Deskripsi efek potensial AOD 9604 berdasarkan literatur. (Ini bukan deskripsi produk, penafian di bagian bawah halaman)
AOD9604 adalah senyawa buatan laboratorium yang berasal dari sebagian kecil hormon pertumbuhan manusia (hGH) [1]. Para ilmuwan menciptakannya untuk mempertahankan kemampuan hGH untuk membakar lemak, sekaligus mengurangi efek samping yang berhubungan dengan pertumbuhan dari hormon penuh. Tidak seperti hGH biasa, yang dapat memengaruhi banyak bagian tubuh, AOD9604 terutama meningkatkan pemecahan lemak yang tersimpan (lipolisis) dan membantu menghentikan pembentukan lemak baru (lipogenesis) [2]. Dengan hanya berfokus pada bagian hormon ini, para peneliti berharap untuk mengeksploitasi manfaat pengendalian berat badan dari hGH tanpa kekurangannya yang biasa.
Para ilmuwan menjadi tertarik dengan fragmen hGH ini setelah menyadari bahwa fragmen ini berperan besar dalam memecah lemak. Mereka membuat perubahan kecil, seperti menukar satu asam amino dengan asam amino lainnya, untuk meningkatkan daya pembakaran lemaknya, menciptakan apa yang sekarang disebut AOD9604. Mereka mengujinya untuk menurunkan berat badan dan juga melihat bagaimana hal itu dapat membantu melindungi kesehatan tulang, terutama dalam kasus-kasus kelemahan tulang pasca menopause [3-5]. Penelitian pada hewan awal menunjukkan bahwa AOD9604 mungkin menawarkan beberapa manfaat pembentukan tulang yang sama dengan hGH penuh, tetapi dengan efek samping yang lebih sedikit. Karena AOD9604 tampaknya menargetkan metabolisme lemak tanpa mengubah banyak proses tubuh lainnya, ia terus menarik perhatian sebagai pengobatan pengendalian berat badan. Ini juga dapat membantu memperkuat tulang, menjadikannya pilihan yang menarik untuk penelitian yang sedang berlangsung.
Struktur kimia AOD9604
AOD9604 adalah peptida yang dirancang khusus yang mendukung metabolisme lemak tanpa efek samping yang terkait dengan hGH panjang penuh.
Fitur utama dari struktur AOD9604 meliputi [6];
- Tulang punggung peptida: Seperti semua peptida, AOD9604 terdiri dari rantai asam amino yang dihubungkan oleh ikatan peptida (amida). Susunan linier ini membentuk struktur inti yang memungkinkannya berinteraksi dengan tubuh dengan cara tertentu.
- Kelompok fungsional: Rantai asam amino mengandung gugus seperti hidroksil (-OH), karboksil (-COOH) dan amina (-NH2). Gugus fungsi ini penting untuk aktivitas biologis peptida. Mereka membantu AOD9604 untuk mengikat sel atau reseptor yang relevan, mempengaruhi pemecahan lemak.
AOD 9604 untuk kesehatan tulang dan osteoporosis
AOD9604 pada awalnya dikembangkan untuk membantu menurunkan berat badan, karena dapat membantu memecah lemak. Namun, para peneliti juga telah menyelidiki apakah obat ini dapat membantu mempertahankan tulang yang kuat, terutama dalam situasi yang mirip dengan osteoporosis pascamenopause. Studi awal menunjukkan bahwa AOD9604 dapat meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD), ukuran utama seberapa kuat tulang, tanpa menyebabkan banyak efek samping yang terkait dengan hormon pertumbuhan penuh, seperti perubahan kadar hormon lain. Sebagian besar bukti ini berasal dari percobaan pada tikus yang telah diangkat indung telurnya (cara standar untuk mencerminkan keropos tulang yang terlihat pada wanita pascamenopause).
Dalam sebuah studi tahun 2004 oleh Fawcett, tikus betina yang lebih tua tanpa ovarium (dikenal sebagai tikus OVX) diberikan AOD9604 selama 12 minggu [3]. Dengan mengangkat ovarium, para peneliti mencerminkan cara osteoporosis pascamenopause berkembang pada wanita karena berkurangnya kadar estrogen. Tikus-tikus tersebut menunjukkan BMD yang jauh lebih tinggi pada tulang paha dan tulang belakang dibandingkan dengan tikus yang tidak menerima AOD9604. Sebagian besar perbaikan tercatat di korteks tulang (kulit luar yang padat), yang menjadi lebih kuat dan lebih tahan patah. Namun, bagian dalam tulang yang kenyal (daerah laras) tidak menunjukkan perubahan mekanis yang signifikan. Temuan yang tidak terduga adalah bahwa ketika AOD9604 dikombinasikan dengan terapi estrogen, efek positif pada BMD dan kekuatan tulang tampak lebih lemah, menunjukkan bahwa mungkin ada interaksi antara cara kerja peptida dan efek alami estrogen.
Penelitian lain, yang dilakukan oleh Rowe pada tahun 2007, juga menggunakan tikus OVX untuk menyelidiki bagaimana dosis oral AOD9604 yang berbeda (0,25 mg / kg / hari dan 0,5 mg / kg / hari) mempengaruhi kesehatan tulang [4]. Perawatan berlangsung selama 12 minggu dan hasilnya sekali lagi menunjukkan efek perlindungan yang signifikan pada tulang kortikal. Kedua dosis tersebut tampaknya mengurangi kerapuhan tulang dan mempertahankan kekuatan tulang pada lapisan luar ini, yang sangat penting untuk pencegahan patah tulang. Menariknya, dosis yang lebih rendah yaitu 0,25 mg/kg/hari memberikan manfaat yang lebih nyata untuk tulang trabekular - seperti berkurangnya keropos tulang dan peningkatan pembentukan tulang - daripada dosis yang lebih tinggi. Temuan ini menyoroti bahwa lebih banyak peptida tidak selalu lebih baik; terkadang dosis sedang atau lebih rendah dapat memberikan hasil yang lebih baik. Yang penting, fakta bahwa AOD9604 diberikan secara oral dalam penelitian ini dan masih bekerja menambah daya tarik potensial karena banyak terapi terkait tulang saat ini adalah injeksi.
Dalam sebuah penelitian tahun 2009 oleh Kamikovsky, Renlund dan Grynpas, tikus betina menjalani operasi OVX untuk menginduksi keropos tulang dan kemudian dibiarkan tanpa perawatan selama 12 minggu untuk memungkinkan kondisi seperti osteoporosis berkembang [5]. Para peneliti kemudian membagi tikus menjadi beberapa kelompok yang menerima salah satu dari tiga dosis harian AOD9604 (0,01 mg / kg, 0,03 mg / kg atau 0,25 mg / kg) selama 12 minggu. Pendekatan ini memungkinkan mereka untuk melihat bagaimana setiap dosis dapat mempengaruhi tulang. Pada semua kelompok dosis, AOD9604 tampaknya meningkatkan pembentukan tulang baru (efek anabolik) dan mengurangi kerusakan tulang (efek antiresorptif). Para peneliti menemukan peningkatan di area kortikal luar, dengan meningkatkan ketebalan dan kekuatan tulang, dan di area laras bagian dalam, yang menunjukkan peningkatan volume dan struktur keseluruhan yang lebih baik. Tes mekanis tulang lebih lanjut mengkonfirmasi kekakuan, kekuatan, dan ketangguhan yang lebih tinggi pada tikus yang diobati dengan AOD9604, yang menunjukkan efek nyata pada kualitas tulang. Perlu dicatat bahwa manfaat ini tidak berkorelasi dengan lonjakan besar dalam kadar IGF-1 (faktor pertumbuhan mirip insulin-1), yang penting karena hormon pertumbuhan spektrum penuh dapat meningkatkan kadar IGF-1 dan menyebabkan efek samping sistemik yang tidak diinginkan.
Lebih lanjut, dalam sebuah penelitian oleh Kwon dan Park (2015), para peneliti menyelidiki apakah AOD 9604 juga dapat meningkatkan kesehatan sendi pada model kelinci osteoartritis (OA) [7]. Dengan menyuntikkan AOD 9604 ke dalam ruang sendi (injeksi pengiriman), peningkatan yang nyata dalam integritas tulang rawan diamati, terutama ketika dikombinasikan dengan asam hialuronat (HA). Perubahan positif ini dikonfirmasi oleh penilaian mikroskopis (histopatologi) dan visual (morfologi) dari jaringan sendi. Kelinci yang menerima AOD 9604 menunjukkan waktu pemulihan yang lebih singkat dan periode ketimpangan yang lebih pendek dibandingkan dengan kelinci pada kelompok kontrol. Kombinasi AOD 9604 dan HA terbukti lebih efektif daripada penggunaan AOD 9604 saja, yang menunjukkan bahwa kedua zat tersebut bekerja sama dengan cara yang bermanfaat untuk melindungi dan memperbaiki jaringan sendi. Karena panduan ultrasound digunakan untuk memberikan suntikan langsung ke area yang rusak, penelitian ini juga menyoroti pendekatan non-bedah yang potensial untuk mengobati osteoartritis.
Menariknya, meskipun AOD 9604 secara tradisional telah dipelajari untuk metabolisme lemak, hasil dari semua penelitian di atas menunjukkan manfaat potensial untuk kesehatan tulang dan osteoporosis. Pertama, AOD9604 secara konsisten membantu melindungi dan memperkuat lapisan luar yang padat (tulang kortikal), yang memainkan peran utama dalam pencegahan patah tulang. Kedua, efeknya pada bagian dalam, tulang trabekular spons dapat bervariasi, tetapi dalam beberapa kasus, dosis sedang atau lebih rendah tampaknya memiliki manfaat yang lebih jelas daripada dosis yang lebih tinggi. Ketiga, AOD9604 dapat dikonsumsi secara oral dan masih memberikan efek perlindungan, kemungkinan yang menarik untuk terapi yang lebih nyaman. Keempat, mungkin ada interaksi yang kompleks dengan estrogen; dalam satu percobaan, menggabungkan AOD9604 dengan estrogen tampaknya mengurangi manfaat pembentukan tulang peptida. Peningkatan fungsi sendi, bersama dengan berkurangnya peradangan dan peningkatan perlindungan tulang rawan, menunjukkan bahwa AOD 9604 mungkin memiliki aplikasi yang lebih luas dalam pengobatan OA dan mungkin kondisi terkait sendi lainnya. Jika penelitian pada manusia lebih lanjut mengkonfirmasi temuan ini, AOD 9604, terutama yang dikombinasikan dengan asam hialuronat, dapat menjadi alat penting bagi mereka yang mencari alternatif non-bedah untuk mengobati penyakit tulang seperti osteoartritis, osteoporosis, dll.
AOD 9604 untuk kesehatan hati dan metabolisme lemak
Dehbashi dan rekannya (2021) menyelidiki efek potensial AOD 9604 pada kesehatan hati dan metabolisme lemak pada tikus [8, 9]. Mereka memasukkan hewan yang diberi diet tinggi lemak untuk mencerminkan penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD) dan menilai apakah AOD 9604 dapat memberikan manfaat tanpa kekurangan hormon pertumbuhan penuh (GH).
Dalam sebuah penelitian, tikus dibagi menjadi empat kelompok. Satu kelompok bertindak sebagai kelompok kontrol, tidak menerima latihan atau perlakuan khusus [8]. Kelompok kedua hanya melakukan latihan ketahanan, sedangkan kelompok ketiga menggabungkan latihan ketahanan dengan AOD 9604. Kelompok keempat menerima suntikan GH (somatropin) dalam jumlah penuh. Setelah delapan minggu, mereka menemukan bahwa tikus yang menerima AOD 9604 kehilangan lemak tubuh tanpa resistensi insulin, yang sering terjadi pada GH. Mereka juga memiliki tingkat enzim hati (ALT) yang lebih sehat, yang menunjukkan lebih sedikit kerusakan hati. Temuan penting lainnya adalah bahwa AOD 9604 tidak meningkatkan kadar sitokeratin-18 (CK18), penanda kerusakan sel hati, sementara pengobatan GH dikaitkan dengan kadar CK18 yang lebih tinggi. Mereka menyimpulkan bahwa penambahan latihan ketahanan pada AOD 9604 tampaknya memberikan hasil yang lebih baik.
Penelitian lain berfokus pada latihan ketahanan dan AOD 9604 saja, dengan tidak menyertakan kelompok GH [9]. Tikus-tikus tersebut kembali mengikuti diet tinggi lemak dan dibagi menjadi empat kelompok: kelompok kontrol, kelompok latihan saja, kelompok latihan dan AOD 9604, serta kelompok AOD 9604 saja (tanpa latihan). Pada delapan minggu, semua kelompok yang menerima beberapa bentuk pengobatan menunjukkan peningkatan fungsi hati, yang terlihat pada tingkat ALT yang lebih rendah. Namun, olahraga saja memiliki efek yang paling signifikan dalam menurunkan CK18, yang menunjukkan bahwa olahraga memainkan peran utama dalam mencegah kerusakan sel hati. AOD 9604 dengan sendirinya tidak secara kuat mengurangi CK18, tetapi yang penting, itu juga tidak meningkatkannya. Menggabungkan AOD 9604 dengan latihan ketahanan ditemukan dapat meningkatkan sensitivitas insulin dan membantu memecah lemak tanpa menyebabkan resistensi insulin.
Temuan ini menunjukkan bahwa AOD 9604 mengurangi kadar ALT pada tikus, tanda penting berkurangnya stres hati, dan tidak meningkatkan CK18, yang menunjukkan kerusakan sel hati yang minimal. Tidak seperti hormon pertumbuhan penuh, AOD 9604 mendorong pemecahan lemak (lipolisis) tanpa menginduksi resistensi insulin, sehingga berpotensi lebih aman bagi mereka yang berisiko diabetes. Perlu dicatat bahwa menggabungkan AOD 9604 dengan olahraga teratur memberikan manfaat yang paling nyata. Karena AOD 9604 tidak meningkatkan kadar gula darah atau menyebabkan efek samping yang serius, AOD 9604 menunjukkan potensi sebagai pengobatan untuk obesitas dan pencegahan kerusakan hati yang serius. Meskipun penelitian pada manusia lebih lanjut diperlukan, hasil awal ini menawarkan pandangan yang menggembirakan bagi mereka yang menghadapi tantangan metabolisme dan tahap awal penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD).
AOD 9604 untuk obesitas dan penurunan berat badan
Penelitian pada hewan dan manusia telah menunjukkan manfaat potensial peptida AOD9604 untuk menurunkan berat badan, meningkatkan kesehatan metabolisme, dan penggunaan jangka panjang yang lebih aman. Studi pada tikus dan manusia menunjukkan bahwa itu dapat dengan aman membantu orang menurunkan berat badan, menurunkan kolesterol dan meningkatkan profil metabolisme mereka. Dalam sebuah studi praklinis, Heffernan et al (2001) meneliti bagaimana AOD 9604 mempengaruhi tikus obesitas selama 14 hari pengobatan [10]. Mereka menemukan bahwa AOD 9604 secara signifikan mengurangi berat badan dan lemak tubuh, terutama dengan meningkatkan aktivitas reseptor β3-adrenergik (β3-AR), yang memainkan peran kunci dalam membakar lemak yang tersimpan. Perlu dicatat bahwa pada tikus yang kekurangan β3-AR, AOD 9604 tidak menyebabkan penurunan berat badan jangka panjang yang signifikan, menunjukkan betapa pentingnya reseptor ini untuk aksi pembakaran lemak. Namun, bahkan pada tikus KO ini, AOD 9604 masih mempromosikan beberapa tingkat oksidasi lemak dalam tes jangka pendek, menunjukkan bahwa ia dapat bertindak melalui jalur tambahan. Yang sama pentingnya, AOD 9604 tidak meningkatkan kadar faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1) atau mengganggu metabolisme glukosa, membuatnya tampak lebih aman daripada GH penuh.
Laporan mekanistik lebih lanjut datang dari Libinaki et al (2000), yang menggunakan proteomik (studi rinci tentang perubahan protein) untuk melihat bagaimana AOD 9604 bekerja pada tingkat sel [2]. Penelitian mereka menunjukkan bahwa AOD 9604 mengubah ekspresi protein dengan cara meningkatkan metabolisme lemak dan konsumsi energi, tanpa mengganggu IGF-1 atau kontrol gula darah. Efek yang ditargetkan pada sel-sel lemak ini menjelaskan mengapa AOD 9604 membantu mengurangi berat badan dan lemak tubuh tanpa menyebabkan efek samping pembentukan otot atau resistensi insulin yang kadang-kadang terjadi dengan GH panjang penuh.
AOD-9604 telah menarik banyak perhatian, sebagian karena uji klinis awal yang besar yang melibatkan 300 orang dewasa yang mengalami obesitas [11-14]. Dalam studi 12 minggu ini, yang dijelaskan oleh Herd et al (2005) dan dibahas lebih lanjut oleh Bray dan Ryan (2007), peserta secara acak ditugaskan untuk menerima salah satu dari beberapa dosis oral harian AOD-9604 (mulai dari 1 mg hingga 30 mg) atau plasebo [12, 13]. Kelompok yang mengonsumsi 1 mg setiap hari kehilangan rata-rata sekitar 2,6 kg, secara signifikan lebih banyak daripada 0,8 kg yang hilang oleh kelompok plasebo. Penurunan berat badan dipertahankan selama penelitian, menunjukkan bahwa AOD-9604 dapat bekerja selama digunakan. Apa yang membuat hasil ini lebih menjanjikan adalah bahwa kebanyakan orang tidak mengalami efek samping yang serius dan tidak ada perubahan yang mengkhawatirkan pada IGF-1 atau resistensi insulin. Peserta juga mengalami peningkatan kadar kolesterol dan toleransi glukosa dan tidak melaporkan efek samping yang serius seperti mual, tekanan darah tinggi atau jantung berdebar. Meskipun awal yang menggembirakan ini, studi 24 minggu berikutnya yang melibatkan 536 peserta tidak menunjukkan tingkat manfaat yang sama, yang mengarah pada penghentian pengembangan AOD-9604 sekitar tahun 2007 (Misra, 2013) [14]. Para peneliti berspekulasi bahwa faktor-faktor seperti dosis, desain penelitian atau karakteristik peserta mungkin telah mempengaruhi hasil yang lebih buruk ini. Namun demikian, data awal menunjukkan bahwa AOD-9604 memiliki profil keamanan yang baik secara keseluruhan dan dapat membantu membakar lemak tanpa menyebabkan ketidakseimbangan hormon yang khas dari GH panjang penuh.
Selain itu, beberapa penelitian laboratorium telah membantu memperjelas cara kerja AOD-9604. Heffernan et al (2001) membandingkan efek hGH standar dengan AOD-9604 pada tikus obesitas dan menemukan bahwa kedua terapi tersebut mengurangi penambahan berat badan dan meningkatkan oksidasi lemak [15]. Namun, tidak seperti hGH, AOD-9604 tidak meningkatkan kadar gula darah atau mengganggu produksi insulin. Tes dalam kultur sel lebih lanjut menunjukkan bahwa AOD-9604 tidak mengikat reseptor yang sama dengan GH full-length, yang berarti bahwa ia menghindari banyak tindakan yang terkait dengan peningkatan GH. Ini membantu menjelaskan mengapa AOD-9604 dapat menginduksi pembakaran lemak tanpa mendorong proliferasi sel atau menyebabkan efek samping GH yang khas. Dalam penelitian lain, Ng et al (2000) memberikan dosis oral AOD-9604 kepada tikus Zucker yang mengalami obesitas selama 19 hari [16]. Hewan-hewan ini tidak hanya mengalami penurunan berat badan secara signifikan lebih sedikit daripada tikus yang tidak diobati, tetapi juga mempertahankan sensitivitas insulin yang normal. Hal ini berbeda dengan terapi GH standar, yang terkadang dapat mengurangi kemampuan tubuh untuk mengontrol kadar gula darah. Dengan mengkonfirmasikan bahwa AOD-9604 dapat dikonsumsi secara oral dan masih mengurangi berat badan tanpa membahayakan kesehatan metabolisme, hasil ini telah memperkuat kasus untuk penelitian lebih lanjut pada manusia.
Temuan ini, berdasarkan penelitian pada hewan dan manusia, menunjukkan bahwa peptida AOD9604 menunjukkan penambahan berat badan yang lebih sedikit, pemanfaatan energi yang lebih baik, dan efek pembakaran lemak secara langsung. Studi klinis awal dengan AOD-9604 menunjukkan penurunan berat badan yang sederhana namun menggembirakan pada manusia. Terlebih lagi, AOD9604 memberikan keamanan karena tidak meningkatkan kadar IGF-1, menyebabkan resistensi insulin atau menyebabkan masalah serius seperti tekanan darah tinggi atau detak jantung yang cepat. Sementara beberapa penelitian pada manusia positif, yang lain belum mencapai tingkat penurunan berat badan yang diinginkan, menyoroti perlunya peningkatan dosis dan desain penelitian. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan ini dalam jangka waktu yang lebih lama dan pada kelompok orang yang lebih besar dan lebih beragam
Keamanan dan tolerabilitas peptida AOD9604
Sejumlah uji klinis pada manusia dan studi laboratorium (pra-klinis) telah mengevaluasi keamanan dan toleransi AOD9604. Hasilnya secara konsisten menunjukkan bahwa itu tidak meningkatkan kadar faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1), tidak mengganggu kontrol glukosa dan tidak menginduksi respons kekebalan yang berbahaya, masalah utama yang sering muncul dengan terapi hGH standar.
Dalam enam uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, Stier et al (2013) menemukan bahwa AOD 9604 tidak memiliki efek negatif pada penanda keamanan khas yang biasanya dikaitkan dengan hGH [17]. Secara khusus, tidak ada peserta yang menunjukkan peningkatan kadar IGF-1, yang dapat menjadi tanda peringatan pertumbuhan abnormal atau masalah seperti akromegali. AOD 9604 juga tidak mengurangi sensitivitas insulin atau meningkatkan kadar glukosa darah, tidak seperti GH penuh, yang dapat meningkatkan kadar gula darah dan meningkatkan resistensi insulin. Hasil lain yang menggembirakan adalah tidak adanya reaksi imunologis: tidak ada yang mengembangkan antibodi terhadap AOD 9604, menunjukkan bahwa tubuh secara umum mentolerir peptida ini tanpa menganggapnya sebagai ancaman. Tidak ada efek samping yang serius selama penelitian ini, dan data keamanan secara keseluruhan sangat mirip dengan kelompok plasebo. Temuan ini menunjukkan bahwa AOD 9604 berpotensi memberikan beberapa manfaat kehilangan lemak dari GH tanpa kelemahan khas terapi berbasis GH.
Selain penelitian pada manusia, para peneliti telah melakukan uji laboratorium ekstensif pada AOD 9604 untuk menentukan keamanannya untuk penggunaan jangka panjang atau penggunaan berulang pada hewan. Moré dan Kenley (2014) merangkum berbagai uji genotoksik (perusak DNA) dan toksisitas, termasuk uji Ames, uji kelainan kromosom, dan uji mikronukleus tulang [18]. AOD 9604 secara konsisten tidak menunjukkan bukti toksisitas genetik atau kerusakan organ, bahkan ketika digunakan pada dosis yang lebih tinggi atau untuk waktu yang lama pada tikus dan monyet cynomolgus.
Selain itu, studi farmakokinetik pada babi dan tikus telah menunjukkan bahwa AOD 9604 dengan cepat diserap dan diuraikan secara efisien setelah pemberian oral, sehingga mengurangi kemungkinan akumulasi yang berbahaya di dalam tubuh. Uji dosis kronis pada hewan hingga sembilan bulan juga tidak menunjukkan adanya toksisitas. Hasil ini menunjukkan potensi keamanan AOD 9604, karena tidak menyebabkan efek samping yang serius, peserta tidak putus karena peptida dan tidak ada antibodi terhadap AOD 9604 yang terdeteksi, dan tidak merusak DNA atau menyebabkan perubahan yang merusak pada organ-organ utama, bahkan dengan penggunaan jangka panjang.
Hormon pertumbuhan manusia (hGH) Fragmen 176-191
Hormon pertumbuhan manusia adalah hormon alami yang mengandung 191 asam amino, yang diproduksi di kelenjar hipofisis [19]. Hormon ini mendukung pertumbuhan, metabolisme, dan cara tubuh menggunakan energi. Namun, di dalam hormon penuh, satu bagian yang lebih kecil yang disebut Fragmen 176-191 telah dipelajari karena kemampuannya yang khusus untuk memecah lemak tanpa menyebabkan banyak efek samping yang khas dari hormon. Hal ini dilakukan dengan meningkatkan penggunaan energi dan mencegah beberapa masalah yang berhubungan dengan pertumbuhan yang terkait dengan hormon penuh.
Keuntungan metabolik dari fragmen hGH 176-191
Fragmen hGH 176-191 dapat membantu tubuh membakar lemak yang tersimpan dengan lebih efisien, yang dapat mendukung penurunan berat badan atau komposisi tubuh yang lebih sehat [19]. Tidak seperti hormon pertumbuhan utuh (yang dapat meningkatkan kadar IGF-1 dan mungkin mempercepat pertumbuhan sel yang tidak diinginkan), fragmen ini terutama menargetkan metabolisme lemak. Ini berarti bahwa ia mungkin tidak memiliki efek hormonal yang sama luasnya dengan hormon lengkap.
Potensi fragmen hGH 176-191 dalam terapi kanker
Studi terbaru telah mengungkapkan potensi hGH Fragmen 176-191 dalam pengobatan kanker, terutama ketika dikombinasikan dengan obat kemoterapi doxorubicin [19]. Para peneliti mencoba memasukkan doxorubicin dan hGH Fragmen 176-191 ke dalam partikel kecil yang terbuat dari kitosan. Dalam tes laboratorium pada sel kanker payudara (MCF-7), kombinasi ini bekerja lebih baik dalam membunuh sel kanker daripada doxorubicin saja. Fragmen ini tampaknya membantu doxorubicin melekat lebih kuat pada target kanker, yang dapat menyebabkan serangan yang lebih tepat sasaran pada tumor dan mengurangi efek pada sel sehat. Sistem penghantaran nanopartikel kitosan terbukti stabil, menunjukkan bahwa pendekatan ini dapat dikembangkan untuk pengobatan di dunia nyata jika penelitian lebih lanjut mengkonfirmasi keamanan dan kemanjurannya.
Dosis AOD9604
AOD9604 paling sering digunakan untuk menghilangkan lemak dan biasanya disuntikkan di bawah kulit (subkutan). Jumlah yang disarankan tergantung pada faktor-faktor seperti tujuan pribadi, pengalaman sebelumnya dengan peptida serupa dan seberapa baik individu mentolerir produk.
Panduan umum menyarankan bahwa pemula mulai dengan 200 mcg per suntikan, diminum dua kali sehari, biasanya sekali di pagi hari sebelum sarapan dan sekali sebelum latihan [20-22]. Pengguna tingkat menengah sering kali meningkat menjadi 250 mcg per suntikan, dua kali sehari, sementara pengguna tingkat lanjut terkadang mencapai 300 mcg. Total dosis harian umumnya tidak boleh melebihi 1.000 mcg, dan ketika jumlah yang lebih besar digunakan, mereka dibagi menjadi beberapa suntikan (seperti 2-4 dosis masing-masing 250-500 mcg) [2]. Untuk mendapatkan hasil pembakaran lemak terbaik, banyak orang menyuntikkannya sekitar 30-60 menit sebelum sesi kardio, dengan perut kosong, dan mencoba menghindari makan lemak atau karbohidrat segera setelahnya. Sebagian besar siklus berlangsung sekitar 4-8 minggu, meskipun ada juga yang sampai 12 minggu [20-22].
Dalam hal penanganan, HGH Fragmen 176-191 harus dicampur (dilarutkan) dengan air bakteriostatik untuk injeksi dan kemudian disimpan di lemari es (sekitar 2-6 ° C). Sebagai peptida yang terutama menargetkan pemecahan lemak, itu tidak menyebabkan kadar IGF-1 yang lebih tinggi atau efek pembentukan otot yang terkait dengan HGH panjang penuh, menjadikannya pilihan populer bagi mereka yang ingin mengurangi lemak tubuh selama fase 'pemotongan'.
Pernyataan WADA tentang AOD-9604 dan status terlarangnya
Badan Anti-Doping Dunia (WADA) telah mengklarifikasi bahwa AOD-9604 masih dalam pengembangan praklinis dan klinis dan belum disetujui untuk penggunaan medis oleh otoritas kesehatan mana pun [23]. Karena tidak diakui secara resmi sebagai obat terapeutik, AOD-9604 dianggap sebagai zat terlarang dalam Daftar Zat Terlarang WADA 2013. Secara khusus, ini termasuk dalam kategori S0, yang mencakup zat apa pun yang belum disetujui untuk digunakan manusia, seperti obat yang masih dalam pengembangan, obat 'perancang' eksperimental, atau obat yang ditujukan hanya untuk hewan [23].
WADA memperingatkan para atlet untuk tidak menggunakan produk apa pun yang mengandung AOD-9604 karena dapat melanggar peraturan anti-doping. Badan ini merekomendasikan untuk memeriksa dengan organisasi anti-doping nasional atau federasi olahraga sebelum mengonsumsi obat atau suplemen apa pun yang mungkin mengandung peptida ini.
Persetujuan FDA untuk AOD9604
AOD-9604 belum secara resmi disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk menurunkan berat badan atau tujuan medis lainnya. Meskipun tersedia di beberapa suplemen online atau suplemen yang dijual bebas, produk ini tidak disetujui FDA dan mungkin tidak memenuhi persyaratan keamanan atau kualitas standar. Akibatnya, mungkin sulit bagi konsumen untuk memastikan keaslian dan kemurnian AOD-9604 ketika dibeli dari sumber yang tidak diatur.
Karena AOD-9604 masih dalam tahap penelitian dan pengujian, AOD-9604 belum menjalani uji klinis komprehensif yang diperlukan untuk mendapatkan persetujuan FDA. Ini berarti bahwa tidak ada evaluasi resmi dari pemerintah untuk memastikan kemanjuran dan keamanannya pada manusia, termasuk efek jangka panjang pada pengendalian berat badan atau kesehatan secara keseluruhan.
Efek samping dari AOD-9604
Berdasarkan penelitian pada hewan dan manusia, AOD-9604 dapat ditoleransi dengan baik, tetapi beberapa orang mungkin mengalami efek samping ringan [17, 18]. Masalah yang sering dilaporkan termasuk kemerahan atau iritasi di tempat suntikan, sakit kepala, mual dan sesekali kembung. Lebih jarang, pengguna mungkin melihat perubahan nafsu makan atau perubahan suasana hati yang ringan. Karena tubuh setiap orang bereaksi secara berbeda, penting untuk memperhatikan efek sampingnya.
Kalkulator dosis AOD-9604
Tidak ada kalkulator online / offline yang diakui secara luas untuk menentukan dosis yang tepat dari AOD-9604. Faktor-faktor seperti berat badan, kesehatan umum dan rekomendasi medis akan mempengaruhi dosis yang tepat. Banyak orang memulai dengan dosis harian dalam kisaran 200-300 mcg, tetapi ini bisa sangat bervariasi. Untuk memastikan keamanan dan kemanjuran, tindakan terbaik adalah mendiskusikan pilihan dosis dengan dokter yang memiliki pengetahuan tentang terapi peptida.
Apakah AOD-9604 akan mempengaruhi tes darah?
Tidak seperti hormon pertumbuhan manusia lengkap, AOD-9604 umumnya tidak menyebabkan peningkatan kadar IGF-1 yang nyata, yang berarti mungkin tidak memiliki efek signifikan pada tes darah khas seperti kolesterol atau enzim hati. Namun, tubuh setiap orang unik, dan penyakit tertentu yang mendasari atau perawatan bersamaan dapat mengubah respons sistem.
Bagaimana cara menggunakan AOD-9604?
AOD-9604 biasanya disuntikkan tepat di bawah kulit (subkutan), biasanya di daerah perut. Banyak orang memberikannya sekali atau dua kali sehari dengan perut kosong untuk mengoptimalkan efeknya. Sebuah 'siklus' tipikal dapat berlangsung antara empat dan 12 minggu, tetapi durasi yang ideal dapat bervariasi tergantung pada tujuan dan kebutuhan kesehatan individu. Karena teknik dan dosis injeksi penting untuk keamanan dan kemanjuran, yang terbaik adalah berbicara dengan praktisi yang berkualifikasi yang dapat menawarkan panduan khusus tentang penggunaan AOD-9604 yang benar dan menghindari potensi komplikasi.
Perbandingan AOD-9604 dan thiothromboplatin dalam manajemen berat badan
Orang sering mendiskusikan AOD-9604 dan thiothiazepatide bersama-sama karena keduanya membantu penurunan berat badan dan kesehatan metabolisme, tetapi mereka bekerja dengan cara yang sangat berbeda [24, 25]. AOD-9604 adalah fragmen hormon pertumbuhan manusia yang dirancang untuk menargetkan lemak tubuh dengan merangsang pemecahan lemak sambil menghindari peningkatan besar dalam IGF-1 atau efek langsung pada pertumbuhan. Secara umum dianggap membantu mengurangi lemak yang tersimpan dan membatasi akumulasi lemak baru, dan pengguna biasanya melaporkan efek minimal pada kadar gula darah. AOD-9604 saat ini tidak disetujui oleh FDA untuk penggunaan medis apa pun, sehingga sering ditemukan di lingkungan penelitian atau klinik kesehatan. Ini diberikan melalui injeksi subkutan, biasanya dalam dosis harian yang lebih kecil, dan beberapa orang melihat efek samping ringan seperti iritasi di tempat suntikan atau sakit kepala sesekali.
Di sisi lain, tirzepatide adalah obat yang disetujui FDA (dijual dengan nama Mounjaro) untuk pengobatan diabetes tipe 2. Obat ini merupakan agonis ganda reseptor GIP dan GLP-1, yang berarti obat ini membantu tubuh memproduksi lebih banyak insulin secara terkendali, meningkatkan respons seluler terhadap insulin dan dapat mengurangi nafsu makan dengan memperlambat pencernaan. Banyak orang yang menggunakan tirzepatide mengalami penurunan berat badan yang signifikan dan kontrol gula darah yang lebih baik. Karena dirancang untuk injeksi mingguan, rejimen dosisnya lebih jarang dibandingkan dengan AOD-9604. Potensi efek sampingnya termasuk mual, diare dan risiko gula darah rendah ketika digunakan bersama dengan obat penurun glukosa lainnya.
Terlepas dari perbedaannya, beberapa orang mungkin tertarik untuk menggabungkan AOD-9604 dan thiothrombopeptide dengan harapan dapat menggabungkan manfaatnya yang berbeda: AOD-9604 berfokus pada metabolisme lemak dan kemampuan thiothrombopeptide untuk mengekang nafsu makan dan meningkatkan sensitivitas insulin. Namun, tidak ada uji klinis berskala besar dari dua agen yang digunakan bersama. Ini berarti bahwa para peneliti belum mengetahui apakah kombinasi tersebut benar-benar aman atau lebih efektif daripada menggunakan masing-masing secara terpisah. Jika Anda mempertimbangkan untuk mencoba kedua obat tersebut, penting untuk berdiskusi secara rinci dengan dokter Anda untuk menimbang manfaat yang mungkin diperoleh dengan potensi efek sampingnya (seperti peningkatan gangguan pencernaan atau perubahan metabolisme yang tidak dapat diprediksi).
Peptida AOD-9604 vs Tesamorelin
AOD-9604 adalah fragmen hormon pertumbuhan manusia (hGH) yang terutama bekerja pada metabolisme lemak tanpa secara signifikan meningkatkan kadar IGF-1. Ini sering dilaporkan sebagai bantuan potensial untuk penurunan berat badan atau pengurangan lemak, tetapi tidak ada persetujuan FDA untuk kondisi tertentu. Sebaliknya, tesamorelin adalah analog dari hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) [26-28]. Dengan menginduksi kelenjar hipofisis untuk menghasilkan lebih banyak hormon pertumbuhan alami, ini dapat meningkatkan kadar IGF-1 dan membantu mengurangi lemak visceral. Tesamorelin telah disetujui FDA dengan merek dagang EGRIFTA, terutama untuk mengatasi lemak perut yang tidak diinginkan pada pasien HIV yang mengalami lipodistrofi.
Karena tesamorelin meningkatkan IGF-1, ini mungkin terkait dengan risiko lebih tinggi dari efek samping terkait hormon pertumbuhan, seperti ketidaknyamanan sendi, pembengkakan atau perubahan kadar gula darah. Di sisi lain, AOD-9604 biasanya menyebabkan lebih sedikit masalah terkait hormon, tetapi tidak memiliki penggunaan yang disetujui FDA seluas tesamorelin pada lipodistrofi HIV. Untuk tujuan manajemen berat badan atau komposisi tubuh secara umum, tesamorelin kadang-kadang digunakan 'tanpa label', tetapi orang harus waspada terhadap kemungkinan efek samping dan mencari panduan medis yang tepat. Siapa pun yang mempertimbangkan penggunaan peptida ini harus berkonsultasi dengan profesional perawatan kesehatan yang berkualifikasi untuk mendiskusikan keamanan, dosis, dan apakah terapi ini sesuai dengan kebutuhan kesehatan spesifik mereka.
Apakah AOD-9604 dilarang?
AOD-9604 tidak disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk tujuan medis apa pun dan tidak dilisensikan untuk penggunaan terapeutik di sebagian besar wilayah lain. Akibatnya, meskipun dapat dibeli secara legal di beberapa tempat sebagai 'peptida penelitian', status hukumnya bervariasi dari satu negara ke negara lain. Di bawah peraturan olahraga, Badan Anti-Doping Dunia (WADA) telah melarang penggunaan AOD-9604 (mengelompokkannya dengan fragmen hormon pertumbuhan lainnya). Atlet yang dites positif dapat dihukum atau dikeluarkan dari kompetisi.
Karena peptida ini tidak memiliki proses persetujuan formal, produk berlabel AOD-9604 mungkin tidak selalu memenuhi persyaratan keamanan atau kualitas standar, terutama yang dijual secara online. Adalah bijaksana untuk memeriksa peraturan lokal Anda, memahami aturan anti-doping organisasi olahraga Anda dan mencari nasihat medis profesional tentang AOD-9604 untuk memastikan kepatuhan dan keamanan.
Penafian
Artikel ini ditulis untuk tujuan pendidikan dan dimaksudkan untuk meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa artikel ini membahas tentang substansi secara umum - ini bukan deskripsi produk tertentu (reagen kimia). Kami tidak menyarankan penggunaan reagen kimia pada manusia - hal ini dilarang oleh hukum, karena suatu produk yang akan digunakan untuk pengobatan harus terdaftar sebagai obat. Informasi yang terkandung dalam teks ini didasarkan pada penelitian ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca harus berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.
Referensi
- Stier, H., Vos, E. dan Kenley, D., 2013, Keamanan dan Toleransi Hexadecapeptide AOD9604 pada Manusia. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, 3(1-2), hal.7-15. .
- Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Menggunakan proteomik untuk memahami aksi senyawa anti-obesitas AOD9604 dalam pengobatan obesitas. Transaksi Masyarakat Biokimia, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
- Fawcett, E.E., 2004. Efek kerangka dari peptida yang diturunkan dari hormon pertumbuhan (AOD9604) dalam model osteoporosis pascamenopause pada tikus tua. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
- Rowe, E.J., 2007. Dapatkah peptida yang diturunkan dari hormon pertumbuhan (AOD9604) mencegah keropos dan kerapuhan tulang pada model tikus osteoporosis? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
- Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Apakah peptida turunan hormon pertumbuhan AOD9604 memiliki efek anabolik pada tulang? J. Biomedis, 44(supp-S2), 0-. doi: 10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
- Kwon, DR dan Park, GY, 2015, Pengaruh injeksi intra-artikular AOD9604 dengan atau tanpa asam hialuronat pada model osteoartritis kelinci. Catatan Ilmu Klinis & Laboratorium, 45(4), hlm.426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
- Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, SR dan Mosaferi Ziaaldini, M. (2021) Pengaruh delapan minggu pelatihan ketahanan, injeksi somatropin dan fragmen lipolitik (AOD9604) terhadap sitokeratin-18 dan enzim hati tikus yang diinduksi kerusakan hati akibat diet tinggi lemak. Penyakit Dalam Hari Ini, 27(4), hlm.502-517. https://imtj.
- Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, SR, & Ziaaldini, MM (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
- Heffernan, M., Summers, RJ, Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, WJ dan Ng, FM, 2001. Efek GH Manusia dan Fragmen Lipolitiknya (AOD9604) pada Metabolisme Lipid Setelah Perawatan Kronis pada Tikus Obesitas dan Tikus Knock-Outβ 3-AR. Endokrinologi, 142(12), hlm.5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
- https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
- Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. dan Belyea, C., 2005, Efek AOD9604 pada penurunan berat badan pada orang dewasa yang mengalami obesitas: hasil dari penelitian multisenter secara acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Penelitian Obesitas, 13(3), hlm.A27-A27. https://journals.
- Bray, G.A. dan Ryan, D.H., 2007. pengobatan farmakologis untuk pasien dengan kelebihan berat badan. Gastroenterologi, 132(6), hlm.2239-2252. https://www.
- Misra M. Farmakoterapi obesitas: perspektif saat ini dan arah masa depan. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1; 9 (1): 33-54. doi: 10.2174 / 157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
- Heffernan, M., Thorburn, AW, Fam, BC, Summers, RJ, Conway-Campbell, BL, Waters, M., & Ng, FM (2001). Peningkatan oksidasi lemak dan penurunan berat badan pada tikus obesitas yang disebabkan oleh pengobatan kronis dengan hormon pertumbuhan manusia atau fragmen terminal-C yang dimodifikasi. Jurnal Internasional Obesitas, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
- Ng, FM, Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, WJ dan Gianello, R., 2000, Studi metabolik domain lipolitik sintetis (AOD9604) hormon pertumbuhan manusia. Penelitian hormon, 53(6), hlm.274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
- Stier, H., Vos, E. dan Kenley, D., 2013, Keamanan dan Toleransi Hexadecapeptide AOD9604 pada Manusia. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, 3(1-2), hal.7-15. .
- Moré, MI, & Kenley, DL (2014). Keamanan dan Metabolisme AOD9604, Bahan Nutrisi Baru untuk Meningkatkan Kesehatan Metabolik. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
- Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Fragmen Hormon Pertumbuhan Manusia 176-191 Peptida Meningkatkan Toksisitas Nanopartikel Kitosan yang Dimuat Doksorubisin Terhadap Sel Kanker Payudara MCF-7. Obat Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
- https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
- https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
- https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
- https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
- https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
- https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
- https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
- https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
- https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/