A tesamorelina é segura? O que revelam os ensaios clínicos

Os ensaios clínicos indicam, em geral, que a tesamorelina é relativamente segura e bem tolerada quando utilizada sob supervisão médica adequada, embora possa causar efeitos secundários, aumentar os níveis de IGF-1 e poder não ser adequada para pessoas com determinadas doenças [1–11].

Os ensaios clínicos têm demonstrado consistentemente que a tesamorelina reduz eficazmente a gordura visceral abdominal, mantendo um perfil de segurança aceitável. Num ensaio aleatório controlado por placebo realizado por Falutz et al. (2007), a tesamorelina reduziu a quantidade de gordura visceral em cerca de 15% ao longo de 26 semanas, sem deterioração significativa dos níveis de glicose em jejum ou da regulação da insulina [1]. Resultados semelhantes foram relatados em ensaios de fase III agregados conduzidos por Falutz et al. (2010), onde a tesamorelina continuou a reduzir a quantidade de gordura abdominal e a melhorar os marcadores lipídicos, mantendo-se, ao mesmo tempo, geralmente bem tolerada [2]. Estudos prolongados de longo prazo também demonstraram que a continuação da terapia com tesamorelina por um período de até 52 semanas manteve os benefícios sem o surgimento de novos problemas graves de segurança durante o tratamento [3].

Estudos sobre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) associada ao VIH também revelaram resultados encorajadores em termos de segurança. Stanley et al. (2019) constataram que a tesamorelina reduziu significativamente a quantidade de gordura hepática ao longo de 12 meses, sem diferenças significativas nos níveis de glicemia em jejum ou HbA1c em comparação com o placebo [4]. A HbA1c é um exame de sangue que reflete o nível médio de açúcar no sangue ao longo de vários meses. Fourman et al. (2020) relataram adicionalmente uma melhoria da função mitocondrial do fígado e das vias inflamatórias, sem evidências de toxicidade hepática [5]. Estes resultados são relevantes, uma vez que a tesamorelina atua através da via do hormônio do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), que podem influenciar o metabolismo e a sinalização do crescimento celular.

Os efeitos indesejáveis mais frequentemente relatados da tesamorelina nos ensaios clínicos incluíram:

• reações no local da injeção
• dor nas articulações (artralgia)
• dor muscular (mialgia)
• inchaços leves ou retenção de líquidos
• edema periférico (acumulação de líquidos nos tecidos)
• formigueiro ou dormência (parestesia)
• reações de hipersensibilidade leves ou reações alérgicas [1–4,6,7]

A maioria dos efeitos indesejáveis foi descrita como leve a moderada, e não grave. A irritação no local da injeção foi uma das queixas mais frequentes, uma vez que a tesamorelina é administrada diariamente por via subcutânea, ou seja, através de uma injeção no tecido adiposo sob a pele [1–3].

A tesamorelina pode aumentar significativamente os níveis de IGF-1, o que constitui a parte principal do mecanismo de ação deste medicamento. Muitos ensaios clínicos demonstraram consistentemente níveis elevados de IGF-1 durante o tratamento [1,2,8]. Uma vez que níveis elevados e prolongados de IGF-1 podem, teoricamente, afetar vias relacionadas com o cancro ou a regulação metabólica, recomenda-se frequentemente a monitorização regular dos níveis de IGF-1 durante a terapia.

O impacto nos níveis de açúcar no sangue também foi cuidadosamente estudado durante o tratamento com tesamorelina. A maioria dos estudos revelou níveis geralmente estáveis de glicemia em jejum e HbA1c, embora se tenham observado pequenos aumentos nos marcadores relacionados com a glicose em alguns participantes [4,6,9]. Rahman et al. (2023) observaram um aumento ligeiro da HbA1c em alguns grupos de participantes durante análises adicionais de estudos de fase III, mas as alterações foram geralmente pequenas [6]. As evidências atuais sugerem que a tesamorelina pode ter um perfil glicémico mais favorável do que a terapia direta com hormona do crescimento, uma vez que estimula a secreção pulsátil natural de GH pelo organismo, em vez do fornecimento contínuo de hormona do crescimento exógena.

Algumas pessoas podem não ser candidatas adequadas para a terapia com tesamorelina. As contraindicações e precauções habituais incluem:

• doença oncológica ativa
• gravidez
• alergia ou hipersensibilidade conhecida à tesamorelina ou a qualquer um dos seus componentes
• distúrbios hipotálamo-hipofisários significativos
• tumores hipofisários ou cirurgias hipofisárias anteriores
• distúrbios endócrinos graves e incontroláveis [10]

Recomenda-se frequentemente um cuidado redobrado a pessoas com fatores de risco para diabetes, intolerância à glicose ou antecedentes de cancro, uma vez que a tesamorelina afeta as vias de sinalização do GH e do IGF-1 [10].

Os dados de segurança a longo prazo relativos à tesamorelina continuam a ser relativamente promissores, embora os estudos fora do contexto das doenças associadas ao VIH ainda sejam bastante limitados. Falutz et al. (2008) demonstraram uma redução sustentada da gordura visceral ao longo de 52 semanas, com uma tolerância geralmente aceitável [3]. Uma meta-análise mais recente realizada por Badran et al. (2026), abrangendo ensaios clínicos randomizados e controlados, demonstrou que a tesamorelina melhorava a composição corporal, reduzia a gordura hepática e aumentava a massa corporal magra sem causar efeitos secundários graves ou perturbações significativas do metabolismo da glicose [11]. No entanto, os investigadores observaram uma incidência mais frequente de dores nas articulações, dores musculares, formigueiro e reações no local da injeção, em comparação com o placebo.

De um modo geral, os dados clínicos atuais sugerem que a tesamorelina é, normalmente, segura quando prescrita e monitorizada clinicamente de forma adequada, especialmente no caso da acumulação de gordura visceral associada ao VIH e da esteatose hepática. No entanto, uma vez que a tesamorelina afeta as vias hormonais relacionadas com o GH e o IGF-1, durante o tratamento continuam a ser importantes um rastreio minucioso, a monitorização e a avaliação médica individualizada.

Aviso legal

O conteúdo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. A tesamorelina é um medicamento sujeito a receita médica que afeta as vias hormonais e pode não ser adequado para todas as pessoas. A tesamorelina deve ser utilizada exclusivamente sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado, com acompanhamento adequado da saúde metabólica e endócrina.

Referências

1. Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Efeitos metabólicos de um fator de libertação da hormona do crescimento em doentes com VIH. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
2. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., et al. (2010). Efeitos da tesamorelina (TH9507), um análogo do fator de libertação da hormona do crescimento, em doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana com excesso de gordura abdominal: uma análise conjunta de dois ensaios clínicos multicêntricos, duplo-cegos e controlados por placebo de fase 3, com dados de extensão de segurança. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
3. Falutz J, Allas, S., Mamputu, J. C., et al. (2008). Segurança a longo prazo e efeitos da tesamorelina, um análogo do fator de libertação da hormona do crescimento, em doentes com VIH com acumulação de gordura abdominal. SIDA, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
4. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Efeito da tesamorelina na doença hepática gordurosa não alcoólica em indivíduos seropositivos para o VIH: Um estudo aleatório, duplo-cego e multicêntrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
5. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., et al. (2020). Efeitos da tesamorelina nas assinaturas transcriptómicas hepáticas na NAFLD associada ao VIH. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
6. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., et al. (2023). Efeito da tesamorelina em pessoas com VIH com e sem gordura dorsocervical: análise post hoc de um ensaio clínico de fase III, duplo-cego e controlado por placebo. Revista de Ciência Clínica e Translacional, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515
7. Russo SC, Ockene, M. W., Arpante, A. K., et al. (2024). Eficácia e segurança da tesamorelina em pessoas com VIH que tomam inibidores da integrase. SIDA, 38(12), 1758–1764. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000003965
8. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Estudo de determinação da dose, controlado por placebo, de um fator de libertação da hormona do crescimento em doentes com infeção por VIH e acumulação de gordura abdominal. SIDA, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
9. Baker LD, Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Efeitos do hormônio liberador do hormônio do crescimento na função cognitiva em adultos com comprometimento cognitivo leve e idosos saudáveis: Resultados de um estudo controlado. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970
10. Tesamorelina. LiverTox: Informações clínicas e de investigação sobre lesões hepáticas induzidas por medicamentos [Internet]. (2018). Tesamorelina. Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais. Disponível em: Visão geral da tesamorelina no NCBI
11. Badran AS, Helal, A., Shata, K. S., & Ayesh, H. (2026). Composição corporal, gordura hepática, resultados metabólicos e de segurança da tesamorelina, um análogo do GHRH, na lipodistrofia associada ao VIH: Uma meta-análise de ensaios clínicos aleatórios controlados. Obesity Research & Clinical Practice, 20(1), 2–12. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2026.01.002