AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) a FRAG HGH 176-191

Domovská stránka


Obchod


Kontakt

Popis možných účinků přípravku AOD 9604 na základě literatury. (Nejedná se o popis výrobku, zřeknutí se odpovědnosti je uvedeno na konci stránky)

AOD9604 je laboratorně vyrobená sloučenina, která je odvozena od malé části lidského růstového hormonu (hGH) [1]. Vědci ji vytvořili, aby zachovali schopnost hGH spalovat tuk a zároveň snížili vedlejší účinky plného hormonu související s růstem. Na rozdíl od běžného hGH, který může ovlivňovat mnoho částí těla, AOD9604 především zvyšuje odbourávání uloženého tuku (lipolýzu) a pomáhá zastavit tvorbu nového tuku (lipogenezi) [2]. Zaměřením se pouze na tuto část hormonu vědci doufali, že využijí výhod hGH pro kontrolu hmotnosti bez jeho obvyklých nevýhod.

Vědci se o tento konkrétní fragment hGH začali zajímat poté, co zjistili, že hraje velkou roli při odbourávání tuků. Provedli drobné změny, jako například výměnu jedné aminokyseliny za jinou, aby zvýšili jeho schopnost spalovat tuky, a vytvořili tak látku, která se nyní nazývá AOD9604. Testovali ho na hubnutí a také zkoumali, jak by mohl pomoci chránit zdraví kostí, zejména v případech postmenopauzální kostní slabosti [3-5]. První studie na zvířatech ukázaly, že AOD9604 může mít některé stejné výhody pro budování kostí jako plnohodnotný hGH, ale s menšími vedlejšími účinky. Protože se zdá, že AOD9604 se zaměřuje na metabolismus tuků, aniž by měnil mnoho dalších tělesných procesů, přitahuje nadále pozornost jako možná léčba kontroly hmotnosti. Může také pomáhat posilovat kosti, což z něj činí atraktivní možnost pro pokračující výzkum.

Chemická struktura AOD9604

AOD9604 je speciálně navržený peptid, který podporuje metabolismus tuků bez nežádoucích účinků spojených s plnou délkou hGH.

Mezi klíčové vlastnosti struktury AOD9604 patří [6];

• Peptidová páteř: Stejně jako všechny peptidy se i AOD9604 skládá z řetězce aminokyselin spojených peptidovými (amidovými) vazbami. Toto lineární uspořádání tvoří základní strukturu, která mu umožňuje specifickým způsobem interagovat s organismem.
• Funkční skupiny: Aminokyselinový řetězec obsahuje skupiny jako hydroxyl (-OH), karboxyl (-COOH) a amin (-NH2). Tyto funkční skupiny jsou důležité pro biologickou aktivitu peptidu. Pomáhají AOD9604 vázat se na příslušné buňky nebo receptory a ovlivňují odbourávání tuků.

AOD 9604 pro zdraví kostí a osteoporózu

Přípravek AOD9604 byl původně vyvinut na pomoc při hubnutí, protože může pomoci odbourávat tuk. Vědci však také zkoumali, zda může pomoci udržet silné kosti, zejména v situacích podobných postmenopauzální osteoporóze. První studie ukazují, že AOD9604 může zlepšit hustotu kostních minerálů (BMD), což je klíčový ukazatel toho, jak silné jsou kosti, aniž by způsoboval mnohé vedlejší účinky spojené s plnohodnotným růstovým hormonem, jako jsou změny hladin jiných hormonů. Většina těchto důkazů pochází z pokusů na potkanech, kterým byly odstraněny vaječníky (což je standardní způsob, který odráží úbytek kostní hmoty pozorovaný u žen po menopauze).

Ve studii Fawcetta z roku 2004 byl starším samicím potkanů bez vaječníků (tzv. OVX potkanům) podáván AOD9604 po dobu 12 týdnů [3]. Odstraněním vaječníků vědci zrcadlili způsob, jakým se u žen po menopauze vyvíjí osteoporóza v důsledku snížené hladiny estrogenů. Potkani vykazovali významně vyšší BMD ve stehenních kostech a obratlích ve srovnání s potkany, kteří AOD9604 nedostávali. Většina zlepšení byla zaznamenána v kostní kůře (hustý vnější obal), která se stala pevnější a odolnější vůči zlomeninám. Houbovitá vnitřní část kosti (oblast hlavně) však nevykazovala žádné významné mechanické změny. Neočekávaným zjištěním bylo, že při kombinaci AOD9604 s léčbou estrogeny se pozitivní účinky na BMD a pevnost kosti zdály být slabší, což naznačuje, že může docházet k interakci mezi způsobem účinku peptidu a přirozenými účinky estrogenů.

Další studie, kterou provedl Rowe v roce 2007, rovněž použila potkany OVX ke zkoumání vlivu různých perorálních dávek AOD9604 (0,25 mg/kg/den a 0,5 mg/kg/den) na zdraví kostí [4]. Léčba trvala 12 týdnů a výsledky opět ukázaly významný ochranný účinek na kortikální kost. Ukázalo se, že obě dávky snižují lámavost kosti a udržují pevnost této vnější vrstvy, což je pro prevenci zlomenin zásadní. Zajímavé je, že nižší dávka 0,25 mg/kg/den poskytla výraznější přínos pro trámčitou kost - například snížení úbytku kostní hmoty a zvýšení tvorby kosti - než dávka vyšší. Tato zjištění zdůrazňují, že více peptidu není vždy lepší; někdy mohou mírné nebo nižší dávky přinést lepší výsledky. Důležité je, že skutečnost, že AOD9604 byl v této studii podáván perorálně a přesto fungoval, zvyšuje jeho potenciální přitažlivost, protože mnoho současných terapií souvisejících s kostmi se podává injekčně.

Ve studii Kamikovského, Renlunda a Grynpase z roku 2009 podstoupily samice potkanů operaci OVX, která vyvolala úbytek kostní hmoty, a poté byly ponechány 12 týdnů bez léčby, aby se mohly vyvinout stavy podobné osteoporóze [5]. Poté vědci rozdělili potkany do skupin, které dostávaly jednu ze tří denních dávek AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg nebo 0,25 mg/kg) po dobu dalších 12 týdnů. Tento přístup jim umožnil zjistit, jaký vliv mohou mít jednotlivé dávky na kosti. Ukázalo se, že ve všech skupinách dávek přípravek AOD9604 podporuje tvorbu nové kosti (anabolický účinek) a snižuje odbourávání kosti (antiresorpční účinek). Výzkumníci zjistili zlepšení jak v oblasti vnější kortikalis, a to zvýšením tloušťky a pevnosti kosti, tak v oblasti vnitřního válce, který vykazoval zvětšení objemu a lepší celkovou strukturu. Mechanické testy kostí dále potvrdily vyšší tuhost, pevnost a houževnatost u potkanů léčených přípravkem AOD9604, což naznačuje znatelný vliv na kvalitu kosti. Stojí za zmínku, že tyto přínosy nekorelovaly s velkým vzestupem hladiny IGF-1 (inzulinu podobného růstového faktoru-1), což je důležité, protože plnospektrální růstový hormon může zvyšovat hladinu IGF-1 a vést k nežádoucím systémovým vedlejším účinkům.

Ve studii Kwona a Parka (2015) vědci dále zkoumali, zda AOD 9604 může také zlepšit stav kloubů na králičím modelu osteoartrózy (OA) [7]. Injekčním podáním AOD 9604 do kloubního prostoru (delivery injections) bylo pozorováno znatelné zlepšení integrity chrupavky, zejména v kombinaci s kyselinou hyaluronovou (HA). Tyto pozitivní změny byly potvrzeny jak mikroskopickým (histopatologickým), tak vizuálním (morfologickým) hodnocením kloubní tkáně. Králíci, kteří dostávali přípravek AOD 9604, vykazovali kratší dobu zotavení a kratší dobu kulhání ve srovnání s králíky v kontrolní skupině. Kombinace AOD 9604 a HA se ukázala být ještě účinnější než použití samotného AOD 9604, což naznačuje, že obě látky společně příznivě působí na ochranu a obnovu kloubní tkáně. Vzhledem k tomu, že k aplikaci injekcí přímo do poškozených míst bylo použito ultrazvukové navádění, poukázala tato studie také na možný nechirurgický přístup k léčbě osteoartrózy.

Zajímavé je, že zatímco AOD 9604 byl tradičně studován pro metabolismus tuků, výsledky všech výše uvedených studií ukazují na potenciální přínos pro zdraví kostí a osteoporózu. Za prvé, AOD9604 důsledně pomáhá chránit a posilovat hustou vnější vrstvu (kortikální kost), která hraje hlavní roli v prevenci zlomenin. Za druhé, jeho účinek na vnitřní, houbovitou trámčitou kost se může lišit, ale v některých případech se zdá, že mírné nebo nižší dávky mají výraznější přínos než dávky vyšší. Za třetí, AOD9604 lze užívat perorálně a stále poskytovat ochranný účinek, což je zajímavá možnost pro pohodlnější terapii. Za čtvrté, může existovat složitá interakce s estrogenem; v jednom experimentu se ukázalo, že kombinace AOD9604 s estrogenem snižuje přínos peptidu pro budování kostí. Zlepšení funkce kloubů spolu se snížením zánětu a lepší ochranou chrupavky naznačuje, že AOD 9604 může mít širší uplatnění při léčbě OA a možná i dalších onemocnění souvisejících s klouby. Pokud další studie na lidech tyto výsledky potvrdí, mohl by se AOD 9604, zejména v kombinaci s kyselinou hyaluronovou, stát důležitým nástrojem pro ty, kteří hledají nechirurgické alternativy léčby kostních onemocnění, jako je osteoartróza, osteoporóza atd.

AOD 9604 pro zdraví jater a metabolismus tuků

Dehbashi a jeho kolegové (2021) zkoumali potenciální účinky AOD 9604 na zdraví jater a metabolismus tuků u myší [8, 9]. Zařadili do studie zvířata krmená dietou s vysokým obsahem tuku, která odráží nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD), a hodnotili, zda by AOD 9604 mohl přinést výhody bez nevýhod plnohodnotného růstového hormonu (GH).

V jedné studii byly myši rozděleny do čtyř skupin. Jedna skupina sloužila jako kontrolní skupina, která nedostávala žádné cvičení ani speciální ošetření [8]. Druhá skupina prováděla pouze vytrvalostní cvičení, zatímco třetí skupina kombinovala vytrvalostní cvičení s AOD 9604. Čtvrtá skupina dostávala injekce GH plné délky (somatropinu). Po osmi týdnech zjistili, že myši, které dostávaly AOD 9604, ztratily tělesný tuk bez inzulínové rezistence, což se často stává u GH. Měly také zdravější hladiny jaterních enzymů (ALT), což naznačuje menší poškození jater. Dalším pozoruhodným zjištěním bylo, že AOD 9604 nezvyšoval hladiny cytokeratinu-18 (CK18), markeru poškození jaterních buněk, zatímco léčba GH byla spojena s vyššími hladinami CK18. Došli k závěru, že přidání vytrvalostního tréninku k přípravku AOD 9604 zřejmě přineslo ještě lepší výsledky.

Jiná studie se zaměřila na vytrvalostní trénink a samotný AOD 9604 a vynechala skupinu s GH [9]. Myši opět dodržovaly dietu s vysokým obsahem tuků a byly rozděleny do čtyř skupin: kontrolní skupina, skupina pouze s cvičením, skupina s cvičením a AOD 9604 a skupina pouze s AOD 9604 (bez cvičení). Po osmi týdnech došlo u všech skupin, které dostávaly nějakou formu léčby, ke zlepšení jaterních funkcí, což se projevilo snížením hladiny ALT. Samotné cvičení však mělo nejvýznamnější vliv na snížení CK18, což naznačuje, že hraje hlavní roli v prevenci poškození jaterních buněk. AOD 9604 sám o sobě CK18 výrazně nesnížil, ale co je důležité, ani nezvýšil. Bylo zjištěno, že kombinace přípravku AOD 9604 s vytrvalostním tréninkem zlepšuje citlivost na inzulín a pomáhá odbourávat tuky, aniž by vedla k inzulínové rezistenci.

Tato zjištění ukazují, že AOD 9604 snižuje hladinu ALT u myší, což je důležitý znak snížení jaterního stresu, a nezvyšuje CK18, což naznačuje minimální poškození jaterních buněk. Na rozdíl od růstového hormonu plné délky podporuje AOD 9604 odbourávání tuků (lipolýzu), aniž by vyvolával inzulinovou rezistenci, takže je potenciálně bezpečnější pro osoby ohrožené cukrovkou. Stojí za zmínku, že kombinace přípravku AOD 9604 s pravidelným cvičením přinesla nejvýraznější výhody. Vzhledem k tomu, že AOD 9604 nezvyšuje hladinu cukru v krvi ani nezpůsobuje závažné vedlejší účinky, vykazuje potenciál jako léčba obezity a prevence závažného poškození jater. Přestože jsou zapotřebí další studie na lidech, tyto předběžné výsledky nabízejí povzbudivé vyhlídky pro ty, kteří se potýkají s metabolickými problémy a časnými stádii nealkoholického ztukovatění jater (NAFLD).

AOD 9604 pro obezitu a hubnutí

Studie na zvířatech a lidech prokázaly potenciální přínos peptidu AOD9604 pro hubnutí, zlepšení metabolického zdraví a bezpečnější dlouhodobé užívání. Studie na myších a lidech naznačují, že může bezpečně pomoci lidem zhubnout, snížit hladinu cholesterolu a zlepšit jejich metabolický profil. V preklinické studii Heffernan et al (2001) zkoumali, jak AOD 9604 ovlivňuje obézní myši během 14denní léčby [10]. Zjistili, že AOD 9604 významně snížil tělesnou hmotnost a množství tělesného tuku, a to především zvýšením aktivity β3-adrenergních receptorů (β3-AR), které hrají klíčovou roli při spalování uloženého tuku. Stojí za zmínku, že u myší s nedostatkem β3-AR AOD 9604 nevyvolal významný dlouhodobý úbytek hmotnosti, což ukazuje, jak důležitý je tento receptor pro jeho účinek na spalování tuků. Nicméně i u těchto knockoutovaných myší AOD 9604 stále podporoval určitou úroveň oxidace tuků v krátkodobých testech, což naznačuje, že může působit dalšími cestami. Stejně důležité je, že AOD 9604 nezvyšoval hladinu růstového faktoru podobného inzulínu (IGF-1) ani nenarušoval metabolismus glukózy, takže se zdá být bezpečnější než GH v plné délce.

Další mechanistické zprávy pocházejí od Libinaki et al (2000), kteří použili proteomiku (podrobné studium změn proteinů), aby zjistili, jak AOD 9604 působí na buněčné úrovni [2]. Jejich studie ukázala, že AOD 9604 mění expresi proteinů způsobem, který podporuje metabolismus tuků a spotřebu energie, aniž by zasahoval do IGF-1 nebo kontroly hladiny cukru v krvi. Tento cílený účinek na tukové buňky vysvětluje, proč AOD 9604 pomáhá snižovat tělesnou hmotnost a množství tělesného tuku, aniž by způsoboval vedlejší účinky budování svalů nebo inzulinové rezistence, které se někdy objevují u GH plné délky.

Přípravek AOD-9604 vzbudil značnou pozornost, mimo jiné díky rozsáhlé časné klinické studii, které se zúčastnilo 300 obézních dospělých [11-14]. V této 12týdenní studii, kterou popsali Herd et al (2005) a o níž dále pojednávají Bray a Ryan (2007), byli účastníci náhodně rozděleni na jednu z několika denních perorálních dávek přípravku AOD-9604 (v rozmezí od 1 mg do 30 mg) nebo placebo [12, 13]. Skupina užívající 1 mg denně zhubla v průměru asi 2,6 kg, což je výrazně více než 0,8 kg, které zhubla skupina užívající placebo. Úbytek hmotnosti se udržel po celou dobu studie, což svědčí o tom, že AOD-9604 může působit tak dlouho, jak dlouho se užívá. Ještě slibnější je, že u většiny osob se nevyskytly žádné závažné vedlejší účinky a nedošlo k žádným alarmujícím změnám IGF-1 nebo inzulinové rezistence. Účastníci také zaznamenali zlepšení hladiny cholesterolu a glukózové tolerance a neoznámili závažné vedlejší účinky, jako je nevolnost, vysoký krevní tlak nebo bušení srdce. Navzdory tomuto povzbudivému začátku následná 24týdenní studie zahrnující 536 účastníků neprokázala stejný přínos, což vedlo k ukončení vývoje přípravku AOD-9604 kolem roku 2007 (Misra, 2013) [14]. Výzkumníci spekulovali, že tyto horší výsledky mohly ovlivnit faktory, jako je dávka, design studie nebo charakteristiky účastníků. Nicméně první údaje ukázaly, že AOD-9604 má celkově dobrý bezpečnostní profil a může pomáhat spalovat tuk, aniž by způsoboval hormonální nerovnováhu typickou pro plnohodnotný GH.

Kromě toho několik laboratorních studií pomohlo objasnit, jak AOD-9604 funguje. Heffernan et al (2001) porovnávali účinky standardního hGH s AOD-9604 u obézních myší a zjistili, že obě terapie snižují přírůstek hmotnosti a zvyšují oxidaci tuků [15]. Na rozdíl od hGH však AOD-9604 nezvyšoval hladinu cukru v krvi ani nezasahoval do produkce inzulinu. Testy na buněčných kulturách dále ukázaly, že AOD-9604 se neváže na stejné receptory jako GH plné délky, což znamená, že se vyhýbá mnoha účinkům spojeným se zvýšeným GH. To pomáhá vysvětlit, proč AOD-9604 dokáže vyvolat spalování tuků, aniž by podporoval buněčnou proliferaci nebo způsoboval typické vedlejší účinky GH. V jiné studii Ng et al (2000) podávali perorální dávky AOD-9604 obézním potkanům Zucker po dobu 19 dnů [16]. Tato zvířata nejenže výrazně méně přibírala na váze než neléčení potkani, ale také si zachovala normální citlivost na inzulin. To je v kontrastu se standardní léčbou GH, která může někdy snížit schopnost organismu kontrolovat hladinu cukru v krvi. Tím, že tyto výsledky potvrdily, že AOD-9604 lze užívat perorálně a přesto snížit tělesnou hmotnost, aniž by došlo k poškození metabolického zdraví, posílily argumenty pro další studie u lidí.

Tato zjištění založená na studiích na zvířatech a lidech ukazují, že peptid AOD9604 vykazuje menší přírůstek hmotnosti, lepší využití energie a přímý účinek na spalování tuků. První klinické studie s AOD-9604 ukázaly mírný, ale povzbudivý úbytek hmotnosti u lidí. AOD9604 navíc zajišťuje bezpečnost, protože nezvyšuje hladinu IGF-1, nezpůsobuje inzulinovou rezistenci ani nevede k závažným problémům, jako je vysoký krevní tlak nebo zrychlená srdeční frekvence. Zatímco některé studie na lidech byly pozitivní, jiné nedosáhly požadované úrovně úbytku hmotnosti, což poukazuje na potřebu zlepšit dávkování a design studií. Je zapotřebí dalšího výzkumu, který by tyto poznatky potvrdil v delším časovém období a na větších a různorodějších skupinách lidí.

Bezpečnost a snášenlivost peptidu AOD9604

Bezpečnost a snášenlivost přípravku AOD9604 byla hodnocena v mnoha klinických studiích na lidech a laboratorních (preklinických) studiích. Výsledky shodně ukazují, že nezvyšuje hladinu růstového faktoru podobného inzulínu (IGF-1), nenarušuje kontrolu glukózy a nevyvolává škodlivou imunitní reakci, což je klíčová obava, která se často objevuje u standardních terapií hGH.

V šesti randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích Stier et al (2013) zjistili, že AOD 9604 nemá žádný negativní vliv na typické bezpečnostní ukazatele obvykle spojované s hGH [17]. Zejména u žádného z účastníků nebyla zjištěna zvýšená hladina IGF-1, která může být varovným příznakem abnormálního růstu nebo problémů podobných akromegalii. AOD 9604 také nesnižoval citlivost na inzulin ani nezvyšoval hladinu glukózy v krvi, na rozdíl od GH plné délky, který může zvyšovat hladinu cukru v krvi a podporovat inzulinovou rezistenci. Dalším povzbudivým výsledkem byla absence jakýchkoli imunologických reakcí: u nikoho se nevyvinuly protilátky proti AOD 9604, což naznačuje, že tělo tento peptid obecně toleruje, aniž by ho vnímalo jako hrozbu. Během těchto studií se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky a celkové údaje o bezpečnosti byly velmi podobné údajům u placebo skupin. Tato zjištění naznačují, že AOD 9604 by mohl potenciálně poskytnout některé výhody odbourávání tuku jako GH bez typických nevýhod terapií založených na GH.

Kromě studií na lidech provedli vědci rozsáhlé laboratorní testy přípravku AOD 9604, aby zjistili jeho bezpečnost pro dlouhodobé nebo opakované použití u zvířat. Moré a Kenley (2014) shrnuli různé testy genotoxicity (poškození DNA) a toxicity, včetně Amesova testu, testů chromozomových aberací a testů kostního mikrojádra [18]. AOD 9604 konzistentně nevykazoval žádné známky genetické toxicity nebo orgánového poškození, a to ani při použití vyšších dávek nebo po delší dobu u potkanů a opic rodu Cynomolgus.

Farmakokinetické studie na prasatech a potkanech navíc ukázaly, že AOD 9604 se po perorálním podání rychle vstřebává a účinně odbourává, což snižuje pravděpodobnost škodlivé akumulace v těle. Testy chronického podávání na zvířatech po dobu až devíti měsíců rovněž neprokázaly žádnou toxicitu. Tyto výsledky naznačují potenciální bezpečnost přípravku AOD 9604, protože nezpůsobil závažné vedlejší účinky, účastníci kvůli peptidu neodpadli a nebyly zjištěny žádné protilátky proti AOD 9604 a ani při dlouhodobém užívání nepoškodil DNA ani nezpůsobil škodlivé změny v hlavních orgánech.

Lidský růstový hormon (hGH) Fragmenty 176-191

Lidský růstový hormon je přírodní hormon obsahující 191 aminokyselin, který se produkuje v hypofýze [19]. Podporuje růst, metabolismus a způsob, jakým tělo využívá energii. V rámci celého hormonu však byla studována jedna menší část nazvaná Fragment 176-191, která má zvláštní schopnost odbourávat tuk, aniž by způsobovala mnoho typických vedlejších účinků hormonu. Toho dosahuje tím, že zvyšuje využití energie a zabraňuje některým problémům souvisejícím s růstem, které jsou spojeny s plným hormonem.

Metabolické výhody fragmentu hGH 176-191

Fragment hGH 176-191 může pomáhat tělu účinněji spalovat uložený tuk, což může podporovat hubnutí nebo zdravější složení těla [19]. Na rozdíl od celého růstového hormonu (který může zvyšovat hladinu IGF-1 a případně urychlovat nežádoucí růst buněk) se tento fragment zaměřuje především na metabolismus tuků. To znamená, že nemusí mít stejně široké hormonální účinky jako celý hormon.

Potenciál fragmentu hGH 176-191 v terapii rakoviny

Nedávné studie odhalily potenciál hGH Fragment 176-191 v léčbě rakoviny, zejména v kombinaci s chemoterapeutikem doxorubicinem [19]. Vědci se pokusili naložit doxorubicin i hGH Fragment 176-191 na malé částice vyrobené z chitosanu. V laboratorních testech na buňkách rakoviny prsu (MCF-7) tato kombinace zabíjela rakovinné buňky lépe než samotný doxorubicin. Zdá se, že fragment pomáhá doxorubicinu silněji přilnout k rakovinným cílům, což může vést k cílenějšímu útoku na nádory a menšímu účinku na zdravé buňky. Ukázalo se, že systém podávání chitosanových nanočástic je stabilní, což naznačuje, že pokud další studie potvrdí jeho bezpečnost a účinnost, mohl by být tento přístup vyvinut pro skutečnou léčbu.

Dávkování přípravku AOD9604

Přípravek AOD9604 se nejčastěji používá k odbourávání tuku a obvykle se aplikuje pod kůži (subkutánně). Doporučené množství závisí na faktorech, jako jsou osobní cíle, předchozí zkušenosti s podobnými peptidy a na tom, jak dobře jedinec přípravek snáší.

Běžná doporučení doporučují začátečníkům začít s injekcí 200 mcg dvakrát denně, obvykle jednou ráno před snídaní a jednou před tréninkem [20-22]. Středně pokročilí uživatelé často přecházejí na 250 mcg na injekci dvakrát denně, zatímco pokročilí uživatelé někdy až na 300 mcg. Celková denní dávka by obecně neměla překročit 1 000 mcg, a pokud se užívá větší množství, rozdělí se do více injekcí (např. 2-4 dávky po 250-500 mcg) [2]. Aby bylo dosaženo nejlepších výsledků při spalování tuků, mnoho lidí si jej aplikuje přibližně 30-60 minut před kardio tréninkem, na lačno, a snaží se vyhnout konzumaci tuků nebo sacharidů bezprostředně po něm. Většina cyklů trvá přibližně 4-8 týdnů, i když některé se prodlužují až na 12 týdnů [20-22].

Pokud jde o manipulaci, musí být HGH Fragment 176-191 smíchán (rekonstituován) s bakteriostatickou vodou na injekci a poté uchováván v chladničce (při teplotě přibližně 2-6 °C). Jako peptid, který se primárně zaměřuje na odbourávání tuků, nezpůsobuje vyšší hladiny IGF-1 ani účinky na budování svalů, které jsou spojeny s HGH plné délky, což z něj činí oblíbenou volbu pro ty, kteří usilují o snížení tělesného tuku během "řezacích" fází.

Prohlášení WADA k AOD-9604 a jeho statusu zakázaného přípravku

Světová antidopingová agentura (WADA) upřesnila, že AOD-9604 je stále ve fázi preklinického a klinického vývoje a nebyl schválen pro lékařské použití žádným zdravotnickým orgánem [23]. Protože není oficiálně uznán jako léčivo, je AOD-9604 považován za zakázanou látku na seznamu zakázaných látek agentury WADA pro rok 2013. Konkrétně spadá do kategorie S0, která zahrnuje všechny látky, které nebyly schváleny pro humánní použití, jako jsou léky, které jsou stále ve vývoji, experimentální "designové" léky nebo léky určené výhradně pro zvířata [23].

WADA varuje sportovce, aby nepoužívali žádné přípravky obsahující AOD-9604, protože mohou porušovat antidopingové předpisy. Agentura doporučuje, aby se před užíváním jakéhokoli léku nebo doplňku stravy, který může tento peptid obsahovat, informovali u národních antidopingových organizací nebo sportovních federací.

Schválení přípravku AOD9604 úřadem FDA

Přípravek AOD-9604 nebyl oficiálně schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro hubnutí ani pro jiné lékařské účely. Navzdory jeho dostupnosti v některých online nebo volně prodejných doplňcích stravy nejsou tyto produkty schváleny FDA a nemusí splňovat standardní požadavky na bezpečnost nebo kvalitu. V důsledku toho může být pro spotřebitele obtížné potvrdit pravost a čistotu přípravku AOD-9604 při nákupu z neregulovaných zdrojů.

Protože je přípravek AOD-9604 stále ve fázi výzkumu a testování, neprošel ještě komplexními klinickými zkouškami, které jsou nutné pro schválení FDA. To znamená, že neexistuje žádné oficiální vládní hodnocení, které by potvrdilo jeho účinnost a bezpečnost u lidí, včetně dlouhodobých účinků na kontrolu hmotnosti nebo celkový zdravotní stav.

Nežádoucí účinky přípravku AOD-9604

Na základě studií na zvířatech a lidech je AOD-9604 dobře snášen, ale u některých lidí se mohou vyskytnout menší nežádoucí účinky [17, 18]. Mezi nejčastěji hlášené problémy patří zarudnutí nebo podráždění v místě vpichu, bolesti hlavy, nevolnost a občasné nadýmání. Méně často mohou uživatelé zaznamenat změny chuti k jídlu nebo mírné změny nálady. Protože tělo každého člověka reaguje jinak, je důležité sledovat případné nežádoucí účinky.

 

Kalkulačka dávkování AOD-9604

Neexistuje žádná všeobecně uznávaná online/offline kalkulačka pro stanovení přesné dávky přípravku AOD-9604. Vhodnou dávku ovlivňují faktory, jako je tělesná hmotnost, celkový zdravotní stav a lékařská doporučení. Mnoho lidí začíná s denními dávkami v rozmezí 200-300 mcg, které se však mohou značně lišit. Pro zajištění bezpečnosti a účinnosti je nejlepším postupem prodiskutovat možnosti dávkování s lékařem, který má znalosti o peptidové terapii.

Ovlivní AOD-9604 krevní testy?

Na rozdíl od lidského růstového hormonu plné délky AOD-9604 obecně nezpůsobuje znatelné zvýšení hladiny IGF-1, což znamená, že nemusí mít významný vliv na typické krevní testy, jako je cholesterol nebo jaterní enzymy. Tělo každého člověka je však jedinečné a některá základní onemocnění nebo souběžná léčba mohou reakci systému změnit.

Jak používat AOD-9604?

Přípravek AOD-9604 se obvykle aplikuje těsně pod kůži (subkutánně), obvykle do oblasti břicha. Mnoho lidí si jej podává jednou nebo dvakrát denně nalačno, aby se optimalizoval jeho účinek. Typický "cyklus" může trvat čtyři až 12 týdnů, ale ideální délka se může lišit v závislosti na individuálních zdravotních cílech a potřebách. Vzhledem k tomu, že technika injekčního podání a dávkování jsou důležité jak pro bezpečnost, tak pro účinnost, je nejlepší obrátit se na kvalifikovaného lékaře, který vám může nabídnout individuální pokyny ohledně správného používání přípravku AOD-9604 a předejít možným komplikacím.

Srovnání AOD-9604 a thiothromboplatiny při regulaci hmotnosti

Lidé často diskutují o AOD-9604 a thiothiazepatidu společně, protože oba pomáhají při hubnutí a metabolickém zdraví, ale působí velmi odlišným způsobem [24, 25]. AOD-9604 je fragment lidského růstového hormonu, který je navržen tak, aby se zaměřil na tělesný tuk tím, že stimuluje jeho odbourávání, přičemž se vyhýbá velkému zvýšení IGF-1 nebo přímému vlivu na růst. Obecně se předpokládá, že pomáhá snižovat množství uloženého tuku a omezovat hromadění nového tuku, a uživatelé obvykle uvádějí minimální účinky na hladinu cukru v krvi. AOD-9604 není v současné době schválen FDA pro jakékoli lékařské použití, takže se často vyskytuje ve výzkumných zařízeních nebo wellness klinikách. Podává se subkutánní injekcí, obvykle v menších denních dávkách, a někteří lidé zaznamenávají mírné vedlejší účinky, jako je podráždění v místě vpichu nebo občasné bolesti hlavy.

Naproti tomu tirzepatid je lék schválený FDA (prodávaný pod názvem Mounjaro) pro léčbu diabetu 2. typu. Je to duální agonista receptorů GIP a GLP-1, což znamená, že pomáhá tělu řízeně produkovat více inzulinu, zlepšuje buněčnou odpověď na inzulin a může snižovat chuť k jídlu tím, že zpomaluje trávení. U mnoha lidí užívajících tirzepatid dochází k výraznému úbytku hmotnosti a lepší kontrole hladiny cukru v krvi. Protože je určen k týdenním injekcím, je jeho dávkovací režim méně častý než u přípravku AOD-9604. Mezi možné nežádoucí účinky patří nevolnost, průjem a riziko nízké hladiny cukru v krvi, pokud je užíván společně s jinými léky snižujícími hladinu glukózy.

Navzdory jejich rozdílům mohou mít někteří lidé zájem o kombinaci AOD-9604 a thiothrombopeptidu v naději na spojení jejich různých přínosů: AOD-9604 se zaměřuje na metabolismus tuků a thiothrombopeptid má schopnost omezovat chuť k jídlu a zlepšovat citlivost na inzulín. Neexistují však žádné rozsáhlé klinické studie, které by tyto dvě látky používaly společně. To znamená, že vědci zatím nevědí, zda je tato kombinace skutečně bezpečná nebo účinnější než použití každé z nich zvlášť. Pokud zvažujete vyzkoušet oba léky, je důležité, abyste se svým lékařem podrobně prodiskutovali možné přínosy a zvážili možné nežádoucí účinky (např. zvýšené gastrointestinální potíže nebo nepředvídatelné metabolické změny).

Peptid AOD-9604 vs tesamorelin

AOD-9604 je fragment lidského růstového hormonu (hGH), který působí především na metabolismus tuků, aniž by výrazně zvyšoval hladinu IGF-1. Často se uvádí jako potenciální pomoc při hubnutí nebo redukci tuku, ale neexistuje žádné schválení FDA pro konkrétní stav. Naproti tomu tesamorelin je analog růstového hormonu uvolňujícího hormon (GHRH) [26-28]. Tím, že indukuje hypofýzu k produkci většího množství přirozeného růstového hormonu, může zvýšit hladinu IGF-1 a pomoci snížit množství viscerálního tuku. Tesamorelin je schválen FDA pod obchodním názvem EGRIFTA, a to především ke zvládnutí nežádoucího břišního tuku u pacientů s HIV, kteří mají lipodystrofii.

Protože tesamorelin zvyšuje IGF-1, může být spojen s vyšším rizikem nežádoucích účinků souvisejících s růstovým hormonem, jako jsou kloubní potíže, otoky nebo změny hladiny cukru v krvi. Na druhé straně přípravek AOD-9604 obvykle způsobuje méně problémů souvisejících s hormony, ale nemá tak široké použití schválené FDA jako tesamorelin u HIV lipodystrofie. Pro obecnou regulaci hmotnosti nebo dosažení cílů v oblasti tělesného složení se tesamorelin někdy používá "off-label", ale lidé by si měli být vědomi možných nežádoucích účinků a měli by vyhledat příslušné lékařské poradenství. Každý, kdo zvažuje použití těchto peptidů, by se měl poradit s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem a prodiskutovat bezpečnost, dávkování a to, zda jsou tyto terapie slučitelné s jeho specifickými zdravotními potřebami.

Je AOD-9604 zakázán?

Přípravek AOD-9604 není schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro žádné lékařské účely a ve většině ostatních oblastí není povolen k léčebnému použití. Ačkoli jej lze na některých místech legálně zakoupit jako "výzkumný peptid", jeho právní status se v jednotlivých zemích liší. Podle sportovních předpisů Světová antidopingová agentura (WADA) zakázala používání přípravku AOD-9604 (řadí jej do skupiny s dalšími fragmenty růstového hormonu). Sportovci s pozitivním testem mohou být potrestáni nebo vyloučeni ze soutěže.

Vzhledem k tomu, že tento peptid neprochází formálním schvalovacím procesem, nemusí výrobky označené jako AOD-9604 vždy splňovat standardní požadavky na bezpečnost nebo kvalitu, zejména ty, které se prodávají online. Je rozumné zkontrolovat místní předpisy, porozumět antidopingovým pravidlům vaší sportovní organizace a vyhledat odbornou lékařskou radu ohledně přípravku AOD-9604, abyste zajistili dodržování předpisů a bezpečnost.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek byl napsán pro vzdělávací účely a jeho cílem je zvýšit povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že článek pojednává o látce obecně - nejedná se o popis konkrétního výrobku (chemického činidla). Nenavrhujeme použití chemických činidel na lidech - to je zákonem zakázáno, aby mohl být výrobek použit k léčbě, musí být registrován jako lék. Informace obsažené v textu jsou založeny na dostupných vědeckých výzkumech a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenář by měl veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultovat s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Stier, H., Vos, E. a Kenley, D., 2013: Bezpečnost a snášenlivost hexadekapeptidu AOD9604 u lidí. Časopis Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), s. 7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Využití proteomiky k pochopení účinku sloučeniny AOD9604 proti obezitě při léčbě obezity. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Účinky peptidu odvozeného od růstového hormonu (AOD9604) na skelet u modelu postmenopauzální osteoporózy u starších potkanů. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Může peptid odvozený od růstového hormonu (AOD9604) zabránit úbytku a lámavosti kostí na modelu osteoporózy u potkanů?? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Má peptid odvozený od růstového hormonu AOD9604 anabolický účinek na kost? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. a Park, G.Y., 2015. Účinek intraartikulární injekce AOD9604 s kyselinou hyaluronovou nebo bez ní na modelu králičí osteoartrózy. Annals of Clinical & Laboratory Science, 45(4), s. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. a Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Účinky osmitýdenního vytrvalostního tréninku, injekce somatropinu a jeho lipolytického fragmentu (AOD9604) na cytokeratin-18 a jaterní enzymy u myší s poškozením jater způsobeným dietou s vysokým obsahem tuku. Vnitřní lékařství dnes, 27(4), s. 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. a Ng, F.M., 2001: Účinky lidského GH a jeho lipolytického fragmentu (AOD9604) na metabolismus lipidů po chronické léčbě u obézních myší a myší s knock-outemβ 3-AR. Endokrinologie, 142(12), s. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. a Belyea, C., 2005. Účinek přípravku AOD9604 na snížení hmotnosti u obézních dospělých: výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studie. Výzkum obezity, 13(3), s. A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. a Ryan, D.H., 2007. farmakologická léčba pacientů s nadváhou. Gastroenterologie, 132(6), s. 2239-2252. https://www.
14. Misra M. Farmakoterapie obezity: současné perspektivy a budoucí směry. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306.. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Zvýšená oxidace tuků a úbytek hmotnosti u obézních myší vyvolaný chronickou léčbou lidským růstovým hormonem nebo modifikovaným C-terminálním fragmentem. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. a Gianello, R., 2000: Metabolické studie syntetické lipolytické domény (AOD9604) lidského růstového hormonu. Hormonální výzkum, 53(6), s. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. a Kenley, D., 2013: Bezpečnost a snášenlivost hexadekapeptidu AOD9604 u lidí. Časopis Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), s. 7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Bezpečnost a metabolismus AOD9604, nové nutraceutické složky pro zlepšení metabolického zdraví. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/