AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) și FRAG HGH 176-191

Pagina de pornire


Magazin


Contactați

Descrierea efectelor potențiale ale AOD 9604 pe baza literaturii de specialitate. (Aceasta nu este o descriere a produsului, avertisment în partea de jos a paginii)

AOD9604 este un compus fabricat în laborator care este derivat dintr-o mică parte a hormonului de creștere uman (hGH) [1]. Oamenii de știință l-au creat pentru a păstra capacitatea hGH de a arde grăsimi, reducând în același timp efectele secundare legate de creștere ale hormonului complet. Spre deosebire de hGH obișnuit, care poate afecta multe părți ale corpului, AOD9604 crește în principal defalcarea grăsimilor stocate (lipoliză) și ajută la oprirea formării de noi grăsimi (lipogeneză) [2]. Concentrându-se doar pe această parte a hormonului, cercetătorii au sperat să exploateze beneficiile de control al greutății ale hGH fără dezavantajele sale obișnuite.

Oamenii de știință au devenit interesați de acest fragment particular de hGH după ce au observat că acesta joacă un rol important în descompunerea grăsimilor. Ei au făcut mici modificări, cum ar fi schimbarea unui aminoacid cu altul, pentru a-i crește puterea de ardere a grăsimilor, creând ceea ce se numește acum AOD9604. Ei au testat-o pentru pierderea în greutate și au analizat, de asemenea, modul în care ar putea ajuta la protejarea sănătății oaselor, în special în cazurile de slăbiciune osoasă post-menopauză [3-5]. Primele studii pe animale au arătat că AOD9604 poate oferi unele dintre aceleași beneficii de consolidare osoasă ca hGH completă, dar cu mai puține efecte secundare. Deoarece AOD9604 pare să vizeze metabolismul grăsimilor fără a modifica multe alte procese corporale, acesta continuă să atragă atenția ca un posibil tratament pentru controlul greutății. De asemenea, poate ajuta la întărirea oaselor, ceea ce îl face o opțiune atractivă pentru cercetarea în curs.

Structura chimică a AOD9604

AOD9604 este o peptidă special concepută care susține metabolismul grăsimilor fără efectele adverse asociate cu hGH de lungime completă.

Caracteristicile principale ale structurii AOD9604 includ [6];

• Coloana vertebrală a peptidei: Ca toate peptidele, AOD9604 constă dintr-un lanț de aminoacizi legați prin legături peptidice (amide). Acest aranjament liniar formează o structură centrală care îi permite să interacționeze cu organismul în moduri specifice.
• Grupuri funcționale: Lanțul de aminoacizi conține grupe precum hidroxil (-OH), carboxil (-COOH) și amină (-NH2). Aceste grupe funcționale sunt importante pentru activitatea biologică a peptidei. Ele ajută AOD9604 să se lege de celulele sau receptorii relevanți, influențând defalcarea grăsimilor.

AOD 9604 pentru sănătatea oaselor și osteoporoză

AOD9604 a fost dezvoltat inițial pentru a ajuta la scăderea în greutate, deoarece poate ajuta la descompunerea grăsimilor. Cu toate acestea, cercetătorii au investigat, de asemenea, dacă poate ajuta la menținerea oaselor puternice, în special în situații similare cu osteoporoza postmenopauză. Studiile inițiale arată că AOD9604 poate îmbunătăți densitatea minerală osoasă (BMD), o măsură cheie a solidității oaselor, fără a provoca multe dintre efectele secundare asociate cu hormonul de creștere complet, cum ar fi modificările nivelului altor hormoni. Multe dintre aceste dovezi provin din experimente pe șobolani cărora li s-au îndepărtat ovarele (o modalitate standard de a reflecta pierderea osoasă observată la femeile aflate în postmenopauză).

Într-un studiu efectuat în 2004 de Fawcett, șobolanilor femele mai în vârstă fără ovare (cunoscuți ca șobolani OVX) li s-a administrat AOD9604 timp de 12 săptămâni [3]. Prin îndepărtarea ovarelor, cercetătorii au reflectat modul în care osteoporoza postmenopauză se dezvoltă la femei din cauza reducerii nivelului de estrogen. Șobolanii au prezentat o BMD semnificativ mai mare în femure și vertebre în comparație cu șobolanii care nu au primit AOD9604. Majoritatea îmbunătățirilor au fost observate în cortexul osos (învelișul exterior dens), care a devenit mai puternic și mai rezistent la fracturi. Cu toate acestea, partea interioară spongioasă a osului (regiunea butoiului) nu a prezentat modificări mecanice semnificative. O constatare neașteptată a fost că, atunci când AOD9604 a fost combinat cu terapia cu estrogeni, efectele pozitive asupra BMD și a rezistenței osoase au părut mai slabe, sugerând că poate exista o interacțiune între modul de acțiune al peptidei și efectele naturale ale estrogenilor.

Un alt studiu, efectuat de Rowe în 2007, a utilizat, de asemenea, șobolani OVX pentru a investiga modul în care diferite doze orale de AOD9604 (0,25 mg/kg/zi și 0,5 mg/kg/zi) afectează sănătatea oaselor [4]. Tratamentul a durat 12 săptămâni, iar rezultatele au indicat din nou un efect protector semnificativ asupra osului cortical. Ambele doze au părut să reducă fragilitatea osoasă și să mențină rezistența osoasă în acest strat exterior, ceea ce este esențial pentru prevenirea fracturilor. În mod interesant, doza mai mică de 0,25 mg/kg/zi a oferit beneficii mai pronunțate pentru osul trabecular - cum ar fi reducerea pierderii osoase și creșterea formării osoase - decât doza mai mare. Aceste constatări evidențiază faptul că mai multă peptidă nu este întotdeauna mai bună; uneori, dozele moderate sau mai mici pot oferi rezultate mai bune. În mod important, faptul că AOD9604 a fost administrat pe cale orală în acest studiu și a funcționat în continuare adaugă la potențialul său de atracție, deoarece multe terapii actuale legate de os sunt injectabile.

Într-un studiu realizat în 2009 de Kamikovsky, Renlund și Grynpas, șobolanii femele au fost supuși unei intervenții chirurgicale OVX pentru a induce pierderea osoasă și au fost apoi lăsați netratați timp de 12 săptămâni pentru a permite dezvoltarea unor condiții similare osteoporozei [5]. Cercetătorii au împărțit apoi șobolanii în grupuri care au primit una dintre cele trei doze zilnice de AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg sau 0,25 mg/kg) pentru încă 12 săptămâni. Această abordare le-a permis să vadă modul în care fiecare doză ar putea afecta osul. În toate grupurile de doze, AOD9604 a părut să promoveze formarea de os nou (efect anabolic) și să reducă degradarea osoasă (efect antiresorbtiv). Cercetătorii au constatat îmbunătățiri atât în zona corticală exterioară, prin creșterea grosimii și rezistenței osoase, cât și în zona cilindrică interioară, care a prezentat o creștere a volumului și o structură generală mai bună. Testele mecanice ale oaselor au confirmat în continuare o rigiditate, o rezistență și o tenacitate mai mari la șobolanii tratați cu AOD9604, sugerând un efect vizibil asupra calității oaselor. Este demn de remarcat faptul că aceste beneficii nu au fost corelate cu o creștere mare a nivelului IGF-1 (factor de creștere asemănător insulinei-1), ceea ce este important, deoarece hormonul de creștere cu spectru complet poate crește nivelul IGF-1 și poate duce la efecte secundare sistemice nedorite.

În plus, într-un studiu realizat de Kwon și Park (2015), cercetătorii au investigat dacă AOD 9604 ar putea îmbunătăți, de asemenea, sănătatea articulațiilor într-un model de osteoartrită (OA) la iepure [7]. Prin injectarea AOD 9604 în spațiul articular (injecții de livrare), a fost observată o îmbunătățire vizibilă a integrității cartilajului, în special atunci când este combinat cu acid hialuronic (HA). Aceste modificări pozitive au fost confirmate atât prin evaluarea microscopică (histopatologică), cât și vizuală (morfologică) a țesutului articular. Iepurii care au primit AOD 9604 au prezentat un timp de recuperare mai scurt și perioade mai scurte de șchiopătare în comparație cu iepurii din grupul de control. Combinația de AOD 9604 și HA s-a dovedit chiar mai eficientă decât utilizarea AOD 9604 singură, indicând faptul că cele două substanțe acționează împreună într-un mod benefic pentru protejarea și repararea țesutului articular. Întrucât s-a utilizat ghidajul cu ultrasunete pentru a administra injecțiile direct în zonele afectate, acest studiu a evidențiat, de asemenea, o potențială abordare nechirurgicală pentru tratarea osteoartritei.

În mod interesant, în timp ce AOD 9604 a fost studiat în mod tradițional pentru metabolismul grăsimilor, rezultatele tuturor studiilor de mai sus indică beneficii potențiale pentru sănătatea oaselor și osteoporoză. În primul rând, AOD9604 ajută în mod constant la protejarea și consolidarea stratului exterior dens (os cortical), care joacă un rol major în prevenirea fracturilor. În al doilea rând, efectul său asupra osului trabecular intern, spongios, poate varia, dar în unele cazuri dozele moderate sau mai mici par să aibă un beneficiu mai pronunțat decât dozele mai mari. În al treilea rând, AOD9604 poate fi administrat pe cale orală și poate oferi în continuare un efect protector, o posibilitate interesantă pentru o terapie mai convenabilă. În al patrulea rând, poate exista o interacțiune complexă cu estrogenul; într-un experiment, combinarea AOD9604 cu estrogenul a părut să reducă beneficiile peptidei în ceea ce privește consolidarea oaselor. Îmbunătățirea funcției articulare, împreună cu reducerea inflamației și îmbunătățirea protecției cartilajelor, sugerează că AOD 9604 poate avea o aplicare mai largă în tratamentul OA și, eventual, al altor afecțiuni legate de articulații. În cazul în care alte studii pe oameni confirmă aceste rezultate, AOD 9604, în special în combinație cu acidul hialuronic, ar putea deveni un instrument important pentru cei care caută alternative non-chirurgicale pentru tratarea bolilor osoase, cum ar fi osteoartrita, osteoporoza etc.

AOD 9604 pentru sănătatea ficatului și metabolismul grăsimilor

Dehbashi și colegii (2021) au investigat efectele potențiale ale AOD 9604 asupra sănătății ficatului și metabolismului grăsimilor la șoareci [8, 9]. Ei au inclus animale hrănite cu o dietă bogată în grăsimi pentru a reflecta boala hepatică grasă non-alcoolică (NAFLD) și au evaluat dacă AOD 9604 ar putea oferi beneficii fără dezavantajele hormonului de creștere (GH) de lungime completă.

Într-un studiu, șoarecii au fost împărțiți în patru grupuri. Un grup a acționat ca un grup de control, neprimind niciun exercițiu sau tratament special [8]. Al doilea grup a efectuat doar exerciții de anduranță, în timp ce al treilea grup a combinat exercițiile de anduranță cu AOD 9604. Al patrulea grup a primit injecții cu GH de lungime completă (somatropină). După opt săptămâni, au constatat că șoarecii care au primit AOD 9604 au pierdut grăsime corporală fără rezistență la insulină, ceea ce se întâmplă adesea cu GH. Aceștia aveau, de asemenea, niveluri mai sănătoase ale enzimelor hepatice (ALT), sugerând mai puține leziuni hepatice. O altă constatare notabilă a fost că AOD 9604 nu a crescut nivelurile de citokeratină-18 (CK18), un marker al deteriorării celulelor hepatice, în timp ce tratamentul cu GH a fost asociat cu niveluri mai ridicate de CK18. Ei au concluzionat că adăugarea antrenamentului de anduranță la AOD 9604 pare să producă rezultate și mai bune.

Un alt studiu s-a axat doar pe antrenamentul de anduranță și AOD 9604, omițând grupul GH [9]. Șoarecii au urmat din nou o dietă bogată în grăsimi și au fost împărțiți în patru grupuri: un grup de control, un grup de exerciții fizice numai, un grup de exerciții fizice și AOD 9604 și un grup de AOD 9604 numai (fără exerciții fizice). La opt săptămâni, toate grupurile care au primit o formă de tratament au prezentat îmbunătățiri ale funcției hepatice, ceea ce a fost evident în nivelurile mai scăzute de ALT. Cu toate acestea, exercițiile fizice singure au avut cel mai semnificativ efect asupra scăderii CK18, indicând faptul că joacă un rol major în prevenirea deteriorării celulelor hepatice. AOD 9604 în sine nu a redus puternic CK18, dar, important, nici nu l-a crescut. S-a constatat că combinarea AOD 9604 cu antrenamentul de anduranță îmbunătățește sensibilitatea la insulină și ajută la descompunerea grăsimilor fără a duce la rezistență la insulină.

Aceste constatări indică faptul că AOD 9604 reduce nivelul ALT la șoareci, un semn important al reducerii stresului hepatic, și nu crește CK18, sugerând o deteriorare minimă a celulelor hepatice. Spre deosebire de hormonul de creștere cu lungime completă, AOD 9604 promovează descompunerea grăsimilor (lipoliza) fără a induce rezistență la insulină, ceea ce îl face potențial mai sigur pentru cei cu risc de diabet. Este demn de remarcat faptul că combinarea AOD 9604 cu exerciții fizice regulate a oferit cele mai vizibile beneficii. Deoarece AOD 9604 nu crește nivelul zahărului din sânge și nu provoacă efecte secundare grave, acesta prezintă potențial ca tratament pentru obezitate și pentru prevenirea leziunilor hepatice grave. Deși sunt necesare studii suplimentare pe oameni, aceste rezultate preliminare oferă o perspectivă încurajatoare pentru cei care se confruntă cu provocări metabolice și stadii incipiente ale bolii ficatului gras non-alcoolic (NAFLD).

AOD 9604 pentru obezitate și pierderea în greutate

Studiile pe animale și pe oameni au arătat beneficiile potențiale ale peptidei AOD9604 pentru pierderea în greutate, îmbunătățirea sănătății metabolice și utilizarea mai sigură pe termen lung. Studiile pe șoareci și pe oameni sugerează că aceasta poate ajuta în siguranță oamenii să piardă în greutate, să reducă colesterolul și să își îmbunătățească profilul metabolic. Într-un studiu preclinic, Heffernan et al (2001) au examinat modul în care AOD 9604 a afectat șoarecii obezi pe parcursul a 14 zile de tratament [10]. Ei au constatat că AOD 9604 a redus semnificativ greutatea corporală și grăsimea corporală, în principal prin creșterea activității receptorului β3-adrenergic (β3-AR), care joacă un rol cheie în arderea grăsimilor stocate. Este demn de remarcat faptul că la șoarecii lipsiți de β3-AR, AOD 9604 nu a indus o pierdere semnificativă în greutate pe termen lung, demonstrând cât de important este acest receptor pentru acțiunea sa de ardere a grăsimilor. Cu toate acestea, chiar și la acești șoareci knockout, AOD 9604 a promovat încă un anumit nivel de oxidare a grăsimilor în testele pe termen scurt, sugerând că poate acționa prin căi suplimentare. La fel de important, AOD 9604 nu a crescut nivelul factorului de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1) și nu a interferat cu metabolismul glucozei, ceea ce îl face să pară mai sigur decât GH-ul complet.

Alte rapoarte mecaniciste provin de la Libinaki et al (2000), care au utilizat proteomica (studiul detaliat al modificărilor proteinelor) pentru a vedea cum funcționează AOD 9604 la nivel celular [2]. Studiul lor a arătat că AOD 9604 modifică expresia proteinelor într-un mod care promovează metabolismul grăsimilor și consumul de energie, fără a interfera cu IGF-1 sau cu controlul zahărului din sânge. Acest efect direcționat asupra celulelor grase explică de ce AOD 9604 ajută la reducerea greutății corporale și a grăsimii corporale fără a provoca efectele secundare de creștere a mușchilor sau de rezistență la insulină care apar uneori cu GH de lungime completă.

AOD-9604 a atras o atenție considerabilă, în parte datorită unui studiu clinic timpuriu de amploare care a implicat 300 de adulți obezi [11-14]. În acest studiu de 12 săptămâni, descris de Herd et al (2005) și discutat în continuare de Bray și Ryan (2007), participanții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi una dintre mai multe doze orale zilnice de AOD-9604 (variind de la 1 mg la 30 mg) sau placebo [12, 13]. Grupul care a luat 1 mg zilnic a pierdut o medie de aproximativ 2,6 kg, semnificativ mai mult decât cele 0,8 kg pierdute de grupul placebo. Pierderea în greutate a fost menținută pe tot parcursul studiului, indicând faptul că AOD-9604 poate funcționa atâta timp cât este utilizat. Ceea ce a făcut aceste rezultate și mai promițătoare a fost faptul că majoritatea persoanelor nu au prezentat efecte secundare grave și nu au existat modificări alarmante ale IGF-1 sau ale rezistenței la insulină. Participanții au înregistrat, de asemenea, îmbunătățiri ale nivelului de colesterol și ale toleranței la glucoză și nu au raportat efecte secundare grave, cum ar fi greața, hipertensiunea arterială sau palpitațiile. În ciuda acestui început încurajator, un studiu ulterior de 24 de săptămâni care a implicat 536 de participanți nu a arătat același nivel de beneficii, ducând la întreruperea dezvoltării AOD-9604 în jurul anului 2007 (Misra, 2013) [14]. Cercetătorii au speculat că factori precum doza, designul studiului sau caracteristicile participanților ar fi putut influența aceste rezultate mai slabe. Cu toate acestea, datele inițiale au arătat că AOD-9604 are un profil de siguranță general bun și poate ajuta la arderea grăsimilor fără a provoca dezechilibrele hormonale tipice ale GH de lungime completă.

În plus, mai multe studii de laborator au contribuit la clarificarea modului în care funcționează AOD-9604. Heffernan et al (2001) au comparat efectele hGH standard cu AOD-9604 la șoarecii obezi și au constatat că ambele terapii au redus creșterea în greutate și au crescut oxidarea grăsimilor [15]. Cu toate acestea, spre deosebire de hGH, AOD-9604 nu a crescut nivelul zahărului din sânge și nu a interferat cu producția de insulină. Testele pe culturi celulare au arătat în continuare că AOD-9604 nu se leagă de aceiași receptori ca GH-ul complet, ceea ce înseamnă că evită multe dintre acțiunile asociate cu creșterea GH. Acest lucru ajută la explicarea de ce AOD-9604 poate induce arderea grăsimilor fără a promova proliferarea celulară sau fără a provoca efecte secundare tipice ale GH. Într-un alt studiu, Ng et al (2000) au administrat doze orale de AOD-9604 la șobolani Zucker obezi timp de 19 zile [16]. Aceste animale nu numai că au câștigat semnificativ mai puțină greutate decât șobolanii netratați, dar au menținut și sensibilitatea normală la insulină. Acest lucru este în contrast cu terapia GH standard, care poate reduce uneori capacitatea organismului de a controla nivelul de zahăr din sânge. Prin confirmarea faptului că AOD-9604 poate fi administrat pe cale orală și poate reduce greutatea corporală fără a afecta sănătatea metabolică, aceste rezultate au întărit argumentele pentru studii suplimentare pe oameni.

Aceste constatări, bazate pe studii pe animale și pe oameni, indică faptul că peptida AOD9604 prezintă o creștere mai mică în greutate, o mai bună utilizare a energiei și un efect direct de ardere a grăsimilor. Primele studii clinice cu AOD-9604 au arătat o pierdere în greutate modestă, dar încurajatoare la om. În plus, AOD9604 oferă siguranță, deoarece nu crește nivelul IGF-1, nu provoacă rezistență la insulină și nu duce la probleme grave, cum ar fi hipertensiunea arterială sau ritmul cardiac rapid. În timp ce unele studii pe oameni au fost pozitive, altele nu au atins nivelul dorit de pierdere în greutate, subliniind necesitatea îmbunătățirii dozării și a designului studiului. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma aceste rezultate pe perioade mai lungi de timp și pe grupuri mai mari și mai diverse de persoane

Siguranța și tolerabilitatea peptidei AOD9604

Numeroase studii clinice pe oameni și studii de laborator (preclinice) au evaluat siguranța și tolerabilitatea AOD9604. Rezultatele arată în mod constant că acesta nu crește nivelul factorului de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1), nu interferează cu controlul glucozei și nu induce un răspuns imun dăunător, o preocupare cheie care apare adesea cu terapiile hGH standard.

În șase studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, Stier et al. (2013) au constatat că AOD 9604 nu a avut niciun efect negativ asupra markerilor de siguranță tipici asociați de obicei cu hGH [17]. În special, niciunul dintre participanți nu a prezentat niveluri crescute de IGF-1, care poate fi un semn de avertizare al creșterii anormale sau al problemelor asemănătoare acromegaliei. De asemenea, AOD 9604 nu a redus sensibilitatea la insulină sau nu a crescut nivelul de glucoză din sânge, spre deosebire de GH de lungime completă, care poate crește nivelul de zahăr din sânge și poate promova rezistența la insulină. Un alt rezultat încurajator a fost absența oricăror reacții imunologice: nimeni nu a dezvoltat anticorpi împotriva AOD 9604, ceea ce sugerează că organismul tolerează în general această peptidă fără să o perceapă ca pe o amenințare. Nu au existat efecte secundare grave în timpul acestor studii, iar datele generale privind siguranța au fost foarte asemănătoare cu cele ale grupurilor placebo. Aceste constatări sugerează că AOD 9604 ar putea oferi unele dintre beneficiile pierderii de grăsime ale GH fără dezavantajele tipice ale terapiilor pe bază de GH.

În plus față de studiile la om, cercetătorii au efectuat teste de laborator extinse pe AOD 9604 pentru a determina siguranța utilizării sale pe termen lung sau repetate la animale. Moré și Kenley (2014) au sintetizat diverse teste genotoxice (de deteriorare a ADN-ului) și de toxicitate, inclusiv testul Ames, testele de aberație cromozomială și testele de micronucleu osos [18]. AOD 9604 nu a prezentat în mod constant dovezi de toxicitate genetică sau de afectare a organelor, chiar și atunci când a fost utilizat în doze mai mari sau pentru perioade prelungite la șobolani și maimuțe cynomolgus.

În plus, studiile farmacocinetice pe porci și șobolani au arătat că AOD 9604 este absorbit rapid și descompus eficient după administrarea orală, reducând probabilitatea acumulării nocive în organism. Testele de dozare cronică la animale de până la nouă luni nu au arătat, de asemenea, toxicitate. Aceste rezultate indică siguranța potențială a AOD 9604, deoarece nu a provocat efecte secundare grave, participanții nu au abandonat din cauza peptidei și nu au fost detectați anticorpi la AOD 9604 și nu a deteriorat ADN-ul sau nu a provocat modificări dăunătoare în organele majore, chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Hormon de creștere uman (hGH) Fragmente 176-191

Hormonul uman de creștere este un hormon natural care conține 191 de aminoacizi, produs în glanda pituitară [19]. Acesta susține creșterea, metabolismul și modul în care organismul utilizează energia. Cu toate acestea, în cadrul hormonului complet, o parte mai mică numită fragmentul 176-191 a fost studiată pentru capacitatea sa specială de a descompune grăsimile fără a provoca multe dintre efectele secundare tipice ale hormonului. Aceasta face acest lucru prin creșterea utilizării energiei și prevenirea unora dintre problemele legate de creștere asociate cu hormonul complet.

Avantajele metabolice ale fragmentului hGH 176-191

Fragmentul hGH 176-191 poate ajuta organismul să ardă mai eficient grăsimile stocate, ceea ce poate susține pierderea în greutate sau o compoziție corporală mai sănătoasă [19]. Spre deosebire de hormonul de creștere integral (care poate crește nivelul IGF-1 și poate accelera creșterea celulelor nedorite), acest fragment vizează în principal metabolismul grăsimilor. Aceasta înseamnă că este posibil să nu aibă aceleași efecte hormonale ample ca hormonul complet.

Potențialul fragmentului hGH 176-191 în terapia cancerului

Studii recente au dezvăluit potențialul fragmentului hGH 176-191 în tratamentul cancerului, în special atunci când este combinat cu medicamentul chimioterapeutic doxorubicină [19]. Cercetătorii au încercat să încarce atât doxorubicina, cât și fragmentul hGH 176-191 pe particule minuscule realizate din chitosan. În testele de laborator efectuate pe celule de cancer mamar (MCF-7), această combinație a avut rezultate mai bune în ceea ce privește distrugerea celulelor canceroase decât doxorubicina singură. Fragmentul pare să ajute doxorubicina să adere mai puternic la țintele canceroase, ceea ce poate duce la un atac mai bine direcționat asupra tumorilor și la un efect mai redus asupra celulelor sănătoase. Sistemul de administrare a nanoparticulelor de chitosan s-a dovedit a fi stabil, ceea ce sugerează că această abordare ar putea fi dezvoltată pentru tratamentele din lumea reală, dacă studiile ulterioare îi confirmă siguranța și eficacitatea.

Dozajul de AOD9604

AOD9604 este cel mai frecvent utilizat pentru pierderea de grăsime și este de obicei injectat sub piele (subcutanat). Cantitatea recomandată depinde de factori precum obiectivele personale, experiența anterioară cu peptide similare și cât de bine tolerează individul produsul.

Ghidurile comune sugerează ca începătorii să înceapă cu 200 mcg pe injecție, administrată de două ori pe zi, de obicei o dată dimineața înainte de micul dejun și o dată înainte de antrenament [20-22]. Utilizatorii intermediari progresează adesea la 250 mcg pe injecție, de două ori pe zi, în timp ce utilizatorii avansați ajung uneori până la 300 mcg. Doza zilnică totală nu trebuie să depășească, în general, 1 000 mcg, iar atunci când se utilizează cantități mai mari, acestea sunt împărțite în mai multe injecții (cum ar fi 2-4 doze de 250-500 mcg fiecare) [2]. Pentru a obține cele mai bune rezultate de ardere a grăsimilor, mulți oameni o injectează cu aproximativ 30-60 de minute înainte de o sesiune cardio, pe stomacul gol, și încearcă să evite consumul de grăsimi sau carbohidrați imediat după aceea. Majoritatea ciclurilor durează în jur de 4-8 săptămâni, deși unele se extind până la 12 săptămâni [20-22].

În ceea ce privește manipularea, Fragmentul HGH 176-191 trebuie amestecat (reconstituit) cu apă bacteriostatică pentru injectare și apoi depozitat în frigider (la aproximativ 2-6 °C). Fiind o peptidă care vizează în primul rând distrugerea grăsimilor, aceasta nu determină niveluri mai ridicate de IGF-1 sau efecte de construcție musculară asociate cu HGH de lungime completă, ceea ce o face o opțiune populară pentru cei care doresc să reducă grăsimea corporală în timpul fazelor de "tăiere".

Declarația WADA privind AOD-9604 și statutul său interzis

Agenția Mondială Anti-Doping (WADA) a precizat că AOD-9604 este încă în curs de dezvoltare preclinică și clinică și nu a fost aprobat pentru uz medical de nicio autoritate sanitară [23]. Deoarece nu este recunoscut oficial ca medicament terapeutic, AOD-9604 este considerat o substanță interzisă pe lista de substanțe interzise din 2013 a WADA. Mai exact, acesta face parte din categoria S0, care include orice substanță care nu a fost aprobată pentru uz uman, cum ar fi medicamentele aflate încă în curs de dezvoltare, medicamentele experimentale "de concepție" sau medicamentele destinate exclusiv animalelor [23].

WADA avertizează sportivii să nu utilizeze niciun produs care conține AOD-9604, deoarece acestea pot încălca reglementările antidoping. Agenția recomandă consultarea organizațiilor naționale antidoping sau a federațiilor sportive înainte de a lua orice medicament sau supliment care ar putea conține această peptidă.

Aprobarea de către FDA a AOD9604

AOD-9604 nu a fost aprobat oficial de către US Food and Drug Administration (FDA) pentru pierderea în greutate sau în orice alte scopuri medicale. În ciuda disponibilității sale în unele suplimente online sau fără rețetă, aceste produse nu sunt aprobate de FDA și este posibil să nu îndeplinească cerințele standard de siguranță sau calitate. Ca urmare, poate fi dificil pentru consumatori să confirme autenticitatea și puritatea AOD-9604 atunci când este achiziționat din surse nereglementate.

Deoarece AOD-9604 rămâne în stadiul de cercetare și testare, acesta nu a fost supus studiilor clinice cuprinzătoare necesare pentru aprobarea FDA. Aceasta înseamnă că nu există o evaluare guvernamentală oficială care să confirme eficacitatea și siguranța sa la om, inclusiv efectele pe termen lung asupra controlului greutății sau asupra sănătății generale.

Efectele secundare ale AOD-9604

Pe baza studiilor pe animale și pe oameni, AOD-9604 este bine tolerat, dar unele persoane pot prezenta efecte secundare minore [17, 18]. Problemele raportate frecvent includ roșeață sau iritație la locul de injectare, dureri de cap, greață și balonare ocazională. Mai rar, utilizatorii pot observa modificări ale apetitului sau modificări ușoare ale dispoziției. Deoarece organismul fiecăruia reacționează diferit, este important să urmăriți orice efecte secundare.

 

Calculator de dozare AOD-9604

Nu există un calculator online/offline recunoscut pe scară largă pentru determinarea dozei exacte de AOD-9604. Factori precum greutatea corporală, starea generală de sănătate și recomandările medicale vor afecta doza adecvată. Mulți oameni încep cu doze zilnice în intervalul 200-300 mcg, dar acest lucru poate varia foarte mult. Pentru a asigura siguranța și eficacitatea, cel mai bun curs de acțiune este de a discuta opțiunile de dozare cu un medic care are cunoștințe despre terapia cu peptide.

AOD-9604 va afecta testele de sânge?

Spre deosebire de hormonul de creștere uman complet, AOD-9604 nu determină, în general, o creștere vizibilă a nivelului de IGF-1, ceea ce înseamnă că nu poate avea un efect semnificativ asupra testelor de sânge tipice, cum ar fi colesterolul sau enzimele hepatice. Cu toate acestea, organismul fiecăruia este unic, iar anumite boli subiacente sau tratamente medicale concomitente pot modifica răspunsul sistemului.

Cum se utilizează AOD-9604?

AOD-9604 se injectează de obicei chiar sub piele (subcutanat), de obicei în zona abdominală. Multe persoane îl administrează o dată sau de două ori pe zi pe stomacul gol pentru a-și optimiza efectul. Un "ciclu" tipic poate dura între patru și 12 săptămâni, dar durata ideală poate varia în funcție de obiectivele și nevoile individuale de sănătate. Deoarece tehnica de injectare și dozajul sunt importante atât pentru siguranță, cât și pentru eficacitate, cel mai bine este să discutați cu un medic calificat care vă poate oferi îndrumări personalizate cu privire la utilizarea corectă a AOD-9604 și poate evita eventualele complicații.

Comparația dintre AOD-9604 și tiotromboplatină în managementul greutății

Oamenii discută adesea despre AOD-9604 și tiotiazepada împreună, deoarece ambele ajută la scăderea în greutate și la sănătatea metabolică, dar acestea funcționează în moduri foarte diferite [24, 25]. AOD-9604 este un fragment de hormon de creștere uman conceput pentru a viza grăsimea corporală prin stimularea descompunerii grăsimilor, evitând în același timp creșteri mari ale IGF-1 sau efecte directe asupra creșterii. În general, se consideră că ajută la reducerea grăsimii stocate și limitează acumularea de grăsimi noi, iar utilizatorii raportează de obicei efecte minime asupra nivelului de zahăr din sânge. AOD-9604 nu este aprobat în prezent de FDA pentru nicio utilizare medicală, astfel încât este adesea găsit în medii de cercetare sau clinici de wellness. Se administrează prin injectare subcutanată, de obicei în doze zilnice mai mici, iar unele persoane observă efecte secundare ușoare, cum ar fi iritarea la locul injecției sau dureri de cap ocazionale.

Pe de altă parte, tirzepatida este un medicament aprobat de FDA (vândut sub denumirea Mounjaro) pentru tratamentul diabetului de tip 2. Este un agonist dual al receptorilor GIP și GLP-1, ceea ce înseamnă că ajută organismul să producă mai multă insulină într-un mod controlat, îmbunătățește răspunsul celular la insulină și poate reduce pofta de mâncare prin încetinirea digestiei. Multe persoane care iau tirzepatidă experimentează o scădere semnificativă în greutate și un control mai bun al glicemiei. Deoarece este conceput pentru injecții săptămânale, regimul său de dozare este mai puțin frecvent decât cel al AOD-9604. Reacțiile adverse potențiale includ greață, diaree și riscul de glicemie scăzută atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente hipoglicemiante.

În ciuda diferențelor lor, unii oameni pot fi interesați să combine AOD-9604 și tiotrombopeptida în speranța de a combina beneficiile lor diferite: AOD-9604 se concentrează pe metabolismul grăsimilor, iar capacitatea tiotrombopeptidei de a reduce apetitul și de a îmbunătăți sensibilitatea la insulină. Cu toate acestea, nu există studii clinice pe scară largă ale celor doi agenți utilizați împreună. Acest lucru înseamnă că cercetătorii nu știu încă dacă combinația este cu adevărat sigură sau mai eficientă decât utilizarea fiecăruia separat. Dacă vă gândiți să încercați ambele medicamente, este important să aveți o discuție detaliată cu medicul dumneavoastră pentru a cântări posibilele beneficii în raport cu potențialele efecte secundare (cum ar fi creșterea suferinței gastrointestinale sau modificări metabolice imprevizibile).

Peptida AOD-9604 vs Tesamorelin

AOD-9604 este un fragment al hormonului de creștere uman (hGH) care acționează în principal asupra metabolismului grăsimilor fără a crește semnificativ nivelurile de IGF-1. Acesta este adesea raportat ca un potențial ajutor pentru pierderea în greutate sau reducerea grăsimilor, dar nu există nicio aprobare FDA pentru nicio afecțiune specifică. În schimb, tesamorelinul este un analog al hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) [26-28]. Prin inducerea glandei pituitare de a produce mai mult hormon de creștere natural, acesta poate crește nivelul IGF-1 și poate ajuta la reducerea grăsimii viscerale. Tesamorelinul este aprobat de FDA sub denumirea comercială EGRIFTA, în principal pentru gestionarea grăsimii abdominale nedorite la pacienții cu HIV care prezintă lipodistrofie.

Deoarece tesamorelinul crește IGF-1, acesta poate fi asociat cu un risc mai mare de efecte secundare legate de hormonul de creștere, cum ar fi disconfort articular, umflături sau modificări ale nivelului de zahăr din sânge. Pe de altă parte, AOD-9604 provoacă de obicei mai puține probleme legate de hormoni, dar nu are o utilizare la fel de largă aprobată de FDA ca tesamorelinul în lipodistrofia HIV. Pentru obiectivele generale de gestionare a greutății sau de compoziție corporală, tesamorelinul este uneori utilizat "off-label", dar persoanele trebuie să fie conștiente de posibilele efecte secundare și să solicite consiliere medicală adecvată. Oricine ia în considerare utilizarea acestor peptide ar trebui să se consulte cu un profesionist calificat din domeniul sănătății pentru a discuta siguranța, dozajul și dacă aceste terapii sunt compatibile cu nevoile lor specifice de sănătate.

AOD-9604 este interzis?

AOD-9604 nu este aprobat de US Food and Drug Administration (FDA) în niciun scop medical și nu este autorizat pentru utilizare terapeutică în majoritatea celorlalte regiuni. Ca urmare, deși poate fi achiziționat legal în unele locuri ca "peptidă de cercetare", statutul său juridic variază de la o țară la alta. Conform reglementărilor sportive, Agenția Mondială Anti-Doping (WADA) a interzis utilizarea AOD-9604 (grupându-l cu alte fragmente de hormon de creștere). Sportivii testați pozitiv pot fi sancționați sau excluși din competiție.

Deoarece această peptidă nu are un proces oficial de aprobare, produsele etichetate ca AOD-9604 pot să nu îndeplinească întotdeauna cerințele standard de siguranță sau calitate, în special cele vândute online. Este prudent să verificați reglementările locale, să înțelegeți regulile antidoping ale organizației dvs. sportive și să solicitați consiliere medicală profesională cu privire la AOD-9604 pentru a asigura conformitatea și siguranța.

Disclaimer

Acest articol a fost redactat în scopuri educative și are ca scop sensibilizarea cu privire la substanța în discuție. Este important să rețineți că articolul se referă la substanță în general - nu este o descriere a unui produs specific (reactiv chimic). Nu sugerăm utilizarea reactivilor chimici pe oameni - acest lucru este interzis prin lege, pentru ca un produs să fie utilizat pentru tratament trebuie să fie înregistrat ca medicament. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul trebuie să se consulte cu un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile legate de sănătate și tratament.

Referințe

1. Stier, H., Vos, E. și Kenley, D., 2013. Siguranța și tolerabilitatea hexadecapeptidei AOD9604 la om. Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism, 3(1-2), pp.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Utilizarea proteomicii pentru a înțelege acțiunea compusului anti-obezitate AOD9604 în tratamentul obezității. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Efectele scheletice ale unei peptide derivate din hormonul de creștere (AOD9604) într-un model de osteoporoză postmenopauză la șobolani în vârstă. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Poate o peptidă derivată din hormonul de creștere (AOD9604) să prevină pierderea osoasă și fragilitatea într-un model de osteoporoză la șobolani? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Peptida derivată din hormonul de creștere AOD9604 are efect anabolic asupra oaselor? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. și Park, G.Y., 2015. Efectul injecției intraarticulare a AOD9604 cu sau fără acid hialuronic în modelul osteoartritei la iepure. Analele de științe clinice și de laborator, 45(4), pp.426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. și Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Efectele a opt săptămâni de antrenament de anduranță, injectarea somatropinei și a fragmentului său lipolitic (AOD9604) asupra citokeratinei-18 și enzimelor hepatice ale șoarecilor cărora li s-au indus leziuni hepatice datorate unei diete bogate în grăsimi. Medicina internă astăzi, 27(4), pp.502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. și Ng, F.M., 2001. Efectele GH uman și ale fragmentului său lipolitic (AOD9604) asupra metabolismului lipidic în urma tratamentului cronic la șoarecii obezi și la șoareciiβ 3-AR Knock-Out. Endocrinologie, 142(12), pp.5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. și Belyea, C., 2005. Efectul AOD9604 asupra pierderii în greutate la adulții obezi: rezultatele unui studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, multicentric. Cercetarea obezității, 13(3), pp.A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. și Ryan, D.H., 2007. tratamentul farmacologic al pacienților supraponderali. Gastroenterologie, 132(6), pp.2239-2252. https://www.
14. Misra M. Farmacoterapia obezității: perspective actuale și direcții viitoare. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Creșterea oxidării grăsimilor și pierderea în greutate la șoarecii obezi indusă de tratamentul cronic cu hormon de creștere uman sau fragment C-terminal modificat. Jurnalul internațional de obezitate, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. și Gianello, R., 2000. Studii metabolice ale domeniului lipolitic sintetic (AOD9604) al hormonului de creștere uman. Cercetarea hormonală, 53(6), pp.274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. și Kenley, D., 2013. Siguranța și tolerabilitatea hexadecapeptidei AOD9604 la om. Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism, 3(1-2), pp.7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Siguranța și metabolismul AOD9604, un nou ingredient nutraceutic pentru îmbunătățirea sănătății metabolice. Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Peptida fragmentului de hormon de creștere uman 176-191 sporește toxicitatea nanoparticulelor de chitosan încărcate cu doxorubicină împotriva celulelor cancerului de sân MCF-7. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/