Kas tesamoreliin on ohutu? Mida näitavad kliinilised uuringud?

Kliinilised uuringud näitavad üldiselt, et tesamoreliin on suhteliselt ohutu ja hästi talutav, kui seda kasutatakse asjakohase arstliku järelevalve all, kuigi see võib põhjustada kõrvaltoimeid, tõsta IGF-1 taset ja ei pruugi sobida teatud haigustega inimestele [1–11].

Kliinilised uuringud on järjekindlalt näidanud, et tesamoreliin vähendab tõhusalt vistseraalset kõhuõõne rasva, säilitades samas vastuvõetava ohutusprofiili. Falutzi jt läbiviidud randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus (2007) läbi viidud randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus vähendas tesamoreliin 26 nädala jooksul vistseraalse rasva kogust umbes 15%, ilma et see oleks oluliselt halvendanud tühja kõhu glükoositaset või insuliini reguleerimist [1]. Sarnaseid tulemusi on kirjeldatud Falutzi jt (2010), kus tesamoreliin vähendas jätkuvalt vistseraalset rasva ja parandas lipiidide näitajaid, jäädes samal ajal üldiselt hästi talutavaks [2]. Pikaajalised jätku-uuringud näitasid samuti, et tesamoreliinravi jätkamine kuni 52 nädala jooksul säilitas kasu ilma uute tõsiste ohutusprobleemide tekkimiseta ravi ajal [3].

Uuringud HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaiguse (NAFLD) kohta on samuti näidanud julgustavaid tulemusi ohutuse osas. Stanley jt (2019) leidsid, et tesamoreliin vähendas märkimisväärselt maksa rasvasisaldust 12 kuu jooksul, ilma et tühja kõhu glükoosi- või HbA1c-tasemes oleks olnud olulisi erinevusi võrreldes platseeboga [4]. HbA1c on vereanalüüs, mis peegeldab keskmist veresuhkru taset viimase paari kuu jooksul. Fourman jt (2020) teatasid lisaks maksa mitokondriaalse funktsiooni ja põletikuradade paranemisest ilma maksa toksilisuse tunnusteta [5]. Need tulemused on olulised, kuna tesamoreliin toimib kasvuhormooni (GH) ja insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) kaudu, mis võivad mõjutada ainevahetust ja rakkude kasvu signaalimist.

Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini teatatud tesamoreliini kõrvaltoimed olid järgmised:

• süstikohas esinevad reaktsioonid
• liigesevalu (artralgia)
• lihasvalu (mialgia)
• kerged turseid või vedelikupeetust
• perifeerne turse (vedeliku kogunemine kudedes)
• sügelus või tuimus (paresteesia)
• kerged ülitundlikkusreaktsioonid või allergilised reaktsioonid [1–4,6,7]

Enamik kõrvaltoimeid kirjeldati kergetest kuni mõõdukateni, mitte raskete kõrvaltoimetena. Süstekoha ärritus oli üks sagedasemaid kaebusi, kuna tesamoreliini manustatakse iga päev nahaaluse süstina, st süstitakse nahaaluse rasvkoesse [1–3].

Tesamoreliin võib oluliselt tõsta IGF-1 taset, mis moodustab selle ravimi toime peamise osa. Mitmed kliinilised uuringud on järjekindlalt näidanud IGF-1 taseme tõusu ravi ajal [1,2,8]. Kuna püsivalt kõrge IGF-1 tase võib teoreetiliselt mõjutada kasvajatega seotud või ainevahetust reguleerivaid signaalradasid, soovitatakse ravi ajal sageli IGF-1 taset regulaarselt jälgida.

Tesamoreliiniga ravi ajal uuriti põhjalikult ka selle mõju veresuhkru tasemele. Enamik uuringuid näitas üldiselt stabiilset tühja kõhu glükoosi taset ja HbA1c-d, kuigi osal osalejatel täheldati glükoosiga seotud näitajate kerget tõusu [4,6,9]. Rahman jt (2023) täheldasid III faasi uuringute täiendavate analüüside käigus mõnedes osalejate rühmades HbA1c kerge tõusu, kuid muutused olid tavaliselt väikesed [6]. Praegused tõendid viitavad sellele, et tesamoreliinil võib olla soodsam glükeemiline profiil kui otsesel kasvuhormoonravi puhul, kuna see stimuleerib organismi loomulikku pulsatiivset GH eritumist, mitte pidevat välise kasvuhormooni manustamist.

Mõned inimesed ei pruugi olla sobivad kandidaadid tesamoreliinravi jaoks. Tüüpilised vastunäidustused ja ettevaatusabinõud hõlmavad järgmist:

• aktiivne vähktõbi
• rasedus
• teadaolev allergia või ülitundlikkus tesamoreliini või selle koostisosade suhtes
• olulised hüpotalamuse-hüpofüüsi häired
• hüpofüüsi kasvajad või varasemad hüpofüüsi operatsioonid
• rasked kontrollimatud endokriinsed häired [10]

Erilist ettevaatlikkust soovitatakse sageli ka diabeedi riskiteguritega, glükoosi talumatuse või varasema vähktõve esinemisega isikutele, kuna tesamoreliin mõjutab GH ja IGF-1 signaaliteid [10].

Tesamoreliini pikaajalised ohutusandmed on endiselt suhteliselt paljulubavad, kuigi uuringud väljaspool HIV-ga seotud haigusi on endiselt üsna piiratud. Falutz jt (2008) näitasid vistseraalse rasva püsivat vähenemist 52 nädala jooksul, kusjuures ravimi taluvus oli üldiselt hea [3]. Badran jt (2026) poolt läbi viidud uuem metaanalüüs, mis hõlmas randomiseeritud kontrollitud uuringuid, näitas, et tesamoreliin parandas keha koostist, vähendas maksa rasva ja suurendas rasvavaba kehakaalu, põhjustamata raskeid kõrvaltoimeid ega olulisi glükoosi ainevahetuse häireid [11]. Teadlased täheldasid siiski võrreldes platseeboga sagedasemat liigesevalu, lihasvalu, kipitust ja süstekoha reaktsioone.

Üldiselt viitavad praegused kliinilised tõendid sellele, et tesamoreliin on tavaliselt ohutu, kui seda määratakse asjakohaselt ja patsienti jälgitakse arsti poolt, eriti HIV-ga seotud vistseraalse rasvumuse ja rasvmaksaga seotud juhtudel. Kuna tesamoreliin mõjutab GH- ja IGF-1-ga seotud hormonaalseid radu, on ravi ajal endiselt olulised põhjalik sõelumine, jälgimine ja individuaalne meditsiiniline hindamine.

Vastutusest loobumine

Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul ja teaduslikul eesmärgil ning seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on retseptiravim, mis mõjutab hormonaalset süsteemi, ning see ei pruugi sobida kõigile. Tesamoreliini tohib kasutada ainult kvalifitseeritud tervishoiutöötaja järelevalve all, tagades asjakohase ainevahetuse ja endokriinsüsteemi tervise jälgimise.

Viited

1. Falutz J, Allas, S., Blot, K. jt. (2007). Kasvuhormooni vabastava faktori metaboolsed mõjud HIV-patsientidel. Ajakiri „The New England Journal of Medicine”, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
2. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D. jt. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel esineb liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendusuuringu andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
3. Falutz J, Allas, S., Mamputu, J. C. jt. (2008). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini pikaajaline ohutus ja toime kõhuõõne rasvkoe kogunemisega HIV-patsientidel. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
4. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. jt. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
5. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G. jt. (2020). Tesamoreliini mõju maksa transkriptomilistele tunnustele HIV-ga seotud NAFLD-l. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
6. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P. jt. (2023). Tesamoreliini toime HIV-positiivsetel patsientidel, kellel on või puudub kaelapiirkonna rasvkoe: III faasi topeltpimeda platseebokontrollitud uuringu järelanalüüs. Kliinilise ja translatsioonilise teaduse ajakiri, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515
7. Russo SC, Ockene, M. W., Arpante, A. K. jt. (2024). Tesamoreliini efektiivsus ja ohutus integraasi inhibiitoreid võtvatel HIV-positiivsetel inimestel. AIDS, 38(12), 1758–1764. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003965
8. Falutz J, Allas, S., Kotler, D. jt. (2005). Platseebokontrollitud annuse määramise uuring kasvuhormooni vabastava faktori kohta HIV-nakatunud patsientidel, kellel esineb kõhuõõne rasvkoe kogunemine. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
9. Baker LD, Barsness, S. M., Borson, S. jt (2012). Kasvuhormooni vabastava hormooni mõju kognitiivsele funktsioonile kerge kognitiivse häirega täiskasvanutel ja tervetel eakatel: kontrollitud uuringu tulemused. Neuroloogiaarhiiv, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
10. Tesamorelin. LiverTox: Kliiniline ja teaduslik teave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. (2018). Tesamoreliin. Bethesda (MD): Ameerika Ühendriikide Diabeedi, Seedeelundite ja Neeruhaiguste Instituut. Kättesaadav aadressil: NCBI Tesamoreliini ülevaade
11. Badran AS, Helal, A., Shata, K. S. ja Ayesh, H. (2026). GHRH-analoogi tesamoreliini mõju keha koostisele, maksa rasvasisaldusele, ainevahetusele ja ohutusele HIV-ga seotud lipodüstroofia korral: randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs. Obesity Research & Clinical Practice, 20(1), 2–12. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2026.01.002