vakarā, pierādot vakara lietošanas labāku ietekmi uz melatonīnu, miegu, drošību vai ilgmūžību. [6–8]
Cik ilgi ilgst Epitalon cikls?
Nav viena standarta cikla. Publicētie pētījumi ar dzīvniekiem ietvēra piecas secīgas ievadīšanas reizes mēnesī, shēmas ar piecām ievadīšanas reizēm nedēļā vairāku mēnešu garumā, ikmēneša perorālu ekspozīciju, kā arī ilggadēju ievadīšanu līdz pat dabiskai nāvei. [1–4,9]
Cik bieži pētījumos tika ievadīts Epitalons?
Biežums svārstījās no vienas asas intranazālas devas līdz piecām secīgām devu lietošanas dienām katru mēnesi vai piecām devām nedēļā. Shēma bija atkarīga no sugas un pētītā galapunkta, nevis no standartizēta klīniskā protokola. [1–5]
Cik ātri darbojas Epitalons?
Nav noteikts apstiprināts zāļu iedarbības sākuma laiks cilvēkiem. Laboratorījas rezultāti tika mērīti dažu minūšu laikā pēc intranazālas ekspozīcijas, vakara vai nakts hormonu mērījumu laikā, pēc mēnesi ilgas perorālas ievadīšanas, pēc dažiem mēnešiem vai dzīvnieka mūža garumā. Šos pētījuma novērošanas periodus nevajadzētu interpretēt kā ārstēšanas iedarbības laiku cilvēkiem.
Vai intranazālais Epitalons iedarbojas ātrāk nekā injicējamais vai orālais Epitalons?
Pētījumā ar žurkām neironālais efekts tika konstatēts dažu minūšu laikā pēc intranazālas lietošanas, taču tas nepierāda, ka intranazāls Epitalons cilvēkiem iedarbojas klīniski ātrāk vai efektīvāk. Dažādi ievadīšanas ceļi nav salīdzināti kontrolētos farmakokinētiskajos vai efektivitātes pētījumos ar cilvēkiem. [5]
Pierādījumi par lietošanas ilgumu un cikliem ir ierobežoti
Lielākais ierobežojums ir tas, ka lielākā daļa datu par lietošanas laiku ir iegūta pētījumos ar dzīvniekiem, nevis no kontrolētiem farmakoloģiskiem pētījumiem ar cilvēkiem.
Otrais ierobežojums ir fakts, ka atsevišķi pētījumi tika projektēti, izmantojot dažādus galapunktus. Akūta neironu aktivitāte, nakts melatonīns, zarnu enzīmu aktivitāte, audzēju attīstība un dzīvildze prasa pilnīgi dažādas shēmas.
Treškārt, literatūrā principā nav tiešu salīdzinājumu par zāļu lietošanu no rīta un vakarā.
Ceturtkārt, rezultātu mērīšanas laiku var viegli sajaukt ar ievadīšanas laiku. Melatonīna pārbaude naktī nenozīmē, ka peptīds tika ievadīts vakarā, un pat ja tā bija, pats šāds dizains nepierāda šī laika pārākumu.
Piektkārt, trūkst ticamu datu par farmakokinētiku cilvēkiem. Bez validētas informācijas par uzsūkšanos, izplatīšanos, metabolismu, elimināciju un ekspozīcijas izmaiņām laikā nav stingra pamata optimālā hronoterapeitiskā ievadīšanas loga noteikšanai.
Visbeidzot, shēmas, kas atkārtojas vecākos pētījumos, piemēram, piecas secīgas dienas mēnesī, ir jāuztver kā konkrētu pētījumu protokoli, nevis kā universāli validēti „cikli”.
Atruna
Šis materiāls ir paredzēts tikai izglītojošiem un zinātniski informatīviem mērķiem. Tas nav medicīnisks padoms, devu norādījums, ārstēšanas ieteikums vai rekomendācija par Epitalon lietošanu. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) nav FDA vai EMA apstiprināta ārstēšanas metode pretnovecošanās (anti-aging), miega traucējumu, diennakts ritma traucējumu, telomēru modifikācijas vai ilgmūžības nodrošināšanai. Nav noteikts klīniski validēts lietošanas režīms cilvēkiem, kas nosaka lietošanas laiku no rīta vai vakarā, kursa ilgumu, cikla garumu vai devu biežumu šajos gadījumos. Iepriekš aprakstītie eksperimentālie režīmi galvenokārt ir gūti no pētījumiem ar dzīvniekiem, un tos nevajadzētu pārvērst pašrocīgos lietošanas protokolos. Personām, kas apsver jautājumus, kas saistīti ar eksperimentāliem peptīdiem, jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu un jāpārbauda aktuālā regulatīvā informācija attiecīgajās iestādēs.
Atsauces
[1] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Epitalona ietekme uz novecošanās biomarkeriem, dzīvildzi un spontānu audzēju sastopamību Šveices izcelsmes SHR pelu mātītēm. Biogerontoloģija, 4(4), 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714
[2] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Mikhalski, A. I., & Yashin, A. I. (2001). Sintētisko timusa un čiekurveidīgā dziedzera peptīdu ietekme uz novecošanās biomarkeriem, dzīvildzi un spontāno audzēju sastopamību mātīšu CBA pelēm. Mechanisms of Ageing and Development, 122(1), 41–68. https://doi.org/10.1016/S0047-6374(00)00184-6
[3] Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Sintētiskā čiekurveidīgā dziedzera peptīda Epitalona ietekme uz spontānu kanceroģenēzi C3H/He mātīšu pelēm. In Vivo, 20(2), 253–257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
[4] Havinsons, V. K., Timofejeva, N. M., Malinins, V. V., Gordova, L. A., & Ņikitina, A. A. (2002). Vilona un Epitalona ietekme uz enzīmu aktivitāti mazo žurku tiešās zarnas epitēlija un subepiteliālajos slāņos. Bioloģijas un medicīnas eksperimentālā biļetens, 134(6), 562–564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
[5] Sibarov, D. A., Vol’nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). Epitalona intranazālas ievadīšanas ietekme uz neironu aktivitāti žurku neokorteksā. Neirozinātne un uzvedības fizioloģija, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3
[6] Khavinson, V., Goncharova, N., & Lapin, B. (2001). Sintētiskais tetrapeptīds Epitalons atjauno traucēto neiroendokrīno regulāciju veciem pērtiķiem. Neuro Endocrinology Letters, 22(4), 251–254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
[7] Gončarova, N. D., Vengerins, A. A., Havinsons, V. K., & Lapins, B. A. (2005). Čiekuriednīcas peptīdi atjauno ar vecumu saistītos traucējumus čiekuriednīcas un aizkuņģa dziedzera hormonālajās funkcijās. Experimental Gerontology, 40(1–2), 51–57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004
[8] Korkuško, O. V., Lapins, B. A., Gončarova, N. D., Havinsons, V. K., Šatilo, V. B., Vengerins, A. A., Antoņuka-Ščeglova, I. A., & Magdičs, L. V. (2007). Čiekurveidīgā dziedzera peptīdu normalizējošā ietekme uz diennakts melatonīna ritmu vecveciem pērtiķiem un gados vecākiem cilvēkiem. Gerontoloģijas sasniegumi, 20(1), 74–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
[9] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Provinciali, M., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Epitalons inhibē audzēja augšanu un HER-2/neu onkogēna ekspresiju krūts audzējos transgenicām pelēm, kurām raksturīga paātrināta novecošanās. Bioloģijas un medicīnas eksperimentālais biļetens, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692