AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) és FRAG HGH 176-191

Honlap


Shop


Kapcsolat

Az AOD 9604 lehetséges hatásainak leírása a szakirodalom alapján. (Ez nem termékleírás, a nyilatkozat az oldal alján található)

Az AOD9604 egy laboratóriumban előállított vegyület, amely az emberi növekedési hormon (hGH) egy kis részéből származik [1]. A tudósok azért hozták létre, hogy megőrizzék a hGH zsírégető képességét, miközben csökkentik a teljes hormon növekedéssel kapcsolatos mellékhatásait. A hagyományos hGH-val ellentétben, amely a test számos részére hatással lehet, az AOD9604 elsősorban a tárolt zsír lebontását (lipolízis) fokozza, és segít megállítani az új zsír képződését (lipogenezis) [2]. Azzal, hogy a kutatók csak a hormonnak erre a részére koncentráltak, remélték, hogy a hGH súlykontrollra gyakorolt előnyeit annak tipikus hátrányai nélkül tudják kihasználni.

A tudósok azután kezdtek el érdeklődni a hGH e különleges fragmentuma iránt, hogy észrevették, hogy nagy szerepet játszik a zsírbontásban. Apró változtatásokat hajtottak végre, például kicseréltek egy aminosavat egy másikra, hogy növeljék a zsírégető erejét, és létrehozták a most AOD9604-nek nevezett anyagot. Kipróbálták a fogyás szempontjából, és azt is vizsgálták, hogyan segíthet a csontok egészségének védelmében, különösen a menopauza utáni csontgyengeség esetén [3-5]. A korai állatkísérletek azt mutatták, hogy az AOD9604 ugyanolyan csontépítő előnyökkel járhat, mint a teljes hGH, de kevesebb mellékhatással. Mivel úgy tűnik, hogy az AOD9604 a zsíranyagcserét célozza meg anélkül, hogy sok más testi folyamatot megváltoztatna, továbbra is figyelemre méltó, mint lehetséges testsúlykontroll-kezelés. A csontok erősítését is elősegítheti, ami a folyamatban lévő kutatások vonzó lehetőségévé teszi.

Az AOD9604 kémiai szerkezete

Az AOD9604 egy speciálisan tervezett peptid, amely a teljes hosszúságú hGH-val járó káros hatások nélkül támogatja a zsíranyagcserét.

Az AOD9604 szerkezetének főbb jellemzői a következők [6];

• Peptid gerinc: Mint minden peptid, az AOD9604 is peptid (amid) kötésekkel összekapcsolt aminosavak láncából áll. Ez a lineáris elrendeződés egy olyan magszerkezetet alkot, amely lehetővé teszi, hogy sajátos módon lépjen kölcsönhatásba a testtel.
• Funkcionális csoportok: Az aminosavlánc olyan csoportokat tartalmaz, mint a hidroxil (-OH), karboxil (-COOH) és amin (-NH2). Ezek a funkciós csoportok fontosak a peptid biológiai aktivitása szempontjából. Segítenek az AOD9604-nek a megfelelő sejtekhez vagy receptorokhoz kötődni, befolyásolva a zsírbontást.

AOD 9604 a csontok egészségéért és a csontritkulásért

Az AOD9604-et eredetileg a fogyás elősegítésére fejlesztették ki, mivel segíthet a zsír lebontásában. A kutatók azonban azt is vizsgálták, hogy segíthet-e az erős csontok megőrzésében, különösen a posztmenopauzális csontritkuláshoz hasonló helyzetekben. A korai vizsgálatok azt mutatják, hogy az AOD9604 javíthatja a csontok ásványianyag-sűrűségét (BMD), amely a csontok erősségének kulcsfontosságú mérőszáma, anélkül, hogy a teljes hosszúságú növekedési hormonhoz kapcsolódó számos mellékhatást, például más hormonok szintjének változását okozná. E bizonyítékok nagy része olyan patkányokon végzett kísérletekből származik, amelyeknél eltávolították a petefészkeket (ez a szokásos módja a menopauza utáni nőknél megfigyelhető csontvesztés tükrözésének).

Fawcett 2004-es vizsgálatában idősebb, petefészek nélküli nőstény patkányoknak (OVX-patkányoknak) 12 héten keresztül AOD9604-et adtak [3]. A petefészkek eltávolításával a kutatók azt tükrözték, ahogyan a nőknél a posztmenopauzában az ösztrogénszint csökkenése miatt csontritkulás alakul ki. A patkányok szignifikánsan magasabb BMD-t mutattak a combcsontokban és a csigolyákban, mint azok a patkányok, amelyek nem kaptak AOD9604-et. A legtöbb javulást a csontkéregben (sűrű külső héj) észlelték, amely erősebbé és törésállóbbá vált. A csont szivacsos belső része (a hordó régió) azonban nem mutatott jelentős mechanikai változásokat. Váratlan eredmény volt, hogy amikor az AOD9604-et ösztrogénterápiával kombinálták, a BMD-re és a csontszilárdságra gyakorolt pozitív hatások gyengébbnek tűntek, ami arra utal, hogy kölcsönhatás lehet a peptid hatásmódja és az ösztrogén természetes hatásai között.

Egy másik, Rowe által 2007-ben végzett vizsgálat szintén OVX patkányokon vizsgálta, hogy az AOD9604 különböző orális dózisai (0,25 mg/kg/nap és 0,5 mg/kg/nap) hogyan befolyásolják a csontok egészségét [4]. A kezelés 12 hétig tartott, és az eredmények ismét jelentős védőhatást mutattak a kortikális csontra. Úgy tűnt, hogy mindkét dózis csökkenti a csont törékenységét és fenntartja a csont szilárdságát ebben a külső rétegben, ami elengedhetetlen a törések megelőzéséhez. Érdekes módon az alacsonyabb, 0,25 mg/kg/nap dózis kifejezettebb előnyöket biztosított a trabekuláris csontok számára - például csökkent csontvesztés és fokozott csontképződés -, mint a magasabb dózis. Ezek az eredmények rávilágítanak arra, hogy a több peptid nem mindig jobb; néha a mérsékelt vagy alacsonyabb dózisok jobb eredményeket biztosíthatnak. Fontos, hogy az a tény, hogy az AOD9604-et ebben a vizsgálatban szájon át adták be, és mégis működött, növeli a potenciális vonzerejét, mivel számos jelenlegi, csonttal kapcsolatos terápia injekcióban adható.

Kamikovsky, Renlund és Grynpas 2009-es tanulmányában nőstény patkányokon OVX-műtétet hajtottak végre, hogy csontvesztést idézzenek elő, majd 12 hétig kezeletlenül hagyták őket, hogy csontritkuláshoz hasonló állapotok alakulhassanak ki [5]. A kutatók ezután a patkányokat olyan csoportokra osztották, amelyek további 12 héten keresztül az AOD9604 három napi dózisának egyikét (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg vagy 0,25 mg/kg) kapták. Ez a megközelítés lehetővé tette számukra, hogy megnézzék, hogyan hatnak az egyes dózisok a csontokra. Úgy tűnt, hogy az AOD9604 minden dóziscsoportban elősegíti az új csontképződést (anabolikus hatás) és csökkenti a csontlebontást (antiresorptív hatás). A kutatók javulást tapasztaltak mind a külső kérgi területen, a csont vastagságának és szilárdságának növelésével, mind a belső csonthordó területén, amely nagyobb térfogatot és jobb általános szerkezetet mutatott. A csontmechanikai vizsgálatok továbbá megerősítették az AOD9604-gyel kezelt patkányok nagyobb merevségét, szilárdságát és szívósságát, ami a csont minőségére gyakorolt észrevehető hatásra utal. Érdemes megjegyezni, hogy ezek az előnyök nem korreláltak az IGF-1 (inzulinszerű növekedési faktor-1) szintjének nagymértékű emelkedésével, ami azért fontos, mert a teljes spektrumú növekedési hormon megemelheti az IGF-1 szintjét, és nemkívánatos szisztémás mellékhatásokhoz vezethet.

Továbbá Kwon és Park (2015) tanulmányában a kutatók azt vizsgálták, hogy az AOD 9604 javíthatja-e az ízületek egészségét az osteoarthritis (OA) nyúlmodelljében [7]. Az AOD 9604 ízületi térbe történő befecskendezésével (beadási injekciók) a porc integritásának észrevehető javulását figyelték meg, különösen, ha hialuronsavval (HA) kombinálták. Ezeket a pozitív változásokat az ízületi szövet mikroszkópos (szövettani) és vizuális (morfológiai) értékelése is megerősítette. Az AOD 9604-et kapó nyulak rövidebb felépülési időt és rövidebb sántasági időszakot mutattak a kontrollcsoportban lévő nyulakhoz képest. Az AOD 9604 és a HA kombinációja még hatékonyabbnak bizonyult, mint az AOD 9604 önmagában történő alkalmazása, ami azt jelzi, hogy a két anyag együttesen kedvezően hat az ízületi szövetek védelmére és helyreállítására. Mivel az injekciókat ultrahangos irányítással közvetlenül a sérült területekre juttatták, ez a vizsgálat az osteoarthritis kezelésének egy lehetséges nem sebészeti megközelítésére is rávilágított.

Érdekes módon, míg az AOD 9604-et hagyományosan a zsíranyagcserére vonatkozóan vizsgálták, a fenti vizsgálatok eredményei a csontok egészségére és a csontritkulásra gyakorolt potenciális előnyökre utalnak. Először is, az AOD9604 következetesen segít megvédeni és megerősíteni a sűrű külső réteget (kortikális csont), amely fontos szerepet játszik a törések megelőzésében. Másodszor, a belső, szivacsos, trabekuláris csontra gyakorolt hatása változó lehet, de egyes esetekben úgy tűnik, hogy a mérsékelt vagy alacsonyabb dózisok kifejezettebb előnyökkel járnak, mint a magasabb dózisok. Harmadszor, az AOD9604 szájon át szedhető, és mégis védőhatást biztosít, ami izgalmas lehetőség a kényelmesebb terápia szempontjából. Negyedszer, az ösztrogénnel összetett kölcsönhatás állhat fenn; egy kísérletben az AOD9604 ösztrogénnel való kombinálása csökkenteni látszott a peptid csontépítő hatását. Az ízületi funkciók javulása, valamint a gyulladás csökkenése és a porcok jobb védelme azt sugallja, hogy az AOD 9604 szélesebb körben alkalmazható az OA és esetleg más ízületi betegségek kezelésében. Ha további humán vizsgálatok megerősítik ezeket az eredményeket, az AOD 9604, különösen hialuronsavval kombinálva, fontos eszközzé válhat azok számára, akik nem műtéti alternatívát keresnek a csontbetegségek, például az osteoarthritis, a csontritkulás stb. kezelésére.

AOD 9604 a máj egészségéért és a zsíranyagcseréért

Dehbashi és munkatársai (2021) az AOD 9604 lehetséges hatásait vizsgálták a máj egészségére és a zsíranyagcserére egerekben [8, 9]. Nem alkoholos zsírmájbetegséget (NAFLD) tükröző, magas zsírtartalmú étrenddel etetett állatokat vontak be, és azt vizsgálták, hogy az AOD 9604 biztosíthat-e előnyöket a teljes hosszúságú növekedési hormon (GH) hátrányai nélkül.

Egy vizsgálatban az egereket négy csoportra osztották. Az egyik csoport kontrollcsoportként működött, amely nem kapott sem testmozgást, sem speciális kezelést [8]. A második csoport csak állóképességi edzést végzett, míg a harmadik csoport kombinálta az állóképességi edzést az AOD 9604-gyel. A negyedik csoport teljes hosszúságú GH (szomatropin) injekciókat kapott. Nyolc hét elteltével azt találták, hogy az AOD 9604-et kapó egerek testzsírt veszítettek anélkül, hogy inzulinrezisztencia alakult volna ki, ami gyakran előfordul a GH esetében. Egészségesebb volt a májenzim (ALT) szintjük is, ami kisebb májkárosodásra utal. Egy másik figyelemre méltó eredmény az volt, hogy az AOD 9604 nem emelte a citokeratin-18 (CK18) szintjét, amely a májsejtek károsodását jelzi, míg a GH-kezelés magasabb CK18-szintekkel járt. Arra a következtetésre jutottak, hogy az AOD 9604 mellett az állóképességi edzés kiegészítése még jobb eredményeket látszott produkálni.

Egy másik vizsgálat csak az állóképességi edzésre és az AOD 9604-re összpontosított, kihagyva a GH-csoportot [9]. Az egerek ismét magas zsírtartalmú étrendet követtek, és négy csoportra osztották őket: egy kontrollcsoportra, egy csak edzéssel foglalkozó csoportra, egy edzéssel és AOD 9604-gyel foglalkozó csoportra és egy csak AOD 9604-gyel foglalkozó csoportra (edzés nélkül). Nyolc hét elteltével minden csoport, amely valamilyen kezelést kapott, javulást mutatott a májfunkcióban, ami az alacsonyabb ALT-szintekben mutatkozott meg. A CK18 csökkentésében azonban a legjelentősebb hatást csak a testmozgás gyakorolta, ami azt jelzi, hogy a testmozgás jelentős szerepet játszik a májsejtek károsodásának megelőzésében. Az AOD 9604 önmagában nem csökkentette erősen a CK18 értékét, de ami fontos, nem is növelte azt. Az AOD 9604 és az állóképességi edzés kombinálása javította az inzulinérzékenységet és segítette a zsírbontást anélkül, hogy inzulinrezisztenciához vezetett volna.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az AOD 9604 csökkenti az ALT-szintet egerekben, ami a csökkentett májstressz fontos jele, és nem növeli a CK18-at, ami minimális májsejtkárosodásra utal. A teljes hosszúságú növekedési hormonnal ellentétben az AOD 9604 elősegíti a zsírbontást (lipolízist) anélkül, hogy inzulinrezisztenciát indukálna, ami potenciálisan biztonságosabbá teszi a cukorbetegség kockázatának kitett személyek számára. Érdemes megjegyezni, hogy az AOD 9604 és a rendszeres testmozgás kombinációja biztosította a leglátványosabb előnyöket. Mivel az AOD 9604 nem emeli meg a vércukorszintet és nem okoz súlyos mellékhatásokat, potenciálisan alkalmazható az elhízás kezelésére és a súlyos májkárosodás megelőzésére. Bár további humán vizsgálatokra van szükség, ezek az előzetes eredmények biztató kilátásokat nyújtanak azok számára, akik anyagcsere-kihívásokkal és a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) korai stádiumával küzdenek.

AOD 9604 elhízás és fogyás esetén

Állatkísérletek és humán vizsgálatok kimutatták az AOD9604 peptid lehetséges előnyeit a fogyás, a metabolikus egészség javítása és a biztonságosabb hosszú távú használat szempontjából. Az egereken és embereken végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy biztonságosan segíthet az embereknek a fogyásban, a koleszterinszint csökkentésében és az anyagcsere-profil javításában. Egy preklinikai vizsgálatban Heffernan és munkatársai (2001) azt vizsgálták, hogy az AOD 9604 hogyan hatott az elhízott egerekre 14 napos kezelés alatt [10]. Azt találták, hogy az AOD 9604 jelentősen csökkentette a testsúlyt és a testzsírt, elsősorban a β3-adrenerg receptor (β3-AR) aktivitásának növelése révén, amely kulcsszerepet játszik a tárolt zsír elégetésében. Érdemes megjegyezni, hogy a β3-AR-t nélkülöző egerekben az AOD 9604 nem idézett elő jelentős hosszú távú fogyást, ami azt mutatja, hogy ez a receptor mennyire fontos a zsírégető hatás szempontjából. Azonban az AOD 9604 még ezekben a knockout egerekben is elősegítette a zsír oxidációjának bizonyos szintjét a rövid távú vizsgálatokban, ami arra utal, hogy további útvonalakon keresztül fejtheti ki hatását. Ugyanilyen fontos, hogy az AOD 9604 nem emelte az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) szintjét, és nem zavarta a glükóz-anyagcserét, így biztonságosabbnak tűnik, mint a teljes hosszúságú GH.

További mechanisztikus jelentések származnak Libinaki és munkatársai (2000) által, akik a proteomikát (a fehérjék változásainak részletes tanulmányozását) használták arra, hogy megnézzék, hogyan működik az AOD 9604 sejtszinten [2]. Tanulmányuk kimutatta, hogy az AOD 9604 olyan módon változtatja meg a fehérjeexpressziót, amely elősegíti a zsíranyagcserét és az energiafogyasztást, anélkül, hogy beavatkozna az IGF-1 vagy a vércukorszint szabályozásába. Ez a zsírsejtekre gyakorolt célzott hatás magyarázza, hogy az AOD 9604 miért segít csökkenteni a testsúlyt és a testzsírt anélkül, hogy az izomépítő vagy inzulinrezisztencia mellékhatásokat okozna, amelyek néha a teljes hosszúságú GH esetében jelentkeznek.

Az AOD-9604 jelentős figyelmet keltett, részben egy 300 elhízott felnőtt bevonásával végzett nagyszabású korai klinikai vizsgálat miatt [11-14]. Ebben a 12 hetes vizsgálatban, amelyet Herd és munkatársai (2005) írtak le, és amelyet Bray és Ryan (2007) tovább tárgyalt, a résztvevőket véletlenszerűen osztották be az AOD-9604 többféle napi szájon át szedett adagjának (1 mg-tól 30 mg-ig terjedő) vagy placebónak az egyikére [12, 13]. A napi 1 mg-ot szedő csoport átlagosan körülbelül 2,6 kg-ot veszített, ami jelentősen több, mint a placebocsoport 0,8 kg-os fogyása. A súlycsökkenés a vizsgálat során végig fennmaradt, ami azt jelzi, hogy az AOD-9604 működhet, amíg alkalmazzák. Ami még ígéretesebbé tette ezeket az eredményeket, hogy a legtöbb ember nem tapasztalt súlyos mellékhatásokat, és nem volt riasztó változás az IGF-1 vagy az inzulinrezisztencia tekintetében. A résztvevők a koleszterinszint és a glükóztolerancia javulását is tapasztalták, és nem számoltak be olyan súlyos mellékhatásokról, mint hányinger, magas vérnyomás vagy szívdobogás. E biztató kezdés ellenére egy későbbi, 536 résztvevővel végzett 24 hetes vizsgálat nem mutatott hasonló mértékű előnyöket, ami az AOD-9604 fejlesztésének leállításához vezetett 2007 körül (Misra, 2013) [14]. A kutatók azt feltételezték, hogy olyan tényezők, mint a dózis, a vizsgálati terv vagy a résztvevők jellemzői befolyásolhatták ezeket a gyengébb eredményeket. Mindazonáltal a korai adatok azt mutatták, hogy az AOD-9604 összességében jó biztonsági profillal rendelkezik, és segíthet a zsírégetésben anélkül, hogy a teljes hosszúságú GH-ra jellemző hormonális egyensúlyhiányt okozna.

Továbbá számos laboratóriumi vizsgálat segített tisztázni az AOD-9604 hatását. Heffernan és munkatársai (2001) elhízott egerekben összehasonlították a standard hGH és az AOD-9604 hatását, és megállapították, hogy mindkét terápia csökkentette a súlygyarapodást és növelte a zsír oxidációját [15]. A hGH-val ellentétben azonban az AOD-9604 nem emelte a vércukorszintet, és nem zavarta az inzulintermelést. A sejtkultúrákban végzett vizsgálatok továbbá kimutatták, hogy az AOD-9604 nem kötődik ugyanazokhoz a receptorokhoz, mint a teljes hosszúságú GH, ami azt jelenti, hogy a megnövelt GH-val járó számos hatást elkerül. Ez segít megmagyarázni, hogy az AOD-9604 miért képes zsírégetést indukálni anélkül, hogy elősegítené a sejtburjánzást vagy tipikus GH mellékhatásokat okozna. Egy másik vizsgálatban Ng és munkatársai (2000) 19 napon keresztül szájon át adagolt AOD-9604-et adtak elhízott Zucker patkányoknak [16]. Ezek az állatok nemcsak jelentősen kevesebbet híztak, mint a kezeletlen patkányok, hanem megőrizték a normális inzulinérzékenységet is. Ez ellentétben áll a standard GH-terápiával, amely néha csökkentheti a szervezet vércukorszint-szabályozó képességét. Azzal, hogy megerősítették, hogy az AOD-9604 szájon át szedhető, és mégis csökkenthető a testsúly anélkül, hogy károsítaná az anyagcsere egészségét, ezek az eredmények megerősítették a további humán vizsgálatok szükségességét.

Ezek az állatkísérleteken és humán vizsgálatokon alapuló eredmények azt mutatják, hogy az AOD9604 peptid kisebb súlygyarapodást, jobb energiafelhasználást és közvetlen zsírégető hatást mutat. Az AOD-9604-gyel végzett korai klinikai vizsgálatok embereken szerény, de biztató súlycsökkenést mutattak ki. Mi több, az AOD9604 biztonságot nyújt, mivel nem növeli az IGF-1 szintet, nem okoz inzulinrezisztenciát, és nem vezet olyan súlyos problémákhoz, mint a magas vérnyomás vagy a gyors szívverés. Míg egyes humán vizsgálatok pozitívak voltak, mások nem érték el a kívánt mértékű fogyást, ami rávilágít a jobb adagolás és a vizsgálati tervezés szükségességére. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy ezeket az eredményeket hosszabb időn keresztül és nagyobb, változatosabb embercsoportokon megerősítsék.

Az AOD9604 peptid biztonságossága és tolerálhatósága

Számos humán klinikai és laboratóriumi (preklinikai) vizsgálatban értékelték az AOD9604 biztonságosságát és tolerálhatóságát. Az eredmények következetesen azt mutatják, hogy nem emeli az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) szintjét, nem zavarja a glükózszabályozást és nem vált ki káros immunválaszt, ami a standard hGH-terápiáknál gyakran felmerülő fő aggály.

Hat randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatban Stier és munkatársai (2013) megállapították, hogy az AOD 9604 nem volt negatív hatással a hGH-val általában összefüggésbe hozott tipikus biztonsági markerekre [17]. Különösen egyik résztvevő sem mutatott emelkedett IGF-1-szintet, ami a rendellenes növekedés vagy az akromegália-szerű problémák figyelmeztető jele lehet. Az AOD 9604 nem csökkentette az inzulinérzékenységet és nem növelte a vércukorszintet sem, ellentétben a teljes hosszúságú GH-val, amely növelheti a vércukorszintet és elősegítheti az inzulinrezisztenciát. Egy másik biztató eredmény az immunológiai reakciók hiánya volt: senkinél nem alakultak ki antitestek az AOD 9604 ellen, ami arra utal, hogy a szervezet általában tolerálja ezt a peptidet anélkül, hogy fenyegetésként érzékelné. A vizsgálatok során nem jelentkeztek súlyos mellékhatások, és az általános biztonsági adatok nagyon hasonlóak voltak a placebocsoportokéhoz. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az AOD 9604 potenciálisan a GH zsírégető előnyeinek egy részét biztosíthatja a GH-alapú terápiák tipikus hátrányai nélkül.

A humán vizsgálatokon kívül a kutatók kiterjedt laboratóriumi vizsgálatokat végeztek az AOD 9604-en, hogy meghatározzák annak biztonságosságát a hosszú távú vagy ismételt állatokon történő alkalmazás szempontjából. Moré és Kenley (2014) összefoglalták a különböző genotoxikus (DNS-károsító) és toxicitási vizsgálatokat, beleértve az Ames-tesztet, a kromoszóma-aberrációs vizsgálatokat és a csontmikromag-teszteket [18]. Az AOD 9604 következetesen nem mutatott genetikai toxicitásra vagy szervi károsodásra utaló jeleket, még akkor sem, ha nagyobb dózisban vagy hosszabb ideig alkalmazták patkányokon és cynomolgus majmokon.

Továbbá a sertéseken és patkányokon végzett farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy az AOD 9604 gyorsan felszívódik és hatékonyan lebomlik a szájon át történő beadást követően, csökkentve a káros felhalmozódás valószínűségét a szervezetben. Az akár kilenc hónapig tartó krónikus állatadagolási vizsgálatok szintén nem mutattak ki toxicitást. Ezek az eredmények az AOD 9604 potenciális biztonságosságára utalnak, mivel nem okozott súlyos mellékhatásokat, a résztvevők nem estek ki a peptid miatt, és nem mutattak ki antitesteket az AOD 9604 ellen, valamint nem károsította a DNS-t és nem okozott káros változásokat a főbb szervekben, még hosszú távú alkalmazás esetén sem.

Emberi növekedési hormon (hGH) Fragmentumok 176-191

Az emberi növekedési hormon egy 191 aminosavat tartalmazó természetes hormon, amelyet az agyalapi mirigy termel [19]. Támogatja a növekedést, az anyagcserét és a szervezet energiafelhasználását. A teljes hormonon belül azonban egy kisebb részt, a 176-191-es fragmentumot vizsgálták a zsírbontás különleges képessége miatt, anélkül, hogy a hormon számos tipikus mellékhatását okozná. Ezt úgy teszi, hogy növeli az energiafelhasználást és megakadályozza a teljes hormonhoz kapcsolódó, növekedéssel kapcsolatos problémák némelyikét.

A hGH fragmentum 176-191 metabolikus előnyei

A hGH 176-191 fragmentum segíthet a szervezetnek hatékonyabban elégetni a tárolt zsírt, ami támogathatja a fogyást vagy az egészségesebb testösszetételt [19]. A teljes növekedési hormonnal ellentétben (amely megemelheti az IGF-1 szintjét és esetleg felgyorsíthatja a nem kívánt sejtnövekedést), ez a fragmentum elsősorban a zsíranyagcserét célozza. Ez azt jelenti, hogy nem biztos, hogy ugyanolyan széleskörű hormonális hatása van, mint a teljes hormonnak.

A hGH 176-191 fragmentum potenciálja a rákterápiában

A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták a hGH 176-191-es fragmentumában rejlő lehetőségeket a rák kezelésében, különösen a doxorubicin nevű kemoterápiás gyógyszerrel kombinálva [19]. A kutatók megpróbálták mind a doxorubicint, mind a hGH Fragment 176-191-et kitozánból készült apró részecskékre tölteni. Az emlőrákos sejteken (MCF-7) végzett laboratóriumi tesztekben ez a kombináció jobban pusztította a rákos sejteket, mint a doxorubicin önmagában. Úgy tűnik, hogy a fragmentum segít a doxorubicinnek erősebben megtapadni a rákos célpontokon, ami a daganatokat célzottabban támadja, és kevésbé hat az egészséges sejtekre. A kitozán nanorészecskék hordozórendszere stabilnak bizonyult, ami azt sugallja, hogy ez a megközelítés valós kezelésekhez is alkalmazható, ha további vizsgálatok megerősítik biztonságosságát és hatékonyságát.

Az AOD9604 adagolása

Az AOD9604-et leggyakrabban zsírégetésre használják, és általában a bőr alá (bőr alá) injektálják. Az ajánlott mennyiség olyan tényezőktől függ, mint a személyes célok, a hasonló peptidekkel kapcsolatos korábbi tapasztalatok és az, hogy az egyén mennyire jól tolerálja a terméket.

Az általános irányelvek szerint a kezdők 200 mcg injekcióval kezdenek, amelyet naponta kétszer kell bevenni, általában egyszer reggel reggeli előtt és egyszer edzés előtt [20-22]. A középhaladó felhasználók gyakran 250 mcg/injekcióra lépnek, naponta kétszer, míg a haladó felhasználók néha 300 mcg-ra. A teljes napi adag általában nem haladhatja meg az 1000 mcg-ot, és ha nagyobb mennyiséget használnak, akkor azt több injekcióra osztják (például 2-4 adag, egyenként 250-500 mcg) [2]. A legjobb zsírégető eredmények elérése érdekében sokan körülbelül 30-60 perccel a kardióedzés előtt, éhgyomorra adják be, és igyekeznek elkerülni a zsír- vagy szénhidrátfogyasztást közvetlenül utána. A legtöbb ciklus körülbelül 4-8 hétig tart, bár egyesek akár 12 hétig is meghosszabbítják [20-22].

A kezelés szempontjából a HGH Fragment 176-191-et bakteriosztatikus injekcióhoz való vízzel kell összekeverni (helyreállítani), majd hűtőszekrényben (kb. 2-6 °C-on) kell tárolni. Mivel a peptid elsősorban a zsírbontást célozza, nem okoz magasabb IGF-1-szintet vagy izomépítő hatást, mint a teljes hosszúságú HGH, ezért népszerű választás azok számára, akik a testzsír csökkentését célozzák a "vágási" fázisokban.

A WADA nyilatkozata az AOD-9604-ről és annak tiltott státuszáról

A Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség (WADA) tisztázta, hogy az AOD-9604 még mindig preklinikai és klinikai fejlesztés alatt áll, és egyetlen egészségügyi hatóság sem hagyta jóvá orvosi felhasználását [23]. Mivel hivatalosan nem elismert terápiás gyógyszerként, az AOD-9604 a WADA 2013-as tiltott anyagok listáján tiltott anyagnak minősül. Konkrétan az S0 kategóriába tartozik, amelybe minden olyan anyag beletartozik, amelyet emberi felhasználásra nem engedélyeztek, például a még fejlesztés alatt álló gyógyszerek, a kísérleti "designer" gyógyszerek vagy a kizárólag állatoknak szánt gyógyszerek [23].

A WADA figyelmezteti a sportolókat, hogy ne használjanak AOD-9604-et tartalmazó termékeket, mivel azok megsérthetik a doppingellenes szabályokat. Az ügynökség azt ajánlja, hogy a nemzeti doppingellenes szervezetekkel vagy sportági szövetségekkel egyeztessenek, mielőtt bármilyen olyan gyógyszert vagy kiegészítőt szednének, amely ezt a peptidet tartalmazhatja.

Az AOD9604 FDA jóváhagyása

Az AOD-9604-et az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) hivatalosan nem hagyta jóvá fogyás vagy más orvosi célokra. Annak ellenére, hogy egyes online vagy vény nélkül kapható kiegészítőkben elérhető, ezek a termékek nem FDA által jóváhagyott termékek, és nem biztos, hogy megfelelnek a szabványos biztonsági vagy minőségi követelményeknek. Ennek eredményeképpen a fogyasztók számára nehéz lehet megerősíteni az AOD-9604 eredetiségét és tisztaságát, ha nem szabályozott forrásokból vásárolnak.

Mivel az AOD-9604 továbbra is a kutatási és tesztelési szakaszban van, még nem esett át az FDA jóváhagyásához szükséges átfogó klinikai vizsgálatokon. Ez azt jelenti, hogy nincs hivatalos kormányzati értékelés a hatékonyságának és biztonságosságának megerősítésére az embereken, beleértve a súlyszabályozásra vagy az általános egészségre gyakorolt hosszú távú hatásokat.

Az AOD-9604 mellékhatásai

Állatkísérletek és humán vizsgálatok alapján az AOD-9604 jól tolerálható, de egyeseknél előfordulhatnak kisebb mellékhatások [17, 18]. A leggyakrabban jelentett problémák közé tartozik a bőrpír vagy irritáció az injekció beadásának helyén, fejfájás, hányinger és esetenként puffadás. Ritkábban a felhasználók étvágyváltozást vagy enyhe hangulati változásokat észlelhetnek. Mivel mindenki szervezete másképp reagál, fontos figyelni a mellékhatásokra.

 

AOD-9604 adagolási kalkulátor

Az AOD-9604 pontos dózisának meghatározására nincs széles körben elismert online/offline kalkulátor. Olyan tényezők, mint a testsúly, az általános egészségi állapot és az orvosi ajánlások befolyásolják a megfelelő dózist. Sokan a 200-300 mcg közötti napi adaggal kezdenek, de ez nagymértékben változhat. A biztonság és a hatékonyság biztosítása érdekében a legjobb, ha a peptidterápiában jártas orvossal vitatja meg az adagolási lehetőségeket.

Az AOD-9604 befolyásolja a vérvizsgálatokat?

A teljes hosszúságú emberi növekedési hormonnal ellentétben az AOD-9604 általában nem okoz észrevehető növekedést az IGF-1 szintjében, ami azt jelenti, hogy nincs jelentős hatása a tipikus vérvizsgálatokra, például a koleszterinszintre vagy a májenzimekre. Azonban mindenki szervezete egyedi, és bizonyos alapbetegségek vagy egyidejű kezelések megváltoztathatják a rendszer válaszát.

Hogyan kell használni az AOD-9604-et?

Az AOD-9604-et általában közvetlenül a bőr alá (szubkután), általában a hasi területre fecskendezik. Sokan naponta egyszer vagy kétszer, éhgyomorra adják be, hogy optimalizálják a hatását. Egy tipikus "ciklus" négy és 12 hét között lehet, de az ideális időtartam az egyéni egészségügyi céloktól és igényektől függően változhat. Mivel az injekciós technika és az adagolás mind a biztonság, mind a hatékonyság szempontjából fontos, a legjobb, ha egy képzett szakemberrel beszél, aki személyre szabott útmutatást tud adni az AOD-9604 helyes használatáról és a lehetséges komplikációk elkerüléséről.

Az AOD-9604 és a tiotromboplatin összehasonlítása a testsúly kezelésében

Az AOD-9604-et és a tiotiazepatidot gyakran együtt tárgyalják, mivel mindkettő segít a fogyásban és az anyagcsere egészségében, de nagyon különböző módon működnek [24, 25]. Az AOD-9604 az emberi növekedési hormon töredéke, amelyet úgy terveztek, hogy a zsírbontás serkentésével a testzsírt célozza meg, miközben elkerüli az IGF-1 nagymértékű növekedését vagy a növekedésre gyakorolt közvetlen hatásokat. Általánosságban úgy gondolják, hogy segít csökkenteni a tárolt zsírt és korlátozza az új zsír felhalmozódását, és a felhasználók általában minimális hatásokról számolnak be a vércukorszintre. Az AOD-9604-et az FDA jelenleg nem hagyta jóvá semmilyen orvosi felhasználásra, ezért gyakran kutatási környezetben vagy wellness-klinikákon található. Bőr alá történő injekciózással adják be, általában kisebb napi adagokban, és egyesek enyhe mellékhatásokat észlelnek, például irritációt az injekció beadásának helyén vagy alkalmi fejfájást.

Másrészt a tirzepatid egy FDA által jóváhagyott gyógyszer (Mounjaro néven forgalmazzák) a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Ez a GIP és a GLP-1 receptorok kettős agonistája, ami azt jelenti, hogy segít a szervezetnek több inzulint termelni ellenőrzött módon, javítja az inzulinra adott sejtválaszt, és az emésztés lassításával csökkentheti az étvágyat. A tirzepatidot szedők közül sokan jelentős súlycsökkenést és jobb vércukorszint-szabályozást tapasztalnak. Mivel heti injekciózásra tervezték, adagolási rendje ritkább, mint az AOD-9604-é. A lehetséges mellékhatások közé tartozik a hányinger, a hasmenés és az alacsony vércukorszint kockázata, ha más glükózcsökkentő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Különbségeik ellenére egyeseket érdekelhet az AOD-9604 és a tiotrombopeptid kombinálása a különböző előnyök kombinálásának reményében: Az AOD-9604 a zsíranyagcserére összpontosít, a tiotrombopeptid pedig az étvágyat fékezi és javítja az inzulinérzékenységet. A két hatóanyag együttes alkalmazásáról azonban még nincsenek nagyszabású klinikai vizsgálatok. Ez azt jelenti, hogy a kutatók még nem tudják, hogy a kombináció valóban biztonságos vagy hatékonyabb-e, mint az egyes szerek külön-külön történő alkalmazása. Ha mindkét gyógyszer kipróbálását fontolgatja, fontos, hogy részletesen megbeszélje orvosával, hogy mérlegelje a lehetséges előnyöket a lehetséges mellékhatásokkal szemben (mint például a fokozott gyomor-bélrendszeri zavarok vagy a kiszámíthatatlan anyagcsere-változások).

AOD-9604 peptid vs Tesamorelin

Az AOD-9604 az emberi növekedési hormon (hGH) egy fragmentuma, amely elsősorban a zsíranyagcserére hat anélkül, hogy jelentősen növelné az IGF-1 szintet. Gyakran jelentik, mint a fogyás vagy a zsírcsökkentés potenciális segédeszközét, de nincs FDA jóváhagyás semmilyen konkrét állapotra. Ezzel szemben a tesamorelin a növekedési hormont felszabadító hormon (GHRH) analógja [26-28]. Azáltal, hogy az agyalapi mirigyet több természetes növekedési hormon termelésére készteti, növelheti az IGF-1 szintjét és segíthet a zsigeri zsír csökkentésében. A Tesamorelin az FDA által EGRIFTA márkanév alatt engedélyezett, elsősorban a nemkívánatos hasi zsír kezelésére HIV-betegeknél, akiknek lipodisztrófiájuk van.

Mivel a tesamorelin növeli az IGF-1-et, a növekedési hormonhoz kapcsolódó mellékhatások, például ízületi panaszok, duzzanat vagy a vércukorszint változása nagyobb kockázattal járhat. Másrészt az AOD-9604 jellemzően kevesebb hormonnal kapcsolatos problémát okoz, de nem rendelkezik olyan széles körű FDA-engedéllyel, mint a tesamorelin a HIV-lipodisztrófiában. Általános testsúlyszabályozási vagy testösszetétel-növelési célokra a tesamorelint néha "off-label" alkalmazzák, de az embereknek tisztában kell lenniük a lehetséges mellékhatásokkal, és megfelelő orvosi útmutatást kell kérniük. Mindenkinek, aki e peptidek alkalmazását fontolgatja, konzultálnia kell képzett egészségügyi szakemberrel a biztonságosság, az adagolás és annak megvitatása érdekében, hogy ezek a terápiák összeegyeztethetők-e az adott egészségügyi szükségleteivel.

Az AOD-9604 betiltott?

Az AOD-9604-et az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) semmilyen gyógyászati célra nem hagyta jóvá, és a legtöbb más régióban nem engedélyezett terápiás célú felhasználásra. Ennek eredményeképpen, bár egyes helyeken legálisan megvásárolható "kutatási peptidként", a jogi státusza országonként változik. A sportra vonatkozó szabályok értelmében a Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség (WADA) betiltotta az AOD-9604 használatát (más növekedési hormon fragmentumokkal együtt csoportosítva). A pozitív eredményt mutató sportolók büntethetők vagy kizárhatók a versenyzésből.

Mivel ennek a peptidnek nincs hivatalos jóváhagyási eljárása, az AOD-9604 címkével ellátott termékek nem mindig felelnek meg a szabványos biztonsági vagy minőségi követelményeknek, különösen az online értékesített termékek esetében. A megfelelőség és biztonság érdekében célszerű ellenőrizni a helyi előírásokat, megérteni a sportszervezet doppingellenes szabályait, és az AOD-9604-gyel kapcsolatban szakmai orvosi tanácsot kérni.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk oktatási céllal készült, és célja, hogy felhívja a figyelmet a tárgyalt anyagra. Fontos megjegyezni, hogy a cikk az anyagról általánosságban szól - nem egy konkrét termék (kémiai reagens) leírása. Nem javasoljuk a kémiai reagensek embereken való alkalmazását - ezt a törvény tiltja, ahhoz, hogy egy terméket kezelésre lehessen használni, gyógyszerként kell bejegyezni. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás elősegítésének szánták. Az olvasónak minden egészségügyi és kezelési döntéseivel kapcsolatban konzultálnia kell képzett egészségügyi szakemberrel.

Hivatkozások

1. Stier, H., Vos, E. és Kenley, D., 2013. Az AOD9604 hexadecapeptid biztonságossága és tolerálhatósága emberekben. Journal of Endocrinology and Metabolism (Endokrinológiai és anyagcsere-folyóirat), 3(1-2), pp.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). A proteomika felhasználása az AOD9604 elhízás elleni vegyület elhízás elleni hatásának megértéséhez. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Egy növekedési hormonból származó peptid (AOD9604) csontrendszeri hatásai a posztmenopauzális csontritkulás modelljében idős patkányoknál. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Egy növekedési hormonból származó peptid (AOD9604) megakadályozhatja-e a csontvesztést és a törékenységet a csontritkulás patkánymodelljében?? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). A növekedési hormonból származó AOD9604 peptidnek van-e anabolikus hatása a csontra? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047. https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. és Park, G.Y., 2015. Az AOD9604 ízületen belüli injekciójának hatása hialuronsavval vagy anélkül nyúl osteoarthritis modellben. Annals of Clinical & Laboratory Science, 45(4), pp. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. és Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Nyolc hetes állóképességi edzés, szomatropin injekció és annak lipolytikus fragmentuma (AOD9604) hatása a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott egér májkárosodás következtében kialakuló citokeratin-18-ra és májenzimekre. Belgyógyászat ma, 27(4), pp. 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. és Ng, F.M., 2001. Az emberi GH és annak lipolitikus fragmentuma (AOD9604) hatása a lipidanyagcserére elhízott egerek ésβ 3-AR Knock-Out egerek krónikus kezelését követően. Endokrinológia, 142(12), pp. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. és Belyea, C., 2005. Az AOD9604 hatása a fogyásra elhízott felnőtteknél: egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrikus vizsgálat eredményei. Elhízás kutatás, 13(3), pp.A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. és Ryan, D.H., 2007. túlsúlyos betegek farmakológiai kezelése. Gasztroenterológia, 132(6), pp.2239-2252. https://www.
14. Misra M. Az elhízás farmakoterápiája: jelenlegi perspektívák és jövőbeli irányok. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306.. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Emberi növekedési hormonnal vagy módosított C-terminális fragmentummal történő krónikus kezeléssel kiváltott fokozott zsíroxidáció és testsúlycsökkenés elhízott egerekben. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. és Gianello, R., 2000. A humán növekedési hormon szintetikus lipolitikus doménjének (AOD9604) metabolikus vizsgálatai. Hormonkutatás, 53(6), pp. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. és Kenley, D., 2013. Az AOD9604 hexadecapeptid biztonságossága és tolerálhatósága emberekben. Journal of Endocrinology and Metabolism (Endokrinológiai és anyagcsere-folyóirat), 3(1-2), pp.7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Az AOD9604, egy új táplálék-összetevő biztonságossága és metabolizmusa a metabolikus egészség javítására. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. A humán növekedési hormon fragmentum 176-191 peptid fokozza a Doxorubicinnel töltött kitozán nanorészecskék toxicitását az MCF-7 emlőráksejtekkel szemben. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/