AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) ja FRAG-hGH 176-191

Kotisivu


Kauppa


Ota yhteyttä

Kirjallisuuteen perustuva kuvaus AOD 9604:n mahdollisista vaikutuksista. (Tämä ei ole tuotekuvaus, vastuuvapauslauseke sivun alareunassa.)

AOD9604 on laboratoriossa valmistettu yhdiste, joka on peräisin pienestä osasta ihmisen kasvuhormonia (hGH) [1]. Tutkijat loivat sen säilyttääkseen hGH:n kyvyn polttaa rasvaa ja vähentääkseen samalla koko hormonin kasvuun liittyviä sivuvaikutuksia. Toisin kuin tavallinen hGH, joka voi vaikuttaa moniin kehon osiin, AOD9604 pääasiassa lisää varastoidun rasvan hajoamista (lipolyysi) ja auttaa estämään uuden rasvan muodostumisen (lipogeneesi) [2]. Keskittymällä vain tähän osaan hormonia tutkijat toivoivat voivansa hyödyntää hGH:n painonhallintahyötyjä ilman sen tyypillisiä haittoja.

Tutkijat alkoivat kiinnostua tästä hGH:n osasta huomattuaan, että sillä on suuri merkitys rasvan hajottamisessa. He tekivät pieniä muutoksia, kuten vaihtoivat yhden aminohapon toiseen, lisätäkseen sen rasvanpolttokykyä ja loivat sen, jota nyt kutsutaan AOD9604:ksi. He testasivat sitä painonpudotukseen ja tutkivat myös, miten se voisi auttaa suojelemaan luiden terveyttä erityisesti vaihdevuosien jälkeisessä luun heikkoudessa [3-5]. Varhaiset eläinkokeet ovat osoittaneet, että AOD9604 saattaa tarjota joitakin samoja luunrakentamisen etuja kuin täysi hGH, mutta vähemmillä sivuvaikutuksilla. Koska AOD9604 näyttää kohdistuvan rasva-aineenvaihduntaan muuttamatta monia muita kehon prosesseja, se herättää edelleen huomiota mahdollisena painonhallintahoitona. Se voi myös auttaa vahvistamaan luita, mikä tekee siitä houkuttelevan vaihtoehdon meneillään olevaan tutkimukseen.

AOD9604:n kemiallinen rakenne

AOD9604 on erityisesti suunniteltu peptidi, joka tukee rasva-aineenvaihduntaa ilman täyspitkään hGH:hen liittyviä haittavaikutuksia.

AOD9604:n rakenteen keskeisiä piirteitä ovat [6];

• Peptidirunko: Kuten kaikki peptidit, AOD9604 koostuu aminohappoketjusta, joka on yhdistetty peptidisidoksilla (amidisidoksilla). Tämä lineaarinen järjestely muodostaa ydinrakenteen, jonka ansiosta se voi olla vuorovaikutuksessa elimistön kanssa tietyillä tavoilla.
• Toiminnalliset ryhmät: Aminohappoketju sisältää hydroksyyli- (-OH), karboksyyli- (-COOH) ja amiiniryhmiä (-NH2). Nämä funktionaaliset ryhmät ovat tärkeitä peptidin biologisen aktiivisuuden kannalta. Ne auttavat AOD9604:ää sitoutumaan asiaankuuluviin soluihin tai reseptoreihin, mikä vaikuttaa rasvan hajoamiseen.

AOD 9604 luuston terveyteen ja osteoporoosiin

AOD9604 kehitettiin alun perin auttamaan painonpudotuksessa, koska se voi auttaa hajottamaan rasvaa. Tutkijat ovat kuitenkin myös selvittäneet, voiko se auttaa ylläpitämään luustoa vahvana erityisesti vaihdevuosien jälkeisen osteoporoosin kaltaisissa tilanteissa. Varhaiset tutkimukset osoittavat, että AOD9604 voi parantaa luun mineraalitiheyttä (BMD), joka on luuston vahvuuden keskeinen mittari, aiheuttamatta monia täyspitkän kasvuhormonin sivuvaikutuksia, kuten muutoksia muiden hormonien tasoissa. Suuri osa tästä todistusaineistosta on peräisin rotilla tehdyistä kokeista, joilta oli poistettu munasarjat (tavanomainen tapa jäljitellä vaihdevuosien jälkeisten naisten luukatoa).

Fawcettin vuonna 2004 tekemässä tutkimuksessa vanhemmille naarasrotille, joilla ei ollut munasarjoja (OVX-rotat), annettiin AOD9604-valmistetta 12 viikon ajan [3]. Poistamalla munasarjat tutkijat jäljittelivät tapaa, jolla postmenopausaalinen osteoporoosi kehittyy naisilla estrogeenitasojen pienenemisen vuoksi. Rotilla oli huomattavasti suurempi BMD reisiluussa ja nikamissa verrattuna rottiin, jotka eivät saaneet AOD9604:ää. Suurin osa parannuksista havaittiin luun kuoressa (tiheä ulkokuori), josta tuli vahvempi ja murtumakestävämpi. Luun sienimäisessä sisäosassa (tynnyrin alueella) ei kuitenkaan ilmennyt merkittäviä mekaanisia muutoksia. Odottamaton havainto oli, että kun AOD9604 yhdistettiin estrogeenihoitoon, positiiviset vaikutukset BMD:hen ja luun lujuuteen näyttivät heikentyneen, mikä viittaa siihen, että peptidin vaikutustavan ja estrogeenin luonnollisten vaikutusten välillä saattaa olla vuorovaikutusta.

Toisessa Rowen vuonna 2007 tekemässä tutkimuksessa käytettiin myös OVX-rotteja tutkimaan, miten eri suun kautta annetut AOD9604-annokset (0,25 mg/kg/vrk ja 0,5 mg/kg/vrk) vaikuttavat luuston terveyteen [4]. Hoito kesti 12 viikkoa, ja tulokset osoittivat jälleen merkittävän suojaavan vaikutuksen kortikaaliseen luuhun. Molemmat annokset näyttivät vähentävän luun haurautta ja ylläpitävän luun lujuutta tässä uloimmassa kerroksessa, mikä on olennaista murtumien ehkäisemiseksi. Mielenkiintoista oli, että pienempi annos 0,25 mg/kg/vrk tuotti selvempiä etuja trabekulaariluun kannalta - kuten luukaton väheneminen ja luun muodostumisen lisääntyminen - kuin suurempi annos. Nämä havainnot korostavat, että enemmän peptidiä ei ole aina parempi; joskus maltilliset tai pienemmät annokset voivat tuottaa parempia tuloksia. On tärkeää, että AOD9604 annettiin tässä tutkimuksessa suun kautta ja se toimi silti, mikä lisää sen potentiaalista kiinnostavuutta, sillä monet nykyiset luuhun liittyvät hoidot ovat ruiskeena annettavia.

Kamikovskyn, Renlundin ja Grynpasin vuonna 2009 tekemässä tutkimuksessa naarasrotille tehtiin OVX-leikkaus luukadon aikaansaamiseksi, minkä jälkeen rotat jätettiin hoitamatta 12 viikoksi, jotta osteoporoosin kaltaiset olosuhteet kehittyisivät [5]. Tämän jälkeen tutkijat jakoivat rotat ryhmiin, jotka saivat yhden kolmesta päivittäisestä AOD9604-annoksesta (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg tai 0,25 mg/kg) 12 viikon ajan. Näin he pystyivät näkemään, miten kukin annos voisi vaikuttaa luustoon. Kaikissa annosryhmissä AOD9604 näytti edistävän uuden luun muodostumista (anabolinen vaikutus) ja vähentävän luun hajoamista (antiresorptiovaikutus). Tutkijat havaitsivat parannuksia sekä ulommalla kortikaalialueella lisäämällä luun paksuutta ja lujuutta että sisemmällä tynnyrialueella, jonka tilavuus kasvoi ja kokonaisrakenne parani. Luun mekaaniset testit vahvistivat lisäksi, että AOD9604:llä hoidettujen rottien jäykkyys, lujuus ja sitkeys olivat suurempia, mikä viittaa huomattavaan vaikutukseen luun laatuun. On syytä huomata, että nämä hyödyt eivät korreloineet IGF-1-tasojen (insuliinin kaltainen kasvutekijä-1) suuren piikin kanssa, mikä on tärkeää, koska täysvaikutteinen kasvuhormoni voi nostaa IGF-1-tasoja ja johtaa ei-toivottuihin systeemisiin sivuvaikutuksiin.

Lisäksi Kwonin ja Parkin (2015) tutkimuksessa tutkijat selvittivät, voisiko AOD 9604 parantaa nivelten terveyttä myös nivelrikon (OA) kani-mallissa [7]. Ruiskuttamalla AOD 9604:ää nivelväliin (toimitusinjektiot) havaittiin huomattava parannus ruston eheydessä, erityisesti kun se yhdistettiin hyaluronihappoon (HA). Nämä myönteiset muutokset vahvistettiin sekä nivelkudoksen mikroskooppisella (histopatologisella) että visuaalisella (morfologisella) arvioinnilla. AOD 9604:ää saaneilla kaneilla oli lyhyempi toipumisaika ja lyhyemmät ontumisjaksot kuin kontrolliryhmän kaneilla. AOD 9604:n ja HA:n yhdistelmä osoittautui jopa tehokkaammaksi kuin pelkän AOD 9604:n käyttö, mikä osoittaa, että nämä kaksi ainetta toimivat yhdessä hyödyllisellä tavalla nivelkudoksen suojaamiseksi ja korjaamiseksi. Koska ultraääniohjausta käytettiin injektioiden antamiseen suoraan vaurioituneille alueille, tässä tutkimuksessa korostettiin myös mahdollista ei-kirurgista lähestymistapaa nivelrikon hoitoon.

Mielenkiintoista on, että vaikka AOD 9604:ää on perinteisesti tutkittu rasva-aineenvaihdunnan osalta, kaikkien edellä mainittujen tutkimusten tulokset viittaavat mahdollisiin hyötyihin luuston terveydelle ja osteoporoosille. Ensinnäkin AOD9604 auttaa johdonmukaisesti suojaamaan ja vahvistamaan tiheää ulointa kerrosta (kortikaalista luuta), jolla on merkittävä rooli murtumien ehkäisyssä. Toiseksi sen vaikutus sisäiseen, sienimäiseen trabekulaariseen luuhun voi vaihdella, mutta joissakin tapauksissa kohtuullisilla tai pienemmillä annoksilla näyttää olevan selvempi hyöty kuin suuremmilla annoksilla. Kolmanneksi AOD9604 voidaan ottaa suun kautta, jolloin sillä on suojaava vaikutus, mikä on mielenkiintoinen mahdollisuus helpompaan hoitoon. Neljänneksi, estrogeenin kanssa voi olla monimutkainen vuorovaikutus; eräässä kokeessa AOD9604:n ja estrogeenin yhdistäminen näytti vähentävän peptidin luunrakentamisen hyötyjä. Nivelten toiminnan paraneminen sekä tulehduksen väheneminen ja ruston parempi suojaaminen viittaavat siihen, että AOD 9604:llä voi olla laajempi käyttömahdollisuus OA:n ja mahdollisesti muiden niveliin liittyvien sairauksien hoidossa. Jos lisätutkimukset ihmisillä vahvistavat nämä havainnot, AOD 9604:stä, erityisesti yhdessä hyaluronihapon kanssa, voi tulla tärkeä väline niille, jotka etsivät ei-kirurgisia vaihtoehtoja luusairauksien, kuten nivelrikon ja osteoporoosin, hoitoon.

AOD 9604 maksan terveyteen ja rasva-aineenvaihduntaan

Dehbashi ja kollegat (2021) tutkivat AOD 9604:n mahdollisia vaikutuksia hiirten maksan terveyteen ja rasva-aineenvaihduntaan [8, 9]. He ottivat mukaan eläimiä, joita ruokittiin runsaasti rasvaa sisältävällä ruokavaliolla ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD) kuvastamaan, ja arvioivat, voisiko AOD 9604:llä olla hyötyjä ilman täyspitkän kasvuhormonin (GH) haittoja.

Eräässä tutkimuksessa hiiret jaettiin neljään ryhmään. Yksi ryhmä toimi kontrolliryhmänä, joka ei saanut liikuntaa tai erityiskäsittelyä [8]. Toinen ryhmä suoritti vain kestävyysliikuntaa, kun taas kolmas ryhmä yhdisti kestävyysliikunnan ja AOD 9604:n. Neljäs ryhmä sai täyspitkän GH:n (somatropiinin) injektioita. Kahdeksan viikon kuluttua he havaitsivat, että AOD 9604:ää saaneet hiiret menettivät rasvaa ilman insuliiniresistenssiä, mikä usein tapahtuu GH:n kanssa. Niillä oli myös terveemmät maksaentsyymiarvot (ALT), mikä viittaa vähäisempiin maksavaurioihin. Toinen merkittävä havainto oli se, että AOD 9604 ei nostanut sytokeratiini-18 (CK18) -tasoja, joka on maksasoluvaurion merkkiaine, kun taas GH-hoitoon liittyi korkeampia CK18-tasoja. He päättelivät, että kestävyysharjoittelun lisääminen AOD 9604:ään näytti tuottavan vielä parempia tuloksia.

Toisessa tutkimuksessa keskityttiin pelkästään kestävyysharjoitteluun ja AOD 9604:ään ja jätettiin GH-ryhmä pois [9]. Hiiret noudattivat jälleen runsasrasvaista ruokavaliota, ja ne jaettiin neljään ryhmään: kontrolliryhmään, pelkkään harjoitteluun perustuvaan ryhmään, harjoitteluun ja AOD 9604:ään perustuvaan ryhmään ja pelkkään AOD 9604:ään perustuvaan ryhmään (ei harjoittelua). Kahdeksan viikon kohdalla kaikki ryhmät, jotka saivat jonkinlaista hoitoa, osoittivat parannuksia maksan toiminnassa, mikä näkyi alhaisempina ALT-tasoina. Pelkällä liikunnalla oli kuitenkin merkittävin vaikutus CK18:n alenemiseen, mikä osoittaa, että liikunnalla on merkittävä rooli maksasoluvaurioiden ehkäisemisessä. AOD 9604 ei yksinään alentanut voimakkaasti CK18:ta, mutta mikä tärkeintä, se ei myöskään lisännyt sitä. AOD 9604:n ja kestävyysharjoittelun yhdistämisen havaittiin parantavan insuliiniherkkyyttä ja auttavan rasvan hajottamisessa ilman, että se johtaisi insuliiniresistenssiin.

Nämä havainnot osoittavat, että AOD 9604 alentaa ALT-tasoja hiirissä, mikä on tärkeä merkki maksan stressin vähenemisestä, eikä se lisää CK18-arvoa, mikä viittaa minimaaliseen maksasoluvaurioon. Toisin kuin täyspitkä kasvuhormoni, AOD 9604 edistää rasvan hajoamista (lipolyysiä) aiheuttamatta insuliiniresistenssiä, mikä tekee siitä mahdollisesti turvallisemman niille, joilla on diabetesriski. On syytä huomata, että AOD 9604:n ja säännöllisen liikunnan yhdistäminen toisiinsa tuotti huomattavimmat hyödyt. Koska AOD 9604 ei nosta verensokeritasoja eikä aiheuta vakavia sivuvaikutuksia, sillä on potentiaalia liikalihavuuden hoidossa ja vakavien maksavaurioiden ehkäisyssä. Vaikka lisätutkimuksia ihmisillä tarvitaankin, nämä alustavat tulokset tarjoavat rohkaisevia näkymiä niille, joilla on aineenvaihdunnallisia haasteita ja ei-alkoholisten rasvamaksasairauksien (NAFLD) varhaisvaiheita.

AOD 9604 liikalihavuuteen ja laihtuminen

Eläin- ja ihmistutkimukset ovat osoittaneet peptidi AOD9604:n mahdolliset hyödyt painonpudotuksessa, aineenvaihdunnan terveyden parantamisessa ja turvallisemmassa pitkäaikaiskäytössä. Hiirillä ja ihmisillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että se voi turvallisesti auttaa ihmisiä laihtumaan, alentamaan kolesterolia ja parantamaan aineenvaihduntaprofiilia. Prekliinisessä tutkimuksessa Heffernan ja muut (2001) tutkivat, miten AOD 9604 vaikutti lihaviin hiiriin 14 päivän hoidon aikana [10]. He havaitsivat, että AOD 9604 vähensi merkittävästi ruumiinpainoa ja rasvaa pääasiassa lisäämällä β3-adrenergisen reseptorin (β3-AR) aktiivisuutta, jolla on keskeinen rooli varastoituneen rasvan polttamisessa. On syytä huomata, että hiirillä, joilta puuttuu β3-AR, AOD 9604 ei aiheuttanut merkittävää pitkäaikaista painonpudotusta, mikä osoittaa, kuinka tärkeä tämä reseptori on sen rasvaa polttavan vaikutuksen kannalta. Kuitenkin jopa näissä knockout-hiirissä AOD 9604 edisti silti jonkin verran rasvan hapettumista lyhytaikaisissa testeissä, mikä viittaa siihen, että se voi toimia muiden reittien kautta. Yhtä tärkeää on, että AOD 9604 ei nostanut insuliinin kaltaisen kasvutekijä-1:n (IGF-1) tasoja eikä häirinnyt glukoosiaineenvaihduntaa, joten se vaikuttaa turvallisemmalta kuin täyspitkä GH.

Muita mekanistisia raportteja on saatu Libinakilta ja kumppaneilta (2000), jotka käyttivät proteomiikkaa (proteiinimuutosten yksityiskohtaista tutkimista) nähdäkseen, miten AOD 9604 toimii solutasolla [2]. Heidän tutkimuksensa osoitti, että AOD 9604 muuttaa proteiinien ilmentymistä tavalla, joka edistää rasva-aineenvaihduntaa ja energiankulutusta häiritsemättä IGF-1:n tai verensokerin hallintaa. Tämä kohdennettu vaikutus rasvasoluihin selittää, miksi AOD 9604 auttaa vähentämään kehon painoa ja rasvaa aiheuttamatta lihaksia kasvattavia tai insuliiniresistenssiä aiheuttavia sivuvaikutuksia, joita joskus esiintyy täyspitkällä GH:lla.

AOD-9604 on herättänyt paljon huomiota, osittain siksi, että siihen on osallistunut 300 liikalihavaa aikuista [11-14]. Tässä 12 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, jonka Herd et al. (2005) kuvasi ja jota Bray ja Ryan (2007) käsittelivät tarkemmin, osallistujat satunnaistettiin saamaan yksi useista päivittäisistä suun kautta otettavista AOD-9604-annoksista (1 mg:sta 30 mg:aan) tai lumelääkettä [12, 13]. Ryhmä, joka sai 1 mg päivässä, laihtui keskimäärin noin 2,6 kg, mikä oli huomattavasti enemmän kuin plaseboryhmän 0,8 kg:n laihtuminen. Painonpudotus säilyi koko tutkimuksen ajan, mikä osoittaa, että AOD-9604 voi toimia niin kauan kuin sitä käytetään. Vielä lupaavammaksi nämä tulokset teki se, että useimmilla ihmisillä ei ollut vakavia sivuvaikutuksia eikä IGF-1:ssä tai insuliiniresistenssissä tapahtunut hälyttäviä muutoksia. Osallistujat kokivat myös parannuksia kolesterolitasoissa ja glukoosin sietokyvyssä eivätkä raportoineet vakavista haittavaikutuksista, kuten pahoinvoinnista, korkeasta verenpaineesta tai sydämentykytyksestä. Tästä rohkaisevasta alusta huolimatta myöhemmässä 24 viikon tutkimuksessa, johon osallistui 536 henkilöä, ei havaittu samantasoista hyötyä, mikä johti AOD-9604:n kehittämisen lopettamiseen noin vuonna 2007 (Misra, 2013) [14]. Tutkijat arvelivat, että annoksen, tutkimusasetelman tai osallistujien ominaisuuksien kaltaiset tekijät saattoivat vaikuttaa näihin heikompiin tuloksiin. Varhaiset tiedot osoittivat kuitenkin, että AOD-9604:llä on yleisesti ottaen hyvä turvallisuusprofiili ja että se voi auttaa polttamaan rasvaa aiheuttamatta täyspitkälle GH:lle tyypillisiä hormonaalisia epätasapainotiloja.

Lisäksi useat laboratoriotutkimukset ovat auttaneet selventämään AOD-9604:n toimintaa. Heffernan ja muut (2001) vertasivat tavanomaisen hGH:n ja AOD-9604:n vaikutuksia lihavilla hiirillä ja havaitsivat, että molemmat hoitomuodot vähensivät painonnousua ja lisäsivät rasvan hapettumista [15]. Toisin kuin hGH, AOD-9604 ei kuitenkaan nostanut verensokeritasoja eikä häirinnyt insuliinin tuotantoa. Soluviljelmillä tehdyt testit osoittivat lisäksi, että AOD-9604 ei sitoudu samoihin reseptoreihin kuin täyspitkä GH, mikä tarkoittaa, että se välttää monia lisääntyneeseen GH:hen liittyviä vaikutuksia. Tämä selittää osaltaan, miksi AOD-9604 voi käynnistää rasvanpolttoa edistämättä solujen lisääntymistä tai aiheuttamatta tyypillisiä GH:n sivuvaikutuksia. Toisessa tutkimuksessa Ng ja muut (2000) antoivat AOD-9604:ää suun kautta annoksina lihaville Zucker-rotille 19 päivän ajan [16]. Nämä eläimet paitsi lihoivat huomattavasti vähemmän kuin käsittelemättömät rotat, myös säilyttivät normaalin insuliiniherkkyyden. Tämä on vastakohta tavanomaiselle GH-hoidolle, joka voi joskus heikentää elimistön kykyä hallita verensokeritasoja. Vahvistamalla, että AOD-9604:ää voidaan ottaa suun kautta ja silti vähentää kehon painoa vahingoittamatta aineenvaihdunnan terveyttä, nämä tulokset ovat vahvistaneet perusteita lisätutkimuksille ihmisillä.

Nämä eläin- ja ihmistutkimuksiin perustuvat havainnot osoittavat, että AOD9604-peptidin painonnousu on vähäisempää, energian käyttö on parempaa ja sillä on suora rasvaa polttava vaikutus. AOD-9604:llä tehdyt varhaiset kliiniset tutkimukset osoittivat ihmisillä vaatimatonta mutta rohkaisevaa painonpudotusta. Lisäksi AOD9604 on turvallinen, koska se ei lisää IGF-1-tasoja, aiheuta insuliiniresistenssiä eikä johda vakaviin ongelmiin, kuten korkeaan verenpaineeseen tai nopeaan sykkeeseen. Vaikka jotkin ihmistutkimukset ovat olleet myönteisiä, toisissa ei ole saavutettu toivottua painonpudotusta, mikä korostaa tarvetta parantaa annostelua ja tutkimussuunnittelua. Lisätutkimuksia tarvitaan näiden havaintojen vahvistamiseksi pidemmällä aikavälillä ja suuremmilla, erilaisilla ihmisryhmillä.

Peptidi AOD9604:n turvallisuus ja siedettävyys

AOD9604:n turvallisuutta ja siedettävyyttä on arvioitu lukuisissa ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ja laboratoriotutkimuksissa (prekliinisissä). Tulokset osoittavat johdonmukaisesti, että se ei nosta insuliinin kaltaisen kasvutekijä-1:n (IGF-1) tasoja, ei häiritse glukoosin hallintaa eikä aiheuta haitallista immuunivastetta, mikä on keskeinen huolenaihe, joka usein esiintyy tavanomaisten hGH-hoitojen yhteydessä.

Kuudessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa Stier et al. (2013) havaitsivat, että AOD 9604:llä ei ollut kielteistä vaikutusta tyypillisiin turvallisuusmerkkeihin, jotka yleensä liitetään hGH:hon [17]. Erityisesti yhdelläkään osallistujista ei havaittu kohonneita IGF-1-tasoja, mikä voi olla varoitusmerkki epänormaalista kasvusta tai akromegaliamaisista ongelmista. AOD 9604 ei myöskään vähentänyt insuliiniherkkyyttä tai nostanut verensokeriarvoja, toisin kuin täyspitkä GH, joka voi nostaa verensokeriarvoja ja edistää insuliiniresistenssiä. Toinen rohkaiseva tulos oli immunologisten reaktioiden puuttuminen: kukaan ei kehittänyt vasta-aineita AOD 9604:ää vastaan, mikä viittaa siihen, että elimistö yleisesti ottaen sietää tätä peptidiä pitämättä sitä uhkana. Näiden tutkimusten aikana ei ilmennyt vakavia haittavaikutuksia, ja yleiset turvallisuustiedot olivat hyvin samankaltaiset kuin lumelääkeryhmillä. Nämä havainnot viittaavat siihen, että AOD 9604 voisi mahdollisesti tarjota joitakin GH:n rasvanpudotukseen liittyviä etuja ilman GH-pohjaisten hoitojen tyypillisiä haittoja.

Ihmisillä tehtyjen tutkimusten lisäksi tutkijat ovat suorittaneet laajoja laboratoriokokeita AOD 9604:llä määrittääkseen sen turvallisuuden pitkäaikaista tai toistuvaa käyttöä varten eläimillä. Moré ja Kenley (2014) tekivät yhteenvedon erilaisista genotoksisista (DNA:ta vahingoittavista) ja toksisuuskokeista, mukaan lukien Amesin testi, kromosomipoikkeavuustestit ja luun mikronukleuskokeet [18]. AOD 9604 ei johdonmukaisesti osoittanut näyttöä geneettisestä myrkyllisyydestä tai elinvaurioista, vaikka sitä käytettiin suuremmilla annoksilla tai pitkiä aikoja rotilla ja cynomolgus-apinoilla.

Lisäksi sioilla ja rotilla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että AOD 9604 imeytyy nopeasti ja hajoaa tehokkaasti oraalisen annostelun jälkeen, mikä vähentää haitallisten kertymien todennäköisyyttä elimistöön. Krooniset, jopa yhdeksän kuukautta kestäneet eläinkokeet eivät myöskään osoittaneet myrkyllisyyttä. Nämä tulokset viittaavat AOD 9604:n mahdolliseen turvallisuuteen, sillä se ei aiheuttanut vakavia sivuvaikutuksia, osallistujat eivät keskeyttäneet peptidin vuoksi, eikä AOD 9604:n vasta-aineita havaittu, eikä se vaurioittanut DNA:ta tai aiheuttanut haitallisia muutoksia tärkeimmissä elimissä edes pitkäaikaisessa käytössä.

Ihmisen kasvuhormoni (hGH) Fragmentit 176-191

Ihmisen kasvuhormoni on 191 aminohappoa sisältävä luonnollinen hormoni, jota tuotetaan aivolisäkkeessä [19]. Se tukee kasvua, aineenvaihduntaa ja elimistön tapaa käyttää energiaa. Koko hormonin sisällä on kuitenkin tutkittu yhtä pienempää osaa nimeltä Fragmentti 176-191, koska se kykenee erityisesti hajottamaan rasvaa aiheuttamatta monia hormonin tyypillisiä sivuvaikutuksia. Se tekee tämän lisäämällä energiankäyttöä ja estämällä joitakin koko hormoniin liittyviä kasvuun liittyviä ongelmia.

hGH-fragmentin 176-191 metaboliset edut

hGH 176-191 -fragmentti voi auttaa kehoa polttamaan varastoitunutta rasvaa tehokkaammin, mikä voi tukea painonpudotusta tai terveempää kehon koostumusta [19]. Toisin kuin koko kasvuhormoni (joka voi nostaa IGF-1-tasoja ja mahdollisesti kiihdyttää ei-toivottua solujen kasvua), tämä fragmentti kohdistuu pääasiassa rasva-aineenvaihduntaan. Tämä tarkoittaa, että sillä ei välttämättä ole yhtä laajoja hormonaalisia vaikutuksia kuin koko hormonilla.

hGH-fragmentin 176-191 potentiaali syövän hoidossa

Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet hGH-fragmentin 176-191 potentiaalin syövän hoidossa, erityisesti yhdistettynä kemoterapeuttiseen doksorubisiiniiniin [19]. Tutkijat yrittivät ladata sekä doksorubisiinia että hGH Fragment 176-191:tä kitosaanista valmistettuihin pieniin hiukkasiin. Rintasyöpäsoluilla (MCF-7) tehdyissä laboratoriokokeissa tämä yhdistelmä tappoi syöpäsoluja paremmin kuin pelkkä doksorubisiini. Fragmentti näyttää auttavan doksorubisiinia tarttumaan voimakkaammin syöpäkohteisiin, mikä voi johtaa kohdennetumpaan hyökkäykseen kasvaimia vastaan ja vähentää vaikutuksia terveisiin soluihin. Kitosaanin nanohiukkasten levitysjärjestelmä on osoittautunut vakaaksi, mikä viittaa siihen, että tätä lähestymistapaa voitaisiin kehittää todellisia hoitoja varten, jos lisätutkimukset vahvistavat sen turvallisuuden ja tehokkuuden.

AOD9604:n annostus

AOD9604:ää käytetään yleisimmin rasvan menetykseen, ja se ruiskutetaan yleensä ihon alle (ihon alle). Suositeltu määrä riippuu tekijöistä, kuten henkilökohtaisista tavoitteista, aiemmasta kokemuksesta vastaavista peptideistä ja siitä, kuinka hyvin henkilö sietää tuotetta.

Yleisten ohjeiden mukaan aloittelijoiden on aloitettava 200 mcg:n pistoksella, joka otetaan kahdesti päivässä, yleensä kerran aamulla ennen aamiaista ja kerran ennen harjoittelua [20-22]. Keskitason käyttäjät ottavat usein 250 mcg:n injektion kahdesti päivässä, kun taas edistyneet käyttäjät ottavat joskus jopa 300 mcg:n injektion. Kokonaisvuorokausiannos ei yleensä saisi ylittää 1 000 mcg, ja kun käytetään suurempia määriä, ne jaetaan useisiin injektioihin (esimerkiksi 2-4 annosta 250-500 mcg kukin) [2]. Parhaiden rasvanpolttotulosten saavuttamiseksi monet pistävät sitä noin 30-60 minuuttia ennen sydänliikuntaa tyhjään vatsaan ja yrittävät välttää rasvan tai hiilihydraattien syömistä heti sen jälkeen. Useimmat syklit kestävät noin 4-8 viikkoa, vaikka jotkut jatkavat jopa 12 viikkoon [20-22].

Käsittelyn osalta HGH Fragment 176-191 on sekoitettava (rekonstruoitava) bakteriostaattiseen injektionesteisiin käytettävään veteen ja säilytettävä jääkaapissa (noin 2-6 °C:ssa). Koska se on peptidi, joka kohdistuu ensisijaisesti rasvan hajottamiseen, se ei aiheuta korkeampia IGF-1-tasoja tai lihaksia kasvattavia vaikutuksia kuin täyspitkä HGH, mikä tekee siitä suositun vaihtoehdon niille, jotka pyrkivät vähentämään kehon rasvaa "leikkausvaiheessa".

WADA:n lausunto AOD-9604:stä ja sen kielletystä asemasta

Maailman antidopingtoimisto (WADA) on selventänyt, että AOD-9604 on edelleen prekliinisessä ja kliinisessä kehitystyössä, eikä mikään terveysviranomainen ole hyväksynyt sitä lääketieteelliseen käyttöön [23]. Koska sitä ei ole virallisesti tunnustettu terapeuttiseksi lääkkeeksi, AOD-9604:ää pidetään kiellettynä aineena WADA:n vuoden 2013 kiellettyjen aineiden luettelossa. Erityisesti se kuuluu S0-luokkaan, johon kuuluvat kaikki aineet, joita ei ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä, kuten vielä kehitteillä olevat lääkkeet, kokeelliset "design-lääkkeet" tai yksinomaan eläimille tarkoitetut lääkkeet [23].

WADA varoittaa urheilijoita käyttämästä mitään AOD-9604:ää sisältäviä tuotteita, koska ne voivat rikkoa dopingin vastaisia sääntöjä. Virasto suosittelee tarkistamaan asian kansallisilta antidopingorganisaatioilta tai urheiluliitoilta ennen kuin käytät mitään lääkettä tai lisäravinteita, jotka saattavat sisältää tätä peptidiä.

FDA:n hyväksyntä AOD9604:lle

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole virallisesti hyväksynyt AOD-9604:ää painonpudotukseen tai muihin lääketieteellisiin tarkoituksiin. Huolimatta sen saatavuudesta joissakin online tai over-the-counter lisäravinteissa, nämä tuotteet eivät ole FDA-hyväksyttyjä, eivätkä ne välttämättä täytä tavanomaisia turvallisuus- tai laatuvaatimuksia. Tämän vuoksi kuluttajien voi olla vaikea vahvistaa AOD-9604:n aitoutta ja puhtautta, kun se on ostettu sääntelemättömistä lähteistä.

Koska AOD-9604 on edelleen tutkimus- ja testausvaiheessa, sille ei ole tehty FDA:n hyväksynnän edellyttämiä kattavia kliinisiä tutkimuksia. Tämä tarkoittaa, että ei ole olemassa virallista valtion arviointia, joka vahvistaisi sen tehon ja turvallisuuden ihmisillä, mukaan lukien pitkäaikaiset vaikutukset painonhallintaan tai yleiseen terveyteen.

AOD-9604:n haittavaikutukset

Eläin- ja ihmistutkimusten perusteella AOD-9604 on hyvin siedetty, mutta joillakin ihmisillä voi esiintyä vähäisiä haittavaikutuksia [17, 18]. Yleisesti raportoituja ongelmia ovat punoitus tai ärsytys pistoskohdassa, päänsärky, pahoinvointi ja satunnainen turvotus. Harvemmin käyttäjät voivat havaita muutoksia ruokahalussa tai lieviä mielialan muutoksia. Koska kaikkien elimistö reagoi eri tavoin, on tärkeää tarkkailla mahdollisia haittavaikutuksia.

 

Annostuslaskin AOD-9604

AOD-9604:n tarkan annoksen määrittämiseksi ei ole olemassa yleisesti tunnustettua online- tai offline-laskuria. Sopivaan annokseen vaikuttavat tekijät, kuten kehon paino, yleinen terveydentila ja lääkärin suositukset. Monet ihmiset aloittavat 200-300 mcg:n päiväannoksilla, mutta tämä voi vaihdella suuresti. Turvallisuuden ja tehon varmistamiseksi paras toimintatapa on keskustella annosteluvaihtoehdoista peptidihoitoon perehtyneen lääkärin kanssa.

Vaikuttaako AOD-9604 verikokeisiin?

Toisin kuin ihmisen täyspitkä kasvuhormoni, AOD-9604 ei yleensä aiheuta havaittavaa IGF-1-tasojen nousua, mikä tarkoittaa, että sillä ei välttämättä ole merkittävää vaikutusta tyypillisiin verikokeisiin, kuten kolesteroliin tai maksaentsyymeihin. Jokaisen ihmisen keho on kuitenkin ainutlaatuinen, ja tietyt perussairaudet tai samanaikaiset lääketieteelliset hoidot voivat muuttaa järjestelmän vastetta.

Miten AOD-9604:ää käytetään?

AOD-9604 pistetään yleensä ihon alle (ihon alle), yleensä vatsan alueelle. Monet ihmiset antavat sitä kerran tai kaksi kertaa päivässä tyhjään vatsaan, jotta sen vaikutus olisi mahdollisimman tehokas. Tyypillinen "sykli" voi kestää neljästä 12 viikkoon, mutta ihanteellinen kesto voi vaihdella yksilöllisten terveydellisten tavoitteiden ja tarpeiden mukaan. Koska injektiotekniikka ja annostus ovat tärkeitä sekä turvallisuuden että tehokkuuden kannalta, on parasta puhua pätevän lääkärin kanssa, joka voi antaa henkilökohtaista opastusta AOD-9604:n oikeaan käyttöön ja välttää mahdolliset komplikaatiot.

AOD-9604:n ja tiotromboplatiinin vertailu painonhallinnassa

AOD-9604:stä ja tiotiatsepatidista keskustellaan usein yhdessä, koska ne molemmat auttavat painonpudotuksessa ja aineenvaihdunnan terveydessä, mutta ne toimivat hyvin eri tavoin [24, 25]. AOD-9604 on ihmisen kasvuhormonin fragmentti, joka on suunniteltu kohdistumaan kehon rasvaan stimuloimalla rasvan hajoamista välttäen samalla IGF-1:n suuria nousuja tai suoria vaikutuksia kasvuun. Sen uskotaan yleisesti auttavan vähentämään varastoitunutta rasvaa ja rajoittamaan uuden rasvan kertymistä, ja käyttäjät raportoivat yleensä vähäisistä vaikutuksista verensokeritasoihin. FDA ei ole tällä hetkellä hyväksynyt AOD-9604:ää mihinkään lääketieteelliseen käyttöön, joten sitä käytetään usein tutkimusympäristöissä tai hyvinvointiklinikoilla. Se annetaan ihonalaisena injektiona, yleensä pienempinä päivittäisinä annoksina, ja jotkut ihmiset havaitsevat lieviä sivuvaikutuksia, kuten ärsytystä pistoskohdassa tai satunnaisia päänsärkyjä.

Toisaalta tirzepatidi on FDA:n hyväksymä lääke (jota myydään nimellä Mounjaro) tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Se on GIP- ja GLP-1-reseptorien kaksoisagonisti, mikä tarkoittaa, että se auttaa elimistöä tuottamaan enemmän insuliinia hallitusti, parantaa solujen vastetta insuliinille ja voi vähentää ruokahalua hidastamalla ruoansulatusta. Monet tirzepatidia käyttävät ihmiset kokevat merkittävää painonpudotusta ja parempaa verensokerin hallintaa. Koska se on suunniteltu viikoittaisia pistoksia varten, sen annostelu on harvempi kuin AOD-9604:n. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ripuli ja matalan verensokerin riski, kun sitä käytetään yhdessä muiden glukoosia alentavien lääkkeiden kanssa.

Niiden eroista huolimatta jotkut ihmiset saattavat olla kiinnostuneita yhdistämään AOD-9604:n ja tiotrombopeptidin toiveena yhdistää niiden erilaiset hyödyt: AOD-9604 keskittyy rasva-aineenvaihduntaan ja tiotrombopeptidin kyky hillitä ruokahalua ja parantaa insuliiniherkkyyttä. Näiden kahden aineen yhteiskäytöstä ei kuitenkaan ole olemassa laajamittaisia kliinisiä tutkimuksia. Tämä tarkoittaa, että tutkijat eivät vielä tiedä, onko yhdistelmä todella turvallinen tai tehokkaampi kuin kummankin käyttö erikseen. Jos harkitset molempien lääkkeiden kokeilemista, on tärkeää keskustella yksityiskohtaisesti lääkärisi kanssa punnitaksesi mahdollisia hyötyjä ja mahdollisia haittavaikutuksia (kuten lisääntyneitä ruoansulatuskanavan vaivoja tai arvaamattomia aineenvaihdunnan muutoksia).

Peptidi AOD-9604 vs. Tesamoreliini

AOD-9604 on ihmisen kasvuhormonin (hGH) fragmentti, joka vaikuttaa pääasiassa rasvan aineenvaihduntaan lisäämättä merkittävästi IGF-1-tasoja. Se on usein raportoitu mahdollisena apuna laihtumiseen tai rasvan vähentämiseen, mutta FDA: lla ei ole hyväksyntää mihinkään erityiseen tilaan. Sen sijaan tesamoreliini on kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) analogi [26-28]. Indusoimalla aivolisäkkeen tuottamaan enemmän luonnollista kasvuhormonia se voi nostaa IGF-1-tasoja ja auttaa vähentämään viskeraalista rasvaa. Tesamoreliini on FDA:n hyväksymä tuotenimellä EGRIFTA ensisijaisesti ei-toivotun vatsan rasvan hallintaan HIV-potilailla, joilla on lipodystrofia.

Koska tesamoreliini lisää IGF-1:tä, siihen voi liittyä suurempi kasvuhormoniin liittyvien haittavaikutusten, kuten nivelvaivojen, turvotuksen tai verensokerin muutosten, riski. Toisaalta AOD-9604 aiheuttaa tyypillisesti vähemmän hormoneihin liittyviä huolenaiheita, mutta sillä ei ole yhtä laajaa FDA:n hyväksymää käyttöä kuin tesamoreliinilla HIV-lipodystrofiassa. Yleisiin painonhallinta- tai kehonkoostumustavoitteisiin tesamoreliinia käytetään joskus "off-label" -käytössä, mutta ihmisten on oltava tietoisia mahdollisista haittavaikutuksista ja hakeuduttava asianmukaiseen lääketieteelliseen ohjaukseen. Kaikkien näiden peptidien käyttöä harkitsevien on neuvoteltava pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa turvallisuudesta, annostuksesta ja siitä, sopivatko nämä hoidot heidän erityisiin terveystarpeisiinsa.

Onko AOD-9604 kielletty?

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt AOD-9604:ää mihinkään lääkinnälliseen tarkoitukseen, eikä sitä ole hyväksytty terapeuttiseen käyttöön useimmilla muilla alueilla. Vaikka sitä voidaankin ostaa laillisesti joissakin paikoissa "tutkimuspeptidinä", sen oikeudellinen asema vaihtelee maittain. Maailman antidopingtoimisto (WADA) on urheilusäännösten nojalla kieltänyt AOD-9604:n käytön (ryhmitellen sen muiden kasvuhormonifragmenttien kanssa). Positiivisen tuloksen saaneita urheilijoita voidaan rangaista tai heidät voidaan sulkea kilpailusta.

Koska tällä peptidillä ei ole virallista hyväksymisprosessia, AOD-9604-merkinnällä varustetut tuotteet eivät välttämättä aina täytä tavanomaisia turvallisuus- tai laatuvaatimuksia, varsinkaan verkossa myytävät tuotteet. On järkevää tarkistaa paikalliset määräykset, ymmärtää urheilujärjestön antidopingsäännöt ja kysyä AOD-9604:n suhteen ammattilaislääkärin neuvoa, jotta voidaan varmistaa vaatimustenmukaisuus ja turvallisuus.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että artikkeli koskee ainetta yleisesti - se ei ole kuvaus tietystä tuotteesta (kemiallisesta reagenssista). Emme ehdota kemiallisten reagenssien käyttöä ihmisiin - se on laissa kielletty, sillä jotta tuotetta voidaan käyttää hoitoon, se on rekisteröitävä lääkkeeksi. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla olevaan tieteelliseen tutkimukseen, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvonnaksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijan tulisi neuvotella pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Viitteet

1. Stier, H., Vos, E. ja Kenley, D., 2013. Hexadecapeptide AOD9604:n turvallisuus ja siedettävyys ihmisillä. Journal of Endocrinology and Metabolism -lehti, 3(1-2), s.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Proteomiikan käyttö AOD9604-yhdisteen vaikutuksen ymmärtämiseksi liikalihavuuden hoidossa. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Kasvuhormonista peräisin olevan peptidin (AOD9604) luustovaikutukset ikääntyneiden rottien postmenopausaalisen osteoporoosin mallissa. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Voiko kasvuhormonista peräisin oleva peptidi (AOD9604) ehkäistä luukatoa ja haurautta rotan osteoporoosimallissa?? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Onko kasvuhormonista peräisin olevalla peptidillä AOD9604 anabolinen vaikutus luuhun? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047. https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. ja Park, G.Y., 2015. AOD9604:n nivelensisäisen injektion vaikutus hyaluronihapon kanssa tai ilman hyaluronihappoa kanin nivelrikkomallissa. Annals of Clinical & Laboratory Science, 45(4), s. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. ja Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Kahdeksan viikon kestävyysharjoittelun, somatropiini-injektion ja sen lipolyyttisen fragmentin (AOD9604) vaikutukset sytokeratiini-18:een ja maksaentsyymeihin hiirillä, jotka ovat saaneet maksavaurion runsasrasvaisesta ruokavaliosta. Sisätautioppi tänään, 27(4), s. 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. ja Ng, F.M., 2001. Ihmisen GH:n ja sen lipolyyttisen fragmentin (AOD9604) vaikutukset rasva-aineenvaihduntaan kroonisen hoidon jälkeen liikalihavilla hiirillä jaβ 3-AR Knock-Out-hiirillä. Endokrinologia, 142(12), s. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. ja Belyea, C., 2005. AOD9604:n vaikutus laihtumiseen liikalihavilla aikuisilla: satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, monikeskustutkimuksen tulokset. Lihavuuden tutkimus, 13(3), s. A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. ja Ryan, D.H., 2007. ylipainoisten potilaiden farmakologinen hoito. Gastroenterologia, 132(6), s. 2239-2252. https://www.
14. Misra M. Lihavuuden lääkehoito: nykyiset näkymät ja tulevaisuuden suuntaviivat. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306.. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Lisääntynyt rasvan hapettuminen ja painonpudotus lihavilla hiirillä, jotka on saatu aikaan kroonisella hoidolla ihmisen kasvuhormonilla tai modifioidulla C-terminaalisella fragmentilla. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. ja Gianello, R., 2000. Ihmisen kasvuhormonin synteettisen lipolyyttisen domeenin (AOD9604) metaboliset tutkimukset. Hormonitutkimus, 53(6), s. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. ja Kenley, D., 2013. Hexadecapeptide AOD9604:n turvallisuus ja siedettävyys ihmisillä. Journal of Endocrinology and Metabolism -lehti, 3(1-2), s.7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Turvallisuus ja aineenvaihdunta AOD9604:ssä, joka on uusi ravintoaine aineenvaihduntaterveyden parantamiseksi. Journal of Endocrinology and Metabolism (Endokrinologian ja aineenvaihdunnan aikakauskirja), 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Ihmisen kasvuhormonifragmentin 176-191 peptidi lisää doksorubisiinilla ladattujen kitosaanin nanohiukkasten toksisuutta MCF-7-rintasyöpäsoluja vastaan. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/