AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) и FRAG HGH 176-191

Начална страница


Магазин


Свържете се с

Описание на потенциалните ефекти на AOD 9604 въз основа на литературни данни. (Това не е описание на продукта, отказ от отговорност в долната част на страницата)

AOD9604 е лабораторно създадено съединение, което е получено от малка част от човешкия растежен хормон (hGH) [1]. Учените го създават, за да запазят способността на hGH да изгаря мазнини, като същевременно намалят свързаните с растежа странични ефекти на пълния хормон. За разлика от обикновения hGH, който може да повлияе на много части на тялото, AOD9604 увеличава главно разграждането на натрупаните мазнини (липолиза) и помага да се спре образуването на нови мазнини (липогенеза) [2]. Фокусирайки се само върху тази част от хормона, изследователите се надяват да използват предимствата на hGH за контрол на теглото без типичните му недостатъци.

Учените се интересуват от този конкретен фрагмент на hGH, след като забелязват, че той играе голяма роля при разграждането на мазнините. Те направили малки промени, като например замяна на една аминокиселина с друга, за да увеличат силата му на изгаряне на мазнини, създавайки това, което сега се нарича AOD9604. Тествали са го за намаляване на теглото и също така са проучили как може да помогне за опазване на здравето на костите, особено в случаите на костна слабост след менопауза [3-5]. Първите проучвания върху животни показват, че AOD9604 може да предложи някои от същите ползи за изграждането на костите като пълния hGH, но с по-малко странични ефекти. Тъй като AOD9604 изглежда е насочен към метаболизма на мазнините, без да променя много други процеси в организма, той продължава да привлича вниманието като възможно средство за контрол на теглото. Той може също така да спомогне за укрепване на костите, което го прави привлекателна възможност за продължаващи изследвания.

Химична структура на AOD9604

AOD9604 е специално разработен пептид, който подпомага метаболизма на мазнините без неблагоприятните ефекти, свързани с пълноразмерния hGH.

Основните характеристики на структурата на AOD9604 включват [6];

• Пептиден гръбнак: Както всички пептиди, AOD9604 се състои от верига аминокиселини, свързани с пептидни (амидни) връзки. Тази линейна подредба формира основна структура, която му позволява да взаимодейства с организма по специфични начини.
• Функционални групи: Веригата на аминокиселините съдържа групи като хидроксил (-OH), карбоксил (-COOH) и амин (-NH2). Тези функционални групи са важни за биологичната активност на пептида. Те помагат на AOD9604 да се свърже със съответните клетки или рецептори, като влияе върху разграждането на мазнините.

AOD 9604 за здравето на костите и остеопорозата

AOD9604 първоначално е разработен, за да помогне за намаляване на теглото, тъй като може да помогне за разграждането на мазнините. Изследователите обаче проучват и дали той може да помогне за поддържане на здрави кости, особено в ситуации, подобни на постменопаузалната остеопороза. Първите проучвания показват, че AOD9604 може да подобри минералната плътност на костите (BMD) - основен показател за това колко силни са костите, без да предизвиква много от страничните ефекти, свързани с пълноценния растежен хормон, като например промени в нивата на други хормони. Голяма част от тези доказателства идват от експерименти с плъхове, на които са отстранени яйчниците (стандартен начин за отразяване на загубата на костна маса, наблюдавана при жени в постменопауза).

В проучване на Фосет от 2004 г. на по-възрастни женски плъхове без яйчници (известни като OVX плъхове) е прилаган AOD9604 в продължение на 12 седмици [3]. С премахването на яйчниците изследователите отразяват начина, по който се развива постменопаузалната остеопороза при жените поради намалените нива на естроген. Плъховете показват значително по-висока BMD в бедрените кости и прешлените в сравнение с плъховете, които не са получавали AOD9604. Повечето от подобренията са отбелязани в кората на костта (плътната външна обвивка), която е станала по-здрава и по-устойчива на счупвания. Въпреки това гъбестата вътрешна част на костта (областта на кората) не е показала значителни механични промени. Неочаквана констатация е, че когато AOD9604 е комбиниран с естрогенна терапия, положителните ефекти върху BMD и здравината на костите изглеждат по-слаби, което предполага, че може да има взаимодействие между начина на действие на пептида и естествените ефекти на естрогена.

В друго проучване, проведено от Rowe през 2007 г., също са използвани плъхове OVX, за да се проучи как различните перорални дози AOD9604 (0,25 mg/kg/ден и 0,5 mg/kg/ден) влияят върху здравето на костите [4]. Лечението е продължило 12 седмици и резултатите отново показват значителен защитен ефект върху кортикалната кост. И двете дози изглежда намаляват чупливостта на костта и поддържат здравината на този външен слой, което е от съществено значение за превенцията на фрактурите. Интересно е, че по-ниската доза от 0,25 mg/kg/ден осигурява по-изразени ползи за трабекуларната кост - като намаляване на костната загуба и увеличаване на костното образуване - отколкото по-високата доза. Тези констатации подчертават, че по-голямото количество пептид не винаги е по-добро; понякога умерените или по-ниските дози могат да осигурят по-добри резултати. Важно е да се отбележи, че фактът, че AOD9604 е бил прилаган перорално в това проучване и все още е действал, увеличава потенциалната му привлекателност, тъй като много от настоящите терапии, свързани с костите, са инжекционни.

В проучване от 2009 г., проведено от Камиковски, Ренлунд и Грийнпас, женски плъхове са подложени на операция OVX за предизвикване на загуба на костна маса и след това са оставени без лечение в продължение на 12 седмици, за да се развият условия, подобни на остеопорозата [5]. След това изследователите разделят плъховете на групи, получаващи една от трите дневни дози AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg или 0,25 mg/kg) в продължение на още 12 седмици. Този подход им позволи да видят как всяка доза може да повлияе на костите. При всички групи с дози AOD9604 изглежда е насърчавал образуването на нова кост (анаболен ефект) и е намалявал разграждането на костта (антирезорбтивен ефект). Изследователите установяват подобрения както във външната кортикална област, като увеличават дебелината и здравината на костта, така и във вътрешната корава област, която показва увеличен обем и по-добра цялостна структура. Механичните тестове на костите допълнително потвърдиха по-висока твърдост, здравина и издръжливост при плъховете, третирани с AOD9604, което предполага забележим ефект върху качеството на костите. Заслужава да се отбележи, че тези ползи не корелират с голям скок в нивата на IGF-1 (инсулиноподобен фактор на растежа-1), което е важно, тъй като пълноценният хормон на растежа може да повиши нивата на IGF-1 и да доведе до нежелани системни странични ефекти.

Освен това в проучване на Kwon и Park (2015 г.) изследователите проучват дали AOD 9604 може да подобри здравето на ставите при модел на остеоартрит (ОА) при зайци [7]. Чрез инжектиране на AOD 9604 в ставното пространство (доставящи инжекции) е наблюдавано забележимо подобрение на целостта на хрущяла, особено в комбинация с хиалуронова киселина (HA). Тези положителни промени бяха потвърдени както чрез микроскопска (хистопатологична), така и чрез визуална (морфологична) оценка на ставната тъкан. При зайците, получаващи AOD 9604, се наблюдава по-кратко време за възстановяване и по-кратки периоди на куцота в сравнение със зайците в контролната група. Комбинацията от AOD 9604 и HA се оказа дори по-ефективна от употребата само на AOD 9604, което показва, че двете вещества работят заедно по благоприятен начин за защита и възстановяване на ставната тъкан. Тъй като за поставянето на инжекциите директно в увредените зони е използвано ултразвуково насочване, това проучване също така подчертава потенциалния нехирургичен подход за лечение на остеоартрит.

Интересно е, че макар AOD 9604 традиционно да се изследва за метаболизма на мазнините, резултатите от всички горепосочени проучвания сочат потенциални ползи за здравето на костите и остеопорозата. На първо място, AOD9604 последователно подпомага защитата и укрепването на плътния външен слой (кортикалната кост), който играе важна роля в превенцията на фрактури. Второ, ефектът му върху вътрешната, гъбеста трабекуларна кост може да варира, но в някои случаи умерените или по-ниски дози изглежда имат по-изразена полза от по-високите дози. Трето, AOD9604 може да се приема през устата и все още да осигурява защитен ефект, което е вълнуваща възможност за по-удобна терапия. Четвърто, може да има сложно взаимодействие с естрогена; в един експеримент комбинирането на AOD9604 с естроген изглежда намалява ползите от пептида за изграждане на костите. Подобряването на функцията на ставите, заедно с намаленото възпаление и подобрената защита на хрущяла, предполага, че AOD 9604 може да има по-широко приложение при лечението на ОА и евентуално на други състояния, свързани със ставите. Ако по-нататъшни проучвания при хора потвърдят тези резултати, AOD 9604, особено в комбинация с хиалуронова киселина, може да се превърне във важен инструмент за тези, които търсят нехирургични алтернативи за лечение на костни заболявания като остеоартрит, остеопороза и др.

AOD 9604 за здравето на черния дроб и метаболизма на мазнините

Dehbashi и колеги (2021 г.) изследват потенциалните ефекти на AOD 9604 върху здравето на черния дроб и мастния метаболизъм при мишки [8, 9]. Те включват животни, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, за да отразят неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), и оценяват дали AOD 9604 може да осигури ползи без недостатъците на пълноразмерния растежен хормон (GH).

В едно проучване мишките са разделени на четири групи. Едната група е контролна и не получава никакви упражнения или специално лечение [8]. Втората група е извършвала само упражнения за издръжливост, а третата група е комбинирала упражнения за издръжливост с AOD 9604. Четвъртата група е получавала инжекции с GH с пълна дължина (соматропин). След осем седмици те установяват, че мишките, получаващи AOD 9604, са загубили телесни мазнини без инсулинова резистентност, което често се случва при GH. Те също така са имали по-здрави нива на чернодробните ензими (ALT), което предполага по-малко увреждане на черния дроб. Друго забележително откритие е, че AOD 9604 не повишава нивата на цитокератин-18 (CK18), маркер за увреждане на чернодробните клетки, докато лечението с GH е свързано с по-високи нива на CK18. Те заключават, че добавянето на тренировки за издръжливост към AOD 9604 изглежда е довело до още по-добри резултати.

Друго проучване се фокусира върху тренировката за издръжливост и само върху AOD 9604, като пропуска групата с GH [9]. Мишките отново са били подложени на диета с високо съдържание на мазнини и са били разделени на четири групи: контролна група, група само с упражнения, група с упражнения и AOD 9604 и група само с AOD 9604 (без упражнения). На осем седмици всички групи, получаващи някаква форма на лечение, показват подобрение на чернодробната функция, което се изразява в по-ниски нива на ALT. Въпреки това, само физическите упражнения са имали най-значителен ефект върху понижаването на СК18, което показва, че те играят основна роля в предотвратяването на увреждането на чернодробните клетки. AOD 9604 сам по себе си не е намалил силно CK18, но, което е важно, не го е и увеличил. Установено е, че комбинирането на AOD 9604 с тренировки за издръжливост подобрява инсулиновата чувствителност и подпомага разграждането на мазнините, без да води до инсулинова резистентност.

Тези резултати показват, че AOD 9604 намалява нивата на ALT при мишки, което е важен признак за намаляване на чернодробния стрес, и не увеличава CK18, което предполага минимално увреждане на чернодробните клетки. За разлика от хормона на растежа с пълна дължина, AOD 9604 насърчава разграждането на мазнините (липолиза), без да предизвиква инсулинова резистентност, което го прави потенциално по-безопасен за хората, изложени на риск от диабет. Заслужава да се отбележи, че комбинирането на AOD 9604 с редовни физически упражнения е довело до най-забележими ползи. Тъй като AOD 9604 не повишава нивата на кръвната захар и не предизвиква сериозни странични ефекти, той показва потенциал за лечение на затлъстяване и предотвратяване на сериозни чернодробни увреждания. Въпреки че са необходими допълнителни проучвания при хора, тези предварителни резултати предлагат окуражителни перспективи за хората, изправени пред метаболитни предизвикателства и ранни етапи на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD).

AOD 9604 за затлъстяване и загуба на тегло

Проучванията върху животни и хора показват потенциалните ползи от пептида AOD9604 за намаляване на теглото, подобряване на метаболитното здраве и по-безопасна дългосрочна употреба. Проучванията при мишки и хора показват, че той може безопасно да помогне на хората да отслабнат, да понижат холестерола и да подобрят метаболитния си профил. В предклинично проучване Heffernan et al (2001 г.) изследват как AOD 9604 влияе на мишки със затлъстяване в продължение на 14 дни лечение [10]. Те установяват, че AOD 9604 значително намалява телесното тегло и телесните мазнини, главно чрез повишаване на активността на β3-адренергичния рецептор (β3-AR), който играе ключова роля в изгарянето на натрупаните мазнини. Заслужава да се отбележи, че при мишки, при които липсва β3-AR, AOD 9604 не предизвиква значителна дългосрочна загуба на тегло, което показва колко важен е този рецептор за действието му за изгаряне на мазнини. Въпреки това, дори и при тези нокаутирани мишки, AOD 9604 все още стимулира известно ниво на окисление на мазнини в краткосрочни тестове, което предполага, че той може да действа по допълнителни пътища. Също толкова важно е, че AOD 9604 не повишава нивата на инсулиноподобния растежен фактор-1 (IGF-1) и не се намесва в метаболизма на глюкозата, което го прави по-безопасен от GH с пълна дължина.

Допълнителни механични доклади идват от Libinaki и съавтори (2000 г.), които използват протеомика (подробно изследване на промените в протеините), за да видят как AOD 9604 действа на клетъчно ниво [2]. Тяхното проучване показва, че AOD 9604 променя експресията на протеини по начин, който насърчава метаболизма на мазнините и консумацията на енергия, без да се намесва в IGF-1 или контрола на кръвната захар. Този целенасочен ефект върху мастните клетки обяснява защо AOD 9604 спомага за намаляване на телесното тегло и телесните мазнини, без да предизвиква странични ефекти, свързани с изграждането на мускули или инсулинова резистентност, които понякога се появяват при GH с пълна дължина.

AOD-9604 привлече значително внимание, отчасти поради голямото ранно клинично проучване, включващо 300 възрастни със затлъстяване [11-14]. В това 12-седмично проучване, описано от Herd et al (2005 г.) и разгледано по-подробно от Bray и Ryan (2007 г.), участниците са разпределени на случаен принцип да получават една от няколкото дневни перорални дози AOD-9604 (вариращи от 1 mg до 30 mg) или плацебо [12, 13]. Групата, приемаща по 1 mg дневно, губи средно около 2,6 kg, което е значително повече от 0,8 kg, загубени от групата, приемаща плацебо. Загубата на тегло се е запазила по време на цялото проучване, което показва, че AOD-9604 може да действа, докато се използва. Това, което прави тези резултати още по-обещаващи, е, че повечето хора не са имали сериозни странични ефекти и не са наблюдавани тревожни промени в IGF-1 или инсулиновата резистентност. Участниците също така са имали подобрения в нивата на холестерола и глюкозния толеранс и не са съобщили за сериозни странични ефекти като гадене, високо кръвно налягане или сърцебиене. Въпреки това окуражаващо начало, последващо 24-седмично проучване, включващо 536 участници, не показва същото ниво на полза, което води до прекратяване на разработването на AOD-9604 около 2007 г. (Misra, 2013) [14]. Изследователите предполагат, че фактори като доза, дизайн на проучването или характеристики на участниците може да са повлияли на тези по-лоши резултати. Въпреки това ранните данни показват, че AOD-9604 има като цяло добър профил на безопасност и може да помогне за изгарянето на мазнини, без да предизвиква хормонален дисбаланс, характерен за пълноразмерния GH.

Освен това няколко лабораторни проучвания са помогнали да се изясни как действа AOD-9604. Heffernan et al (2001 г.) сравняват ефектите на стандартния hGH с AOD-9604 при мишки със затлъстяване и установяват, че и двете терапии намаляват наддаването на тегло и увеличават окисляването на мазнините [15]. За разлика от hGH обаче AOD-9604 не повишава нивата на кръвната захар и не се намесва в производството на инсулин. Тестовете в клетъчни култури показват още, че AOD-9604 не се свързва със същите рецептори като GH с пълна дължина, което означава, че избягва много от действията, свързани с повишения GH. Това помага да се обясни защо AOD-9604 може да предизвика изгаряне на мазнини, без да насърчава клетъчната пролиферация или да предизвиква типичните странични ефекти на GH. В друго проучване Ng et al (2000) прилагат перорални дози AOD-9604 на затлъстели плъхове Zucker в продължение на 19 дни [16]. Тези животни не само наддават значително по-малко тегло от нетретираните плъхове, но и поддържат нормална инсулинова чувствителност. Това е в контраст със стандартната терапия с ГХ, която понякога може да намали способността на организма да контролира нивата на кръвната захар. Като потвърждават, че AOD-9604 може да се приема перорално и все пак да намали телесното тегло, без да навреди на метаболитното здраве, тези резултати засилват аргументите за по-нататъшни проучвания при хора.

Тези констатации, основани на проучвания върху животни и хора, показват, че пептидът AOD9604 показва по-малко наддаване на тегло, по-добро оползотворяване на енергията и директен ефект на изгаряне на мазнини. Ранните клинични проучвания с AOD-9604 показват скромна, но окуражаваща загуба на тегло при хора. Нещо повече, AOD9604 осигурява безопасност, тъй като не повишава нивата на IGF-1, не предизвиква инсулинова резистентност и не води до сериозни проблеми като високо кръвно налягане или ускорен сърдечен ритъм. Въпреки че някои проучвания при хора са били положителни, при други не е постигнато желаното ниво на загуба на тегло, което подчертава необходимостта от подобряване на дозирането и дизайна на проучването. Необходими са допълнителни изследвания, за да се потвърдят тези констатации за по-дълъг период от време и върху по-големи, по-разнообразни групи хора

Безопасност и поносимост на пептида AOD9604

Многобройни клинични изпитвания при хора и лабораторни (предклинични) проучвания са оценили безопасността и поносимостта на AOD9604. Резултатите последователно показват, че той не повишава нивата на инсулиноподобния растежен фактор-1 (IGF-1), не пречи на контрола на глюкозата и не предизвиква вреден имунен отговор - основен проблем, който често възниква при стандартните hGH терапии.

В шест рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания Stier et al (2013) установяват, че AOD 9604 няма отрицателен ефект върху типичните маркери за безопасност, които обикновено се свързват с hGH [17]. По-специално, при нито един от участниците не са установени повишени нива на IGF-1, което може да бъде предупредителен знак за анормален растеж или акромегалиеви проблеми. AOD 9604 също така не намалява инсулиновата чувствителност и не повишава нивата на кръвната глюкоза, за разлика от GH с пълна дължина, който може да повиши нивата на кръвната захар и да насърчи инсулиновата резистентност. Друг окуражаващ резултат е липсата на каквито и да било имунологични реакции: никой не е развил антитела срещу AOD 9604, което предполага, че организмът като цяло понася този пептид, без да го възприема като заплаха. По време на тези проучвания не са наблюдавани сериозни странични ефекти, а общите данни за безопасност са много сходни с тези на плацебо групите. Тези констатации показват, че AOD 9604 потенциално може да осигури някои от ползите от загубата на мазнини, които се постигат с GH, без типичните недостатъци на терапиите, базирани на GH.

В допълнение към проучванията върху хора изследователите са провели обширни лабораторни тестове на AOD 9604, за да определят безопасността му при дългосрочна или многократна употреба при животни. Moré и Kenley (2014 г.) обобщават различни тестове за генотоксичност (увреждане на ДНК) и токсичност, включително теста на Еймс, тестове за хромозомни аберации и тестове за микроядра на костите [18]. AOD 9604 последователно не показва доказателства за генетична токсичност или увреждане на органи, дори когато се използва в по-високи дози или за продължителни периоди при плъхове и маймуни циномолгус.

Освен това фармакокинетичните проучвания при прасета и плъхове показват, че AOD 9604 се абсорбира бързо и се разгражда ефективно след перорално приложение, което намалява вероятността от вредно натрупване в организма. Тестовете за хронично дозиране върху животни с продължителност до девет месеца също не показват токсичност. Тези резултати показват потенциалната безопасност на AOD 9604, тъй като той не предизвиква сериозни странични ефекти, участниците не отпадат заради пептида и не са открити антитела срещу AOD 9604, а той не уврежда ДНК и не предизвиква вредни промени в основни органи, дори при продължителна употреба.

Човешки растежен хормон (hGH) Фрагменти 176-191

Човешкият растежен хормон е естествен хормон, съдържащ 191 аминокиселини, който се произвежда в хипофизната жлеза [19]. Той подпомага растежа, обмяната на веществата и начина, по който тялото използва енергия. В рамките на целия хормон обаче една по-малка част, наречена фрагмент 176-191, е изследвана заради особената ѝ способност да разгражда мазнините, без да предизвиква много от типичните за хормона странични ефекти. Това става чрез увеличаване на използването на енергия и предотвратяване на някои от проблемите, свързани с растежа, свързани с пълния хормон.

Метаболитни предимства на фрагмента на hGH 176-191

Фрагментът на hGH 176-191 може да помогне на тялото да изгаря по-ефективно натрупаните мазнини, което може да подпомогне загубата на тегло или по-здравословния състав на тялото [19]. За разлика от целия растежен хормон (който може да повиши нивата на IGF-1 и евентуално да ускори нежелания клетъчен растеж), този фрагмент е насочен главно към метаболизма на мазнините. Това означава, че той може да няма същите широки хормонални ефекти като пълния хормон.

Потенциал на фрагмент от hGH 176-191 при терапия на рак

Скорошни проучвания разкриха потенциала на hGH Fragment 176-191 при лечението на рак, особено когато се комбинира с химиотерапевтичното лекарство доксорубицин [19]. Изследователите се опитаха да натоварят както доксорубицин, така и hGH фрагмент 176-191 върху малки частици, направени от хитозан. При лабораторни тестове върху клетки от рак на гърдата (MCF-7) тази комбинация се е представила по-добре при убиването на раковите клетки, отколкото само доксорубицин. Изглежда, че фрагментът помага на доксорубицина да се придържа по-силно към раковите цели, което може да доведе до по-целенасочена атака върху туморите и по-малко въздействие върху здравите клетки. Установено е, че системата за пренасяне на наночастици от хитозан е стабилна, което предполага, че този подход може да бъде разработен за реално лечение, ако допълнителни проучвания потвърдят неговата безопасност и ефикасност.

Дозировка на AOD9604

AOD9604 се използва най-често за загуба на мазнини и обикновено се инжектира под кожата (подкожно). Препоръчителното количество зависи от фактори като личните цели, предишен опит с подобни пептиди и от това колко добре индивидът понася продукта.

Общите насоки сочат, че начинаещите трябва да започнат с 200 mcg на инжекция, приемани два пъти дневно, обикновено веднъж сутрин преди закуска и веднъж преди тренировка [20-22]. Средно напредналите потребители често преминават на 250 mcg на инжекция, два пъти дневно, а напредналите потребители понякога достигат до 300 mcg. Общата дневна доза обикновено не трябва да надвишава 1000 mcg, а когато се използват по-големи количества, те се разделят на няколко инжекции (например 2-4 дози от по 250-500 mcg) [2]. За да постигнат най-добри резултати в изгарянето на мазнините, много хора го инжектират около 30-60 минути преди кардио сесия, на гладно, и се опитват да избягват консумацията на мазнини или въглехидрати непосредствено след това. Повечето цикли продължават около 4-8 седмици, въпреки че някои продължават до 12 седмици [20-22].

От гледна точка на обработката, HGH фрагмент 176-191 трябва да се смеси (възстанови) с бактериостатична вода за инжектиране и след това да се съхранява в хладилник (при приблизително 2-6 °C). Като пептид, който е насочен предимно към разграждането на мазнините, той не предизвиква по-високи нива на IGF-1 или мускулноизграждащи ефекти, свързани с HGH с пълна дължина, което го прави популярен вариант за тези, които целят да намалят телесните мазнини по време на фазите на "рязане".

Становище на WADA относно AOD-9604 и неговия забранен статус

Световната антидопингова агенция (WADA) уточни, че AOD-9604 все още е в предклинична и клинична разработка и не е одобрен за медицинска употреба от нито един здравен орган [23]. Тъй като не е официално признат като терапевтично лекарство, AOD-9604 се счита за забранено вещество в списъка на WADA със забранени вещества за 2013 г. По-конкретно, то попада в категорията S0, която включва всяко вещество, което не е одобрено за употреба от човека, като например лекарства, които все още са в процес на разработване, експериментални "дизайнерски" лекарства или лекарства, предназначени единствено за животни [23].

WADA предупреждава спортистите да не използват продукти, съдържащи AOD-9604, тъй като те могат да нарушат антидопинговите правила. Агенцията препоръчва да се консултирате с националните антидопингови организации или спортни федерации, преди да приемате какъвто и да е лекарствен продукт или хранителна добавка, която може да съдържа този пептид.

Одобрение на AOD9604 от FDA

AOD-9604 не е официално одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за отслабване или за други медицински цели. Въпреки наличието му в някои онлайн или безрецептурни хранителни добавки, тези продукти не са одобрени от FDA и може да не отговарят на стандартните изисквания за безопасност или качество. В резултат на това за потребителите може да е трудно да потвърдят автентичността и чистотата на AOD-9604, когато е закупен от нерегламентирани източници.

Тъй като AOD-9604 все още е в етап на изследване и тестване, той не е преминал през цялостните клинични изпитвания, необходими за одобрение от FDA. Това означава, че няма официална правителствена оценка, която да потвърди ефикасността и безопасността му при хора, включително дългосрочните ефекти върху контрола на теглото или цялостното здраве.

Странични ефекти на AOD-9604

Въз основа на проучванията върху животни и хора AOD-9604 се понася добре, но при някои хора могат да се наблюдават незначителни странични ефекти [17, 18]. Често съобщаваните проблеми включват зачервяване или дразнене на мястото на инжектиране, главоболие, гадене и понякога подуване на корема. По-рядко потребителите могат да забележат промени в апетита или леки промени в настроението. Тъй като организмът на всеки човек реагира по различен начин, важно е да се следи за всякакви странични ефекти.

 

Калкулатор на дозата AOD-9604

Няма общоприет онлайн/офлайн калкулатор за определяне на точната доза на AOD-9604. Фактори като телесно тегло, общо здравословно състояние и медицински препоръки ще повлияят на подходящата доза. Много хора започват с дневни дози в диапазона 200-300 mcg, но това може да варира в широки граници. За да се гарантира безопасността и ефикасността, най-добрият начин на действие е да се обсъдят възможностите за дозиране с лекар, който е запознат с пептидната терапия.

Ще повлияе ли AOD-9604 на кръвните изследвания?

За разлика от човешкия растежен хормон с пълна дължина, AOD-9604 обикновено не предизвиква забележимо повишаване на нивата на IGF-1, което означава, че може да няма значителен ефект върху типичните кръвни тестове, като холестерол или чернодробни ензими. Въпреки това организмът на всеки човек е уникален и някои основни заболявания или съпътстващо лечение могат да променят реакцията на системата.

Как да използвате AOD-9604?

AOD-9604 обикновено се инжектира точно под кожата (подкожно), обикновено в коремната област. Много хора го прилагат веднъж или два пъти дневно на празен стомах, за да оптимизират ефекта му. Типичният "цикъл" може да продължи между 4 и 12 седмици, но идеалната продължителност може да варира в зависимост от индивидуалните здравни цели и нужди. Тъй като техниката на инжектиране и дозировката са важни както за безопасността, така и за ефикасността, най-добре е да се обърнете към квалифициран специалист, който може да предложи индивидуални насоки за правилната употреба на AOD-9604 и да избегне потенциални усложнения.

Сравнение на AOD-9604 и тиотромбоплатин при регулиране на теглото

Хората често обсъждат AOD-9604 и тиотиазепатид заедно, тъй като и двата продукта помагат за намаляване на теглото и подобряване на метаболизма, но те действат по много различни начини [24, 25]. AOD-9604 е фрагмент от човешкия хормон на растежа, предназначен да се насочи към телесните мазнини, като стимулира разграждането им, избягвайки голямото увеличение на IGF-1 или директните ефекти върху растежа. Като цяло се смята, че той спомага за намаляване на складираните мазнини и ограничаване на натрупването на нови мазнини, а потребителите обикновено съобщават за минимални ефекти върху нивата на кръвната захар. Понастоящем AOD-9604 не е одобрен от FDA за каквато и да е медицинска употреба, така че често се среща в изследователски среди или уелнес клиники. Прилага се чрез подкожно инжектиране, обикновено в по-малки дневни дози, и някои хора забелязват леки странични ефекти като дразнене на мястото на инжектиране или понякога главоболие.

От друга страна, тирзепатидът е одобрено от FDA лекарство (продава се под името Mounjaro) за лечение на диабет тип 2. Той е двоен агонист на GIP и GLP-1 рецепторите, което означава, че помага на организма да произвежда повече инсулин по контролиран начин, подобрява клетъчния отговор към инсулина и може да намали апетита чрез забавяне на храносмилането. При много хора, приемащи тирзепатид, се наблюдава значителна загуба на тегло и по-добър контрол на кръвната захар. Тъй като е предназначен за седмични инжекции, режимът на дозиране е по-рядък от този на АОД-9604. Потенциалните нежелани реакции включват гадене, диария и риск от ниска кръвна захар, когато се използва заедно с други лекарства за понижаване на глюкозата.

Въпреки различията между тях, някои хора могат да се заинтересуват от комбинирането на AOD-9604 и тиотромбопептид с надеждата да съчетаят различните им ползи: AOD-9604 се фокусира върху метаболизма на мазнините, а способността на тиотромбопептида да ограничава апетита и да подобрява инсулиновата чувствителност. Все още обаче няма мащабни клинични проучвания на двете вещества, използвани заедно. Това означава, че изследователите все още не знаят дали комбинацията е наистина безопасна или по-ефективна от използването на всяко от тях поотделно. Ако обмисляте да опитате и двете лекарства, важно е да проведете подробна дискусия с Вашия лекар, за да прецените възможните ползи спрямо потенциалните странични ефекти (като повишено стомашно-чревно разстройство или непредвидими метаболитни промени).

Пептид AOD-9604 срещу тезаморелин

AOD-9604 е фрагмент от човешки растежен хормон (hGH), който действа главно върху метаболизма на мазнините, без да увеличава значително нивата на IGF-1. Често се съобщава като потенциална помощ за загуба на тегло или намаляване на мазнините, но няма одобрение от FDA за конкретно състояние. За разлика от него, тезаморелинът е аналог на освобождаващия хормон на растежа (GHRH) [26-28]. Като стимулира хипофизната жлеза да произвежда повече естествен растежен хормон, той може да повиши нивата на IGF-1 и да помогне за намаляване на висцералните мазнини. Тезаморелинът е одобрен от FDA под търговското наименование EGRIFTA, предимно за справяне с нежеланите коремни мазнини при пациенти с ХИВ, които имат липодистрофия.

Тъй като тезаморелинът повишава IGF-1, той може да бъде свързан с по-висок риск от странични ефекти, свързани с хормона на растежа, като ставен дискомфорт, подуване или промени в нивата на кръвната захар. От друга страна, AOD-9604 обикновено предизвиква по-малко проблеми, свързани с хормона, но няма толкова широко приложение, одобрено от FDA, като тезаморелин при липодистрофия при ХИВ. За общи цели, свързани с контрола на теглото или телесния състав, тезаморелинът понякога се използва "off-label", но хората трябва да са наясно с възможните странични ефекти и да потърсят подходящи медицински насоки. Всеки, който обмисля употребата на тези пептиди, трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист, за да обсъди безопасността, дозировката и дали тези терапии са съвместими със специфичните му здравни нужди.

Забранен ли е AOD-9604?

AOD-9604 не е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за каквито и да било медицински цели и не е лицензиран за терапевтична употреба в повечето други региони. В резултат на това, въпреки че на някои места може да бъде закупен законно като "пептид за научни изследвания", правният му статут варира в различните страни. Съгласно спортните разпоредби Световната антидопингова агенция (WADA) е забранила употребата на AOD-9604 (като го е групирала с други фрагменти на хормона на растежа). Спортистите, които са дали положителен резултат, могат да бъдат наказани или изключени от състезанията.

Тъй като за този пептид няма официален процес на одобрение, продуктите, етикетирани като AOD-9604, може невинаги да отговарят на стандартните изисквания за безопасност или качество, особено тези, които се продават онлайн. Разумно е да проверите местните разпоредби, да разберете антидопинговите правила на вашата спортна организация и да потърсите професионален медицински съвет относно AOD-9604, за да гарантирате съответствие и безопасност.

Отказ от отговорност

Тази статия е написана с образователна цел и има за цел да повиши осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че статията се отнася за веществото като цяло - тя не е описание на конкретен продукт (химически реактив). Не предлагаме използването на химични реактиви върху хора - това е забранено от закона, за да може даден продукт да се използва за лечение, той трябва да е регистриран като лекарство. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Читателят трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Препратки

1. Stier, H., Vos, E. и Kenley, D., 2013 г. Безопасност и поносимост на хексадекапептида AOD9604 при хора. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), стр.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Използване на протеомиката за разбиране на действието на съединението против затлъстяване AOD9604 при лечението на затлъстяване. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004 г. Скелетни ефекти на пептид, получен от растежен хормон (AOD9604), при модел на постменопаузална остеопороза при възрастни плъхове. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007 г. Може ли пептид, получен от растежен хормон (AOD9604), да предотврати загубата и чупливостта на костите при модел на остеопороза при плъхове? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Камиковски; Р. Ренлунд; М.Д. Грийнпас. (2009). Дали пептидът AOD9604, получен от растежен хормон, има анаболен ефект върху костите? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. и Park, G.Y., 2015 г. Ефект на вътреставното инжектиране на AOD9604 със или без хиалуронова киселина при модел на остеоартрит при зайци. Известия на клиничната и лабораторната наука, 45(4), стр.426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. и Mosaferi Ziaaldini, M., 2021 г. Ефекти от осемседмично обучение за издръжливост, инжектиране на соматропин и неговия липолитичен фрагмент (AOD9604) върху цитокератин-18 и чернодробните ензими на мишки, предизвикали чернодробно увреждане поради диета с високо съдържание на мазнини. Вътрешна медицина днес, 27(4), стр.502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. и Ng, F.M., 2001 г. Ефекти на човешкия GH и неговия липолитичен фрагмент (AOD9604) върху липидния метаболизъм след хронично лечение при затлъстели мишки и мишки с нокаут наβ 3-AR. Ендокринология, 142(12), стр.5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. и Belyea, C., 2005 г. Ефектът на AOD9604 върху загубата на тегло при възрастни със затлъстяване: резултати от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване. Изследване на затлъстяването, 13(3), стр.A27-A27. https://journals.
13. Брей, Г.А. и Райън, Д.Х., 2007 г. фармакологично лечение на пациенти с наднормено тегло. Гастроентерология, 132(6), стр.2239-2252. https://www.
14. Misra M. Фармакотерапия на затлъстяването: настоящи перспективи и бъдещи насоки. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Повишено окисление на мазнините и загуба на тегло при мишки със затлъстяване, предизвикани от хронично лечение с човешки растежен хормон или модифициран С-краен фрагмент. Международен журнал за затлъстяването, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. и Gianello, R., 2000 г. Метаболитни изследвания на синтетичния липолитичен домейн (AOD9604) на човешкия растежен хормон. Хормонални изследвания, 53(6), стр.274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. и Kenley, D., 2013 г. Безопасност и поносимост на хексадекапептида AOD9604 при хора. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), стр.7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Безопасност и метаболизъм на AOD9604, нова хранителна съставка за подобряване на метаболитното здраве. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/