AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) a FRAG HGH 176-191

Úvodná stránka


Obchod


Kontakt

Opis potenciálnych účinkov AOD 9604 na základe literatúry. (Toto nie je opis výrobku, vyhlásenie o vylúčení zodpovednosti sa nachádza na konci stránky)

AOD9604 je laboratórne vyrobená zlúčenina, ktorá je odvodená od malej časti ľudského rastového hormónu (hGH) [1]. Vedci ju vytvorili s cieľom zachovať schopnosť hGH spaľovať tuk a zároveň znížiť vedľajšie účinky súvisiace s rastom, ktoré má celý hormón. Na rozdiel od bežného hGH, ktorý môže ovplyvňovať mnohé časti tela, AOD9604 zvyšuje najmä odbúravanie uloženého tuku (lipolýzu) a pomáha zastaviť tvorbu nového tuku (lipogenézu) [2]. Zameraním sa len na túto časť hormónu výskumníci dúfali, že využijú výhody hGH na kontrolu hmotnosti bez jeho typických nevýhod.

Vedci sa začali zaujímať o tento konkrétny fragment hGH po tom, ako si všimli, že zohráva veľkú úlohu pri odbúravaní tukov. Urobili malé zmeny, napríklad vymenili jednu aminokyselinu za inú, aby zvýšili jeho schopnosť spaľovať tuk, a vytvorili tak látku, ktorá sa teraz nazýva AOD9604. Testovali ho na chudnutie a tiež skúmali, ako by mohol pomôcť chrániť zdravie kostí, najmä v prípadoch oslabenia kostí po menopauze [3 - 5]. Prvé štúdie na zvieratách ukázali, že AOD9604 môže mať niektoré z rovnakých výhod pri budovaní kostí ako plnohodnotný hGH, ale s menším počtom vedľajších účinkov. Keďže sa zdá, že AOD9604 sa zameriava na metabolizmus tukov bez toho, aby menil mnohé iné telesné procesy, naďalej priťahuje pozornosť ako možná liečba na kontrolu hmotnosti. Môže tiež pomôcť posilniť kosti, čo z neho robí atraktívnu možnosť pre pokračujúci výskum.

Chemická štruktúra AOD9604

AOD9604 je špeciálne navrhnutý peptid, ktorý podporuje metabolizmus tukov bez nežiaducich účinkov spojených s plnou dĺžkou hGH.

Kľúčové vlastnosti štruktúry AOD9604 zahŕňajú [6];

• Peptidová kostra: Tak ako všetky peptidy, aj AOD9604 pozostáva z reťazca aminokyselín spojených peptidovými (amidovými) väzbami. Toto lineárne usporiadanie tvorí základnú štruktúru, ktorá mu umožňuje špecifickým spôsobom interagovať s organizmom.
• Funkčné skupiny: Reťazec aminokyselín obsahuje skupiny ako hydroxyl (-OH), karboxyl (-COOH) a amín (-NH2). Tieto funkčné skupiny sú dôležité pre biologickú aktivitu peptidu. Pomáhajú AOD9604 viazať sa na príslušné bunky alebo receptory, čím ovplyvňujú odbúravanie tukov.

AOD 9604 na zdravie kostí a osteoporózu

AOD9604 bol pôvodne vyvinutý na pomoc pri chudnutí, pretože môže pomôcť rozložiť tuk. Vedci však skúmali aj to, či môže pomôcť udržať silné kosti, najmä v situáciách podobných postmenopauzálnej osteoporóze. Prvé štúdie ukazujú, že AOD9604 môže zlepšiť hustotu kostných minerálov (BMD), čo je kľúčový ukazovateľ toho, aké silné sú kosti, bez toho, aby spôsoboval mnohé vedľajšie účinky spojené s rastovým hormónom plnej dĺžky, ako sú zmeny hladín iných hormónov. Veľká časť týchto dôkazov pochádza z pokusov na potkanoch, ktorým boli odstránené vaječníky (štandardný spôsob zrkadlenia úbytku kostnej hmoty pozorovaného u žien po menopauze).

V štúdii Fawcetta z roku 2004 sa starším samiciam potkanov bez vaječníkov (tzv. OVX potkany) podával AOD9604 počas 12 týždňov [3]. Odstránením vaječníkov výskumníci zrkadlili spôsob, akým sa u žien po menopauze vyvíja osteoporóza v dôsledku zníženej hladiny estrogénu. Potkany vykazovali výrazne vyššiu BMD v stehenných kostiach a stavcoch v porovnaní s potkanmi, ktoré AOD9604 nedostávali. Väčšina zlepšení bola zaznamenaná v kostnej kôre (hustý vonkajší obal), ktorá sa stala pevnejšou a odolnejšou voči zlomeninám. Avšak v hubovitej vnútornej časti kosti (oblasť súdka) sa nevyskytli žiadne významné mechanické zmeny. Neočakávaným zistením bolo, že pri kombinácii AOD9604 s estrogénovou liečbou sa pozitívne účinky na BMD a pevnosť kostí zdali byť slabšie, čo naznačuje, že môže existovať interakcia medzi spôsobom účinku peptidu a prirodzenými účinkami estrogénu.

V ďalšej štúdii, ktorú vykonal Rowe v roku 2007, sa tiež použili potkany OVX na skúmanie vplyvu rôznych perorálnych dávok AOD9604 (0,25 mg/kg/deň a 0,5 mg/kg/deň) na zdravie kostí [4]. Liečba trvala 12 týždňov a výsledky opäť poukázali na významný ochranný účinok na kortikálnu kosť. Ukázalo sa, že obe dávky znižujú lámavosť kosti a udržiavajú pevnosť kosti v tejto vonkajšej vrstve, čo je nevyhnutné na prevenciu zlomenín. Zaujímavé je, že nižšia dávka 0,25 mg/kg/deň priniesla výraznejšie výhody pre trabekulárnu kosť - napríklad zníženie úbytku kostnej hmoty a zvýšenie tvorby kosti - ako vyššia dávka. Tieto zistenia zdôrazňujú, že viac peptidu nie je vždy lepšie; niekedy môžu mierne alebo nižšie dávky poskytnúť lepšie výsledky. Dôležité je, že skutočnosť, že AOD9604 sa v tejto štúdii podával perorálne a stále fungoval, zvyšuje jeho potenciálnu príťažlivosť, keďže mnohé súčasné terapie súvisiace s kosťami sa podávajú injekčne.

V štúdii Kamikovského, Renlunda a Grynpasa z roku 2009 podstúpili samice potkanov operáciu OVX s cieľom vyvolať stratu kostnej hmoty a potom boli ponechané bez liečby 12 týždňov, aby sa mohli vyvinúť stavy podobné osteoporóze [5]. Vedci potom rozdelili potkany do skupín, ktoré dostávali jednu z troch denných dávok AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg alebo 0,25 mg/kg) počas ďalších 12 týždňov. Tento prístup im umožnil zistiť, ako môžu jednotlivé dávky ovplyvniť kosti. Zdá sa, že vo všetkých skupinách dávok AOD9604 podporoval tvorbu novej kosti (anabolický účinok) a znižoval odbúravanie kosti (antiresorpčný účinok). Vedci zistili zlepšenie vo vonkajšej kortikálnej oblasti zvýšením hrúbky a pevnosti kosti, ako aj vo vnútornej súdkovitej oblasti, ktorá vykazovala zväčšenie objemu a lepšiu celkovú štruktúru. Mechanické testy kostí ďalej potvrdili vyššiu tuhosť, pevnosť a húževnatosť u potkanov liečených AOD9604, čo naznačuje výrazný účinok na kvalitu kostí. Stojí za zmienku, že tieto prínosy nekorelovali s veľkým nárastom hladiny IGF-1 (inzulínu podobný rastový faktor-1), čo je dôležité, pretože plnospektrálny rastový hormón môže zvýšiť hladinu IGF-1 a viesť k nežiaducim systémovým vedľajším účinkom.

Okrem toho v štúdii Kwona a Parka (2015) výskumníci skúmali, či AOD 9604 môže zlepšiť zdravie kĺbov aj na modeli osteoartrózy (OA) u králikov [7]. Pri injekčnom podávaní AOD 9604 do kĺbového priestoru (dodacie injekcie) sa pozorovalo výrazné zlepšenie integrity chrupavky, najmä v kombinácii s kyselinou hyalurónovou (HA). Tieto pozitívne zmeny boli potvrdené mikroskopickým (histopatologickým) aj vizuálnym (morfologickým) hodnotením kĺbového tkaniva. Králiky, ktoré dostávali AOD 9604, vykazovali kratší čas zotavenia a kratšie obdobia krívania v porovnaní s králikmi v kontrolnej skupine. Kombinácia AOD 9604 a HA sa ukázala ako ešte účinnejšia ako použitie samotného AOD 9604, čo naznačuje, že tieto dve látky spoločne priaznivo pôsobia na ochranu a obnovu kĺbového tkaniva. Keďže na podanie injekcií priamo do poškodených oblastí sa použilo ultrazvukové navádzanie, táto štúdia poukázala aj na potenciálny nechirurgický prístup k liečbe osteoartrózy.

Je zaujímavé, že hoci sa AOD 9604 tradične skúmal na metabolizmus tukov, výsledky všetkých uvedených štúdií poukazujú na potenciálny prínos pre zdravie kostí a osteoporózu. Po prvé, AOD9604 dôsledne pomáha chrániť a posilňovať hustú vonkajšiu vrstvu (kortikálnu kosť), ktorá zohráva významnú úlohu pri prevencii zlomenín. Po druhé, jeho účinok na vnútornú, hubovitú trabekulárnu kosť sa môže líšiť, ale v niektorých prípadoch sa zdá, že mierne alebo nižšie dávky majú výraznejší prínos ako vyššie dávky. Po tretie, AOD9604 sa môže užívať perorálne a stále poskytovať ochranný účinok, čo je zaujímavá možnosť pre pohodlnejšiu liečbu. Po štvrté, môže existovať komplexná interakcia s estrogénom; v jednom experimente sa ukázalo, že kombinácia AOD9604 s estrogénom znižuje prínos peptidu pre budovanie kostí. Zlepšenie funkcie kĺbov spolu so znížením zápalu a lepšou ochranou chrupavky naznačuje, že AOD 9604 môže mať širšie uplatnenie pri liečbe OA a možno aj iných ochorení súvisiacich s kĺbmi. Ak ďalšie štúdie na ľuďoch potvrdia tieto zistenia, AOD 9604, najmä v kombinácii s kyselinou hyalurónovou, by sa mohol stať dôležitým nástrojom pre tých, ktorí hľadajú nechirurgické alternatívy liečby ochorení kostí, ako je osteoartróza, osteoporóza atď.

AOD 9604 na zdravie pečene a metabolizmus tukov

Dehbashi a jeho kolegovia (2021) skúmali potenciálne účinky AOD 9604 na zdravie pečene a metabolizmus tukov u myší [8, 9]. Zahrnuli zvieratá kŕmené diétou s vysokým obsahom tuku, ktorá odráža nealkoholovú tukovú chorobu pečene (NAFLD), a hodnotili, či by AOD 9604 mohol poskytnúť výhody bez nevýhod rastového hormónu (GH) v plnej dĺžke.

V jednej štúdii boli myši rozdelené do štyroch skupín. Jedna skupina slúžila ako kontrolná skupina, ktorá nedostávala žiadne cvičenie ani špeciálnu liečbu [8]. Druhá skupina vykonávala len vytrvalostné cvičenie, zatiaľ čo tretia skupina kombinovala vytrvalostné cvičenie s AOD 9604. Štvrtá skupina dostávala injekcie GH v plnej dĺžke (somatropín). Po ôsmich týždňoch zistili, že myši, ktoré dostávali AOD 9604, stratili telesný tuk bez inzulínovej rezistencie, čo sa často stáva pri GH. Mali tiež zdravšie hladiny pečeňových enzýmov (ALT), čo naznačuje menšie poškodenie pečene. Ďalším pozoruhodným zistením bolo, že AOD 9604 nezvyšoval hladiny cytokeratínu-18 (CK18), markera poškodenia pečeňových buniek, zatiaľ čo liečba GH bola spojená s vyššími hladinami CK18. Dospeli k záveru, že pridanie vytrvalostného tréningu k AOD 9604 zrejme prinieslo ešte lepšie výsledky.

Ďalšia štúdia sa zamerala na samotný vytrvalostný tréning a AOD 9604, pričom vynechala skupinu s GH [9]. Myši opäť dodržiavali diétu s vysokým obsahom tukov a boli rozdelené do štyroch skupín: kontrolná skupina, skupina len s cvičením, skupina s cvičením a AOD 9604 a skupina len s AOD 9604 (bez cvičenia). Po ôsmich týždňoch sa u všetkých skupín, ktoré dostávali nejakú formu liečby, prejavilo zlepšenie funkcie pečene, čo sa prejavilo znížením hladiny ALT. Samotné cvičenie však malo najvýznamnejší účinok na zníženie CK18, čo naznačuje, že hrá hlavnú úlohu pri prevencii poškodenia pečeňových buniek. Samotný AOD 9604 výrazne neznížil CK18, ale čo je dôležité, ani ho nezvýšil. Zistilo sa, že kombinácia AOD 9604 s vytrvalostným tréningom zlepšuje citlivosť na inzulín a pomáha odbúravať tuk bez toho, aby viedla k inzulínovej rezistencii.

Tieto zistenia naznačujú, že AOD 9604 znižuje hladinu ALT u myší, čo je dôležitý znak zníženia stresu pečene, a nezvyšuje CK18, čo naznačuje minimálne poškodenie pečeňových buniek. Na rozdiel od rastového hormónu plnej dĺžky AOD 9604 podporuje odbúravanie tukov (lipolýzu) bez toho, aby vyvolával inzulínovú rezistenciu, čím je potenciálne bezpečnejší pre osoby s rizikom cukrovky. Stojí za zmienku, že kombinácia AOD 9604 s pravidelným cvičením priniesla najvýraznejšie výhody. Keďže AOD 9604 nezvyšuje hladinu cukru v krvi ani nespôsobuje závažné vedľajšie účinky, vykazuje potenciál ako liečba obezity a prevencia závažného poškodenia pečene. Hoci sú potrebné ďalšie štúdie na ľuďoch, tieto predbežné výsledky ponúkajú povzbudivé vyhliadky pre tých, ktorí čelia metabolickým problémom a počiatočným štádiám nealkoholovej tukovej choroby pečene (NAFLD).

AOD 9604 na obezitu a chudnutie

Štúdie na zvieratách a ľuďoch preukázali potenciálny prínos peptidu AOD9604 pri chudnutí, zlepšení metabolického zdravia a bezpečnejšom dlhodobom užívaní. Štúdie na myšiach a ľuďoch naznačujú, že môže bezpečne pomôcť ľuďom schudnúť, znížiť hladinu cholesterolu a zlepšiť ich metabolický profil. V predklinickej štúdii Heffernan et al (2001) skúmali, ako AOD 9604 ovplyvňuje obézne myši počas 14-dňovej liečby [10]. Zistili, že AOD 9604 významne znížil telesnú hmotnosť a množstvo telesného tuku, a to najmä zvýšením aktivity β3-adrenergných receptorov (β3-AR), ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri spaľovaní uloženého tuku. Stojí za zmienku, že u myší, ktorým chýbal β3-AR, AOD 9604 nevyvolal významný dlhodobý úbytok hmotnosti, čo dokazuje, aký dôležitý je tento receptor pre jeho účinok na spaľovanie tukov. Avšak aj u týchto knockoutovaných myší AOD 9604 stále podporoval určitú úroveň oxidácie tukov v krátkodobých testoch, čo naznačuje, že môže pôsobiť prostredníctvom ďalších ciest. Rovnako dôležité je, že AOD 9604 nezvyšoval hladiny inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1) ani nezasahoval do metabolizmu glukózy, takže sa zdá byť bezpečnejší ako GH v plnej dĺžke.

Ďalšie mechanistické správy pochádzajú od Libinakiho et al (2000), ktorí použili proteomiku (podrobné štúdium zmien proteínov), aby zistili, ako AOD 9604 funguje na bunkovej úrovni [2]. Ich štúdia ukázala, že AOD 9604 mení expresiu proteínov spôsobom, ktorý podporuje metabolizmus tukov a spotrebu energie bez toho, aby zasahoval do IGF-1 alebo kontroly hladiny cukru v krvi. Tento cielený účinok na tukové bunky vysvetľuje, prečo AOD 9604 pomáha znižovať telesnú hmotnosť a telesný tuk bez toho, aby spôsoboval vedľajšie účinky budovania svalov alebo inzulínovej rezistencie, ktoré sa niekedy vyskytujú pri GH plnej dĺžky.

AOD-9604 vzbudil značnú pozornosť, čiastočne vďaka rozsiahlej počiatočnej klinickej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 300 obéznych dospelých [11-14]. V tejto 12-týždňovej štúdii, ktorú opísali Herd et al (2005) a o ktorej bližšie pojednali Bray a Ryan (2007), boli účastníci náhodne rozdelení na užívanie jednej z niekoľkých denných perorálnych dávok AOD-9604 (od 1 mg do 30 mg) alebo placeba [12, 13]. Skupina užívajúca 1 mg denne schudla v priemere približne 2,6 kg, čo je výrazne viac ako 0,8 kg, ktoré schudla skupina užívajúca placebo. Úbytok hmotnosti sa udržal počas celej štúdie, čo naznačuje, že AOD-9604 môže fungovať, pokiaľ sa používa. Ešte sľubnejšie bolo, že u väčšiny ľudí sa nevyskytli žiadne závažné vedľajšie účinky a neboli zaznamenané žiadne alarmujúce zmeny IGF-1 alebo inzulínovej rezistencie. Účastníci zaznamenali aj zlepšenie hladiny cholesterolu a tolerancie glukózy a nehlásili závažné vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, vysoký krvný tlak alebo búšenie srdca. Napriek tomuto povzbudivému začiatku následná 24-týždňová štúdia zahŕňajúca 536 účastníkov nepreukázala rovnakú úroveň prínosu, čo viedlo k ukončeniu vývoja AOD-9604 okolo roku 2007 (Misra, 2013) [14]. Výskumníci špekulovali, že tieto horšie výsledky mohli ovplyvniť faktory ako dávka, dizajn štúdie alebo charakteristiky účastníkov. Napriek tomu prvé údaje ukázali, že AOD-9604 má celkovo dobrý bezpečnostný profil a môže pomôcť spaľovať tuk bez toho, aby spôsoboval hormonálnu nerovnováhu typickú pre GH plnej dĺžky.

Okrem toho viaceré laboratórne štúdie pomohli objasniť, ako AOD-9604 funguje. Heffernan et al (2001) porovnávali účinky štandardného hGH s AOD-9604 u obéznych myší a zistili, že obe terapie znížili prírastok hmotnosti a zvýšili oxidáciu tukov [15]. Na rozdiel od hGH však AOD-9604 nezvyšoval hladinu cukru v krvi ani nezasahoval do tvorby inzulínu. Testy na bunkových kultúrach ďalej ukázali, že AOD-9604 sa neviaže na rovnaké receptory ako GH v plnej dĺžke, čo znamená, že sa vyhýba mnohým účinkom spojeným so zvýšeným GH. To pomáha vysvetliť, prečo AOD-9604 môže indukovať spaľovanie tukov bez toho, aby podporoval proliferáciu buniek alebo spôsoboval typické vedľajšie účinky GH. V inej štúdii Ng et al (2000) podávali perorálne dávky AOD-9604 obéznym potkanom Zucker počas 19 dní [16]. Tieto zvieratá nielenže pribrali výrazne menej na hmotnosti ako neliečené potkany, ale zachovali si aj normálnu citlivosť na inzulín. To je v protiklade so štandardnou liečbou GH, ktorá môže niekedy znížiť schopnosť organizmu kontrolovať hladinu cukru v krvi. Tým, že tieto výsledky potvrdili, že AOD-9604 sa môže užívať perorálne a stále znižovať telesnú hmotnosť bez poškodenia metabolického zdravia, posilnili argumenty pre ďalšie štúdie na ľuďoch.

Tieto zistenia založené na štúdiách na zvieratách a ľuďoch naznačujú, že peptid AOD9604 vykazuje nižší prírastok hmotnosti, lepšie využitie energie a priamy účinok na spaľovanie tukov. Prvé klinické štúdie s AOD-9604 ukázali mierny, ale povzbudivý úbytok hmotnosti u ľudí. AOD9604 navyše poskytuje bezpečnosť, pretože nezvyšuje hladinu IGF-1, nespôsobuje inzulínovú rezistenciu ani nevedie k vážnym problémom, ako je vysoký krvný tlak alebo zrýchlená srdcová frekvencia. Zatiaľ čo niektoré štúdie na ľuďoch boli pozitívne, v iných sa nedosiahla požadovaná úroveň úbytku hmotnosti, čo poukazuje na potrebu zlepšenia dávkovania a návrhu štúdie. Na potvrdenie týchto zistení je potrebný ďalší výskum počas dlhšieho obdobia a na väčších, rôznorodejších skupinách ľudí

Bezpečnosť a znášanlivosť peptidu AOD9604

Bezpečnosť a znášanlivosť AOD9604 sa hodnotila v mnohých klinických štúdiách na ľuďoch a laboratórnych (predklinických) štúdiách. Výsledky konzistentne ukazujú, že nezvyšuje hladinu inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1), nenarušuje kontrolu glukózy a nevyvoláva škodlivú imunitnú reakciu, čo je kľúčová obava, ktorá často vzniká pri štandardných terapiách hGH.

V šiestich randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách Stier et al (2013) zistili, že AOD 9604 nemá žiadny negatívny vplyv na typické bezpečnostné ukazovatele, ktoré sa zvyčajne spájajú s hGH [17]. Najmä u žiadneho z účastníkov sa nevyskytli zvýšené hladiny IGF-1, ktoré môžu byť varovným signálom abnormálneho rastu alebo problémov podobných akromegálii. AOD 9604 tiež neznížil citlivosť na inzulín ani nezvýšil hladinu glukózy v krvi, na rozdiel od GH plnej dĺžky, ktorý môže zvýšiť hladinu cukru v krvi a podporiť inzulínovú rezistenciu. Ďalším povzbudivým výsledkom bola absencia akýchkoľvek imunologických reakcií: proti AOD 9604 sa u nikoho nevytvorili protilátky, čo naznačuje, že telo tento peptid vo všeobecnosti toleruje bez toho, aby ho vnímalo ako hrozbu. Počas týchto štúdií sa nevyskytli žiadne závažné vedľajšie účinky a celkové údaje o bezpečnosti boli veľmi podobné ako v prípade placebových skupín. Tieto zistenia naznačujú, že AOD 9604 by potenciálne mohol poskytnúť niektoré z výhod GH pri odbúravaní tuku bez typických nevýhod terapií na báze GH.

Okrem štúdií na ľuďoch výskumníci vykonali rozsiahle laboratórne testy lieku AOD 9604 s cieľom určiť jeho bezpečnosť pri dlhodobom alebo opakovanom používaní na zvieratách. Moré a Kenley (2014) zhrnuli rôzne testy genotoxicity (poškodenia DNA) a toxicity vrátane Amesovho testu, testov chromozómových aberácií a testov kostného mikrojadra [18]. AOD 9604 konzistentne nevykazoval žiadne dôkazy o genetickej toxicite alebo poškodení orgánov, a to ani pri použití vyšších dávok alebo pri dlhodobom používaní u potkanov a opíc rodu cynomolgus.

Farmakokinetické štúdie na ošípaných a potkanoch navyše ukázali, že AOD 9604 sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje a účinne rozkladá, čím sa znižuje pravdepodobnosť škodlivého hromadenia v tele. Testy chronického dávkovania na zvieratách trvajúce až deväť mesiacov tiež nepreukázali žiadnu toxicitu. Tieto výsledky poukazujú na potenciálnu bezpečnosť AOD 9604, keďže nespôsoboval závažné vedľajšie účinky, účastníci kvôli peptidu neodpadli a nezistili sa žiadne protilátky proti AOD 9604 a nepoškodil DNA ani nespôsobil škodlivé zmeny v hlavných orgánoch, a to ani pri dlhodobom užívaní.

Ľudský rastový hormón (hGH) Fragmenty 176-191

Ľudský rastový hormón je prirodzený hormón obsahujúci 191 aminokyselín, ktorý sa produkuje v hypofýze [19]. Podporuje rast, metabolizmus a spôsob, akým telo využíva energiu. V rámci celého hormónu sa však skúmala jedna menšia časť nazývaná Fragment 176-191, a to pre jej osobitnú schopnosť odbúravať tuk bez toho, aby spôsobovala mnohé typické vedľajšie účinky hormónu. Robí to tak, že zvyšuje využitie energie a zabraňuje niektorým problémom súvisiacim s rastom, ktoré sa spájajú s plným hormónom.

Metabolické výhody fragmentu hGH 176-191

Fragment hGH 176-191 môže pomôcť telu účinnejšie spaľovať uložený tuk, čo môže podporiť chudnutie alebo zdravšie zloženie tela [19]. Na rozdiel od celého rastového hormónu (ktorý môže zvýšiť hladinu IGF-1 a prípadne urýchliť nežiaduci rast buniek) sa tento fragment zameriava najmä na metabolizmus tukov. To znamená, že nemusí mať také široké hormonálne účinky ako celý hormón.

Potenciál fragmentu hGH 176-191 v terapii rakoviny

Nedávne štúdie odhalili potenciál hGH Fragment 176-191 pri liečbe rakoviny, najmä v kombinácii s chemoterapeutickým liekom doxorubicínom [19]. Vedci sa pokúsili naložiť doxorubicín aj hGH Fragment 176-191 na malé častice vyrobené z chitosanu. V laboratórnych testoch na bunkách rakoviny prsníka (MCF-7) táto kombinácia fungovala lepšie pri zabíjaní rakovinových buniek ako samotný doxorubicín. Zdá sa, že fragment pomáha doxorubicínu silnejšie priľnúť k rakovinovým cieľom, čo môže viesť k cielenejšiemu útoku na nádory a menšiemu účinku na zdravé bunky. Ukázalo sa, že systém podávania chitosanových nanočastíc je stabilný, čo naznačuje, že tento prístup by sa mohol vyvinúť pre reálnu liečbu, ak ďalšie štúdie potvrdia jeho bezpečnosť a účinnosť.

Dávkovanie AOD9604

AOD9604 sa najčastejšie používa na odbúravanie tuku a zvyčajne sa podáva pod kožu (subkutánne). Odporúčané množstvo závisí od faktorov, ako sú osobné ciele, predchádzajúce skúsenosti s podobnými peptidmi a od toho, ako dobre jedinec produkt znáša.

Podľa bežných odporúčaní by začiatočníci mali začať s 200 mcg na injekciu, ktoré sa užívajú dvakrát denne, zvyčajne raz ráno pred raňajkami a raz pred tréningom [20-22]. Stredne pokročilí užívatelia často prechádzajú na 250 mcg na injekciu dvakrát denne, zatiaľ čo pokročilí užívatelia niekedy až na 300 mcg. Celková denná dávka by vo všeobecnosti nemala prekročiť 1 000 mcg a pri použití väčšieho množstva sa rozdelí do viacerých injekcií (napr. 2-4 dávky po 250-500 mcg) [2]. Na dosiahnutie najlepších výsledkov pri spaľovaní tukov si ho mnohí ľudia aplikujú približne 30 - 60 minút pred kardio tréningom, na lačný žalúdok, a snažia sa vyhnúť konzumácii tukov alebo sacharidov bezprostredne po ňom. Väčšina cyklov trvá približne 4-8 týždňov, hoci niektoré sa predlžujú až na 12 týždňov [20-22].

Pokiaľ ide o manipuláciu, fragment HGH 176-191 sa musí zmiešať (rekonštituovať) s bakteriostatickou vodou na injekciu a potom sa musí uchovávať v chladničke (pri teplote približne 2-6 °C). Ako peptid, ktorý sa primárne zameriava na odbúravanie tukov, nespôsobuje vyššie hladiny IGF-1 ani účinky na budovanie svalov, ktoré sa spájajú s HGH v plnej dĺžke, čo z neho robí populárnu možnosť pre tých, ktorí sa snažia znížiť množstvo telesného tuku počas fáz "rezania".

Vyhlásenie WADA o AOD-9604 a jeho zakázanom statuse

Svetová antidopingová agentúra (WADA) objasnila, že AOD-9604 je stále v predklinickom a klinickom vývoji a nebol schválený na lekárske použitie žiadnym zdravotníckym orgánom [23]. Keďže nie je oficiálne uznaný ako terapeutický liek, AOD-9604 sa považuje za zakázanú látku na zozname zakázaných látok agentúry WADA z roku 2013. Konkrétne patrí do kategórie S0, ktorá zahŕňa všetky látky, ktoré neboli schválené na humánne použitie, ako sú lieky, ktoré sú ešte vo vývoji, experimentálne "dizajnérske" lieky alebo lieky určené výlučne pre zvieratá [23].

WADA varuje športovcov, aby nepoužívali žiadne produkty obsahujúce AOD-9604, pretože môžu porušovať antidopingové predpisy. Agentúra odporúča, aby sa pred užívaním akéhokoľvek lieku alebo doplnku, ktorý môže obsahovať tento peptid, informovali u národných antidopingových organizácií alebo športových federácií.

Schválenie lieku AOD9604 úradom FDA

AOD-9604 nebol oficiálne schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na chudnutie alebo iné lekárske účely. Napriek tomu, že je dostupný v niektorých online alebo voľnopredajných doplnkoch, tieto produkty nie sú schválené FDA a nemusia spĺňať štandardné požiadavky na bezpečnosť alebo kvalitu. V dôsledku toho môže byť pre spotrebiteľov ťažké potvrdiť pravosť a čistotu AOD-9604 pri nákupe z neregulovaných zdrojov.

Keďže AOD-9604 je stále vo fáze výskumu a testovania, neprešiel komplexnými klinickými skúškami, ktoré sú potrebné na schválenie FDA. To znamená, že neexistuje žiadne oficiálne vládne hodnotenie, ktoré by potvrdilo jeho účinnosť a bezpečnosť u ľudí, vrátane dlhodobých účinkov na kontrolu hmotnosti alebo celkové zdravie.

Vedľajšie účinky AOD-9604

Na základe štúdií na zvieratách a ľuďoch sa AOD-9604 dobre znáša, ale u niektorých ľudí sa môžu vyskytnúť menšie vedľajšie účinky [17, 18]. Medzi často hlásené problémy patrí začervenanie alebo podráždenie v mieste vpichu, bolesti hlavy, nevoľnosť a občasné nadúvanie. Menej často môžu užívatelia zaznamenať zmeny chuti do jedla alebo mierne zmeny nálady. Keďže telo každého človeka reaguje inak, je dôležité sledovať všetky vedľajšie účinky.

 

Kalkulačka dávkovania AOD-9604

Neexistuje všeobecne uznávaná online/offline kalkulačka na určenie presnej dávky AOD-9604. Vhodnú dávku ovplyvňujú faktory, ako je telesná hmotnosť, celkový zdravotný stav a lekárske odporúčania. Mnohí ľudia začínajú s dennými dávkami v rozmedzí 200-300 mcg, ktoré sa však môžu značne líšiť. Na zaistenie bezpečnosti a účinnosti je najlepším postupom prediskutovať možnosti dávkovania s lekárom, ktorý má znalosti o peptidovej liečbe.

Ovplyvní AOD-9604 krvné testy?

Na rozdiel od ľudského rastového hormónu plnej dĺžky AOD-9604 vo všeobecnosti nespôsobuje výrazné zvýšenie hladiny IGF-1, čo znamená, že nemusí mať významný vplyv na typické krvné testy, ako je cholesterol alebo pečeňové enzýmy. Napriek tomu je telo každého človeka jedinečné a niektoré základné ochorenia alebo súbežná liečba môžu zmeniť reakciu systému.

Ako používať AOD-9604?

AOD-9604 sa zvyčajne podáva tesne pod kožu (subkutánne), zvyčajne do oblasti brucha. Mnohí ľudia si ho podávajú raz alebo dvakrát denne nalačno, aby sa optimalizoval jeho účinok. Typický "cyklus" môže trvať štyri až 12 týždňov, ale ideálne trvanie sa môže líšiť v závislosti od individuálnych zdravotných cieľov a potrieb. Keďže technika podávania injekcie a dávkovanie sú dôležité z hľadiska bezpečnosti aj účinnosti, najlepšie je poradiť sa s kvalifikovaným lekárom, ktorý vám môže poskytnúť individuálne poradenstvo o správnom používaní AOD-9604 a vyhnúť sa možným komplikáciám.

Porovnanie AOD-9604 a tiotromboplatiny pri kontrole hmotnosti

Ľudia často diskutujú o AOD-9604 a tiotiazepatide spoločne, pretože oba pomáhajú pri chudnutí a metabolickom zdraví, ale pôsobia veľmi odlišným spôsobom [24, 25]. AOD-9604 je fragment ľudského rastového hormónu, ktorý je navrhnutý tak, aby sa zameral na telesný tuk stimuláciou jeho odbúravania, pričom sa vyhýba veľkému zvýšeniu IGF-1 alebo priamemu vplyvu na rast. Všeobecne sa predpokladá, že pomáha znižovať množstvo uloženého tuku a obmedzovať hromadenie nového tuku, a užívatelia zvyčajne uvádzajú minimálne účinky na hladinu cukru v krvi. AOD-9604 nie je v súčasnosti schválený FDA na akékoľvek lekárske použitie, takže sa často nachádza vo výskumných zariadeniach alebo wellness klinikách. Podáva sa subkutánnou injekciou, zvyčajne v menších denných dávkach, a niektorí ľudia zaznamenávajú mierne vedľajšie účinky, ako je podráždenie v mieste vpichu alebo občasné bolesti hlavy.

Na druhej strane tirzepatid je liek schválený FDA (predáva sa pod názvom Mounjaro) na liečbu cukrovky typu 2. Je to duálny agonista receptorov GIP a GLP-1, čo znamená, že pomáha telu produkovať viac inzulínu kontrolovaným spôsobom, zlepšuje reakciu buniek na inzulín a môže znížiť chuť do jedla tým, že spomaľuje trávenie. U mnohých ľudí užívajúcich tirzepatid dochádza k výraznému úbytku hmotnosti a lepšej kontrole hladiny cukru v krvi. Keďže je určený na týždenné injekcie, jeho dávkovací režim je menej častý ako pri AOD-9604. Medzi možné vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, hnačka a riziko nízkej hladiny cukru v krvi, ak sa používa spolu s inými liekmi znižujúcimi hladinu glukózy.

Napriek ich rozdielom môžu mať niektorí ľudia záujem o kombináciu AOD-9604 a tiotrombopeptidu v nádeji na spojenie ich rôznych výhod: AOD-9604 sa zameriava na metabolizmus tukov a tiotrombopeptid má schopnosť obmedziť chuť do jedla a zlepšiť citlivosť na inzulín. Neexistujú však žiadne rozsiahle klinické skúšky týchto dvoch látok používaných spoločne. To znamená, že vedci zatiaľ nevedia, či je táto kombinácia skutočne bezpečná alebo účinnejšia ako používanie každej z nich samostatne. Ak uvažujete o vyskúšaní oboch liekov, je dôležité, aby ste sa podrobne poradili so svojím lekárom a zvážili možné prínosy oproti potenciálnym vedľajším účinkom (ako sú zvýšené žalúdočno-črevné ťažkosti alebo nepredvídateľné metabolické zmeny).

Peptid AOD-9604 vs Tesamorelín

AOD-9604 je fragment ľudského rastového hormónu (hGH), ktorý pôsobí najmä na metabolizmus tukov bez výrazného zvýšenia hladiny IGF-1. Často sa uvádza ako potenciálna pomoc pri chudnutí alebo redukcii tuku, ale neexistuje žiadne schválenie FDA pre žiadny špecifický stav. Naproti tomu tesamorelín je analógom hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH) [26 - 28]. Tým, že podnecuje hypofýzu k produkcii väčšieho množstva prirodzeného rastového hormónu, môže zvýšiť hladinu IGF-1 a pomôcť znížiť viscerálny tuk. Tesamorelín je schválený FDA pod obchodným názvom EGRIFTA predovšetkým na zvládnutie nežiaduceho brušného tuku u pacientov s HIV, ktorí majú lipodystrofiu.

Keďže tesamorelín zvyšuje IGF-1, môže byť spojený s vyšším rizikom vedľajších účinkov súvisiacich s rastovým hormónom, ako sú kĺbové ťažkosti, opuchy alebo zmeny hladiny cukru v krvi. Na druhej strane AOD-9604 zvyčajne spôsobuje menej problémov súvisiacich s hormónmi, ale nemá také široké použitie schválené FDA ako tesamorelín pri HIV lipodystrofii. Na všeobecnú reguláciu telesnej hmotnosti alebo dosiahnutie cieľov v oblasti telesného zloženia sa tesamorelín niekedy používa "off-label", ale ľudia by si mali byť vedomí možných vedľajších účinkov a mali by vyhľadať príslušné lekárske poradenstvo. Každý, kto zvažuje použitie týchto peptidov, by sa mal poradiť s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom, aby prediskutoval bezpečnosť, dávkovanie a to, či sú tieto terapie kompatibilné s jeho špecifickými zdravotnými potrebami.

Je AOD-9604 zakázaný?

AOD-9604 nie je schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na žiadne lekárske účely a vo väčšine iných regiónov nie je povolený na terapeutické použitie. Hoci sa dá na niektorých miestach legálne kúpiť ako "výskumný peptid", jeho právny status sa v jednotlivých krajinách líši. Podľa športových predpisov Svetová antidopingová agentúra (WADA) zakázala používanie AOD-9604 (zaradila ho do skupiny s inými fragmentmi rastového hormónu). Športovci, ktorí majú pozitívny test, môžu byť potrestaní alebo vylúčení zo súťaže.

Keďže tento peptid nemá formálny schvaľovací proces, výrobky označené ako AOD-9604 nemusia vždy spĺňať štandardné požiadavky na bezpečnosť alebo kvalitu, najmä tie, ktoré sa predávajú online. Je rozumné skontrolovať miestne predpisy, porozumieť antidopingovým pravidlám vašej športovej organizácie a vyhľadať odborné lekárske poradenstvo týkajúce sa AOD-9604, aby ste zaistili dodržiavanie predpisov a bezpečnosť.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok bol napísaný na vzdelávacie účely a jeho cieľom je zvýšiť povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že článok sa týka látky všeobecne - nie je to opis konkrétneho výrobku (chemického činidla). Nenavrhujeme používanie chemických činidiel na ľuďoch - to je zákonom zakázané, aby sa výrobok mohol používať na liečbu, musí byť registrovaný ako liek. Informácie obsiahnuté v texte sú založené na dostupnom vedeckom výskume a nie sú určené ako lekárske rady alebo na podporu samoliečby. Čitateľ by mal všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultovať s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. Stier, H., Vos, E. a Kenley, D., 2013. Bezpečnosť a znášanlivosť hexadekapeptidu AOD9604 u ľudí. Časopis Endokrinológia a metabolizmus, 3(1-2), s. 7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Využitie proteomiky na pochopenie účinku zlúčeniny proti obezite AOD9604 pri liečbe obezity. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Účinky peptidu odvodeného od rastového hormónu (AOD9604) na skelet v modeli postmenopauzálnej osteoporózy u starších potkanov. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Môže peptid odvodený od rastového hormónu (AOD9604) zabrániť strate a krehkosti kostí na modeli osteoporózy u potkanov? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Má peptid odvodený od rastového hormónu AOD9604 anabolický účinok na kosti? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. a Park, G.Y., 2015. Účinok intraartikulárnej injekcie AOD9604 s kyselinou hyalurónovou alebo bez nej na modeli osteoartrózy králikov. Annals of Clinical & Laboratory Science, 45(4), s. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. a Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Účinky osemtýždňového vytrvalostného tréningu, injekcie somatropínu a jeho lipolytického fragmentu (AOD9604) na cytokeratín-18 a pečeňové enzýmy myší s poškodením pečene spôsobeným stravou s vysokým obsahom tuku. Interná medicína dnes, 27(4), s. 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. a Ng, F.M., 2001. Účinky ľudského GH a jeho lipolytického fragmentu (AOD9604) na metabolizmus lipidov po chronickej liečbe u obéznych myší a myší s vyradenýmβ 3-AR. Endokrinológia, 142(12), s. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. a Belyea, C., 2005. Účinok AOD9604 na zníženie hmotnosti u obéznych dospelých: výsledky randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, multicentrickej štúdie. Výskum obezity, 13(3), s. A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. a Ryan, D.H., 2007. farmakologická liečba pacientov s nadváhou. Gastroenterológia, 132(6), s. 2239-2252. https://www.
14. Misra M. Farmakoterapia obezity: súčasné perspektívy a budúce smery. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Zvýšená oxidácia tukov a úbytok hmotnosti u obéznych myší vyvolaný chronickou liečbou ľudským rastovým hormónom alebo modifikovaným C-terminálnym fragmentom. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. a Gianello, R., 2000. Metabolické štúdie syntetickej lipolytickej domény (AOD9604) ľudského rastového hormónu. Hormonálny výskum, 53(6), s. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. a Kenley, D., 2013. Bezpečnosť a znášanlivosť hexadekapeptidu AOD9604 u ľudí. Časopis Endokrinológia a metabolizmus, 3(1-2), s. 7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Bezpečnosť a metabolizmus AOD9604, novej nutraceutickej zložky na zlepšenie metabolického zdravia. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/