AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) ir FRAG HGH 176-191

Pradžia


Parduotuvė


Susisiekite su

AOD 9604 galimo poveikio aprašymas remiantis literatūra. (Tai nėra gaminio aprašymas, puslapio apačioje pateiktas atsakomybės apribojimas)

AOD9604 yra laboratorijoje pagamintas junginys, gautas iš nedidelės dalies žmogaus augimo hormono (hGH) [1]. Mokslininkai jį sukūrė siekdami išsaugoti hGH gebėjimą deginti riebalus ir kartu sumažinti su augimu susijusį šalutinį viso hormono poveikį. Kitaip nei įprastas hGH, kuris gali paveikti daugelį kūno dalių, AOD9604 daugiausia didina susikaupusių riebalų skaidymą (lipolizę) ir padeda sustabdyti naujų riebalų susidarymą (lipogenezę) [2]. Sutelkę dėmesį tik į šią hormono dalį, mokslininkai tikėjosi išnaudoti hGH naudą svorio kontrolei be jam būdingų trūkumų.

Mokslininkai susidomėjo šiuo konkrečiu hGH fragmentu pastebėję, kad jis atlieka didelį vaidmenį skaidant riebalus. Jie padarė nedidelių pakeitimų, pavyzdžiui, pakeitė vieną aminorūgštį kita, kad padidintų jo riebalų deginimo galią, ir sukūrė tai, kas dabar vadinama AOD9604. Jie išbandė jį svorio metimo tikslais, taip pat ieškojo, kaip jis galėtų padėti apsaugoti kaulų sveikatą, ypač esant kaulų silpnumui po menopauzės [3-5]. Pirmieji tyrimai su gyvūnais parodė, kad AOD9604 gali būti toks pat naudingas kaulų stiprinimui, kaip ir visas hGH, tačiau su mažesniu šalutiniu poveikiu. Kadangi atrodo, kad AOD9604 veikia riebalų apykaitą nekeisdamas daugelio kitų organizmo procesų, į jį ir toliau kreipiamas dėmesys kaip į galimą svorio kontrolės priemonę. Jis taip pat gali padėti stiprinti kaulus, todėl yra patraukli galimybė tęsti tyrimus.

AOD9604 cheminė struktūra

AOD9604 yra specialiai sukurtas peptidas, kuris palaiko riebalų apykaitą be nepageidaujamo poveikio, susijusio su pilno ilgio hGH.

Pagrindinės AOD9604 struktūros savybės yra šios [6];

• Peptidų pagrindas: Kaip ir visi peptidai, AOD9604 sudarytas iš aminorūgščių grandinės, sujungtos peptidinėmis (amidinėmis) jungtimis. Šis linijinis išsidėstymas sudaro pagrindinę struktūrą, leidžiančią jam specifiškai sąveikauti su organizmu.
• Funkcinės grupės: Aminorūgščių grandinėje yra tokios grupės kaip hidroksilas (-OH), karboksilas (-COOH) ir aminas (-NH2). Šios funkcinės grupės yra svarbios peptido biologiniam aktyvumui. Jos padeda AOD9604 jungtis prie atitinkamų ląstelių ar receptorių, darančių įtaką riebalų skaidymui.

AOD 9604, skirtas kaulų sveikatai ir osteoporozei

AOD9604 iš pradžių buvo sukurtas siekiant padėti numesti svorio, nes jis gali padėti skaidyti riebalus. Tačiau mokslininkai taip pat tyrė, ar jis gali padėti išlaikyti stiprius kaulus, ypač tais atvejais, kurie panašūs į pomenopauzės osteoporozę. Pirmieji tyrimai rodo, kad AOD9604 gali pagerinti kaulų mineralinį tankį (KMT), kuris yra pagrindinis kaulų stiprumo rodiklis, nesukeldamas daugelio šalutinių poveikių, susijusių su pilnaverčiu augimo hormonu, pavyzdžiui, kitų hormonų kiekio pokyčių. Dauguma šių įrodymų gauti eksperimentuojant su žiurkėmis, kurioms buvo pašalintos kiaušidės (standartinis būdas atspindėti kaulų nykimą, kuris pastebimas moterims po menopauzės).

2004 m. Fawcettas atliko tyrimą, kurio metu vyresnėms žiurkių patelėms, neturinčioms kiaušidžių (vadinamoms OVX), 12 savaičių buvo skiriamas AOD9604 [3]. Pašalinę kiaušides, mokslininkai atspindėjo būdą, kuriuo moterims po menopauzės dėl sumažėjusio estrogenų kiekio vystosi osteoporozė. Žiurkių šlaunikaulių ir slankstelių BMD buvo gerokai didesnis, palyginti su žiurkėmis, negavusiomis AOD9604. Labiausiai pagerėjo kaulų žievė (tankus išorinis apvalkalas), kuri tapo stipresnė ir atsparesnė lūžiams. Tačiau kempininėje vidinėje kaulo dalyje (cilindro srityje) reikšmingų mechaninių pokyčių nenustatyta. Netikėta išvada buvo ta, kad AOD9604 derinant su estrogenų terapija, teigiamas poveikis BMD ir kaulų tvirtumui atrodė silpnesnis, o tai rodo, kad gali būti peptido veikimo būdo ir natūralaus estrogenų poveikio sąveika.

Kitame tyrime, kurį 2007 m. atliko Rowe, taip pat buvo naudojamos OVX žiurkės, siekiant ištirti, kaip skirtingos geriamosios AOD9604 dozės (0,25 mg/kg per parą ir 0,5 mg/kg per parą) veikia kaulų sveikatą [4]. Gydymas truko 12 savaičių, o rezultatai vėlgi parodė reikšmingą apsauginį poveikį kortikaliniam kaului. Paaiškėjo, kad abi dozės sumažino kaulų trapumą ir išlaikė šio išorinio sluoksnio kaulų tvirtumą, kuris yra labai svarbus lūžių prevencijai. Įdomu tai, kad mažesnė 0,25 mg/kg per parą dozė davė ryškesnę naudą trabekuliniam kaului - pavyzdžiui, sumažino kaulų nykimą ir padidino kaulų formavimąsi - nei didesnė dozė. Šie rezultatai rodo, kad ne visada daugiau peptido yra geriau; kartais vidutinės ar mažesnės dozės gali duoti geresnių rezultatų. Svarbu tai, kad šiame tyrime AOD9604 buvo vartojamas per burną ir vis tiek veikė, todėl jis gali būti dar patrauklesnis, nes daugelis dabartinių su kaulais susijusių gydymo būdų yra švirkščiamieji.

2009 m. Kamikovsky, Renlund ir Grynpas atliko tyrimą, kurio metu žiurkių patelėms buvo atlikta OVX operacija, kad būtų sukeltas kaulų nykimas, o po to jos 12 savaičių buvo negydomos, kad išsivystytų į osteoporozę panašios būklės [5]. Tada mokslininkai suskirstė žiurkes į grupes, kurioms dar 12 savaičių buvo skiriama viena iš trijų kasdienių AOD9604 dozių (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg arba 0,25 mg/kg). Toks metodas leido pamatyti, kaip kiekviena dozė gali paveikti kaulus. Paaiškėjo, kad visose dozių grupėse AOD9604 skatino naujo kaulo formavimąsi (anabolinis poveikis) ir mažino kaulo irimą (antirezorbcinis poveikis). Tyrėjai nustatė, kad pagerėjo tiek išorinės kortikalinės srities būklė, nes padidėjo kaulo storis ir stiprumas, tiek vidinės kaulo srities būklė - padidėjo tūris ir pagerėjo bendra struktūra. Kaulų mechaniniai bandymai taip pat patvirtino didesnį AOD9604 gydytų žiurkių standumą, stiprumą ir tvirtumą, o tai rodo pastebimą poveikį kaulo kokybei. Verta pažymėti, kad ši nauda nebuvo susijusi su dideliu IGF-1 (į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1) kiekio padidėjimu, o tai svarbu, nes viso spektro augimo hormonas gali padidinti IGF-1 kiekį ir sukelti nepageidaujamą sisteminį šalutinį poveikį.

Be to, Kwon ir Park (2015 m.) tyrime tyrėjai aiškinosi, ar AOD 9604 taip pat gali pagerinti sąnarių būklę triušių osteoartrito (OA) modelyje [7]. Švirkščiant AOD 9604 į sąnario tarpą (pristatomosios injekcijos), pastebėtas pastebimas kremzlės vientisumo pagerėjimas, ypač kartu su hialurono rūgštimi (HA). Šiuos teigiamus pokyčius patvirtino tiek mikroskopinis (histopatologinis), tiek vizualinis (morfologinis) sąnario audinio įvertinimas. Triušiai, gavę AOD 9604, trumpiau atsigavo ir trumpiau šlubavo, palyginti su kontrolinės grupės triušiais. AOD 9604 ir HA derinys pasirodė esąs dar veiksmingesnis nei naudojant tik AOD 9604, o tai rodo, kad šios dvi medžiagos kartu naudingai veikia apsaugant ir atkuriant sąnarių audinius. Kadangi injekcijos buvo atliekamos ultragarsu tiesiai į pažeistas vietas, šis tyrimas taip pat atskleidė galimą nechirurginį osteoartrito gydymo būdą.

Įdomu tai, kad nors AOD 9604 tradiciškai buvo tiriamas riebalų apykaitos srityje, visų pirmiau minėtų tyrimų rezultatai rodo, kad jis gali būti naudingas kaulų sveikatai ir osteoporozei. Pirma, AOD9604 nuosekliai padeda apsaugoti ir sustiprinti tankų išorinį sluoksnį (kortikalinį kaulą), kuris vaidina svarbų vaidmenį lūžių prevencijoje. Antra, jo poveikis vidiniam, kempininiam trabekuliniam kaului gali skirtis, tačiau kai kuriais atvejais vidutinės ar mažesnės dozės atrodo naudingesnės nei didesnės. Trečia, AOD9604 galima vartoti per burną ir vis tiek užtikrinti apsauginį poveikį - tai įdomi patogesnio gydymo galimybė. Ketvirta, gali būti sudėtinga sąveika su estrogenais; vieno eksperimento metu paaiškėjo, kad AOD9604 derinimas su estrogenais sumažino peptido naudą kaulų stiprinimui. Sąnarių funkcijos pagerėjimas, kartu su sumažėjusiu uždegimu ir pagerėjusia kremzlės apsauga rodo, kad AOD 9604 gali būti plačiau taikomas OA ir galbūt kitų su sąnariais susijusių ligų gydymui. Jei tolesni tyrimai su žmonėmis patvirtins šiuos rezultatus, AOD 9604, ypač kartu su hialurono rūgštimi, gali tapti svarbia priemone tiems, kurie ieško nechirurginių kaulų ligų, tokių kaip osteoartritas, osteoporozė ir kt., gydymo alternatyvų.

AOD 9604 kepenų sveikatai ir riebalų apykaitai

Dehbaši su kolegomis (2021 m.) tyrė galimą AOD 9604 poveikį pelių kepenų sveikatai ir riebalų apykaitai [8, 9]. Jie įtraukė gyvūnus, šertus daug riebalų turinčia dieta, atspindinčia nealkoholinę suriebėjusių kepenų ligą (NAFLD), ir vertino, ar AOD 9604 gali suteikti naudos be pilno ilgio augimo hormono (GH) trūkumų.

Vieno tyrimo metu pelės buvo suskirstytos į keturias grupes. Viena grupė buvo kontrolinė - jai nebuvo taikomi jokie pratimai ar specialus gydymas [8]. Antroji grupė atliko tik ištvermės pratimus, o trečioji grupė derino ištvermės pratimus su AOD 9604. Ketvirtajai grupei buvo švirkščiamas pilno ilgio GH (somatropinas). Po aštuonių savaičių jie nustatė, kad pelės, gavusios AOD 9604, neteko kūno riebalų be atsparumo insulinui, kas dažnai atsitinka vartojant GH. Be to, jų kepenų fermentų (ALT) kiekis buvo sveikesnis, o tai rodo mažesnį kepenų pažeidimą. Kitas svarbus atradimas buvo tas, kad AOD 9604 nepadidino citokeratino-18 (CK18), kepenų ląstelių pažeidimo žymens, lygio, tuo tarpu gydant GH, CK18 lygis buvo didesnis. Jie padarė išvadą, kad prie AOD 9604 pridėjus ištvermės treniruotes, atrodo, galima pasiekti dar geresnių rezultatų.

Kitame tyrime daugiausia dėmesio buvo skiriama tik ištvermės treniruotėms ir AOD 9604, neįtraukiant GH grupės [9]. Pelės vėlgi laikėsi daug riebalų turinčios dietos ir buvo suskirstytos į keturias grupes: kontrolinę grupę, tik treniruočių grupę, treniruočių ir AOD 9604 grupę ir tik AOD 9604 grupę (be treniruočių). Po aštuonių savaičių visose grupėse, kurioms buvo taikomas tam tikras gydymas, kepenų funkcija pagerėjo, o tai pasireiškė mažesniu ALT kiekiu. Tačiau vien tik fiziniai pratimai turėjo didžiausią poveikį CK18 sumažėjimui, o tai rodo, kad jie atlieka svarbų vaidmenį užkertant kelią kepenų ląstelių pažeidimams. Pats AOD 9604 stipriai nesumažino CK18, bet, kas svarbu, jo ir nepadidino. Nustatyta, kad AOD 9604 derinimas su ištvermės treniruotėmis pagerino jautrumą insulinui ir padėjo skaidyti riebalus, nesukeldamas atsparumo insulinui.

Šie duomenys rodo, kad AOD 9604 sumažina ALT kiekį pelėse, o tai yra svarbus sumažėjusio kepenų streso požymis, ir nepadidina CK18, o tai rodo, kad kepenų ląstelių pažeidimas yra minimalus. Skirtingai nei viso ilgio augimo hormonas, AOD 9604 skatina riebalų skaidymą (lipolizę), nesukeldamas atsparumo insulinui, todėl jis gali būti saugesnis tiems, kuriems gresia diabetas. Verta paminėti, kad AOD 9604 derinimas su reguliariais fiziniais pratimais davė didžiausią naudą. Kadangi AOD 9604 nedidina cukraus kiekio kraujyje ir nesukelia rimto šalutinio poveikio, jis gali būti naudojamas nutukimo gydymui ir rimtų kepenų pažeidimų prevencijai. Nors reikalingi tolesni tyrimai su žmonėmis, šie preliminarūs rezultatai teikia vilčių tiems, kurie susiduria su medžiagų apykaitos sunkumais ir ankstyvomis nealkoholinės suriebėjusių kepenų ligos (NAFLD) stadijomis.

AOD 9604, skirtas nutukimui ir svorio mažinimui

Tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis parodė, kad peptidas AOD9604 gali būti naudingas lieknėjant, gerinant medžiagų apykaitos sveikatą ir užtikrinant saugesnį ilgalaikį vartojimą. Tyrimai su pelėmis ir žmonėmis rodo, kad jis gali saugiai padėti žmonėms numesti svorio, sumažinti cholesterolio kiekį ir pagerinti medžiagų apykaitos profilį. Ikiklinikiniame tyrime Heffernan ir kiti (2001 m.) tyrė, kaip AOD 9604 paveikė nutukusias peles per 14 gydymo dienų [10]. Jie nustatė, kad AOD 9604 reikšmingai sumažino kūno svorį ir kūno riebalų kiekį, daugiausia didindamas β3-adrenerginių receptorių (β3-AR) aktyvumą, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį deginant susikaupusius riebalus. Verta paminėti, kad pelėms, neturinčioms β3-AR, AOD 9604 nesukėlė reikšmingo ilgalaikio svorio mažėjimo, o tai rodo, koks svarbus yra šis receptorius jo riebalus deginančiam poveikiui. Tačiau net ir šioms nokautuotoms pelėms AOD 9604 vis tiek skatino tam tikrą riebalų oksidaciją trumpalaikiuose tyrimuose, o tai rodo, kad jis gali veikti per papildomus kelius. Ne mažiau svarbu ir tai, kad AOD 9604 nedidino į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) kiekio ir netrikdė gliukozės apykaitos, todėl atrodo, kad jis yra saugesnis už pilno ilgio GH.

Kitus mechanistinius pranešimus pateikė Libinaki ir kiti (2000 m.), kurie, siekdami išsiaiškinti, kaip AOD 9604 veikia ląsteliniu lygmeniu, naudojo proteomiką (išsamų baltymų pokyčių tyrimą) [2]. Jų tyrimas parodė, kad AOD 9604 keičia baltymų raišką taip, kad skatina riebalų apykaitą ir energijos suvartojimą, tačiau netrikdo IGF-1 ir cukraus kiekio kraujyje kontrolės. Šis tikslinis poveikis riebalų ląstelėms paaiškina, kodėl AOD 9604 padeda mažinti kūno svorį ir riebalų kiekį, nesukeldamas raumenų auginimo ar atsparumo insulinui šalutinio poveikio, kuris kartais pasireiškia vartojant pilno ilgio GH.

AOD-9604 sulaukė didelio dėmesio, iš dalies dėl didelio ankstyvojo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 300 nutukusių suaugusiųjų [11-14]. Šiame 12 savaičių trukmės tyrime, kurį aprašė Herd ir kt. (2005) ir kurį išsamiau aptarė Bray ir Ryan (2007), dalyviai atsitiktine tvarka buvo paskirti gauti vieną iš kelių kasdienių geriamųjų AOD-9604 dozių (nuo 1 mg iki 30 mg) arba placebą [12, 13]. Grupė, vartojusi 1 mg per parą, vidutiniškai numetė apie 2,6 kg, t. y. gerokai daugiau nei placebo grupė, kuri numetė 0,8 kg. Svorio mažėjimas išsilaikė viso tyrimo metu, o tai rodo, kad AOD-9604 gali veikti tol, kol jis vartojamas. Dar daugiau vilčių teikia tai, kad dauguma žmonių nepatyrė rimto šalutinio poveikio ir nebuvo jokių nerimą keliančių IGF-1 ar atsparumo insulinui pokyčių. Dalyviams taip pat pagerėjo cholesterolio kiekis ir gliukozės toleravimas, jie nepranešė apie rimtus šalutinius poveikius, tokius kaip pykinimas, aukštas kraujospūdis ar širdies plakimas. Nepaisant šios vilčių teikiančios pradžios, vėlesnis 24 savaičių trukmės tyrimas, kuriame dalyvavo 536 dalyviai, neparodė tokios pat naudos, todėl maždaug 2007 m. AOD-9604 kūrimas buvo nutrauktas (Misra, 2013) [14]. Mokslininkai spėliojo, kad šiems prastesniems rezultatams įtakos galėjo turėti tokie veiksniai kaip dozė, tyrimo planas ar dalyvių charakteristikos. Nepaisant to, ankstyvieji duomenys parodė, kad AOD-9604 apskritai pasižymi geru saugumo profiliu ir gali padėti deginti riebalus nesukeldamas hormonų pusiausvyros sutrikimų, būdingų pilno ilgio GH.

Be to, keletas laboratorinių tyrimų padėjo išsiaiškinti, kaip veikia AOD-9604. Heffernan ir kiti (2001) palygino standartinio hGH ir AOD-9604 poveikį nutukusioms pelėms ir nustatė, kad abu gydymo būdai sumažino svorio augimą ir padidino riebalų oksidaciją [15]. Tačiau, skirtingai nei hGH, AOD-9604 nedidino cukraus kiekio kraujyje ir netrikdė insulino gamybos. Tyrimai su ląstelių kultūromis taip pat parodė, kad AOD-9604 nesijungia su tais pačiais receptoriais kaip pilno ilgio GH, o tai reiškia, kad jis išvengia daugelio veiksmų, susijusių su padidėjusiu GH. Tai padeda paaiškinti, kodėl AOD-9604 gali paskatinti riebalų deginimą neskatindamas ląstelių dauginimosi ir nesukeldamas tipiško šalutinio GH poveikio. Kitame tyrime Ng ir kiti (2000 m.) nutukusioms Zuckerio žiurkėms 19 dienų per burną leido AOD-9604 dozes [16]. Šie gyvūnai ne tik priaugo gerokai mažiau svorio nei negydytos žiurkės, bet ir išlaikė normalų jautrumą insulinui. Tai prieštarauja standartinei GH terapijai, kuri kartais gali sumažinti organizmo gebėjimą kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje. Patvirtindami, kad AOD-9604 galima vartoti per burną ir vis tiek mažinti kūno svorį nepakenkiant medžiagų apykaitos sveikatai, šie rezultatai sustiprino tolesnių tyrimų su žmonėmis argumentus.

Šios išvados, pagrįstos tyrimais su gyvūnais ir žmonėmis, rodo, kad AOD9604 peptidas pasižymi mažesniu svorio augimu, geresniu energijos panaudojimu ir tiesioginiu riebalų deginimo poveikiu. Ankstyvieji klinikiniai tyrimai su AOD-9604 parodė nedidelį, bet džiuginantį svorio mažėjimą žmonėms. Be to, AOD9604 yra saugus, nes nedidina IGF-1 lygio, nesukelia atsparumo insulinui ir nesukelia rimtų problemų, tokių kaip aukštas kraujospūdis ar greitas širdies ritmas. Nors kai kurie tyrimai su žmonėmis buvo teigiami, kituose nepavyko pasiekti norimo svorio sumažėjimo lygio, todėl reikia patobulinti dozavimą ir tyrimų planą. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima patvirtinti šiuos rezultatus per ilgesnį laiką ir su didesnėmis, įvairesnėmis žmonių grupėmis.

Peptido AOD9604 saugumas ir toleravimas

Daugelyje klinikinių tyrimų su žmonėmis ir laboratorinių (ikiklinikinių) tyrimų buvo įvertintas AOD9604 saugumas ir toleravimas. Rezultatai nuosekliai rodo, kad jis nedidina į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) kiekio, netrikdo gliukozės kontrolės ir nesukelia žalingos imuninės reakcijos, o tai yra pagrindinė problema, dažnai kylanti dėl standartinių hGH terapijų.

Atlikę šešis atsitiktinių imčių, dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus, Stier ir kiti (2013) nustatė, kad AOD 9604 neturėjo neigiamo poveikio tipiniams saugumo rodikliams, paprastai siejamiems su hGH [17]. Visų pirma nė vienam dalyviui nebuvo nustatytas padidėjęs IGF-1 kiekis, kuris gali būti įspėjamasis ženklas dėl nenormalaus augimo ar į akromegalija panašių problemų. AOD 9604 taip pat nesumažino jautrumo insulinui ir nepadidino gliukozės kiekio kraujyje, priešingai nei pilno ilgio GH, kuris gali padidinti cukraus kiekį kraujyje ir skatinti atsparumą insulinui. Dar vienas džiuginantis rezultatas buvo tai, kad nebuvo jokių imunologinių reakcijų: niekam nesusidarė antikūnų prieš AOD 9604, o tai rodo, kad organizmas apskritai toleruoja šį peptidą, nelaikydamas jo grėsme. Šių tyrimų metu rimto šalutinio poveikio nebuvo, o bendri saugumo duomenys buvo labai panašūs į placebo grupių duomenis. Šios išvados rodo, kad AOD 9604 potencialiai gali suteikti tam tikrą riebalų mažinimo naudą, kurią teikia GH, be įprastų GH pagrindu taikomų gydymo metodų trūkumų.

Be tyrimų su žmonėmis, mokslininkai atliko išsamius AOD 9604 laboratorinius tyrimus, siekdami nustatyti, ar saugu jį naudoti ilgą laiką arba pakartotinai su gyvūnais. Moré ir Kenley (2014 m.) apibendrino įvairius genotoksinius (DNR pažeidžiančius) ir toksiškumo tyrimus, įskaitant Ameso testą, chromosomų aberacijų tyrimus ir kaulų mikronukleus tyrimus [18]. AOD 9604 nuosekliai nerodė jokių genetinio toksiškumo ar organų pažeidimo požymių, net kai žiurkėms ir cynomolgus beždžionėms buvo naudojamos didesnės dozės ar ilgą laiką.

Be to, farmakokinetiniai tyrimai su kiaulėmis ir žiurkėmis parodė, kad AOD 9604 greitai absorbuojamas ir veiksmingai suskaidomas po geriamojo vartojimo, todėl sumažėja kenksmingo kaupimosi organizme tikimybė. Lėtinio dozavimo bandymai su gyvūnais, trunkantys iki devynių mėnesių, taip pat neparodė jokio toksiškumo. Šie rezultatai rodo galimą AOD 9604 saugumą, nes jis nesukėlė rimto šalutinio poveikio, dalyviai dėl peptido neatsisakė dalyvauti tyrime ir nebuvo aptikta jokių antikūnų prieš AOD 9604, jis nepažeidė DNR ir nesukėlė kenksmingų pokyčių svarbiausiuose organuose, net ir vartojant ilgą laiką.

Žmogaus augimo hormonas (hGH) 176-191 fragmentai

Žmogaus augimo hormonas yra natūralus hormonas, kurį sudaro 191 aminorūgštis ir kuris gaminamas hipofizėje [19]. Jis palaiko augimą, medžiagų apykaitą ir organizmo energijos naudojimą. Tačiau visoje hormono sudėtyje viena mažesnė dalis, vadinama 176-191 fragmentu, buvo tiriama dėl ypatingo gebėjimo skaidyti riebalus nesukeliant daugelio hormonui būdingų šalutinių poveikių. Tai daroma didinant energijos naudojimą ir užkertant kelią kai kurioms su augimu susijusioms problemoms, susijusioms su visu hormonu.

HGH fragmento 176-191 metaboliniai privalumai

HGH 176-191 fragmentas gali padėti organizmui efektyviau deginti susikaupusius riebalus, o tai gali padėti mažinti svorį ar gerinti kūno sudėtį [19]. Skirtingai nei visas augimo hormonas (kuris gali padidinti IGF-1 kiekį ir galbūt paspartinti nepageidaujamų ląstelių augimą), šis fragmentas daugiausia skirtas riebalų apykaitai. Tai reiškia, kad jis gali neturėti tokio plataus hormoninio poveikio kaip visas hormonas.

HGH 176-191 fragmento potencialas gydant vėžį

Naujausi tyrimai atskleidė hGH 176-191 fragmento potencialą gydant vėžį, ypač kartu su chemoterapiniu vaistu doksorubicinu [19]. Mokslininkai bandė į mažytes daleles, pagamintas iš chitozano, įkelti ir doksorubiciną, ir hGH 176-191 fragmentą. Atlikus laboratorinius bandymus su krūties vėžio ląstelėmis (MCF-7), šis derinys geriau naikino vėžio ląsteles nei vien doksorubicinas. Atrodo, kad fragmentas padeda doksorubicinui stipriau prisitvirtinti prie vėžio taikinių, o tai gali lemti tikslingesnį navikų puolimą ir mažesnį poveikį sveikoms ląstelėms. Nustatyta, kad chitozano nanodalelių pristatymo sistema yra stabili, o tai leidžia manyti, kad šis metodas galėtų būti pritaikytas realiam gydymui, jei tolesni tyrimai patvirtintų jo saugumą ir veiksmingumą.

AOD9604 dozavimas

AOD9604 dažniausiai vartojamas riebalams mažinti ir paprastai švirkščiamas po oda (po oda). Rekomenduojamas kiekis priklauso nuo tokių veiksnių, kaip asmeniniai tikslai, ankstesnė panašių peptidų vartojimo patirtis ir nuo to, kaip asmuo toleruoja preparatą.

Pagal bendras rekomendacijas pradedantiesiems rekomenduojama pradėti vartoti po 200 mcg injekciją du kartus per dieną, paprastai vieną kartą ryte prieš pusryčius ir vieną kartą prieš treniruotę [20-22]. Vidutinio lygio vartotojai dažnai pereina prie 250 mcg vienoje injekcijoje du kartus per dieną, o pažengę vartotojai kartais vartoja iki 300 mcg. Bendra paros dozė paprastai neturėtų viršyti 1000 mcg, o kai vartojami didesni kiekiai, jie padalijami į kelias injekcijas (pavyzdžiui, 2-4 dozės po 250-500 mcg) [2]. Kad pasiektų geriausių riebalų deginimo rezultatų, daugelis žmonių švirkščia maždaug 30-60 min. prieš kardio treniruotę, tuščiu skrandžiu, ir stengiasi iškart po jos nevalgyti riebalų ar angliavandenių. Dauguma ciklų trunka apie 4-8 savaites, nors kai kurie tęsiasi iki 12 savaičių [20-22].

Kalbant apie tvarkymą, HGH fragmentas 176-191 turi būti sumaišytas (atkurtas) su bakteriostatiniu injekciniu vandeniu ir laikomas šaldytuve (maždaug 2-6 °C temperatūroje). Kadangi šis peptidas visų pirma skirtas riebalams skaidyti, jis nesukelia didesnio IGF-1 kiekio ar raumenų stiprinimo poveikio, susijusio su pilno ilgio HGH, todėl yra populiarus pasirinkimas tiems, kurie siekia sumažinti kūno riebalų kiekį "pjaustymo" etapais.

WADA pareiškimas dėl AOD-9604 ir jo draudžiamumo

Pasaulinė antidopingo agentūra (WADA) paaiškino, kad AOD-9604 vis dar yra ikiklinikinės ir klinikinės plėtros stadijoje ir kad jokia sveikatos priežiūros institucija jo nepatvirtino naudoti medicinoje [23]. Kadangi AOD-9604 nėra oficialiai pripažintas kaip terapinis vaistas, jis laikomas 2013 m. WADA draudžiamųjų medžiagų sąraše nurodyta draudžiama medžiaga. Konkrečiai jis priskiriamas S0 kategorijai, kuriai priklauso bet kokia medžiaga, nepatvirtinta naudoti žmonėms, pavyzdžiui, dar kuriami vaistai, eksperimentiniai "dizainerių" vaistai arba vaistai, skirti tik gyvūnams [23].

WADA įspėja sportininkus nevartoti jokių produktų, kurių sudėtyje yra AOD-9604, nes jie gali pažeisti antidopingo taisykles. Agentūra rekomenduoja prieš pradedant vartoti bet kokį vaistą ar maisto papildą, kurio sudėtyje gali būti šio peptido, pasiteirauti nacionalinių antidopingo organizacijų ar sporto federacijų.

FDA patvirtino AOD9604

AOD-9604 nėra oficialiai patvirtintas JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) svorio metimo ar kitais medicininiais tikslais. Nepaisant to, kad jo galima įsigyti kai kuriuose internetiniuose ar be recepto parduodamuose maisto papilduose, šie produktai nėra patvirtinti FDA ir gali neatitikti standartinių saugos ar kokybės reikalavimų. Todėl vartotojams gali būti sunku patvirtinti AOD-9604 autentiškumą ir grynumą, kai jis perkamas iš nereguliuojamų šaltinių.

Kadangi AOD-9604 tebėra mokslinių tyrimų ir bandymų stadijoje, dar neatlikti išsamūs klinikiniai tyrimai, reikalingi FDA patvirtinimui gauti. Tai reiškia, kad nėra oficialaus vyriausybinio vertinimo, kuris patvirtintų jo veiksmingumą ir saugumą žmonėms, įskaitant ilgalaikį poveikį svorio kontrolei ar bendrai sveikatai.

AOD-9604 šalutinis poveikis

Tyrimų su gyvūnais ir žmonėmis duomenimis, AOD-9604 yra gerai toleruojamas, tačiau kai kuriems žmonėms gali pasireikšti nedidelis šalutinis poveikis [17, 18]. Dažniausiai pasitaikančios problemos yra injekcijos vietos paraudimas ar sudirginimas, galvos skausmas, pykinimas ir kartais pilvo pūtimas. Rečiau vartotojai gali pastebėti apetito pokyčius ar lengvus nuotaikos pokyčius. Kadangi kiekvieno žmogaus organizmas reaguoja skirtingai, svarbu stebėti bet kokį šalutinį poveikį.

 

Dozavimo skaičiuoklė AOD-9604

Nėra visuotinai pripažintos internetinės ir (arba) ne internetinės skaičiuoklės, pagal kurią būtų galima nustatyti tikslią AOD-9604 dozę. Tinkamą dozę lemia tokie veiksniai, kaip kūno svoris, bendra sveikatos būklė ir gydytojų rekomendacijos. Daugelis žmonių pradeda vartoti 200-300 mcg paros dozę, tačiau ji gali būti labai įvairi. Norint užtikrinti saugumą ir veiksmingumą, geriausia dozavimo galimybes aptarti su gydytoju, išmanančiu gydymą peptidais.

Ar AOD-9604 turės įtakos kraujo tyrimams?

Skirtingai nei pilno ilgio žmogaus augimo hormonas, AOD-9604 paprastai nesukelia pastebimo IGF-1 kiekio padidėjimo, o tai reiškia, kad jis gali neturėti reikšmingo poveikio tipiniams kraujo tyrimams, pavyzdžiui, cholesterolio ar kepenų fermentų kiekiui. Tačiau kiekvieno žmogaus organizmas yra unikalus, o tam tikros pagrindinės ligos ar kartu taikomas gydymas gali pakeisti sistemos reakciją.

Kaip naudoti AOD-9604?

AOD-9604 paprastai švirkščiamas tiesiai po oda (po oda), dažniausiai į pilvo sritį. Daugelis žmonių jį vartoja vieną ar du kartus per dieną tuščiu skrandžiu, kad poveikis būtų optimalus. Įprastas "ciklas" gali trukti nuo 4 iki 12 savaičių, tačiau ideali trukmė gali skirtis priklausomai nuo individualių sveikatos tikslų ir poreikių. Kadangi švirkštimosi technika ir dozavimas yra svarbūs tiek saugumui, tiek veiksmingumui, geriausia pasitarti su kvalifikuotu gydytoju, kuris gali asmeniškai patarti, kaip teisingai vartoti AOD-9604 ir išvengti galimų komplikacijų.

AOD-9604 ir tiotromboplatinos palyginimas svorio kontrolei

Žmonės dažnai aptaria AOD-9604 ir tiotiozepatidą kartu, nes jie abu padeda mažinti svorį ir gerinti medžiagų apykaitą, tačiau jie veikia labai skirtingai [24, 25]. AOD-9604 yra žmogaus augimo hormono fragmentas, sukurtas taip, kad būtų nukreiptas į kūno riebalus, skatinant riebalų skaidymą, išvengiant didelio IGF-1 padidėjimo ar tiesioginio poveikio augimui. Paprastai manoma, kad jis padeda sumažinti sukauptų riebalų kiekį ir apriboti naujų riebalų kaupimąsi, o vartotojai paprastai praneša apie minimalų poveikį cukraus kiekiui kraujyje. Šiuo metu FDA nėra patvirtinusi AOD-9604 naudojimo medicinos tikslais, todėl jis dažnai randamas mokslinių tyrimų įstaigose arba sveikatingumo klinikose. Jis skiriamas poodinėmis injekcijomis, paprastai mažesnėmis paros dozėmis, ir kai kurie žmonės pastebi nedidelį šalutinį poveikį, pavyzdžiui, sudirginimą injekcijos vietoje arba retkarčiais galvos skausmą.

Kita vertus, tirzepatidas yra FDA patvirtintas vaistas (parduodamas "Mounjaro" pavadinimu), skirtas 2 tipo diabetui gydyti. Jis yra dvigubas GIP ir GLP-1 receptorių agonistas, t. y. padeda organizmui kontroliuojamai gaminti daugiau insulino, gerina ląstelių reakciją į insuliną ir gali sumažinti apetitą sulėtindamas virškinimą. Daugelis tirzepatido vartojančių žmonių patiria didelį svorio sumažėjimą ir geresnę cukraus kiekio kraujyje kontrolę. Kadangi jis skirtas savaitinėms injekcijoms, jo dozavimo režimas yra retesnis nei AOD-9604. Galimas šalutinis poveikis yra pykinimas, viduriavimas ir mažo cukraus kiekio kraujyje rizika, kai jis vartojamas kartu su kitais gliukozės kiekį kraujyje mažinančiais vaistais.

Nepaisant jų skirtumų, kai kuriems žmonėms gali būti įdomu derinti AOD-9604 ir tiotrombopeptidą, tikintis suderinti jų skirtingą naudą: AOD-9604 daugiausia dėmesio skiria riebalų apykaitai, o tiotrombopeptido gebėjimas mažinti apetitą ir gerinti jautrumą insulinui. Tačiau nėra atlikta didelių klinikinių tyrimų, kuriuose šie du preparatai būtų naudojami kartu. Tai reiškia, kad mokslininkai dar nežino, ar šis derinys iš tiesų yra saugus ir veiksmingesnis nei vartojant kiekvieną iš jų atskirai. Jei ketinate išbandyti abu vaistus, svarbu išsamiai pasitarti su gydytoju, kad būtų įvertinta galima nauda ir galimas šalutinis poveikis (pavyzdžiui, padidėję virškinimo trakto sutrikimai ar nenuspėjami medžiagų apykaitos pokyčiai).

Peptidas AOD-9604 vs Tesamorelinas

AOD-9604 yra žmogaus augimo hormono (hGH) fragmentas, kuris daugiausia veikia riebalų apykaitą, reikšmingai nedidindamas IGF-1. Dažnai pranešama, kad jis gali padėti numesti svorio arba sumažinti riebalų kiekį, tačiau FDA nėra patvirtinusi jokių konkrečių sąlygų. Priešingai, tesamorelinas yra augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas [26-28]. Skatindamas hipofizę gaminti daugiau natūralaus augimo hormono, jis gali padidinti IGF-1 kiekį ir padėti sumažinti visceralinių riebalų kiekį. Tesamorelinas yra patvirtintas FDA prekiniu pavadinimu EGRIFTA, pirmiausia skirtas nepageidaujamiems pilvo riebalams reguliuoti ŽIV sergantiems pacientams, kuriems pasireiškia lipodistrofija.

Kadangi tesamorelinas didina IGF-1, jis gali būti susijęs su didesne su augimo hormonu susijusio šalutinio poveikio, pavyzdžiui, sąnarių diskomforto, patinimo ar cukraus kiekio kraujyje pokyčių, rizika. Kita vertus, AOD-9604 paprastai sukelia mažiau su hormonais susijusių rūpesčių, tačiau jo naudojimas ŽIV lipodistrofijos atveju nėra toks platus kaip tesamorelino. Siekiant bendrų svorio reguliavimo ar kūno sudėties tikslų, tesamorelinas kartais vartojamas "ne pagal paskirtį", tačiau žmonės turėtų žinoti apie galimą šalutinį poveikį ir kreiptis į atitinkamą gydytoją. Visi, ketinantys vartoti šiuos peptidus, turėtų pasitarti su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu, kad aptartų saugumą, dozavimą ir tai, ar šie gydymo būdai atitinka jų konkrečius sveikatos poreikius.

Ar AOD-9604 yra uždraustas?

AOD-9604 nėra patvirtintas JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) jokiems medicininiams tikslams ir nėra licencijuotas naudoti gydymui daugelyje kitų regionų. Todėl, nors kai kur jo galima legaliai įsigyti kaip "mokslinių tyrimų peptido", jo teisinis statusas įvairiose šalyse skiriasi. Pagal sporto taisykles Pasaulinė antidopingo agentūra (WADA) uždraudė naudoti AOD-9604 (priskiria jį prie kitų augimo hormono fragmentų). Teigiamą testą atlikę sportininkai gali būti baudžiami arba pašalinami iš varžybų.

Kadangi šiam peptidui netaikomas oficialus patvirtinimo procesas, AOD-9604 žymimi produktai, ypač parduodami internetu, ne visada gali atitikti standartinius saugos ar kokybės reikalavimus. Kad užtikrintumėte atitiktį ir saugą, patartina patikrinti vietos taisykles, išmanyti savo sporto organizacijos antidopingo taisykles ir kreiptis į profesionalų gydytoją patarimo dėl AOD-9604.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas švietimo tikslais ir skirtas informuoti apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad straipsnyje kalbama apie medžiagą apskritai - tai nėra konkretaus gaminio (cheminio reagento) aprašymas. Nesiūlome naudoti cheminių reagentų žmonėms - tai draudžia įstatymai, kad produktas būtų naudojamas gydymui, jis turi būti registruotas kaip vaistas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojas dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, turėtų konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Stier, H., Vos, E. ir Kenley, D., 2013 m. Hexadekapeptido AOD9604 saugumas ir toleravimas žmonėms. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), p.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Proteomikos naudojimas siekiant suprasti nutukimą mažinančio junginio AOD9604 poveikį nutukimo gydymui. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Augimo hormono peptido (AOD9604) poveikis senų žiurkių osteoporozės po menopauzės modeliui. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Ar augimo hormono peptidas (AOD9604) gali užkirsti kelią kaulų nykimui ir trapumui žiurkių osteoporozės modelyje? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Ar iš augimo hormono gautas peptidas AOD9604 turi anabolinį poveikį kaulams? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. ir Park, G.Y., 2015. AOD9604 injekcijos į sąnarį su hialurono rūgštimi arba be jos poveikis triušių osteoartrito modeliui. Klinikinių ir laboratorinių mokslų metraštis, 45(4), p. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. ir Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Aštuonių savaičių ištvermės treniruočių, somatropino ir jo lipolitinio fragmento (AOD9604) poveikis pelėms, kurių kepenys pažeistos dėl riebios dietos, citokeratinui-18 ir kepenų fermentams. Vidaus medicina šiandien, 27(4), p. 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. ir Ng, F.M., 2001 m. Žmogaus GH ir jo lipolitinio fragmento (AOD9604) poveikis lipidų metabolizmui po lėtinio gydymo nutukusioms pelėms irβ 3-AR nukautoms pelėms. Endokrinologija, 142(12), p. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. ir Belyea, C., 2005 m. AOD9604 poveikis nutukusių suaugusiųjų svorio mažėjimui: atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo daugiacentrio tyrimo rezultatai. Nutukimo tyrimai, 13(3), p. A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. ir Ryan, D.H., 2007. farmakologinis pacientų, turinčių antsvorio, gydymas. Gastroenterologija, 132(6), p. 2239-2252. https://www.
14. Misra M. Nutukimo farmakoterapija: dabartinės perspektyvos ir ateities kryptys. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Padidėjusi riebalų oksidacija ir svorio mažėjimas nutukusioms pelėms, sukeltas lėtinio gydymo žmogaus augimo hormonu arba modifikuotu C galiniu fragmentu. Tarptautinis nutukimo žurnalas, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. ir Gianello, R., 2000 m. Žmogaus augimo hormono sintetinio lipolitinio domeno (AOD9604) metaboliniai tyrimai. Hormonų tyrimai, 53(6), p. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. ir Kenley, D., 2013 m. Hexadekapeptido AOD9604 saugumas ir toleravimas žmonėms. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), p.7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). AOD9604, naujos maistinės medžiagos, skirtos pagerinti medžiagų apykaitos sveikatą, saugumas ir metabolizmas. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Žmogaus augimo hormono 176-191 peptido fragmentas didina doksorubicino turinčių chitozano nanodalelių toksiškumą MCF-7 krūties vėžio ląstelėms. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/