الصفحة الرئيسية
المتجر
اتصل بنا
وصف للتأثيرات المحتملة لـ AOD 9604 استنادًا إلى الأدبيات. (هذا ليس وصفاً للمنتج، يوجد تنويه في أسفل الصفحة)
AOD9604 هو مركب مصنوع في المختبر مشتق من جزء صغير من هرمون النمو البشري (hGH) [1]. وقد ابتكره العلماء للحفاظ على قدرة هرمون النمو البشري على حرق الدهون، مع تقليل الآثار الجانبية المرتبطة بالنمو للهرمون الكامل. على عكس هرمون النمو العادي، الذي يمكن أن يؤثر على أجزاء كثيرة من الجسم، يزيد AOD9604 بشكل أساسي من تكسير الدهون المخزنة (تحلل الدهون) ويساعد على منع تكون دهون جديدة (تكوين الدهون) [2]. ومن خلال التركيز فقط على هذا الجزء من الهرمون، كان الباحثون يأملون في استغلال فوائد هرمون النمو في التحكم في الوزن دون عيوبه المعتادة.
أصبح العلماء مهتمين بهذا الجزء الخاص من هرمون النمو بعد أن لاحظوا أنه يلعب دورًا كبيرًا في تكسير الدهون. وقاموا بإجراء تغييرات صغيرة، مثل تبديل حمض أميني بآخر، لزيادة قدرته على حرق الدهون، مما أدى إلى إنتاج ما يسمى الآن AOD9604. وقاموا باختباره لفقدان الوزن وبحثوا أيضًا كيف يمكن أن يساعد في حماية صحة العظام، خاصة في حالات ضعف العظام بعد انقطاع الطمث [3-5]. وقد أظهرت الدراسات المبكرة التي أجريت على الحيوانات أن AOD9604 قد يقدم بعضًا من نفس فوائد بناء العظام مثل هرمون النمو الكامل، ولكن مع آثار جانبية أقل. نظرًا لأن AOD9604 يبدو أنه يستهدف استقلاب الدهون دون تغيير العديد من عمليات الجسم الأخرى، فإنه يستمر في جذب الانتباه كعلاج محتمل للتحكم في الوزن. وقد يساعد أيضاً في تقوية العظام، مما يجعله خياراً جذاباً للأبحاث الجارية.
التركيب الكيميائي ل AOD9604
AOD9604 عبارة عن ببتيد مصمم خصيصاً لدعم عملية التمثيل الغذائي للدهون دون التأثيرات الضارة المرتبطة بهرمون النمو الكامل الطول.
تتضمن السمات الرئيسية لهيكل AOD9604 ما يلي [6];
- العمود الفقري الببتيد: مثل جميع الببتيدات، يتكون AOD9604 من سلسلة من الأحماض الأمينية المرتبطة بروابط الببتيد (الأميد). يشكل هذا الترتيب الخطي بنية أساسية تسمح له بالتفاعل مع الجسم بطرق محددة.
- المجموعات الوظيفية: تحتوي سلسلة الأحماض الأمينية على مجموعات مثل الهيدروكسيل (-OH) والكربوكسيل (-COOH) والأمين (-NH2). هذه المجموعات الوظيفية مهمة للنشاط البيولوجي للببتيد. فهي تساعد AOD9604 على الارتباط بالخلايا أو المستقبلات ذات الصلة، مما يؤثر على تكسير الدهون.
AOD 9604 لصحة العظام وهشاشة العظام
تم تطوير AOD9604 في الأصل للمساعدة في إنقاص الوزن، حيث يمكن أن يساعد في تكسير الدهون. ومع ذلك، فقد قام الباحثون أيضًا بالتحقيق فيما إذا كان يمكن أن يساعد في الحفاظ على عظام قوية، خاصة في حالات مشابهة لهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. وتظهر الدراسات المبكرة أن AOD9604 يمكن أن يحسن كثافة المعادن في العظام (BMD)، وهو مقياس رئيسي لمدى قوة العظام، دون التسبب في العديد من الآثار الجانبية المرتبطة بهرمون النمو الكامل، مثل التغيرات في مستويات الهرمونات الأخرى. تأتي الكثير من هذه الأدلة من التجارب التي أجريت على الفئران التي تمت إزالة مبيضها (وهي طريقة قياسية تعكس فقدان العظام الذي يظهر لدى النساء بعد انقطاع الطمث).
في دراسة أجراها فوسيت في عام 2004، تم إعطاء إناث الفئران الأكبر سنًا بدون مبيضين (المعروفة باسم فئران OVX) عقار AOD9604 لمدة 12 أسبوعًا [3]. ومن خلال إزالة المبيضين، عكس الباحثون الطريقة التي يتطور بها هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث لدى النساء بسبب انخفاض مستويات هرمون الإستروجين. وقد أظهرت الفئران ارتفاعًا ملحوظًا في معدل نمو كتلة العظام في عظام الفخذ والفقرات مقارنة بالفئران التي لم تتلق AOD9604. ولوحظت معظم التحسينات في قشرة العظام (القشرة الخارجية الكثيفة)، والتي أصبحت أقوى وأكثر مقاومة للكسور. ومع ذلك، لم يُظهر الجزء الداخلي الإسفنجي من العظم (المنطقة البرميلية) أي تغييرات ميكانيكية كبيرة. وكانت النتيجة غير المتوقعة هي أنه عندما تم الجمع بين AOD9604 والعلاج بالإستروجين، بدت التأثيرات الإيجابية على بنية العظام وقوتها أضعف، مما يشير إلى أنه قد يكون هناك تفاعل بين طريقة عمل الببتيد والتأثيرات الطبيعية للإستروجين.
كما استخدمت دراسة أخرى، أجراها رو في عام 2007، فئران OVX للتحقق من كيفية تأثير الجرعات المختلفة من AOD9604 عن طريق الفم (0.25 ملغم/كغم/يوم و0.5 ملغم/كغم/يوم) على صحة العظام [4]. استمر العلاج لمدة 12 أسبوعًا وأشارت النتائج مرة أخرى إلى وجود تأثير وقائي كبير على العظام القشرية. وبدا أن كلا الجرعتين تقلل من هشاشة العظام وتحافظ على قوة العظام في هذه الطبقة الخارجية، وهو أمر ضروري للوقاية من الكسور. ومن المثير للاهتمام، أن الجرعة الأقل التي تبلغ 0.25 ملغم/كغم/يوميًا قدمت فوائد أكثر وضوحًا للعظام التربيقية - مثل تقليل فقدان العظام وزيادة تكوين العظام - من الجرعة الأعلى. وتسلط هذه النتائج الضوء على أن المزيد من الببتيد ليس دائمًا أفضل؛ ففي بعض الأحيان قد توفر الجرعات المعتدلة أو المنخفضة نتائج أفضل. والأهم من ذلك، فإن حقيقة أن AOD9604 تم إعطاؤه عن طريق الفم في هذه الدراسة ومع ذلك فقد نجح في تحقيق نتائج أفضل، مما يزيد من جاذبيته المحتملة لأن العديد من العلاجات الحالية المتعلقة بالعظام قابلة للحقن.
في دراسة أجراها كاميكوفسكي ورينلوند وجرينباس في عام 2009، خضعت إناث الفئران لجراحة OVX للحث على فقدان العظام ثم تُركت دون علاج لمدة 12 أسبوعًا للسماح بتطور حالات شبيهة بهشاشة العظام [5]. ثم قام الباحثون بتقسيم الفئران إلى مجموعات تتلقى واحدة من ثلاث جرعات يومية من AOD9604 (0.01 ملغم/كغم، أو 0.03 ملغم/كغم أو 0.25 ملغم/كغم) لمدة 12 أسبوعًا أخرى. وقد سمح لهم هذا النهج بمعرفة كيفية تأثير كل جرعة على العظام. في جميع مجموعات الجرعات، بدا أن AOD9604 يعزز تكوين عظام جديدة (تأثير ابتنائي) ويقلل من تكسير العظام (تأثير مضاد للامتصاص). وجد الباحثون تحسينات في كل من المنطقة القشرية الخارجية، من خلال زيادة سمك العظام وقوتها، وفي منطقة البرميل الداخلي التي أظهرت زيادة في الحجم وبنية عامة أفضل. كما أكدت الاختبارات الميكانيكية للعظام زيادة الصلابة والقوة والمتانة في الفئران التي عولجت بعقار AOD9604، مما يشير إلى وجود تأثير ملحوظ على جودة العظام. تجدر الإشارة إلى أن هذه الفوائد لم ترتبط بارتفاع كبير في مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1)، وهو أمر مهم لأن هرمون النمو كامل الطيف يمكن أن يرفع مستويات IGF-1 ويؤدي إلى آثار جانبية جهازية غير مرغوب فيها.
وعلاوة على ذلك، في دراسة أجراها كوون وبارك (2015)، قام الباحثون بالتحقيق فيما إذا كان AOD 9604 يمكن أن يحسن أيضًا من صحة المفاصل في نموذج أرنب من هشاشة العظام (OA) [7]. من خلال حقن AOD 9604 في مساحة المفصل (حقن التوصيل)، لوحظ تحسن ملحوظ في سلامة الغضروف، خاصة عندما يقترن بحمض الهيالورونيك (HA). تم تأكيد هذه التغييرات الإيجابية من خلال التقييم المجهري (التشريح المرضي) والتقييم البصري (المورفولوجي) لأنسجة المفاصل. أظهرت الأرانب التي تتلقى AOD 9604 وقتًا أقصر للشفاء وفترات أقصر من العرج مقارنة بالأرانب في المجموعة الضابطة. وأثبت الجمع بين AOD 9604 و HA فعالية أكبر من استخدام AOD 9604 وحده، مما يشير إلى أن المادتين تعملان معاً بطريقة مفيدة لحماية وإصلاح أنسجة المفاصل. وبما أنه تم استخدام التوجيه بالموجات فوق الصوتية لإيصال الحقن مباشرة إلى المناطق المتضررة، فقد سلطت هذه الدراسة الضوء أيضاً على نهج غير جراحي محتمل لعلاج الفصال العظمي.
ومن المثير للاهتمام، بينما تمت دراسة AOD 9604 تقليديًا لاستقلاب الدهون، فإن نتائج جميع الدراسات المذكورة أعلاه تشير إلى فوائد محتملة لصحة العظام وهشاشة العظام. أولاً، يساعد AOD9604 باستمرار على حماية وتقوية الطبقة الخارجية الكثيفة (العظام القشرية)، والتي تلعب دوراً رئيسياً في الوقاية من الكسور. ثانيًا، قد يختلف تأثيره على العظم التربيقي الإسفنجي الداخلي، ولكن في بعض الحالات يبدو أن الجرعات المعتدلة أو المنخفضة له فائدة أكثر وضوحًا من الجرعات الأعلى. ثالثاً، يمكن تناول عقار AOD9604 عن طريق الفم مع الاستمرار في توفير تأثير وقائي، وهي إمكانية مثيرة لعلاج أكثر ملاءمة. رابعًا، قد يكون هناك تفاعل معقد مع الاستروجين؛ ففي إحدى التجارب، بدا أن الجمع بين AOD9604 مع الاستروجين يقلل من فوائد الببتيد في بناء العظام. يشير التحسن في وظيفة المفاصل، إلى جانب انخفاض الالتهاب وتحسين حماية الغضاريف، إلى أن AOD 9604 قد يكون له تطبيق أوسع في علاج التهاب المفاصل العظمي وربما حالات أخرى مرتبطة بالمفاصل. وإذا أكدت دراسات أخرى على البشر هذه النتائج، فقد يصبح AOD 9604، خاصةً إذا ما تم استخدامه مع حمض الهيالورونيك، أداة مهمة لأولئك الذين يبحثون عن بدائل غير جراحية لعلاج أمراض العظام مثل هشاشة العظام وهشاشة العظام وغيرها.
AOD 9604 لصحة الكبد والتمثيل الغذائي للدهون
بحث دحباشي وزملاؤه (2021) في التأثيرات المحتملة لهرمون AOD 9604 على صحة الكبد واستقلاب الدهون في الفئران [8، 9]. وقاموا بتغذية الحيوانات على نظام غذائي غني بالدهون ليعكس مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) وتقييم ما إذا كان AOD 9604 يمكن أن يوفر فوائد دون عيوب هرمون النمو الكامل الطول (GH).
في إحدى الدراسات، تم تقسيم الفئران إلى أربع مجموعات. عملت إحدى المجموعات كمجموعة ضابطة، حيث لم تتلق أي تمرين أو علاج خاص [8]. وقامت المجموعة الثانية بممارسة تمارين التحمل فقط، في حين جمعت المجموعة الثالثة بين تمارين التحمل وAOD 9604. وتلقت المجموعة الرابعة حقن هرمون النمو الكامل الطول (السوماتروبين). بعد ثمانية أسابيع، وجد الباحثون أن الفئران التي تلقت AOD 9604 فقدت دهون الجسم دون مقاومة للأنسولين، وهو ما يحدث غالبًا مع هرمون النمو. كما أن مستويات إنزيمات الكبد (ALT) كانت أكثر صحة، مما يشير إلى تلف أقل في الكبد. ومن النتائج الملحوظة الأخرى أن AOD 9604 لم يرفع مستويات السيتوكراتين 18 (CK18)، وهو علامة على تلف خلايا الكبد، في حين ارتبط العلاج بهرمون النمو بارتفاع مستويات CK18. وخلص الباحثون إلى أن إضافة تدريب التحمل إلى AOD 9604 يبدو أنه أدى إلى نتائج أفضل.
وركزت دراسة أخرى على تدريب التحمل وAOD 9604 وحده، مع حذف مجموعة هرمون النمو [9]. اتبعت الفئران مرة أخرى نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون وتم تقسيمها إلى أربع مجموعات: مجموعة تحكم، ومجموعة للتمرين فقط، ومجموعة للتمرين وAOD 9604، ومجموعة AOD 9604 فقط (بدون تمرين). في ثمانية أسابيع، أظهرت جميع المجموعات التي تلقت شكلاً من أشكال العلاج تحسنًا في وظائف الكبد، وهو ما ظهر جليًا في انخفاض مستويات ALT. ومع ذلك، كان للتمرين وحده التأثير الأكثر أهمية في خفض CK18، مما يشير إلى أنه يلعب دورًا رئيسيًا في منع تلف خلايا الكبد. لم يقلل AOD 9604 في حد ذاته من CK18 بقوة، ولكن الأهم من ذلك أنه لم يزده أيضًا. وقد وُجد أن الجمع بين AOD 9604 وتدريبات التحمل يحسن من حساسية الأنسولين ويساعد على تكسير الدهون دون أن يؤدي إلى مقاومة الأنسولين.
تشير هذه النتائج إلى أن AOD 9604 يقلل من مستويات ALT في الفئران، وهي علامة مهمة على انخفاض إجهاد الكبد، ولا يزيد من CK18، مما يشير إلى الحد الأدنى من تلف خلايا الكبد. وعلى عكس هرمون النمو الكامل الطول، يعمل AOD 9604 على تعزيز تكسير الدهون (تحلل الدهون) دون إحداث مقاومة للأنسولين، مما يجعله أكثر أمانًا لمن هم عرضة لخطر الإصابة بمرض السكري. تجدر الإشارة إلى أن الجمع بين AOD 9604 وممارسة التمارين الرياضية بانتظام قدم أكثر الفوائد الملحوظة. نظرًا لأن AOD 9604 لا يرفع مستويات السكر في الدم أو يسبب آثارًا جانبية خطيرة، فإنه يظهر إمكانية استخدامه كعلاج للسمنة والوقاية من تلف الكبد الخطير. على الرغم من الحاجة إلى إجراء المزيد من الدراسات على البشر، إلا أن هذه النتائج الأولية تقدم توقعات مشجعة لأولئك الذين يواجهون تحديات التمثيل الغذائي والمراحل المبكرة من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).
AOD 9604 للسمنة وإنقاص الوزن
أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات والبشر الفوائد المحتملة للببتيد AOD9604 لفقدان الوزن وتحسين صحة الأيض والاستخدام الآمن على المدى الطويل. تشير الدراسات التي أُجريت على الفئران والبشر إلى أنه يمكن أن يساعد الأشخاص على إنقاص الوزن وخفض الكوليسترول وتحسين صورة الأيض لديهم. في دراسة ما قبل السريرية، فحص هيفرنان وآخرون (2001) كيفية تأثير AOD 9604 على الفئران البدينة على مدى 14 يومًا من العلاج [10]. ووجدوا أن AOD 9604 قلل بشكل كبير من وزن الجسم والدهون في الجسم، وذلك بشكل رئيسي عن طريق زيادة نشاط مستقبلات بيتا 3 الأدرينالية (β3-AR)، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في حرق الدهون المخزنة. تجدر الإشارة إلى أنه في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات β3-AR، لم يحفز AOD 9604 فقدان الوزن بشكل كبير على المدى الطويل، مما يدل على مدى أهمية هذا المستقبل في عمل حرق الدهون. ومع ذلك، فحتى في هذه الفئران التي تفتقر إلى الأكسدة بالضربة القاضية، لا يزال AOD 9604 يعزز مستوى معين من أكسدة الدهون في الاختبارات قصيرة الأجل، مما يشير إلى أنه قد يعمل من خلال مسارات إضافية. وبنفس القدر من الأهمية، لم يرفع AOD 9604 مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1) أو يتداخل مع استقلاب الجلوكوز، مما يجعله يبدو أكثر أمانًا من هرمون النمو الكامل الطول.
تأتي تقارير ميكانيكية أخرى من ليبيناكي وآخرون (2000)، الذين استخدموا علم البروتيوميات (الدراسة التفصيلية للتغيرات البروتينية) لمعرفة كيفية عمل AOD 9604 على المستوى الخلوي [2]. أظهرت دراستهم أن AOD 9604 يغير التعبير البروتيني بطريقة تعزز عملية التمثيل الغذائي للدهون واستهلاك الطاقة، دون التدخل في IGF-1 أو التحكم في نسبة السكر في الدم. يفسر هذا التأثير المستهدف على الخلايا الدهنية لماذا يساعد AOD 9604 على تقليل وزن الجسم والدهون في الجسم دون التسبب في الآثار الجانبية لبناء العضلات أو مقاومة الأنسولين التي تحدث أحيانًا مع هرمون النمو الكامل الطول.
اجتذب عقار AOD-9604 اهتمامًا كبيرًا، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تجربة سريرية مبكرة كبيرة شملت 300 بالغ بدين [11-14]. في هذه الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا، والتي وصفها هيرد وآخرون (2005) وناقشها براي وريان (2007)، تم تعيين المشاركين عشوائيًا لتلقي واحدة من عدة جرعات يومية عن طريق الفم من AOD-9604 (تتراوح من 1 مجم إلى 30 مجم) أو دواء وهمي [12، 13]. وفقدت المجموعة التي تناولت 1 مجم يوميًا حوالي 2.6 كجم في المتوسط، أي أكثر بكثير من 0.8 كجم التي فقدتها المجموعة التي تناولت الدواء الوهمي. تم الحفاظ على فقدان الوزن طوال فترة الدراسة، مما يشير إلى أن AOD-9604 يمكن أن يعمل طالما تم استخدامه. ما جعل هذه النتائج واعدة أكثر هو أن معظم الأشخاص لم يتعرضوا لآثار جانبية خطيرة ولم تكن هناك تغييرات مقلقة في عامل النمو IGF-1 أو مقاومة الأنسولين. كما عانى المشاركون أيضاً من تحسن في مستويات الكوليسترول وتحمل الجلوكوز ولم يبلغوا عن آثار جانبية خطيرة مثل الغثيان أو ارتفاع ضغط الدم أو خفقان القلب. على الرغم من هذه البداية المشجعة، لم تُظهر دراسة لاحقة استمرت 24 أسبوعًا وشملت 536 مشاركًا نفس المستوى من الفائدة، مما أدى إلى وقف تطوير عقار AOD-9604 حوالي عام 2007 (ميسرا، 2013) [14]. وتكهن الباحثون بأن عوامل مثل الجرعة أو تصميم الدراسة أو خصائص المشاركين ربما تكون قد أثرت على هذه النتائج السيئة. ومع ذلك، أظهرت البيانات المبكرة أن AOD-9604 يتمتع بمظهر سلامة جيد بشكل عام ويمكن أن يساعد في حرق الدهون دون التسبب في الاختلالات الهرمونية النموذجية لهرمون النمو الكامل الطول.
وعلاوة على ذلك، ساعدت العديد من الدراسات المختبرية في توضيح كيفية عمل AOD-9604. قارن هيفرنان وآخرون (2001) بين تأثيرات هرمون النمو القياسي لهرمون النمو مع AOD-9604 في الفئران البدينة ووجدوا أن كلا العلاجين قلل من زيادة الوزن وزاد من أكسدة الدهون [15]. ومع ذلك، على عكس هرمون النمو، لم يرفع AOD-9604 مستويات السكر في الدم أو يتداخل مع إنتاج الأنسولين. أظهرت الاختبارات في مزارع الخلايا كذلك أن AOD-9604 لا يرتبط بنفس مستقبلات هرمون النمو الكامل الطول، مما يعني أنه يتجنب العديد من الإجراءات المرتبطة بزيادة هرمون النمو. ويساعد هذا في تفسير سبب قدرة AOD-9604 على تحفيز حرق الدهون دون تعزيز تكاثر الخلايا أو التسبب في آثار جانبية نموذجية لهرمون النمو. وفي دراسة أخرى، قام نغ وآخرون (2000) بإعطاء جرعات عن طريق الفم من AOD-9604 لجرذان زوكر البدينة لمدة 19 يومًا [16]. لم تكتسب هذه الحيوانات وزنًا أقل بكثير من الفئران غير المعالجة فحسب، بل حافظت أيضًا على حساسية الأنسولين الطبيعية. وهذا على النقيض من العلاج القياسي لهرمون النمو، والذي يمكن أن يقلل أحيانًا من قدرة الجسم على التحكم في مستويات السكر في الدم. ومن خلال التأكيد على إمكانية تناول عقار AOD-9604 عن طريق الفم مع تقليل وزن الجسم دون الإضرار بصحة التمثيل الغذائي، عززت هذه النتائج من إمكانية إجراء المزيد من الدراسات على الإنسان.
وتشير هذه النتائج، استناداً إلى الدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر، إلى أن ببتيد AOD9604 يُظهر زيادة أقل في الوزن واستخداماً أفضل للطاقة وتأثيراً مباشراً في حرق الدهون. وقد أظهرت الدراسات السريرية المبكرة التي أجريت على AOD-9604 فقداناً متواضعاً ولكن مشجعاً للوزن لدى البشر. والأكثر من ذلك، يوفر AOD9604 الأمان لأنه لا يزيد من مستويات IGF-1 أو يسبب مقاومة الأنسولين أو يؤدي إلى مشاكل خطيرة مثل ارتفاع ضغط الدم أو تسارع معدل ضربات القلب. وفي حين أن بعض الدراسات التي أجريت على البشر كانت إيجابية، إلا أن دراسات أخرى لم تحقق المستوى المطلوب من فقدان الوزن، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى تحسين الجرعات وتصميم الدراسة. هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لتأكيد هذه النتائج على مدى فترات زمنية أطول وعلى مجموعات أكبر وأكثر تنوعًا من الأشخاص
سلامة الببتيد AOD9604 وقدرته على التحمل
قامت العديد من التجارب السريرية على البشر والدراسات المختبرية (ما قبل السريرية) بتقييم سلامة عقار AOD9604 ومدى تحمله. وقد أظهرت النتائج باستمرار أنه لا يرفع مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1)، ولا يتداخل مع التحكم في الجلوكوز ولا يحفز استجابة مناعية ضارة، وهو مصدر قلق رئيسي ينشأ غالبًا مع علاجات هرمون النمو القياسية.
في ست تجارب سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي، وجد ستير وآخرون (2013) أن AOD 9604 لم يكن له أي تأثير سلبي على علامات السلامة النموذجية المرتبطة عادةً بهرمون النمو الهرموني، [17]. وعلى وجه الخصوص، لم يُظهر أي من المشاركين ارتفاعًا في مستويات IGF-1، والتي يمكن أن تكون علامة تحذيرية على نمو غير طبيعي أو مشاكل شبيهة بمشاكل تضخم الأطراف. كما أن AOD 9604 لم يقلل من حساسية الأنسولين أو يزيد من مستويات الجلوكوز في الدم، على عكس هرمون النمو الكامل الطول، الذي يمكن أن يرفع مستويات السكر في الدم ويعزز مقاومة الأنسولين. كانت النتيجة المشجعة الأخرى هي عدم وجود أي ردود فعل مناعية: لم يطور أي شخص أجساماً مضادة ضد AOD 9604، مما يشير إلى أن الجسم يتحمل هذا الببتيد بشكل عام دون أن يعتبره تهديداً. لم تكن هناك أي آثار جانبية خطيرة خلال هذه الدراسات، وكانت بيانات السلامة العامة مشابهة جدًا لبيانات مجموعات الدواء الوهمي. تشير هذه النتائج إلى أن AOD 9604 يمكن أن يوفر بعض فوائد فقدان الدهون التي يوفرها هرمون النمو دون العيوب النموذجية للعلاجات القائمة على هرمون النمو.
بالإضافة إلى الدراسات التي أجريت على البشر، أجرى الباحثون اختبارات معملية واسعة النطاق على AOD 9604 لتحديد مدى سلامته للاستخدام طويل الأمد أو المتكرر على الحيوانات. وقد لخص موريه وكينلي (2014) العديد من اختبارات السمية الجينية (إتلاف الحمض النووي) واختبارات السمية، بما في ذلك اختبار أميس واختبارات انحراف الكروموسومات واختبارات النوى الدقيقة للعظام [18]. لم يُظهر AOD 9604 باستمرار أي دليل على السمية الجينية أو تلف الأعضاء، حتى عند استخدامه بجرعات أعلى أو لفترات طويلة في الجرذان والقرود من فصيلة سينومولجس.
وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسات الحرائك الدوائية التي أجريت على الخنازير والجرذان أن AOD 9604 يتم امتصاصه بسرعة ويتحلل بكفاءة بعد تناوله عن طريق الفم، مما يقلل من احتمالية تراكمه الضار في الجسم. كما أظهرت اختبارات الجرعات المزمنة على الحيوانات لمدة تصل إلى تسعة أشهر عدم وجود سمية. تشير هذه النتائج إلى السلامة المحتملة لـ AOD 9604، حيث لم يسبب آثارًا جانبية خطيرة، ولم ينسحب المشاركون بسبب الببتيد ولم يتم اكتشاف أي أجسام مضادة لـ AOD 9604، ولم يتلف الحمض النووي أو يسبب تغيرات ضارة في الأعضاء الرئيسية، حتى مع الاستخدام طويل الأمد.
شظايا هرمون النمو البشري (hGH) 176-191
هرمون النمو البشري هو هرمون طبيعي يحتوي على 191 حمضًا أمينيًا، يتم إنتاجه في الغدة النخامية [19]. وهو يدعم النمو والتمثيل الغذائي وطريقة استخدام الجسم للطاقة. ومع ذلك، داخل الهرمون الكامل، تمت دراسة جزء أصغر يسمى الجزء 176-191 لقدرته الخاصة على تكسير الدهون دون التسبب في العديد من الآثار الجانبية المعتادة للهرمون. وهو يقوم بذلك عن طريق زيادة استخدام الطاقة ومنع بعض المشاكل المتعلقة بالنمو المرتبطة بالهرمون الكامل.
المزايا الاستقلابية لجزء هرمون النمو 176-191
قد يساعد جزء هرمون النمو 176-191 الجسم على حرق الدهون المخزنة بشكل أكثر كفاءة، مما قد يدعم فقدان الوزن أو تكوين الجسم بشكل صحي [19]. على عكس هرمون النمو الكامل (الذي يمكن أن يرفع مستويات IGF-1 وربما يسرع نمو الخلايا غير المرغوب فيها)، يستهدف هذا الجزء بشكل أساسي استقلاب الدهون. وهذا يعني أنه قد لا يكون له نفس التأثيرات الهرمونية الواسعة مثل الهرمون الكامل.
إمكانات جزء هرمون النمو 176-191 في علاج السرطان
وقد كشفت الدراسات الحديثة عن إمكانات جزء هرمون النمو 176-191 في علاج السرطان، خاصة عند دمجه مع دواء العلاج الكيميائي دوكسوروبيسين [19]. حاول الباحثون تحميل كل من دوكسوروبيسين وجزء هرمون النمو 176-191 على جزيئات صغيرة مصنوعة من الشيتوزان. وفي الاختبارات المختبرية على خلايا سرطان الثدي (MCF-7)، كان أداء هذا المزيج أفضل في قتل الخلايا السرطانية من دوكسوروبيسين وحده. ويبدو أن هذه الجزيئات تساعد دوكسوروبيسين على الالتصاق بقوة أكبر بالأهداف السرطانية، مما قد يؤدي إلى هجوم أكثر استهدافًا على الأورام وأقل تأثيرًا على الخلايا السليمة. وقد ثبت أن نظام توصيل جسيمات الشيتوزان النانوية مستقر، مما يشير إلى إمكانية تطوير هذا النهج للعلاجات في العالم الحقيقي إذا أكدت دراسات أخرى سلامته وفعاليته.
جرعة AOD9604
يشيع استخدام AOD9604 لفقدان الدهون وعادةً ما يتم حقنه تحت الجلد (تحت الجلد). وتعتمد الكمية الموصى بها على عوامل مثل الأهداف الشخصية والخبرة السابقة مع الببتيدات المماثلة ومدى تحمل الفرد للمنتج.
تقترح الإرشادات الشائعة أن يبدأ المبتدئون بـ 200 ميكروغرام لكل حقنة، تؤخذ مرتين يوميًا، عادةً مرة في الصباح قبل الإفطار ومرة قبل التدريب [20-22]. وغالبًا ما يتطور المستخدمون المتوسطون إلى 250 ميكروغرام لكل حقنة، مرتين يوميًا، بينما يصل المستخدمون المتقدمون أحيانًا إلى 300 ميكروغرام. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية بشكل عام 1000 ميكروغرام، وعند استخدام كميات أكبر، يتم تقسيمها إلى عدة حقن (مثل 2-4 جرعات من 250-500 ميكروغرام لكل منها) [2]. لتحقيق أفضل نتائج لحرق الدهون، يقوم العديد من الأشخاص بحقنه قبل حوالي 30-60 دقيقة قبل جلسة تمارين الكارديو، على معدة فارغة، ويحاولون تجنب تناول الدهون أو الكربوهيدرات بعد ذلك مباشرة. تستمر معظم الدورات حوالي 4-8 أسابيع، على الرغم من أن بعضها يمتد إلى 12 أسبوعًا [20-22].
فيما يتعلق بالمناولة، يجب خلط (إعادة تكوين) HGH Fragment 176-191 بماء جراثيم للحقن ثم تخزينه في الثلاجة (عند درجة حرارة 2-6 درجة مئوية تقريباً). وباعتباره ببتيد يستهدف في المقام الأول تكسير الدهون، فإنه لا يسبب ارتفاع مستويات IGF-1 أو تأثيرات بناء العضلات المرتبطة بهرمون النمو HGH كامل الطول، مما يجعله خيارًا شائعًا لأولئك الذين يهدفون إلى تقليل الدهون في الجسم خلال مراحل "التقطيع".
بيان الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات بشأن AOD-9604 وحالته المحظورة
وقد أوضحت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) أن عقار AOD-9604 لا يزال في مرحلة التطوير ما قبل السريرية والسريرية ولم تتم الموافقة عليه للاستخدام الطبي من قبل أي هيئة صحية [23]. ونظرًا لأنه غير معترف به رسميًا كدواء علاجي، يعتبر AOD-9604 مادة محظورة في قائمة المواد المحظورة للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات لعام 2013. وعلى وجه التحديد، يندرج ضمن الفئة S0، التي تشمل أي مادة لم تتم الموافقة عليها للاستخدام البشري، مثل العقاقير التي لا تزال قيد التطوير، أو العقاقير التجريبية "المصممة" أو العقاقير المخصصة للحيوانات فقط [23].
تحذر الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات الرياضيين من استخدام أي منتجات تحتوي على AOD-9604 لأنها قد تنتهك لوائح مكافحة المنشطات. وتوصي الوكالة بالتحقق من المنظمات الوطنية لمكافحة المنشطات أو الاتحادات الرياضية قبل تناول أي دواء أو مكمل غذائي قد يحتوي على هذا الببتيد.
موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على AOD9604
لم يتم اعتماد AOD-9604 رسميًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لفقدان الوزن أو أي أغراض طبية أخرى. وعلى الرغم من توفره في بعض المكملات الغذائية التي تباع عبر الإنترنت أو دون وصفة طبية، فإن هذه المنتجات غير معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وقد لا تفي بمتطلبات السلامة أو الجودة القياسية. ونتيجة لذلك، قد يكون من الصعب على المستهلكين التأكد من أصالة ونقاء AOD-9604 عند شرائه من مصادر غير منظمة.
نظرًا لأن عقار AOD-9604 لا يزال في مرحلة البحث والاختبار، فإنه لم يخضع للتجارب السريرية الشاملة المطلوبة لموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وهذا يعني أنه لا يوجد تقييم حكومي رسمي لتأكيد فعاليته وسلامته على البشر، بما في ذلك التأثيرات طويلة الأمد على التحكم في الوزن أو الصحة العامة.
الآثار الجانبية ل AOD-9604
استنادًا إلى الدراسات التي أجريت على الحيوانات والإنسان، فإن AOD-9604 جيد التحمل، ولكن قد يعاني بعض الأشخاص من آثار جانبية طفيفة [17، 18]. وتشمل المشاكل التي تم الإبلاغ عنها بشكل شائع احمرار أو تهيج في موضع الحقن والصداع والغثيان والانتفاخ العرضي. وفي حالات أقل شيوعاً، قد يلاحظ المستخدمون تغيرات في الشهية أو تغيرات طفيفة في المزاج. وبما أن جسم كل شخص يتفاعل بشكل مختلف، فمن المهم مراقبة أي آثار جانبية.
حاسبة الجرعة AOD-9604
لا توجد آلة حاسبة معترف بها على نطاق واسع على الإنترنت/خارج الإنترنت لتحديد الجرعة الدقيقة من AOD-9604. ستؤثر عوامل مثل وزن الجسم والصحة العامة والتوصيات الطبية على الجرعة المناسبة. يبدأ العديد من الأشخاص بجرعات يومية في نطاق 200-300 ميكروغرام، ولكن يمكن أن يختلف ذلك بشكل كبير. ولضمان السلامة والفعالية، فإن أفضل مسار للعمل هو مناقشة خيارات الجرعة مع طبيب على دراية بالعلاج بالببتيد.
هل سيؤثر AOD-9604 على اختبارات الدم؟
على عكس هرمون النمو البشري الكامل الطول، لا يسبب AOD-9604 بشكل عام زيادة ملحوظة في مستويات IGF-1، مما يعني أنه قد لا يكون له تأثير كبير على اختبارات الدم النموذجية مثل الكوليسترول أو إنزيمات الكبد. ومع ذلك، فإن جسم كل شخص فريد من نوعه، وقد تؤدي بعض الأمراض الكامنة أو العلاجات المصاحبة إلى تغيير استجابة النظام.
كيف تستخدم AOD-9604؟
عادةً ما يتم حقن AOD-9604 تحت الجلد مباشرةً (تحت الجلد)، وعادةً ما يكون ذلك في منطقة البطن. يتناوله العديد من الأشخاص مرة أو مرتين في اليوم على معدة فارغة لتحسين تأثيره. يمكن أن تستمر "الدورة" النموذجية ما بين أربعة أسابيع و12 أسبوعاً، ولكن قد تختلف المدة المثالية حسب الأهداف والاحتياجات الصحية الفردية. وبما أن أسلوب الحقن والجرعة مهمان لكل من السلامة والفعالية، فمن الأفضل التحدث إلى ممارس مؤهل يمكنه تقديم إرشادات شخصية حول الاستخدام الصحيح لعقار AOD-9604 وتجنب المضاعفات المحتملة.
مقارنة بين عقار AOD-9604 والثيوثرومبوبلاتين في التحكم في الوزن
غالبًا ما يناقش الناس عقار AOD-9604 والثيوثيازيباتيد معًا لأن كلاهما يساعد في إنقاص الوزن وصحة التمثيل الغذائي، لكنهما يعملان بطرق مختلفة جدًا [24، 25]. AOD-9604 هو جزء من هرمون النمو البشري مصمم لاستهداف دهون الجسم عن طريق تحفيز تكسير الدهون مع تجنب الزيادات الكبيرة في IGF-1 أو التأثيرات المباشرة على النمو. يُعتقد بشكل عام أنه يساعد على تقليل الدهون المخزنة والحد من تراكم الدهون الجديدة، وعادةً ما يبلغ المستخدمون عن تأثيرات ضئيلة على مستويات السكر في الدم. لم تتم الموافقة على AOD-9604 حاليًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لأي استخدام طبي، لذلك غالبًا ما يوجد في أماكن البحث أو العيادات الصحية. يتم إعطاؤه عن طريق الحقن تحت الجلد، وعادةً ما يكون بجرعات يومية صغيرة، ويلاحظ بعض الأشخاص آثارًا جانبية خفيفة مثل التهيج في موضع الحقن أو الصداع العرضي.
من ناحية أخرى، فإن تيرزيباتيد هو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (يباع تحت اسم مونجارو) لعلاج داء السكري من النوع الثاني. وهو ناهض مزدوج لمستقبلات GIP وGLP-1، مما يعني أنه يساعد الجسم على إنتاج المزيد من الأنسولين بطريقة مضبوطة، ويحسن الاستجابة الخلوية للأنسولين ويمكن أن يقلل الشهية عن طريق إبطاء عملية الهضم. يعاني العديد من الأشخاص الذين يتناولون تيرزيباتيد من فقدان الوزن بشكل كبير وتحكم أفضل في نسبة السكر في الدم. ولأنه مصمم للحقن الأسبوعية، فإن نظام جرعاته أقل تواتراً من جرعات AOD-9604. تشمل الآثار الجانبية المحتملة الغثيان والإسهال وخطر انخفاض نسبة السكر في الدم عند استخدامه مع أدوية أخرى لخفض الجلوكوز.
على الرغم من الاختلافات بينهما، قد يهتم بعض الأشخاص بالجمع بين دواء AOD-9604 ودواء ثيوثرومبوببتيد على أمل الجمع بين فوائدهما المختلفة: يركز AOD-9604 على استقلاب الدهون وقدرة الثيوثرومبوببتيد على كبح الشهية وتحسين حساسية الأنسولين. ومع ذلك، لا توجد تجارب سريرية واسعة النطاق للعاملين المستخدمين معًا. وهذا يعني أن الباحثين لا يعرفون حتى الآن ما إذا كان الجمع بينهما آمنًا حقًا أو أكثر فعالية من استخدام كل منهما على حدة. إذا كنت تفكر في تجربة كلا الدواءين، فمن المهم أن تجري مناقشة مفصلة مع طبيبك للموازنة بين الفوائد المحتملة مقابل الآثار الجانبية المحتملة (مثل زيادة اضطراب الجهاز الهضمي أو التغيرات الأيضية غير المتوقعة).
الببتيد AOD-9604 مقابل تيساموريلين
إن AOD-9604 هو جزء من هرمون النمو البشري (hGH) الذي يعمل بشكل أساسي على استقلاب الدهون دون زيادة مستويات IGF-1 بشكل كبير. وغالبًا ما يتم الإبلاغ عنه كعامل مساعد محتمل لفقدان الوزن أو تقليل الدهون، ولكن لا توجد موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأي حالة محددة. وعلى النقيض من ذلك، فإن التساموريلين هو نظير لهرمون إفراز هرمون النمو (GHRH) [26-28]. من خلال تحفيز الغدة النخامية على إنتاج المزيد من هرمون النمو الطبيعي، يمكنه زيادة مستويات IGF-1 والمساعدة في تقليل الدهون الحشوية. تمت الموافقة على دواء تيساموريلين تحت الاسم التجاري EGRIFTA من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وذلك في المقام الأول للتحكم في دهون البطن غير المرغوب فيها لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من الحثل الشحمي.
ونظرًا لأن تيساموريلين يزيد من عامل النمو IGF-1، فقد يرتبط بزيادة خطر حدوث آثار جانبية مرتبطة بهرمون النمو، مثل عدم الراحة في المفاصل أو التورم أو التغيرات في مستويات السكر في الدم. من ناحية أخرى، عادةً ما يسبب AOD-9604 مخاوف أقل متعلقة بالهرمونات، ولكن ليس له استخدام واسع النطاق معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مثل تيساموريلين في الحثل الشحمي لفيروس نقص المناعة البشرية. للتحكم في الوزن العام أو أهداف تكوين الجسم بشكل عام، يُستخدم تيساموريلين في بعض الأحيان "خارج التسمية"، ولكن يجب أن يكون الأشخاص على دراية بالآثار الجانبية المحتملة وأن يطلبوا الإرشادات الطبية المناسبة. يجب على أي شخص يفكر في استخدام هذه الببتيدات استشارة أخصائي رعاية صحية مؤهل لمناقشة السلامة والجرعة وما إذا كانت هذه العلاجات متوافقة مع احتياجاته الصحية الخاصة.
هل AOD-9604 محظور؟
لم تتم الموافقة على AOD-9604 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لأي أغراض طبية وغير مرخص للاستخدام العلاجي في معظم المناطق الأخرى. ونتيجة لذلك، على الرغم من أنه يمكن شراؤه بشكل قانوني في بعض الأماكن باعتباره "ببتيد بحثي"، إلا أن وضعه القانوني يختلف من بلد إلى آخر. وبموجب اللوائح الرياضية، حظرت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) استخدام AOD-9604 (حيث تجمعه مع أجزاء هرمون النمو الأخرى). يمكن معاقبة الرياضيين الذين ثبتت إصابتهم بالفيروس أو استبعادهم من المنافسة.
نظرًا لعدم وجود عملية اعتماد رسمية لهذا الببتيد، فإن المنتجات التي تحمل علامة AOD-9604 قد لا تفي دائمًا بمتطلبات السلامة أو الجودة القياسية، خاصةً تلك التي تباع عبر الإنترنت. من الحكمة التحقق من اللوائح المحلية الخاصة بك، وفهم قواعد مكافحة المنشطات الخاصة بمنظمتك الرياضية وطلب المشورة الطبية المتخصصة بشأن AOD-9604 لضمان الامتثال والسلامة.
إخلاء المسؤولية
تمت كتابة هذه المقالة لأغراض تعليمية وتهدف إلى زيادة الوعي بالمادة قيد المناقشة. من المهم ملاحظة أن المقال يتعلق بالمادة بشكل عام - وليس وصفاً لمنتج معين (كاشف كيميائي). نحن لا نقترح استخدام كواشف كيميائية على البشر - فهذا محظور بموجب القانون، ولكي يتم استخدام المنتج للعلاج يجب أن يكون مسجلاً كدواء. تستند المعلومات الواردة في النص على الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها أن تكون نصيحة طبية أو أن تروج للتداوي الذاتي. يجب على القارئ استشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.
المراجع
- Stier, H., Vos, E. وKenley, D., 2013. سلامة وتحمل سداسي الببتيد AOD9604 في البشر. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي, 3(1-2)، ص 7-15. .
- Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). استخدام البروتيوميات لفهم عمل مركب AOD9604 المضاد للسمنة في علاج السمنة. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
- فوسيت، إي، 2004. تأثيرات الهيكل العظمي للببتيد المشتق من هرمون النمو (AOD9604) في نموذج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث لدى الفئران المسنة. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
- Rowe, E.J., 2007. هل يمكن للببتيد المشتق من هرمون النمو (AOD9604) أن يمنع فقدان العظام وهشاشتها في نموذج الفئران المصابة بهشاشة العظام? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
- Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). هل الببتيد المشتق من هرمون النمو AOD9604 له تأثير ابتنائي على العظام؟ ، 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047 https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
- Kwon, D.R. and Park, G.Y., 2015. تأثير الحقن داخل المفصل ل AOD9604 مع أو بدون حمض الهيالورونيك في نموذج هشاشة العظام لدى الأرانب. حوليات العلوم السريرية والمختبرية, 45(4)، ص 426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
- دحباشي، م. وفتحي م. وعطار زاده حسيني، س. ر. ومُسافري زياالديني، م. 2021. آثار ثمانية أسابيع من تدريبات التحمل وحقن السوماتروبين وجزءه المحلل للدهون (AOD9604) على السيتوكراتين 18 وإنزيمات الكبد لدى الفئران التي تعرضت لتلف الكبد بسبب النظام الغذائي عالي الدهون. الطب الباطني اليوم, 27(4)، ص 502-517. https://imtj.
- Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هشت هفته تمرير استقامتی و تزیریق قطعه لیبولیتیک هورمون رشدتیش (AOD9604) برزیم آنزیمها کیبد وک18 موشیها سوری القیادیه شیعته کبده کبدت جیرب غیرالکلیلی ناشیشیه ازیم رژیم غذایا پروریشیه.
- Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. and Ng, F.M., 2001. The Effects of Human GH and its Lipolytic Fragment (AOD9604) على التمثيل الغذائي للدهون بعد العلاج المزمن في الفئران البدينة و ... 3-AR Knock-Out M. الغدد الصماء, 142(12)، ص 5182-5189. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
- https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
- Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E., and Belyea, C., 2005. تأثير AOD9604 على فقدان الوزن لدى البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة: نتائج دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومراقبة بالغفل ومتعددة المراكز. أبحاث السمنة, 13(3)، ص ص 27-أ 27. https://journals.
- Bray, G.A. and Ryan, D.H., 2007. العلاج الدوائي للمرضى الذين يعانون من زيادة الوزن. طب الجهاز الهضمي, 132(6)، ص 2239-2252. https://www.
- ميسرا م. العلاج الدوائي للسمنة: المنظورات الحالية والاتجاهات المستقبلية. Curr Cardiol Rev. 2013 فبراير 1؛ 9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
- Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). زيادة أكسدة الدهون وفقدان الوزن في الفئران البدينة الناجم عن العلاج المزمن بهرمون النمو البشري أو جزء C-terminal المعدل. المجلة الدولية للسمنة، 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
- Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. and Gianello, R., 2000. دراسات أيضية للمجال الاصطناعي المحلل للدهون (AOD9604) لهرمون النمو البشري. أبحاث الهرمونات, 53(6)، ص 274-278. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
- Stier, H., Vos, E. وKenley, D., 2013. سلامة وتحمل سداسي الببتيد AOD9604 في البشر. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي, 3(1-2)، ص 7-15. .
- Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). سلامة واستقلاب AOD9604، وهو مكون غذائي جديد لتحسين الصحة الأيضية. مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
- حبيب الله م، موهان س، سيد ن ك، مكين ح، جمال ق، جمال ق، العثيد ح، بانتون ف، الحازمي أ، حكمي أ، الكعبي ي، سملان ج، لوهاني م، ثانجافيل ن، القاسم م. جزء ببتيد هرمون النمو البشري 176-191 يعزز سمية جسيمات الشيتوزان النانوية المحملة بدوكسوروبيسين ضد خلايا سرطان الثدي MCF-7. Drug Des Devel Devel Ther. 2022 يونيو 27؛ 16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. pmid: 35783198؛ pmcid: pmc9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
- https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
- https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
- https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
- https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
- https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
- https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
- https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
- https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
- https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/