AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) og FRAG HGH 176-191

Hjemmeside


Butik


Kontakt

Beskrivelse af de potentielle effekter af AOD 9604 baseret på litteraturen. (Dette er ikke en produktbeskrivelse, ansvarsfraskrivelse nederst på siden)

AOD9604 er en laboratoriefremstillet forbindelse, der stammer fra en lille del af humant væksthormon (hGH) [1]. Forskerne skabte det for at bevare hGH's evne til at forbrænde fedt og samtidig reducere de vækstrelaterede bivirkninger ved det fulde hormon. I modsætning til almindeligt hGH, som kan påvirke mange dele af kroppen, øger AOD9604 primært nedbrydningen af lagret fedt (lipolyse) og hjælper med at stoppe dannelsen af nyt fedt (lipogenese) [2]. Ved kun at fokusere på denne del af hormonet håbede forskerne at kunne udnytte de vægtkontrollerende fordele ved hGH uden de sædvanlige ulemper.

Forskerne blev interesseret i netop dette fragment af hGH, da de opdagede, at det spillede en stor rolle i nedbrydningen af fedt. De foretog små ændringer, såsom at bytte en aminosyre ud med en anden, for at øge dens fedtforbrændende effekt og skabte det, der nu kaldes AOD9604. De testede det for vægttab og så også på, hvordan det kunne hjælpe med at beskytte knoglesundheden, især i tilfælde af knoglesvaghed efter overgangsalderen [3-5]. Tidlige dyreforsøg har vist, at AOD9604 kan tilbyde nogle af de samme knogleopbyggende fordele som fuld hGH, men med færre bivirkninger. Fordi AOD9604 ser ud til at ramme fedtmetabolismen uden at ændre mange andre processer i kroppen, tiltrækker det sig fortsat opmærksomhed som en mulig behandling til vægtkontrol. Det kan også hjælpe med at styrke knoglerne, hvilket gør det til en attraktiv mulighed for igangværende forskning.

Kemisk struktur af AOD9604

AOD9604 er et specialdesignet peptid, der understøtter fedtstofskiftet uden de negative virkninger, der er forbundet med hGH i fuld længde.

De vigtigste egenskaber ved AOD9604-strukturen er [6];

• Peptidets rygrad: Som alle peptider består AOD9604 af en kæde af aminosyrer, der er forbundet med peptidbindinger (amidbindinger). Dette lineære arrangement danner en kernestruktur, der gør det muligt at interagere med kroppen på specifikke måder.
• Funktionelle grupper: Aminosyrekæden indeholder grupper som hydroxyl (-OH), carboxyl (-COOH) og amin (-NH2). Disse funktionelle grupper er vigtige for peptidet biologiske aktivitet. De hjælper AOD9604 med at binde sig til de relevante celler eller receptorer og påvirker fedtnedbrydningen.

AOD 9604 til knoglesundhed og osteoporose

AOD9604 blev oprindeligt udviklet til at hjælpe med vægttab, da det kan hjælpe med at nedbryde fedt. Men forskere har også undersøgt, om det kan hjælpe med at bevare stærke knogler, især i situationer, der ligner postmenopausal osteoporose. Tidlige undersøgelser viser, at AOD9604 kan forbedre knoglemineraltætheden (BMD), et vigtigt mål for, hvor stærke knoglerne er, uden at forårsage mange af de bivirkninger, der er forbundet med væksthormon i fuld længde, såsom ændringer i niveauet af andre hormoner. Mange af disse beviser kommer fra forsøg med rotter, der har fået fjernet deres æggestokke (en standardmåde at spejle det knogletab, der ses hos kvinder efter overgangsalderen).

I en undersøgelse fra 2004 af Fawcett fik ældre hunrotter uden æggestokke (kendt som OVX-rotter) AOD9604 i 12 uger [3]. Ved at fjerne æggestokkene afspejlede forskerne den måde, hvorpå postmenopausal osteoporose udvikler sig hos kvinder på grund af reducerede østrogenniveauer. Rotterne viste signifikant højere BMD i lårben og ryghvirvler sammenlignet med rotter, der ikke fik AOD9604. De fleste forbedringer sås i knoglebarken (den tætte ydre skal), som blev stærkere og mere modstandsdygtig over for brud. Men den svampede indre del af knoglen (tøndeområdet) viste ingen væsentlige mekaniske ændringer. Et uventet fund var, at når AOD9604 blev kombineret med østrogenbehandling, virkede de positive effekter på BMD og knoglestyrke svagere, hvilket tyder på, at der kan være en interaktion mellem peptidets virkningsmåde og østrogenets naturlige effekter.

En anden undersøgelse, udført af Rowe i 2007, brugte også OVX-rotter til at undersøge, hvordan forskellige orale doser af AOD9604 (0,25 mg/kg/dag og 0,5 mg/kg/dag) påvirker knoglesundheden [4]. Behandlingen varede 12 uger, og resultaterne viste igen en signifikant beskyttende effekt på kortikale knogler. Begge doser så ud til at reducere knogleskørhed og opretholde knoglestyrken i dette ydre lag, hvilket er afgørende for forebyggelse af brud. Interessant nok gav den lavere dosis på 0,25 mg/kg/dag mere udtalte fordele for trabekulær knogle - såsom reduceret knogletab og øget knogledannelse - end den højere dosis. Disse resultater understreger, at mere peptid ikke altid er bedre; nogle gange kan moderate eller lavere doser give bedre resultater. Det er vigtigt, at det faktum, at AOD9604 blev administreret oralt i denne undersøgelse og stadig virkede, øger dets potentielle tiltrækningskraft, da mange nuværende knoglerelaterede behandlinger er injicerbare.

I en undersøgelse fra 2009 af Kamikovsky, Renlund og Grynpas gennemgik hunrotter en OVX-operation for at fremkalde knogletab og blev derefter efterladt ubehandlet i 12 uger for at lade osteoporoselignende tilstande udvikle sig [5]. Forskerne inddelte derefter rotterne i grupper, der fik en af tre daglige doser af AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg eller 0,25 mg/kg) i yderligere 12 uger. På den måde kunne de se, hvordan hver dosis kunne påvirke knoglerne. I alle dosisgrupper syntes AOD9604 at fremme ny knogledannelse (anabolsk effekt) og reducere knoglenedbrydning (antiresorptiv effekt). Forskerne fandt forbedringer i både det ydre kortikale område ved at øge knogletykkelsen og -styrken og i det indre tøndeområde, som viste øget volumen og bedre overordnet struktur. Mekaniske knogletests bekræftede desuden højere stivhed, styrke og sejhed hos rotter, der blev behandlet med AOD9604, hvilket tyder på en mærkbar effekt på knoglekvaliteten. Det er værd at bemærke, at disse fordele ikke hang sammen med en stor stigning i IGF-1-niveauerne (insulinlignende vækstfaktor-1), hvilket er vigtigt, fordi fuldspektret væksthormon kan hæve IGF-1-niveauerne og føre til uønskede systemiske bivirkninger.

I et studie af Kwon og Park (2015) undersøgte forskerne desuden, om AOD 9604 også kunne forbedre leddenes sundhed i en kaninmodel for osteoartritis (OA) [7]. Ved at injicere AOD 9604 i leddet (leveringsinjektioner) blev der observeret en mærkbar forbedring af bruskintegriteten, især når den blev kombineret med hyaluronsyre (HA). Disse positive ændringer blev bekræftet ved både mikroskopisk (histopatologisk) og visuel (morfologisk) vurdering af ledvævet. Kaniner, der fik AOD 9604, viste en kortere restitutionstid og kortere perioder med halthed sammenlignet med kaniner i kontrolgruppen. Kombinationen af AOD 9604 og HA viste sig at være endnu mere effektiv end brugen af AOD 9604 alene, hvilket tyder på, at de to stoffer arbejder sammen på en gavnlig måde for at beskytte og reparere ledvæv. Da ultralydsvejledning blev brugt til at give injektionerne direkte til de beskadigede områder, fremhævede denne undersøgelse også en potentiel ikke-kirurgisk tilgang til behandling af slidgigt.

Det er interessant, at mens AOD 9604 traditionelt er blevet undersøgt for fedtstofskifte, peger resultaterne af alle de ovennævnte undersøgelser på potentielle fordele for knoglesundhed og osteoporose. For det første hjælper AOD9604 konsekvent med at beskytte og styrke det tætte ydre lag (kortikale knogler), som spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af brud. For det andet kan effekten på den indre, svampede trabekulære knogle variere, men i nogle tilfælde ser moderate eller lavere doser ud til at have en mere udtalt fordel end højere doser. For det tredje kan AOD9604 tages oralt og stadig have en beskyttende effekt, hvilket er en spændende mulighed for en mere praktisk behandling. For det fjerde kan der være en kompleks interaktion med østrogen; i et eksperiment så det ud til, at kombinationen af AOD9604 og østrogen reducerede peptidets knogleopbyggende fordele. Forbedringen af ledfunktionen sammen med reduceret inflammation og forbedret bruskbeskyttelse tyder på, at AOD 9604 kan have en bredere anvendelse i behandlingen af OA og muligvis andre ledrelaterede tilstande. Hvis yderligere undersøgelser på mennesker bekræfter disse resultater, kan AOD 9604, især i kombination med hyaluronsyre, blive et vigtigt redskab for dem, der søger ikke-kirurgiske alternativer til behandling af knoglesygdomme som slidgigt, osteoporose osv.

AOD 9604 for leversundhed og fedtstofskifte

Dehbashi og kolleger (2021) undersøgte de potentielle virkninger af AOD 9604 på leversundhed og fedtmetabolisme hos mus [8, 9]. De inkluderede dyr, der fik en fedtfattig diæt for at afspejle ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), og vurderede, om AOD 9604 kunne give fordele uden ulemperne ved væksthormon i fuld længde (GH).

I en undersøgelse blev mus opdelt i fire grupper. En gruppe fungerede som kontrolgruppe og fik ingen motion eller særlig behandling [8]. Den anden gruppe udførte kun udholdenhedstræning, mens den tredje gruppe kombinerede udholdenhedstræning med AOD 9604. Den fjerde gruppe fik indsprøjtninger af GH i fuld længde (somatropin). Efter otte uger fandt de ud af, at musene, der fik AOD 9604, havde tabt kropsfedt uden insulinresistens, hvilket ofte sker med GH. De havde også sundere niveauer af leverenzymer (ALT), hvilket tyder på mindre leverskade. Et andet bemærkelsesværdigt resultat var, at AOD 9604 ikke hævede niveauerne af cytokeratin-18 (CK18), en markør for levercelleskader, mens GH-behandling var forbundet med højere CK18-niveauer. De konkluderede, at tilføjelsen af udholdenhedstræning til AOD 9604 så ud til at give endnu bedre resultater.

En anden undersøgelse fokuserede på udholdenhedstræning og AOD 9604 alene og udelod GH-gruppen [9]. Musene fulgte igen en fedtfattig diæt og blev inddelt i fire grupper: en kontrolgruppe, en gruppe, der kun dyrkede motion, en gruppe, der dyrkede motion og AOD 9604, og en gruppe, der kun dyrkede AOD 9604 (ingen motion). Efter otte uger viste alle grupper, der fik en eller anden form for behandling, forbedringer i leverfunktionen, hvilket var tydeligt i form af lavere ALT-niveauer. Motion alene havde dog den mest signifikante effekt på sænkningen af CK18, hvilket indikerer, at det spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af levercelleskader. AOD 9604 i sig selv reducerede ikke CK18 kraftigt, men vigtigst af alt øgede det det heller ikke. At kombinere AOD 9604 med udholdenhedstræning viste sig at forbedre insulinfølsomheden og hjælpe med at nedbryde fedt uden at føre til insulinresistens.

Disse resultater viser, at AOD 9604 reducerer ALT-niveauet i mus, et vigtigt tegn på reduceret leverstress, og ikke øger CK18, hvilket tyder på minimal levercelleskade. I modsætning til væksthormon i fuld længde fremmer AOD 9604 fedtnedbrydning (lipolyse) uden at fremkalde insulinresistens, hvilket gør det potentielt mere sikkert for personer med risiko for diabetes. Det er værd at bemærke, at kombinationen af AOD 9604 med regelmæssig motion gav de mest mærkbare fordele. Da AOD 9604 ikke hæver blodsukkerniveauet eller forårsager alvorlige bivirkninger, viser det potentiale som behandling af fedme og forebyggelse af alvorlige leverskader. Selv om der er behov for yderligere undersøgelser på mennesker, giver disse foreløbige resultater opmuntrende udsigter for dem, der står over for metaboliske udfordringer og tidlige stadier af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).

AOD 9604 til fedme og vægttab

Dyre- og menneskeforsøg har vist de potentielle fordele ved peptidet AOD9604 i forhold til vægttab, forbedret metabolisk sundhed og mere sikker langtidsbrug. Undersøgelser af mus og mennesker tyder på, at det sikkert kan hjælpe mennesker med at tabe sig, sænke kolesteroltallet og forbedre deres metaboliske profil. I et præklinisk studie undersøgte Heffernan et al (2001), hvordan AOD 9604 påvirkede overvægtige mus i løbet af 14 dages behandling [10]. De fandt, at AOD 9604 reducerede kropsvægten og kropsfedtet betydeligt, primært ved at øge aktiviteten af β3-adrenerge receptorer (β3-AR), som spiller en central rolle i forbrændingen af lagret fedt. Det er værd at bemærke, at hos mus, der mangler β3-AR, fremkaldte AOD 9604 ikke et betydeligt langsigtet vægttab, hvilket viser, hvor vigtig denne receptor er for dens fedtforbrændende virkning. Men selv i disse knockout-mus fremmede AOD 9604 stadig et vist niveau af fedtoxidation i kortvarige analyser, hvilket tyder på, at det kan virke gennem yderligere veje. Lige så vigtigt er det, at AOD 9604 ikke øgede niveauet af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1) eller forstyrrede glukosemetabolismen, hvilket får det til at virke mere sikkert end GH i fuld længde.

Yderligere mekanistiske rapporter kommer fra Libinaki et al (2000), som brugte proteomics (den detaljerede undersøgelse af proteinændringer) til at se, hvordan AOD 9604 fungerer på celleniveau [2]. Deres undersøgelse viste, at AOD 9604 ændrer proteinudtrykket på en måde, der fremmer fedtmetabolismen og energiforbruget uden at forstyrre IGF-1 eller blodsukkerkontrollen. Denne målrettede effekt på fedtceller forklarer, hvorfor AOD 9604 hjælper med at reducere kropsvægt og kropsfedt uden at forårsage de muskelopbyggende eller insulinresistente bivirkninger, der nogle gange opstår med GH i fuld længde.

AOD-9604 har tiltrukket sig stor opmærksomhed, bl.a. på grund af et stort, tidligt klinisk forsøg med 300 overvægtige voksne [11-14]. I denne 12-ugers undersøgelse, som blev beskrevet af Herd et al (2005) og yderligere diskuteret af Bray og Ryan (2007), blev deltagerne tilfældigt udvalgt til at modtage en af flere daglige orale doser af AOD-9604 (fra 1 mg til 30 mg) eller placebo [12, 13]. Gruppen, der tog 1 mg dagligt, tabte i gennemsnit ca. 2,6 kg, hvilket var betydeligt mere end de 0,8 kg, som placebogruppen tabte. Vægttabet blev opretholdt gennem hele undersøgelsen, hvilket tyder på, at AOD-9604 kan virke, så længe det bruges. Det, der gjorde resultaterne endnu mere lovende, var, at de fleste ikke oplevede alvorlige bivirkninger, og at der ikke var nogen alarmerende ændringer i IGF-1 eller insulinresistens. Deltagerne oplevede også forbedringer i kolesterolniveauet og glukosetolerancen og rapporterede ikke om alvorlige bivirkninger som kvalme, forhøjet blodtryk eller hjertebanken. På trods af denne opmuntrende start viste et efterfølgende 24-ugers studie med 536 deltagere ikke de samme fordele, hvilket førte til, at udviklingen af AOD-9604 blev indstillet omkring 2007 (Misra, 2013) [14]. Forskerne spekulerede i, at faktorer som dosis, studiedesign eller deltagerkarakteristika kan have påvirket disse dårligere resultater. Ikke desto mindre viste tidlige data, at AOD-9604 har en overordnet god sikkerhedsprofil og kan hjælpe med at forbrænde fedt uden at forårsage de hormonelle ubalancer, der er typiske for GH i fuld længde.

Desuden har flere laboratorieundersøgelser bidraget til at afklare, hvordan AOD-9604 virker. Heffernan et al (2001) sammenlignede virkningerne af standard hGH med AOD-9604 hos overvægtige mus og fandt, at begge behandlinger reducerede vægtstigningen og øgede fedtoxidationen [15]. Men i modsætning til hGH øgede AOD-9604 ikke blodsukkerniveauet eller forstyrrede insulinproduktionen. Test i cellekulturer viste desuden, at AOD-9604 ikke binder sig til de samme receptorer som GH i fuld længde, hvilket betyder, at det undgår mange af de handlinger, der er forbundet med øget GH. Det er med til at forklare, hvorfor AOD-9604 kan fremkalde fedtforbrænding uden at fremme celleproliferation eller forårsage typiske GH-bivirkninger. I en anden undersøgelse gav Ng et al (2000) orale doser af AOD-9604 til overvægtige Zucker-rotter i 19 dage [16]. Disse dyr tog ikke kun betydeligt mindre på i vægt end de ubehandlede rotter, men bevarede også en normal insulinfølsomhed. Dette står i modsætning til standard GH-behandling, som nogle gange kan reducere kroppens evne til at kontrollere blodsukkerniveauet. Ved at bekræfte, at AOD-9604 kan tages oralt og stadig reducere kropsvægten uden at skade den metaboliske sundhed, har disse resultater styrket argumentet for yderligere undersøgelser på mennesker.

Disse resultater, der er baseret på dyre- og menneskestudier, viser, at AOD9604-peptidet giver mindre vægtøgning, bedre energiudnyttelse og en direkte fedtforbrændende effekt. Tidlige kliniske studier med AOD-9604 viste et beskedent, men opmuntrende vægttab hos mennesker. Desuden er AOD9604 sikkert, fordi det ikke øger IGF-1-niveauet, forårsager insulinresistens eller fører til alvorlige problemer som højt blodtryk eller hurtig hjerterytme. Mens nogle studier på mennesker har været positive, har andre ikke opnået det ønskede vægttab, hvilket understreger behovet for forbedret dosering og studiedesign. Der er behov for yderligere forskning for at bekræfte disse resultater over længere tid og på større, mere forskelligartede grupper af mennesker.

Sikkerhed og tolerabilitet af peptidet AOD9604

Talrige kliniske forsøg på mennesker og laboratorieundersøgelser (prækliniske) har evalueret sikkerheden og tolerancen af AOD9604. Resultaterne viser konsekvent, at det ikke hæver niveauet af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1), ikke forstyrrer glukosekontrollen og ikke fremkalder en skadelig immunrespons, en vigtig bekymring, der ofte opstår med standard hGH-behandlinger.

I seks randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg fandt Stier et al (2013), at AOD 9604 ikke havde nogen negativ effekt på typiske sikkerhedsmarkører, der normalt forbindes med hGH [17]. Især viste ingen af deltagerne forhøjede IGF-1-niveauer, hvilket kan være et advarselstegn på unormal vækst eller akromegalie-lignende problemer. AOD 9604 reducerede heller ikke insulinfølsomheden eller øgede blodsukkerniveauet, i modsætning til GH i fuld længde, som kan øge blodsukkerniveauet og fremme insulinresistens. Et andet opmuntrende resultat var fraværet af immunologiske reaktioner: Ingen udviklede antistoffer mod AOD 9604, hvilket tyder på, at kroppen generelt tolererer dette peptid uden at opfatte det som en trussel. Der var ingen alvorlige bivirkninger i løbet af disse undersøgelser, og de overordnede sikkerhedsdata var meget lig dem for placebogrupperne. Disse resultater tyder på, at AOD 9604 potentielt kan give nogle af fordelene ved fedttab ved GH uden de typiske ulemper ved GH-baserede terapier.

Ud over studier på mennesker har forskere udført omfattende laboratorietest på AOD 9604 for at bestemme dets sikkerhed ved langvarig eller gentagen brug på dyr. Moré og Kenley (2014) opsummerede forskellige genotoksiske (DNA-skadelige) og toksiske tests, herunder Ames-testen, kromosomaberrationstests og knoglemikronukleustests [18]. AOD 9604 viste konsekvent ingen tegn på genetisk toksicitet eller organskader, selv når det blev brugt i højere doser eller i længere perioder i rotter og cynomolgus-aber.

Desuden har farmakokinetiske undersøgelser af grise og rotter vist, at AOD 9604 absorberes hurtigt og nedbrydes effektivt efter oral administration, hvilket reducerer sandsynligheden for skadelig ophobning i kroppen. Kroniske doseringsforsøg med dyr i op til ni måneder viste heller ingen toksicitet. Disse resultater indikerer den potentielle sikkerhed ved AOD 9604, da det ikke forårsagede alvorlige bivirkninger, deltagerne faldt ikke fra på grund af peptidet, og der blev ikke påvist antistoffer mod AOD 9604, og det skadede ikke DNA eller forårsagede skadelige ændringer i større organer, selv ved langvarig brug.

Humant væksthormon (hGH) Fragmenter 176-191

Humant væksthormon er et naturligt hormon, der indeholder 191 aminosyrer, og som produceres i hypofysen [19]. Det understøtter vækst, stofskifte og den måde, kroppen bruger energi på. Men inden for hele hormonet er en mindre del kaldet fragment 176-191 blevet undersøgt for sin særlige evne til at nedbryde fedt uden at forårsage mange af de typiske bivirkninger ved hormonet. Det gør det ved at øge energiforbruget og forhindre nogle af de vækstrelaterede problemer, der er forbundet med det fulde hormon.

Metaboliske fordele ved hGH-fragmentet 176-191

Fragmentet hGH 176-191 kan hjælpe kroppen med at forbrænde lagret fedt mere effektivt, hvilket kan understøtte vægttab eller en sundere kropssammensætning [19]. I modsætning til hele væksthormonet (som kan hæve IGF-1-niveauet og muligvis fremskynde uønsket cellevækst) er dette fragment primært rettet mod fedtmetabolismen. Det betyder, at det måske ikke har de samme brede hormonelle virkninger som det fulde hormon.

Potentiale for hGH-fragment 176-191 i kræftbehandling

Nylige undersøgelser har afsløret potentialet i hGH-fragment 176-191 til behandling af kræft, især når det kombineres med det kemoterapeutiske lægemiddel doxorubicin [19]. Forskerne forsøgte at sætte både doxorubicin og hGH Fragment 176-191 på bittesmå partikler lavet af chitosan. I laboratorietest på brystkræftceller (MCF-7) var denne kombination bedre til at dræbe kræftceller end doxorubicin alene. Fragmentet ser ud til at hjælpe doxorubicin med at klæbe stærkere til kræftmålene, hvilket kan føre til et mere målrettet angreb på tumorer og mindre effekt på sunde celler. Leveringssystemet med chitosan-nanopartikler viste sig at være stabilt, hvilket tyder på, at denne tilgang kan udvikles til behandlinger i den virkelige verden, hvis yderligere undersøgelser bekræfter dets sikkerhed og effektivitet.

Dosering af AOD9604

AOD9604 bruges oftest til fedttab og indsprøjtes normalt under huden (subkutant). Den anbefalede mængde afhænger af faktorer som personlige mål, tidligere erfaring med lignende peptider, og hvor godt den enkelte tolererer produktet.

Almindelige retningslinjer foreslår, at begyndere starter med 200 mcg pr. injektion, der tages to gange dagligt, normalt en gang om morgenen før morgenmaden og en gang før træningen [20-22]. Mellemliggende brugere går ofte videre til 250 mcg pr. injektion, to gange dagligt, mens avancerede brugere nogle gange går helt op til 300 mcg. Den samlede daglige dosis bør generelt ikke overstige 1.000 mcg, og når der bruges større mængder, opdeles de i flere injektioner (f.eks. 2-4 doser på 250-500 mcg hver) [2]. For at opnå de bedste fedtforbrændingsresultater injicerer mange mennesker det omkring 30-60 minutter før en cardio-session på tom mave og forsøger at undgå at spise fedt eller kulhydrater umiddelbart efter. De fleste cyklusser varer omkring 4-8 uger, selv om nogle strækker sig op til 12 uger [20-22].

Med hensyn til håndtering skal HGH Fragment 176-191 blandes (rekonstitueres) med bakteriostatisk vand til injektion og derefter opbevares i køleskabet (ved ca. 2-6 °C). Som et peptid, der primært er rettet mod fedtnedbrydning, forårsager det ikke de højere IGF-1-niveauer eller muskelopbyggende effekter, der er forbundet med HGH i fuld længde, hvilket gør det til en populær mulighed for dem, der sigter mod at reducere kropsfedt under "cutting"-faser.

WADA-udtalelse om AOD-9604 og dets forbudte status

World Anti-Doping Agency (WADA) har præciseret, at AOD-9604 stadig er i præklinisk og klinisk udvikling og ikke er blevet godkendt til medicinsk brug af nogen sundhedsmyndighed [23]. Da det ikke er officielt anerkendt som et terapeutisk lægemiddel, betragtes AOD-9604 som et forbudt stof på WADA's liste over forbudte stoffer fra 2013. Specifikt falder det ind under S0-kategorien, som omfatter ethvert stof, der ikke er godkendt til menneskelig brug, såsom lægemidler, der stadig er under udvikling, eksperimentelle "designer"-lægemidler eller lægemidler, der kun er beregnet til dyr [23].

WADA advarer atleter mod at bruge produkter, der indeholder AOD-9604, da de kan være i strid med antidopingreglerne. Agenturet anbefaler, at man tjekker med nationale antidopingorganisationer eller sportsforbund, før man tager et lægemiddel eller kosttilskud, der kan indeholde dette peptid.

FDA-godkendelse af AOD9604

AOD-9604 er ikke formelt godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til vægttab eller andre medicinske formål. På trods af at det er tilgængeligt i nogle online- eller håndkøbstilskud, er disse produkter ikke FDA-godkendt og opfylder muligvis ikke standardsikkerheds- eller kvalitetskrav. Som følge heraf kan det være vanskeligt for forbrugerne at bekræfte ægtheden og renheden af AOD-9604, når det købes fra uregulerede kilder.

Da AOD-9604 stadig er i forsknings- og testfasen, har det ikke gennemgået de omfattende kliniske forsøg, der kræves for FDA-godkendelse. Det betyder, at der ikke er nogen officiel regeringsevaluering, der bekræfter dets effektivitet og sikkerhed hos mennesker, herunder langtidseffekter på vægtkontrol eller generel sundhed.

Bivirkninger af AOD-9604

Baseret på dyre- og humanstudier tolereres AOD-9604 godt, men nogle mennesker kan opleve mindre bivirkninger [17, 18]. Almindeligt rapporterede problemer omfatter rødme eller irritation på injektionsstedet, hovedpine, kvalme og lejlighedsvis oppustethed. Mindre almindeligt er det, at brugerne oplever ændringer i appetitten eller milde humørsvingninger. Da alles kroppe reagerer forskelligt, er det vigtigt at holde øje med eventuelle bivirkninger.

 

Doseringsberegner AOD-9604

Der findes ingen alment anerkendt online/offline-beregner til at bestemme den nøjagtige dosis af AOD-9604. Faktorer som kropsvægt, generel sundhedstilstand og medicinske anbefalinger vil påvirke den passende dosis. Mange mennesker starter med daglige doser på 200-300 mcg, men det kan variere meget. For at sikre sikkerhed og effekt er det bedst at diskutere doseringsmuligheder med en læge, der har viden om peptidterapi.

Vil AOD-9604 påvirke blodprøver?

I modsætning til humant væksthormon i fuld længde forårsager AOD-9604 generelt ikke en mærkbar stigning i IGF-1-niveauerne, hvilket betyder, at det muligvis ikke har en betydelig effekt på typiske blodprøver såsom kolesterol eller leverenzymer. Men alles kroppe er unikke, og visse underliggende sygdomme eller samtidige behandlinger kan ændre systemets respons.

Hvordan bruger man AOD-9604?

AOD-9604 indsprøjtes normalt lige under huden (subkutant), som regel i maveregionen. Mange tager det en eller to gange om dagen på tom mave for at optimere effekten. En typisk "cyklus" kan vare mellem fire og 12 uger, men den ideelle varighed kan variere afhængigt af individuelle sundhedsmål og behov. Da injektionsteknik og dosering er vigtig for både sikkerhed og effekt, er det bedst at tale med en kvalificeret behandler, som kan tilbyde personlig vejledning i korrekt brug af AOD-9604 og undgå potentielle komplikationer.

Sammenligning af AOD-9604 og thiothromboplatin til vægtkontrol

Folk diskuterer ofte AOD-9604 og thiothiazepatid sammen, fordi de begge hjælper med vægttab og metabolisk sundhed, men de virker på meget forskellige måder [24, 25]. AOD-9604 er et fragment af humant væksthormon, der er designet til at ramme kropsfedt ved at stimulere fedtnedbrydningen, samtidig med at man undgår store stigninger i IGF-1 eller direkte effekter på væksten. Det menes generelt at hjælpe med at reducere lagret fedt og begrænse ophobningen af nyt fedt, og brugerne rapporterer typisk om minimale effekter på blodsukkerniveauet. AOD-9604 er i øjeblikket ikke godkendt af FDA til medicinsk brug, så det findes ofte i forskningsmiljøer eller på wellness-klinikker. Det administreres ved subkutan injektion, normalt i mindre daglige doser, og nogle mennesker oplever milde bivirkninger som irritation på injektionsstedet eller lejlighedsvis hovedpine.

På den anden side er tirzepatid et FDA-godkendt lægemiddel (sælges under navnet Mounjaro) til behandling af type 2-diabetes. Det er en dobbelt agonist af GIP- og GLP-1-receptorerne, hvilket betyder, at det hjælper kroppen med at producere mere insulin på en kontrolleret måde, forbedrer den cellulære respons på insulin og kan reducere appetitten ved at bremse fordøjelsen. Mange mennesker, der tager tirzepatid, oplever et betydeligt vægttab og bedre blodsukkerkontrol. Da det er beregnet til ugentlige indsprøjtninger, er doseringen mindre hyppig end for AOD-9604. Potentielle bivirkninger omfatter kvalme, diarré og risiko for lavt blodsukker, når det bruges sammen med andre blodsukkersænkende lægemidler.

På trods af deres forskelligheder kan nogle mennesker være interesserede i at kombinere AOD-9604 og thiothrombopeptid i håb om at kombinere deres forskellige fordele: AOD-9604 fokuserer på fedtstofskiftet, og thiothrombopeptidets evne til at dæmpe appetitten og forbedre insulinfølsomheden. Der findes dog ingen store kliniske forsøg med de to stoffer brugt sammen. Det betyder, at forskerne endnu ikke ved, om kombinationen virkelig er sikker eller mere effektiv end at bruge dem hver for sig. Hvis du overvejer at prøve begge lægemidler, er det vigtigt at have en detaljeret diskussion med din læge for at afveje de mulige fordele mod potentielle bivirkninger (som f.eks. øget gastrointestinal uro eller uforudsigelige metaboliske ændringer).

Peptid AOD-9604 vs Tesamorelin

AOD-9604 er et fragment af humant væksthormon (hGH), der primært virker på fedtstofskiftet uden at øge niveauet af IGF-1 væsentligt. Det rapporteres ofte som et potentielt hjælpemiddel til vægttab eller fedtreduktion, men der er ingen FDA-godkendelse til nogen specifik tilstand. I modsætning hertil er tesamorelin en analog af væksthormonfrigørende hormon (GHRH) [26-28]. Ved at få hypofysen til at producere mere naturligt væksthormon kan det øge IGF-1-niveauerne og hjælpe med at reducere visceralt fedt. Tesamorelin er FDA-godkendt under mærkenavnet EGRIFTA, primært til at håndtere uønsket abdominalt fedt hos patienter med hiv, som har lipodystrofi.

Fordi tesamorelin øger IGF-1, kan det være forbundet med en højere risiko for væksthormonrelaterede bivirkninger, såsom ubehag i leddene, hævelser eller ændringer i blodsukkerniveauet. På den anden side giver AOD-9604 typisk færre hormonrelaterede problemer, men har ikke så bred en FDA-godkendt anvendelse som tesamorelin ved HIV-lipodystrofi. Til generel vægtkontrol eller mål for kropssammensætning bruges tesamorelin nogle gange "off-label", men folk bør være opmærksomme på mulige bivirkninger og søge passende medicinsk vejledning. Alle, der overvejer at bruge disse peptider, bør rådføre sig med en kvalificeret sundhedsperson for at diskutere sikkerhed, dosering og om disse behandlinger er forenelige med deres specifikke sundhedsbehov.

Er AOD-9604 forbudt?

AOD-9604 er ikke godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til medicinske formål og er ikke godkendt til terapeutisk brug i de fleste andre regioner. Derfor varierer dets juridiske status fra land til land, selv om det nogle steder kan købes lovligt som et "forskningspeptid". I henhold til sportsbestemmelserne har World Anti-Doping Agency (WADA) forbudt brugen af AOD-9604 (og grupperet det med andre væksthormonfragmenter). Atleter, der tester positivt, kan blive straffet eller udelukket fra konkurrence.

Da dette peptid ikke har en formel godkendelsesproces, opfylder produkter mærket som AOD-9604 muligvis ikke altid standardsikkerheds- eller kvalitetskrav, især dem, der sælges online. Det er klogt at tjekke dine lokale regler, forstå din sportsorganisations antidopingregler og søge professionel medicinsk rådgivning om AOD-9604 for at sikre overholdelse og sikkerhed.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet i uddannelsesøjemed og har til formål at øge kendskabet til det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at artiklen handler om stoffet generelt - det er ikke en beskrivelse af et specifikt produkt (kemisk reagens). Vi foreslår ikke brug af kemiske reagenser på mennesker - det er forbudt ved lov, og for at et produkt kan bruges til behandling, skal det være registreret som et lægemiddel. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelig videnskabelig forskning og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren bør konsultere en kvalificeret sundhedsprofessionel i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Referencer

1. Stier, H., Vos, E. og Kenley, D., 2013. Sikkerhed og tolerance af hexadecapeptidet AOD9604 hos mennesker. Tidsskrift for endokrinologi og metabolisme, 3(1-2), s. 7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Brug af proteomik til at forstå anti-fedmeforbindelsen AOD9604's virkning i behandlingen af fedme. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Skeletteffekter af et peptid afledt af væksthormon (AOD9604) i en model for postmenopausal osteoporose hos ældre rotter. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Kan et peptid afledt af væksthormon (AOD9604) forhindre knogletab og skrøbelighed i en rottemodel for osteoporose?? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Har det væksthormonafledte peptid AOD9604 en anabolsk effekt på knogler? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. og Park, G.Y., 2015. Effekt af intraartikulær injektion af AOD9604 med eller uden hyaluronsyre i en kaninmodel for slidgigt. Annaler for klinisk videnskab og laboratorievidenskab, 45(4), s. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. og Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Virkninger af otte ugers udholdenhedstræning, injektion af somatropin og dets lipolytiske fragment (AOD9604) på cytokeratin-18 og leverenzymer hos mus, der har fået leverskader på grund af en fedtfattig kost. Intern medicin i dag, 27(4), s. 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پرچرب.
10. Heffernan, M., Summers, RJ, Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, WJ og Ng, FM, 2001. Virkningerne af human GH og dets lipolytiske fragment (AOD9604) på lipidmetabolismen efter kronisk behandling i overvægtige mus ogβ 3-AR Knock-Out-mus. Endokrinologi, 142(12), s. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. og Belyea, C., 2005. The effect of AOD9604 on weight loss in obese adults: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Forskning i fedme, 13(3), s. A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. og Ryan, D.H., 2007. farmakologisk behandling af overvægtige patienter. Gastroenterologi, 132(6), s. 2239-2252. https://www.
14. Misra M. Farmakoterapi af fedme: aktuelle perspektiver og fremtidige retninger. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M. og Ng, F.M. (2001). Øget fedtoxidation og vægttab hos overvægtige mus fremkaldt af kronisk behandling med humant væksthormon eller modificeret C-terminalt fragment. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. og Gianello, R., 2000. Metaboliske undersøgelser af det syntetiske lipolytiske domæne (AOD9604) af humant væksthormon. Forskning i hormoner, 53(6), s. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. og Kenley, D., 2013. Sikkerhed og tolerance af hexadecapeptidet AOD9604 hos mennesker. Tidsskrift for endokrinologi og metabolisme, 3(1-2), s. 7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Sikkerhed og metabolisme af AOD9604, en ny nutraceutisk ingrediens til forbedret metabolisk sundhed. Tidsskrift for endokrinologi og metabolisme, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Humant væksthormonfragment 176-191-peptid forbedrer toksiciteten af doxorubicin-belagte chitosan-nanopartikler mod MCF-7-brystkræftceller. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/