AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) ja FRAG HGH 176-191

Koduleht


Kauplus


Kontakt

AOD 9604 võimalike mõjude kirjeldus kirjanduse põhjal. (See ei ole tootekirjeldus, vastutuse välistamine lehe allosas).

AOD9604 on laboris valmistatud ühend, mis on saadud väikesest osast inimese kasvuhormoonist (hGH) [1]. Teadlased lõid selle, et säilitada hGH võime põletada rasva, vähendades samal ajal kogu hormooni kasvuga seotud kõrvaltoimeid. Erinevalt tavalisest hGH-st, mis võib mõjutada paljusid kehaosi, suurendab AOD9604 peamiselt ladustatud rasva lagundamist (lipolüüsi) ja aitab peatada uue rasva moodustumist (lipogeneesi) [2]. Keskendudes ainult hormooni sellele osale, lootsid teadlased kasutada hGH kaalukontrolli eeliseid ilma selle tüüpiliste puudusteta.

Teadlased hakkasid selle konkreetse hGH-fragmendi vastu huvi tundma pärast seda, kui märkasid, et see mängib suurt rolli rasva lagundamisel. Nad tegid väikeseid muudatusi, näiteks vahetasid ühe aminohappe teise vastu, et suurendada selle rasvapõletamise võimsust, luues selle, mida nüüd nimetatakse AOD9604. Nad testisid seda kaalulangetamiseks ja uurisid ka seda, kuidas see võiks aidata kaitsta luutervist, eriti menopausijärgse luunõrkuse korral [3-5]. Varajased loomkatsed on näidanud, et AOD9604 võib pakkuda mõningaid samu luustikku ülesehitavaid eeliseid kui täielik hGH, kuid vähemate kõrvaltoimetega. Kuna AOD9604 näib olevat suunatud rasvade ainevahetusele, muutmata paljusid teisi kehaprotsesse, äratab see jätkuvalt tähelepanu kui võimalik kehakaalu kontrolliv ravi. Samuti võib see aidata tugevdada luid, mis muudab selle atraktiivseks võimaluseks käimasolevate uuringute jaoks.

AOD9604 keemiline struktuur

AOD9604 on spetsiaalselt loodud peptiid, mis toetab rasva ainevahetust ilma täispika hGH-ga seotud kahjulike mõjudeta.

AOD9604 struktuuri põhijooned on järgmised [6];

• Peptiidi selgroog: Nagu kõik peptiidid, koosneb ka AOD9604 aminohapete ahelast, mis on seotud peptiidsidemete (amiidide) abil. See lineaarne paigutus moodustab tuumstruktuuri, mis võimaldab tal organismiga spetsiifiliselt suhelda.
• Funktsionaalsed rühmad: Aminohappeahel sisaldab selliseid rühmi nagu hüdroksüül (-OH), karboksüül (-COOH) ja amiin (-NH2). Need funktsionaalsed rühmad on olulised peptiidi bioloogilise aktiivsuse seisukohalt. Nad aitavad AOD9604-l seonduda asjaomaste rakkude või retseptoritega, mõjutades rasva lagundamist.

AOD 9604 luu tervise ja osteoporoosi jaoks

AOD9604 töötati algselt välja selleks, et aidata kaalulangus, kuna see võib aidata rasva lagundada. Teadlased on aga uurinud ka seda, kas see võib aidata säilitada tugevaid luid, eriti menopausijärgse osteoporoosi sarnastes olukordades. Varasemad uuringud näitavad, et AOD9604 võib parandada luu mineraalset tihedust (BMD), mis on peamine luude tugevuse näitaja, ilma et see põhjustaks paljusid täispika kasvuhormooniga seotud kõrvaltoimeid, näiteks teiste hormoonide taseme muutusi. Suur osa neist tõenditest pärineb rottidel tehtud katsetest, kellel olid eemaldatud munasarjad (tavaline viis peegeldada postmenopausis naistel täheldatavat luukadu).

Fawcetti 2004. aasta uuringus manustati vanematele emasrottidele, kellel ei olnud munasarju (nn OVX-rotid), 12 nädala jooksul AOD9604 [3]. Munasarjade eemaldamisega peegeldasid teadlased seda, kuidas naistel tekib postmenopausijärgne osteoporoos vähenenud östrogeenitaseme tõttu. Rottidel oli reieluude ja selgrootide BMD oluliselt suurem võrreldes rottidega, kes ei saanud AOD9604. Enamasti täheldati paranemist luukoores (tihedas väliskoores), mis muutus tugevamaks ja murdumiskindlamaks. Luu käsnjas sisemine osa (tüvepiirkond) ei näidanud aga märkimisväärseid mehaanilisi muutusi. Ootamatu leid oli, et kui AOD9604 kombineeriti östrogeenraviga, tundus positiivne mõju BMD-le ja luu tugevusele nõrgem, mis viitab sellele, et peptiidi toime ja östrogeeni loomuliku toime vahel võib olla koostoime.

Teises uuringus, mille viis Rowe läbi 2007. aastal, kasutati samuti OVX rottidel, et uurida, kuidas erinevad suukaudsed AOD9604 annused (0,25 mg/kg/päevas ja 0,5 mg/kg/päevas) mõjutavad luutervist [4]. Ravi kestis 12 nädalat ja tulemused näitasid taas olulist kaitsvat mõju kortikaalsele luule. Mõlemad annused näisid vähendavat luude haprust ja säilitavat selle väliskihi luustiku tugevuse, mis on oluline luumurdude ennetamiseks. Huvitaval kombel andis väiksem annus 0,25 mg/kg/päevas trabekulaarse luu jaoks rohkem kasu - näiteks vähenenud luukadu ja suurenenud luumoodustus - kui suurem annus. Need tulemused rõhutavad, et suurem peptiid ei ole alati parem; mõnikord võivad mõõdukad või väiksemad annused anda paremaid tulemusi. Oluline on asjaolu, et AOD9604 manustati selles uuringus suukaudselt ja see toimis siiski, mis suurendab selle potentsiaalset atraktiivsust, kuna paljud praegused luuga seotud ravimeetodid on süstitavad.

Kamikovski, Renlundi ja Grynpase 2009. aasta uuringus tehti emastel rottidel OVX-operatsioon, et tekitada luukadu, ning seejärel jäeti nad 12 nädalaks ravita, et võimaldada osteoporoosilaadsete seisundite tekkimist [5]. Seejärel jagasid teadlased rotid rühmadesse, mis said veel 12 nädala jooksul ühte kolmest AOD9604 päevasest annusest (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg või 0,25 mg/kg). Selline lähenemine võimaldas neil näha, kuidas iga annus võib mõjutada luustikku. Kõigis annusegruppides näis AOD9604 soodustavat uue luu moodustumist (anaboolne toime) ja vähendavat luu lagunemist (antiresorptiivne toime). Teadlased leidsid paranemist nii väliskortikaalses piirkonnas, suurendades luu paksust ja tugevust, kui ka sisemises tüvepiirkonnas, mille maht suurenes ja üldine struktuur paranes. Luu mehaanilised katsed kinnitasid lisaks sellele, et AOD9604-ga ravitud rottidel oli suurem jäikus, tugevus ja sitkus, mis viitab märgatavale mõjule luu kvaliteedile. Väärib märkimist, et need eelised ei korreleerunud IGF-1 (insuliinilaadne kasvufaktor-1) taseme suure tõusuga, mis on oluline, sest täisspektriline kasvuhormoon võib tõsta IGF-1 taset ja põhjustada soovimatuid süsteemseid kõrvaltoimeid.

Lisaks uurisid teadlased Kwoni ja Parki (2015) uuringus, kas AOD 9604 võib parandada liigeste tervist ka osteoartriidi (OA) küülikumudelis [7]. AOD 9604 süstimisel liigeseruumi (manussüstid) täheldati kõhre terviklikkuse märgatavat paranemist, eriti kui seda kombineeriti hüaluroonhappega (HA). Neid positiivseid muutusi kinnitas nii mikroskoopiline (histopatoloogiline) kui ka visuaalne (morfoloogiline) hindamine liigesekoes. AOD 9604 saanud küülikutel oli lühem taastumisaeg ja lühemad lamatusperioodid võrreldes kontrollrühma küülikutega. AOD 9604 ja HA kombinatsioon osutus isegi tõhusamaks kui AOD 9604 kasutamine üksi, mis näitab, et need kaks ainet toimivad koos kasulikul viisil liigesekoe kaitsmisel ja taastamisel. Kuna süstide manustamiseks otse kahjustatud piirkondadesse kasutati ultraheli juhtimist, tõi see uuring esile ka võimaliku mittekirurgilise lähenemise osteoartriidi raviks.

Huvitav on see, et kuigi AOD 9604 on traditsiooniliselt uuritud rasva ainevahetust, viitavad kõigi eespool nimetatud uuringute tulemused potentsiaalsele kasule luutervise ja osteoporoosi puhul. Esiteks aitab AOD9604 järjekindlalt kaitsta ja tugevdada tihedat väliskihti (kortikaalset luud), mis mängib suurt rolli luumurdude ennetamisel. Teiseks võib selle mõju sisemisele, spongioossele trabekulaarsele luule olla erinev, kuid mõnel juhul näib, et mõõdukad või väiksemad annused avaldavad suuremat kasu kui suuremad annused. Kolmandaks võib AOD9604 võtta suukaudselt ja omada endiselt kaitsvat toimet, mis on põnev võimalus mugavamaks raviks. Neljandaks võib esineda keeruline koostoime östrogeeniga; ühes katses tundus, et AOD9604 kombineerimine östrogeeniga vähendas peptiidi luupuhastust soodustavat toimet. Liigesefunktsiooni paranemine koos põletiku vähenemise ja parema kõhrekaitsega viitab sellele, et AOD 9604 võib olla laiemalt kasutatav OA ja tõenäoliselt ka teiste liigesega seotud haiguste ravis. Kui edasised uuringud inimestel kinnitavad neid tulemusi, võib AOD 9604, eriti kombinatsioonis hüaluroonhappega, saada oluliseks vahendiks neile, kes otsivad mittekirurgilisi alternatiive luuhaiguste, nagu osteoartriit, osteoporoos jne, raviks.

AOD 9604 maksa tervise ja rasva ainevahetuse jaoks

Dehbashi ja kolleegid (2021) uurisid AOD 9604 võimalikku mõju maksa tervisele ja rasvade ainevahetusele hiirtel [8, 9]. Nad kaasasid loomad, keda toideti kõrge rasvasisaldusega dieediga, et kajastada mittealkohoolset rasvmaksahaigust (NAFLD), ja hindasid, kas AOD 9604 võiks pakkuda kasu ilma täispika kasvuhormooni (GH) puudusteta.

Ühes uuringus jagati hiired nelja rühma. Üks rühm oli kontrollrühm, mis ei saanud mingit treeningut ega erikohtlemist [8]. Teine rühm tegi ainult vastupidavustreeningu, kolmas rühm aga kombineeris vastupidavustreeningu ja AOD 9604. Neljas rühm sai täispika GH (somatropiini) süsti. Kaheksa nädala pärast leidsid nad, et AOD 9604 saanud hiired kaotasid keharasva ilma insuliiniresistentsuseta, mis GH puhul sageli juhtub. Samuti oli nende maksaensüümide (ALT) tase tervislikum, mis viitab väiksemale maksakahjustusele. Teine märkimisväärne leid oli, et AOD 9604 ei tõstnud tsütokeratiin-18 (CK18) taset, mis on maksarakkude kahjustuse marker, samas kui GH-ravi oli seotud kõrgema CK18 tasemega. Nad jõudsid järeldusele, et vastupidavustreeningu lisamine AOD 9604-le näis andvat veelgi paremaid tulemusi.

Teises uuringus keskenduti ainult vastupidavustreeningule ja AOD 9604-le, jättes välja GH-rühma [9]. Hiired järgisid taas kõrge rasvasisaldusega dieeti ja jagati nelja rühma: kontrollrühm, ainult treeningrühm, treening- ja AOD 9604 rühm ning ainult AOD 9604 rühm (ilma treeninguta). Kaheksa nädala pärast paranes maksafunktsioon kõikides rühmades, mis said mingisugust ravi, mis ilmnes ALT-taseme languses. Siiski oli ainult treeningul kõige suurem mõju CK18 langetamisele, mis näitab, et see mängib olulist rolli maksarakkude kahjustuste ennetamisel. AOD 9604 iseenesest ei vähendanud tugevalt CK18, kuid mis on oluline, see ei suurendanud seda ka. Leiti, et AOD 9604 kombineerimine vastupidavustreeninguga parandab insuliinitundlikkust ja aitab rasva lagundada, ilma et see tooks kaasa insuliiniresistentsuse tekkimisele.

Need tulemused näitavad, et AOD 9604 vähendab hiirtel ALT taset, mis on oluline märk vähenenud maksastressist, ja ei suurenda CK18 taset, mis viitab minimaalsele maksarakkude kahjustusele. Erinevalt täispikkusest kasvuhormoonist soodustab AOD 9604 rasvade lagundamist (lipolüüsi) ilma insuliiniresistentsust tekitamata, mis muudab selle potentsiaalselt ohutumaks diabeediriskiga inimestele. Väärib märkimist, et AOD 9604 kombineerimine regulaarse treeninguga andis kõige märgatavamat kasu. Kuna AOD 9604 ei tõsta veresuhkru taset ega põhjusta tõsiseid kõrvaltoimeid, näitab see potentsiaali rasvumise raviks ja tõsiste maksakahjustuste ennetamiseks. Kuigi on vaja täiendavaid uuringuid inimestel, pakuvad need esialgsed tulemused julgustavaid väljavaateid neile, kes seisavad silmitsi metaboolsete probleemidega ja mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) varajases staadiumis.

AOD 9604 rasvumise ja kehakaalu langetamiseks

Loomkatsed ja inimkatsed on näidanud, et peptiid AOD9604 võib olla kasulik kehakaalu langetamiseks, ainevahetuse parandamiseks ja ohutumaks pikaajaliseks kasutamiseks. Uuringud hiirtel ja inimestel näitavad, et see võib ohutult aidata inimestel kaalust alla võtta, vähendada kolesterooli taset ja parandada nende ainevahetusprofiili. Prekliinilises uuringus uurisid Heffernan et al (2001), kuidas AOD 9604 mõjutas rasvunud hiiri 14-päevase ravi jooksul [10]. Nad leidsid, et AOD 9604 vähendas märkimisväärselt kehakaalu ja keharasva, peamiselt suurendades β3-adrenergilise retseptori (β3-AR) aktiivsust, mis mängib võtmerolli talletatud rasva põletamisel. Väärib märkimist, et hiirtel, kellel puudus β3-AR, ei põhjustanud AOD 9604 märkimisväärset pikaajalist kehakaalu langust, mis näitab, kui oluline on see retseptor selle rasvapõletava toime jaoks. Kuid isegi nendel knockout-hiirtel soodustas AOD 9604 lühiajalistes katsetes siiski teatud tasemel rasva oksüdeerimist, mis viitab sellele, et see võib toimida täiendavate radade kaudu. Sama oluline on see, et AOD 9604 ei tõstnud insuliinilaadse kasvufaktori-1 (IGF-1) taset ega häirinud glükoosi ainevahetust, mistõttu näib see olevat ohutum kui täispikk GH.

Täiendavad mehhanistilised aruanded pärinevad Libinaki et al (2000), kes kasutasid proteoomikat (valgumuutuste üksikasjalik uurimine), et näha, kuidas AOD 9604 toimib rakutasandil [2]. Nende uuring näitas, et AOD 9604 muudab valkude ekspressiooni viisil, mis soodustab rasva metabolismi ja energiatarbimist, ilma et see mõjutaks IGF-1 või veresuhkru kontrolli. See sihipärane toime rasvarakkudele selgitab, miks AOD 9604 aitab vähendada kehakaalu ja keharasva, ilma et see põhjustaks lihastõusu või insuliiniresistentsuse kõrvaltoimeid, mis mõnikord esinevad täispika GH puhul.

AOD-9604 on pälvinud märkimisväärset tähelepanu, osaliselt tänu suurele varasele kliinilisele uuringule, milles osales 300 rasvunud täiskasvanut [11-14]. Selles 12-nädalases uuringus, mida kirjeldasid Herd jt (2005) ja mida arutasid edasi Bray ja Ryan (2007), määrati osalejatele juhuslikult üks mitmest suukaudsest AOD-9604 päevasest annusest (vahemikus 1 mg kuni 30 mg) või platseebo [12, 13]. Rühm, kes võttis 1 mg päevas, kaotas keskmiselt umbes 2,6 kg, mis oli oluliselt rohkem kui platseeborühma 0,8 kg. Kaalulangus püsis kogu uuringu jooksul, mis näitab, et AOD-9604 võib toimida nii kaua, kui seda kasutatakse. Veelgi paljulubavamaks muutis need tulemused see, et enamikul inimestel ei esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid ning ei esinenud murettekitavaid muutusi IGF-1 või insuliiniresistentsuse osas. Osalejad kogesid ka kolesteroolitaseme ja glükoositaluvuse paranemist ning ei teatanud tõsistest kõrvaltoimetest, nagu iiveldus, kõrge vererõhk või südamepekslemine. Hoolimata sellest julgustavast algusest ei näidanud järgnev 24-nädalane uuring, milles osales 536 inimest, samasugust kasu, mis viis AOD-9604 arendamise lõpetamiseni 2007. aasta paiku (Misra, 2013) [14]. Teadlased spekuleerisid, et neid kehvemaid tulemusi võisid mõjutada sellised tegurid nagu annus, uuringu disain või osalejate omadused. Sellegipoolest näitasid varajased andmed, et AOD-9604 on üldiselt hea ohutusprofiiliga ja võib aidata rasva põletada, ilma et see põhjustaks täispikkuses GH-le iseloomulikke hormonaalseid tasakaaluhäireid.

Lisaks on mitmed laboratoorsed uuringud aidanud selgitada, kuidas AOD-9604 toimib. Heffernan et al (2001) võrdlesid standardse hGH ja AOD-9604 toimet rasvunud hiirtel ja leidsid, et mõlemad ravimeetodid vähendasid kehakaalu tõusu ja suurendasid rasva oksüdatsiooni [15]. Erinevalt hGH-st ei tõstnud AOD-9604 siiski veresuhkru taset ega häirinud insuliini tootmist. Katsed rakukultuurides näitasid lisaks, et AOD-9604 ei seondu samade retseptoritega kui täispikk GH, mis tähendab, et see väldib paljusid GH suurenemisega seotud toiminguid. See aitab selgitada, miks AOD-9604 võib esile kutsuda rasvapõletust, ilma et see soodustaks rakkude proliferatsiooni või põhjustaks GH tüüpilisi kõrvaltoimeid. Teises uuringus manustasid Ng et al (2000) rasvunud Zucker'i rottidele 19 päeva jooksul suukaudseid AOD-9604 annuseid [16]. Need loomad mitte ainult ei võtnud oluliselt vähem kaalus juurde kui ravimata rottidel, vaid säilitasid ka normaalse insuliinitundlikkuse. See on vastuolus standardse GH-raviga, mis võib mõnikord vähendada organismi võimet kontrollida veresuhkru taset. Kinnitades, et AOD-9604 võib võtta suukaudselt ja siiski vähendada kehakaalu ilma ainevahetuse tervist kahjustamata, on need tulemused tugevdanud edasiste inimuuringute vajadust.

Need loomkatsetel ja inimkatsetel põhinevad tulemused näitavad, et AOD9604 peptiid näitab vähem kaalutõusu, paremat energiakasutust ja otsest rasvapõletavat mõju. Varajased kliinilised uuringud AOD-9604-ga näitasid inimestel tagasihoidlikku, kuid julgustavat kehakaalu langust. Veelgi enam, AOD9604 tagab ohutuse, sest see ei suurenda IGF-1 taset, ei põhjusta insuliiniresistentsust ega põhjusta tõsiseid probleeme, nagu kõrge vererõhk või kiire südame löögisagedus. Kuigi mõned inimuuringud on olnud positiivsed, ei ole teised saavutanud soovitud kehakaalu langust, mis rõhutab vajadust parema annustamise ja uuringu kavandamise järele. Nende tulemuste kinnitamiseks pikema aja jooksul ja suuremate, mitmekesisemate inimrühmadega on vaja täiendavaid uuringuid.

Peptiidi AOD9604 ohutus ja talutavus

AOD9604 ohutust ja talutavust on hinnatud arvukates kliinilistes ja laboratoorsetes (prekliinilistes) uuringutes. Tulemused näitavad järjekindlalt, et see ei tõsta insuliinilaadse kasvufaktori-1 (IGF-1) taset, ei mõjuta glükoosikontrolli ega kutsu esile kahjulikku immuunvastust, mis on peamine probleem, mis sageli tekib standardse hGH-ravi puhul.

Kuues randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus leidsid Stier et al (2013), et AOD 9604 ei avaldanud negatiivset mõju tüüpilistele ohutusmarkeritele, mida tavaliselt seostatakse hGH-ga [17]. Eelkõige ei ilmnenud ühelgi osalejal kõrgenenud IGF-1 taset, mis võib olla hoiatusmärk ebanormaalsest kasvust või akromegaalia-taolistest probleemidest. AOD 9604 ei vähendanud ka insuliinitundlikkust ega suurendanud vere glükoosisisaldust, erinevalt täispikk GH, mis võib tõsta veresuhkru taset ja soodustada insuliiniresistentsust. Teine julgustav tulemus oli immunoloogiliste reaktsioonide puudumine: kellelgi ei tekkinud AOD 9604 vastu antikehi, mis näitab, et organism üldiselt talub seda peptiidi, ilma et ta seda ohuna tajuks. Nende uuringute käigus ei esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid ja üldised ohutusandmed olid väga sarnased platseeborühmade omadega. Need tulemused viitavad sellele, et AOD 9604 võib potentsiaalselt pakkuda mõningaid GH-ga kaasnevaid rasvade kaotamise eeliseid ilma GH-põhiste ravimeetodite tüüpiliste puudusteta.

Lisaks inimuuringutele on teadlased teinud AOD 9604ga ulatuslikke laboratoorsed katseid, et määrata kindlaks selle ohutus pikaajalisel või korduval kasutamisel loomadel. Moré ja Kenley (2014) tegid kokkuvõtte erinevatest genotoksilistest (DNA-d kahjustavatest) ja toksilisuse testidest, sealhulgas Amesi test, kromosoomaberratsioonitestid ja luumikrotuumade testid [18]. AOD 9604 ei näidanud järjekindlalt mingeid tõendeid geneetilise toksilisuse või organikahjustuse kohta, isegi kui seda kasutati rottidel ja cynomolgusahvidel suuremates annustes või pikema aja jooksul.

Lisaks on farmakokineetilised uuringud sigadel ja rottidel näidanud, et AOD 9604 imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ja laguneb tõhusalt, vähendades kahjuliku kogunemise tõenäosust organismis. Kroonilised, kuni üheksa kuud kestnud loomkatsed ei näidanud samuti toksilisust. Need tulemused viitavad AOD 9604 potentsiaalsele ohutusele, kuna see ei põhjustanud tõsiseid kõrvaltoimeid, osalejad ei langenud peptiidi tõttu välja ja AOD 9604 suhtes ei tuvastatud antikehi ning see ei kahjustanud DNA-d ega põhjustanud kahjulikke muutusi olulistes organites isegi pikaajalise kasutamise korral.

Inimese kasvuhormoon (hGH) Fragmendid 176-191

Inimese kasvuhormoon on 191 aminohapet sisaldav looduslik hormoon, mida toodetakse hüpofüüsis [19]. See toetab kasvu, ainevahetust ja organismi energiakasutust. Siiski on kogu hormooni sees uuritud ühte väiksemat osa, mida nimetatakse fragmendiks 176-191, selle erilise võime tõttu lagundada rasva, ilma et see põhjustaks paljusid hormoonile omaseid kõrvaltoimeid. See teeb seda, suurendades energiakasutust ja vältides mõningaid kasvuga seotud probleeme, mis on seotud täieliku hormooniga.

HGH-fragmendi 176-191 metaboolsed eelised

Fragment hGH 176-191 võib aidata kehal tõhusamalt põletada talletatud rasva, mis võib toetada kaalulangust või tervislikumat kehakoostist [19]. Erinevalt tervest kasvuhormoonist (mis võib tõsta IGF-1 taset ja võib kiirendada soovimatut rakkude kasvu), on see fragment peamiselt suunatud rasvade ainevahetusele. See tähendab, et sellel ei pruugi olla sama laiaulatuslikku hormonaalset mõju kui täishormoonil.

HGH-fragmendi 176-191 potentsiaal vähiravis

Hiljutised uuringud on näidanud hGH fragmendi 176-191 potentsiaali vähi ravis, eriti kui seda kombineeritakse kemoterapeutilise ravimiga doksorubitsiin [19]. Teadlased püüdsid laadida nii doksorubitsiini kui ka hGH fragment 176-191 pisikestele kitosaanist valmistatud osakestele. Laboratoorsetes katsetes rinnavähirakkudega (MCF-7) toimis see kombinatsioon vähirakkude tapmisel paremini kui doksorubitsiin üksi. Fragment näib aitavat doksorubitsiinil tugevamalt vähktõve sihtmärkide külge kinnituda, mis võib viia sihipärasema rünnakuni kasvaja vastu ja väiksema mõjuga tervetele rakkudele. On näidatud, et kitosaani nanoosakeste manustamissüsteem on stabiilne, mis viitab sellele, et kui edasised uuringud kinnitavad selle ohutust ja tõhusust, võib seda lähenemisviisi arendada ka reaalseks raviks.

AOD9604 annustamine

AOD9604 kasutatakse kõige sagedamini rasvade kaotamiseks ja seda süstitakse tavaliselt naha alla (subkutaanselt). Soovitatav kogus sõltub sellistest teguritest nagu isiklikud eesmärgid, varasemad kogemused sarnaste peptiididega ja see, kui hästi inimene toodet talub.

Üldised juhised soovitavad algajatel alustada 200 mcg süstiga, mida võetakse kaks korda päevas, tavaliselt üks kord hommikul enne hommikusööki ja üks kord enne treeningut [20-22]. Kesktasemel kasutajad võtavad sageli 250 mcg kaks korda päevas ühe süsti kohta, samas kui edasijõudnud kasutajad võtavad mõnikord kuni 300 mcg. Päevane koguannus ei tohiks üldiselt ületada 1000 mcg ja kui kasutatakse suuremaid koguseid, jagatakse need mitmeks süstiks (näiteks 2-4 annust 250-500 mcg igaühe kohta) [2]. Parimate rasvapõletustulemuste saavutamiseks süstivad paljud inimesed seda umbes 30-60 minutit enne kardiotrenni tühja kõhuga ning püüavad vältida rasva või süsivesikute söömist vahetult pärast seda. Enamik tsüklitest kestab umbes 4-8 nädalat, kuigi mõned pikendavad kuni 12 nädalani [20-22].

Käitlemise osas tuleb HGH fragment 176-191 segada (taastada) süstimiseks bakteriostaatilise veega ja seejärel säilitada külmkapis (ligikaudu 2-6 °C juures). Kuna tegemist on peptiidiga, mis on suunatud peamiselt rasva lagundamisele, ei põhjusta see kõrgemaid IGF-1 tasemeid ega lihaseid ülesehitavat mõju, mis on seotud täispika HGH-ga, mistõttu on see populaarne valik neile, kes soovivad vähendada keharasva "lõikamisfaasis".

WADA avaldus AOD-9604 ja selle keelatud staatuse kohta

Maailma Dopinguvastane Agentuur (WADA) on selgitanud, et AOD-9604 on veel prekliinilises ja kliinilises arenduses ning ükski tervishoiuasutus ei ole seda meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiitnud [23]. Kuna AOD-9604 ei ole ametlikult tunnustatud kui ravimi, loetakse AOD-9604 keelatud aineks WADA 2013. aasta keelatud ainete nimekirjas. Konkreetselt kuulub see S0-kategooriasse, mis hõlmab kõiki aineid, mida ei ole heaks kiidetud inimtervishoius kasutamiseks, näiteks veel väljatöötamisel olevad ravimid, eksperimentaalsed "disainerravimid" või üksnes loomadele mõeldud ravimid [23].

WADA hoiatab sportlasi, et nad ei kasutaks AOD-9604 sisaldavaid tooteid, kuna need võivad rikkuda dopinguvastaseid eeskirju. Agentuur soovitab enne seda peptiidi sisaldavate ravimite või toidulisandite kasutamist kontrollida riikide dopinguvastaseid organisatsioone või spordialaliite.

AOD9604 FDA heakskiitmine

AOD-9604 ei ole USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ametlikult heaks kiitnud kehakaalu langetamiseks või muudel meditsiinilistel eesmärkidel. Hoolimata selle kättesaadavusest mõnedes veebipõhistes või käsimüügiravimites, ei ole need tooted FDA poolt heaks kiidetud ja ei pruugi vastata standardsetele ohutus- või kvaliteedinõuetele. Selle tulemusena võib tarbijatel olla raske kinnitada AOD-9604 ehtsust ja puhtust, kui seda ostetakse reguleerimata allikatest.

Kuna AOD-9604 on endiselt uurimis- ja testimisstaadiumis, ei ole see läbinud FDA heakskiidu saamiseks vajalikke põhjalikke kliinilisi uuringuid. See tähendab, et puudub ametlik riiklik hinnang, mis kinnitaks selle tõhusust ja ohutust inimestel, sealhulgas pikaajalist mõju kehakaalu kontrollile või üldisele tervisele.

AOD-9604 kõrvaltoimed

Loomkatsete ja inimkatsete põhjal on AOD-9604 hästi talutav, kuid mõnedel inimestel võivad esineda väiksemad kõrvaltoimed [17, 18]. Tavaliselt teatatud probleemid on punetus või ärritus süstekohas, peavalu, iiveldus ja aeg-ajalt puhitus. Harvemini võivad kasutajad täheldada muutusi söögiisu või kergeid meeleolumuutusi. Kuna iga inimese organism reageerib erinevalt, on oluline jälgida kõiki kõrvaltoimeid.

 

Annustamiskalkulaator AOD-9604

AOD-9604 täpse annuse määramiseks puudub üldtunnustatud online/offline-kalkulaator. Sobivat annust mõjutavad sellised tegurid nagu kehakaal, üldine tervislik seisund ja meditsiinilised soovitused. Paljud inimesed alustavad päevase annusega vahemikus 200-300 mcg, kuid see võib suuresti varieeruda. Ohutuse ja efektiivsuse tagamiseks on parim viis arutada annustamisvõimalusi peptiidravi tundva arstiga.

Kas AOD-9604 mõjutab vereanalüüse?

Erinevalt inimese täispikkusest kasvuhormoonist ei põhjusta AOD-9604 üldiselt märgatavat IGF-1 taseme tõusu, mis tähendab, et sellel ei pruugi olla olulist mõju tüüpilistele vereanalüüsidele, nagu kolesterool või maksaensüümid. Siiski on iga inimese organism ainulaadne ja teatud põhihaigused või kaasnev ravi võivad muuta süsteemi reaktsiooni.

Kuidas kasutada AOD-9604?

AOD-9604 süstitakse tavaliselt vahetult naha alla (nahaaluselt), tavaliselt kõhu piirkonda. Paljud inimesed manustavad seda üks või kaks korda päevas tühja kõhuga, et optimeerida selle toimet. Tüüpiline "tsükkel" võib kesta neli kuni 12 nädalat, kuid ideaalne kestus võib erineda sõltuvalt individuaalsetest tervislikest eesmärkidest ja vajadustest. Kuna süstimistehnika ja annustamine on oluline nii ohutuse kui ka tõhususe seisukohast, on kõige parem rääkida kvalifitseeritud arstiga, kes saab anda individuaalseid juhiseid AOD-9604 õigeks kasutamiseks ja vältida võimalikke tüsistusi.

AOD-9604 ja tiotromboplatiini võrdlus kehakaalu kontrollimisel

AOD-9604 ja tiotiasepatiidist räägitakse sageli koos, sest mõlemad aitavad kaasa kaalulangusele ja ainevahetuse tervisele, kuid nad toimivad väga erinevalt [24, 25]. AOD-9604 on inimese kasvuhormooni fragment, mis on loodud keharasva sihtmärgiks, stimuleerides rasva lagundamist, vältides samal ajal IGF-1 suurt tõusu või otsest mõju kasvule. Üldiselt arvatakse, et see aitab vähendada talletatud rasva ja piirata uue rasva kogunemist ning kasutajad teatavad tavaliselt minimaalsest mõjust veresuhkru tasemele. AOD-9604 ei ole praegu FDA poolt heaks kiidetud meditsiiniliseks kasutamiseks, nii et seda leidub sageli uurimiskeskkondades või tervisekliinikutes. Seda manustatakse nahaaluse süstena, tavaliselt väiksemates ööpäevastes annustes, ja mõned inimesed märkavad kergeid kõrvaltoimeid, nagu ärritus süstekohas või aeg-ajalt esinevad peavalud.

Teisest küljest on tirzepatidiin FDA poolt heaks kiidetud ravim (mida müüakse Mounjaro nime all) 2. tüüpi diabeedi raviks. See on GIP- ja GLP-1 retseptorite topeltagonist, mis tähendab, et see aitab organismil toota rohkem insuliini kontrollitud viisil, parandab rakkude reaktsiooni insuliinile ja võib vähendada söögiisu, aeglustades seedimist. Paljud inimesed, kes võtavad tiirzepatidi, kogevad märkimisväärset kehakaalu langust ja paremat veresuhkru kontrolli. Kuna see on mõeldud iganädalaseks süstimiseks, on selle annustamisskeem harvem kui AOD-9604. Võimalikud kõrvaltoimed on iiveldus, kõhulahtisus ja madala veresuhkru oht, kui seda kasutatakse koos teiste glükoosisisaldust vähendavate ravimitega.

Vaatamata nende erinevustele võivad mõned inimesed olla huvitatud AOD-9604 ja tiotrombopeptiidi kombineerimisest, lootuses ühendada nende erinevad eelised: AOD-9604 keskendub rasvade ainevahetusele ja tiotrombopeptiidi võime ohjeldada söögiisu ja parandada insuliinitundlikkust. Siiski puuduvad suuremahulised kliinilised uuringud nende kahe toimeaine kooskasutamise kohta. See tähendab, et teadlased ei tea veel, kas kombinatsioon on tõesti ohutu või tõhusam kui kummagi eraldi kasutamine. Kui te kaalute mõlema ravimi proovimist, on oluline pidada üksikasjalik arutelu oma arstiga, et kaaluda võimalikku kasu ja võimalikke kõrvaltoimeid (nagu suurenenud seedetrakti vaevused või ettearvamatud ainevahetuse muutused).

Peptiid AOD-9604 vs Tesamorelin

AOD-9604 on inimese kasvuhormooni (hGH) fragment, mis mõjutab peamiselt rasvade ainevahetust, suurendamata oluliselt IGF-1 taset. Seda on sageli teatatud kui potentsiaalset abi kaalulanguse või rasva vähendamise puhul, kuid FDA ei ole heaks kiitnud ühtegi konkreetset seisundit. Seevastu tesamoreliin on kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoog [26-28]. Indutseerides hüpofüüsi rohkem loomuliku kasvuhormooni tootmist, võib see suurendada IGF-1 taset ja aidata vähendada vistseraalset rasva. Tesamoreliin on FDA poolt heaks kiidetud kaubamärgi EGRIFTA all, peamiselt soovimatu kõhupiirkonna rasvkoe haldamiseks HIV-ga patsientidel, kellel on lipodüstroofia.

Kuna tesamoreliin suurendab IGF-1, võib sellega kaasneda suurem risk kasvuhormooniga seotud kõrvaltoimete, näiteks liigesevalu, turse või muutused veresuhkru tasemes, tekkeks. Teisalt põhjustab AOD-9604 tavaliselt vähem hormooniga seotud probleeme, kuid tal ei ole nii laialdast FDA heakskiidetud kasutust kui tesamoreliinil HIV-lipodüstroofia korral. Üldise kehakaalu reguleerimise või kehakoostise eesmärkide saavutamiseks kasutatakse tesamoreliini mõnikord "off-label", kuid inimesed peaksid olema teadlikud võimalikest kõrvaltoimetest ja otsima asjakohast meditsiinilist nõustamist. Kõik, kes kaaluvad nende peptiidide kasutamist, peaksid konsulteerima kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga, et arutada ohutust, annustamist ja seda, kas need ravimeetodid sobivad nende konkreetsete tervislike vajadustega.

Kas AOD-9604 on keelatud?

AOD-9604 ei ole USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt heaks kiidetud meditsiinilistel eesmärkidel ja ei ole enamikus teistes piirkondades lubatud terapeutiliseks kasutamiseks. Kuigi seda saab mõnes kohas seaduslikult osta "teaduspeptiidina", on selle õiguslik staatus riigiti erinev. Maailma Dopinguvastane Agentuur (WADA) on spordieeskirjade alusel keelanud AOD-9604 kasutamise (rühmitades seda koos teiste kasvuhormooni fragmentidega). Sportlasi, kelle test on positiivne, võib karistada või võistlusest kõrvaldada.

Kuna sellel peptiidil puudub ametlik heakskiitmisprotsess, ei pruugi AOD-9604-ga märgistatud tooted alati vastata standardsetele ohutus- või kvaliteedinõuetele, eriti need, mida müüakse internetis. Vastavuse ja ohutuse tagamiseks on mõistlik kontrollida oma kohalikke eeskirju, mõista oma spordiorganisatsiooni dopinguvastaseid eeskirju ja küsida AOD-9604 kohta professionaalset meditsiinilist nõu.

Vastutusnõue

Käesolev artikkel on kirjutatud hariduslikel eesmärkidel ja selle eesmärk on tõsta teadlikkust arutatavast ainest. Oluline on märkida, et artikkel käsitleb ainet üldiselt - see ei ole konkreetse toote (keemilise reaktiivi) kirjeldus. Me ei soovita keemiliste reagentide kasutamist inimestel - see on seadusega keelatud, raviks kasutamiseks peab toode olema registreeritud ravimina. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega enesearstiabi propageerimiseks. Lugeja peaks konsulteerima kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel.

Viited

1. Stier, H., Vos, E. ja Kenley, D., 2013. Hexadecapeptide AOD9604 ohutus ja talutavus inimestel. Endokrinoloogia ja ainevahetuse ajakiri, 3(1-2), lk.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Proteoomika kasutamine rasvumisvastase ühendi AOD9604 toime mõistmiseks rasvumise ravis. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. Kasvuhormoonist saadud peptiidi (AOD9604) mõju skeletile postmenopausaalse osteoporoosi mudelis eakatel rottidel. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Kas kasvuhormoonist saadud peptiid (AOD9604) võib ennetada luukadu ja haprust rottide osteoporoosi mudelis?? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Kas kasvuhormoonist saadud peptiidil AOD9604 on anaboolne toime luule? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. ja Park, G.Y., 2015. AOD9604 liigesesisese süstimise mõju koos või ilma hüaluroonhappeta küüliku osteoartriidi mudelis. Annals of Clinical & Laboratory Science, 45(4), lk 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. ja Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Kaheksanädalase vastupidavustreeningu, somatropiini süstimise ja selle lipolüütilise fragmendi (AOD9604) mõju tsütokeratiin-18 ja maksaensüümidele hiirtel, kellel on kõrge rasvasisaldusega dieedi tõttu tekkinud maksakahjustus. Sisemeditsiin täna, 27(4), lk 502-517. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. ja Ng, F.M., 2001. Inimese GH ja selle lipolüütilise fragmendi (AOD9604) mõju lipiidide ainevahetusele pärast kroonilist ravi rasvunud hiirtel jaβ 3-AR Knock-Out hiirtel. Endokrinoloogia, 142(12), lk 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. ja Belyea, C., 2005. AOD9604 mõju rasvunud täiskasvanute kehakaalu langusele: randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrolliga mitmekeskuselise uuringu tulemused. Rasvumise uuringud, 13(3), lk A27-A27. https://journals.
13. Bray, G.A. ja Ryan, D.H., 2007. ülekaaluliste patsientide farmakoloogiline ravi. Gastroenteroloogia, 132(6), lk. 2239-2252. https://www.
14. Misra M. Rasvumise farmakoteraapia: praegused perspektiivid ja tulevased suunad. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306.. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Rasvade oksüdatsiooni suurenemine ja kehakaalu langus rasvunud hiirtel, mida põhjustab krooniline ravi inimese kasvuhormooni või modifitseeritud C-terminaalse fragmendiga. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. ja Gianello, R., 2000. Inimese kasvuhormooni sünteetilise lipolüütilise domeeni (AOD9604) metaboolsed uuringud. Hormooniuuringud, 53(6), lk 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. ja Kenley, D., 2013. Hexadecapeptide AOD9604 ohutus ja talutavus inimestel. Endokrinoloogia ja ainevahetuse ajakiri, 3(1-2), lk.7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). AOD9604, uudse toidulisandi ohutus ja metabolism, mis parandab ainevahetuse tervist. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Inimese kasvuhormooni fragment 176-191 peptiid suurendab doksorubitsiiniga koormatud kitosaan-nanoosa nanoosakeste toksilisust MCF-7 rinnavähirakkude vastu. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/