AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) e FRAG HGH 176-191

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Descrizione dei potenziali effetti di AOD 9604 sulla base della letteratura. (Questa non è una descrizione del prodotto, l'esclusione di responsabilità è riportata in fondo alla pagina).

L'AOD9604 è un composto prodotto in laboratorio che deriva da una piccola porzione dell'ormone della crescita umano (hGH) [1]. Gli scienziati lo hanno creato per preservare la capacità dell'hGH di bruciare i grassi, riducendo al contempo gli effetti collaterali legati alla crescita dell'ormone completo. A differenza del normale hGH, che può influire su molte parti del corpo, AOD9604 aumenta principalmente la disgregazione del grasso immagazzinato (lipolisi) e aiuta a bloccare la formazione di nuovo grasso (lipogenesi) [2]. Concentrandosi solo su questa parte dell'ormone, i ricercatori speravano di sfruttare i benefici dell'hGH per il controllo del peso senza i suoi consueti svantaggi.

Gli scienziati si sono interessati a questo particolare frammento di hGH dopo aver notato che svolgeva un ruolo importante nella demolizione dei grassi. Hanno apportato piccole modifiche, come lo scambio di un amminoacido con un altro, per aumentare il suo potere brucia-grassi, creando quello che oggi si chiama AOD9604. L'hanno testato per la perdita di peso e hanno anche esaminato come potesse aiutare a proteggere la salute delle ossa, in particolare nei casi di debolezza ossea in post-menopausa [3-5]. I primi studi sugli animali hanno dimostrato che l'AOD9604 può offrire alcuni degli stessi benefici per la costruzione delle ossa dell'hGH completo, ma con meno effetti collaterali. Poiché l'AOD9604 sembra essere mirato al metabolismo dei grassi senza alterare molti altri processi corporei, continua ad attirare l'attenzione come possibile trattamento per il controllo del peso. Può anche contribuire a rafforzare le ossa, il che lo rende un'opzione interessante per la ricerca in corso.

Struttura chimica di AOD9604

AOD9604 è un peptide appositamente studiato per favorire il metabolismo dei grassi senza gli effetti negativi associati all'hGH a lunghezza intera.

Le caratteristiche principali della struttura di AOD9604 includono [6];

• Dorsale peptidica: Come tutti i peptidi, AOD9604 è costituito da una catena di aminoacidi legati da legami peptidici (ammidici). Questa disposizione lineare forma una struttura centrale che gli consente di interagire con l'organismo in modi specifici.
• Gruppi funzionali: La catena aminoacidica contiene gruppi come l'ossidrile (-OH), il carbossile (-COOH) e l'ammina (-NH2). Questi gruppi funzionali sono importanti per l'attività biologica del peptide. Aiutano AOD9604 a legarsi alle cellule o ai recettori interessati, influenzando la disgregazione dei grassi.

AOD 9604 per la salute delle ossa e l'osteoporosi

L'AOD9604 è stato originariamente sviluppato per favorire la perdita di peso, in quanto può aiutare a scomporre i grassi. Tuttavia, i ricercatori hanno anche studiato se può aiutare a mantenere le ossa forti, in particolare in situazioni simili all'osteoporosi postmenopausale. I primi studi dimostrano che AOD9604 può migliorare la densità minerale ossea (BMD), una misura chiave della forza delle ossa, senza causare molti degli effetti collaterali associati all'ormone della crescita a lunghezza intera, come le variazioni dei livelli di altri ormoni. Gran parte di queste prove provengono da esperimenti condotti su ratti a cui sono state asportate le ovaie (un modo standard per rispecchiare la perdita di massa ossea che si osserva nelle donne in postmenopausa).

In uno studio di Fawcett del 2004, a ratti femmina anziani privi di ovaie (noti come ratti OVX) è stato somministrato AOD9604 per 12 settimane [3]. Rimuovendo le ovaie, i ricercatori hanno rispecchiato il modo in cui l'osteoporosi postmenopausale si sviluppa nelle donne a causa della riduzione dei livelli di estrogeni. I topi hanno mostrato una BMD significativamente più elevata nei femori e nelle vertebre rispetto ai topi che non hanno ricevuto AOD9604. La maggior parte dei miglioramenti è stata osservata nella corteccia ossea (involucro esterno denso), che è diventata più forte e più resistente alle fratture. Tuttavia, la parte interna spugnosa dell'osso (la regione della canna) non ha mostrato cambiamenti meccanici significativi. Un dato inaspettato è che quando AOD9604 è stato associato alla terapia estrogenica, gli effetti positivi sulla BMD e sulla resistenza ossea sono apparsi più deboli, suggerendo che potrebbe esserci un'interazione tra la modalità d'azione del peptide e gli effetti naturali degli estrogeni.

Anche un altro studio, condotto da Rowe nel 2007, ha utilizzato ratti OVX per esaminare l'effetto di diverse dosi orali di AOD9604 (0,25 mg/kg/die e 0,5 mg/kg/die) sulla salute delle ossa [4]. Il trattamento è durato 12 settimane e i risultati hanno nuovamente indicato un significativo effetto protettivo sull'osso corticale. Entrambe le dosi sembravano ridurre la fragilità ossea e mantenere la forza dell'osso in questo strato esterno, essenziale per la prevenzione delle fratture. È interessante notare che la dose inferiore di 0,25 mg/kg/die ha fornito benefici più pronunciati per l'osso trabecolare - come la riduzione della perdita ossea e l'aumento della formazione ossea - rispetto alla dose superiore. Questi risultati evidenziano che una quantità maggiore di peptide non è sempre migliore; a volte dosi moderate o inferiori possono fornire risultati migliori. Inoltre, il fatto che in questo studio l'AOD9604 sia stato somministrato per via orale e abbia comunque funzionato ne accresce il potenziale di attrattiva, dato che molte delle attuali terapie per l'osso sono iniettabili.

In uno studio del 2009 di Kamikovsky, Renlund e Grynpas, ratti femmina sono stati sottoposti a un intervento chirurgico OVX per indurre la perdita di massa ossea e sono stati poi lasciati senza trattamento per 12 settimane per consentire lo sviluppo di condizioni simili all'osteoporosi [5]. I ricercatori hanno poi diviso i ratti in gruppi che hanno ricevuto una delle tre dosi giornaliere di AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg o 0,25 mg/kg) per altre 12 settimane. Questo approccio ha permesso di vedere come ciascuna dose potesse influire sull'osso. In tutti i gruppi di dosi, l'AOD9604 sembra promuovere la formazione di nuovo osso (effetto anabolico) e ridurre la disgregazione ossea (effetto antiriassorbitivo). I ricercatori hanno riscontrato miglioramenti sia nell'area corticale esterna, aumentando lo spessore e la resistenza dell'osso, sia nell'area interna della canna, che ha mostrato un aumento di volume e una migliore struttura complessiva. I test meccanici sull'osso hanno inoltre confermato una maggiore rigidità, resistenza e tenacità nei topi trattati con AOD9604, suggerendo un effetto notevole sulla qualità dell'osso. Vale la pena notare che questi benefici non sono stati correlati a un'impennata dei livelli di IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile-1), il che è importante perché l'ormone della crescita a spettro completo può aumentare i livelli di IGF-1 e portare a effetti collaterali sistemici indesiderati.

Inoltre, in uno studio di Kwon e Park (2015), i ricercatori hanno esaminato se AOD 9604 potesse anche migliorare la salute delle articolazioni in un modello di coniglio di osteoartrite (OA) [7]. Iniettando AOD 9604 nello spazio articolare (iniezioni di somministrazione), è stato osservato un notevole miglioramento dell'integrità della cartilagine, soprattutto se combinato con acido ialuronico (HA). Questi cambiamenti positivi sono stati confermati dalla valutazione microscopica (istopatologica) e visiva (morfologica) del tessuto articolare. I conigli che hanno ricevuto AOD 9604 hanno mostrato tempi di recupero e periodi di zoppia più brevi rispetto ai conigli del gruppo di controllo. La combinazione di AOD 9604 e HA si è dimostrata ancora più efficace dell'uso del solo AOD 9604, indicando che le due sostanze lavorano insieme in modo benefico per proteggere e riparare il tessuto articolare. Poiché è stata utilizzata una guida a ultrasuoni per somministrare le iniezioni direttamente alle aree danneggiate, questo studio ha anche evidenziato un potenziale approccio non chirurgico al trattamento dell'osteoartrite.

È interessante notare che, mentre l'AOD 9604 è stato tradizionalmente studiato per il metabolismo dei grassi, i risultati di tutti gli studi citati indicano potenziali benefici per la salute delle ossa e l'osteoporosi. In primo luogo, AOD9604 aiuta costantemente a proteggere e rafforzare lo strato esterno denso (osso corticale), che svolge un ruolo importante nella prevenzione delle fratture. In secondo luogo, il suo effetto sull'osso trabecolare interno, spugnoso, può variare, ma in alcuni casi dosi moderate o inferiori sembrano avere un beneficio più pronunciato rispetto a dosi più elevate. In terzo luogo, AOD9604 può essere assunto per via orale e continuare a fornire un effetto protettivo, una possibilità interessante per una terapia più conveniente. In quarto luogo, potrebbe esserci una complessa interazione con gli estrogeni; in un esperimento, la combinazione di AOD9604 con gli estrogeni sembra ridurre i benefici del peptide sulla costruzione delle ossa. Il miglioramento della funzione articolare, insieme alla riduzione dell'infiammazione e alla maggiore protezione della cartilagine, suggerisce che l'AOD 9604 potrebbe avere un'applicazione più ampia nel trattamento dell'OA e, eventualmente, di altre patologie correlate alle articolazioni. Se ulteriori studi sull'uomo confermeranno questi risultati, AOD 9604, soprattutto in combinazione con l'acido ialuronico, potrebbe diventare uno strumento importante per coloro che cercano alternative non chirurgiche per il trattamento di patologie ossee come l'osteoartrite, l'osteoporosi ecc.

AOD 9604 per la salute del fegato e il metabolismo dei grassi

Dehbashi e colleghi (2021) hanno studiato i potenziali effetti di AOD 9604 sulla salute del fegato e sul metabolismo dei grassi nei topi [8, 9]. Hanno incluso animali alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi per riflettere la malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) e hanno valutato se AOD 9604 potesse fornire benefici senza gli svantaggi dell'ormone della crescita (GH) completo.

In uno studio, i topi sono stati divisi in quattro gruppi. Un gruppo fungeva da gruppo di controllo e non riceveva alcun esercizio o trattamento speciale [8]. Il secondo gruppo ha eseguito solo esercizi di resistenza, mentre il terzo gruppo ha combinato l'esercizio di resistenza con l'AOD 9604. Il quarto gruppo ha ricevuto iniezioni di GH a lunghezza intera (somatropina). Dopo otto settimane, i ricercatori hanno riscontrato che i topi che ricevevano l'AOD 9604 perdevano grasso corporeo senza resistenza all'insulina, come spesso accade con il GH. Avevano anche livelli di enzimi epatici (ALT) più sani, il che suggerisce un minor danno al fegato. Un'altra scoperta degna di nota è che l'AOD 9604 non ha aumentato i livelli di citocheratina-18 (CK18), un marcatore di danno alle cellule epatiche, mentre il trattamento con GH era associato a livelli più elevati di CK18. I ricercatori hanno concluso che l'aggiunta di un allenamento di resistenza all'AOD 9604 sembra produrre risultati ancora migliori.

Un altro studio si è concentrato sull'allenamento di resistenza e sulla sola AOD 9604, omettendo il gruppo GH [9]. Anche in questo caso, i topi hanno seguito una dieta ad alto contenuto di grassi e sono stati divisi in quattro gruppi: un gruppo di controllo, un gruppo di solo esercizio fisico, un gruppo di esercizio fisico e AOD 9604 e un gruppo di solo AOD 9604 (senza esercizio fisico). A otto settimane, tutti i gruppi che hanno ricevuto una qualche forma di trattamento hanno mostrato miglioramenti nella funzione epatica, evidenti nella riduzione dei livelli di ALT. Tuttavia, l'esercizio fisico da solo ha avuto l'effetto più significativo sulla riduzione della CK18, indicando che svolge un ruolo importante nella prevenzione del danno alle cellule epatiche. L'AOD 9604 da solo non ha ridotto fortemente la CK18, ma non l'ha nemmeno aumentata. La combinazione di AOD 9604 con l'allenamento di resistenza è risultata in grado di migliorare la sensibilità all'insulina e di aiutare a scomporre i grassi senza provocare resistenza all'insulina.

Questi risultati indicano che AOD 9604 riduce i livelli di ALT nei topi, un segno importante di riduzione dello stress epatico, e non aumenta la CK18, suggerendo un danno minimo alle cellule epatiche. A differenza dell'ormone della crescita a lunghezza intera, AOD 9604 promuove la disgregazione dei grassi (lipolisi) senza indurre resistenza all'insulina, il che lo rende potenzialmente più sicuro per chi è a rischio di diabete. Vale la pena notare che la combinazione di AOD 9604 con l'esercizio fisico regolare ha fornito i benefici più evidenti. Poiché l'AOD 9604 non aumenta i livelli di zucchero nel sangue e non provoca effetti collaterali gravi, mostra un potenziale come trattamento per l'obesità e per la prevenzione di gravi danni al fegato. Sebbene siano necessari ulteriori studi sull'uomo, questi risultati preliminari offrono prospettive incoraggianti per coloro che si trovano ad affrontare sfide metaboliche e le prime fasi della malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD).

AOD 9604 per l'obesità e la perdita di peso

Studi sugli animali e sull'uomo hanno dimostrato i potenziali benefici del peptide AOD9604 per la perdita di peso, il miglioramento della salute metabolica e un uso più sicuro a lungo termine. Gli studi condotti sui topi e sull'uomo suggeriscono che il peptide può aiutare in modo sicuro le persone a perdere peso, a ridurre il colesterolo e a migliorare il loro profilo metabolico. In uno studio preclinico, Heffernan et al. (2001) hanno esaminato l'effetto di AOD 9604 su topi obesi per 14 giorni di trattamento [10]. Hanno scoperto che l'AOD 9604 riduceva significativamente il peso e il grasso corporeo, principalmente aumentando l'attività dei recettori β3-adrenergici (β3-AR), che svolgono un ruolo chiave nel bruciare il grasso immagazzinato. Vale la pena notare che nei topi privi di β3-AR, l'AOD 9604 non ha indotto una significativa perdita di peso a lungo termine, dimostrando l'importanza di questo recettore per la sua azione brucia-grassi. Tuttavia, anche in questi topi knockout, AOD 9604 ha promosso un certo livello di ossidazione dei grassi nei test a breve termine, suggerendo che potrebbe agire attraverso altre vie. Inoltre, AOD 9604 non ha aumentato i livelli di fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1) né ha interferito con il metabolismo del glucosio, risultando più sicuro del GH completo.

Ulteriori rapporti meccanicistici provengono da Libinaki et al. (2000), che hanno utilizzato la proteomica (lo studio dettagliato dei cambiamenti delle proteine) per vedere come AOD 9604 agisce a livello cellulare [2]. Il loro studio ha dimostrato che l'AOD 9604 altera l'espressione proteica in modo da promuovere il metabolismo dei grassi e il consumo di energia, senza interferire con l'IGF-1 o il controllo della glicemia. Questo effetto mirato sulle cellule adipose spiega perché AOD 9604 aiuta a ridurre il peso e il grasso corporeo senza causare gli effetti collaterali di costruzione muscolare o di resistenza all'insulina che talvolta si verificano con il GH a lunghezza intera.

L'AOD-9604 ha attirato una notevole attenzione, in parte a causa di un ampio studio clinico iniziale che ha coinvolto 300 adulti obesi [11-14]. In questo studio di 12 settimane, descritto da Herd et al. (2005) e approfondito da Bray e Ryan (2007), i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una delle diverse dosi orali giornaliere di AOD-9604 (da 1 mg a 30 mg) o un placebo [12, 13]. Il gruppo che assumeva 1 mg al giorno ha perso in media circa 2,6 kg, un valore significativamente superiore agli 0,8 kg persi dal gruppo placebo. La perdita di peso si è mantenuta per tutta la durata dello studio, indicando che l'AOD-9604 può funzionare finché viene utilizzato. A rendere questi risultati ancora più promettenti è stato il fatto che la maggior parte delle persone non ha manifestato effetti collaterali gravi e non si sono verificati cambiamenti allarmanti nell'IGF-1 o nella resistenza all'insulina. I partecipanti hanno anche registrato miglioramenti nei livelli di colesterolo e nella tolleranza al glucosio e non hanno riportato effetti collaterali gravi come nausea, pressione alta o palpitazioni. Nonostante questo inizio incoraggiante, un successivo studio di 24 settimane che ha coinvolto 536 partecipanti non ha mostrato lo stesso livello di beneficio, portando all'interruzione dello sviluppo di AOD-9604 intorno al 2007 (Misra, 2013) [14]. I ricercatori hanno ipotizzato che fattori quali la dose, il disegno dello studio o le caratteristiche dei partecipanti possano aver influenzato questi risultati inferiori. Tuttavia, i primi dati hanno dimostrato che l'AOD-9604 ha un profilo di sicurezza complessivamente buono e può aiutare a bruciare i grassi senza causare gli squilibri ormonali tipici del GH a lunghezza intera.

Inoltre, diversi studi di laboratorio hanno contribuito a chiarire il funzionamento dell'AOD-9604. Heffernan et al. (2001) hanno confrontato gli effetti dell'hGH standard con quelli dell'AOD-9604 in topi obesi, scoprendo che entrambe le terapie riducono l'aumento di peso e aumentano l'ossidazione dei grassi [15]. Tuttavia, a differenza dell'hGH, l'AOD-9604 non ha aumentato i livelli di zucchero nel sangue né ha interferito con la produzione di insulina. I test condotti su colture cellulari hanno inoltre dimostrato che l'AOD-9604 non si lega agli stessi recettori del GH completo, il che significa che evita molte delle azioni associate all'aumento del GH. Questo spiega perché l'AOD-9604 può indurre la combustione dei grassi senza promuovere la proliferazione cellulare o causare i tipici effetti collaterali del GH. In un altro studio, Ng et al. (2000) hanno somministrato dosi orali di AOD-9604 a ratti Zucker obesi per 19 giorni [16]. Questi animali non solo sono ingrassati significativamente meno rispetto ai ratti non trattati, ma hanno anche mantenuto una normale sensibilità all'insulina. Ciò è in contrasto con la terapia standard con GH, che a volte può ridurre la capacità dell'organismo di controllare i livelli di zucchero nel sangue. Confermando che l'AOD-9604 può essere assunto per via orale e ridurre il peso corporeo senza danneggiare la salute metabolica, questi risultati hanno rafforzato l'ipotesi di ulteriori studi sull'uomo.

Questi risultati, basati su studi sugli animali e sull'uomo, indicano che il peptide AOD9604 mostra un minore aumento di peso, un migliore utilizzo dell'energia e un effetto brucia-grassi diretto. I primi studi clinici con AOD-9604 hanno mostrato una modesta ma incoraggiante perdita di peso nell'uomo. Inoltre, l'AOD9604 è sicuro perché non aumenta i livelli di IGF-1, non provoca resistenza all'insulina e non causa problemi gravi come l'ipertensione o la frequenza cardiaca accelerata. Mentre alcuni studi sull'uomo sono stati positivi, altri non hanno raggiunto il livello di perdita di peso desiderato, evidenziando la necessità di migliorare il dosaggio e il disegno dello studio. Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati su periodi di tempo più lunghi e su gruppi di persone più ampi e diversificati.

Sicurezza e tollerabilità del peptide AOD9604

Numerosi studi clinici sull'uomo e studi di laboratorio (preclinici) hanno valutato la sicurezza e la tollerabilità di AOD9604. I risultati dimostrano costantemente che non aumenta i livelli di fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1), non interferisce con il controllo del glucosio e non induce una risposta immunitaria dannosa, un problema fondamentale che spesso si presenta con le terapie hGH standard.

In sei studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, Stier et al. (2013) hanno riscontrato che AOD 9604 non ha avuto effetti negativi sui tipici marcatori di sicurezza solitamente associati all'hGH [17]. In particolare, nessuno dei partecipanti ha mostrato livelli elevati di IGF-1, che possono essere un segnale di allarme per una crescita anomala o per problemi simili all'acromegalia. Inoltre, AOD 9604 non ha ridotto la sensibilità all'insulina o aumentato i livelli di glucosio nel sangue, a differenza del GH a lunghezza intera, che può aumentare i livelli di zucchero nel sangue e promuovere l'insulino-resistenza. Un altro risultato incoraggiante è stata l'assenza di reazioni immunologiche: nessuno ha sviluppato anticorpi contro l'AOD 9604, suggerendo che l'organismo in generale tollera questo peptide senza percepirlo come una minaccia. Durante questi studi non si sono verificati effetti collaterali gravi e i dati complessivi sulla sicurezza sono stati molto simili a quelli dei gruppi placebo. Questi risultati suggeriscono che l'AOD 9604 potrebbe potenzialmente fornire alcuni dei benefici del GH in termini di perdita di grasso senza i tipici svantaggi delle terapie a base di GH.

Oltre agli studi sull'uomo, i ricercatori hanno condotto numerosi test di laboratorio su AOD 9604 per determinarne la sicurezza per l'uso a lungo termine o ripetuto negli animali. Moré e Kenley (2014) hanno riassunto vari test genotossici (che danneggiano il DNA) e di tossicità, tra cui il test di Ames, i test di aberrazione cromosomica e i test del micronucleo osseo [18]. L'AOD 9604 non ha mostrato alcuna evidenza di tossicità genetica o di danni agli organi, anche quando è stato utilizzato a dosi più elevate o per periodi prolungati in ratti e scimmie cynomolgus.

Inoltre, studi di farmacocinetica su maiali e ratti hanno dimostrato che AOD 9604 viene assorbito rapidamente e scomposto in modo efficiente dopo la somministrazione orale, riducendo la probabilità di un accumulo dannoso nell'organismo. Anche i test di dosaggio cronico su animali fino a nove mesi non hanno evidenziato alcuna tossicità. Questi risultati indicano la potenziale sicurezza di AOD 9604, in quanto non ha causato gravi effetti collaterali, i partecipanti non si sono ritirati a causa del peptide e non sono stati rilevati anticorpi contro AOD 9604, non ha danneggiato il DNA e non ha causato cambiamenti deleteri nei principali organi, anche con l'uso a lungo termine.

Ormone della crescita umano (hGH) Frammenti 176-191

L'ormone della crescita umano è un ormone naturale contenente 191 aminoacidi, prodotto dall'ipofisi [19]. Favorisce la crescita, il metabolismo e il modo in cui l'organismo utilizza l'energia. Tuttavia, all'interno dell'ormone completo, una parte più piccola, chiamata frammento 176-191, è stata studiata per la sua particolare capacità di abbattere i grassi senza causare molti degli effetti collaterali tipici dell'ormone. Questo avviene aumentando il consumo di energia e prevenendo alcuni dei problemi legati alla crescita associati all'ormone completo.

Vantaggi metabolici del frammento hGH 176-191

Il frammento hGH 176-191 può aiutare l'organismo a bruciare i grassi immagazzinati in modo più efficiente, favorendo la perdita di peso o una composizione corporea più sana [19]. A differenza dell'ormone della crescita intero (che può aumentare i livelli di IGF-1 ed eventualmente accelerare la crescita di cellule indesiderate), questo frammento mira principalmente al metabolismo dei grassi. Ciò significa che potrebbe non avere gli stessi ampi effetti ormonali dell'ormone completo.

Potenziale del frammento 176-191 di hGH nella terapia del cancro

Recenti studi hanno rivelato il potenziale del frammento 176-191 di hGH nel trattamento del cancro, soprattutto se combinato con il farmaco chemioterapico doxorubicina [19]. I ricercatori hanno cercato di caricare sia la doxorubicina che il frammento 176-191 di hGH su minuscole particelle di chitosano. Nei test di laboratorio su cellule di cancro al seno (MCF-7), questa combinazione è risultata migliore nell'uccidere le cellule tumorali rispetto alla sola doxorubicina. Il frammento sembra aiutare la doxorubicina ad aderire più fortemente ai bersagli tumorali, il che potrebbe portare a un attacco più mirato ai tumori e a un minore effetto sulle cellule sane. Il sistema di rilascio delle nanoparticelle di chitosano si è dimostrato stabile, suggerendo che questo approccio potrebbe essere sviluppato per trattamenti reali se ulteriori studi ne confermeranno la sicurezza e l'efficacia.

Dosaggio di AOD9604

L'AOD9604 è usato più comunemente per la perdita di grasso e viene solitamente iniettato sotto la pelle (per via sottocutanea). La quantità raccomandata dipende da fattori quali gli obiettivi personali, l'esperienza precedente con peptidi simili e la tolleranza individuale del prodotto.

Le linee guida comuni suggeriscono ai principianti di iniziare con 200 mcg per iniezione, da assumere due volte al giorno, di solito una al mattino prima di colazione e una prima dell'allenamento [20-22]. Gli utenti intermedi spesso passano a 250 mcg per iniezione, due volte al giorno, mentre gli utenti avanzati talvolta arrivano a 300 mcg. La dose totale giornaliera non dovrebbe in genere superare i 1.000 mcg e, quando si utilizzano quantità maggiori, queste vengono suddivise in più iniezioni (ad esempio 2-4 dosi da 250-500 mcg ciascuna) [2]. Per ottenere i migliori risultati di combustione dei grassi, molte persone lo iniettano circa 30-60 minuti prima di una sessione di cardiofitness, a stomaco vuoto, e cercano di evitare di mangiare grassi o carboidrati subito dopo. La maggior parte dei cicli dura circa 4-8 settimane, anche se alcuni si prolungano fino a 12 settimane [20-22].

In termini di manipolazione, il frammento HGH 176-191 deve essere miscelato (ricostituito) con acqua batteriostatica per l'iniezione e poi conservato in frigorifero (a circa 2-6 °C). Essendo un peptide che mira principalmente alla disgregazione dei grassi, non provoca i livelli più elevati di IGF-1 o gli effetti di costruzione muscolare associati all'HGH a lunghezza intera, il che lo rende un'opzione popolare per coloro che mirano a ridurre il grasso corporeo durante le fasi di "taglio".

Dichiarazione della WADA sull'AOD-9604 e sul suo stato di proibizione

L'Agenzia mondiale antidoping (WADA) ha chiarito che l'AOD-9604 è ancora in fase di sviluppo preclinico e clinico e non è stato approvato per uso medico da alcuna autorità sanitaria [23]. Non essendo ufficialmente riconosciuto come farmaco terapeutico, l'AOD-9604 è considerato una sostanza proibita nell'elenco delle sostanze proibite stilato dalla WADA nel 2013. In particolare, rientra nella categoria S0, che comprende tutte le sostanze non approvate per uso umano, come i farmaci ancora in fase di sviluppo, i farmaci sperimentali "designer" o i farmaci destinati esclusivamente agli animali [23].

La WADA avverte gli atleti di non utilizzare prodotti contenenti l'AOD-9604 perché potrebbero violare le norme antidoping. L'agenzia raccomanda di informarsi presso le organizzazioni antidoping nazionali o le federazioni sportive prima di assumere qualsiasi farmaco o integratore che possa contenere questo peptide.

Approvazione da parte della FDA di AOD9604

L'AOD-9604 non è stato formalmente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la perdita di peso o per altri scopi medici. Nonostante sia disponibile in alcuni integratori online o da banco, questi prodotti non sono approvati dalla FDA e potrebbero non soddisfare i requisiti standard di sicurezza o qualità. Di conseguenza, può essere difficile per i consumatori confermare l'autenticità e la purezza di AOD-9604 se acquistato da fonti non regolamentate.

Poiché AOD-9604 è ancora in fase di ricerca e sperimentazione, non è stato sottoposto agli studi clinici completi richiesti per l'approvazione della FDA. Ciò significa che non esiste una valutazione ufficiale del governo che ne confermi l'efficacia e la sicurezza nell'uomo, compresi gli effetti a lungo termine sul controllo del peso o sulla salute generale.

Effetti collaterali di AOD-9604

Sulla base di studi condotti sugli animali e sull'uomo, AOD-9604 è ben tollerato, ma alcune persone possono manifestare lievi effetti collaterali [17, 18]. I problemi comunemente segnalati includono arrossamento o irritazione nel sito di iniezione, mal di testa, nausea e occasionalmente gonfiore. Meno comunemente, gli utenti possono notare variazioni dell'appetito o lievi cambiamenti d'umore. Poiché il corpo di ognuno reagisce in modo diverso, è importante tenere sotto controllo gli effetti collaterali.

 

Calcolo del dosaggio AOD-9604

Non esiste un calcolatore online/offline ampiamente riconosciuto per determinare la dose esatta di AOD-9604. Fattori come il peso corporeo, lo stato di salute generale e le raccomandazioni mediche influiscono sulla dose appropriata. Molte persone iniziano con dosi giornaliere comprese tra 200 e 300 mcg, ma la dose può variare notevolmente. Per garantire la sicurezza e l'efficacia, la cosa migliore da fare è discutere le opzioni di dosaggio con un medico esperto di terapia peptidica.

L'AOD-9604 influisce sugli esami del sangue?

A differenza dell'ormone della crescita umano completo, AOD-9604 generalmente non provoca un aumento evidente dei livelli di IGF-1, il che significa che potrebbe non avere un effetto significativo sui tipici esami del sangue, come il colesterolo o gli enzimi epatici. Tuttavia, l'organismo di ognuno di noi è unico e alcune malattie di base o trattamenti concomitanti possono alterare la risposta del sistema.

Come utilizzare l'AOD-9604?

L'AOD-9604 viene solitamente iniettato appena sotto la pelle (per via sottocutanea), di solito nella zona addominale. Molte persone lo somministrano una o due volte al giorno a stomaco vuoto per ottimizzarne l'effetto. Un "ciclo" tipico può durare da quattro a 12 settimane, ma la durata ideale può variare a seconda degli obiettivi e delle esigenze di salute individuali. Poiché la tecnica di iniezione e il dosaggio sono importanti sia per la sicurezza che per l'efficacia, è meglio rivolgersi a un medico qualificato che possa offrire una guida personalizzata sull'uso corretto di AOD-9604 ed evitare potenziali complicazioni.

Confronto tra AOD-9604 e tiotromboplatino nella gestione del peso

Spesso si parla di AOD-9604 e tiotiepatide insieme perché entrambi aiutano la perdita di peso e la salute metabolica, ma funzionano in modi molto diversi [24, 25]. L'AOD-9604 è un frammento dell'ormone della crescita umano progettato per colpire il grasso corporeo stimolando la disgregazione dei grassi, evitando al contempo grandi aumenti dell'IGF-1 o effetti diretti sulla crescita. In genere si ritiene che contribuisca a ridurre il grasso immagazzinato e a limitare l'accumulo di nuovo grasso e gli utilizzatori riferiscono in genere effetti minimi sui livelli di zucchero nel sangue. L'AOD-9604 non è attualmente approvato dalla FDA per alcun uso medico, quindi si trova spesso in ambienti di ricerca o in cliniche del benessere. Viene somministrato per iniezione sottocutanea, di solito in piccole dosi giornaliere, e alcune persone notano lievi effetti collaterali come irritazione nel sito di iniezione o occasionali mal di testa.

La tirzepatide, invece, è un farmaco approvato dalla FDA (venduto con il nome di Mounjaro) per il trattamento del diabete di tipo 2. È un doppio agonista dei recettori GIP e GLP-1, il che significa che aiuta l'organismo a produrre più insulina in modo controllato, migliora la risposta cellulare all'insulina e può ridurre l'appetito rallentando la digestione. Molte persone che assumono tirzepatide sperimentano una significativa perdita di peso e un migliore controllo della glicemia. Essendo concepito per iniezioni settimanali, il suo regime di dosaggio è meno frequente di quello dell'AOD-9604. I potenziali effetti collaterali includono nausea, diarrea e il rischio di abbassamento della glicemia se usato insieme ad altri farmaci che abbassano il glucosio.

Nonostante le loro differenze, alcune persone potrebbero essere interessate a combinare l'AOD-9604 e il tiotrombopeptide nella speranza di combinare i loro diversi benefici: L'AOD-9604 si concentra sul metabolismo dei grassi, mentre il tiotrombopeptide è in grado di ridurre l'appetito e migliorare la sensibilità all'insulina. Tuttavia, non esistono studi clinici su larga scala che prevedano l'uso congiunto dei due agenti. Ciò significa che i ricercatori non sanno ancora se la combinazione sia veramente sicura o più efficace rispetto all'uso separato. Se si sta pensando di provare entrambi i farmaci, è importante discutere in modo approfondito con il proprio medico per valutare i possibili benefici rispetto ai potenziali effetti collaterali (come un aumento dei disturbi gastrointestinali o cambiamenti metabolici imprevedibili).

Peptide AOD-9604 vs Tesamorelina

L'AOD-9604 è un frammento dell'ormone della crescita umano (hGH) che agisce principalmente sul metabolismo dei grassi senza aumentare in modo significativo i livelli di IGF-1. Viene spesso segnalato come potenziale aiuto per la perdita di peso o la riduzione del grasso, ma non esiste un'approvazione della FDA per alcuna condizione specifica. La tesamorelina, invece, è un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) [26-28]. Inducendo l'ipofisi a produrre più ormone della crescita naturale, può aumentare i livelli di IGF-1 e contribuire a ridurre il grasso viscerale. La tesamorelina è approvata dalla FDA con il nome commerciale di EGRIFTA, principalmente per gestire il grasso addominale indesiderato nei pazienti con HIV che presentano lipodistrofia.

Poiché la tesamorelina aumenta l'IGF-1, può essere associata a un rischio maggiore di effetti collaterali legati all'ormone della crescita, come disturbi articolari, gonfiore o variazioni dei livelli di zucchero nel sangue. D'altra parte, AOD-9604 causa in genere meno problemi legati all'ormone, ma non ha un uso così ampio approvato dalla FDA come la tesamorelina nella lipodistrofia da HIV. Per obiettivi generali di gestione del peso o di composizione corporea, la tesamorelina viene talvolta utilizzata "off-label", ma le persone devono essere consapevoli dei possibili effetti collaterali e rivolgersi a un medico appropriato. Chiunque prenda in considerazione l'uso di questi peptidi deve consultare un professionista sanitario qualificato per discutere della sicurezza, del dosaggio e della compatibilità di queste terapie con le proprie specifiche esigenze di salute.

L'AOD-9604 è vietato?

L'AOD-9604 non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per scopi medici e non è autorizzato per uso terapeutico nella maggior parte delle altre regioni. Di conseguenza, sebbene possa essere acquistato legalmente in alcuni luoghi come "peptide di ricerca", il suo status legale varia da Paese a Paese. In base alle normative sportive, l'Agenzia Mondiale Antidoping (WADA) ha vietato l'uso dell'AOD-9604 (raggruppandolo con altri frammenti di ormone della crescita). Gli atleti che risultano positivi ai test possono essere penalizzati o esclusi dalle competizioni.

Poiché questo peptide non ha un processo di approvazione formale, i prodotti etichettati come AOD-9604 potrebbero non soddisfare sempre i requisiti standard di sicurezza o qualità, soprattutto quelli venduti online. È prudente controllare le normative locali, comprendere le regole antidoping della propria organizzazione sportiva e chiedere un parere medico professionale sull'AOD-9604 per garantire la conformità e la sicurezza.

Esclusione di responsabilità

Questo articolo è stato scritto a scopo didattico e ha lo scopo di far conoscere la sostanza in questione. È importante notare che l'articolo riguarda la sostanza in generale, non è una descrizione di un prodotto specifico (reagente chimico). Non stiamo suggerendo l'uso di reagenti chimici sull'uomo - questo è vietato dalla legge, perché un prodotto per essere usato per il trattamento deve essere registrato come farmaco. Le informazioni contenute nel testo si basano sulla ricerca scientifica disponibile e non sono intese come consigli medici o per promuovere l'automedicazione. Il lettore deve consultare un professionista qualificato per tutte le decisioni relative alla salute e al trattamento.

Riferimenti

1. Stier, H., Vos, E. e Kenley, D., 2013. Sicurezza e tollerabilità dell'esadecapeptide AOD9604 nell'uomo. Rivista di Endocrinologia e Metabolismo, 3(1-2), pp.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Utilizzo della proteomica per comprendere l'azione del composto antiobesità AOD9604 nel trattamento dell'obesità. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Effetti scheletrici di un peptide derivato dall'ormone della crescita (AOD9604) in un modello di osteoporosi postmenopausale in ratti anziani. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Un peptide derivato dall'ormone della crescita (AOD9604) può prevenire la perdita di massa ossea e la fragilità in un modello di osteoporosi nel ratto?? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Il peptide AOD9604, derivato dall'ormone della crescita, ha un effetto anabolico sull'osso? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. e Park, G.Y., 2015. Effetto dell'iniezione intra-articolare di AOD9604 con o senza acido ialuronico nel modello di osteoartrite del coniglio. Annali di scienze cliniche e di laboratorio, 45(4), pp. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. e Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Effetti di otto settimane di allenamento di resistenza, dell'iniezione di somatropina e del suo frammento lipolitico (AOD9604) sulla citocheratina-18 e sugli enzimi epatici di topi con danni epatici indotti da una dieta ricca di grassi. Medicina interna oggi, 27(4), pp. 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد02 غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. e Ng, F.M., 2001. Gli effetti del GH umano e del suo frammento lipolitico (AOD9604) sul metabolismo lipidico in seguito a trattamento cronico in topi obesi e in topi 3-AR knock-out. Endocrinologia, 142(12), pp.5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. e Belyea, C., 2005. L'effetto di AOD9604 sulla perdita di peso in adulti obesi: risultati di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Ricerca sull'obesità, 13(3), pp. A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. e Ryan, D.H., 2007. Trattamento farmacologico dei pazienti in sovrappeso. Gastroenterologia, 132(6), pp. 2239-2252. https://www.
14. Misra M. Farmacoterapia dell'obesità: prospettive attuali e direzioni future. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Aumento dell'ossidazione dei grassi e perdita di peso in topi obesi indotti dal trattamento cronico con l'ormone della crescita umano o con il frammento C-terminale modificato. Rivista internazionale dell'obesità, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. e Gianello, R., 2000. Studi metabolici del dominio lipolitico sintetico (AOD9604) dell'ormone della crescita umano. Ricerca sugli ormoni, 53(6), pp. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. e Kenley, D., 2013. Sicurezza e tollerabilità dell'esadecapeptide AOD9604 nell'uomo. Rivista di Endocrinologia e Metabolismo, 3(1-2), pp.7-15. .
18. Moré, M.I. e Kenley, D.L. (2014). Sicurezza e metabolismo di AOD9604, un nuovo ingrediente nutraceutico per migliorare la salute metabolica. Giornale di Endocrinologia e Metabolismo, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Il frammento 176-191 del peptide dell'ormone della crescita umano aumenta la tossicità delle nanoparticelle di chitosano caricate con doxorubicina contro le cellule di cancro al seno MCF-7. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/