AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) och FRAG HGH 176-191

Hemsida


Butik


Kontakt

Beskrivning av de potentiella effekterna av AOD 9604 baserat på litteraturen. (Detta är inte en produktbeskrivning, friskrivningsklausul längst ner på sidan)

AOD9604 är en laboratorieframställd förening som härrör från en liten del av humant tillväxthormon (hGH) [1]. Forskare skapade det för att bevara hGH: s förmåga att bränna fett, samtidigt som de tillväxtrelaterade biverkningarna av det fullständiga hormonet minskas. Till skillnad från vanligt hGH, som kan påverka många delar av kroppen, ökar AOD9604 främst nedbrytningen av lagrat fett (lipolys) och hjälper till att förhindra att nytt fett bildas (lipogenes) [2]. Genom att bara fokusera på denna del av hormonet hoppades forskarna kunna utnyttja de viktkontrollerande fördelarna med hGH utan dess vanliga nackdelar.

Forskare blev intresserade av detta speciella fragment av hGH efter att ha märkt att det spelade en stor roll vid nedbrytning av fett. De gjorde små förändringar, till exempel genom att byta ut en aminosyra mot en annan, för att öka dess fettförbränningskraft och skapade det som nu kallas AOD9604. De testade det för viktminskning och undersökte också hur det kunde bidra till att skydda benhälsan, särskilt vid benskörhet efter klimakteriet [3-5]. Tidiga djurstudier har visat att AOD9604 kan erbjuda några av samma benbyggande fördelar som full hGH, men med färre biverkningar. Eftersom AOD9604 verkar rikta in sig på fettmetabolismen utan att förändra många andra kroppsprocesser fortsätter det att uppmärksammas som en möjlig behandling för viktkontroll. Det kan också bidra till att stärka benen, vilket gör det till ett attraktivt alternativ för pågående forskning.

Kemisk struktur för AOD9604

AOD9604 är en specialdesignad peptid som stöder fettmetabolismen utan de negativa effekter som förknippas med fullängds-hGH.

De viktigaste egenskaperna hos AOD9604-strukturen är [6];

• Peptidens ryggrad: Liksom alla peptider består AOD9604 av en kedja av aminosyror som är sammanlänkade med peptidbindningar (amidbindningar). Detta linjära arrangemang bildar en kärnstruktur som gör det möjligt för den att interagera med kroppen på specifika sätt.
• Funktionella grupper: Aminosyrakedjan innehåller grupper som hydroxyl (-OH), karboxyl (-COOH) och amin (-NH2). Dessa funktionella grupper är viktiga för peptidens biologiska aktivitet. De hjälper AOD9604 att binda till relevanta celler eller receptorer, vilket påverkar fettnedbrytningen.

AOD 9604 för benhälsa och osteoporos

AOD9604 utvecklades ursprungligen för att hjälpa till med viktminskning, eftersom det kan hjälpa till att bryta ner fett. Forskare har emellertid också undersökt om det kan bidra till att bibehålla starka ben, särskilt i situationer som liknar postmenopausal osteoporos. Tidiga studier visar att AOD9604 kan förbättra benmineraltätheten (BMD), ett viktigt mått på hur starka benen är, utan att orsaka många av de biverkningar som förknippas med fullvärdigt tillväxthormon, t.ex. förändringar i nivåerna av andra hormoner. Många av dessa bevis kommer från experiment på råttor som fått sina äggstockar bortopererade (ett vanligt sätt att spegla den benförlust som ses hos kvinnor efter klimakteriet).

I en studie av Fawcett från 2004 fick äldre honråttor utan äggstockar (så kallade OVX-råttor) AOD9604 under 12 veckor [3]. Genom att ta bort äggstockarna speglade forskarna det sätt på vilket postmenopausal osteoporos utvecklas hos kvinnor på grund av minskade östrogennivåer. Råttorna uppvisade signifikant högre BMD i lårben och ryggkotor jämfört med råttor som inte fick AOD9604. De flesta förbättringarna noterades i benbarken (det täta yttre skalet), som blev starkare och mer motståndskraftigt mot frakturer. Den svampiga inre delen av benet (barrelregionen) uppvisade dock inga betydande mekaniska förändringar. Ett oväntat resultat var att när AOD9604 kombinerades med östrogenbehandling verkade de positiva effekterna på BMD och benstyrka vara svagare, vilket tyder på att det kan finnas ett samspel mellan peptidens verkningsmekanism och östrogenets naturliga effekter.

I en annan studie, som genomfördes av Rowe 2007, användes också OVX-råttor för att undersöka hur olika orala doser av AOD9604 (0,25 mg/kg/dag och 0,5 mg/kg/dag) påverkar benhälsan [4]. Behandlingen pågick i 12 veckor och resultaten visade återigen på en signifikant skyddande effekt på kortikalt ben. Båda doserna verkade minska benskörheten och bibehålla benstyrkan i detta yttre lager, vilket är viktigt för att förebygga frakturer. Intressant nog gav den lägre dosen på 0,25 mg/kg/dag mer uttalade fördelar för trabekulärt ben - såsom minskad benförlust och ökad benbildning - än den högre dosen. Dessa resultat belyser att mer peptid inte alltid är bättre; ibland kan måttliga eller lägre doser ge bättre resultat. Det faktum att AOD9604 administrerades oralt i denna studie och ändå fungerade ökar dess potentiella attraktionskraft, eftersom många nuvarande benrelaterade behandlingar är injicerbara.

I en studie från 2009 av Kamikovsky, Renlund och Grynpas genomgick honråttor OVX-kirurgi för att framkalla benförlust och lämnades sedan obehandlade i 12 veckor för att låta osteoporosliknande tillstånd utvecklas [5]. Forskarna delade sedan in råttorna i grupper som fick en av tre dagliga doser av AOD9604 (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg eller 0,25 mg/kg) under ytterligare 12 veckor. På så sätt kunde man se hur varje dos kunde påverka benvävnaden. I alla dosgrupper verkade AOD9604 främja nybildning av ben (anabol effekt) och minska nedbrytningen av ben (antiresorptiv effekt). Forskarna fann förbättringar både i det yttre kortikala området, genom ökad bentjocklek och styrka, och i det inre kortikala området, som visade ökad volym och bättre övergripande struktur. Mekaniska tester av benet bekräftade dessutom högre styvhet, styrka och seghet hos råttor som behandlats med AOD9604, vilket tyder på en märkbar effekt på benkvaliteten. Det är värt att notera att dessa fördelar inte korrelerade med en stor ökning av IGF-1-nivåerna (insulinliknande tillväxtfaktor-1), vilket är viktigt eftersom fullspektrumtillväxthormon kan höja IGF-1-nivåerna och leda till oönskade systemiska biverkningar.

I en studie av Kwon och Park (2015) undersökte forskarna dessutom om AOD 9604 också kunde förbättra ledhälsan i en kaninmodell av osteoartrit (OA) [7]. Genom att injicera AOD 9604 i ledutrymmet (leveransinjektioner) observerades en märkbar förbättring av broskets integritet, särskilt när den kombinerades med hyaluronsyra (HA). Dessa positiva förändringar bekräftades genom både mikroskopisk (histopatologisk) och visuell (morfologisk) bedömning av ledvävnaden. Kaniner som fick AOD 9604 uppvisade en kortare återhämtningstid och kortare perioder av hälta jämfört med kaninerna i kontrollgruppen. Kombinationen av AOD 9604 och HA visade sig vara ännu effektivare än användningen av enbart AOD 9604, vilket tyder på att de två substanserna samverkar på ett fördelaktigt sätt för att skydda och reparera ledvävnaden. Eftersom ultraljudsstyrning användes för att ge injektionerna direkt till de skadade områdena, visade denna studie också på ett potentiellt icke-kirurgiskt tillvägagångssätt för att behandla artros.

Intressant nog, medan AOD 9604 traditionellt har studerats för fettmetabolism, pekar resultaten av alla ovanstående studier på potentiella fördelar för benhälsa och osteoporos. För det första hjälper AOD9604 konsekvent till att skydda och stärka det täta yttre lagret (kortikalt ben), vilket spelar en viktig roll i frakturförebyggande. För det andra kan dess effekt på det inre, svampiga trabekulära benet variera, men i vissa fall verkar måttliga eller lägre doser ha en mer uttalad fördel än högre doser. För det tredje kan AOD9604 tas oralt och fortfarande ge en skyddande effekt, en spännande möjlighet till mer bekväm behandling. För det fjärde kan det finnas en komplex interaktion med östrogen; i ett experiment verkade kombinationen av AOD9604 med östrogen minska peptidens benbyggande fördelar. Förbättringen av ledfunktionen, tillsammans med minskad inflammation och förbättrat broskskydd, tyder på att AOD 9604 kan ha en bredare tillämpning vid behandling av OA och eventuellt andra ledrelaterade tillstånd. Om ytterligare studier på människor bekräftar dessa resultat kan AOD 9604, särskilt i kombination med hyaluronsyra, bli ett viktigt verktyg för dem som söker icke-kirurgiska alternativ för behandling av bensjukdomar som artros, osteoporos etc.

AOD 9604 för leverhälsa och fettmetabolism

Dehbashi och medarbetare (2021) undersökte de potentiella effekterna av AOD 9604 på leverhälsa och fettmetabolism hos möss [8, 9]. De inkluderade djur som fick en fettrik diet för att återspegla alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) och bedömde om AOD 9604 kunde ge fördelar utan nackdelarna med tillväxthormon (GH) i full längd.

I en studie delades möss in i fyra grupper. En grupp fungerade som kontrollgrupp och fick ingen träning eller särskild behandling [8]. Den andra gruppen utförde endast uthållighetsträning, medan den tredje gruppen kombinerade uthållighetsträning med AOD 9604. Den fjärde gruppen fick injektioner av fullängds GH (somatropin). Efter åtta veckor kunde man konstatera att de möss som fick AOD 9604 hade förlorat kroppsfett utan insulinresistens, vilket ofta är fallet med GH. De hade också hälsosammare leverenzymnivåer (ALT), vilket tyder på mindre leverskador. Ett annat anmärkningsvärt resultat var att AOD 9604 inte höjde nivåerna av cytokeratin-18 (CK18), en markör för levercellskador, medan GH-behandling var förknippad med högre CK18-nivåer. De drog slutsatsen att tillägget av uthållighetsträning till AOD 9604 verkade ge ännu bättre resultat.

En annan studie fokuserade på uthållighetsträning och enbart AOD 9604 och utelämnade GH-gruppen [9]. Mössen fick återigen en fettrik kost och delades in i fyra grupper: en kontrollgrupp, en grupp som enbart fick träning, en grupp som fick träning och AOD 9604 och en grupp som enbart fick AOD 9604 (ingen träning). Efter åtta veckor uppvisade alla grupper som fick någon form av behandling förbättringar av leverfunktionen, vilket visade sig i lägre ALAT-nivåer. Enbart motion hade dock den mest betydande effekten på att sänka CK18, vilket tyder på att det spelar en viktig roll för att förhindra levercellskador. AOD 9604 i sig minskade inte CK18 kraftigt, men det var viktigt att det inte heller ökade det. Att kombinera AOD 9604 med uthållighetsträning visade sig förbättra insulinkänsligheten och hjälpa till att bryta ner fett utan att leda till insulinresistens.

Dessa resultat tyder på att AOD 9604 minskar ALT-nivåerna hos möss, ett viktigt tecken på minskad leverstress, och inte ökar CK18, vilket tyder på minimal levercellskada. Till skillnad från tillväxthormon i full längd främjar AOD 9604 fettnedbrytning (lipolys) utan att inducera insulinresistens, vilket gör det potentiellt säkrare för dem som riskerar diabetes. Det är värt att notera att kombinationen av AOD 9604 med regelbunden träning gav de mest märkbara fördelarna. Eftersom AOD 9604 inte höjer blodsockernivån eller orsakar allvarliga biverkningar, visar det potential som en behandling av fetma och förebyggande av allvarlig leverskada. Även om det krävs ytterligare studier på människor, ger dessa preliminära resultat en uppmuntrande syn på framtiden för dem som står inför metaboliska utmaningar och tidiga stadier av alkoholfri fettlever (NAFLD).

AOD 9604 för fetma och viktnedgång

Djur- och humanstudier har visat de potentiella fördelarna med peptiden AOD9604 för viktminskning, förbättrad metabolisk hälsa och säkrare långvarig användning. Studier på möss och människor tyder på att den på ett säkert sätt kan hjälpa människor att gå ner i vikt, sänka kolesterolet och förbättra sin metaboliska profil. I en preklinisk studie undersökte Heffernan et al (2001) hur AOD 9604 påverkade överviktiga möss under 14 dagars behandling [10]. De fann att AOD 9604 signifikant minskade kroppsvikt och kroppsfett, främst genom att öka aktiviteten hos β3-adrenerga receptorer (β3-AR), som spelar en nyckelroll vid förbränning av lagrat fett. Det är värt att notera att hos möss som saknar β3-AR inducerade AOD 9604 inte signifikant långvarig viktminskning, vilket visar hur viktig denna receptor är för dess fettförbränningsverkan. Men även i dessa knockout-möss främjade AOD 9604 fortfarande en viss nivå av fettoxidation i kortsiktiga analyser, vilket tyder på att det kan verka genom ytterligare vägar. Lika viktigt är att AOD 9604 inte höjde nivåerna av insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) eller störde glukosmetabolismen, vilket gör att det verkar säkrare än GH i full längd.

Ytterligare mekanistiska rapporter kommer från Libinaki et al (2000), som använde proteomik (den detaljerade studien av proteinförändringar) för att se hur AOD 9604 fungerar på cellulär nivå [2]. Deras studie visade att AOD 9604 förändrar proteinuttryck på ett sätt som främjar fettmetabolism och energiförbrukning utan att störa IGF-1 eller blodsockerkontroll. Denna riktade effekt på fettceller förklarar varför AOD 9604 hjälper till att minska kroppsvikt och kroppsfett utan att orsaka biverkningar av muskeluppbyggnad eller insulinresistens som ibland uppstår med GH i full längd.

AOD-9604 har tilldragit sig stor uppmärksamhet, delvis på grund av en stor tidig klinisk studie med 300 överviktiga vuxna [11-14]. I denna 12-veckorsstudie, som beskrivs av Herd et al (2005) och diskuteras vidare av Bray och Ryan (2007), randomiserades deltagarna till att få en av flera dagliga orala doser av AOD-9604 (från 1 mg till 30 mg) eller placebo [12, 13]. Gruppen som tog 1 mg dagligen gick i genomsnitt ner cirka 2,6 kg, vilket var betydligt mer än de 0,8 kg som placebogruppen gick ner. Viktminskningen bibehölls under hela studien, vilket tyder på att AOD-9604 kan fungera så länge det används. Vad som gjorde dessa resultat ännu mer lovande var att de flesta inte upplevde några allvarliga biverkningar och att det inte förekom några alarmerande förändringar i IGF-1 eller insulinresistens. Deltagarna upplevde också förbättringar av kolesterolnivåerna och glukostoleransen och rapporterade inga allvarliga biverkningar som illamående, högt blodtryck eller hjärtklappning. Trots denna uppmuntrande start visade en efterföljande 24-veckorsstudie med 536 deltagare inte samma nytta, vilket ledde till att utvecklingen av AOD-9604 avbröts omkring 2007 (Misra, 2013) [14]. Forskarna spekulerade i att faktorer som dos, studiedesign eller deltagarnas egenskaper kan ha påverkat dessa sämre resultat. Tidiga data visade dock att AOD-9604 har en generellt sett god säkerhetsprofil och kan bidra till fettförbränning utan att orsaka de hormonella obalanser som är typiska för fullängds GH.

Dessutom har flera laboratoriestudier bidragit till att klargöra hur AOD-9604 fungerar. Heffernan et al (2001) jämförde effekterna av standard-hGH med AOD-9604 hos överviktiga möss och fann att båda behandlingarna minskade viktuppgången och ökade fettoxidationen [15]. Till skillnad från hGH höjde dock AOD-9604 inte blodsockernivån eller störde insulinproduktionen. Tester i cellkulturer visade vidare att AOD-9604 inte binder till samma receptorer som GH i full längd, vilket innebär att det undviker många av de åtgärder som är förknippade med ökad GH. Detta hjälper till att förklara varför AOD-9604 kan inducera fettförbränning utan att främja cellproliferation eller orsaka typiska GH-biverkningar. I en annan studie administrerade Ng et al (2000) orala doser av AOD-9604 till överviktiga Zuckerråttor under 19 dagar [16]. Dessa djur gick inte bara upp betydligt mindre i vikt än de obehandlade råttorna, utan bibehöll också normal insulinkänslighet. Detta står i kontrast till standardbehandling med GH, som ibland kan minska kroppens förmåga att kontrollera blodsockernivåerna. Genom att bekräfta att AOD-9604 kan tas oralt och fortfarande minska kroppsvikten utan att skada den metabola hälsan, har dessa resultat stärkt argumenten för ytterligare studier på människor.

Dessa resultat, som baseras på studier på djur och människor, tyder på att peptiden AOD9604 ger mindre viktuppgång, bättre energiutnyttjande och en direkt fettförbrännande effekt. Tidiga kliniska studier med AOD-9604 visade en blygsam men uppmuntrande viktminskning hos människor. Dessutom ger AOD9604 säkerhet eftersom den inte ökar IGF-1-nivåerna, orsakar insulinresistens eller leder till allvarliga problem som högt blodtryck eller snabb hjärtfrekvens. Även om vissa studier på människa har varit positiva har andra inte uppnått önskad viktminskning, vilket understryker behovet av förbättrad dosering och studiedesign. Ytterligare forskning behövs för att bekräfta dessa resultat under längre tidsperioder och på större och mer varierade grupper av människor.

Säkerhet och tolerabilitet för peptiden AOD9604

Ett stort antal kliniska studier på människor och laboratoriestudier (prekliniska) har utvärderat säkerheten och tolerabiliteten för AOD9604. Resultaten visar genomgående att läkemedlet inte höjer nivåerna av insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), inte påverkar glukoskontrollen och inte framkallar ett skadligt immunsvar, vilket är ett viktigt problem som ofta uppstår i samband med standardbehandlingar med hGH.

I sex randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar fann Stier et al (2013) att AOD 9604 inte hade någon negativ effekt på typiska säkerhetsmarkörer som vanligtvis förknippas med hGH [17]. I synnerhet visade ingen av deltagarna förhöjda IGF-1-nivåer, vilket kan vara ett varningstecken på onormal tillväxt eller akromegalyliknande problem. AOD 9604 minskade inte heller insulinkänsligheten eller ökade blodsockernivåerna, till skillnad från GH i full längd, som kan höja blodsockernivåerna och främja insulinresistens. Ett annat uppmuntrande resultat var avsaknaden av immunologiska reaktioner: ingen utvecklade antikroppar mot AOD 9604, vilket tyder på att kroppen i allmänhet tolererar denna peptid utan att uppfatta den som ett hot. Det förekom inga allvarliga biverkningar under studierna och de övergripande säkerhetsuppgifterna var mycket lika dem för placebogrupperna. Dessa resultat tyder på att AOD 9604 potentiellt kan ge några av fettförlustfördelarna med GH utan de typiska nackdelarna med GH-baserade terapier.

Utöver studier på människor har forskare utfört omfattande laboratorietester på AOD 9604 för att fastställa dess säkerhet vid långvarig eller upprepad användning på djur. Moré och Kenley (2014) sammanfattade olika genotoxiska (DNA-skadande) och toxicitetstester, inklusive Ames-testet, kromosomavvikelsetester och mikronukleustester i ben [18]. AOD 9604 visade genomgående inga tecken på genetisk toxicitet eller organskador, inte ens när det användes i högre doser eller under längre perioder på råttor och cynomolgusapor.

Vidare har farmakokinetiska studier på grisar och råttor visat att AOD 9604 absorberas snabbt och bryts ned effektivt efter oral administrering, vilket minskar sannolikheten för skadlig ackumulering i kroppen. Kroniska doseringstester på djur i upp till nio månader visade inte heller på någon toxicitet. Dessa resultat indikerar den potentiella säkerheten hos AOD 9604, eftersom den inte orsakade allvarliga biverkningar, deltagarna inte hoppade av på grund av peptiden och inga antikroppar mot AOD 9604 upptäcktes, och det skadade inte DNA eller orsakade skadliga förändringar i större organ, inte ens vid långvarig användning.

Humant tillväxthormon (hGH) Fragment 176-191

Humant tillväxthormon är ett naturligt hormon som innehåller 191 aminosyror och som produceras i hypofysen [19]. Det stöder tillväxt, ämnesomsättning och kroppens energianvändning. Inom det fullständiga hormonet har dock en mindre del som kallas fragment 176-191 studerats för sin särskilda förmåga att bryta ned fett utan att orsaka många av de typiska biverkningarna av hormonet. Det gör detta genom att öka energianvändningen och förhindra några av de tillväxtrelaterade problem som är förknippade med fullständigt hormon.

Metaboliska fördelar med hGH-fragmentet 176-191

Fragmentet hGH 176-191 kan hjälpa kroppen att förbränna lagrat fett mer effektivt, vilket kan bidra till viktminskning eller en sundare kroppssammansättning [19]. Till skillnad från hela tillväxthormonet (som kan höja IGF-1-nivåerna och eventuellt påskynda oönskad celltillväxt) riktar sig detta fragment främst mot fettmetabolismen. Detta innebär att det kanske inte har samma breda hormonella effekter som det fullständiga hormonet.

Potential för hGH-fragment 176-191 i cancerterapi

Nyligen genomförda studier har visat att hGH-fragment 176-191 har potential att användas vid behandling av cancer, särskilt i kombination med det kemoterapeutiska läkemedlet doxorubicin [19]. Forskarna försökte ladda både doxorubicin och hGH-fragment 176-191 på små partiklar gjorda av kitosan. I laboratorietester på bröstcancerceller (MCF-7) var denna kombination bättre på att döda cancerceller än enbart doxorubicin. Fragmentet verkar hjälpa doxorubicin att fästa starkare vid cancermål, vilket kan leda till en mer riktad attack på tumörer och mindre effekt på friska celler. Leveranssystemet med nanopartiklar av kitosan visade sig vara stabilt, vilket tyder på att detta tillvägagångssätt skulle kunna utvecklas för behandlingar i den verkliga världen om ytterligare studier bekräftar dess säkerhet och effekt.

Dosering av AOD9604

AOD9604 används oftast för fettförbränning och injiceras vanligen under huden (subkutant). Den rekommenderade mängden beror på faktorer som personliga mål, tidigare erfarenhet av liknande peptider och hur väl individen tolererar produkten.

Vanliga riktlinjer föreslår att nybörjare börjar med 200 mikrogram per injektion, som tas två gånger dagligen, vanligtvis en gång på morgonen före frukost och en gång före träning [20-22]. Medelgoda användare går ofta vidare till 250 mcg per injektion, två gånger dagligen, medan avancerade användare ibland går så högt som 300 mcg. Den totala dagliga dosen bör i allmänhet inte överstiga 1 000 mcg, och när större mängder används delas de upp i flera injektioner (t.ex. 2-4 doser på 250-500 mcg vardera) [2]. För att uppnå bästa fettförbränningsresultat injicerar många människor det cirka 30-60 minuter före en cardio-session, på tom mage, och försöker undvika att äta fett eller kolhydrater omedelbart efteråt. De flesta cykler varar i cirka 4-8 veckor, även om vissa sträcker sig upp till 12 veckor [20-22].

När det gäller hantering måste HGH Fragment 176-191 blandas (rekonstitueras) med bakteriostatiskt vatten för injektion och sedan förvaras i kylskåp (vid cirka 2-6 °C). Som en peptid som främst riktar sig mot fettnedbrytning orsakar den inte de högre IGF-1-nivåerna eller muskelbyggande effekter som förknippas med HGH i full längd, vilket gör det till ett populärt alternativ för dem som strävar efter att minska kroppsfett under "cutting"-faser.

WADA:s uttalande om AOD-9604 och dess förbjudna status

World Anti-Doping Agency (WADA) har klargjort att AOD-9604 fortfarande befinner sig i preklinisk och klinisk utveckling och inte har godkänts för medicinskt bruk av någon hälsomyndighet [23]. Eftersom AOD-9604 inte är officiellt erkänt som ett terapeutiskt läkemedel betraktas det som en förbjuden substans på WADA:s förteckning över förbjudna substanser från 2013. Den faller närmare bestämt under S0-kategorin, som omfattar alla substanser som inte har godkänts för användning på människor, t.ex. läkemedel som fortfarande är under utveckling, experimentella "designer"-läkemedel eller läkemedel som endast är avsedda för djur [23].

WADA varnar idrottare för att använda några produkter som innehåller AOD-9604 eftersom de kan bryta mot antidopningsreglerna. Byrån rekommenderar att man kontrollerar med nationella antidopningsorganisationer eller idrottsförbund innan man tar något läkemedel eller tillskott som kan innehålla denna peptid.

FDA-godkännande av AOD9604

AOD-9604 har inte formellt godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för viktminskning eller andra medicinska ändamål. Trots att AOD-9604 finns i vissa kosttillskott som säljs online eller receptfritt är dessa produkter inte FDA-godkända och uppfyller kanske inte standardiserade säkerhets- eller kvalitetskrav. Som ett resultat kan det vara svårt för konsumenterna att bekräfta äktheten och renheten hos AOD-9604 när de köps från oreglerade källor.

Eftersom AOD-9604 fortfarande befinner sig i forsknings- och teststadiet har det inte genomgått de omfattande kliniska prövningar som krävs för FDA-godkännande. Detta innebär att det inte finns någon officiell myndighetsutvärdering för att bekräfta dess effekt och säkerhet hos människor, inklusive långsiktiga effekter på viktkontroll eller allmän hälsa.

Biverkningar av AOD-9604

Baserat på studier på djur och människor tolereras AOD-9604 väl, men vissa personer kan uppleva mindre biverkningar [17, 18]. Vanligt rapporterade problem är rodnad eller irritation på injektionsstället, huvudvärk, illamående och ibland uppblåsthet. Mindre vanliga är förändringar i aptiten eller lindriga humörförändringar. Eftersom alla människors kroppar reagerar olika är det viktigt att vara uppmärksam på eventuella biverkningar.

 

Doseringskalkylator AOD-9604

Det finns ingen allmänt erkänd online/offline-kalkylator för att fastställa den exakta dosen av AOD-9604. Faktorer som kroppsvikt, allmän hälsa och medicinska rekommendationer påverkar lämplig dos. Många människor börjar med dagliga doser i intervallet 200-300 mcg, men detta kan variera mycket. För att säkerställa säkerhet och effekt är det bästa sättet att diskutera doseringsalternativ med en läkare som är kunnig om peptidterapi.

Kommer AOD-9604 att påverka blodprov?

Till skillnad från fullängds mänskligt tillväxthormon orsakar AOD-9604 i allmänhet inte en märkbar ökning av IGF-1-nivåerna, vilket innebär att det kanske inte har någon signifikant effekt på typiska blodprov som kolesterol eller leverenzymer. Alla människors kroppar är dock unika och vissa underliggande sjukdomar eller samtidiga behandlingar kan förändra systemets svar.

Hur använder man AOD-9604?

AOD-9604 injiceras vanligen strax under huden (subkutant), vanligtvis i bukområdet. Många människor tar det en eller två gånger om dagen på fastande mage för att optimera effekten. En typisk "cykel" kan vara mellan fyra och 12 veckor, men den ideala längden kan variera beroende på individuella hälsomål och behov. Eftersom injektionsteknik och dosering är viktiga för både säkerhet och effekt är det bäst att tala med en kvalificerad läkare som kan erbjuda personlig vägledning om korrekt användning av AOD-9604 och undvika potentiella komplikationer.

Jämförelse av AOD-9604 och tiotromboplatin vid viktkontroll

Man diskuterar ofta AOD-9604 och tiotiazepatid tillsammans eftersom de båda hjälper till med viktminskning och metabol hälsa, men de fungerar på mycket olika sätt [24, 25]. AOD-9604 är ett fragment av humant tillväxthormon som är utformat för att rikta in sig på kroppsfett genom att stimulera fettnedbrytning samtidigt som man undviker stora ökningar av IGF-1 eller direkta effekter på tillväxten. Det anses i allmänhet bidra till att minska lagrat fett och begränsa ansamlingen av nytt fett, och användare rapporterar vanligtvis minimala effekter på blodsockernivån. AOD-9604 är för närvarande inte godkänt av FDA för någon medicinsk användning, så det finns ofta i forskningsinställningar eller hälsokliniker. Det administreras genom subkutan injektion, vanligtvis i mindre dagliga doser, och vissa människor märker milda biverkningar som irritation vid injektionsstället eller tillfällig huvudvärk.

Å andra sidan är tirzepatid ett FDA-godkänt läkemedel (säljs under namnet Mounjaro) för behandling av diabetes typ 2. Det är en dubbel agonist för GIP- och GLP-1-receptorerna, vilket innebär att det hjälper kroppen att producera mer insulin på ett kontrollerat sätt, förbättrar cellulärt svar på insulin och kan minska aptiten genom att sakta ner matsmältningen. Många personer som tar tirzepatid upplever betydande viktminskning och bättre blodsockerkontroll. Eftersom läkemedlet är avsett för veckovisa injektioner är doseringsregimen mindre frekvent än för AOD-9604. Potentiella biverkningar är illamående, diarré och risk för lågt blodsocker när det används tillsammans med andra glukossänkande läkemedel.

Trots deras skillnader kan vissa människor vara intresserade av att kombinera AOD-9604 och tiotrombopeptid i hopp om att kombinera deras olika fördelar: AOD-9604 fokuserar på fettmetabolism och tiotrombopeptidens förmåga att dämpa aptiten och förbättra insulinkänsligheten. Det finns dock inga storskaliga kliniska prövningar där de två medlen används tillsammans. Detta innebär att forskarna ännu inte vet om kombinationen verkligen är säker eller mer effektiv än att använda dem var för sig. Om du överväger att prova båda läkemedlen är det viktigt att du har en ingående diskussion med din läkare för att väga de möjliga fördelarna mot potentiella biverkningar (t.ex. ökad mag-tarmbesvär eller oförutsägbara metaboliska förändringar).

Peptid AOD-9604 vs Tesamorelin

AOD-9604 är ett fragment av humant tillväxthormon (hGH) som huvudsakligen verkar på fettmetabolismen utan att signifikant öka IGF-1-nivåerna. Det rapporteras ofta som ett potentiellt hjälpmedel för viktminskning eller fettreduktion, men det finns inget FDA-godkännande för något specifikt tillstånd. Tesamorelin är däremot en analog till tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) [26-28]. Genom att förmå hypofysen att producera mer naturligt tillväxthormon kan det öka IGF-1-nivåerna och bidra till att minska visceralt fett. Tesamorelin är FDA-godkänt under varumärket EGRIFTA, främst för att hantera oönskat bukfett hos patienter med hiv som har lipodystrofi.

Eftersom tesamorelin ökar IGF-1 kan det vara förknippat med en högre risk för tillväxthormonrelaterade biverkningar, såsom ledbesvär, svullnad eller förändringar i blodsockernivån. Å andra sidan orsakar AOD-9604 vanligtvis färre hormonrelaterade problem, men har inte en lika bred FDA-godkänd användning som tesamorelin vid HIV-lipodystrofi. För allmän viktkontroll eller mål för kroppssammansättning används tesamorelin ibland "off-label", men människor bör vara medvetna om möjliga biverkningar och söka lämplig medicinsk vägledning. Alla som överväger att använda dessa peptider bör rådgöra med kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal för att diskutera säkerhet, dosering och huruvida dessa behandlingar är förenliga med deras specifika hälsobehov.

Är AOD-9604 förbjudet?

AOD-9604 är inte godkänt av US Food and Drug Administration (FDA) för några medicinska ändamål och är inte licensierat för terapeutisk användning i de flesta andra regioner. Även om den kan köpas lagligt på vissa ställen som en "forskningspeptid", varierar dess rättsliga status från land till land. Enligt idrottsbestämmelser har World Anti-Doping Agency (WADA) förbjudit användningen av AOD-9604 (grupperar det med andra tillväxthormonfragment). Idrottare som testar positivt kan bestraffas eller uteslutas från tävling.

Eftersom denna peptid inte har någon formell godkännandeprocess kanske produkter märkta som AOD-9604 inte alltid uppfyller vanliga säkerhets- eller kvalitetskrav, särskilt de som säljs online. Det är klokt att kontrollera dina lokala föreskrifter, förstå din idrottsorganisations antidopingregler och söka professionell medicinsk rådgivning om AOD-9604 för att säkerställa efterlevnad och säkerhet.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel har skrivits i utbildningssyfte och är avsedd att öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att artikeln handlar om ämnet i allmänhet - det är inte en beskrivning av en specifik produkt (kemiskt reagens). Vi föreslår inte att kemiska reagenser ska användas på människor - detta är förbjudet enligt lag, för att en produkt ska kunna användas för behandling måste den vara registrerad som läkemedel. Informationen i texten är baserad på tillgänglig vetenskaplig forskning och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren bör rådgöra med kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. Stier, H., Vos, E. och Kenley, D., 2013. Säkerhet och tolerabilitet för hexadecapeptiden AOD9604 hos människor. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), s. 7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Användning av proteomik för att förstå AOD9604:s verkan vid behandling av fetma Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Skeletteffekter av en peptid som härrör från tillväxthormon (AOD9604) i en modell av postmenopausal osteoporos hos äldre råttor. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Kan en peptid som härrör från tillväxthormon (AOD9604) förhindra benförlust och benskörhet i en råttmodell av osteoporos? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Har den tillväxthormonderiverade peptiden AOD9604 en anabol effekt på ben? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. och Park, G.Y., 2015. Effekt av intraartikulär injektion av AOD9604 med eller utan hyaluronsyra i osteoartritmodell hos kanin. Annaler för klinisk vetenskap och laboratorievetenskap, 45(4), s. 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. och Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Effekter av åtta veckors uthållighetsträning, somatropininjektion och dess lipolytiska fragment (AOD9604) på cytokeratin-18 och leverenzymer hos möss som inducerat leverskada på grund av fettrik diet. Internmedicin idag, 27(4), s. 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پرچرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. och Ng, F.M., 2001. Effekterna av human GH och dess lipolytiska fragment (AOD9604) på lipidmetabolism efter kronisk behandling hos överviktiga möss ochβ 3-AR Knock-Out möss. Endokrinologi, 142(12), s. 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. och Belyea, C., 2005. The effect of AOD9604 on weight loss in obese adults: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Forskning om fetma, 13(3), s. A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. och Ryan, D.H., 2007. farmakologisk behandling av överviktiga patienter. Gastroenterologi, 132(6), s. 2239-2252. https://www.
14. Misra M. Farmakoterapi av fetma: nuvarande perspektiv och framtida riktningar. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M. och Ng, F.M. (2001). Ökad fettoxidation och viktminskning hos överviktiga möss framkallad av kronisk behandling med humant tillväxthormon eller modifierat C-terminalt fragment. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. och Gianello, R., 2000. Metaboliska studier av den syntetiska lipolytiska domänen (AOD9604) av humant tillväxthormon. Hormonforskning, 53(6), s. 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. och Kenley, D., 2013. Säkerhet och tolerabilitet för hexadecapeptiden AOD9604 hos människor. Journal of Endocrinology and Metabolism, 3(1-2), s. 7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). Säkerhet och metabolism av AOD9604, en ny nutraceutisk ingrediens för förbättrad metabolisk hälsa. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Humant tillväxthormonfragment 176-191 Peptid förbättrar toxiciteten hos doxorubicin-laddade kitosan-nanopartiklar mot MCF-7 bröstcancerceller. Läkemedel Des Utveckla Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/