AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) i FRAG HGH 176-191

Strona główna


Sklep


Kontakt

Opis potencjalnego działania substancji AOD 9604 na podstawie literatury. (Nie jest to opis produktu, disclaimer na dole strony)

AOD9604 to wytworzony w laboratorium związek, który pochodzi z niewielkiej części ludzkiego hormonu wzrostu (hGH) [1]. Naukowcy stworzyli go, aby zachować zdolność hGH do spalania tłuszczu, jednocześnie zmniejszając związane ze wzrostem skutki uboczne pełnego hormonu. W przeciwieństwie do zwykłego hGH, który może wpływać na wiele części ciała, AOD9604 głównie zwiększa rozkład przechowywanego tłuszczu (lipoliza) i pomaga powstrzymać tworzenie się nowego tłuszczu (lipogeneza) [2]. Skupiając się tylko na tej części hormonu, naukowcy mieli nadzieję wykorzystać zalety hGH w zakresie kontroli masy ciała bez jego typowych wad.

Naukowcy zainteresowali się tym konkretnym fragmentem hGH po tym, jak zauważyli, że odgrywa on dużą rolę w rozkładaniu tłuszczu. Wprowadzili niewielkie zmiany, takie jak zamiana jednego aminokwasu na inny, aby zwiększyć jego moc spalania tłuszczu, tworząc to, co obecnie nazywamy AOD9604. Badali go pod kątem utraty wagi, a także sprawdzali, w jaki sposób może pomóc chronić zdrowie kości, szczególnie w przypadku osłabienia kości po menopauzie [3-5]. Wczesne badania na zwierzętach wykazały, że AOD9604 może oferować niektóre z tych samych korzyści budujących kości, co pełny hGH, ale z mniejszą liczbą skutków ubocznych. Ponieważ AOD9604 wydaje się być ukierunkowany na metabolizm tłuszczów bez zmiany wielu innych procesów organizmu, nadal przyciąga uwagę jako możliwe leczenie kontroli wagi. Może również pomóc wzmocnić kości, co czyni go atrakcyjną opcją dla trwających badań.

Struktura chemiczna AOD9604

AOD9604 to specjalnie zaprojektowany peptyd wspomagający metabolizm tłuszczów bez niekorzystnych skutków związanych z pełną długością hGH.

Kluczowe cechy struktury AOD9604 obejmują [6];

• Szkielet peptydowy: Podobnie jak wszystkie peptydy, AOD9604 składa się z łańcucha aminokwasów połączonych wiązaniami peptydowymi (amidowymi). Ten liniowy układ tworzy strukturę rdzenia, która pozwala mu oddziaływać z ciałem w określony sposób.
• Grupy funkcyjne: W łańcuchu aminokwasów występują grupy takie jak hydroksylowa (-OH), karboksylowa (-COOH) i aminowa (-NH2). Te grupy funkcyjne są ważne dla aktywności biologicznej peptydu. Pomagają AOD9604 przyłączyć się do odpowiednich komórek lub receptorów, wpływając na rozkład tłuszczu.

AOD 9604 dla zdrowia kości i osteoporozy

AOD9604 został pierwotnie opracowany, aby pomóc w utracie wagi, ponieważ może pomóc w rozkładaniu tłuszczu. Jednak naukowcy badali również, czy może on pomóc w utrzymaniu mocnych kości, szczególnie w sytuacjach podobnych do osteoporozy pomenopauzalnej. Wczesne badania pokazują, że AOD9604 może poprawić gęstość mineralną kości (BMD), kluczową miarę tego, jak mocne są kości, bez powodowania wielu skutków ubocznych związanych z hormonem wzrostu pełnej długości, takich jak zmiany w poziomach innych hormonów. Wiele z tych dowodów pochodzi z eksperymentów na szczurach, którym usunięto jajniki (standardowy sposób odzwierciedlenia utraty kości obserwowanej u kobiet po menopauzie).

W badaniu przeprowadzonym w 2004 r. przez Fawcett, starszym samicom szczurów bez jajników (znanym jako szczury OVX) podawano AOD9604 przez okres 12 tygodni [3]. Usuwając jajniki, naukowcy odzwierciedlili sposób, w jaki osteoporoza pomenopauzalna rozwija się u kobiet z powodu obniżonego poziomu estrogenu. Szczury te wykazywały znacznie wyższe BMD w kościach udowych i kręgach w porównaniu do szczurów, które nie otrzymywały AOD9604. Większość ulepszeń odnotowano w korze kości (gęstej powłoce zewnętrznej), która stała się mocniejsza i bardziej odporna na złamania. Jednak gąbczasta wewnętrzna część kości (obszar beleczkowy) nie wykazywała znaczących zmian mechanicznych. Nieoczekiwanym odkryciem było to, że gdy AOD9604 został połączony z terapią estrogenową, pozytywny wpływ na BMD i wytrzymałość kości wydawał się słabszy, co sugeruje, że może istnieć interakcja między sposobem działania peptydu a naturalnymi efektami estrogenu.

W innym badaniu, przeprowadzonym przez Rowe’a w 2007 r., również wykorzystano szczury OVX do zbadania, jak różne doustne dawki AOD9604 (0,25 mg/kg/dzień i 0,5 mg/kg/dzień) wpływają na zdrowie kości [4]. Leczenie trwało 12 tygodni, a wyniki ponownie wskazywały na znaczący ochronny wpływ na kość korową. Obie dawki wydawały się zmniejszać kruchość kości i utrzymywać wytrzymałość kości w tej zewnętrznej warstwie, co ma zasadnicze znaczenie dla zapobiegania złamaniom. Co ciekawe, niższa dawka 0,25 mg/kg/dzień zapewniała bardziej wyraźne korzyści dla kości beleczkowej – takie jak zmniejszona utrata kości i zwiększone tworzenie kości – niż wyższa dawka. Odkrycia te podkreślają, że większa ilość peptydu nie zawsze jest lepsza; czasami umiarkowane lub niższe dawki mogą dawać lepsze wyniki. Co ważne, fakt, że AOD9604 był podawany doustnie w tym badaniu i nadal działał, zwiększa jego potencjalną atrakcyjność, ponieważ wiele obecnych terapii związanych z kością jest wstrzykiwanych.

W badaniu przeprowadzonym w 2009 r. przez Kamikovskiego, Renlunda i Grynpasa samice szczurów poddano operacji OVX w celu wywołania utraty kości, a następnie pozostawiono bez leczenia przez 12 tygodni, aby umożliwić rozwój warunków podobnych do osteoporozy [5]. Następnie naukowcy podzielili szczury na grupy otrzymujące jedną z trzech dziennych dawek AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg lub 0,25 mg/kg) przez kolejne 12 tygodni. Takie podejście pozwoliło im zobaczyć, jak każda dawka może wpływać na kości. We wszystkich grupach dawek AOD9604 wydawał się promować tworzenie nowych kości (działanie anaboliczne) i zmniejszać rozpad kości (działanie antyresorpcyjne). Naukowcy stwierdzili poprawę zarówno w zewnętrznym obszarze korowym, poprzez zwiększenie grubości i wytrzymałości kości, jak i w wewnętrznym obszarze beleczkowym, który wykazał zwiększoną objętość i lepszą ogólną strukturę. Testy mechaniczne kości dodatkowo potwierdziły wyższą sztywność, wytrzymałość i wytrzymałość u szczurów leczonych AOD9604, co sugeruje zauważalny wpływ na jakość kości. Warto zauważyć, że korzyści te nie korelowały z dużym skokiem poziomu IGF-1 (insulinopodobnego czynnika wzrostu-1), co jest ważne, ponieważ pełnowymiarowy hormon wzrostu może podnosić poziom IGF-1 i prowadzić do niepożądanych ogólnoustrojowych skutków ubocznych.

Co więcej, w badaniu przeprowadzonym przez Kwon i Park (2015) naukowcy zbadali, czy AOD 9604 może również poprawić zdrowie stawów w króliczym modelu choroby zwyrodnieniowej stawów (OA) [7]. Wstrzykując AOD 9604 do przestrzeni stawowej (iniekcje dostawowe), zaobserwowano zauważalną poprawę integralności chrząstki, zwłaszcza w połączeniu z kwasem hialuronowym (HA). Te pozytywne zmiany zostały potwierdzone zarówno mikroskopową (histopatologiczną), jak i wizualną (morfologiczną) oceną tkanki stawowej. Króliki otrzymujące AOD 9604 wykazywały krótszy czas powrotu do zdrowia i krótsze okresy kulawizny w porównaniu z królikami z grupy kontrolnej. Połączenie AOD 9604 i HA okazało się nawet bardziej skuteczne niż stosowanie samego AOD 9604, co wskazuje, że te dwie substancje działają razem w korzystny sposób w celu ochrony i naprawy tkanki stawowej. Ponieważ w celu dostarczenia zastrzyków bezpośrednio do uszkodzonych obszarów zastosowano naprowadzanie ultradźwiękowe, badanie to podkreśliło również potencjalne niechirurgiczne podejście do leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów.

Co ciekawe, podczas gdy AOD 9604 jest tradycyjnie badany pod kątem metabolizmu tłuszczów, wyniki wszystkich powyższych badań wskazują na potencjalne korzyści dla zdrowia kości i osteoporozy. Po pierwsze, AOD9604 konsekwentnie pomaga chronić i wzmacniać gęstą warstwę zewnętrzną (kość korową), która odgrywa główną rolę w zapobieganiu złamaniom. Po drugie, jego wpływ na wewnętrzną, gąbczastą kość beleczkową może się różnić, ale w niektórych przypadkach umiarkowane lub niższe dawki wydają się mieć bardziej wyraźne korzyści niż wyższe dawki. Po trzecie, AOD9604 może być przyjmowany doustnie i nadal zapewniać działanie ochronne, co stanowi ekscytującą możliwość wygodniejszej terapii. Po czwarte, może istnieć złożona interakcja z estrogenem; w jednym eksperymencie połączenie AOD9604 z estrogenem wydawało się zmniejszać korzyści peptydu w zakresie budowy kości. Poprawa funkcji stawów, wraz ze zmniejszonym stanem zapalnym i lepszą ochroną chrząstki, sugeruje, że AOD 9604 może mieć szersze zastosowanie w leczeniu OA i ewentualnie innych schorzeń związanych ze stawami. Jeśli dalsze badania na ludziach potwierdzą te odkrycia, AOD 9604, zwłaszcza w połączeniu z kwasem hialuronowym, może stać się ważnym narzędziem dla osób poszukujących niechirurgicznych alternatyw w leczeniu chorób kości, takich jak choroba zwyrodnieniowa stawów, osteoporoza itp.

AOD 9604 dla zdrowia wątroby i metabolizmu tłuszczów

Dehbashi i współpracownicy (2021) zbadali potencjalny wpływ AOD 9604 na zdrowie wątroby i metabolizm tłuszczów u myszy [8, 9]. Obejmowały one zwierzęta karmione dietą wysokotłuszczową w celu odzwierciedlenia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) i oceniały, czy AOD 9604 może zapewnić korzyści bez wad pełnej długości hormonu wzrostu (GH).

W jednym z badań podzielono myszy na cztery grupy. Jedna grupa działała jako grupa kontrolna, nie otrzymując żadnych ćwiczeń ani specjalnego leczenia [8]. Druga grupa wykonywała tylko ćwiczenia wytrzymałościowe, podczas gdy trzecia grupa łączyła ćwiczenia wytrzymałościowe z AOD 9604. Czwarta grupa otrzymywała zastrzyki z pełnej długości GH (somatropiny). Po ośmiu tygodniach okazało się, że myszy otrzymujące AOD 9604 straciły tkankę tłuszczową bez insulinooporności, co często zdarza się w przypadku GH. Miały również zdrowsze poziomy enzymów wątrobowych (ALT), co sugeruje mniejsze uszkodzenie wątroby. Innym godnym uwagi odkryciem było to, że AOD 9604 nie podnosił poziomu cytokeratyny-18 (CK18), markera uszkodzenia komórek wątroby, podczas gdy leczenie GH wiązało się z wyższymi poziomami CK18. Doszli do wniosku, że dodanie treningu wytrzymałościowego do AOD 9604 wydaje się dawać jeszcze lepsze wyniki.

W innym badaniu skupiono się na treningu wytrzymałościowym i samym AOD 9604, pomijając grupę GH [9]. Myszy ponownie stosowały dietę wysokotłuszczową i zostały podzielone na cztery grupy: grupę kontrolną, grupę stosującą wyłącznie ćwiczenia fizyczne, grupę stosującą ćwiczenia fizyczne i AOD 9604 oraz grupę stosującą wyłącznie AOD 9604 (bez ćwiczeń). W ciągu ośmiu tygodni wszystkie grupy otrzymujące jakąś formę leczenia wykazały poprawę czynności wątroby, co było widoczne w niższych poziomach ALT. Jednak sam wysiłek fizyczny miał najbardziej znaczący wpływ na obniżenie CK18, co wskazuje, że odgrywa on dużą rolę w zapobieganiu uszkodzeniom komórek wątroby. AOD 9604 sam w sobie nie zmniejszył silnie CK18, ale co ważne, również go nie zwiększył. Stwierdzono, że połączenie AOD 9604 z treningiem wytrzymałościowym poprawia wrażliwość na insulinę i pomaga w rozkładzie tłuszczu, nie prowadząc do insulinooporności.

Odkrycia te wskazują, że AOD 9604 obniża poziom ALT u myszy, co jest ważną oznaką zmniejszonego stresu wątroby, i nie zwiększa CK18, co sugeruje minimalne uszkodzenie komórek wątroby. W przeciwieństwie do pełnej długości hormonu wzrostu, AOD 9604 promuje rozkład tłuszczu (lipolizę) bez wywoływania insulinooporności, co czyni go potencjalnie bezpieczniejszym dla osób zagrożonych cukrzycą. Warto zauważyć, że połączenie AOD 9604 z regularnymi ćwiczeniami przyniosło najbardziej zauważalne korzyści. Ponieważ AOD 9604 nie podnosi poziomu cukru we krwi ani nie powoduje poważnych skutków ubocznych, wykazuje potencjał jako środek do leczenia otyłości i zapobiegania poważnym uszkodzeniom wątroby. Chociaż potrzebne są dalsze badania na ludziach, te wstępne wyniki oferują zachęcające perspektywy dla osób stojących przed wyzwaniami metabolicznymi i wczesnym stadium niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD).

AOD 9604 dla otyłości i utraty wagi

Badania na zwierzętach i ludziach wykazały potencjalne korzyści peptydu AOD9604 dla utraty wagi, poprawy zdrowia metabolicznego i bezpieczniejszego długotrwałego stosowania. Badania na myszach i ludziach sugerują, że może on bezpiecznie pomóc ludziom schudnąć, obniżyć poziom cholesterolu i poprawić ich profil metaboliczny. W badaniu przedklinicznym Heffernan i wsp. (2001) zbadali, w jaki sposób AOD 9604 wpływa na otyłe myszy w ciągu 14 dni leczenia [10]. Stwierdzili oni, że AOD 9604 znacząco zmniejszył masę ciała i tkankę tłuszczową, głównie poprzez zwiększenie aktywności receptora β3-adrenergicznego (β3-AR), który odgrywa kluczową rolę w spalaniu zmagazynowanego tłuszczu. Warto zauważyć, że u myszy pozbawionych β3-AR, AOD 9604 nie powodował znaczącej długoterminowej utraty wagi, pokazując, jak istotny jest ten receptor dla jego działania spalającego tłuszcz. Jednak nawet u tych myszy z nokautem, AOD 9604 nadal promował pewien poziom utleniania tłuszczu w testach krótkoterminowych, co sugeruje, że może działać poprzez dodatkowe szlaki. Co równie ważne, AOD 9604 nie podnosił poziomu insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) ani nie zaburzał metabolizmu glukozy, dzięki czemu wydawał się bezpieczniejszy niż pełnej długości GH.

Dalsze doniesienia mechanistyczne pochodzą od Libinaki i wsp. (2000), którzy wykorzystali proteomikę (szczegółowe badanie zmian białek), aby zobaczyć, jak AOD 9604 działa na poziomie komórkowym [2]. Ich badania wykazały, że AOD 9604 zmienia ekspresję białek w sposób, który sprzyja metabolizmowi tłuszczów i zużyciu energii, bez zakłócania IGF-1 lub kontroli poziomu cukru we krwi. Ten ukierunkowany wpływ na komórki tłuszczowe wyjaśnia, dlaczego AOD 9604 pomaga zmniejszyć masę ciała i tkankę tłuszczową bez powodowania efektów ubocznych związanych z budową mięśni lub insulinoopornością, które czasami pojawiają się w przypadku pełnej długości GH.

AOD-9604 przyciągnął znaczną uwagę, częściowo z powodu dużego wczesnego badania klinicznego z udziałem 300 otyłych dorosłych [11-14]. W tym 12-tygodniowym badaniu, opisanym przez Herda i wsp. (2005) i omówionym dalej przez Braya i Ryana (2007), uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania jednej z kilku dziennych doustnych dawek AOD-9604 (od 1 mg do 30 mg) lub placebo [12, 13]. Grupa przyjmująca 1 mg dziennie straciła średnio około 2,6 kg, znacznie więcej niż 0,8 kg stracone przez grupę placebo. Utrata masy ciała utrzymywała się przez cały czas trwania badania, co wskazuje, że AOD-9604 może działać tak długo, jak jest stosowany. Co sprawiło, że wyniki te były jeszcze bardziej obiecujące, to fakt, że większość osób nie doświadczyła poważnych skutków ubocznych i nie było żadnych niepokojących zmian w IGF-1 lub insulinooporności. Uczestnicy doświadczyli również poprawy poziomu cholesterolu i tolerancji glukozy i nie zgłaszali poważnych skutków ubocznych, takich jak nudności, wysokie ciśnienie krwi lub kołatanie serca. Pomimo tego zachęcającego początku, późniejsze 24-tygodniowe badanie z udziałem 536 uczestników nie wykazało takiego samego poziomu korzyści, co doprowadziło do zaprzestania rozwoju AOD-9604 około 2007 roku (Misra, 2013) [14]. Naukowcy spekulowali, że czynniki takie jak dawka, projekt badania lub charakterystyka uczestników mogły mieć wpływ na te słabsze wyniki. Niemniej jednak, wczesne dane wykazały, że AOD-9604 ma ogólnie dobry profil bezpieczeństwa i może pomóc w spalaniu tłuszczu bez powodowania zaburzeń równowagi hormonalnej typowych dla pełnej długości GH.

Co więcej, kilka badań laboratoryjnych pomogło wyjaśnić, jak działa AOD-9604. Heffernan i wsp. (2001) porównali działanie standardowego hGH z AOD-9604 u otyłych myszy i stwierdzili, że obie terapie zmniejszyły przyrost masy ciała i zwiększyły utlenianie tłuszczu [15]. Jednak w przeciwieństwie do hGH, AOD-9604 nie podnosił poziomu cukru we krwi ani nie zakłócał produkcji insuliny. Testy w hodowlach komórkowych wykazały ponadto, że AOD-9604 nie wiąże się z tymi samymi receptorami, co pełnej długości GH, co oznacza, że unika wielu działań związanych ze wzrostem GH. Pomaga to wyjaśnić, dlaczego AOD-9604 może wywoływać spalanie tłuszczu bez promowania proliferacji komórek lub powodowania typowych skutków ubocznych GH. W innym badaniu Ng i wsp. (2000) podawali otyłym szczurom Zucker doustne dawki AOD-9604 przez 19 dni [16]. Zwierzęta te nie tylko przybrały na wadze znacznie mniej niż nieleczone szczury, ale także zachowały normalną wrażliwość na insulinę. Stoi to w sprzeczności ze standardową terapią GH, która może czasami zmniejszać zdolność organizmu do kontrolowania poziomu cukru we krwi. Potwierdzając, że AOD-9604 może być przyjmowany doustnie i nadal zmniejszać masę ciała bez szkody dla zdrowia metabolicznego, wyniki te wzmocniły argumenty przemawiające za dalszymi badaniami na ludziach.

Odkrycia te oparte na badaniach na zwierzętach i ludziach wskazują, że peptyd AOD9604 wykazuje mniejszy przyrost masy ciała, lepsze wykorzystanie energii i bezpośrednie działanie spalające tłuszcz. Wczesne badania kliniczne z AOD-9604 wykazały skromną, ale zachęcającą utratę wagi u ludzi. Co więcej, AOD9604 zapewnia bezpieczeństwo, ponieważ nie zwiększa poziomu IGF-1, nie powoduje insulinooporności ani nie prowadzi do poważnych problemów, takich jak wysokie ciśnienie krwi lub szybkie tętno. Podczas gdy niektóre badania na ludziach były pozytywne, inne nie osiągnęły pożądanego poziomu utraty wagi, podkreślając potrzebę udoskonalenia dawkowania i projektu badania. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia tych ustaleń w dłuższych okresach i na większych, bardziej zróżnicowanych grupach ludzi

Bezpieczeństwo i tolerancja peptydu AOD9604

Liczne badania kliniczne na ludziach i badania laboratoryjne (przedkliniczne) oceniły bezpieczeństwo i tolerancję AOD9604. Wyniki konsekwentnie pokazują, że nie podnosi on poziomu insulinopodobnego czynnika wzrostu factor-1 (IGF-1), nie zaburza kontroli glukozy i nie wywołuje szkodliwej odpowiedzi immunologicznej, co jest kluczowym problemem, który często pojawia się w przypadku standardowych terapii hGH.

W sześciu randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych, Stier i wsp. (2013) stwierdzili, że AOD 9604 nie miał negatywnego wpływu na typowe markery bezpieczeństwa zwykle związane z hGH [17]. W szczególności żaden z uczestników nie wykazał podwyższonego poziomu IGF-1, który może być znakiem ostrzegawczym nieprawidłowego wzrostu lub problemów podobnych do akromegalii. AOD 9604 nie zmniejszał również wrażliwości na insulinę ani nie zwiększał stężenia glukozy we krwi, w przeciwieństwie do pełnej długości GH, który może podnosić poziom cukru we krwi i sprzyjać insulinooporności. Kolejnym zachęcającym wynikiem był brak jakichkolwiek reakcji immunologicznych: nikt nie wytworzył przeciwciał przeciwko AOD 9604, co sugeruje, że organizm ogólnie toleruje ten peptyd, nie postrzegając go jako zagrożenia. W trakcie tych badań nie wystąpiły żadne poważne skutki uboczne, a ogólne dane dotyczące bezpieczeństwa były bardzo zbliżone do danych z grup placebo. Odkrycia te sugerują, że AOD 9604 może potencjalnie zapewnić niektóre korzyści GH w zakresie utraty tłuszczu bez typowych wad terapii opartych na GH.

Oprócz badań na ludziach, naukowcy przeprowadzili szeroko zakrojone testy laboratoryjne na AOD 9604 w celu określenia jego bezpieczeństwa w przypadku długotrwałego lub wielokrotnego stosowania u zwierząt. Moré i Kenley (2014) podsumowali różne testy genotoksyczne (uszkadzające DNA) i toksyczności, w tym test Amesa, testy aberracji chromosomowej i testy mikrojądrowe kości [18]. AOD 9604 konsekwentnie nie wykazywał dowodów na toksyczność genetyczną lub uszkodzenie narządów, nawet gdy był stosowany w wyższych dawkach lub przez dłuższy czas u szczurów i małp cynomolgus.

Co więcej, badania farmakokinetyczne na świniach i szczurach wykazały, że AOD 9604 jest szybko wchłaniany i skutecznie rozkładany po podaniu doustnym, co zmniejsza prawdopodobieństwo szkodliwego gromadzenia się w organizmie. Testy przewlekłego dawkowania na zwierzętach, trwające do dziewięciu miesięcy, również nie wykazały żadnej toksyczności. Wyniki te wskazują na potencjalne bezpieczeństwo AOD 9604, ponieważ nie spowodował on poważnych działań niepożądanych, uczestnicy nie zrezygnowali z udziału z powodu peptydu i nie wykryto przeciwciał przeciwko AOD 9604, a także nie uszkodził DNA ani nie spowodował szkodliwych zmian w głównych narządach, nawet przy długotrwałym stosowaniu.

Ludzki hormon wzrostu (hGH) Fragment 176-191

Ludzki hormon wzrostu to naturalny hormon zawierający 191 aminokwasów, produkowany w przysadce mózgowej [19]. Wspomaga wzrost, metabolizm i sposób, w jaki organizm wykorzystuje energię. Jednak w ramach pełnego hormonu, jedna mniejsza część zwana Fragmentem 176-191 została zbadana pod kątem jej szczególnej zdolności do rozkładania tłuszczu bez powodowania wielu typowych skutków ubocznych hormonu. Czyni to poprzez zwiększenie zużycia energii i zapobieganie niektórym kwestiom związanym ze wzrostem związanym z pełnym hormonem.

Zalety metaboliczne fragmentu hGH 176-191

Fragment hGH 176-191 może pomóc organizmowi skuteczniej spalać zmagazynowany tłuszcz, co może wspomagać utratę wagi lub zdrowszy skład ciała [19]. W przeciwieństwie do całego hormonu wzrostu (który może podnosić poziom IGF-1 i prawdopodobnie przyspieszać niepożądany wzrost komórek), ten fragment jest ukierunkowany głównie na metabolizm tłuszczów. Oznacza to, że może nie wywoływać tak szerokich efektów hormonalnych jak pełny hormon.

Potencjał fragmentu hGH 176-191 w terapii nowotworów

Ostatnie badania ujawniły potencjał hGH Fragment 176-191 w leczeniu raka, zwłaszcza w połączeniu z lekiem chemioterapeutycznym doksorubicyną [19]. Naukowcy próbowali załadować zarówno doksorubicynę, jak i hGH Fragment 176-191 na maleńkie cząsteczki wykonane z chitozanu. W testach laboratoryjnych na komórkach raka piersi (MCF-7) ta kombinacja działała lepiej w zabijaniu komórek nowotworowych niż sama doksorubicyna. Wydaje się, że fragment pomaga doksorubicynie silniej przylegać do celów związanych z rakiem, co może prowadzić do bardziej ukierunkowanego ataku na guzy i mniejszego wpływu na zdrowe komórki. Wykazano, że system dostarczania nanocząstek chitozanu jest stabilny, co sugeruje, że podejście to może zostać opracowane dla rzeczywistych metod leczenia, jeśli dalsze badania potwierdzą jego bezpieczeństwo i skuteczność.

Dawkowanie AOD9604

AOD9604 jest najczęściej stosowany w celu utraty tkanki tłuszczowej i jest zwykle wstrzykiwany pod skórę (podskórnie). Zalecana ilość zależy od takich czynników, jak osobiste cele, wcześniejsze doświadczenia z podobnymi peptydami i to, jak dobrze dana osoba toleruje produkt.

Powszechne wytyczne sugerują, że początkujący zaczynają od 200 mcg na zastrzyk, przyjmowanych dwa razy dziennie, zwykle raz rano przed śniadaniem i raz przed treningiem [20-22]. Średnio zaawansowani użytkownicy często przechodzą do 250 mcg na zastrzyk, dwa razy dziennie, podczas gdy zaawansowani użytkownicy czasami sięgają nawet 300 mcg. Całkowita dzienna dawka nie powinna zasadniczo przekraczać 1000 mcg, a gdy stosowane są większe ilości, są one podzielone na wiele zastrzyków (takich jak 2-4 dawki po 250-500 mcg każda) [2]. Aby osiągnąć najlepsze efekty spalania tłuszczu, wiele osób wstrzykuje go około 30-60 minut przed sesją cardio, na pusty żołądek i stara się unikać spożywania tłuszczów lub węglowodanów bezpośrednio po niej. Większość cykli trwa około 4-8 tygodni, choć niektóre wydłużają się nawet do 12 tygodni [20-22].

Jeśli chodzi o obsługę, HGH Fragment 176-191 musi być zmieszany (odtworzony) z bakteriostatyczną wodą do wstrzykiwań, a następnie przechowywany w lodówce (w temperaturze około 2-6 °C). Jako peptyd , który jest przede wszystkim ukierunkowany na rozkład tłuszczu, nie powoduje wyższych poziomów IGF-1 ani efektów budowania mięśni związanych z HGH o pełnej długości, co czyni go popularną opcją dla osób dążących do redukcji tkanki tłuszczowej podczas faz „cięcia”.

Oświadczenie WADA w sprawie AOD-9604 i jego zakazanego statusu

Światowa Agencja Antydopingowa (WADA) wyjaśniła, że AOD-9604 jest nadal w fazie rozwoju przedklinicznego i klinicznego i nie został zatwierdzony do użytku medycznego przez żaden organ służby zdrowia [23]. Ponieważ nie jest on oficjalnie uznawany za lek terapeutyczny, AOD-9604 jest uważany za substancję zabronioną na liście substancji zabronionych WADA z 2013 roku. W szczególności należy on do kategorii S0, która obejmuje wszelkie substancje, które nie zostały zatwierdzone do stosowania u ludzi, takie jak leki wciąż opracowywane, eksperymentalne leki „projektowane” lub leki przeznaczone wyłącznie dla zwierząt [23].

WADA ostrzega sportowców, aby nie używali żadnych produktów zawierających AOD-9604, ponieważ mogą one naruszać przepisy antydopingowe. Agencja zaleca sprawdzenie w krajowych organizacjach antydopingowych lub federacjach sportowych przed zażyciem jakiegokolwiek leku lub suplementu, który może zawierać ten peptyd.

Zatwierdzenie AOD9604 przez FDA

AOD-9604 nie został formalnie zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do odchudzania ani do żadnych innych celów medycznych. Pomimo jego dostępności w niektórych suplementach online lub bez recepty, produkty te nie są zatwierdzone przez FDA i mogą nie spełniać standardowych wymogów bezpieczeństwa lub jakości. W rezultacie konsumentom może być trudno potwierdzić autentyczność i czystość AOD-9604 przy zakupie z nieuregulowanych źródeł.

Ponieważ AOD-9604 pozostaje na etapie badań i badań, nie przeszedł kompleksowych badań klinicznych wymaganych do zatwierdzenia przez FDA. Oznacza to, że nie ma oficjalnej oceny rządowej potwierdzającej jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania u ludzi, w tym długoterminowy wpływ na kontrolę masy ciała lub ogólny stan zdrowia.

Skutki uboczne AOD-9604

W oparciu o badania na zwierzętach i ludziach, AOD-9604 jest dobrze tolerowany, ale niektórzy mogą doświadczyć niewielkich skutków ubocznych [17, 18]. Powszechnie zgłaszane problemy obejmują zaczerwienienie lub podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia, bóle głowy, nudności i sporadyczne wzdęcia. Rzadziej użytkownicy mogą zauważyć zmiany apetytu lub łagodne zmiany nastroju. Ponieważ każdy organizm reaguje inaczej, ważne jest, aby obserwować wszelkie działania niepożądane.

 

Kalkulator dawkowania AOD-9604

Nie ma powszechnie uznanego kalkulatora online/offline do określania dokładnej dawki AOD-9604. Czynniki takie jak masa ciała, ogólny stan zdrowia i zalecenia medyczne będą miały wpływ na odpowiednią dawkę. Wiele osób zaczyna od dziennych dawek w zakresie 200-300 mcg, ale może się to znacznie różnić. Aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność, najlepszym sposobem postępowania jest omówienie opcji dawkowania z lekarzem, który posiada wiedzę na temat terapii peptydowej.

Czy AOD-9604 wpłynie na badania krwi?

W przeciwieństwie do pełnej długości ludzkiego hormonu wzrostu, AOD-9604 generalnie nie powoduje zauważalnego wzrostu poziomu IGF-1, co oznacza, że może nie mieć znaczącego wpływu na typowe badania krwi, takie jak cholesterol lub enzymy wątrobowe. Niemniej jednak, ciało każdego człowieka jest wyjątkowe, a niektóre choroby podstawowe lub równoczesne leczenie mogą zmienić reakcję systemu.

Jak korzystać z AOD-9604?

AOD-9604 jest zwykle wstrzykiwany tuż pod skórę (podskórnie), zwykle w okolicy brzucha. Wiele osób podaje go raz lub dwa razy dziennie na pusty żołądek, aby zoptymalizować jego działanie. Typowy „cykl” może trwać od 4 do 12 tygodni, ale idealny czas trwania może się różnić w zależności od indywidualnych celów i potrzeb zdrowotnych. Ponieważ technika iniekcji i dawkowanie są ważne zarówno dla bezpieczeństwa, jak i skuteczności, najlepiej porozmawiać z wykwalifikowanym lekarzem, który może zaoferować spersonalizowane wskazówki dotyczące prawidłowego stosowania AOD-9604 i uniknąć potencjalnych komplikacji.

Porównanie AOD-9604 i tirzepatydu w kontroli masy ciała

Ludzie często omawiają AOD-9604 i tirzepatyd razem, ponieważ oba pomagają w utracie wagi i zdrowiu metabolicznym, ale działają na bardzo różne sposoby [24, 25]. AOD-9604 to fragment ludzkiego hormonu wzrostu przeznaczony do zwalczania tkanki tłuszczowej poprzez stymulowanie rozpadu tłuszczu przy jednoczesnym unikaniu dużego wzrostu IGF-1 lub bezpośredniego wpływu na wzrost. Ogólnie uważa się, że pomaga on zredukować zmagazynowany tłuszcz i ograniczyć gromadzenie się nowego, a użytkownicy zazwyczaj zgłaszają minimalny wpływ na poziom cukru we krwi. AOD-9604 nie jest obecnie zatwierdzony przez FDA do jakiegokolwiek użytku medycznego, więc często można go znaleźć w warunkach badawczych lub w klinikach odnowy biologicznej. Jest podawany we wstrzyknięciach podskórnych, zwykle w mniejszych dawkach dziennych, a niektóre osoby zauważają łagodne skutki uboczne, takie jak podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia lub sporadyczne bóle głowy.

Z drugiej strony, tirzepatyd jest zatwierdzonym przez FDA lekiem (sprzedawanym pod nazwą Mounjaro) do leczenia cukrzycy typu 2. Jest to podwójny agonista receptorów GIP i GLP-1, co oznacza, że pomaga organizmowi produkować więcej insuliny w kontrolowany sposób, poprawia reakcję komórek na insulinę i może zmniejszyć apetyt poprzez spowolnienie trawienia. Wiele osób przyjmujących tirzepatyd doświadcza znacznej utraty wagi i lepszej kontroli poziomu cukru we krwi. Ponieważ jest on przeznaczony do cotygodniowych wstrzyknięć, jego schemat dawkowania jest rzadszy niż w przypadku AOD-9604. Potencjalne skutki uboczne obejmują nudności, biegunkę i ryzyko niskiego poziomu cukru we krwi, jeśli jest stosowany razem z innymi lekami obniżającymi poziom glukozy.

Pomimo różnic między nimi, niektóre osoby mogą być zainteresowane połączeniem AOD-9604 i tirzepatydu w nadziei na połączenie ich różnych korzyści: AOD-9604 koncentruje się na metabolizmie tłuszczów oraz zdolności tirzepatydu do ograniczania apetytu i poprawy wrażliwości na insulinę. Nie ma jednak żadnych badań klinicznych na dużą skalę dotyczących tych dwóch środków stosowanych razem. Oznacza to, że naukowcy nie wiedzą jeszcze, czy połączenie to jest naprawdę bezpieczne lub bardziej skuteczne niż stosowanie każdego z nich osobno. Jeśli zastanawiasz się nad wypróbowaniem obu leków, ważne jest, aby przeprowadzić szczegółową rozmowę z lekarzem, aby rozważyć możliwe korzyści w stosunku do potencjalnych skutków ubocznych (takich jak zwiększone zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprzewidywalne zmiany metaboliczne).

Peptyd AOD-9604 vs. Tesamorelin

AOD-9604 to fragment ludzkiego hormonu wzrostu (hGH), który działa głównie na metabolizm tłuszczów bez znaczącego podnoszenia poziomu IGF-1. Jest często zgłaszany jako potencjalna pomoc w odchudzaniu lub redukcji tkanki tłuszczowej, ale nie ma zgody FDA na żaden konkretny stan. Natomiast tesamorelina jest analogiem hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH) [26-28]. Nakłaniając przysadkę mózgową do wytwarzania większej ilości naturalnego hormonu wzrostu, może zwiększyć poziom IGF-1 i pomóc w redukcji trzewnej tkanki tłuszczowej. Tesamorelina jest zatwierdzona przez FDA pod marką EGRIFTA, głównie w celu radzenia sobie z niechcianym tłuszczem brzusznym u pacjentów z HIV, którzy mają lipodystrofię.

Ponieważ tesamorelina zwiększa IGF-1, może wiązać się z wyższym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych związanych z hormonem wzrostu, takich jak dyskomfort stawów, obrzęk lub zmiany poziomu cukru we krwi. Z drugiej strony, AOD-9604 zazwyczaj powoduje mniej obaw związanych z hormonami, ale nie ma tak szerokiego zastosowania zatwierdzonego przez FDA , jak tesamorelina w lipodystrofii HIV. W celu ogólnego zarządzania wagą lub celami związanymi ze składem ciała, tesamorelina jest czasami stosowana „poza wskazaniami”, ale ludzie powinni być świadomi możliwych skutków ubocznych i szukać odpowiednich wskazówek medycznych. Każdy, kto rozważa stosowanie tych peptydów, powinien skonsultować się z wykwalifikowanym pracownikiem służby zdrowia w celu omówienia bezpieczeństwa, dawkowania i tego, czy te terapie są zgodne z ich konkretnymi potrzebami zdrowotnymi.

Czy AOD-9604 jest zakazany?

AOD-9604 nie jest zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do jakichkolwiek celów medycznych i nie posiada zezwolenia na stosowanie terapeutyczne w większości innych regionów. W rezultacie, chociaż można go legalnie kupić w niektórych miejscach jako „peptyd badawczy”, jego status prawny różni się w zależności od kraju. Zgodnie z przepisami sportowymi Światowa Agencja Antydopingowa (WADA) zakazała stosowania AOD-9604 (grupując go z innymi fragmentami hormonu wzrostu). Sportowcy, którzy uzyskają pozytywny wynik testu, mogą zostać ukarani lub wykluczeni z zawodów.

Ponieważ peptyd ten nie posiada formalnego procesu zatwierdzania, produkty oznaczone jako AOD-9604 mogą nie zawsze spełniać standardowe wymogi bezpieczeństwa lub jakości, zwłaszcza te sprzedawane online. Rozsądnie jest sprawdzić lokalne przepisy, zrozumieć zasady antydopingowe organizacji sportowej i zasięgnąć profesjonalnej porady medycznej dotyczącej AOD-9604, aby zapewnić zgodność i bezpieczeństwo.

Disclaimer

Ten artykuł został napisany w celu edukacyjnym i ma na celu zwiększenie świadomości na temat omawianej substancji. Ważne jest, aby zaznaczyć, że artykuł dotyczy substancji ogólnie – nie jest to opis konkretnego produktu (odczynnika chemicznego). Nie sugerujemy stosowania odczynników chemicznych na ludziach – jest to zakazane przez prawo, aby produkt mógł być stosowany do leczenia musi być zarejestrowany jako lek. Informacje zawarte w tekście bazują na dostępnych badaniach naukowych i nie mają służyć jako porada medyczna ani nie promują samoleczenia. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące zdrowia i leczenia z kwalifikowanym specjalistą zdrowia.

Referencje

1. Stier, H., Vos, E. i Kenley, D., 2013. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), pp.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Wykorzystanie proteomiki do zrozumienia działania związku przeciw otyłości AOD9604 w leczeniu otyłości. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Skutki szkieletowe peptydu pochodzącego z hormonu wzrostu (AOD9604) w modelu osteoporozy pomenopauzalnej u starszych szczurów. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Can a growth hormone-derived peptide (AOD9604) prevent bone loss and fragility in a rat model of osteoporosis? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Does the growth hormone-derived peptide AOD9604 have anabolic effect on bone? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. i Park, G.Y., 2015. Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Annals of Clinical & Laboratory Science, 45(4), pp.426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. i Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Wpływ ośmiotygodniowego treningu wytrzymałościowego, wstrzyknięcia somatropiny i jej fragmentu lipolitycznego (AOD9604) na cytokeratynę-18 i enzymy wątrobowe myszy wywołanych uszkodzeniem wątroby z powodu diety wysokotłuszczowej. Internal Medicine Today, 27(4), pp.502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. and Ng, F.M., 2001. The Effects of Human GH and Its Lipolytic Fragment (AOD9604) on Lipid Metabolism Following Chronic Treatment in Obese Mice andβ 3-AR Knock-Out Mice. Endocrinology, 142(12), pp.5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. i Belyea, C., 2005. Wpływ AOD9604 na utratę masy ciała u otyłych dorosłych: wyniki randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo, wieloośrodkowego badania. Obesity Research, 13(3), pp.A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. i Ryan, D.H., 2007. Leczenie farmakologiczne pacjentów z nadwagą. Gastroenterology, 132(6), pp.2239-2252. https://www.
14. Misra M. Farmakoterapia otyłości: obecne perspektywy i przyszłe kierunki. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Wzrost utleniania tłuszczu i utrata masy ciała u otyłych myszy spowodowana przewlekłym leczeniem ludzkim hormonem wzrostu lub zmodyfikowanym fragmentem C-końcowym. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. i Gianello, R., 2000. Badania metaboliczne syntetycznej domeny lipolitycznej (AOD9604) ludzkiego hormonu wzrostu. Hormone research, 53(6), pp.274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. i Kenley, D., 2013. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), pp.7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604%2C-a-Novel-for-Mor%C3%A9-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/