AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) en FRAG HGH 176-191

Homepage


Winkel op


Neem contact op met

Beschrijving van de mogelijke effecten van AOD 9604 op basis van de literatuur. (Dit is geen productbeschrijving, disclaimer onderaan de pagina)

AOD9604 is een in een laboratorium gemaakte verbinding die is afgeleid van een klein deel van het menselijk groeihormoon (hGH) [1]. Wetenschappers creëerden het om het vermogen van hGH om vet te verbranden te behouden, terwijl de groeigerelateerde bijwerkingen van het volledige hormoon werden verminderd. In tegenstelling tot gewoon hGH, dat invloed kan hebben op vele delen van het lichaam, verhoogt AOD9604 voornamelijk de afbraak van opgeslagen vet (lipolyse) en helpt het de vorming van nieuw vet tegen te gaan (lipogenese) [2]. Door zich alleen op dit deel van het hormoon te richten, hoopten de onderzoekers de gewichtscontrolevoordelen van hGH te benutten zonder de gebruikelijke nadelen.

Wetenschappers raakten geïnteresseerd in dit specifieke fragment van hGH nadat ze merkten dat het een grote rol speelde bij het afbreken van vet. Ze brachten kleine veranderingen aan, zoals het verwisselen van een aminozuur voor een ander, om de vetverbrandende kracht te vergroten en zo te komen tot wat nu AOD9604 heet. Ze testten het op gewichtsverlies en keken ook hoe het de gezondheid van de botten kon helpen beschermen, vooral bij botzwakte na de menopauze [3-5]. Vroege dierstudies hebben aangetoond dat AOD9604 een aantal van dezelfde botopbouwende voordelen biedt als volledig hGH, maar met minder bijwerkingen. Omdat AOD9604 zich lijkt te richten op de vetstofwisseling zonder veel andere lichaamsprocessen te veranderen, blijft het de aandacht trekken als een mogelijke behandeling om het gewicht onder controle te houden. Het kan ook helpen bij het versterken van botten, waardoor het een aantrekkelijke optie is voor lopend onderzoek.

Chemische structuur van AOD9604

AOD9604 is een speciaal ontworpen peptide die de vetstofwisseling ondersteunt zonder de nadelige effecten die geassocieerd worden met full-length hGH.

De belangrijkste kenmerken van de AOD9604-structuur zijn [6];

• Peptide ruggengraat: Zoals alle peptiden bestaat AOD9604 uit een keten van aminozuren die met elkaar verbonden zijn door peptide (amide) bindingen. Deze lineaire ordening vormt een kernstructuur waardoor het op specifieke manieren met het lichaam kan interageren.
• Functionele groepen: De aminozuurketen bevat groepen zoals hydroxyl (-OH), carboxyl (-COOH) en amine (-NH2). Deze functionele groepen zijn belangrijk voor de biologische activiteit van het peptide. Ze helpen AOD9604 om zich te binden aan de relevante cellen of receptoren, waardoor de vetafbraak wordt beïnvloed.

AOD 9604 voor botgezondheid en osteoporose

AOD9604 werd oorspronkelijk ontwikkeld om te helpen bij gewichtsverlies, omdat het vet kan helpen afbreken. Onderzoekers hebben echter ook onderzocht of het kan helpen bij het behoud van sterke botten, met name in situaties die lijken op postmenopauzale osteoporose. De eerste onderzoeken tonen aan dat AOD9604 de botmineraaldichtheid (BMD) kan verbeteren, een belangrijke maat voor de sterkte van botten, zonder veel van de bijwerkingen te veroorzaken die geassocieerd worden met volledig groeihormoon, zoals veranderingen in de niveaus van andere hormonen. Veel van dit bewijs komt van experimenten met ratten waarvan de eierstokken zijn verwijderd (een standaard manier om het botverlies bij postmenopauzale vrouwen na te bootsen).

In een onderzoek uit 2004 van Fawcett kregen oudere vrouwelijke ratten zonder eierstokken (bekend als OVX-ratten) gedurende 12 weken AOD9604 toegediend [3]. Door de eierstokken te verwijderen, spiegelden de onderzoekers de manier waarop postmenopauzale osteoporose zich ontwikkelt bij vrouwen als gevolg van verlaagde oestrogeenspiegels. De ratten vertoonden significant hogere BMD in dijbenen en wervels in vergelijking met ratten die geen AOD9604 kregen. De meeste verbeteringen werden waargenomen in de botcortex (dichte buitenste schil), die sterker en breukbestendiger werd. Het sponsachtige binnenste gedeelte van het bot (het vatgebied) vertoonde echter geen significante mechanische veranderingen. Een onverwachte bevinding was dat wanneer AOD9604 werd gecombineerd met oestrogeentherapie, de positieve effecten op BMD en botsterkte zwakker leken, wat suggereert dat er een wisselwerking kan zijn tussen het werkingsmechanisme van het peptide en de natuurlijke effecten van oestrogeen.

Een andere studie, uitgevoerd door Rowe in 2007, gebruikte ook OVX-ratten om te onderzoeken hoe verschillende orale doses AOD9604 (0,25 mg/kg/dag en 0,5 mg/kg/dag) de botgezondheid beïnvloeden [4]. De behandeling duurde 12 weken en de resultaten wezen opnieuw op een significant beschermend effect op corticaal bot. Beide doses bleken de broosheid van het bot te verminderen en de botsterkte in deze buitenste laag te behouden, wat essentieel is voor het voorkomen van breuken. Interessant genoeg bood de lagere dosis van 0,25 mg/kg/dag meer uitgesproken voordelen voor trabeculair bot - zoals minder botverlies en meer botvorming - dan de hogere dosis. Deze bevindingen benadrukken dat meer peptide niet altijd beter is; soms kunnen gematigde of lagere doses betere resultaten opleveren. Belangrijk is dat het feit dat AOD9604 in deze studie oraal werd toegediend en nog steeds werkte, de potentiële aantrekkingskracht ervan vergroot, aangezien veel van de huidige bottherapieën injecteerbaar zijn.

In een onderzoek uit 2009 van Kamikovsky, Renlund en Grynpas ondergingen vrouwelijke ratten een OVX-operatie om botverlies te induceren en werden vervolgens 12 weken onbehandeld gelaten om osteoporose-achtige condities te laten ontwikkelen [5]. De onderzoekers verdeelden de ratten vervolgens in groepen die een van de drie dagelijkse doses AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg of 0,25 mg/kg) kregen gedurende nog eens 12 weken. Op deze manier konden ze zien welk effect elke dosis zou hebben op het bot. In alle dosisgroepen bleek AOD9604 de vorming van nieuw bot te bevorderen (anabool effect) en de botafbraak te verminderen (antiresorptief effect). De onderzoekers vonden verbeteringen in zowel het buitenste corticale gebied, door toename van de botdikte en -sterkte, als in het binnenste vatgebied, dat een groter volume en een betere algehele structuur liet zien. Mechanische bottests bevestigden verder een hogere stijfheid, sterkte en taaiheid bij ratten behandeld met AOD9604, wat duidt op een merkbaar effect op de botkwaliteit. Het is vermeldenswaard dat deze voordelen niet correleerden met een grote piek in IGF-1 (insuline-achtige groeifactor-1) niveaus, wat belangrijk is omdat full-spectrum groeihormoon IGF-1 niveaus kan verhogen en kan leiden tot ongewenste systemische bijwerkingen.

Bovendien onderzochten onderzoekers in een studie van Kwon en Park (2015) of AOD 9604 ook de gezondheid van de gewrichten kon verbeteren in een konijnenmodel van osteoartritis (OA) [7]. Door AOD 9604 in de gewrichtsruimte te injecteren (toedieningsinjecties) werd een merkbare verbetering van de kraakbeenintegriteit waargenomen, vooral in combinatie met hyaluronzuur (HA). Deze positieve veranderingen werden bevestigd door zowel microscopische (histopathologische) als visuele (morfologische) beoordeling van het gewrichtsweefsel. Konijnen die AOD 9604 kregen, vertoonden een kortere hersteltijd en kortere perioden van kreupelheid in vergelijking met konijnen in de controlegroep. De combinatie van AOD 9604 en HA bleek zelfs effectiever dan het gebruik van AOD 9604 alleen, wat aangeeft dat de twee stoffen op een gunstige manier samenwerken om gewrichtsweefsel te beschermen en te herstellen. Aangezien echogeleiding werd gebruikt om de injecties direct op de beschadigde gebieden toe te dienen, benadrukte dit onderzoek ook een potentiële niet-chirurgische aanpak voor de behandeling van artrose.

Interessant is dat, hoewel AOD 9604 van oudsher is bestudeerd voor vetmetabolisme, de resultaten van alle bovenstaande onderzoeken wijzen op potentiële voordelen voor de gezondheid van botten en osteoporose. Ten eerste helpt AOD9604 consequent de dichte buitenste laag (corticaal bot) te beschermen en te versterken, wat een belangrijke rol speelt bij het voorkomen van botbreuken. Ten tweede kan het effect op het binnenste, sponsachtige trabeculaire bot variëren, maar in sommige gevallen lijken gematigde of lagere doses een meer uitgesproken voordeel te hebben dan hogere doses. Ten derde kan AOD9604 oraal worden ingenomen en toch een beschermend effect hebben, een opwindende mogelijkheid voor een gemakkelijkere therapie. Ten vierde kan er sprake zijn van een complexe interactie met oestrogeen; in één experiment bleek het combineren van AOD9604 met oestrogeen de botopbouwende voordelen van de peptide te verminderen. De verbetering in gewrichtsfunctie, samen met verminderde ontsteking en verbeterde kraakbeenbescherming, suggereert dat AOD 9604 een bredere toepassing zou kunnen hebben in de behandeling van OA en mogelijk andere gewrichtsgerelateerde aandoeningen. Als verdere studies bij mensen deze bevindingen bevestigen, zou AOD 9604, vooral in combinatie met hyaluronzuur, een belangrijk hulpmiddel kunnen worden voor mensen die op zoek zijn naar niet-chirurgische alternatieven voor de behandeling van botaandoeningen zoals osteoartritis, osteoporose, enz.

AOD 9604 voor levergezondheid en vetmetabolisme

Dehbashi en collega's (2021) onderzochten de mogelijke effecten van AOD 9604 op de levergezondheid en het vetmetabolisme bij muizen [8, 9]. Ze includeerden dieren die gevoed werden met een vetrijk dieet om niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD) te weerspiegelen en beoordeelden of AOD 9604 voordelen zou kunnen bieden zonder de nadelen van groeihormoon (GH) met volledige lengte.

In één onderzoek werden muizen in vier groepen verdeeld. Eén groep fungeerde als controlegroep en kreeg geen lichaamsbeweging of speciale behandeling [8]. De tweede groep deed alleen duurtraining, terwijl de derde groep duurtraining combineerde met AOD 9604. De vierde groep kreeg injecties met full-length GH (somatropine). Na acht weken ontdekten ze dat de muizen die AOD 9604 kregen lichaamsvet verloren zonder insulineresistentie, wat vaak gebeurt met GH. Ze hadden ook gezondere leverenzymwaarden (ALT), wat duidt op minder leverschade. Een andere opmerkelijke bevinding was dat AOD 9604 de niveaus van cytokeratine-18 (CK18), een marker van levercelschade, niet verhoogde, terwijl GH-behandeling geassocieerd werd met hogere CK18-niveaus. Ze concludeerden dat de toevoeging van duurtraining aan AOD 9604 nog betere resultaten leek op te leveren.

Een ander onderzoek richtte zich alleen op duurtraining en AOD 9604, waarbij de GH-groep werd weggelaten [9]. De muizen volgden opnieuw een vetrijk dieet en werden verdeeld in vier groepen: een controlegroep, een groep met alleen training, een groep met training en AOD 9604 en een groep met alleen AOD 9604 (geen training). Na acht weken vertoonden alle groepen die een of andere vorm van behandeling kregen verbeteringen in de leverfunctie, wat duidelijk tot uiting kwam in lagere ALT-waarden. Lichaamsbeweging alleen had echter het meest significante effect op het verlagen van CK18, wat aangeeft dat het een belangrijke rol speelt bij het voorkomen van schade aan de levercellen. AOD 9604 alleen verlaagde CK18 niet sterk, maar wat ook belangrijk is, het verhoogde het ook niet. De combinatie van AOD 9604 met duurtraining bleek de insulinegevoeligheid te verbeteren en vet te helpen afbreken zonder dat dit leidde tot insulineresistentie.

Deze bevindingen geven aan dat AOD 9604 het ALT-niveau in muizen verlaagt, een belangrijk teken van verminderde leverstress, en het CK18-niveau niet verhoogt, wat wijst op minimale levercelschade. In tegenstelling tot volledig groeihormoon bevordert AOD 9604 de vetafbraak (lipolyse) zonder insulineresistentie te veroorzaken, waardoor het mogelijk veiliger is voor mensen met een diabetesrisico. Het is vermeldenswaard dat de combinatie van AOD 9604 met regelmatige lichaamsbeweging de meest merkbare voordelen opleverde. Omdat AOD 9604 de bloedsuikerspiegel niet verhoogt en geen ernstige bijwerkingen veroorzaakt, heeft het potentieel als behandeling voor obesitas en het voorkomen van ernstige leverschade. Hoewel verdere studies bij mensen nodig zijn, bieden deze voorlopige resultaten bemoedigende vooruitzichten voor mensen die te maken hebben met metabolische uitdagingen en vroege stadia van niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD).

AOD 9604 voor obesitas en gewichtsverlies

Dierlijke en menselijke studies hebben de potentiële voordelen aangetoond van peptide AOD9604 voor gewichtsverlies, verbeterde metabolische gezondheid en veiliger gebruik op de lange termijn. Onderzoeken bij muizen en mensen suggereren dat het mensen veilig kan helpen gewicht te verliezen, cholesterol te verlagen en hun stofwisselingsprofiel te verbeteren. In een preklinische studie onderzochten Heffernan et al. (2001) hoe AOD 9604 zwaarlijvige muizen beïnvloedde gedurende een behandeling van 14 dagen [10]. Ze ontdekten dat AOD 9604 het lichaamsgewicht en het lichaamsvet aanzienlijk verminderde, voornamelijk door de activiteit van de β3-adrenerge receptor (β3-AR) te verhogen, die een sleutelrol speelt bij de verbranding van opgeslagen vet. Het is vermeldenswaard dat AOD 9604 bij muizen zonder β3-AR geen significant gewichtsverlies op lange termijn teweegbracht, wat aantoont hoe belangrijk deze receptor is voor de vetverbrandende werking. Maar zelfs in deze knock-out muizen bevorderde AOD 9604 nog steeds een bepaald niveau van vetoxidatie in kortetermijntests, wat suggereert dat het via andere routes kan werken. Even belangrijk is dat AOD 9604 de niveaus van insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) niet verhoogde en het glucosemetabolisme niet verstoorde, waardoor het veiliger lijkt dan full-length GH.

Verdere mechanistische rapporten komen van Libinaki et al. (2000), die proteomics (de gedetailleerde studie van eiwitveranderingen) gebruikten om te zien hoe AOD 9604 op cellulair niveau werkt [2]. Hun studie toonde aan dat AOD 9604 de expressie van eiwitten zodanig verandert dat de vetstofwisseling en het energieverbruik worden bevorderd, zonder in te grijpen in IGF-1 of de bloedsuikercontrole. Dit gerichte effect op vetcellen verklaart waarom AOD 9604 helpt bij het verminderen van lichaamsgewicht en lichaamsvet zonder de bijwerkingen van spieropbouw of insulineresistentie te veroorzaken die soms optreden bij GH met de volledige lengte.

AOD-9604 heeft veel aandacht getrokken, deels vanwege een grote vroege klinische studie met 300 volwassenen met obesitas [11-14]. In deze 12 weken durende studie, beschreven door Herd et al. (2005) en verder besproken door Bray en Ryan (2007), werden de deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de verschillende dagelijkse orale doses AOD-9604 (variërend van 1 mg tot 30 mg) of een placebo [12, 13]. De groep die dagelijks 1 mg nam, verloor gemiddeld ongeveer 2,6 kg, aanzienlijk meer dan de 0,8 kg die de placebogroep verloor. Het gewichtsverlies bleef gedurende het onderzoek gehandhaafd, wat aangeeft dat AOD-9604 kan werken zolang het wordt gebruikt. Wat deze resultaten nog veelbelovender maakte, was dat de meeste mensen geen ernstige bijwerkingen ondervonden en dat er geen alarmerende veranderingen optraden in IGF-1 of insulineresistentie. Deelnemers ervoeren ook verbeteringen in cholesterolwaarden en glucosetolerantie en rapporteerden geen ernstige bijwerkingen zoals misselijkheid, hoge bloeddruk of hartkloppingen. Ondanks deze bemoedigende start, toonde een latere studie van 24 weken met 536 deelnemers niet hetzelfde niveau van voordeel, wat leidde tot het stopzetten van de ontwikkeling van AOD-9604 rond 2007 (Misra, 2013) [14]. Onderzoekers speculeerden dat factoren zoals dosis, studieopzet of deelnemerskenmerken van invloed kunnen zijn geweest op deze slechtere resultaten. Niettemin toonden vroege gegevens aan dat AOD-9604 over het algemeen een goed veiligheidsprofiel heeft en kan helpen vet te verbranden zonder de hormonale onevenwichtigheden te veroorzaken die typisch zijn voor GH met een volledige lengte.

Bovendien hebben verschillende laboratoriumstudies de werking van AOD-9604 helpen verduidelijken. Heffernan et al. (2001) vergeleken de effecten van standaard hGH met AOD-9604 bij obese muizen en ontdekten dat beide therapieën de gewichtstoename verminderden en de vetoxidatie verhoogden [15]. In tegenstelling tot hGH verhoogde AOD-9604 de bloedsuikerspiegel echter niet en interfereerde het niet met de insulineproductie. Tests in celculturen toonden verder aan dat AOD-9604 zich niet bindt aan dezelfde receptoren als full-length GH, wat betekent dat het veel van de acties die geassocieerd worden met verhoogde GH vermijdt. Dit helpt verklaren waarom AOD-9604 vetverbranding kan induceren zonder de celproliferatie te bevorderen of de typische bijwerkingen van GH te veroorzaken. In een andere studie hebben Ng et al. (2000) orale doses AOD-9604 toegediend aan zwaarlijvige Zucker ratten gedurende 19 dagen [16]. Deze dieren kwamen niet alleen aanzienlijk minder aan dan de onbehandelde ratten, maar behielden ook een normale insulinegevoeligheid. Dit in tegenstelling tot standaard GH-therapie, die soms het vermogen van het lichaam om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden kan verminderen. Door te bevestigen dat AOD-9604 oraal kan worden ingenomen en toch het lichaamsgewicht kan verminderen zonder de metabolische gezondheid te schaden, hebben deze resultaten de argumenten voor verdere studies bij mensen versterkt.

Deze bevindingen, gebaseerd op dierlijke en menselijke studies, geven aan dat de AOD9604 peptide minder gewichtstoename, een betere energiebenutting en een direct vetverbrandend effect heeft. Vroege klinische studies met AOD-9604 toonden een bescheiden maar bemoedigend gewichtsverlies bij mensen. Bovendien biedt AOD9604 veiligheid omdat het IGF-1 niveaus niet verhoogt, geen insulineresistentie veroorzaakt en niet leidt tot ernstige problemen zoals hoge bloeddruk of snelle hartslag. Hoewel sommige onderzoeken bij mensen positief waren, bereikten andere niet het gewenste niveau van gewichtsverlies, wat de noodzaak van verbeterde dosering en onderzoeksopzet benadrukt. Verder onderzoek is nodig om deze bevindingen over langere perioden en bij grotere, meer diverse groepen mensen te bevestigen.

Veiligheid en verdraagbaarheid van peptide AOD9604

Talrijke klinische onderzoeken bij mensen en laboratoriumstudies (preklinisch) hebben de veiligheid en verdraagbaarheid van AOD9604 geëvalueerd. De resultaten tonen consequent aan dat het de insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) niveaus niet verhoogt, de glucoseregeling niet verstoort en geen schadelijke immuunrespons opwekt, een belangrijk punt van zorg dat vaak optreedt bij standaard hGH-therapieën.

In zes gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken ontdekten Stier et al. (2013) dat AOD 9604 geen negatief effect had op typische veiligheidsmarkers die gewoonlijk worden geassocieerd met hGH [17]. In het bijzonder vertoonde geen van de deelnemers verhoogde IGF-1-spiegels, wat een waarschuwingssignaal kan zijn voor abnormale groei of acromegalieachtige problemen. AOD 9604 verminderde ook niet de insulinegevoeligheid en verhoogde de bloedglucosespiegel, in tegenstelling tot full-length GH, dat de bloedsuikerspiegel kan verhogen en insulineresistentie kan bevorderen. Een ander bemoedigend resultaat was de afwezigheid van immunologische reacties: niemand ontwikkelde antilichamen tegen AOD 9604, wat suggereert dat het lichaam deze peptide over het algemeen tolereert zonder het als een bedreiging te zien. Er waren geen ernstige bijwerkingen tijdens deze studies en de algemene veiligheidsgegevens waren vergelijkbaar met die van de placebogroepen. Deze bevindingen suggereren dat AOD 9604 mogelijk een aantal van de vetverliesvoordelen van GH zou kunnen bieden zonder de typische nadelen van GH-gebaseerde therapieën.

Naast studies bij mensen hebben onderzoekers uitgebreide laboratoriumtests uitgevoerd op AOD 9604 om de veiligheid voor langdurig of herhaald gebruik bij dieren te bepalen. Moré en Kenley (2014) hebben verschillende genotoxische (DNA-beschadigende) en toxiciteitstests samengevat, waaronder de Ames-test, chromosoomafwijkingstests en botmicronucleustests [18]. AOD 9604 vertoonde consistent geen bewijs van genetische toxiciteit of orgaanschade, zelfs niet bij gebruik in hogere doses of gedurende langere perioden bij ratten en cynomolgusapen.

Verder hebben farmacokinetische studies bij varkens en ratten aangetoond dat AOD 9604 snel wordt geabsorbeerd en efficiënt wordt afgebroken na orale toediening, waardoor de kans op schadelijke accumulatie in het lichaam wordt verkleind. Chronische dierdoseringstesten tot negen maanden toonden ook geen toxiciteit aan. Deze resultaten wijzen op de potentiële veiligheid van AOD 9604, aangezien het geen ernstige bijwerkingen veroorzaakte, deelnemers niet afhaakten vanwege de peptide en er geen antilichamen tegen AOD 9604 werden gedetecteerd, en het DNA niet beschadigde of schadelijke veranderingen in belangrijke organen veroorzaakte, zelfs bij langdurig gebruik.

Menselijk groeihormoon (hGH) Fragmenten 176-191

Menselijk groeihormoon is een natuurlijk hormoon dat 191 aminozuren bevat en wordt geproduceerd in de hypofyse [19]. Het ondersteunt de groei, de stofwisseling en de manier waarop het lichaam energie gebruikt. Binnen het volledige hormoon is echter een kleiner deel, Fragment 176-191 genaamd, bestudeerd vanwege zijn bijzondere vermogen om vet af te breken zonder veel van de typische bijwerkingen van het hormoon te veroorzaken. Het doet dit door het energieverbruik te verhogen en een aantal van de groei-gerelateerde problemen die geassocieerd worden met het volledige hormoon te voorkomen.

Metabolische voordelen van het hGH-fragment 176-191

Het hGH 176-191 fragment kan het lichaam helpen opgeslagen vet efficiënter te verbranden, wat gewichtsverlies of een gezondere lichaamssamenstelling kan ondersteunen [19]. In tegenstelling tot volledig groeihormoon (dat IGF-1 niveaus kan verhogen en mogelijk ongewenste celgroei kan versnellen), richt dit fragment zich voornamelijk op de vetstofwisseling. Dit betekent dat het mogelijk niet dezelfde brede hormonale effecten heeft als het volledige hormoon.

Potentieel van hGH fragment 176-191 in kankertherapie

Recente studies hebben het potentieel van hGH Fragment 176-191 bij de behandeling van kanker aangetoond, vooral in combinatie met het chemotherapeutische geneesmiddel doxorubicine [19]. Onderzoekers probeerden om zowel doxorubicine als hGH Fragment 176-191 in kleine deeltjes van chitosan te laden. In laboratoriumtests op borstkankercellen (MCF-7) bleek deze combinatie kankercellen beter te doden dan doxorubicine alleen. Het fragment lijkt doxorubicine te helpen zich sterker te hechten aan kankerdoelwitten, wat kan leiden tot een meer gerichte aanval op tumoren en minder effect op gezonde cellen. Het chitosan nanodeeltje afgiftesysteem bleek stabiel te zijn, wat suggereert dat deze aanpak ontwikkeld zou kunnen worden voor echte behandelingen als verdere studies de veiligheid en werkzaamheid bevestigen.

Dosering van AOD9604

AOD9604 wordt meestal gebruikt voor vetverlies en wordt meestal onder de huid (subcutaan) geïnjecteerd. De aanbevolen hoeveelheid hangt af van factoren zoals persoonlijke doelen, eerdere ervaring met soortgelijke peptiden en hoe goed de persoon het product verdraagt.

Gangbare richtlijnen suggereren dat beginners beginnen met 200 mcg per injectie, tweemaal daags ingenomen, meestal eenmaal 's ochtends voor het ontbijt en eenmaal voor de training [20-22]. Gevorderde gebruikers gaan vaak verder naar 250 mcg per injectie, tweemaal daags, terwijl gevorderde gebruikers soms tot 300 mcg gaan. De totale dagelijkse dosis mag over het algemeen niet hoger zijn dan 1000 mcg, en wanneer grotere hoeveelheden worden gebruikt, worden deze verdeeld over meerdere injecties (zoals 2-4 doses van elk 250-500 mcg) [2]. Voor de beste vetverbrandingsresultaten injecteren veel mensen het ongeveer 30-60 minuten voor een cardiosessie, op een lege maag, en proberen ze te voorkomen dat ze direct daarna vet of koolhydraten eten. De meeste cycli duren ongeveer 4-8 weken, hoewel sommige tot 12 weken duren [20-22].

In termen van behandeling, moet HGH Fragment 176-191 worden gemengd (gereconstitueerd) met bacteriostatisch water voor injectie en vervolgens opgeslagen in de koelkast (bij ongeveer 2-6 ° C). Als een peptide die zich primair richt op vetafbraak, veroorzaakt het niet de hogere IGF-1 niveaus of spieropbouwende effecten geassocieerd met volledige HGH, waardoor het een populaire optie is voor degenen die zich richten op het verminderen van lichaamsvet tijdens 'cutting' fasen.

Verklaring van het WADA over AOD-9604 en de verboden status ervan

Het Wereld Anti-Doping Agentschap (WADA) heeft verduidelijkt dat AOD-9604 nog steeds in preklinische en klinische ontwikkeling is en door geen enkele gezondheidsautoriteit is goedgekeurd voor medisch gebruik [23]. Omdat het niet officieel erkend is als therapeutisch geneesmiddel, wordt AOD-9604 beschouwd als een verboden stof op de 2013 WADA Prohibited Substances List. Specifiek valt het in de S0-categorie, die elke stof omvat die niet is goedgekeurd voor menselijk gebruik, zoals geneesmiddelen die nog in ontwikkeling zijn, experimentele 'designer'-geneesmiddelen of geneesmiddelen die uitsluitend bedoeld zijn voor dieren [23].

Het WADA waarschuwt sporters om geen producten te gebruiken die AOD-9604 bevatten, omdat ze de antidopingregels kunnen overtreden. Het agentschap raadt aan om contact op te nemen met nationale antidopingorganisaties of sportbonden voordat je medicijnen of supplementen gebruikt die deze peptide kunnen bevatten.

FDA goedkeuring van AOD9604

AOD-9604 is niet officieel goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gewichtsverlies of andere medische doeleinden. Ondanks dat het beschikbaar is in sommige online of vrij verkrijgbare supplementen, zijn deze producten niet goedgekeurd door de FDA en voldoen ze mogelijk niet aan de standaard veiligheids- of kwaliteitseisen. Als gevolg hiervan kan het voor consumenten moeilijk zijn om de authenticiteit en zuiverheid van AOD-9604 te bevestigen wanneer het gekocht is bij niet-gereguleerde bronnen.

Omdat AOD-9604 zich nog in de onderzoeks- en testfase bevindt, heeft het nog niet de uitgebreide klinische tests ondergaan die vereist zijn voor goedkeuring door de FDA. Dit betekent dat er geen officiële overheidsevaluatie is om de werkzaamheid en veiligheid bij mensen te bevestigen, met inbegrip van de langetermijneffecten op gewichtsbeheersing of de algehele gezondheid.

Bijwerkingen van AOD-9604

Op basis van dier- en humane studies wordt AOD-9604 goed verdragen, maar sommige mensen kunnen kleine bijwerkingen ervaren [17, 18]. Vaak gerapporteerde problemen zijn roodheid of irritatie op de injectieplaats, hoofdpijn, misselijkheid en af en toe een opgeblazen gevoel. Minder vaak merken gebruikers veranderingen in de eetlust of milde stemmingswisselingen op. Omdat ieders lichaam anders reageert, is het belangrijk om op eventuele bijwerkingen te letten.

 

Doseringscalculator AOD-9604

Er is geen algemeen erkende online/offline calculator voor het bepalen van de exacte dosis AOD-9604. Factoren zoals lichaamsgewicht, algemene gezondheid en medische aanbevelingen zullen de juiste dosis beïnvloeden. Veel mensen beginnen met een dagelijkse dosis van 200-300 mcg, maar dit kan sterk variëren. Om de veiligheid en werkzaamheid te garanderen, is het het beste om de doseringsopties te bespreken met een arts die goed op de hoogte is van peptidentherapie.

Heeft AOD-9604 invloed op bloedtesten?

In tegenstelling tot volledig menselijk groeihormoon veroorzaakt AOD-9604 over het algemeen geen merkbare stijging van de IGF-1-spiegel, wat betekent dat het geen significant effect heeft op typische bloedtests zoals cholesterol of leverenzymen. Ieders lichaam is echter uniek en bepaalde onderliggende ziekten of gelijktijdige behandelingen kunnen de reactie van het systeem veranderen.

Hoe gebruik je de AOD-9604?

AOD-9604 wordt meestal net onder de huid (subcutaan) geïnjecteerd, meestal in de buikstreek. Veel mensen dienen het één of twee keer per dag toe op een lege maag om het effect te optimaliseren. Een typische 'cyclus' kan tussen de vier en 12 weken duren, maar de ideale duur kan variëren afhankelijk van individuele gezondheidsdoelen en behoeften. Omdat injectietechniek en dosering belangrijk zijn voor zowel de veiligheid als de werkzaamheid, kun je het beste een gekwalificeerde arts raadplegen die je persoonlijke begeleiding kan bieden bij het juiste gebruik van AOD-9604 en mogelijke complicaties kan voorkomen.

Vergelijking van AOD-9604 en thiothromboplatine bij gewichtscontrole

Mensen bespreken AOD-9604 en thiothiazepatide vaak samen omdat ze allebei helpen bij gewichtsverlies en metabolische gezondheid, maar ze werken op heel verschillende manieren [24, 25]. AOD-9604 is een fragment van menselijk groeihormoon dat is ontwikkeld om lichaamsvet aan te pakken door vetafbraak te stimuleren terwijl grote toenames in IGF-1 of directe effecten op groei worden vermeden. Over het algemeen wordt gedacht dat het helpt om opgeslagen vet te verminderen en de ophoping van nieuw vet te beperken, en gebruikers melden doorgaans minimale effecten op de bloedsuikerspiegel. AOD-9604 is momenteel niet goedgekeurd door de FDA voor medisch gebruik, dus het wordt vaak aangetroffen in onderzoekssettings of wellnessklinieken. Het wordt toegediend via een onderhuidse injectie, meestal in kleinere dagelijkse doses, en sommige mensen merken lichte bijwerkingen zoals irritatie op de injectieplaats of af en toe hoofdpijn.

Aan de andere kant is tirzepatide een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel (verkocht onder de naam Mounjaro) voor de behandeling van diabetes type 2. Het is een dubbele agonist van de GIP- en GLP-1-receptoren, wat betekent dat het het lichaam helpt om op een gecontroleerde manier meer insuline te produceren, de cellulaire respons op insuline verbetert en de eetlust kan verminderen door de spijsvertering te vertragen. Veel mensen die tirzepatide gebruiken, ervaren aanzienlijk gewichtsverlies en een betere bloedsuikercontrole. Omdat het is ontworpen voor wekelijkse injecties, is het doseringsschema minder frequent dan dat van AOD-9604. Mogelijke bijwerkingen zijn misselijkheid, diarree en het risico op een lage bloedsuikerspiegel bij gebruik in combinatie met andere glucoseverlagende medicijnen.

Ondanks hun verschillen kunnen sommige mensen geïnteresseerd zijn in het combineren van AOD-9604 en thiothrombopeptide in de hoop hun verschillende voordelen te combineren: AOD-9604 richt zich op het vetmetabolisme en thiothrombopeptide heeft het vermogen om de eetlust te remmen en de insulinegevoeligheid te verbeteren. Er zijn echter geen grootschalige klinische onderzoeken waarbij de twee middelen samen worden gebruikt. Dit betekent dat onderzoekers nog niet weten of de combinatie echt veilig is of effectiever dan het gebruik van elk afzonderlijk. Als je overweegt om beide medicijnen te proberen, is het belangrijk om een gedetailleerd gesprek met je arts te hebben om de mogelijke voordelen af te wegen tegen de mogelijke bijwerkingen (zoals meer maag-darmklachten of onvoorspelbare metabolische veranderingen).

Peptide AOD-9604 vs Tesamoreline

AOD-9604 is een fragment van menselijk groeihormoon (hGH) dat voornamelijk inwerkt op de vetstofwisseling zonder de IGF-1 niveaus significant te verhogen. Het wordt vaak genoemd als een potentieel hulpmiddel voor gewichtsverlies of vetreductie, maar er is geen goedkeuring van de FDA voor een specifieke aandoening. Daarentegen is tesamoreline een analoog van groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) [26-28]. Door de hypofyse aan te zetten tot de productie van meer natuurlijk groeihormoon, kan het IGF-1-niveaus verhogen en visceraal vet helpen verminderen. Tesamoreline is door de FDA goedgekeurd onder de merknaam EGRIFTA, voornamelijk voor de behandeling van ongewenst buikvet bij patiënten met HIV die lipodystrofie hebben.

Omdat tesamoreline IGF-1 verhoogt, kan het geassocieerd worden met een hoger risico op groeihormoon-gerelateerde bijwerkingen, zoals gewrichtsklachten, zwelling of veranderingen in de bloedsuikerspiegel. Aan de andere kant veroorzaakt AOD-9604 doorgaans minder hormoongerelateerde problemen, maar heeft het niet zo'n brede FDA-goedkeuring als tesamoreline bij HIV-lipodystrofie. Voor algemene gewichtsbeheersing of doelen met betrekking tot de lichaamssamenstelling wordt tesamoreline soms 'off-label' gebruikt, maar mensen moeten zich bewust zijn van mogelijke bijwerkingen en de juiste medische begeleiding zoeken. Iedereen die het gebruik van deze peptiden overweegt, moet met een gekwalificeerde zorgverlener overleggen over veiligheid, dosering en of deze therapieën passen bij hun specifieke gezondheidsbehoeften.

Is AOD-9604 verboden?

AOD-9604 is niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor medische doeleinden en is in de meeste andere regio's niet toegestaan voor therapeutisch gebruik. Als gevolg hiervan kan het op sommige plaatsen legaal gekocht worden als 'onderzoekpeptide', maar de wettelijke status varieert van land tot land. Volgens de sportreglementen heeft het Wereld Anti-Doping Agentschap (WADA) het gebruik van AOD-9604 verboden (samen met andere fragmenten van groeihormonen). Atleten die positief testen kunnen worden gestraft of uitgesloten van competitie.

Omdat dit peptide geen formeel goedkeuringsproces heeft, voldoen producten met het label AOD-9604 niet altijd aan de standaard veiligheids- of kwaliteitseisen, vooral producten die online worden verkocht. Het is verstandig om je lokale regelgeving te controleren, de antidopingregels van je sportorganisatie te begrijpen en professioneel medisch advies in te winnen over AOD-9604 om naleving en veiligheid te garanderen.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven voor educatieve doeleinden en is bedoeld om het bewustzijn over de stof in kwestie te vergroten. Het is belangrijk op te merken dat het artikel gaat over de stof in het algemeen - het is geen beschrijving van een specifiek product (chemisch reagens). We suggereren niet het gebruik van chemische reagentia op mensen - dit is bij wet verboden, om een product te kunnen gebruiken voor behandeling moet het geregistreerd zijn als geneesmiddel. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te bevorderen. De lezer moet een gekwalificeerde gezondheidsdeskundige raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Referenties

1. Stier, H., Vos, E. en Kenley, D., 2013. Veiligheid en verdraagbaarheid van het hexadecapeptide AOD9604 bij mensen. Tijdschrift voor Endocrinologie en Metabolisme, 3(1-2), pp.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Het gebruik van proteomics om de werking van de anti-obesitasverbinding AOD9604 bij de behandeling van obesitas te begrijpen. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Skeleteffecten van een van groeihormoon afgeleid peptide (AOD9604) in een model van postmenopauzale osteoporose bij oude ratten. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Kan een van groeihormoon afgeleid peptide (AOD9604) botverlies en broosheid voorkomen in een rattenmodel van osteoporose?? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Heeft het van groeihormoon afgeleide peptide AOD9604 een anabool effect op bot? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. en Park, G.Y., 2015. Effect van intra-articulaire injectie van AOD9604 met of zonder hyaluronzuur in osteoartritismodel bij konijnen. Annalen van Klinische en Laboratoriumwetenschappen, 45(4), pp.426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. and Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Effecten van acht weken duurtraining, injectie met somatropine en het lipolytische fragment daarvan (AOD9604) op cytokeratine-18 en leverenzymen van muizen met leverschade als gevolg van een vetrijk dieet. Interne geneeskunde vandaag, 27(4), pp.502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. and Ng, F.M., 2001. The Effects of Human GH and Its Lipolytic Fragment (AOD9604) on Lipid Metabolism Following Chronic Treatment in Obese Mice andβ 3-AR Knock-Out Mice. Endocrinologie, 142(12), pp.5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. en Belyea, C., 2005. The effect of AOD9604 on weight loss in obese adults: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Onderzoek naar obesitas, 13(3), pp.A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. and Ryan, D.H., 2007. pharmacological treatment of overweight patients. Gastro-enterologie, 132(6), pp.2239-2252. https://www.
14. Misra M. Farmacotherapie van obesitas: huidige perspectieven en toekomstige richtingen. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Increased fat oxidation and weight loss in obese mice induced by chronic treatment with human growth hormone or modified C-terminal fragment. Internationaal Tijdschrift voor Obesitas, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. and Gianello, R., 2000. Metabolic studies of the synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Hormoononderzoek, 53(6), pp.274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. en Kenley, D., 2013. Veiligheid en verdraagbaarheid van het hexadecapeptide AOD9604 bij mensen. Tijdschrift voor Endocrinologie en Metabolisme, 3(1-2), pp.7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health. Tijdschrift voor endocrinologie en metabolisme, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/