Tesamorelin est-il sûr ? Qu'en disent les essais cliniques ?

Les essais cliniques indiquent généralement que la tesamorelina est relativement sûre et bien tolérée lorsqu'elle est utilisée sous une surveillance médicale appropriée, bien qu'elle puisse avoir des effets secondaires, augmenter les niveaux d'IGF-1 et ne pas convenir aux personnes souffrant de certaines affections médicales [1-11].

Les essais cliniques ont systématiquement démontré que la tésamoréline réduit efficacement la graisse abdominale viscérale tout en présentant un profil de sécurité acceptable. Dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo menée par Falutz et al. (2007), la tésamoréline a réduit la quantité de graisse viscérale d’environ 15% en 26 semaines sans altération significative de la glycémie à jeun ni de la régulation de l’insuline [1]. Des résultats similaires ont été rapportés dans les analyses groupées des essais de phase III menés par Falutz et al. (2010), où la tésamoréline a continué à réduire la masse adipeuse abdominale et à améliorer les marqueurs lipidiques, tout en restant globalement bien tolérée [2]. Des études de prolongation à long terme ont également montré que la poursuite du traitement par tésamoréline pendant une période allant jusqu’à 52 semaines maintenait les bénéfices sans apparition de nouveaux problèmes de sécurité graves pendant le traitement [3].

Les recherches sur la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) associée au VIH ont également montré des résultats de sécurité encourageants. Stanley et al. (2019) ont constaté que la tesamorelina réduisait significativement la quantité de graisse hépatique sur 12 mois sans différence significative des taux de glucose à jeun ou d'HbA1c par rapport au placebo [4]. L'HbA1c est un test sanguin qui reflète la glycémie moyenne sur plusieurs mois. Fourman et al. (2020) ont en outre signalé une amélioration de la fonction mitochondriale hépatique et des voies inflammatoires sans preuve de toxicité hépatique [5]. Ces résultats sont importants car la tesamorelina agit via la voie de l'hormone de croissance (GH) et de l'IGF-1, qui peuvent influencer le métabolisme et la signalisation de la croissance cellulaire.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés de la tesamoreligne dans les essais cliniques comprenaient :

• réactions au site d'injection
• douleur articulaire (arthralgie)
• douleur musculaire (myalgie)
• gonflements légers ou rétention d'eau
• œdème périphérique (accumulation de liquide dans les tissus)
• picotements ou engourdissements (paresthésies)
• réactions d'hypersensibilité légères ou réactions allergiques [1-4,6,7]

La plupart des effets indésirables ont été décrits comme légers à modérés, et non graves. Une irritation au site d'injection était parmi les affections les plus courantes, car la tesamoresine est administrée quotidiennement par injection sous-cutanée, c'est-à-dire une injection dans le tissu adipeux sous la peau [1–3].

La tesamoréline peut augmenter significativement les taux d'IGF-1, ce qui constitue l'élément principal du mécanisme d'action de ce médicament. De nombreuses études cliniques ont systématiquement démontré une augmentation des taux d'IGF-1 pendant le traitement [1,2,8]. Étant donné que des taux élevés et soutenus d'IGF-1 peuvent théoriquement affecter les voies liées au cancer ou à la régulation métabolique, un suivi régulier des taux d'IGF-1 est souvent recommandé pendant la thérapie.

L'impact sur la glycémie a également été étudié en détail lors du traitement par la tesamoresline. La plupart des études ont révélé des niveaux globalement stables de glycémie à jeun et d'HbA1c, bien que certains participants aient présenté de légères augmentations des marqueurs liés à la glycose [4,6,9]. Rahman et al. (2023) ont observé une légère augmentation de l'HbA1c dans certains groupes de participants lors d'analyses post-hoc des études de phase III, mais les changements étaient généralement minimes [6]. Les preuves actuelles suggèrent que la tesamoresline pourrait avoir un profil glycémique plus favorable que l'hormonothérapie de croissance directe, car elle stimule la libération pulsatile naturelle de GH par l'organisme au lieu de la délivrance continue d'hormone de croissance externe.

Certaines personnes peuvent ne pas être des candidates appropriées à la thérapie par la tesamoresline. Les contre-indications et précautions typiques comprennent :

• maladie cancéreuse active
• grossesse
• allergie ou hypersensibilité connue à la téresamoline ou à ses composants
• troubles hypothalami-hypophysaires significatifs
• adénomes hypophysaires ou chirurgies hypophysaires antérieures
• Troubles endocriniens graves et incontrôlés [10]

Une prudence supplémentaire est également souvent recommandée aux personnes présentant des facteurs de risque de diabète, une intolérance au glucose ou des antécédents de cancer, car la tesamorelina affecte les voies de signalisation de la GH et de l'IGF-1 [10].

Les données de sécurité à long terme de la tesamorelina restent relativement prometteuses, bien que les études en dehors des affections liées au VIH soient encore assez limitées. Falutz et al. (2008) ont démontré une réduction soutenue de la graisse viscérale sur 52 semaines avec une tolérabilité généralement acceptable [3]. Une méta-analyse plus récente par Badran et al. (2026), portant sur des essais contrôlés randomisés, a révélé que la tesamorelina améliorait la composition corporelle, réduisait la graisse hépatique et augmentait la masse maigre sans entraîner d'effets indésirables graves ni de perturbations significatives du métabolisme du glucose [11]. Cependant, les chercheurs ont noté une incidence plus fréquente de douleurs articulaires, de douleurs musculaires, de paresthésies et de réactions au site d'injection par rapport au placebo.

Globalement, les preuves cliniques actuelles suggèrent que la tesamoreligne est généralement sûre lorsqu'elle est prescrite et surveillée de manière appropriée par un médecin, en particulier pour l'accumulation de graisse viscérale liée au VIH et la stéatose hépatique. Cependant, étant donné que la tesamoreligne affecte les voies hormonales liées à la GH et à l'IGF-1, un dépistage, une surveillance et une évaluation médicale individuels rigoureux restent importants pendant le traitement.

Avis de non-responsabilité

Le contenu est de nature purement éducative et scientifique-informationnelle et ne doit pas être interprété comme un avis médical, un diagnostic ou une recommandation thérapeutique. La téssamoreligne est un médicament sur ordonnance qui affecte les voies hormonales et peut ne pas convenir à toutes les personnes. La téssamoreligne ne doit être utilisée que sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié, avec une surveillance appropriée de la santé métabolique et endocrinienne.

Références

1. Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Effets métaboliques d'un facteur de libération de l'hormone de croissance chez des patients atteints du VIH. Le New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
2. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., et al. (2010). Effets de la tesamoline (TH9507), un analogue du facteur de libération de l'hormone de croissance, chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine présentant un excès de graisse abdominale : Une analyse groupée de deux essais multicentriques, en double aveugle, contrôlés par placebo, de phase 3 avec données d'extension de sécurité. Le Journal de la endocrinologie clinique et du métabolisme, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
3. Falutz J, Allas, S., Mamputu, J. C., et al. (2008). Sécurité à long terme et effets de la tesamorelina, un analogue du facteur de libération de l'hormone de croissance, chez des patients atteints du VIH présentant une accumulation de graisse abdominale. SIDA, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
4. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Effet de la tesamoresline sur la stéatose hépatique non alcoolique chez les personnes séropositives pour le VIH : une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique. The Lancet VIH, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
5. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., et al. (2020). Effets de la tesamoline sur les signatures transcriptomiques hépatiques dans la NAFLD associée au VIH. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
6. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., et al. (2023). Effet de la tesamorelIn chez les personnes atteintes du VIH avec et sans surcharge graisseuse dorsocervicale : Analyse post hoc d'un essai de phase III en double aveugle contrôlé par placebo. Journal de la science clinique et translationnelle, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515
7. Russo SC, Ockene, M. W., Arpante, A. K., et al. (2024). Efficacité et innocuité de la tesamoreligne chez les personnes atteintes du VIH sous inhibiteurs d'intégrase. SIDA, 38(12), 1758–1764. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003965
8. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Étude contrôlée par placebo avec détermination de la dose d'un facteur de libération de l'hormone de croissance chez des patients infectés par le VIH présentant une accumulation de graisse abdominale. SIDA, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
9. Boulanger LD, Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Effets de la hormone de libération de la croissance sur la fonction cognitive chez les adultes atteints de troubles cognitifs légers et chez les adultes plus âgés en bonne santé : résultats d'une étude contrôlée. Archives de neurologie, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
10. Tésamoréline. LiverTox : Informations cliniques et de recherche sur les lésions hépatiques induites par les médicaments [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD) : National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Disponible à l'adresse : Aperçu de la Téssaméloréline du NCBI
11. Badran AS, Helal, A., Shata, K. S., & Ayesh, H. (2026). Composition corporelle, graisse hépatique, métabolisme et résultats de sécurité de la tesamorelina, un analogue de la GHRH, dans la lipodystrophie associée au VIH : méta-analyse d'essais contrôlés randomisés. Obesity Research & Clinical Practice, 20(1), 2–12. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2026.01.002