AOD 9604 (Tyr-hGH177-191) un FRAG HGH 176-191

Mājas lapa


Veikals


Sazinieties ar

AOD 9604 iespējamās ietekmes apraksts, pamatojoties uz literatūras datiem. (Tas nav produkta apraksts, atruna ir lapas apakšā)

AOD9604 ir laboratorijā ražots savienojums, kas iegūts no nelielas daļas cilvēka augšanas hormona (hGH) [1]. Zinātnieki to radīja, lai saglabātu hGH spēju dedzināt taukus, vienlaikus samazinot ar augšanu saistītās blakusparādības, ko izraisa pilns hormona sastāvs. Atšķirībā no parastā hGH, kas var ietekmēt daudzas ķermeņa daļas, AOD9604 galvenokārt palielina uzkrāto tauku noārdīšanos (lipolīzi) un palīdz apturēt jaunu tauku veidošanos (lipogēzi) [2]. Koncentrējoties tikai uz šo hormona daļu, pētnieki cerēja izmantot hGH svara kontroles priekšrocības bez tam raksturīgajiem trūkumiem.

Zinātnieki sāka interesēties par šo īpašo hGH fragmentu pēc tam, kad pamanīja, ka tam ir liela nozīme tauku noārdīšanā. Viņi veica nelielas izmaiņas, piemēram, nomainīja vienu aminoskābi pret citu, lai palielinātu tā spēju dedzināt taukus, tādējādi radot vielu, ko tagad sauc par AOD9604. Viņi to pārbaudīja svara samazināšanai, kā arī pētīja, kā tas varētu palīdzēt aizsargāt kaulu veselību, jo īpaši pēcmenopauzes kaulu vājuma gadījumos [3-5]. Pirmie pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka AOD9604 var sniegt tādas pašas kaulu veidošanas priekšrocības kā pilnvērtīgs hGH, bet ar mazākām blakusparādībām. Tā kā AOD9604, šķiet, iedarbojas uz tauku vielmaiņu, nemainot daudzus citus organisma procesus, tas joprojām piesaista uzmanību kā iespējams svara kontroles līdzeklis. Tas var arī palīdzēt stiprināt kaulus, padarot to par pievilcīgu risinājumu pašreizējiem pētījumiem.

AOD9604 ķīmiskā struktūra

AOD9604 ir īpaši izstrādāts peptīds, kas veicina tauku vielmaiņu bez blakusparādībām, kas saistītas ar pilna garuma hGH.

AOD9604 struktūras galvenās iezīmes ir šādas [6];

• Peptida mugurkauls: Tāpat kā visi peptīdi, AOD9604 sastāv no aminoskābju ķēdes, kas savienotas ar peptīdu (amīdu) saitēm. Šis lineārais izkārtojums veido pamatstruktūru, kas ļauj tam specifiski mijiedarboties ar organismu.
• Funkcionālās grupas: Aminoskābju ķēdē ir tādas grupas kā hidroksils (-OH), karboksils (-COOH) un amīns (-NH2). Šīs funkcionālās grupas ir svarīgas peptīda bioloģiskajai aktivitātei. Tās palīdz AOD9604 saistīties ar attiecīgajām šūnām vai receptoriem, ietekmējot tauku sadalīšanos.

AOD 9604 kaulu veselībai un osteoporozei

AOD9604 sākotnēji tika izstrādāts, lai palīdzētu samazināt svaru, jo tas var palīdzēt sadalīt taukus. Tomēr pētnieki ir arī pētījuši, vai tas var palīdzēt uzturēt stiprus kaulus, īpaši situācijās, kas līdzīgas osteoporozei pēc menopauzes. Pirmie pētījumi liecina, ka AOD9604 var uzlabot kaulu minerālblīvumu (BMD), kas ir galvenais rādītājs, raksturojot, cik stipri ir kauli, neradot daudzas blakusparādības, kas saistītas ar pilna garuma augšanas hormonu, piemēram, citu hormonu līmeņa izmaiņas. Liela daļa šo pierādījumu iegūti eksperimentos ar žurkām, kurām tika izņemtas olnīcas (standarta veids, kā atspoguļot kaulu zudumu, ko novēro sievietēm pēc menopauzes).

2004. gadā Fawcett veiktajā pētījumā vecākām žurku mātītēm bez olnīcām (tā sauktajām OVX žurkām) 12 nedēļas tika lietots AOD9604 [3]. Noņemot olnīcas, pētnieki atspoguļoja veidu, kā sievietēm pēcmenopauzes periodā samazināta estrogēnu līmeņa dēļ attīstās osteoporoze. Žurkām tika konstatēts ievērojami augstāks BMD augšstilbos un skriemeļos salīdzinājumā ar žurkām, kuras nesaņēma AOD9604. Lielākā daļa uzlabojumu bija vērojama kaulu garozā (blīvajā ārējā apvalkā), kas kļuva stiprāks un izturīgāks pret lūzumiem. Tomēr kaula sūkļainajā iekšējā daļā (kaula stobriņā) būtiskas mehāniskas izmaiņas nenovēroja. Negaidīts atklājums bija tas, ka, AOD9604 kombinējot ar estrogēnu terapiju, pozitīvā ietekme uz BMD un kaulu izturību šķita vājāka, kas liecina, ka var būt mijiedarbība starp peptīda darbības veidu un estrogēnu dabisko iedarbību.

Citā pētījumā, ko 2007. gadā veica Rowe, arī izmantoja OVX žurkas, lai noskaidrotu, kā dažādas AOD9604 perorālas devas (0,25 mg/kg/dienā un 0,5 mg/kg/dienā) ietekmē kaulu veselību [4]. Ārstēšana ilga 12 nedēļas, un rezultāti atkal liecināja par nozīmīgu aizsargājošu ietekmi uz kortikālo kaulu. Abas devas, šķiet, samazināja kaulu trauslumu un uzturēja kaula izturību šajā ārējā slānī, kas ir būtiski lūzumu profilaksei. Interesanti, ka mazākā deva 0,25 mg/kg/dienā sniedza izteiktāku ieguvumu trabekulārajam kaulam - piemēram, samazināja kaulaudu zudumu un palielināja kaulaudu veidošanos - nekā lielākā deva. Šie atklājumi liecina, ka lielāks peptīda daudzums ne vienmēr ir labāks; dažkārt mērenas vai mazākas devas var nodrošināt labākus rezultātus. Svarīgi ir tas, ka šajā pētījumā AOD9604 tika lietots iekšķīgi, un tas joprojām darbojās, kas palielina tā potenciālo pievilcību, jo daudzas pašreizējās ar kaulu ārstēšanu saistītās terapijas ir injicējamas.

Kamikovsky, Renlund un Grynpas 2009. gadā veiktajā pētījumā žurku mātītēm tika veikta OVX operācija, lai izraisītu kaulu zudumu, un pēc tam tās 12 nedēļas neārstēja, lai varētu attīstīties osteoporozei līdzīgi apstākļi [5]. Pēc tam pētnieki sadalīja žurkas grupās, kas 12 nedēļas saņēma vienu no trim AOD9604 dienas devām (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg vai 0,25 mg/kg). Šāda pieeja ļāva noskaidrot, kā katra deva varētu ietekmēt kaulu veselību. Šķiet, ka visās devu grupās AOD9604 veicināja jaunu kaulu veidošanos (anaboliska iedarbība) un mazināja kaulu noārdīšanos (antiresorbcijas iedarbība). Pētnieki konstatēja uzlabojumus gan ārējā kortikālajā zonā, palielinot kaula biezumu un stiprību, gan iekšējā stiegrojuma zonā, kurā bija vērojams palielināts apjoms un labāka kopējā struktūra. Kaulu mehāniskie testi arī apstiprināja lielāku stingrību, izturību un stingrību žurkām, kas ārstētas ar AOD9604, kas liecina par ievērojamu ietekmi uz kaulu kvalitāti. Jāatzīmē, ka šie ieguvumi nebija saistīti ar lielu IGF-1 (insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1) līmeņa paaugstināšanos, kas ir svarīgi, jo pilna spektra augšanas hormons var paaugstināt IGF-1 līmeni un izraisīt nevēlamas sistēmiskas blakusparādības.

Turklāt Kwon un Park (2015) pētījumā pētnieki pētīja, vai AOD 9604 var uzlabot locītavu veselību trušu osteoartrīta (OA) modelī [7]. Injicējot AOD 9604 locītavas telpā (piegādes injekcijas), tika novērots ievērojams skrimšļa integritātes uzlabojums, īpaši kombinācijā ar hialuronskābi (HA). Šīs pozitīvās izmaiņas tika apstiprinātas gan mikroskopiski (histopatoloģiski), gan vizuāli (morfoloģiski) novērtējot locītavas audus. Trušiem, kas saņēma AOD 9604, bija īsāks atveseļošanās laiks un īsāks klibuma periods salīdzinājumā ar kontroles grupas trušiem. AOD 9604 un HA kombinācija izrādījās vēl efektīvāka nekā AOD 9604 lietošana atsevišķi, kas liecina, ka abas vielas kopā labvēlīgi iedarbojas, lai aizsargātu un atjaunotu locītavu audus. Tā kā injekciju ievadīšanai tieši bojātajās vietās tika izmantota ultraskaņas vadība, šis pētījums arī parādīja potenciālu neķirurģisku pieeju osteoartrīta ārstēšanai.

Interesanti, ka, lai gan AOD 9604 tradicionāli tiek pētīts saistībā ar tauku vielmaiņu, visu iepriekš minēto pētījumu rezultāti liecina par iespējamu labvēlīgu ietekmi uz kaulu veselību un osteoporozi. Pirmkārt, AOD9604 konsekventi palīdz aizsargāt un stiprināt blīvo ārējo slāni (kortikālo kaulu), kam ir būtiska nozīme lūzumu profilaksē. Otrkārt, tā iedarbība uz iekšējo, sūkļaino trabekulāro kaulu var būt dažāda, bet dažos gadījumos šķiet, ka mērenas vai mazākas devas sniedz izteiktāku ieguvumu nekā lielākas devas. Treškārt, AOD9604 var lietot iekšķīgi un joprojām nodrošināt aizsargājošu iedarbību, kas ir aizraujoša iespēja ērtākai terapijai. Ceturtkārt, var būt sarežģīta mijiedarbība ar estrogēnu; vienā eksperimentā izrādījās, ka AOD9604 kombinēšana ar estrogēnu mazina peptīda labvēlīgo ietekmi uz kaulu veidošanos. Locītavu funkcijas uzlabošanās, kā arī iekaisuma mazināšanās un skrimšļa aizsardzības uzlabošanās liecina, ka AOD 9604 var būt plašāks pielietojums OA un, iespējams, citu ar locītavām saistītu slimību ārstēšanā. Ja turpmāki pētījumi ar cilvēkiem apstiprinās šos atklājumus, AOD 9604, īpaši kombinācijā ar hialuronskābi, varētu kļūt par svarīgu līdzekli tiem, kas meklē neķirurģiskas alternatīvas kaulu slimību, piemēram, osteoartrīta, osteoporozes u. c., ārstēšanai.

AOD 9604 aknu veselībai un tauku vielmaiņai

Dehbashi un kolēģi (2021) pētīja AOD 9604 iespējamo ietekmi uz peļu aknu veselību un tauku vielmaiņu [8, 9]. Viņi iesaistīja dzīvniekus, kas baroti ar diētu ar augstu tauku saturu, lai atspoguļotu nealkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD), un novērtēja, vai AOD 9604 varētu sniegt priekšrocības bez pilnvērtīga augšanas hormona (GH) trūkumiem.

Vienā pētījumā peles tika sadalītas četrās grupās. Viena grupa darbojās kā kontroles grupa, kurā netika veikti nekādi vingrinājumi vai īpaša apstrāde [8]. Otrā grupa veica tikai izturības vingrinājumus, bet trešā grupa kombinēja izturības vingrinājumus ar AOD 9604. Ceturtā grupa saņēma pilna garuma GH (somatropīna) injekcijas. Pēc astoņām nedēļām viņi konstatēja, ka peles, kas saņēma AOD 9604, zaudēja ķermeņa tauku masu bez insulīna rezistences, kas bieži notiek, lietojot GH. Tām bija arī veselīgāks aknu enzīmu (ALT) līmenis, kas liecina par mazāku aknu bojājumu. Vēl viens ievērojams atklājums bija tas, ka AOD 9604 nepalielināja citokeratīna-18 (CK18), kas ir aknu šūnu bojājumu marķieris, līmeni, savukārt ārstēšana ar GH bija saistīta ar augstāku CK18 līmeni. Viņi secināja, ka, šķiet, ka, AOD 9604 papildinot ar izturības treniņiem, var panākt vēl labākus rezultātus.

Citā pētījumā uzmanība tika pievērsta tikai izturības treniņiem un AOD 9604, izlaižot GH grupu [9]. Peles atkal tika pakļautas diētai ar augstu tauku saturu un tika sadalītas četrās grupās: kontroles grupa, tikai treniņu grupa, treniņu un AOD 9604 grupa un tikai AOD 9604 grupa (bez treniņiem). Pēc astoņām nedēļām visās grupās, kas saņēma kādu no ārstēšanas veidiem, tika novēroti aknu funkcijas uzlabojumi, kas izpaudās kā zemāks ALT līmenis. Tomēr tikai vingrinājumiem vien bija visbūtiskākā ietekme uz CK18 pazemināšanos, kas norāda, ka tiem ir būtiska nozīme aknu šūnu bojājumu novēršanā. AOD 9604 pats par sevi spēcīgi nesamazināja CK18, bet, kas ir svarīgi, tas to arī nepalielināja. Tika konstatēts, ka AOD 9604 kombinēšana ar izturības treniņiem uzlabo jutību pret insulīnu un palīdz noārdīt taukus, neradot insulīna rezistenci.

Šie rezultāti liecina, ka AOD 9604 samazina ALT līmeni pelēm, kas ir svarīga aknu stresa samazināšanās pazīme, un nepalielina CK18, kas liecina par minimālu aknu šūnu bojājumu. Atšķirībā no pilna garuma augšanas hormona AOD 9604 veicina tauku sadalīšanos (lipolīzi), neizraisot rezistenci pret insulīnu, tādējādi tas ir potenciāli drošāks diabēta riska grupas cilvēkiem. Jāatzīmē, ka AOD 9604 kombinācija ar regulāru fizisku slodzi deva vislielāko labumu. Tā kā AOD 9604 nepaaugstina cukura līmeni asinīs un neizraisa nopietnas blakusparādības, tas ir potenciāls kā līdzeklis aptaukošanās ārstēšanai un nopietnu aknu bojājumu novēršanai. Lai gan nepieciešami turpmāki pētījumi ar cilvēkiem, šie provizoriskie rezultāti sniedz cerīgas izredzes tiem, kas saskaras ar vielmaiņas problēmām un agrīnām nealkoholiskās aknu taukainās slimības (NAFLD) stadijām.

AOD 9604 aptaukošanās un svara samazināšanai

Pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem ir pierādījuši, ka peptīds AOD9604 var palīdzēt samazināt svaru, uzlabot vielmaiņu un nodrošināt drošāku ilgtermiņa lietošanu. Pētījumi ar pelēm un cilvēkiem liecina, ka tas var droši palīdzēt cilvēkiem samazināt svaru, pazemināt holesterīna līmeni un uzlabot metabolisma profilu. Pirmsklīniskajā pētījumā Heffernan et al (2001) pētīja, kā AOD 9604 ietekmē aptaukojušās peles 14 dienu ārstēšanas laikā [10]. Viņi konstatēja, ka AOD 9604 ievērojami samazināja ķermeņa svaru un ķermeņa tauku daudzumu, galvenokārt palielinot β3-adrenerģisko receptoru (β3-AR) aktivitāti, kam ir būtiska nozīme uzkrājamo tauku sadedzināšanā. Jāatzīmē, ka pelēm, kurām trūka β3-AR, AOD 9604 neizraisīja būtisku ilgtermiņa svara zudumu, kas liecina, cik svarīgs ir šis receptoru faktors tauku dedzināšanas darbībā. Tomēr pat šajās nokautētajās pelēs AOD 9604 joprojām veicināja zināmu tauku oksidācijas līmeni īstermiņa testos, kas liecina, ka tas var darboties, izmantojot papildu ceļus. Tikpat svarīgi ir tas, ka AOD 9604 nepaaugstināja insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) līmeni un netraucēja glikozes metabolismu, tādējādi tas šķiet drošāks par pilnvērtīgu GH.

Turpmāki mehānistiski ziņojumi ir no Libinaki et al (2000), kuri izmantoja proteomiku (detalizētu proteīnu izmaiņu izpēti), lai noskaidrotu, kā AOD 9604 darbojas šūnu līmenī [2]. Viņu pētījums parādīja, ka AOD 9604 maina olbaltumvielu ekspresiju tādā veidā, kas veicina tauku vielmaiņu un enerģijas patēriņu, neietekmējot IGF-1 vai cukura līmeņa asinīs kontroli. Šī mērķtiecīgā iedarbība uz tauku šūnām izskaidro, kāpēc AOD 9604 palīdz samazināt ķermeņa svaru un ķermeņa tauku daudzumu, neradot muskuļu veidošanas vai insulīna rezistences blakusparādības, kas dažkārt rodas, lietojot pilna garuma GH.

AOD-9604 ir piesaistījis ievērojamu uzmanību, daļēji pateicoties lielam agrīnam klīniskam pētījumam, kurā piedalījās 300 aptaukojušies pieaugušie [11-14]. Šajā 12 nedēļu ilgajā pētījumā, ko aprakstīja Herd et al (2005) un sīkāk aprakstīja Bray un Ryan (2007), dalībniekiem pēc nejaušības principa tika piešķirta viena no vairākām AOD-9604 dienas perorālajām devām (no 1 mg līdz 30 mg) vai placebo [12, 13]. Grupa, kas lietoja 1 mg dienā, vidēji zaudēja aptuveni 2,6 kg, kas ir ievērojami vairāk nekā 0,8 kg, ko zaudēja placebo grupa. Svara zudums saglabājās visu pētījuma laiku, kas liecina, ka AOD-9604 var darboties tik ilgi, kamēr to lieto. Vēl daudzsološākus rezultātus padarīja tas, ka lielākajai daļai cilvēku nebija nopietnu blakusparādību un nebija novērotas satraucošas IGF-1 vai insulīna rezistences izmaiņas. Dalībniekiem uzlabojās arī holesterīna līmenis un glikozes tolerance, un viņi neziņoja par nopietnām blakusparādībām, piemēram, sliktu dūšu, paaugstinātu asinsspiedienu vai sirdsklauves traucējumiem. Neraugoties uz šo iepriecinošo sākumu, turpmākais 24 nedēļu ilgais pētījums, kurā piedalījās 536 dalībnieki, neuzrādīja tādu pašu ieguvumu, tāpēc AOD-9604 izstrāde ap 2007. gadu tika pārtraukta (Misra, 2013) [14]. Pētnieki izteica pieņēmumu, ka šos sliktākos rezultātus varēja ietekmēt tādi faktori kā deva, pētījuma plāns vai dalībnieku raksturojums. Tomēr sākotnējie dati liecināja, ka AOD-9604 kopumā ir labs drošības profils un tas var palīdzēt dedzināt taukus, neradot hormonālo nelīdzsvarotību, kas raksturīga pilnvērtīgam GH.

Turklāt vairāki laboratorijas pētījumi ir palīdzējuši noskaidrot, kā AOD-9604 darbojas. Heffernan et al (2001) salīdzināja standarta hGH un AOD-9604 iedarbību uz aptaukojušām pelēm un konstatēja, ka abas terapijas samazina svara pieaugumu un palielina tauku oksidāciju [15]. Tomēr atšķirībā no hGH AOD-9604 nepaaugstināja cukura līmeni asinīs un netraucēja insulīna veidošanos. Turklāt testi šūnu kultūrās parādīja, ka AOD-9604 nesaistās ar tiem pašiem receptoriem kā pilnvērtīgs GH, kas nozīmē, ka tas izvairās no daudzām darbībām, kas saistītas ar palielinātu GH. Tas palīdz izskaidrot, kāpēc AOD-9604 var veicināt tauku dedzināšanu, neveicinot šūnu proliferāciju un neizraisot tipiskas GH blakusparādības. Citā pētījumā Ng et al (2000) 19 dienas deva AOD-9604 perorālas devas aptaukojušām Zucker žurkām [16]. Šie dzīvnieki ne tikai ievērojami mazāk pieņēmās svarā nekā neārstētās žurkas, bet arī saglabāja normālu jutību pret insulīnu. Tas ir pretstatā standarta GH terapijai, kas dažkārt var samazināt organisma spēju kontrolēt cukura līmeni asinīs. Apstiprinot, ka AOD-9604 var lietot iekšķīgi un joprojām samazināt ķermeņa svaru, nekaitējot vielmaiņas veselībai, šie rezultāti ir nostiprinājuši argumentus turpmāku pētījumu veikšanai ar cilvēkiem.

Šie atklājumi, kas balstīti uz pētījumiem ar dzīvniekiem un cilvēkiem, liecina, ka AOD9604 peptīdam piemīt mazāks svara pieaugums, labāks enerģijas izmantojums un tieša tauku dedzināšanas ietekme. Agrīnie klīniskie pētījumi ar AOD-9604 liecina par nelielu, bet iepriecinošu svara samazināšanos cilvēkiem. Turklāt AOD9604 ir drošs, jo tas nepalielina IGF-1 līmeni, neizraisa insulīna rezistenci un nerada nopietnas problēmas, piemēram, augstu asinsspiedienu vai paātrinātu sirdsdarbību. Lai gan daži pētījumi ar cilvēkiem ir bijuši pozitīvi, citos nav panākts vēlamais svara samazināšanās līmenis, kas norāda uz nepieciešamību uzlabot dozēšanu un pētījumu plānu. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu šos secinājumus ilgākā laika posmā un lielākās, daudzveidīgākās cilvēku grupās.

Peptīda AOD9604 drošība un panesamība

AOD9604 drošība un panesamība ir novērtēta daudzos klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem un laboratorijas (pirmsklīniskajos) pētījumos. Rezultāti konsekventi liecina, ka tas nepalielina insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) līmeni, netraucē glikozes kontroli un neizraisa kaitīgu imūno reakciju, kas ir galvenā problēma, kura bieži rodas, lietojot standarta hGH terapiju.

Stier et al (2013) sešos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos konstatēja, ka AOD 9604 nav negatīvas ietekmes uz tipiskiem drošības rādītājiem, kas parasti tiek saistīti ar hGH [17]. Jo īpaši nevienam no pētījuma dalībniekiem netika konstatēts paaugstināts IGF-1 līmenis, kas var būt brīdinošs signāls par patoloģisku augšanu vai akromegālijai līdzīgām problēmām. AOD 9604 arī nesamazināja jutību pret insulīnu un nepaaugstināja glikozes līmeni asinīs, atšķirībā no pilnvērtīgā GH, kas var paaugstināt cukura līmeni asinīs un veicināt insulīna rezistenci. Vēl viens iepriecinošs rezultāts bija imunoloģisko reakciju neesamība: nevienam neveidojās antivielas pret AOD 9604, kas liecina, ka organisms kopumā tolerē šo peptīdu, neuztverot to kā draudu. Šo pētījumu laikā netika novērotas nopietnas blakusparādības, un vispārējie drošības dati bija ļoti līdzīgi placebo grupu datiem. Šie rezultāti liecina, ka AOD 9604 potenciāli varētu nodrošināt dažas no GH sniegtajām tauku zuduma priekšrocībām bez GH terapijai raksturīgajiem trūkumiem.

Papildus pētījumiem ar cilvēkiem pētnieki ir veikuši plašus AOD 9604 laboratorijas testus, lai noteiktu tā drošumu ilgtermiņa vai atkārtotai lietošanai ar dzīvniekiem. Moré un Kenley (2014) apkopoja dažādus genotoksicitātes (DNS bojājumu) un toksicitātes testus, tostarp Amesa testu, hromosomu aberāciju testus un kaulu mikrokodolu testus [18]. AOD 9604 konsekventi neuzrādīja ģenētiskās toksicitātes vai orgānu bojājumu pazīmes pat tad, ja žurkām un cynomolgus pērtiķiem lietoja lielākas devas vai ilgstoši.

Turklāt farmakokinētiskie pētījumi ar cūkām un žurkām liecina, ka AOD 9604 pēc perorālas lietošanas ātri uzsūcas un efektīvi sadalās, tādējādi samazinot kaitīgas uzkrāšanās iespējamību organismā. Arī hroniskas devu lietošanas izmēģinājumi ar dzīvniekiem, kas ilga līdz deviņiem mēnešiem, neuzrādīja toksicitāti. Šie rezultāti norāda uz AOD 9604 potenciālo drošību, jo tas neizraisīja nopietnas blakusparādības, dalībnieki neizstājās no mācībām peptīda dēļ un netika konstatētas antivielas pret AOD 9604, kā arī tas neizraisīja DNS bojājumus un kaitīgas izmaiņas galvenajos orgānos pat ilgstošas lietošanas gadījumā.

Cilvēka augšanas hormons (hGH) Fragmenti 176-191

Cilvēka augšanas hormons ir dabisks hormons, kas satur 191 aminoskābi un tiek ražots hipofīzē [19]. Tas veicina augšanu, vielmaiņu un organisma enerģijas izmantošanu. Tomēr pilnā hormona sastāvā viena mazāka daļa, ko sauc par 176-191 fragmentu, ir pētīta, ņemot vērā tās īpašo spēju šķelt taukus, neizraisot daudzas hormonam raksturīgās blakusparādības. Tas palielina enerģijas patēriņu un novērš dažas ar augšanu saistītas problēmas, kas saistītas ar pilnu hormonu.

HGH fragmenta 176-191 metaboliskās priekšrocības

HGH 176-191 fragments var palīdzēt organismam efektīvāk sadedzināt uzkrātos taukus, kas var veicināt svara zudumu vai veselīgāku ķermeņa uzbūvi [19]. Atšķirībā no visa augšanas hormona (kas var paaugstināt IGF-1 līmeni un, iespējams, paātrināt nevēlamu šūnu augšanu) šis fragments galvenokārt ir vērsts uz tauku vielmaiņu. Tas nozīmē, ka tam var nebūt tikpat plaša hormonāla iedarbība kā pilnam hormonam.

hGH fragmenta 176-191 potenciāls vēža terapijā

Nesenie pētījumi atklāja hGH fragmenta 176-191 potenciālu vēža ārstēšanā, īpaši kombinācijā ar ķīmijterapeitisko līdzekli doksorubicīnu [19]. Pētnieki mēģināja gan doksorubicīnu, gan hGH fragmentu 176-191 uzlādēt uz sīkām daļiņām no hitozāna. Laboratorijas testos ar krūts vēža šūnām (MCF-7) šī kombinācija labāk iznīcināja vēža šūnas nekā doksorubicīns atsevišķi. Šķiet, ka fragments palīdz doksorubicīnam spēcīgāk pieķerties vēža mērķiem, kas var nodrošināt mērķtiecīgāku iedarbību uz audzējiem un mazāku ietekmi uz veselām šūnām. Tika pierādīts, ka hitozāna nanodaļiņu piegādes sistēma ir stabila, kas liecina, ka šo pieeju varētu izstrādāt reālai ārstēšanai, ja turpmāki pētījumi apstiprinās tās drošību un efektivitāti.

AOD9604 dozēšana

AOD9604 visbiežāk tiek lietots tauku zudumam un parasti tiek injicēts zem ādas (zemādas). Ieteicamais daudzums ir atkarīgs no tādiem faktoriem kā personīgie mērķi, iepriekšējā pieredze ar līdzīgiem peptīdiem un no tā, cik labi indivīds panes šo preparātu.

Vispārpieņemtās vadlīnijas iesaka iesācējiem sākt ar 200 mcg injekciju divas reizes dienā, parasti vienu reizi no rīta pirms brokastīm un vienu reizi pirms treniņa [20-22]. Vidēji pieredzējušie lietotāji bieži vien lieto 250 mcg injekciju divas reizes dienā, bet pieredzējušie lietotāji dažkārt lieto pat 300 mcg. Kopējā dienas deva parasti nedrīkst pārsniegt 1000 mcg, un, lietojot lielākus daudzumus, tos sadala vairākās injekcijās (piemēram, 2-4 devas pa 250-500 mcg) [2]. Lai sasniegtu labākos tauku dedzināšanas rezultātus, daudzi cilvēki to injicē aptuveni 30-60 minūtes pirms kardio nodarbības, tukšā dūšā, un cenšas izvairīties no tauku vai ogļhidrātu lietošanas uzreiz pēc tās. Lielākā daļa ciklu ilgst aptuveni 4-8 nedēļas, lai gan daži cikli ilgst līdz pat 12 nedēļām [20-22].

Attiecībā uz lietošanu HGH fragments 176-191 jāsajauc (jāatjauno) ar bakteriostatisku ūdeni injekcijām un pēc tam jāuzglabā ledusskapī (aptuveni 2-6 °C temperatūrā). Tā kā tas ir peptīds, kas galvenokārt vērsts uz tauku sadalīšanu, tas neizraisa augstāku IGF-1 līmeni vai muskuļu veidošanas efektu, kas saistīts ar pilna garuma HGH, padarot to par populāru izvēli tiem, kas vēlas samazināt ķermeņa tauku daudzumu "griešanas" fāzēs.

WADA paziņojums par AOD-9604 un tā aizlieguma statusu

Pasaules Antidopinga aģentūra (WADA) ir paskaidrojusi, ka AOD-9604 joprojām atrodas pirmsklīniskajā un klīniskajā izstrādes stadijā, un neviena veselības aprūpes iestāde to nav apstiprinājusi izmantošanai medicīnā [23]. Tā kā AOD-9604 nav oficiāli atzīta par terapeitisku zāļu, tā ir uzskatāma par aizliegtu vielu WADA 2013. gada aizliegto vielu sarakstā. Konkrētāk, tas ietilpst S0 kategorijā, kurā ietilpst jebkura viela, kas nav apstiprināta lietošanai cilvēkiem, piemēram, zāles, kas vēl tiek izstrādātas, eksperimentālās "dizainera" zāles vai zāles, kas paredzētas tikai dzīvniekiem [23].

WADA brīdina sportistus nelietot produktus, kas satur AOD-9604, jo tie var būt pretrunā antidopinga noteikumiem. Aģentūra iesaka pirms jebkuru zāļu vai uztura bagātinātāju, kas var saturēt šo peptīdu, lietošanas konsultēties ar valstu antidopinga organizācijām vai sporta federācijām.

AOD9604 apstiprinājums FDA

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nav oficiāli apstiprinājusi AOD-9604 svara samazināšanai vai citiem medicīniskiem mērķiem. Lai gan tas ir pieejams dažos tiešsaistes vai bezrecepšu uztura bagātinātājos, šie produkti nav FDA apstiprināti un var neatbilst standarta drošības vai kvalitātes prasībām. Tāpēc patērētājiem var būt grūti pārliecināties par AOD-9604 autentiskumu un tīrību, ja tas iegādāts no nereglamentētiem avotiem.

Tā kā AOD-9604 joprojām ir izpētes un testēšanas stadijā, tam nav veikti visaptveroši klīniskie pētījumi, kas nepieciešami FDA apstiprināšanai. Tas nozīmē, ka nav oficiāla valdības novērtējuma, kas apstiprinātu tā efektivitāti un drošību cilvēkiem, tostarp ilgtermiņa ietekmi uz svara kontroli vai vispārējo veselību.

AOD-9604 blakusparādības

Pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem liecina, ka AOD-9604 tiek labi panests, taču dažiem cilvēkiem var rasties nelielas blakusparādības [17, 18]. Bieži ziņots par šādām problēmām: apsārtums vai kairinājums injekcijas vietā, galvassāpes, slikta dūša un dažkārt vēdera uzpūšanās. Retāk lietotāji var novērot apetītes izmaiņas vai vieglas garastāvokļa izmaiņas. Tā kā katra cilvēka organisms reaģē atšķirīgi, ir svarīgi sekot līdzi jebkādām blakusparādībām.

 

Dozēšanas kalkulators AOD-9604

Nav plaši atzīta tiešsaistes/interneta kalkulatora precīzas AOD-9604 devas noteikšanai. Piemērotu devu ietekmē tādi faktori kā ķermeņa masa, vispārējais veselības stāvoklis un medicīniskie ieteikumi. Daudzi cilvēki sāk lietot dienas devu 200-300 mcg robežās, taču tā var ievērojami atšķirties. Lai nodrošinātu drošumu un efektivitāti, vislabāk ir apspriest devu izvēli ar ārstu, kurš pārzina peptīdu terapiju.

Vai AOD-9604 ietekmē asins analīzes?

Atšķirībā no pilnvērtīga cilvēka augšanas hormona AOD-9604 parasti neizraisa ievērojamu IGF-1 līmeņa paaugstināšanos, kas nozīmē, ka tas var būtiski neietekmēt tipiskus asins analīžu rezultātus, piemēram, holesterīna vai aknu enzīmu līmeni. Tomēr katra cilvēka organisms ir unikāls, un dažas pamatslimības vai vienlaicīga ārstēšana var mainīt sistēmas reakciju.

Kā lietot AOD-9604?

AOD-9604 parasti injicē tieši zem ādas (subkutāni), parasti vēdera rajonā. Daudzi cilvēki to ievada vienu vai divas reizes dienā tukšā dūšā, lai optimizētu tās iedarbību. Tipisks "cikls" var ilgt no četrām līdz 12 nedēļām, bet ideālais ilgums var atšķirties atkarībā no individuālajiem veselības mērķiem un vajadzībām. Tā kā injekcijas tehnika un deva ir svarīga gan drošībai, gan efektivitātei, vislabāk ir konsultēties ar kvalificētu praktizējošu ārstu, kurš var sniegt individuālus ieteikumus par pareizu AOD-9604 lietošanu un izvairīties no iespējamām komplikācijām.

AOD-9604 un tiotromboplatīna salīdzinājums svara regulēšanā

Cilvēki bieži vien runā par AOD-9604 un tiotiazepatīdu kopā, jo abi tie palīdz samazināt svaru un uzlabot vielmaiņu, taču to darbība ir ļoti atšķirīga [24, 25]. AOD-9604 ir cilvēka augšanas hormona fragments, kas paredzēts mērķtiecīgai iedarbībai uz ķermeņa taukiem, stimulējot tauku sadalīšanos, vienlaikus izvairoties no liela IGF-1 palielinājuma vai tiešas ietekmes uz augšanu. Parasti tiek uzskatīts, ka tas palīdz samazināt uzkrātos taukus un ierobežo jaunu tauku uzkrāšanos, un lietotāji parasti ziņo par minimālu ietekmi uz cukura līmeni asinīs. AOD-9604 pašlaik FDA nav apstiprinājusi lietošanai medicīnā, tāpēc to bieži var atrast pētniecības iestādēs vai labsajūtas klīnikās. To ievada ar zemādas injekciju, parasti mazākās dienas devās, un daži cilvēki novēro vieglas blakusparādības, piemēram, kairinājumu injekcijas vietā vai retas galvassāpes.

No otras puses, tirzepatīds ir FDA apstiprināts medikaments (pārdod ar nosaukumu Mounjaro) 2. tipa diabēta ārstēšanai. Tas ir duāls GIP un GLP-1 receptoru agonists, kas nozīmē, ka tas palīdz organismam kontrolēti ražot vairāk insulīna, uzlabo šūnu reakciju uz insulīnu un var samazināt apetīti, palēninot gremošanu. Daudziem cilvēkiem, kuri lieto tirzepatīdu, ievērojami samazinās svars un uzlabojas cukura līmeņa kontrole asinīs. Tā kā tas ir paredzēts iknedēļas injekcijām, tā dozēšanas režīms ir retāks nekā AOD-9604. Iespējamās blakusparādības ir slikta dūša, caureja un zema cukura līmeņa asinīs risks, ja to lieto kopā ar citām glikozes līmeni pazeminošām zālēm.

Neraugoties uz atšķirībām starp abām zālēm, daži cilvēki var būt ieinteresēti kombinēt AOD-9604 un tiotrombopeptidus, cerot apvienot to dažādās priekšrocības: AOD-9604 koncentrējas uz tauku vielmaiņu, bet tiotrombopeptida spēja mazināt apetīti un uzlabot jutību pret insulīnu. Tomēr nav veikti plaša mēroga klīniski pētījumi par abu šo līdzekļu lietošanu kopā. Tas nozīmē, ka pētnieki vēl nezina, vai šī kombinācija ir patiešām droša vai efektīvāka nekā katra atsevišķi. Ja apsverat iespēju izmēģināt abas zāles, ir svarīgi detalizēti apspriesties ar savu ārstu, lai izsvērtu iespējamos ieguvumus un iespējamās blakusparādības (piemēram, pastiprinātas kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi vai neparedzamas vielmaiņas izmaiņas).

Peptids AOD-9604 vs Tesamorelīns

AOD-9604 ir cilvēka augšanas hormona (hGH) fragments, kas galvenokārt iedarbojas uz tauku vielmaiņu, būtiski nepalielinot IGF-1 līmeni. Par to bieži ziņo kā par potenciālu palīglīdzekli svara zudumam vai tauku samazināšanai, bet nav FDA apstiprinājuma kādam konkrētam stāvoklim. Turpretī tesamorelīns ir augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs [26-28]. Veicinot hipofīzi ražot vairāk dabiskā augšanas hormona, tas var palielināt IGF-1 līmeni un palīdzēt samazināt viscerālo tauku daudzumu. Tesamorelīns ir FDA apstiprināts ar zīmolu EGRIFTA, galvenokārt nevēlamo vēdera tauku samazināšanai pacientiem ar HIV, kuriem ir lipodistrofija.

Tā kā tesamorelīns palielina IGF-1, tas var būt saistīts ar lielāku ar augšanas hormonu saistītu blakusparādību risku, piemēram, locītavu diskomfortu, pietūkumu vai cukura līmeņa izmaiņām asinīs. No otras puses, AOD-9604 parasti izraisa mazāk ar hormoniem saistītu problēmu, bet tam nav tik plaša FDA apstiprinātā pielietojuma kā tesamorelīnam HIV lipodistrofijas gadījumā. Vispārējai svara kontrolei vai ķermeņa kompozīcijas mērķu sasniegšanai tesamorelīnu dažkārt lieto "ārpus zāļu saraksta", taču cilvēkiem būtu jāapzinās iespējamās blakusparādības un jāvēršas pēc atbilstošas medicīniskas konsultācijas. Ikvienam, kas apsver šo peptīdu lietošanu, jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu, lai apspriestu drošumu, devu un to, vai šīs terapijas ir saderīgas ar konkrētajām veselības vajadzībām.

Vai AOD-9604 ir aizliegts?

AOD-9604 nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nekādiem medicīniskiem mērķiem, un tas nav licencēts terapeitiskai lietošanai vairumā citu reģionu. Tāpēc, lai gan dažviet to var likumīgi iegādāties kā "peptīdu pētniecībai", tā juridiskais statuss dažādās valstīs atšķiras. Saskaņā ar sporta noteikumiem Pasaules Antidopinga aģentūra (WADA) ir aizliegusi lietot AOD-9604 (grupējot to kopā ar citiem augšanas hormona fragmentiem). Sportisti, kuru testa rezultāts ir pozitīvs, var tikt sodīti vai izslēgti no sacensībām.

Tā kā šim peptīdam nav oficiāla apstiprināšanas procesa, produkti, kas marķēti kā AOD-9604, ne vienmēr var atbilst standarta drošības vai kvalitātes prasībām, jo īpaši tie, kas tiek pārdoti tiešsaistē. Lai nodrošinātu atbilstību un drošību, ir ieteicams pārbaudīt vietējos noteikumus, izprast savas sporta organizācijas antidopinga noteikumus un lūgt profesionālu medicīnisku konsultāciju par AOD-9604.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts izglītojošos nolūkos, un tā mērķis ir veicināt izpratni par aplūkojamo vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka raksts ir par vielu kopumā - tas nav konkrēta produkta (ķīmiskā reaģenta) apraksts. Mēs neierosinām lietot ķīmiskos reaģentus cilvēkiem - to aizliedz likums, lai produktu varētu izmantot ārstēšanai, tam jābūt reģistrētam kā medikamentam. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu.

Atsauces

1. Stier, H., Vos, E. un Kenley, D., 2013. Heksadekapeptīda AOD9604 drošība un panesamība cilvēkiem. Endokrinoloģijas un metabolisma žurnāls, 3(1-2), pp.7-15. .
2. Libinaki, R.; Gianello, R.; Ogru, E.; Heffernan, M.; Ng, F. . (2000). Proteomikas izmantošana, lai izprastu AOD9604 pretaptaukošanās savienojuma iedarbību aptaukošanās ārstēšanā. Biochemical Society Transactions, 28(5), A261.4-A261. doi:10.1042/bst028a261c  https://pismin.com/10.1042/bst028a261c
3. Fawcett, E.E., 2004. No augšanas hormona iegūta peptīda (AOD9604) ietekme uz skeletu pēcmenopauzes osteoporozes modelī novecojušām žurkām. https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e
4. Rowe, E.J., 2007. Vai no augšanas hormona atvasināts peptīds (AOD9604) var novērst kaulu zudumu un trauslumu žurku osteoporozes modelī?? https://utoronto.scholaris.ca/items/9cedc766-f5b6-4459-ba6b-3e67fae4e88a.
5. Kamikovski; R. Renlund; M.D. Grynpas. (2009). Vai no augšanas hormona iegūtajam peptīdam AOD9604 ir anaboliska iedarbība uz kauliem? , 44(supp-S2), 0-. doi:10.1016/j.bone.2009.03.047. https://pismin.com/10.1016/j.bone.2009.03.04
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Unii-7UP768IP4M
7. Kwon, D.R. un Park, G.Y., 2015. AOD9604 intraartikulāras injekcijas ar vai bez hialuronskābes ietekme trušu osteoartrīta modelī. Klīnisko un laboratorijas zinātņu gadagrāmatas, 45(4), 426-432. lpp. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.short
8. Dehbashi, M., Fathi, M., Attarzadeh Hosseini, S.R. un Mosaferi Ziaaldini, M., 2021. Astoņu nedēļu izturības treniņu, somatropīna injekcijas un tā lipolītiskā fragmenta (AOD9604) ietekme uz ciktokeratīna-18 un aknu enzīmu ietekmi uz peļu aknu bojājumiem, ko izraisījusi diēta ar augstu tauku saturu. Internal Medicine šodien, 27(4), 502-517. lpp. https://imtj.
9. Dehbashi, M., Fathie, M., Hosseini, S.R., & Ziaaldini, M.M. (2021). اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب.
10. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J. un Ng, F.M., 2001. Cilvēka GH un tā lipolītiskā fragmenta (AOD9604) ietekme uz lipīdu metabolismu pēc hroniskas ārstēšanas aptaukojušām pelēm unβ 3-AR izslēgtām pelēm. Endokrinoloģija, 142(12), 5182-5189. lpp. https://academic.oup.com/endo/article-abstract/142/12/5182/2988749
11. https://www.news-medical.net/news/2004/12/16/6878.aspx
12. Herd, C., Wittert, G., Caterson, L., Proietto, J., Strauss, B., Prins, J., Stocks, A., Vos, E. un Belyea, C., 2005. AOD9604 ietekme uz svara samazināšanos pieaugušajiem ar aptaukošanos: randomizēta, dubultmaskēta, placebo kontrolēta, daudzcentru pētījuma rezultāti. Aptaukošanās pētījumi, 13(3), A27-A27 lpp. https://journals.
13. Bray, G.A. un Ryan, D.H., 2007. farmakoloģiskā ārstēšana pacientiem ar lieko svaru. Gastroenteroloģija, 132(6), 2239-2252. lpp. https://www.
14. Misra M. Farmakoterapija aptaukošanās gadījumā: pašreizējās perspektīvas un nākotnes virzieni. Curr Cardiol Rev. 2013 Feb 1;9(1):33-54. doi: 10.2174/157340313805076322. PMID: 23092275; PMCID: PMC3584306.. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3584306/#.
15. Heffernan, M., Thorburn, A.W., Fam, B.C., Summers, R.J., Conway-Campbell, B.L., Waters, M., & Ng, F.M. (2001). Paaugstināta tauku oksidēšanās un svara zudums aptaukojušām pelēm, ko izraisa hroniska ārstēšana ar cilvēka augšanas hormonu vai modificētu C-terminālo fragmentu. International Journal of Obesity, 25, 1442-1449. https://www.semanticscholar.org/paper/Increase-of-fat-oxidation-and-weight-loss-in-obese-Heffernan-Thorburn/fec91f4576f0c0d1795b8cfba5ad8eccb16b1c4b
16. Ng, F.M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W.J. un Gianello, R., 2000. gada cilvēka augšanas hormona sintētiskā lipolītiskā domēna (AOD9604) metabolisma pētījumi. Hormonu pētījumi, 53(6), 274-278. lpp. https://karger.com/hrp/article-abstract/53/6/274/371690/Metabolic-Studies-of-a-Synthetic-Lipolytic-Domain?redirectedFrom=fulltext
17. Stier, H., Vos, E. un Kenley, D., 2013. Heksadekapeptīda AOD9604 drošība un panesamība cilvēkiem. Endokrinoloģijas un metabolisma žurnāls, 3(1-2), pp.7-15. .
18. Moré, M.I., & Kenley, D.L. (2014). AOD9604, jaunas uztura bagātinātāja sastāvdaļas metabolisma uzlabošanai, drošība un metabolisms. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4, 64-77. https://www.semanticscholar.org/paper/Safety-and-Metabolism-of-AOD9604-a-Novel-for-Mor-Kenley/3dfd33b87b7a620653288e23e2a1afe5b3bdaab3.
19. Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, Makeen HA, Jamal QMS, Alothaid H, Bantun F, Alhazmi A, Hakamy A, Kaabi YA, Samlan G, Lohani M, Thangavel N, Al-Kasim MA. Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Des Devel Ther. 2022 Jun 27;16:1963-1974. doi: 10.2147/DDDT.S367586. PMID: 35783198; PMCID: PMC9249349. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9249349/
20. https://www.fortexpharma.com/hgh-fragment
21. https://www.indiamart.com/proddetail/anabolic-monster-hgh-fragment-176-191-25318524288.html
22. https://muscleandbrawn.com/peptides/hgh-frag/
23. https://www.wada-ama.org/en/news/wada-statement-substance-aod-9604
24. https://resources.mobilecarehealth.com/tirzepatide-and-aod9604/
25. https://www.rejuvcryo.com/the-science/2023/9/23/comprehensive-review-of-weight-loss-medications-ozempic-semaglutide-tirzepatide-mounjaro-wegovy-and-aod-9604-peptide
26. https://chicagoarthritis.com/peptides-for-weight-loss-explained-glp-1-cjc-1295-aod-9604-more/
27. https://wittmerrejuvenationclinic.com/top-peptides-for-weight-loss/?srsltid=AfmBOoqZfOnVChqys6MfjceLDrrqoQWimZt5cVevh7EFJ9pbtTKu8-qj
28. https://coloradomedicalsolutions.com/denver-aod-9604-peptide-therapy-alternatives/