Czy Tesamorelin jest bezpieczny? Co pokazują badania kliniczne

Badania kliniczne ogólnie wskazują, że tesamorelin jest stosunkowo bezpieczny i dobrze tolerowany, gdy jest stosowany pod odpowiednim nadzorem medycznym, chociaż może powodować działania niepożądane, zwiększać poziom IGF-1 i może nie być odpowiedni dla osób z niektórymi schorzeniami [1–11].

Badania kliniczne konsekwentnie wykazywały, że tesamorelin skutecznie redukuje trzewny tłuszcz brzuszny przy zachowaniu akceptowalnego profilu bezpieczeństwa. W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo przeprowadzonym przez Falutz i wsp. (2007), tesamorelin zmniejszył ilość tłuszczu trzewnego o około 15% w ciągu 26 tygodni bez istotnego pogorszenia poziomu glukozy na czczo lub regulacji insuliny [1]. Podobne wyniki zgłoszono w zbiorczych badaniach fazy III przeprowadzonych przez Falutz i wsp. (2010), gdzie tesamorelin nadal zmniejszał ilość tłuszczu brzusznego i poprawiał markery lipidowe, pozostając jednocześnie ogólnie dobrze tolerowanym [2]. Długoterminowe badania przedłużone wykazały również, że kontynuacja terapii tesamorelinem przez okres do 52 tygodni utrzymywała korzyści bez pojawiania się nowych poważnych problemów bezpieczeństwa podczas leczenia [3].

Badania dotyczące niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) związanej z HIV również wykazały zachęcające wyniki bezpieczeństwa. Stanley i wsp. (2019) stwierdzili, że tesamorelin znacząco zmniejszał ilość tłuszczu wątrobowego przez 12 miesięcy bez istotnych różnic w poziomie glukozy na czczo lub HbA1c w porównaniu z placebo [4]. HbA1c to badanie krwi odzwierciedlające średni poziom cukru we krwi w ciągu kilku miesięcy. Fourman i wsp. (2020) dodatkowo zgłosili poprawę funkcji mitochondrialnej wątroby oraz szlaków zapalnych bez dowodów toksyczności wątrobowej [5]. Wyniki te są istotne, ponieważ tesamorelin działa poprzez szlak hormonu wzrostu (GH) oraz insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1), które mogą wpływać na metabolizm i sygnalizację wzrostu komórkowego.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane tesamorelinu w badaniach klinicznych obejmowały:

• reakcje w miejscu iniekcji
• ból stawów (artralgia)
• ból mięśni (mialgia)
• łagodne obrzęki lub zatrzymanie wody
• obrzęk obwodowy (gromadzenie płynów w tkankach)
• mrowienie lub drętwienie (parestezje)
• łagodne reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne [1–4,6,7]

Większość działań niepożądanych opisywano jako łagodne do umiarkowanych, a nie ciężkie. Podrażnienie w miejscu iniekcji należało do najczęstszych dolegliwości, ponieważ tesamorelin podawany jest codziennie jako iniekcja podskórna, czyli wstrzyknięcie do tkanki tłuszczowej pod skórą [1–3].

Tesamorelin może znacząco zwiększać poziom IGF-1, co stanowi główną część mechanizmu działania tego leku. Wiele badań klinicznych konsekwentnie wykazywało podwyższony poziom IGF-1 podczas leczenia [1,2,8]. Ponieważ utrzymujący się wysoki poziom IGF-1 może teoretycznie wpływać na szlaki związane z nowotworami lub regulacją metaboliczną, podczas terapii często zaleca się regularne monitorowanie poziomu IGF-1.

Wpływ na poziom cukru we krwi był również dokładnie badany podczas leczenia tesamorelinem. Większość badań wykazała ogólnie stabilny poziom glukozy na czczo i HbA1c, chociaż u części uczestników obserwowano niewielkie wzrosty markerów związanych z glukozą [4,6,9]. Rahman i wsp. (2023) zaobserwowali łagodne zwiększenie HbA1c w niektórych grupach uczestników podczas dodatkowych analiz badań fazy III, jednak zmiany były zazwyczaj niewielkie [6]. Aktualne dowody sugerują, że tesamorelin może mieć korzystniejszy profil glikemiczny niż bezpośrednia terapia hormonem wzrostu, ponieważ stymuluje naturalne pulsacyjne wydzielanie GH przez organizm zamiast ciągłego dostarczania zewnętrznego hormonu wzrostu.

Niektóre osoby mogą nie być odpowiednimi kandydatami do terapii tesamorelinem. Typowe przeciwwskazania i środki ostrożności obejmują:

• aktywną chorobę nowotworową
• ciążę
• znaną alergię lub nadwrażliwość na tesamorelin lub jego składniki
• istotne zaburzenia podwzgórzowo-przysadkowe
• guzy przysadki lub wcześniejsze operacje przysadki
• ciężkie niekontrolowane zaburzenia endokrynologiczne [10]

Dodatkową ostrożność często zaleca się również osobom z czynnikami ryzyka cukrzycy, nietolerancją glukozy lub historią choroby nowotworowej, ponieważ tesamorelin wpływa na szlaki sygnalizacyjne GH i IGF-1 [10].

Długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa tesamorelinu pozostają stosunkowo obiecujące, chociaż badania poza schorzeniami związanymi z HIV są nadal dość ograniczone. Falutz i wsp. (2008) wykazali utrzymujące się zmniejszenie tłuszczu trzewnego przez 52 tygodnie przy ogólnie akceptowalnej tolerancji [3]. Nowsza metaanaliza przeprowadzona przez Badran i wsp. (2026), obejmująca randomizowane badania kontrolowane, wykazała, że tesamorelin poprawiał skład ciała, zmniejszał tłuszcz wątrobowy i zwiększał beztłuszczową masę ciała bez powodowania ciężkich działań niepożądanych lub istotnych zaburzeń metabolizmu glukozy [11]. Badacze zauważyli jednak częstsze występowanie bólu stawów, bólu mięśni, mrowienia i reakcji w miejscu iniekcji w porównaniu z placebo.

Ogólnie rzecz biorąc, obecne dowody kliniczne sugerują, że tesamorelin jest zazwyczaj bezpieczny przy odpowiednim przepisywaniu i monitorowaniu medycznym, szczególnie w przypadku trzewnego nagromadzenia tłuszczu związanego z HIV oraz stłuszczenia wątroby. Jednak ponieważ tesamorelin wpływa na szlaki hormonalne związane z GH i IGF-1, podczas leczenia nadal ważne są dokładny screening, monitorowanie i indywidualna ocena medyczna.

Zastrzeżenie

Treść ma charakter wyłącznie edukacyjny i naukowo-informacyjny i nie powinna być interpretowana jako porada medyczna, diagnoza ani zalecenie terapeutyczne. Tesamorelin jest lekiem na receptę wpływającym na szlaki hormonalne i może nie być odpowiedni dla wszystkich osób. Tesamorelin powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem wykwalifikowanego pracownika ochrony zdrowia z odpowiednim monitorowaniem zdrowia metabolicznego i endokrynologicznego.

References

1. Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
2. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., et al. (2010). Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: A pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
3. Falutz J, Allas, S., Mamputu, J. C., et al. (2008). Long-term safety and effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in HIV patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
4. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Effect of tesamorelin on nonalcoholic fatty liver disease in HIV-positive individuals: A randomized, double-blind, multicenter study. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
5. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., et al. (2020). Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLD. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
6. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., et al. (2023). Effect of tesamorelin in people with HIV with and without dorsocervical fat: Post hoc analysis of phase III double-blind placebo-controlled trial. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515
7. Russo SC, Ockene, M. W., Arpante, A. K., et al. (2024). Efficacy and safety of tesamorelin in people with HIV taking integrase inhibitors. AIDS, 38(12), 1758–1764. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003965
8. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Placebo-controlled dose-ranging study of a growth hormone-releasing factor in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
9. Baker LD, Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: Results of a controlled study. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
10. Tesamorelin. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Available at: NCBI Tesamorelin Overview
11. Badran AS, Helal, A., Shata, K. S., & Ayesh, H. (2026). Body composition, hepatic fat, metabolic, and safety outcomes of tesamorelin, a GHRH analogue, in HIV-associated lipodystrophy: A meta-analysis of randomized controlled trials. Obesity Research & Clinical Practice, 20(1), 2–12. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2026.01.002