Gli studi clinici indicano generalmente che la tesamorelin è relativamente sicura e ben tollerata quando utilizzata sotto adeguata supervisione medica, sebbene possa causare effetti collaterali, aumentare i livelli di IGF-1 e potrebbe non essere adatta a persone con determinate condizioni mediche [1-11].
La maggior parte degli studi a lungo termine sulla lipodistrofia associata all'HIV e sulla steatosi epatica, che analizzano la sicurezza di Tesamorelin, non ha riscontrato un peggioramento significativo del controllo della glicemia o una grave tossicità sistemica nella maggior parte dei partecipanti.
Gli studi clinici hanno costantemente dimostrato che il tesamorelin riduce efficacemente il grasso addominale viscerale, mantenendo un profilo di sicurezza accettabile. In uno studio randomizzato controllato con placebo condotto da Falutz et al. (2007), il tesamorelin ha ridotto la quantità di grasso viscerale di circa il 15% nell’arco di 26 settimane senza un peggioramento significativo dei livelli di glucosio a digiuno o della regolazione dell’insulina [1]. Risultati simili sono stati riportati negli studi di fase III aggregati condotti da Falutz et al. (2010), in cui la tesamorelina continuava a ridurre il grasso addominale e a migliorare i marcatori lipidici, pur rimanendo nel complesso ben tollerata [2]. Studi di estensione a lungo termine hanno inoltre dimostrato che la prosecuzione della terapia con tesamorelina per un periodo fino a 52 settimane manteneva i benefici senza l’insorgenza di nuovi problemi gravi di sicurezza durante il trattamento [3].
Anche gli studi sulla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata all'HIV hanno mostrato risultati incoraggianti in termini di sicurezza. Stanley et al. (2019) hanno dimostrato che il tesamorelin ha ridotto significativamente il grasso epatico per 12 mesi senza differenze significative nei livelli di glucosio a digiuno o HbA1c rispetto al placebo [4]. L'HbA1c è un esame del sangue che riflette il livello medio di zucchero nel sangue nel corso di alcuni mesi. Fourman et al. (2020) hanno inoltre riportato miglioramenti nella funzione mitocondriale epatica e nei percorsi infiammatori senza evidenza di epatotossicità [5]. Questi risultati sono significativi poiché il tesamorelin agisce attraverso le vie dell'ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), che possono influenzare il metabolismo e la segnalazione della crescita cellulare.
Gli effetti collaterali più comunemente riportati di tesamorelin negli studi clinici includevano:
- reazioni al sito di iniezione
- dolore articolare (artralgia)
- dolore muscolare (mialgia)
- gonfiore lieve o ritenzione idrica
- edema periferico (accumulo di liquidi nei tessuti)
- parestesie
- reazioni di ipersensibilità lievi o reazioni allergiche [1–4,6,7]
La maggior parte degli eventi avversi è stata descritta come lieve o moderata, non grave. L'irritazione nel sito di iniezione è stata una delle lamentele più comuni, dato che la tesamorelin viene somministrata quotidianamente come iniezione sottocutanea, cioè un'iniezione nel tessuto adiposo sotto la pelle [1-3].
La tesamorelin può aumentare significativamente i livelli di IGF-1, che rappresentano la principale parte del meccanismo d'azione di questo farmaco. Molti studi clinici hanno costantemente dimostrato livelli elevati di IGF-1 durante il trattamento [1,2,8]. Poiché livelli persistentemente elevati di IGF-1 possono teoricamente influire sui percorsi legati ai tumori o alla regolazione metabolica, si raccomanda spesso un monitoraggio regolare dei livelli di IGF-1 durante la terapia.
L'effetto sui livelli di glucosio nel sangue è stato anche studiato a fondo durante il trattamento con tesamorelin. La maggior parte degli studi ha riscontrato livelli generali stabili di glucosio a digiuno e di HbA1c, sebbene alcuni partecipanti abbiano mostrato lievi aumenti nei marcatori correlati al glucosio [4,6,9]. Rahman et al. (2023) hanno osservato un leggero aumento dell'HbA1c in alcuni gruppi di partecipanti durante analisi secondarie degli studi di fase III, ma le variazioni erano generalmente lievi [6]. Le attuali evidenze suggeriscono che la tesamorelin può avere un profilo glicemico più favorevole rispetto alla terapia diretta con ormone della crescita, poiché stimola il rilascio pulsatile naturale di GH da parte del corpo, anziché un apporto continuo di ormone della crescita esogeno.
Alcune persone potrebbero non essere candidate idonee alla terapia con tesamorelin. Le tipiche controindicazioni e precauzioni includono:
- malattia tumorale attiva
- gravidanza
- nota allergia o ipersensibilità nota alla tesamorelin o ai suoi eccipienti
- importanti disturbi ipotalamo-ipofisari
- tumori ipofisariari o pregresse chirurgie ipofisarie
- gravi disturbi endocrini incontrollati [10]
Ulteriori precauzioni sono spesso raccomandate anche per persone con fattori di rischio per il diabete, intolleranza al glucosio o storia di tumore, poiché la tesamorelin influenza le vie di segnalazione del GH e dell'IGF-1 [10].
I dati a lungo termine sulla sicurezza della tesamorelin rimangono relativamente promettenti, sebbene le ricerche al di fuori delle condizioni legate all'HIV siano ancora piuttosto limitate. Falutz et al. (2008) hanno dimostrato una persistente riduzione del grasso viscerale per 52 settimane con una tollerabilità generalmente accettabile [3]. Una più recente meta-analisi di Badran et al. (2026), che ha incluso studi randomizzati controllati, ha rilevato che la tesamorelin ha migliorato la composizione corporea, ridotto il grasso epatico e aumentato la massa magra senza causare eventi avversi gravi o alterazioni significative del metabolismo del glucosio [11]. Tuttavia, i ricercatori hanno osservato una maggiore incidenza di dolori articolari, dolori muscolari, parestesie e reazioni al sito di iniezione rispetto al placebo.
In generale, le attuali prove cliniche suggeriscono che la tesamorelin sia generalmente sicura se prescritta e monitorata correttamente a livello medico, soprattutto per quanto riguarda l'accumulo di grasso viscerale associato all'HIV e la steatosi epatica. Tuttavia, poiché la tesamorelin influisce sui percorsi ormonali legati all'ormone della crescita e all'IGF-1, uno screening accurato, il monitoraggio e una valutazione medica individuale rimangono importanti durante il trattamento.
Disclaimer
Il contenuto è solo a scopo educativo e informativo-scientifico e non deve essere interpretato come consulenza medica, diagnosi o raccomandazione terapeutica. La tesamorelin è un farmaco su prescrizione che ha un impatto sui percorsi ormonali e potrebbe non essere appropriato per tutte le persone. La tesamorelin deve essere utilizzata solo sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato con un adeguato monitoraggio della salute metabolica ed endocrina.
Riferimenti
- Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Effetti metabolici di un fattore di rilascio dell'ormone della crescita in pazienti con HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., et al. (2010). Effetti del tesamorelin (TH9507), un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, in pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana in sovrappeso addominale: un'analisi aggregata di due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo di fase 3 con dati di estensione di sicurezza. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz J, Allas, S., Mamputu, J. C., et al. (2008). Sicurezza a lungo termine ed effetti della tesamorelin, un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, in pazienti con HIV e accumulo di grasso addominale. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Effetto del tesamorelin sulla steatosi epatica non alcolica negli individui HIV-positivi: uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., et al. (2020). Effetti della tesamorelin sulle firme trascrizionali epatiche nella NAFLD associata all'HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., et al. (2023). Effetto della tesamorelin nelle persone con HIV con e senza grasso dorsocervicale: Analisi post hoc dello studio di fase III in doppio cieco controllato con placebo. Rivista di Scienza Clinica e Traslazionale, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515
- Russo SC, Ockene, M. W., Arpante, A. K., et al. (2024). Efficacia e sicurezza della tesamorelin nelle persone con HIV che assumono inibitori dell'integrasi. AIDS, 38(12), 1758–1764. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003965
- Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Studio controllato con placebo a dosi crescenti di un fattore rilasciante l'ormone della crescita in pazienti infetti da HIV con accumulo di grasso addominale. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
- Baker LD, Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Effetti dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita sulla funzione cognitiva negli adulti con lieve deterioramento cognitivo e negli anziani sani: risultati di uno studio controllato. Archivi di Neurologia, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
- Tesamorelina. LiverTox: Informazioni cliniche e di ricerca sul danno epatico indotto da farmaci [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Disponibile all'indirizzo: NCBI Tesamorelin Panoramica
- Badran AS, Helal, A., Shata, K. S., & Ayesh, H. (2026). Composizione corporea, grasso epatico, esiti metabolici e di sicurezza della tesamorelin, un analogo del GHRH, nella lipodistrofia associata all'HIV: una meta-analisi di studi randomizzati controllati. Ricerca e pratica clinica sull'obesità, 20(1), 2–12. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2026.01.002