Безопасен ли е тезаморелинът? Какво показват клиничните проучвания

Клиничните проучвания като цяло показват, че тесаморелин е относително безопасен и се понася добре, когато се прилага под подходящ медицински контрол, въпреки че може да предизвика нежелани реакции, да повиши нивото на IGF-1 и да не е подходящ за хора с определени заболявания [1–11].

Клиничните проучвания последователно показват, че тезаморелин ефективно намалява висцералната мастна тъкан в коремната област, като същевременно запазва приемлив профил на безопасност. В рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, проведено от Falutz и съавт. (2007), тезаморелин е намалил количеството на висцералната мастна тъкан с около 15% в рамките на 26 седмици, без значително влошаване на нивата на глюкоза на гладно или на инсулиновата регулация [1]. Подобни резултати са докладвани в обобщените проучвания от фаза III, проведени от Falutz и съавт. (2010), където тезаморелин продължава да намалява количеството на висцералната мастна тъкан и подобрява липидните маркери, като в същото време остава като цяло добре поносим [2]. Дългосрочните проучвания за продължително лечение също показват, че продължаването на терапията с тезаморелин за период до 52 седмици поддържа ползите, без да възникват нови сериозни проблеми, свързани с безопасността по време на лечението [3].

Проучванията относно неалкохолната мастна чернодробна болест (НАМЛБ), свързана с ХИВ, също показаха обнадеждаващи резултати по отношение на безопасността. Stanley и съавт. (2019) установиха, че тезаморелин значително намалява количеството на чернодробната мастна тъкан в продължение на 12 месеца, без значителни разлики в нивата на глюкоза на гладно или HbA1c в сравнение с плацебо [4]. HbA1c е кръвен тест, отразяващ средното ниво на кръвната захар през последните няколко месеца. Фурман и съавт. (2020) допълнително съобщават за подобрение на митохондриалната функция на черния дроб и на възпалителните пътища без доказателства за чернодробна токсичност [5]. Тези резултати са значими, тъй като тезаморелин действа чрез пътя на растежния хормон (GH) и инсулиноподобния растежен фактор-1 (IGF-1), които могат да повлияят на метаболизма и сигнализацията на клетъчния растеж.

Най-често съобщаваните нежелани реакции към тезаморелин в клиничните проучвания включваха:

• реакции на мястото на инжектиране
• болка в ставите (артралгия)
• мускулна болка (миалгия)
• леки отоци или задържане на течности
• периферичен оток (натрупване на течност в тъканите)
• изтръпване или изтръпване (парестезии)
• леки реакции на свръхчувствителност или алергични реакции [1–4,6,7]

Повечето нежелани реакции са описани като леки до умерени, а не като тежки. Дразненето в мястото на инжектиране е сред най-често срещаните оплаквания, тъй като тезаморелин се прилага ежедневно под формата на подкожна инжекция, т.е. инжектиране в мастната тъкан под кожата [1–3].

Тесаморелин може значително да повиши нивото на IGF-1, което представлява основната част от механизма на действие на това лекарство. Много клинични проучвания последователно са показали повишени нива на IGF-1 по време на лечението [1,2,8]. Тъй като продължителните високи нива на IGF-1 теоретично могат да повлияят на пътищата, свързани с тумори или метаболитна регулация, по време на терапията често се препоръчва редовно проследяване на нивата на IGF-1.

Влиянието върху нивото на кръвната захар също беше подробно проучено по време на лечението с тезаморелин. Повечето проучвания показаха като цяло стабилни нива на глюкозата на гладно и HbA1c, въпреки че при част от участниците бяха наблюдавани леки повишения на маркерите, свързани с глюкозата [4,6,9]. Rahman и съавт. (2023) наблюдават леко повишение на HbA1c при някои групи участници по време на допълнителни анализи на проучвания от фаза III, но промените обикновено са били незначителни [6]. Наличните данни сочат, че тезаморелин може да има по-благоприятен гликемичен профил в сравнение с директната терапия с растежен хормон, тъй като стимулира естественото пулсиращо отделяне на GH от организма, вместо непрекъснатото подаване на външен растежен хормон.

Някои хора може да не са подходящи кандидати за терапия с тесаморелин. Типичните противопоказания и предпазни мерки включват:

• активно раково заболяване
• бременност
• известна алергия или свръхчувствителност към тесаморелин или към някоя от неговите съставки
• значителни нарушения в хипоталамо-хипофизната система
• тумори на хипофизната жлеза или предишни операции на хипофизната жлеза
• тежки неконтролируеми ендокринни нарушения [10]

Често се препоръчва допълнителна предпазливост и при лица с рискови фактори за диабет, глюкозна непоносимост или анамнеза за онкологично заболяване, тъй като тезаморелин въздейства върху сигналните пътища на GH и IGF-1 [10].

Дългосрочните данни за безопасността на тезаморелин остават относително обещаващи, въпреки че проучванията извън контекста на заболявания, свързани с ХИВ, все още са доста ограничени. Falutz и съавт. (2008) демонстрираха трайно намаляване на висцералната мастна тъкан в продължение на 52 седмици при общоприемлива поносимост [3]. По-нова метаанализа, проведена от Badran и съавт. (2026), обхващаща рандомизирани контролирани проучвания, показа, че тезаморелин подобрява състава на тялото, намалява чернодробната мастна тъкан и увеличава безмастната телесна маса, без да причинява тежки нежелани реакции или значителни нарушения в метаболизма на глюкозата [11]. Изследователите обаче отбелязаха по-често срещани случаи на болки в ставите, мускулни болки, изтръпване и реакции на мястото на инжектиране в сравнение с плацебо.

Като цяло, наличните клинични данни сочат, че тесаморелин обикновено е безопасен при правилно предписване и медицинско наблюдение, особено при висцерална мастна тъкан, свързана с ХИВ, и стеатохепатия. Въпреки това, тъй като тезаморелин влияе върху хормоналните пътища, свързани с GH и IGF-1, по време на лечението продължават да са важни внимателният скрининг, мониторингът и индивидуалната медицинска оценка.

Забележка

Съдържанието има изцяло образователен и научно-информационен характер и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. Тезаморелин е лекарство, отпускано с рецепта, което въздейства върху хормоналните пътища и може да не е подходящо за всички хора. Тезаморелин трябва да се използва единствено под наблюдението на квалифициран медицински специалист, при подходящо проследяване на метаболитното и ендокринното състояние.

Препратки

1. Фалуц J, Алас, С., Блот, К. и др. (2007). Метаболитни ефекти на фактор, стимулиращ секрецията на растежен хормон, при пациенти с ХИВ. Списание „Ню Инглънд Джърнъл оф Медисин“, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
2. Фалуц J, Mamputu, J. C., Potvin, D. и др. (2010). Ефекти на тезаморелин (TH9507) – аналог на фактора, освобождаващ растежен хормон – при пациенти, заразени с човешкия имунодефицитен вирус, с излишък на коремна мастна тъкан: Обобщен анализ на две многоцентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания от фаза 3 с данни за продължителността на безопасността. Списание „Клинична ендокринология и метаболизъм“, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
3. Фалуц J, Алас, С., Мампуту, Дж. К. и др. (2008). Дългосрочна безопасност и ефекти на тезаморелин, аналог на фактора, освобождаващ растежен хормон, при пациенти с ХИВ и натрупване на коремна мастна тъкан. СПИН, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
4. Станли ТЛ, Фурман, Л. Т., Фелдпауш, М. Н. и др. (2019). Ефектът на тезаморелин върху неалкохолната мастна чернодробна болест при ХИВ-позитивни лица: рандомизирано, двойно-сляпо, мултицентрово проучване. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
5. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., и др. (2020). Ефекти на тезаморелин върху транскриптомните характеристики на черния дроб при НАФЛД, свързана с ХИВ. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
6. Рахман Ф, McLaughlin, T., Mesquita, P. и др. (2023). Ефект на тесаморелин при хора с ХИВ със и без дорзоцервикална мастна тъкан: пост-хок анализ на двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от фаза III. Списание за клинични и транслационни науки, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515
7. Русо С.С., Окене, М. В., Арпанте, А. К. и др. (2024). Ефикасност и безопасност на тезаморелин при хора с ХИВ, приемащи инхибитори на интегразата. СПИН, 38(12), 1758–1764. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003965
8. Фалуц J, Алас, С., Котлер, Д. и др. (2005). Плацебо-контролирано проучване за определяне на дозата на фактор, стимулиращ отделянето на растежен хормон, при пациенти, заразени с ХИВ, с натрупване на коремна мастна тъкан. СПИН, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
9. Бейкър Л.Д., Барснес, С. М., Борсон, С. и др. (2012). Ефекти на хормона, освобождаващ растежен хормон, върху когнитивните функции при възрастни с леко когнитивно увреждане и здрави възрастни хора: Резултати от контролирано проучване. Архив по неврология, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
10. Тесаморелин. LiverTox: Клинична и изследователска информация за лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб [Интернет]. (2018). Тесаморелин. Бетесда (МД): Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания. Достъпно на: NCBI: Общ преглед на тезаморелин
11. Бадран АС, Хелал, А., Шата, К. С., и Айеш, Х. (2026). Резултати относно телесния състав, чернодробната мастна тъкан, метаболизма и безопасността при приложението на тесаморелин, аналог на GHRH, при липодистрофия, свързана с ХИВ: Метаанализ на рандомизирани контролирани проучвания. Изследвания върху затлъстяването и клинична практика, 20(1), 2–12. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2026.01.002