AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) in FRAG HGH 176-191

Domača stran


Trgovina


Pišite na

Opis možnih učinkov AOD 9604 na podlagi literature. (To ni opis izdelka, izjava o omejitvi odgovornosti je na dnu strani)

AOD9604 je laboratorijsko izdelana spojina, ki je pridobljena iz majhnega dela človeškega rastnega hormona (hGH) [1]. Znanstveniki so jo ustvarili, da bi ohranili sposobnost hGH za izgorevanje maščob, hkrati pa zmanjšali stranske učinke celotnega hormona, povezane z rastjo. Za razliko od običajnega hGH, ki lahko vpliva na številne dele telesa, AOD9604 predvsem pospešuje razgradnjo shranjene maščobe (lipoliza) in pomaga ustaviti nastajanje nove maščobe (lipogeneza) [2]. Z osredotočanjem le na ta del hormona so raziskovalci upali, da bodo izkoristili prednosti hGH za nadzorovanje telesne teže brez njegovih običajnih pomanjkljivosti.

Znanstveniki so se začeli zanimati za ta del hGH, ko so opazili, da ima veliko vlogo pri razgradnji maščob. Z majhnimi spremembami, kot je zamenjava ene aminokisline z drugo, so povečali njegovo moč pri izgorevanju maščob in ustvarili tako imenovani AOD9604. Preizkusili so ga pri hujšanju in preverili, kako bi lahko pomagal varovati zdravje kosti, zlasti v primerih šibkosti kosti po menopavzi [3-5]. Prve študije na živalih so pokazale, da ima lahko AOD9604 nekatere enake koristi za krepitev kosti kot polni hGH, vendar z manj stranskimi učinki. Ker se zdi, da AOD9604 deluje na presnovo maščob, ne da bi spremenil številne druge telesne procese, še naprej vzbuja pozornost kot možno zdravilo za nadzor telesne teže. Morda bo pomagal tudi pri krepitvi kosti, zato je privlačna možnost za nadaljnje raziskave.

Kemijska struktura AOD9604

AOD9604 je posebej zasnovan peptid, ki podpira presnovo maščob brez neželenih učinkov, povezanih s polnovrednim hGH.

Ključne značilnosti strukture AOD9604 so [6];

• Peptidna osnova: Kot vsi peptidi je tudi AOD9604 sestavljen iz verige aminokislin, povezanih s peptidnimi (amidnimi) vezmi. Ta linearna razporeditev tvori osnovno strukturo, ki mu omogoča, da v telesu deluje na posebne načine.
• Funkcionalne skupine: Veriga aminokislin vsebuje skupine, kot so hidroksil (-OH), karboksil (-COOH) in amin (-NH2). Te funkcionalne skupine so pomembne za biološko aktivnost peptida. Pomagajo, da se AOD9604 veže na ustrezne celice ali receptorje in tako vpliva na razgradnjo maščob.

AOD 9604 za zdravje kosti in osteoporozo

AOD9604 je bil prvotno razvit za pomoč pri hujšanju, saj lahko pomaga pri razgradnji maščob. Vendar pa so raziskovalci preučevali tudi, ali lahko pomaga pri ohranjanju močnih kosti, zlasti v primerih, podobnih postmenopavzalni osteoporozi. Prve študije kažejo, da lahko zdravilo AOD9604 izboljša mineralno kostno gostoto (BMD), ki je ključno merilo moči kosti, ne da bi pri tem povzročilo številne neželene učinke, povezane s polnovrednim rastnim hormonom, kot so spremembe ravni drugih hormonov. Večina teh dokazov izhaja iz poskusov na podganah, ki so jim bili odstranjeni jajčniki (standardni način, ki odraža izgubo kostne mase pri ženskah po menopavzi).

V študiji, ki jo je leta 2004 izvedel Fawcett, so starejšim samicam podgan brez jajčnikov (t. i. podgane OVX) 12 tednov dajali zdravilo AOD9604 [3]. Z odstranitvijo jajčnikov so raziskovalci prikazali način, kako se pri ženskah po menopavzi zaradi zmanjšane ravni estrogena razvije osteoporoza. Pri podganah je bila ugotovljena bistveno večja BMD v stegnenici in vretencih v primerjavi s podganami, ki niso prejemale zdravila AOD9604. Večina izboljšav je bila zabeležena v kostni skorji (gosti zunanji lupini), ki je postala močnejša in odpornejša proti zlomom. Vendar pa v gobastem notranjem delu kosti (območje sodčka) ni bilo bistvenih mehanskih sprememb. Nepričakovana ugotovitev je bila, da so bili pozitivni učinki na BMD in trdnost kosti šibkejši, ko so zdravilo AOD9604 kombinirali z zdravljenjem z estrogenom, kar kaže na to, da lahko pride do interakcije med načinom delovanja peptida in naravnimi učinki estrogena.

V drugi študiji, ki jo je leta 2007 izvedel Rowe, so prav tako uporabili podgane OVX, da bi ugotovili, kako različni peroralni odmerki AOD9604 (0,25 mg/kg/dan in 0,5 mg/kg/dan) vplivajo na zdravje kosti [4]. Zdravljenje je trajalo 12 tednov, rezultati pa so ponovno pokazali pomemben zaščitni učinek na kortikalno kost. Zdi se, da sta oba odmerka zmanjšala krhkost kosti in ohranila trdnost kosti v tej zunanji plasti, kar je bistveno za preprečevanje zlomov. Zanimivo je, da je nižji odmerek 0,25 mg/kg/dan zagotavljal izrazitejše koristi za trabekularno kost - na primer zmanjšano izgubo kosti in povečano tvorbo kosti - kot višji odmerek. Te ugotovitve poudarjajo, da več peptida ni vedno bolje; včasih lahko zmerni ali nižji odmerki zagotovijo boljše rezultate. Pomembno je tudi dejstvo, da je bil AOD9604 v tej študiji uporabljen peroralno in je še vedno deloval, kar povečuje njegovo potencialno privlačnost, saj je veliko trenutnih terapij, povezanih s kostmi, za injiciranje.

V študiji Kamikovskyja, Renlunda in Grynpasa iz leta 2009 so pri samicah podgan opravili operacijo OVX, da bi povzročili izgubo kosti, nato pa jih 12 tednov niso zdravili, da bi se razvila osteoporozi podobna stanja [5]. Raziskovalci so nato podgane razdelili v skupine, ki so nadaljnjih 12 tednov prejemale enega od treh dnevnih odmerkov zdravila AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg ali 0,25 mg/kg). Ta pristop jim je omogočil ugotoviti, kako lahko posamezni odmerki vplivajo na kosti. Zdi se, da je zdravilo AOD9604 v vseh skupinah odmerkov spodbujalo tvorbo nove kosti (anabolni učinek) in zmanjševalo razgradnjo kosti (antiresorpcijski učinek). Raziskovalci so ugotovili izboljšanje tako na zunanjem kortikalnem področju, saj so povečali debelino in trdnost kosti, kot tudi na notranjem sodčkastem področju, ki je pokazal povečan volumen in boljšo splošno strukturo. Mehanski testi kosti so dodatno potrdili večjo togost, trdnost in žilavost pri podganah, zdravljenih z zdravilom AOD9604, kar kaže na opazen učinek na kakovost kosti. Omeniti velja, da te koristi niso bile povezane z velikim porastom ravni IGF-1 (inzulinu podobnega rastnega faktorja-1), kar je pomembno, saj lahko rastni hormon polnega spektra zviša raven IGF-1 in povzroči neželene sistemske stranske učinke.

Poleg tega so v študiji Kwona in Parka (2015) raziskovalci ugotavljali, ali lahko AOD 9604 izboljša zdravje sklepov tudi na kunčjem modelu osteoartritisa (OA) [7]. Z vbrizgavanjem AOD 9604 v sklepni prostor (dostavne injekcije) so opazili opazno izboljšanje celovitosti hrustanca, zlasti v kombinaciji s hialuronsko kislino (HA). Te pozitivne spremembe so bile potrjene tako z mikroskopsko (histopatološko) kot vizualno (morfološko) oceno sklepnega tkiva. Pri kuncih, ki so prejemali zdravilo AOD 9604, je bil v primerjavi s kunci v kontrolni skupini krajši čas okrevanja in krajše obdobje ohromelosti. Kombinacija AOD 9604 in HA se je izkazala za še učinkovitejšo od uporabe samo AOD 9604, kar kaže na to, da obe snovi skupaj blagodejno vplivata na zaščito in obnovo sklepnega tkiva. Ker je bilo za dovajanje injekcij neposredno na poškodovana mesta uporabljeno ultrazvočno vodenje, je ta študija izpostavila tudi možen nekirurški pristop k zdravljenju osteoartritisa.

Zanimivo je, da je bil AOD 9604 tradicionalno preučevan za presnovo maščob, vendar rezultati vseh zgoraj navedenih študij kažejo na morebitne koristi za zdravje kosti in osteoporozo. Prvič, AOD9604 dosledno pomaga ščititi in krepiti gosto zunanjo plast (kortikalno kost), ki ima pomembno vlogo pri preprečevanju zlomov. Drugič, njegov učinek na notranjo, gobasto trabekularno kost je lahko različen, vendar se zdi, da imajo v nekaterih primerih zmerni ali manjši odmerki izrazitejšo korist kot večji odmerki. Tretjič, zdravilo AOD9604 se lahko jemlje peroralno in še vedno zagotavlja zaščitni učinek, kar je zanimiva možnost za bolj priročno zdravljenje. Četrtič, lahko pride do zapletene interakcije z estrogenom; v enem od poskusov se je zdelo, da kombinacija AOD9604 z estrogenom zmanjša koristi peptida pri gradnji kosti. Izboljšanje delovanja sklepov skupaj z zmanjšanjem vnetja in izboljšano zaščito hrustanca kaže, da bi se lahko AOD 9604 širše uporabljal pri zdravljenju OA in morda tudi drugih s sklepi povezanih bolezni. Če bodo nadaljnje študije na ljudeh potrdile te ugotovitve, bi lahko AOD 9604, zlasti v kombinaciji s hialuronsko kislino, postal pomembno orodje za tiste, ki iščejo nekirurške alternative za zdravljenje bolezni kosti, kot so osteoartritis, osteoporoza itd.

AOD 9604 za zdravje jeter in presnovo maščob

Dehbashi in sodelavci (2021) so preučevali možne učinke AOD 9604 na zdravje jeter in presnovo maščob pri miših [8, 9]. Vključili so živali, ki so jih hranili z dieto z veliko maščobami, da bi odražali nealkoholno maščobno bolezen jeter (NAFLD), in ocenili, ali bi AOD 9604 lahko zagotovil koristi brez pomanjkljivosti rastnega hormona polne dolžine (GH).

V eni od raziskav so miši razdelili v štiri skupine. Ena skupina je bila kontrolna in ni bila deležna nobene vadbe ali posebne obravnave [8]. Druga skupina je izvajala samo vzdržljivostno vadbo, tretja skupina pa je kombinirala vzdržljivostno vadbo z AOD 9604. Četrta skupina je prejemala injekcije GH polne dolžine (somatropin). Po osmih tednih so ugotovili, da so miši, ki so prejemale AOD 9604, izgubile telesno maščobo brez inzulinske rezistence, kar se pogosto zgodi pri GH. Imele so tudi bolj zdravo raven jetrnih encimov (ALT), kar kaže na manjše poškodbe jeter. Druga pomembna ugotovitev je bila, da zdravilo AOD 9604 ni zvišalo ravni citokeratina-18 (CK18), označevalca poškodb jetrnih celic, medtem ko je bilo zdravljenje z GH povezano z višjimi ravnmi CK18. Zaključili so, da se zdi, da bi dodatek vzdržljivostnega treninga k zdravilu AOD 9604 prinesel še boljše rezultate.

Druga študija se je osredotočila samo na vzdržljivostni trening in AOD 9604 ter izpustila skupino z GH [9]. Miši so se ponovno prehranjevale z visoko vsebnostjo maščob in bile razdeljene v štiri skupine: kontrolno skupino, skupino samo z vadbo, skupino z vadbo in AOD 9604 ter skupino samo z AOD 9604 (brez vadbe). Po osmih tednih se je pri vseh skupinah, ki so bile deležne določene oblike zdravljenja, izboljšalo delovanje jeter, kar se je kazalo v nižjih vrednostih ALT. Vendar je imela samo vadba največji učinek na znižanje CK18, kar kaže na to, da ima glavno vlogo pri preprečevanju poškodb jetrnih celic. AOD 9604 sam po sebi ni močno zmanjšal CK18, vendar je pomembno, da ga tudi ni povečal. Ugotovljeno je bilo, da kombinacija zdravila AOD 9604 z vzdržljivostnim treningom izboljša občutljivost na inzulin in pomaga pri razgradnji maščob, ne da bi to povzročilo odpornost na inzulin.

Te ugotovitve kažejo, da zdravilo AOD 9604 zmanjša raven ALT pri miših, kar je pomemben znak zmanjšane obremenitve jeter, in ne poveča CK18, kar kaže na minimalno poškodbo jetrnih celic. V nasprotju z rastnim hormonom polne dolžine AOD 9604 spodbuja razgradnjo maščob (lipolizo), ne da bi povzročil odpornost na inzulin, zaradi česar je lahko varnejši za osebe s tveganjem za sladkorno bolezen. Treba je omeniti, da je kombinacija zdravila AOD 9604 z redno telesno vadbo prinesla najbolj opazne koristi. Ker zdravilo AOD 9604 ne zvišuje ravni sladkorja v krvi in ne povzroča resnih neželenih učinkov, se kaže kot potencialno zdravilo za zdravljenje debelosti in preprečevanje resnih poškodb jeter. Čeprav so potrebne nadaljnje študije na ljudeh, so ti predhodni rezultati spodbudni za tiste, ki se soočajo s presnovnimi izzivi in zgodnjimi fazami nealkoholne zamaščenosti jeter (NAFLD).

AOD 9604 za debelost in hujšanje

Študije na živalih in ljudeh so pokazale potencialne koristi peptida AOD9604 za hujšanje, izboljšanje presnovnega zdravja in varnejšo dolgoročno uporabo. Študije na miših in ljudeh kažejo, da lahko varno pomaga ljudem pri hujšanju, zniževanju holesterola in izboljšanju presnovnega profila. V predklinični študiji so Heffernan in drugi (2001) preučevali, kako AOD 9604 vpliva na debele miši v 14 dneh zdravljenja [10]. Ugotovili so, da je zdravilo AOD 9604 znatno zmanjšalo telesno težo in telesno maščobo, predvsem s povečanjem aktivnosti β3-adrenergičnih receptorjev (β3-AR), ki imajo ključno vlogo pri izgorevanju uskladiščene maščobe. Treba je omeniti, da pri miših, ki jim primanjkuje β3-AR, zdravilo AOD 9604 ni povzročilo znatne dolgoročne izgube telesne teže, kar dokazuje, kako pomemben je ta receptor za njegovo delovanje pri izgorevanju maščob. Vendar pa je tudi pri teh miših z izločenim receptorjem AOD 9604 v kratkoročnih testih še vedno spodbujal določeno stopnjo oksidacije maščob, kar kaže na to, da lahko deluje po dodatnih poteh. Enako pomembno je, da AOD 9604 ni povečal ravni inzulinu podobnega rastnega faktorja 1 (IGF-1) ali vplival na presnovo glukoze, zaradi česar se zdi varnejši od GH polne dolžine.

Nadaljnja poročila o mehaniki so pripravili Libinaki in drugi (2000), ki so s proteomiko (podrobno preučevanje sprememb beljakovin) ugotavljali, kako AOD 9604 deluje na celični ravni [2]. Njihova študija je pokazala, da AOD 9604 spremeni izražanje beljakovin na način, ki spodbuja presnovo maščob in porabo energije, ne da bi vplival na IGF-1 ali nadzor krvnega sladkorja. Ta usmerjeni učinek na maščobne celice pojasnjuje, zakaj zdravilo AOD 9604 pomaga zmanjševati telesno težo in telesno maščobo, ne da bi pri tem povzročilo stranske učinke izgradnje mišic ali inzulinske rezistence, ki se včasih pojavijo pri GH polne dolžine.

AOD-9604 je pritegnil veliko pozornosti, deloma zaradi obsežnega zgodnjega kliničnega preskušanja, ki je vključevalo 300 debelih odraslih [11-14]. V tej 12-tedenski študiji, ki so jo opisali Herd s sodelavci (2005) in jo podrobneje obravnavata Bray in Ryan (2007), so bili udeleženci naključno izbrani za prejemanje enega od več dnevnih peroralnih odmerkov zdravila AOD-9604 (od 1 mg do 30 mg) ali placeba [12, 13]. Skupina, ki je jemala 1 mg dnevno, je v povprečju izgubila približno 2,6 kg, kar je bistveno več kot 0,8 kg, ki jih je izgubila skupina s placebom. Izguba telesne teže se je ohranila ves čas študije, kar kaže na to, da zdravilo AOD-9604 lahko deluje, dokler se uporablja. Še bolj obetavni so bili ti rezultati zato, ker večina ljudi ni imela resnih stranskih učinkov in ker ni bilo zaskrbljujočih sprememb v IGF-1 ali inzulinski rezistenci. Udeleženci so doživeli tudi izboljšanje ravni holesterola in tolerance za glukozo ter niso poročali o resnih neželenih učinkih, kot so slabost, visok krvni tlak ali palpitacije. Kljub temu spodbudnemu začetku naslednja 24-tedenska študija, v kateri je sodelovalo 536 udeležencev, ni pokazala enake stopnje koristi, zaradi česar je bil razvoj zdravila AOD-9604 okoli leta 2007 prekinjen (Misra, 2013) [14]. Raziskovalci so domnevali, da so na te slabše rezultate morda vplivali dejavniki, kot so odmerek, zasnova študije ali značilnosti udeležencev. Kljub temu so zgodnji podatki pokazali, da ima zdravilo AOD-9604 na splošno dober varnostni profil in da lahko pomaga pri kurjenju maščob, ne da bi povzročalo hormonsko neravnovesje, ki je značilno za GH polne dolžine.

Poleg tega je več laboratorijskih študij pomagalo pojasniti, kako deluje AOD-9604. Heffernan in drugi (2001) so primerjali učinke standardnega hGH in AOD-9604 pri debelih miših ter ugotovili, da sta obe terapiji zmanjšali pridobivanje telesne teže in povečali oksidacijo maščob [15]. Za razliko od hGH pa AOD-9604 ni zvišal ravni sladkorja v krvi ali vplival na proizvodnjo inzulina. Testi na celičnih kulturah so še pokazali, da se AOD-9604 ne veže na iste receptorje kot GH polne dolžine, kar pomeni, da se izogne številnim dejanjem, povezanim s povečanim GH. To pomaga pojasniti, zakaj lahko zdravilo AOD-9604 povzroči izgorevanje maščob, ne da bi spodbujalo razmnoževanje celic ali povzročalo tipične neželene učinke GH. V drugi študiji so Ng in drugi (2000) debelim Zuckerjevim podganam 19 dni dajali peroralne odmerke AOD-9604 [16]. Te živali niso le pridobile bistveno manj telesne teže kot nezdravljene podgane, ampak so ohranile tudi normalno občutljivost na inzulin. To je v nasprotju s standardnim zdravljenjem z GH, ki lahko včasih zmanjša sposobnost telesa za nadzor ravni sladkorja v krvi. S potrditvijo, da je mogoče zdravilo AOD-9604 jemati peroralno in še vedno zmanjšati telesno težo, ne da bi škodovalo presnovnemu zdravju, so ti rezultati okrepili potrebo po nadaljnjih študijah na ljudeh.

Te ugotovitve, ki temeljijo na študijah na živalih in ljudeh, kažejo, da peptid AOD9604 manj povečuje telesno težo, bolje izkorišča energijo in neposredno deluje na izgorevanje maščob. Zgodnje klinične študije z AOD-9604 so pokazale skromno, vendar spodbudno izgubo telesne teže pri ljudeh. Poleg tega je peptid AOD9604 varen, saj ne povečuje ravni IGF-1, ne povzroča odpornosti na inzulin in ne povzroča resnih težav, kot sta visok krvni tlak ali hiter srčni utrip. Medtem ko so bile nekatere študije na ljudeh pozitivne, druge niso dosegle želene stopnje izgube telesne teže, kar kaže na potrebo po izboljšanem odmerjanju in načrtovanju študij. Potrebne so nadaljnje raziskave, ki bodo potrdile te ugotovitve v daljšem časovnem obdobju in na večjih, bolj raznolikih skupinah ljudi.

Varnost in prenašanje peptida AOD9604

Varnost in prenašanje zdravila AOD9604 so ocenili v številnih kliničnih preskušanjih na ljudeh in laboratorijskih (predkliničnih) študijah. Rezultati dosledno kažejo, da ne zvišuje ravni inzulinu podobnega rastnega faktorja 1 (IGF-1), ne posega v nadzor glukoze in ne povzroča škodljivega imunskega odziva, kar je ključni problem, ki se pogosto pojavlja pri standardnih terapijah s hGH.

V šestih randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih so Stier in drugi (2013) ugotovili, da zdravilo AOD 9604 nima negativnega vpliva na tipične varnostne kazalnike, ki se običajno povezujejo s hGH [17]. Zlasti pri nobenem od udeležencev niso ugotovili povišanih vrednosti IGF-1, ki so lahko opozorilni znak za nenormalno rast ali akromegalije podobne težave. AOD 9604 tudi ni zmanjšal občutljivosti na inzulin ali povečal ravni glukoze v krvi, za razliko od GH polne dolžine, ki lahko poveča raven sladkorja v krvi in spodbuja odpornost na inzulin. Spodbuden rezultat je bil tudi odsotnost imunoloških reakcij: nihče ni razvil protiteles proti AOD 9604, kar kaže na to, da telo na splošno prenaša ta peptid, ne da bi ga dojemalo kot grožnjo. Med temi študijami ni bilo resnih neželenih učinkov, splošni podatki o varnosti pa so bili zelo podobni tistim v skupinah s placebom. Te ugotovitve kažejo, da bi lahko AOD 9604 potencialno zagotovil nekatere prednosti GH za izgubo maščobe brez značilnih pomanjkljivosti terapij na osnovi GH.

Poleg študij na ljudeh so raziskovalci opravili obsežne laboratorijske teste na zdravilu AOD 9604, da bi ugotovili njegovo varnost za dolgotrajno ali večkratno uporabo na živalih. Moré in Kenley (2014) sta povzela različne teste genotoksičnosti (poškodbe DNK) in toksičnosti, vključno z Amesovim testom, testi kromosomskih aberacij in testi kostnega mikronukleusa [18]. AOD 9604 dosledno ni pokazal dokazov o genetski toksičnosti ali poškodbah organov, tudi pri uporabi v večjih odmerkih ali za daljše obdobje pri podganah in opicah cynomolgus.

Poleg tega so farmakokinetične študije na prašičih in podganah pokazale, da se AOD 9604 po peroralnem vnosu hitro absorbira in učinkovito razgradi, kar zmanjšuje verjetnost škodljivega kopičenja v telesu. Tudi kronični testi na živalih, ki so trajali do devet mesecev, niso pokazali toksičnosti. Ti rezultati kažejo na potencialno varnost AOD 9604, saj ni povzročil resnih stranskih učinkov, udeleženci niso izpadli zaradi peptida in niso odkrili protiteles proti AOD 9604, prav tako ni poškodoval DNK ali povzročil škodljivih sprememb v glavnih organih, tudi pri dolgotrajni uporabi.

Človeški rastni hormon (hGH) Fragmenti 176-191

Človeški rastni hormon je naravni hormon, ki vsebuje 191 aminokislin in se proizvaja v hipofizi [19]. Podpira rast, presnovo in način, kako telo porablja energijo. V celotnem hormonu pa je bil manjši del, imenovan Fragment 176-191, preučevan zaradi svoje posebne sposobnosti razgradnje maščob, ne da bi pri tem povzročil številne tipične stranske učinke hormona. To doseže tako, da poveča porabo energije in prepreči nekatere težave, povezane z rastjo, ki so povezane s celotnim hormonom.

Metabolične prednosti fragmenta hGH 176-191

Fragment hGH 176-191 lahko pomaga telesu učinkoviteje izgorevati uskladiščene maščobe, kar lahko pripomore k izgubi telesne teže ali bolj zdravi sestavi telesa [19]. Za razliko od celotnega rastnega hormona (ki lahko poveča raven IGF-1 in morda pospeši neželeno rast celic) je ta fragment namenjen predvsem presnovi maščob. To pomeni, da morda nima tako širokih hormonskih učinkov kot celoten hormon.

Potencial fragmenta hGH 176-191 pri zdravljenju raka

Nedavne študije so razkrile potencial hGH Fragment 176-191 pri zdravljenju raka, zlasti v kombinaciji s kemoterapevtikom doksorubicinom [19]. Raziskovalci so poskušali doksorubicin in hGH Fragment 176-191 naložiti na majhne delce iz hitozana. V laboratorijskih testih na celicah raka dojke (MCF-7) je ta kombinacija bolje uničevala rakave celice kot sam doksorubicin. Zdi se, da fragment pomaga doksorubicinu, da se močneje prilepi na rakave tarče, kar lahko privede do bolj usmerjenega napada na tumorje in manjšega vpliva na zdrave celice. Izkazalo se je, da je sistem prenosa nanodelcev iz hitozana stabilen, kar nakazuje, da bi se ta pristop lahko razvil za zdravljenje v resničnem svetu, če bodo nadaljnje študije potrdile njegovo varnost in učinkovitost.

Odmerjanje zdravila AOD9604

Zdravilo AOD9604 se najpogosteje uporablja za izgubo maščobe in se običajno injicira pod kožo (subkutano). Priporočena količina je odvisna od dejavnikov, kot so osebni cilji, predhodne izkušnje s podobnimi peptidi in kako dobro posameznik izdelek prenaša.

Splošne smernice priporočajo, da začetniki začnejo z 200 mcg na injekcijo, ki jo vzamejo dvakrat na dan, običajno enkrat zjutraj pred zajtrkom in enkrat pred treningom [20-22]. Srednje zahtevni uporabniki pogosto preidejo na 250 mcg na injekcijo dvakrat na dan, napredni uporabniki pa včasih celo na 300 mcg. Skupni dnevni odmerek na splošno ne sme presegati 1 000 mcg, pri uporabi večjih količin pa se razdeli v več injekcij (na primer 2-4 odmerki po 250-500 mcg) [2]. Da bi dosegli najboljše rezultate pri izgorevanju maščob, si ga mnogi vbrizgajo približno 30-60 minut pred kardio vadbo, na prazen želodec, in se poskušajo izogniti uživanju maščob ali ogljikovih hidratov takoj po njej. Večina ciklov traja približno 4-8 tednov, nekateri pa se podaljšajo do 12 tednov [20-22].

Pri ravnanju je treba fragment HGH 176-191 zmešati (rekonstituirati) z bakteriostatično vodo za injiciranje in nato shraniti v hladilniku (pri približno 2-6 °C). Kot peptid, ki je usmerjen predvsem v razgradnjo maščob, ne povzroča višjih ravni IGF-1 ali učinkov na izgradnjo mišic, ki so povezani z HGH polne dolžine, zato je priljubljena izbira za tiste, ki želijo zmanjšati telesno maščobo v fazah "rezanja".

Izjava WADA o AOD-9604 in njegovem prepovedanem statusu

Svetovna protidopinška agencija (WADA) je pojasnila, da je zdravilo AOD-9604 še vedno v predkliničnem in kliničnem razvoju in da ga noben zdravstveni organ ni odobril za uporabo v medicini [23]. Ker ni uradno priznan kot terapevtsko zdravilo, se AOD-9604 šteje za prepovedano snov na seznamu prepovedanih snovi WADA za leto 2013. Natančneje, spada v kategorijo S0, ki vključuje vse snovi, ki niso bile odobrene za uporabo v humani medicini, kot so zdravila, ki so še v razvoju, eksperimentalna "dizajnerska" zdravila ali zdravila, namenjena izključno živalim [23].

WADA opozarja športnike, naj ne uporabljajo izdelkov, ki vsebujejo AOD-9604, saj lahko kršijo protidopinške predpise. Agencija priporoča, da se pred uporabo zdravil ali dodatkov, ki bi lahko vsebovali ta peptid, posvetujete z nacionalnimi protidopinškimi organizacijami ali športnimi zvezami.

Odobritev zdravila AOD9604 s strani FDA

Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) ni uradno odobrila zdravila AOD-9604 za hujšanje ali druge medicinske namene. Kljub temu, da je na voljo v nekaterih spletnih dopolnilih ali dopolnilih brez recepta, ti izdelki niso odobreni s strani FDA in morda ne izpolnjujejo standardnih zahtev glede varnosti ali kakovosti. Zato lahko potrošniki težko potrdijo pristnost in čistost zdravila AOD-9604, če ga kupijo iz nereguliranih virov.

Ker je zdravilo AOD-9604 še vedno v fazi raziskav in testiranja, z njim še niso bila opravljena obsežna klinična preskušanja, ki so potrebna za odobritev FDA. To pomeni, da ni uradne vladne ocene, ki bi potrdila njegovo učinkovitost in varnost pri ljudeh, vključno z dolgoročnimi učinki na uravnavanje telesne teže ali splošno zdravje.

Neželeni učinki zdravila AOD-9604

Na podlagi študij na živalih in ljudeh se zdravilo AOD-9604 dobro prenaša, vendar se pri nekaterih ljudeh lahko pojavijo manjši neželeni učinki [17, 18]. Pogosto opisane težave vključujejo rdečino ali draženje na mestu vbrizgavanja, glavobol, slabost in občasno napihnjenost. Redkeje lahko uporabniki opazijo spremembe apetita ali blage spremembe razpoloženja. Ker se telo vsakega posameznika odziva različno, je pomembno, da ste pozorni na morebitne neželene učinke.

 

Kalkulator odmerjanja AOD-9604

Za določitev natančnega odmerka zdravila AOD-9604 ni splošno priznanega spletnega/stranskega kalkulatorja. Na ustrezen odmerek vplivajo dejavniki, kot so telesna teža, splošno zdravstveno stanje in zdravniška priporočila. Veliko ljudi začne z dnevnimi odmerki v razponu od 200 do 300 mcg, vendar se ti lahko zelo razlikujejo. Za zagotovitev varnosti in učinkovitosti je najbolje, da se o možnostih odmerjanja pogovorite z zdravnikom, ki je seznanjen s peptidnim zdravljenjem.

Ali bo zdravilo AOD-9604 vplivalo na krvne preiskave?

Za razliko od človeškega rastnega hormona polne dolžine zdravilo AOD-9604 na splošno ne povzroča opaznega povečanja ravni IGF-1, kar pomeni, da morda nima pomembnega vpliva na tipične krvne preiskave, kot so holesterol ali jetrni encimi. Vendar je telo vsakega posameznika edinstveno in nekatere osnovne bolezni ali sočasno zdravljenje lahko spremenijo odziv sistema.

Kako uporabljati AOD-9604?

Zdravilo AOD-9604 se običajno injicira tik pod kožo (subkutano), običajno v predel trebuha. Veliko ljudi ga daje enkrat ali dvakrat na dan na prazen želodec, da se optimizira njegov učinek. Tipičen "cikel" lahko traja od štiri do 12 tednov, vendar se lahko idealno trajanje razlikuje glede na posamezne zdravstvene cilje in potrebe. Ker sta tehnika injiciranja in odmerjanje pomembna tako za varnost kot učinkovitost, se je najbolje posvetovati z usposobljenim zdravnikom, ki lahko ponudi individualne napotke o pravilni uporabi zdravila AOD-9604 in prepreči morebitne zaplete.

Primerjava AOD-9604 in tioktromboplatina pri uravnavanju telesne teže

Ljudje pogosto razpravljajo o zdravilih AOD-9604 in tiotizazepatidu skupaj, ker oba pomagata pri hujšanju in presnovi, vendar delujeta na zelo različne načine [24, 25]. AOD-9604 je fragment človeškega rastnega hormona, ki je zasnovan tako, da deluje na telesno maščobo s spodbujanjem razgradnje maščob, pri čemer se izogne velikemu povečanju IGF-1 ali neposrednim učinkom na rast. Na splošno velja, da pomaga zmanjševati uskladiščene maščobe in omejuje kopičenje novih maščob, uporabniki pa običajno poročajo o minimalnih učinkih na raven sladkorja v krvi. AOD-9604 trenutno ni odobren s strani FDA za kakršno koli medicinsko uporabo, zato ga pogosto najdemo v raziskovalnih okoljih ali wellness klinikah. Dostavlja se s podkožnim vbrizgavanjem, običajno v manjših dnevnih odmerkih, nekateri ljudje pa opažajo blage neželene učinke, kot so draženje na mestu vbrizgavanja ali občasni glavoboli.

Tirzepatid pa je zdravilo, ki ga je odobrila FDA (prodaja se pod imenom Mounjaro) za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Je dvojni agonist receptorjev GIP in GLP-1, kar pomeni, da pomaga telesu nadzorovano proizvajati več inzulina, izboljša odziv celic na inzulin in lahko zmanjša apetit, saj upočasni prebavo. Pri mnogih ljudeh, ki jemljejo tirzepatid, pride do občutne izgube telesne teže in boljšega nadzora nad krvnim sladkorjem. Ker je namenjen tedenskim injekcijam, je režim odmerjanja manj pogost kot pri zdravilu AOD-9604. Možni neželeni učinki vključujejo slabost, drisko in tveganje za nizko raven sladkorja v krvi, kadar se uporablja skupaj z drugimi zdravili za zniževanje glukoze.

Kljub razlikam med njima je za nekatere ljudi zanimiva kombinacija zdravila AOD-9604 in tiotrombopeptida v upanju, da bodo združili njune različne koristi: AOD-9604 se osredotoča na presnovo maščob, tiotrombopeptid pa na sposobnost zmanjševanja apetita in izboljšanja občutljivosti na inzulin. Vendar pa ni obsežnih kliničnih preskušanj, v katerih bi se ti dve snovi uporabljali skupaj. To pomeni, da raziskovalci še ne vedo, ali je kombinacija resnično varna ali učinkovitejša od uporabe vsakega posebej. Če razmišljate o poskusu uporabe obeh zdravil, je pomembno, da se z zdravnikom podrobno pogovorite in pretehtate možne koristi glede na morebitne neželene učinke (kot so povečane prebavne težave ali nepredvidljive presnovne spremembe).

Peptid AOD-9604 proti tesamorelinu

AOD-9604 je fragment človeškega rastnega hormona (hGH), ki deluje predvsem na presnovo maščob, ne da bi znatno povečal raven IGF-1. Pogosto se navaja kot potencialna pomoč pri izgubi teže ali zmanjšanju maščob, vendar ni odobritve FDA za nobeno posebno stanje. Nasprotno pa je tesamorelin analog rastnega hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH) [26-28]. S spodbujanjem hipofize, da proizvaja več naravnega rastnega hormona, lahko poveča raven IGF-1 in pomaga zmanjšati visceralno maščobo. Tesamorelin je odobren s strani FDA pod blagovno znamko EGRIFTA, predvsem za obvladovanje neželene trebušne maščobe pri bolnikih s HIV, ki imajo lipodistrofijo.

Ker tesamorelin povečuje IGF-1, je lahko povezan z večjim tveganjem za neželene učinke, povezane z rastnim hormonom, kot so nelagodje v sklepih, otekanje ali spremembe ravni sladkorja v krvi. Po drugi strani pa zdravilo AOD-9604 običajno povzroča manj težav, povezanih s hormoni, vendar nima tako široke uporabe pri lipodistrofiji pri HIV, kot jo je odobrila FDA, kot tesamorelin. Tesamorelin se za splošno uravnavanje telesne teže ali doseganje ciljev glede telesne sestave včasih uporablja "off-label", vendar se morajo ljudje zavedati možnih neželenih učinkov in poiskati ustrezno zdravniško pomoč. Vsi, ki razmišljajo o uporabi teh peptidov, se morajo posvetovati z usposobljenim zdravstvenim delavcem, da se pogovorijo o varnosti, odmerjanju in o tem, ali so te terapije združljive z njihovimi posebnimi zdravstvenimi potrebami.

Ali je zdravilo AOD-9604 prepovedano?

AOD-9604 ni odobren s strani ameriške uprave za hrano in zdravila (FDA) za noben medicinski namen in v večini drugih regij nima dovoljenja za terapevtsko uporabo. Čeprav ga je ponekod mogoče zakonito kupiti kot "raziskovalni peptid", se njegov pravni status od države do države razlikuje. Svetovna protidopinška agencija (WADA) je v skladu s športnimi predpisi prepovedala uporabo AOD-9604 (v skupini z drugimi deli rastnega hormona). Športniki, ki so bili pozitivno testirani, so lahko kaznovani ali izključeni iz tekmovanja.

Ker za ta peptid ni uradnega postopka odobritve, izdelki z oznako AOD-9604 morda ne bodo vedno izpolnjevali standardnih varnostnih ali kakovostnih zahtev, zlasti tisti, ki se prodajajo prek spleta. Za zagotovitev skladnosti in varnosti je pametno preveriti lokalne predpise, razumeti protidopinška pravila vaše športne organizacije in poiskati strokovni zdravniški nasvet glede AOD-9604.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je bil napisan v izobraževalne namene in je namenjen ozaveščanju o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da članek govori o snovi na splošno - ni opis določenega izdelka (kemijskega reagenta). Ne predlagamo uporabe kemičnih reagentov na ljudeh - to je zakonsko prepovedano, saj mora biti izdelek za uporabo za zdravljenje registriran kot zdravilo. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralec se mora pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetovati z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Reference

1. Stier, H., Vos, E. in Kenley, D., 2013: Varnost in prenašanje heksadekapeptida AOD9604 pri ljudeh. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), str. 7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Uporaba proteomike za razumevanje delovanja spojine proti debelosti AOD9604 pri zdravljenju debelosti. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Skeletni učinki peptida iz rastnega hormona (AOD9604) na modelu postmenopavzalne osteoporoze pri starih podganah. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Ali lahko peptid iz rastnega hormona (AOD9604) prepreči izgubo in krhkost kosti na modelu osteoporoze pri podganah? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Ali ima peptid AOD9604, ki izvira iz rastnega hormona, anabolični učinek na kosti? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. in Park, G.Y., 2015: Učinek intraartikularnega vbrizgavanja AOD9604 s hialuronsko kislino ali brez nje pri modelu osteoartritisa pri kuncih. Letniki klinične in laboratorijske znanosti, 45(4), str. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. in Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Učinki osemtedenskega vzdržljivostnega treninga, injekcije somatropina in njegovega lipolitičnega fragmenta (AOD9604) na citokeratin-18 in jetrne encime pri miših, pri katerih je prišlo do poškodbe jeter zaradi prehrane z veliko maščob. Interna medicina danes, 27(4), str. 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. in Ng, F.M., 2001: Učinki človeškega GH in njegovega lipolitičnega fragmenta (AOD9604) na presnovo lipidov po kroničnem zdravljenju pri debelih miših in miših z izločenimβ 3-AR. Endokrinologija, 142(12), str. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. in Belyea, C., 2005. Učinek zdravila AOD9604 na izgubo telesne teže pri debelih odraslih: rezultati randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane multicentrične študije. Raziskave o debelosti, 13(3), str. A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. in Ryan, D.H., 2007. farmakološko zdravljenje bolnikov s prekomerno telesno težo. Gastroenterologija, 132(6), str. 2239-2252. https://www.
14. Misra M. Farmakoterapija debelosti: trenutne perspektive in prihodnje usmeritve. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Povečana oksidacija maščob in izguba telesne teže pri debelih miših, povzročena s kroničnim zdravljenjem s človeškim rastnim hormonom ali spremenjenim C-terminalnim fragmentom. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. in Gianello, R., 2000: Metabolne študije sintetične lipolitične domene (AOD9604) človeškega rastnega hormona. Hormonske raziskave, 53(6), str. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. in Kenley, D., 2013: Varnost in prenašanje heksadekapeptida AOD9604 pri ljudeh. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), str. 7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Varnost in metabolizem AOD9604, nove prehranske sestavine za izboljšanje presnovnega zdravja. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/