Thymosin-α1 keuhkojen terveydessä ja COVID-19: immuunijärjestelmän pelastaminen, tulehdusta ehkäisevä vaikutus ja elpyminen.

Kirjallisuuteen perustuva kuvaus tymosiini-α1:n mahdollisista vaikutuksista. (Tämä ei ole tuotekuvaus, vastuuvapauslauseke sivun alareunassa.)

Tymosiini-α1 (Tα1) on immuunijärjestelmää säätelevä peptidi, jolla on osoitettu olevan terapeuttisia vaikutuksia erilaisissa keuhkosairauksissa ja SARS-CoV-2:n aiheuttamissa infektioissa. Hengityselimissä se edistää johdonmukaisesti immuniteettia, tehostaa patogeenien ja kasvainten torjuntaa ja vähentää samalla haitallista tulehdusta. 

Kliiniset tutkimukset kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisvaiheissa, tehohoitoyksikössä ventiloitavilla potilailla, trakeostomian jälkeisessä hoidossa, vaikeassa keuhkokuumeessa, johon liittyy sepsis, ja kemo- tai sädehoidolla hoidetussa keuhkosyövässä osoittavat, että että Tα1 on yhteydessä parempaan kaasujen vaihtoon ja keuhkojen toimintaan, harvempiin tai viivästyneisiin infektioihin, nopeampaan toipumiseen tehohoitoyksikössä, suojaan hoidon aiheuttamaa lymfosyyttien vähenemistä vastaan ja vähäisempään säteilykeuhkotulehdukseen. Nämä hyödyt saavutettiin ilman uusia turvallisuusriskejä. Mekanistiset tutkimukset hengitysteiden soluista ja immuunisolupopulaatioista tukevat näitä tuloksia ja osoittavat, että Tα1 voi säädellä ACE2/ACE-aktiivisuutta, tasapainottaa monosyyttien ja dendriittisolujen aktivaatiota, vähentää keskeisten tulehdussignaalien, kuten TNF-α:n, IL-6:n ja IL-8:n, säätelyä ja palauttaa T-solujen toiminnan lisäämällä CD4⁺- ja CD8⁺-soluja ja vähentämällä samalla uupumuksen merkkejä.

COVID-19:ssä tymosiini-α1:llä (Tα1) on ollut suotuisia tukivaikutuksia taudin eri vaiheissa. Kriittisesti sairailla potilailla lyhyet hoitojaksot liittyvät pienempään kuolleisuuteen 28 päivän kuluessa ja parempaan hapensaantiin, erityisesti iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on alhainen lymfosyyttien määrä tai muita korkean riskin tiloja. Lievemmissä tapauksissa Tα1 lyhentää viruksen häviämiseen kuluvaa aikaa ja sairaalassaoloaikaa. Alustavat tulokset pitkäaikaisesta COVID-valmisteesta viittaavat siihen, että se voi auttaa palauttamaan naiivien lymfosyyttien reservit, ja alustavat tiedot dialyysipotilaiden ennaltaehkäisystä viittaavat hyvään turvallisuusprofiiliin ja mahdolliseen suojaan vakavia seurauksia vastaan.

Tymosiiniα1 (Tα1) ihmisen keuhkosairauksissa

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tymosiini-α1:n (Tα1) terapeuttisen potentiaalin monien hengityselinsairauksien hoidossa. Ihmisillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että Tα1 voi tehostaa immuunitoimintaa, vähentää tulehdusta, edistää keuhkojen uudistumista ja parantaa hoitotuloksia esimerkiksi kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD), keuhkosyövässä, keuhkokuumeessa, tuberkuloosissa, sepsikseen liittyvissä keuhkovaurioissa ja syöpähoitoon liittyvissä keuhkovaurioissa.

Palauttaa immuunitasapainon keuhkosyövässä

Tymosiini-α1:n (Tα1) lisääminen voi auttaa tasapainottamaan immuunijärjestelmää keuhkosyöpää sairastavilla. Shi ym. (2024) tekivät tapaus-verrokkitutkimuksen, jossa verrattiin 50 ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavaa potilasta 50 terveeseen henkilöön. He havaitsivat, että potilailla oli huomattavasti enemmän HLA-DR-CD14-CD33⁺ myeloidiperäisiä suppressorisoluja (MDSC), jotka tunnetaan nimellä HLA-DR-CD14-CD33⁺ myeloidiperäisiä suppressorisoluja (MDSC), verrattuna terveisiin kontrolleihin (1,70 ± 0,52% vs. 0,51 ± 0,15%, P < 0,05). Timalfassiinin antamisen jälkeen näiden kasvainsuppressorisolujen määrä väheni merkittävästi sekä kasvainkudoksessa (1,65 ± 0,43% - 1,15 ± 0,50%, P < 0,05) että verenkierrossa (1,70 ± 0,52% - 0,59 ± 0,18%, P < 0,05). Nämä tulokset osoittavat, että Tα1 voi vähentää kasvaimen aiheuttamaa immunosuppressiota ja auttaa palauttamaan tasapainoisemman immuuniympäristön, joka edistää kasvaimen hallintaa [1].

Parantaa tuberkuloosin hoidon pitkän aikavälin tuloksia 

Timosiiniα1:n (Tα1) lisääminen tuberkuloosin (tuberkuloosi) tavanomaiseen hoitoon voi parantaa pitkäaikaisia tuloksia potilailla, joilla on myös diabetes. Wu ja muut (2022) tekivät satunnaistetun tutkimuksen, johon osallistui 120 keuhkotuberkuloosia ja diabetesta sairastavaa henkilöä ja jossa verrattiin monilääkkeistä tuberkuloosin solunsalpaajahoitoa Tα1:n kanssa ja ilman sitä. Kuuden kuukauden kuluttua molemmissa ryhmissä todettiin samanlainen yskösten konversio, leesioiden imeytyminen ja onteloiden sulkeutuminen. Kuitenkin 12 kuukauden kuluttua Tα1-valmistetta saaneessa ryhmässä onnistuttiin kaikissa kolmessa mittarissa huomattavasti paremmin (kaikki P < 0,05). Tärkeää on, että immunologiset tutkimukset osoittivat, että Tα1 lisäsi infektiota torjuvien solujen, kuten CD3⁺-solujen, CD4⁺-solujen ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) määrää ja vähensi CD8⁺-, Th17- ja Treg-solujen määrää. Myös sytokiinit muuttuivat vahvemmin suojaavaan (Th1) profiiliin, jossa IL-4:n ja TNF-α:n pitoisuudet olivat alhaisemmat ja IL-2:n ja IFN-γ:n pitoisuudet korkeammat. Sivuvaikutukset olivat vertailukelpoisia molemmissa ryhmissä, mikä osoittaa, että Tα1 on turvallinen ja tehokas pitkäaikainen immuunijärjestelmän tehosterokotus tuberkuloosi- ja diabetespotilailla [2].

Nopeuttaa toipumista ja parantaa hengitystä keuhkoahtaumataudissa.

Timosiiniα1 (Tα1) voi nopeuttaa toipumista ja parantaa keuhkojen toimintaa kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) akuuttien pahenemisvaiheiden aikana. Meta-analyysissä, joka käsitti 39 kliinistä tutkimusta, joihin osallistui 3329 henkilöä, Cao ja muut (2024) havaitsivat, että Tα1:n lisääminen rutiinihoitoon oli tehokkaampaa kuin pelkkä tavanomainen hoito. Hengityskokeet paranivat merkittävästi: FEV₁ kasvoi +0,29 L (95% CI 0,26-0,32) ja FEV₁/FVC-suhde kasvoi +6,24% (95% CI 3,83-8,65). Lisäksi veren happipitoisuus nousi +7,24 mmHg (95% CI 3,42-11,07) ja hiilidioksidipitoisuus laski -5,85 mmHg (95% CI -9,38-2,33). Myös immuniteetti parani: CD4⁺-solujen määrä kasvoi +7,54 ja CD4⁺/CD8⁺-suhde parani (molemmat P < 0,001). Lisäksi sairaalassaoloaika lyheni noin 5,4 päivää (MD -5,39; 95% CI -7,82-2,97). Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä tulokset osoittavat, että Tα1 auttaa palauttamaan hengityskapasiteetin, parantamaan immuniteettia ja lyhentämään toipumisaikaa keuhkoahtaumataudin pahenemisvaiheiden aikana [3].

Auttaa ehkäisemään COPD:n tulevia pahenemisvaiheita.

Tymosiini-α1:n (Tα1) käyttö tavanomaisen hoidon ohella voi vähentää keuhkoahtaumataudin toistuvien pahenemisvaiheiden riskiä. Zheng ja muut (2008) tutkivat 80 COPD:tä sairastavaa henkilöä, jotka satunnaistettiin saamaan joko tavanomaista hoitoa tai Tα1-injektioita (1,6 mg ihon alle joka toinen päivä 10 annoksen ajan). Tα1-hoitoa saaneilla potilailla pahenemisvaiheita oli vähemmän, pahenemisvaiheiden kesto oli lyhyempi ja immuunivaste oli vahvempi, muun muassa CD4-solujen määrä oli parempi ja CD4/CD8-tasapaino terveempi. Vaikka muutokset keuhkojen toiminnassa eivät olleet tämän tutkimuksen pääpaino, pienempi uusiutumisaste viittaa siihen, että Tα1 voi auttaa ehkäisemään tulevia keuhkoahtaumatautikohtauksia [4].

Suojaa immuniteettia ja parantaa kemoterapian tuloksia.

Tymosiiniα1 (Tα1) voi auttaa ylläpitämään immuunipuolustusta ja parantaa kemoterapian tehoa pitkälle edenneessä keuhkosyövässä. Salvati ja muut (1996) tekivät kontrolloidun vaiheen II tutkimuksen, johon osallistui 22 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). He vertasivat pelkkää ifosfamidia sisältävää kemoterapiaa ifosfamidiin, jota annettiin yhdessä pienten interferoni-α- ja Tα1-annosten kanssa. Yhdistelmähoitoa saaneessa ryhmässä saavutettiin korkeampi kasvainvaste (33% vs. 10%), huomattavasti pidempi aika ennen kasvaimen etenemistä (P = 0,0059) ja huomattavasti vähemmän veritoksisuutta (ei yhtään asteen 3/4 tapahtumaa vs. 50% pelkkää kemoterapiaa saaneessa ryhmässä). Tärkeää on, että immuunisolut, kuten CD4⁺-, CD8⁺- ja NK-solut, pysyivät vakaina, kun Tα1:tä käytettiin yhdessä interferoni-α:n kanssa, kun taas pelkkää kemoterapiaa saaneilla potilailla ne vähenivät voimakkaasti. Nämä tulokset viittaavat siihen, että Tα1 tukee immuunijärjestelmän terveyttä ja mahdollistaa tehokkaamman ja paremmin siedetyn syöpähoidon [5].

Suojaa keuhkoja ja immuunisoluja keuhkosyövän varalta.

Tymosiiniα1 (Tα1) voi vähentää hoitoon liittyviä keuhkovaurioita ja suojata immuunisoluja yhdistetyn kemo- ja sädehoidon aikana. Liu ja muut (2022) tekivät vaiheen II tutkimuksen GASTO-1043, johon osallistui 69 potilasta, joilla oli leikkauskelvoton paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (LA-NSCLC), ja jossa heitä verrattiin 69:ään vastaavaan kontrolliryhmään. Potilaat saivat viikoittaisia Tα1-injektioita, jotka aloitettiin samanaikaisen kemosädehoidon (CCRT) ensimmäisenä päivänä ja jatkuivat kahden kuukauden ajan hoidon jälkeen. CCRT-hoito koostui viikoittaisesta doketakselista 25 mg/m² ja nedaplatiinista 25 mg/m², ja säteilyannokset olivat 51 Gy 17 fraktiossa tai 40 Gy 10 fraktiossa, minkä jälkeen annettiin tehosteannos 15-24 Gy. Tα1:n lisääminen vähensi keskivaikean tai vaikean säteilykeuhkotulehduksen riskiä (36,2% vs. 53,6%, p = 0,040), esti myöhäisen lievän keuhkojen arpeutumisen (0% vs. 3,7%) ja vähensi vaikean lymfopenian määrää 62,1%:stä 19,1%:hen (p < 0,001). Tärkeää on, että alin lymfosyyttimäärä pysyi korkeampana Tα1:llä (0,51 vs. 0,30 k/µl, p < 0,001) ja vaarallisen korkeat C-reaktiivisen proteiinin (CRP ≥100 mg/l) tasot olivat harvinaisempia (13,8% vs. 29,7%, p = 0,029). Suoliston mikroflooraprofiilit pysyivät vakaina. Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että Tα1 vähentää turvallisesti keuhkotulehdusta ja säilyttää immuunivoiman intensiivisen kemosädehoidon aikana [6].

Viivästyttää mekaaniseen ventilaatioon liittyvää keuhkokuumetta ja nopeuttaa toipumista tehohoitoyksikössä.

Lyhyet päivittäiset tymosiini-α1 (Tα1) -hoidot voivat auttaa kriittisesti sairaita potilaita toipumaan nopeammin ja vähentää samalla varhaisten komplikaatioiden riskiä. Zhang ja muut (2015) tekivät satunnaistetun tutkimuksen, johon osallistui 52 hengityskoneeseen kytkettyä potilasta ja jossa verrattiin standardihoitoa Tα1:n kanssa ja ilman sitä (1,6 mg ihon alle kerran päivässä seitsemän päivän ajan). Vaikka hengityskoneeseen liittyvän keuhkokuumeen (VAP) tapausten kokonaismäärä oli samanlainen molemmissa ryhmissä, keuhkokuume kehittyi myöhemmin Tα1-hoitoa saaneilla potilailla (p < 0,05). Lisäksi nämä potilaat viettivät vähemmän päiviä mekaanisessa hengityskoneessa ja tehohoitoyksikössä (molemmat p < 0,05). Kolmen ja seitsemän päivän kuluttua heidän immuunijärjestelmänsä toipui nopeammin: infektiota torjuvien solujen (CD3⁺ ja CD4⁺) määrä oli suurempi, CD4⁺/CD8⁺-tasapaino oli terveempi, monosyyttien aktiivisuus (HLA-DR) oli vahvempi ja prokalsitoniinitasot olivat alhaisemmat (kaikki p < 0,05). Yhteenvetona tämä tarkoittaa, että vaikka keuhkokuumetapausten kokonaismäärä ei vähentynytkään, Tα1 auttoi potilaita palauttamaan immuunitoimintansa ja poistumaan teho-osastolta nopeammin [7].

Parantaa hengitystä ja lievittää hengitysteiden tulehdusta COPD:ssä.

Timosiiniα1:n (Tα1) lisääminen tavanomaiseen hoitoon voi auttaa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavia toipumaan paremmin pahenemisvaiheiden aikana. Jia ja muut (2015) tekivät satunnaistetun tutkimuksen, johon osallistui 84 potilasta, jotka joutuivat sairaalaan keuhkoahtaumataudin akuuttien pahenemisvaiheiden (AECOPD) vuoksi. Osallistujat saivat ihonalaista Tα1-valmistetta neljän viikon ajan tai lumelääkettä rutiinihoidon ohella. Tα1-hoitoa saaneilla oli paremmat veren happi- (PaO₂) ja hiilidioksidipitoisuudet (PaCO₂) (molemmat p < 0,01) ja parempi keuhkojen toiminta spirometriassa verrattuna lähtötilanteeseen ja lumelääkkeeseen. Immunologiset tutkimukset osoittivat myös korkeampia CD4⁺-solutasoja, parempaa CD4⁺/CD8⁺-tasapainoa ja korkeampaa IFN-γ:tä, kun taas haitalliset immuunisignaalit, kuten IL-4, IL-8 ja leukotrieeni B4, vähenivät (kaikki p < 0,05-0,01). Nämä tulokset viittaavat siihen, että Tα1 voi lievittää hengitysteiden tulehdusta, parantaa immuunitoimintaa ja parantaa hengitystä COPD:n pahenemisvaiheiden aikana [8].

Vähentää keuhkoinfektioita ja tulehduksia trakeotomian jälkeen.

Tymosiini-α1:n (Tα1) päivittäinen anto voi auttaa hallitsemaan keuhkoinfektioita ja vähentämään tulehdusta tehohoitoyksikössä trakeotomian jälkeen olevilla suuren riskin potilailla. Huang ja muut (2006) jakoivat satunnaisesti 42 kriittisesti sairasta potilasta, joille oli tehty trakeotomia, ryhmään, joka sai 1,6 mg Tα1:tä ihonalaisesti kerran päivässä seitsemän päivän ajan, tai ryhmään, joka sai suolaliuosta. Tα1-valmistetta saaneilla oli vähemmän keuhkoinfektioita ja merkittävästi alhaisemmat valkosolujen, C-reaktiivisen proteiinin (CRP), TNF-α:n ja IL-6:n pitoisuudet (kaikki p < 0,05). Nämä tulokset osoittavat, että Tα1 auttaa säätelemään immuunivastetta ja suojaamaan vakavilta infektioilta tässä herkässä ryhmässä [9].

Vahvistaa infektioiden hallintaa ja nopeuttaa toipumista vakavassa keuhkokuumeessa, johon liittyy verenmyrkytys.

Timosiiniα1:n (Tα1) lisääminen varhaiseen hoitoon voi auttaa vaikeaa keuhkokuumetta ja sepsistä sairastavia potilaita toipumaan nopeammin ja torjumaan infektiota paremmin. Chen ja muut (2022) tutkivat 81 potilasta, jotka kaikki saivat tavanomaista varhaishoitoa ja suonensisäistä Xuebijing-yrttiuutetta. He vertasivat Xuebijingiä yksinään Xuebijingiin yhdessä Tα1:n kanssa (ihonalaiset injektiot; tarkkaa aikataulua ei kuvattu täysin). Tα1:tä saaneilla potilailla elintoimintojen, kuten ruumiinlämmön, hengitystaajuuden, sykkeen ja valkosolujen määrän, paraneminen oli nopeampaa (kaikki p < 0,05). Lisäksi veren kaasumittaustulokset paranivat, todettiin alhaisemmat hiilidioksidipitoisuudet (PaCO₂) ja parempi happo-emästasapaino. Tulehduksen merkkiaineet, mukaan lukien IL-6, TNF-α ja CRP, laskivat jyrkemmin, kun taas bakteerien poistuminen ja yleinen hoitovaste olivat suurempia (molemmat p < 0,05). Nämä tulokset viittaavat siihen, että Tα1:n lisääminen voi nopeuttaa toipumista ja parantaa infektioiden hallintaa vakavassa keuhkokuumeessa, johon liittyy sepsis [10].

Timosiiniα1 (Tα1) keuhkosairauksien kokeellisissa malleissa.

Prekliiniset tutkimukset, joissa on käytetty monenlaisia eläinmalleja, ovat osoittaneet, että tymosiini-α1 (Tα1) voi moduloida immuunivastetta, vähentää tulehdusta ja suojella keuhkojen rakennetta ja toimintaa. Nämä tutkimukset korostavat sen mahdollisuuksia ehkäistä tai vähentää kudosvaurioita, edistää korjautumista ja palauttaa hengitystoiminta erilaisissa keuhkosairauksissa. Se voi auttaa immuunijärjestelmää torjumaan syöpää sen jälkeen, kun kemoterapia on heikentänyt sitä. Garaci ja muut (1990) testasivat hiirillä kolmivaiheista lähestymistapaa: yksi suuri annos syklofosfamidia (200 mg/kg) kasvaimen puolustusmekanismien estämiseksi, jonka jälkeen annettiin Tα1 (200 µg/kg päivittäin neljän päivän ajan) ja kaksi päivää myöhemmin interferoni-α/β (3 × 10⁴ IU/hiiri). Tämä sekvenssi johti lähes täydelliseen kasvaimen kutistumiseen, huomattavasti pidempään eloonjäämiseen ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen), jotka ovat keskeisiä kasvaimia tappavia immuunisoluja, voimakkaaseen uudelleenaktivoitumiseen. Kasvaimet täyttyivät tiheästi immuunisoluista, ja kun NK-solut estettiin, hyödyt hävisivät. Nämä tulokset osoittavat, että Tα1 voi palauttaa vahvan kasvaimen vastaisen immuniteetin kemoterapian jälkeen [11]. Lisäksi Mao (2023) teki yhteenvedon kliinisistä todisteista, jotka osoittavat, että Tα1 voi parantaa eloonjäämistä keuhko- ja maksasyövän leikkauksen jälkeen, suojata immuunijärjestelmää pitkälle edenneen keuhkosyövän kemosädehoidon aikana ja mahdollisesti tehostaa nykyaikaisten immunoterapioiden, kuten tarkistuspisteiden estäjien, vaikutusta vähentäen samalla suolistoon liittyviä sivuvaikutuksia. Tärkeää on, että Tα1 toimii muuntamalla kasvainta tukevia immuunisoluja aktiivisiksi taistelijoiksi, muuttamalla "kylmät" kasvaimet immuunivasteellisemmiksi kohteiksi ja tehostamalla T-solujen aiheuttamia kasvainvasteita [12].

Lisäksi se voi auttaa potilaita pysymään terveinä ja sietämään paremmin syöpähoitoa suojaamalla useita elimiä. Bellet et al. (2021) osoittivat tautimalleissa, että Tα1 korjaa suolistoesteen, tasapainottaa suoliston ja systeemistä immuniteettia, suojaa maksaa ja haimaa ja parantaa aineenvaihdunnan terveyttä. Vaikka kyseessä ei ole suora syöpätutkimus, tällaiset vaikutukset voivat auttaa syöpähoitoa saavia ihmisiä välttämään komplikaatioita ja säilyttämään hoitovoiman [13]. Toisessa tutkimuksessa Kharazmi-Khorassani ja Asoodeh (2019) käsittelivät keuhkosyöpäsoluja (A549) tymosiini-α1:llä (Tα1) pitoisuudella 3-48 µg/ml 24 tunnin ajan. Tämä hidasti niiden kasvua ja liikettä, vähensi haitallisten hapetusmolekyylien tasoja ja lisäsi luonnollisia antioksidanttientsyymejä (katalaasi, SOD ja GPx) aiheuttamatta solukuolemaa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että Tα1 voi vähentää syöpäsolujen aggressiivisuutta ja auttaa niitä selviytymään tehokkaammin hapetusstressistä [14].

Kliiniset tutkimukset vahvistavat, että tymosiini-α1 (Tα1) on turvallinen ja hyödyllinen lisäke tavanomaisiin keuhkosyöpähoitoihin. Liu ja Lu (2023) havaitsivat, että Tα1:n lisääminen kemoterapiaan tai kemosädehoitoon parantaa kokonaiselossaoloaikaa ja vähentää infektioriskiä. Kun sitä käytetään leikkauksen jälkeen, se nopeuttaa immuunijärjestelmän uusiutumista ja pidentää aikaa kasvaimen uusiutumiseen. Tα1 saavuttaa tämän tehostamalla kasvaimen vastaista immuniteettia, lisäämällä kasvainsoluja tappavien T-solujen määrää ja tekemällä kasvaimista herkempiä immuunipuolustukselle. Se voi myös vähentää hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia, mikä auttaa potilaita jatkamaan hoitoa ja hyötymään enemmän nykyaikaisista lääkkeistä, kuten immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden estäjistä [15]. Lisäksi se voi auttaa vähentämään rintakehän säteilytyksen aiheuttamia keuhkovaurioita lisäämättä kuoleman riskiä. Yu ja muut (2011) tekivät hiirillä 24 viikkoa kestäneen tutkimuksen, jossa vertailtiin kolmea ryhmää: ei säteilytystä, pelkkä säteilytys ja säteilytys sekä Tα1. Tα1-ryhmän hiiret saivat 1,6 mg/kg kerran päivässä ihon alle. Kuolleisuus pysyi samanlaisena pelkkää sädehoitoa saaneiden ryhmässä ja ryhmässä, joka sai sädehoitoa yhdessä Tα1:n kanssa (2/10 vs. 3/14 viikoilla 23-24). Pelkkää sädehoitoa saaneessa ryhmässä keuhkojen ympärille kertyi kuitenkin nestettä (keuhkopussineste), jota ei esiintynyt Tα1-hoitoa saaneessa ryhmässä. Sekä viikoilla 8 että 24 Tα1 vähensi keuhkojen valkuaisaineiden vuotoa, immuunisolujen kokonaisinfiltraatiota ja neutrofiilien kertymistä pelkkään sädehoitoon verrattuna. Lisäksi Tα1 lisäsi makrofagien määrää viikolla 8 ja vähensi keuhkojen fibroosipisteitä myöhemmin tutkimuksen aikana. Nämä tulokset viittaavat siihen, että Tα1 voi vaimentaa tulehdusta ja vähentää arpeutumista rintakehän sädehoidon jälkeen vaikuttamatta eloonjäämiseen [16].

Lisäksi se voi lisätä merkittävästi kemoterapian ja immunoterapian tehoa, kun sitä käytetään peräkkäin. Mastino ja muut (1992) testasivat yhdistelmähoitoa hiirillä, joilla oli Lewisin keuhkosyöpä. Eläimet saivat suuren kerta-annoksen syklofosfamidia (200 mg/kg), jonka jälkeen annettiin tymosiiniα1 (Tα1) (200 µg/kg päivässä neljän päivän ajan) ja kaksi päivää myöhemmin interleukiini-2 (IL-2). Tα1:n tai IL-2:n käyttö yksinään tai edes yhdessä kemoterapian kanssa ei tuottanut samoja tuloksia kuin molempien lääkkeiden antaminen kemoterapian jälkeen. Koko sarja poisti kasvaimet kokonaan monista hiiristä, pidensi elossaoloaikaa ja sai aikaan voimakkaan kasvaimia tappavan immuunivasteen, johon liittyi voimakas lymfosyyttien tunkeutuminen kasvainten sisään. CD4-, CD8- tai luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) poistaminen tai täydellinen immuunisuppressio poisti hyödyn, mikä osoittaa, että nämä immuunisolut olivat välttämättömiä onnistumisen kannalta [17].

SARS-CoV-2-infektiossa tymosiiniα1 (Tα1) voi vaikuttaa siihen, miten SARS-CoV-2 pääsee hengitysteiden soluihin. Zhang ym. (2022) käyttivät ihmisen hengitysteiden solumalleja ja havaitsivat, että Tα1 vähensi ACE2-proteiinia, joka on SARS-CoV-2:n kaltaisten virusten tärkeä sisäänpääsyreseptori, annosriippuvaisesti (p < 0,001). Se vähensi myös angiotensiinitasoja (1-7) ja säilytti muiden ACE:hen liittyvien proteiinien tasot vakaina, mutta ACE:n kokonaisaktiivisuus väheni. Nämä havainnot viittaavat siihen, että Tα1 saattaa auttaa rajoittamaan viruksen pääsyä hengityselimiin moduloimalla ACE/ACE2-reittiä [18]. Lisäksi sillä on potentiaalia estää syövän muodostumista ja leviämistä. Moody (2007) testasi Tα1:n päivittäistä antoa (0,4 mg/kg ihon alle) useissa syöpämalleissa. A/J-hiirillä, jotka altistuivat kemiallisen uretaanin aiheuttamalle keuhkosyövälle, Tα1 vähensi keuhkokasvainten määrää 15-45% ja hidasti kasvainsolujen kasvua laboratoriokokeissa. Rintasyöpämalleissa, mukaan lukien NMU:lle altistuneet rotat ja siirtogeeniset hiiret, joilla oli SV40-indusoituja kasvaimia, Tα1:n päivittäinen anto paransi eloonjäämisikää ja vähensi kasvainten taakkaa sekä hormoniriippuvaisissa että hormoneista riippumattomissa kasvaimissa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että Tα1 voi vaikuttaa sekä suoraan kasvainsoluihin hidastaen niiden kasvua että epäsuorasti tehostaen immuunipuolustusta kasvainten muodostumisen ja kasvun estämiseksi [19].

Thymosin-α1 (Tα1) tarjoaa pitkäaikaisia etuja syövän ehkäisyssä. Moody ja muut (2000) tekivät toisen pitkäaikaistutkimuksen A/J-hiirillä, joissa käytettiin uretaania (400 mg/kg injektiona) keuhkokasvainten aikaansaamiseksi, minkä jälkeen annettiin päivittäin Tα1:tä (0,4 mg/kg). Kasvainten määrä väheni noin 45% 2,5 kuukauden kuluttua, 40% 3 kuukauden kuluttua ja 17% 4 kuukauden kuluttua kontrolliryhmään verrattuna. Tα1 lisäsi myös valkosolujen määrää, mikä viittaa vahvempaan immuunivasteeseen. Mielenkiintoista on, että luonnollisia Tα1:n kaltaisia peptidejä havaittiin sekä normaalissa että kasvainkudoksessa, mikä viittaa siihen, että keuhkoissa on sisäänrakennettu puolustusjärjestelmä. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että Tα1 voi ehkäistä syöpää pitkällä aikavälillä tehostamalla immuniteettia ja vaikuttamalla suoraan keuhkoympäristöön [20].

Timosiiniα1 (Tα1) COVID-19:n hoidossa.

Tymosiiniα1 (Tα1) näyttää tasapainottavan COVID-19:ssä havaittua liiallista immuunivastetta ja auttavan potilaita toipumaan nopeammin ja välttämään taudin vakavaa etenemistä. Matteucci et al (2020) tutkivat vahvistettua COVID-19:tä sairastavien henkilöiden verisoluja ymmärtääkseen, miten Tα1 vaikuttaa immuunijärjestelmän aktivoitumiseen. He keskittyivät CD8⁺ T-soluihin, jotka COVID-19:ssä osoittivat tulehdukseen liittyvien geenien voimakasta yli-ilmentymistä, mikä aiheutti "sytokiinimyrskyn". Kun näitä soluja hoidettiin laboratoriossa Tα1:llä, tulehdusgeenien ilmentyminen väheni ja CD8⁺-tyypin " " solujen alaryhmän yliaktiivisuus väheni. Tämä viittaa siihen, että Tα1 voi palauttaa terveemmän immuunitasapainon COVID-19:llä havaitussa äärimmäisessä tulehdusstressissä [21]. Tämän immunomoduloivan vaikutuksen perusteella kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Tα1 voi parantaa sairaalapotilaiden hoitotuloksia. Wang ja muut (2023) tekivät retrospektiivisen analyysin 338 potilaasta, joilla oli keskivaikea COVID-19-keuhkokuume, joista osa sai pelkkää tavanomaista hoitoa ja osa sai tymalfassiinia (synteettistä Tα1:tä) tavanomaisen hoidon ohella. Tα1:tä saaneilla oli lyhyempi sairaalassaoloaika (p < 0,01), kuumeen ja väsymyksen lievittyminen oli nopeampaa ja keuhkokuumeen alueet olivat pienempiä tietokonetomografiakuvissa (p < 0,05). Lisäksi verikokeet osoittivat alhaisempia tulehdusmarkkereita (CRP ja PCT). Monimuuttuja-analyysi vahvisti, että tymalfasiini vähensi itsenäisesti riskiä taudin etenemisestä vaikeaksi keuhkokuumeeksi ja auttoi potilaita poistumaan viruksesta nopeammin, erityisesti nuorempia aikuisia [22].

Siitä on hyötyä myös potilaille, jotka kärsivät COVID-19:n vakavimmista muodoista. Wu ja muut (2020) tutkivat 334 kriittisesti sairasta potilasta kahdeksassa kiinalaisessa sairaalassa. Osallistujat saivat Tα1:tä 1,6 mg:n annoksena ihonalaisesti kerran päivässä tai 12 tunnin välein yli viiden päivän ajan tavanomaisen hoidon ohella. Tärkeää on, että kuolleisuus 28 päivän kohdalla oli Tα1:n avulla merkittävästi alhaisempi (P = 0,016), kun taas kuolleisuus 60 päivän kohdalla pysyi ennallaan. Eniten hyötyivät suurimpaan riskiryhmään kuuluvat potilaat, kuten yli 64-vuotiaat tai potilaat, joilla oli huonoja indikaattoreita, kuten erittäin alhainen lymfosyyttimäärä ( 3, APACHE II > 7). Näissä ryhmissä Tα1 vähensi kuoleman riskiä 28 vuorokauden kuluttua (HR 0,11, p = 0,013) ja paransi hapetusta (PaO₂/FiO₂, p = 0,036). Selviytyjillä oli taipumus jäädä pidempään sairaalaan, mikä kuvastaa parempaa selviytymistä kriittisessä vaiheessa [23]. Vastaavasti Liu ym. (2020) arvioivat 76 potilasta, joilla oli vaikea COVID-19 kahdessa Wuhanin sairaalassa, ja havaitsivat, että Tα1 vähensi kuolleisuutta (11,11% vs. 30,00%, p = 0,044). Se myös palautti lymfosyyttitasoja, erityisesti iäkkäillä potilailla ja potilailla, joiden lymfosyyttimäärä oli lähtötilanteessa hyvin alhainen. Tα1 lisäsi CD8⁺- ja CD4⁺-T-solujen määrää, vähensi CD8⁺-solujen depletion-merkkiaineiden (PD-1 ja Tim-3) tasoja ja lisäsi T-solureseptoreiden erotusympyröiden (TREC) määrää, mikä on merkki uusien T-solujen tuotannosta kateenkorvassa. Eniten hyötyivät ne, joiden CD8⁺- (<400/µl) tai CD4⁺-solujen (<650/µl) määrä oli hyvin alhainen. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset viittaavat siihen, että Tα1 ei ainoastaan lievitä vaarallista tulehdusta, vaan auttaa myös rakentamaan uudelleen infektiota torjuvia soluja, mikä parantaa eloonjäämistä ja toipumista vakavissa ja kriittisissä COVID-19-tapauksissa [24].

Lisäksi se voi auttaa lievää COVID-19-tautia sairastavia potilaita poistumaan viruksesta nopeammin ja poistumaan sairaalasta, vaikka se ei näytä estävän taudin pahenemista tai kuolemaa. Huang ja muut (2021) analysoivat 1388 potilasta, joilla oli ei-vaikea COVID-19-tauti, joista 232 (16,7%) sai tavanomaisen hoidon ohella tymosiini-α1-valmistetta (Tα1) ja 1156 (83,3%) sai pelkkää tavanomaista hoitoa. Kun lähtötilanteen riskitekijät oli korjattu, ryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja vaikean taudin etenemisen (2,17% vs. 2,71%) ja kuoleman (0,54% vs. 0%) suhteen. Tα1-hoitoa saaneet potilaat kuitenkin vuodattivat virusta lyhyemmän aikaa (mediaani 13 vs. 16 päivää, p = 0,025), ja heidän sairaalassaoloaikansa oli lyhyempi (14 vs. 18 päivää, p < 0,001). Sen sijaan oireiden kestossa ja antibioottien käytössä ei ollut merkittäviä eroja. Nämä tulokset viittaavat siihen, että vaikka Tα1 ei estä COVID-19:n lievän kulun pahenemista tai vähennä kuolleisuutta, se voi nopeuttaa viruksen häviämistä ja sairaalasta kotiutumista, mikä mahdollisesti vähentää terveydenhuoltojärjestelmille aiheutuvaa taakkaa [25]. Se voi auttaa pienentämään ennenaikaisen kuoleman riskiä ja vähentämään tulehdusta COVID-19:n vuoksi sairaalahoitoon joutuneilla potilailla. Wang ym. (2022) tutkivat 95 potilasta, jotka otettiin Wuhanin kolmanteen sairaalaan 31. tammikuuta ja 4. maaliskuuta 2020 välisenä aikana. Heistä 31 sai Tα1:tä sisäänpääsyn jälkeen ja 64 ei saanut. Päivänä 28 kuolleisuus oli 35,5% Tα1-ryhmässä verrattuna 28,1% kontrolliryhmässä. Vaikka alkuperäiset Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrät osoittivat vain paranemissuuntausta, monimuuttujainen Cox-analyysi osoitti Tα1:n merkitsevän eloonjäämisedun (HR 0,15, 95% CI 0,04-0,55, p = 0,004), ja painotettu analyysi vahvisti 28 päivän eloonjäämisajan paranemisen (HR 0,45, 95% CI 0,25-0,84, p = 0,012). Suurempaan kuolemanriskiin liittyviä tekijöitä olivat muun muassa vanhempi ikä, krooninen munuaissairaus, alhainen lymfosyyttimäärä lähtötilanteessa ja metyyliprednisolonin käyttö. Muiden lopputulosten osalta ilman mekaanista ventilaatiota vietettyjen päivien määrä ja lymfosyyttien palautuminen olivat samankaltaisia, mutta C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuudet laskivat enemmän Tα1:llä, mikä osoittaa tulehdusta ehkäisevää vaikutusta. Annosteluohjelmaa ei kuvattu yksityiskohtaisesti. Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä tulokset viittaavat siihen, että Tα1 voi parantaa varhaisen eloonjäämisen mahdollisuutta ja vähentää tulehdusta sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on COVID-19, vaikka se ei lyhentäisikään mekaanisen ventilaation kestoa tai nopeuttaisi lymfosyyttien palautumista [26].

Lisäksi tymosiini-α1 (Tα1) näyttää säätelevän tarkasti immuunivastetta SARS-CoV-2:lle vähentämättä T-solujen aktiivisuutta, ja sen vaikutus on yhdenmukainen kaikissa ikäryhmissä. Espinar-Buitrago ja muut (2023) tekivät in vitro -tutkimuksen, jossa käytettiin sekä iäkkäiden (60-90 vuotta) että nuorempien luovuttajien immuunisoluja. He havaitsivat, että α1Thy (Tα1) lisäsi aktivaatiomarkkereita (CD40, CD80, TIM-3) ja stimuloi TNF-α:n tuotantoa plasmosytoidisissa dendriittisoluissa (pDC). Sekaviljelmissä, joissa dendriittisolut aktivoivat T-soluja viruspeptideillä, α1Thy vähensi tulehdussytokiinien kokonaistuotantoa, mutta säilytti T-solujen toiminnan ja monisytokiinivasteet. Se myös vähensi CD40L-tasoja CD8⁺ T-soluissa ja lisäsi PD-1-tasoja CD4⁺ T-soluissa, mikä auttoi hienosäätämään aktivaatiotasoja. Tärkeää on, että nämä vaikutukset olivat samanlaisia sekä vanhemmilla että nuoremmilla luovuttajilla, mikä osoittaa, että ikä ei rajoita Tα1:n kykyä palauttaa immuunitasapaino. Nämä havainnot vahvistavat, että Tα1 voi olla potentiaalinen terapeuttinen vaihtoehto tai rokotteen tehostaja COVID-19:ssä, myös iäkkäillä [27]. Lisäksi se voi auttaa korjaamaan SARS-CoV-2:n akuuteissa jälkitiloissa (PASC tai pitkäaikainen COVID) havaittuja pitkäaikaisia immuunivaurioita. Minutolo ja muut (2023) analysoivat pitkäaikaista COVID-tautia sairastavien henkilöiden verisoluja. Kyseessä on tila, jolle on ominaista naiivien T- ja B-solujen häviäminen, muisti-T-solujen laajeneminen ja immuunijärjestelmän jatkuva aktivoituminen. Kun näitä soluja käsiteltiin ex vivo Tα1:llä, naiivien lymfosyyttien reservi palautui ja muistisolujen liiallinen T-solujen kasvu väheni. Nämä vaikutukset olivat voimakkaimpia henkilöillä, joilla oli vakava akuutti COVID-19 ja jotka tarvitsivat hengitystukea. Kliiniset havainnot yhdistivät nämä immunologiset muutokset sekä systeemisten että psykiatristen oireiden paranemiseen pitkäaikaisen COVID:n yhteydessä. Lisäksi nämä tulokset ovat johdonmukaisia niiden raporttien kanssa, joiden mukaan Tα1 vähentää kuolleisuutta ja sairaalahoitoaikaa akuutissa COVID-19:ssä palauttamalla T-soluimmuniteettia. Yhteenvetona voidaan todeta, että tulokset viittaavat siihen, että Tα1 voi auttaa korjaamaan PASC:n pitkäaikaisen immuunijärjestelmän säätelyhäiriön, ja se voi olla arvokas hoitomuoto infektion akuutin vaiheen jälkeen [28].

Se näyttää myös nopeuttavan immuunirekonstituutiota ja saattaa parantaa niiden potilaiden hoitotuloksia, joilla on vaikea COVID-19 ja joiden lymfosyyttien määrä on vähentynyt. Shehadeh ja muut (2023) tekivät prospektiivisen, avoimen, satunnaistetun pilottitutkimuksen, johon osallistui 49 sairaalahoitoa saavaa COVID-19-potilasta, joilla oli hypoksemia ja lymfosytopenia. Osallistujat satunnaistettiin saamaan pelkkää standardihoitoa tai standardihoitoa yhdistettynä tymalfassiiniin (synteettinen Tα1). Vaikka kliinisen toipumisen kokonaisprosentti ei ollut tilastollisesti merkitsevä, suuntaukset olivat Tα1:n hyväksi: niiden potilaiden keskuudessa, jotka tarvitsivat lähtötilanteessa matalavirtaushappea, kliinisen toipumisen alijakauman vaarasuhde (sHR) oli 1,48 (95% CI 0,68-3,25), ja niiden keskuudessa, jotka saivat korkeavirtaushappea, se oli 1,28 (95% CI 0,35-4,63). Tärkeää on, että matalavirtaushappea saavien ja Tα1-hoitoa saaneiden potilaiden CD4⁺ T-solujen määrä kasvoi 3,84-kertaiseksi päivästä 1 päivään 5 verrattuna kontrolliryhmään (p = 0,01), mikä osoittaa immuniteetin nopeampaa palautumista. Tα1-ryhmässä oli yhdeksän vakavaa haittatapahtumaa, mutta yksikään niistä ei liittynyt lääkkeeseen. Vaikka nämä tulokset ovat siis kartoittavia ja pienimuotoisia, ne viittaavat siihen, että Tα1 voi turvallisesti edistää T-solujen uusiutumista ja parantaa kliinisiä tuloksia hypoksemiaa sairastavilla ja immuunipuutteisilla COVID-19-potilailla, mikä vaatii vahvistusta suuremmissa tutkimuksissa [29].

Toiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tymosiini-α1 (Tα1) saattaa vähentää kuoleman riskiä keskivaikeassa tai vaikeassa COVID-19-taudissa, vaikka sen vaikutus ventilaatioon ja sairaalassaoloaikaan on edelleen epäselvä. Soeroto ja muut (2023) tekivät järjestelmällisen katsauksen ja meta-analyysin kahdeksasta tutkimuksesta, jotka koskivat keskivaikeaa tai vaikeaa tai kriittistä COVID-19:tä sairastavia henkilöitä. Yhteenlasketut tiedot osoittivat, että Tα1:n käyttö pienensi kuolleisuutta tavanomaiseen hoitoon verrattuna (RR 0,59, 95% CI 0,37-0,93, p = 0,02), vaikka tutkimusten välinen vaihtelu oli suurta (I² = 84%). Sen sijaan Tα1 ei vähentänyt merkittävästi mekaanisen ventilaation tarvetta (RR 0,83, 95% CI 0,48-1,44, p = 0,51) eikä lyhentänyt sairaalassaoloaikaa (keskimääräinen ero +2,32 päivää; ei tilastollisesti merkitsevä). Lisäanalyysi osoitti, että kuolleisuushyöty voi riippua esimerkiksi tutkimuksen koosta ja potilaan sukupuolesta. Annostus ja aikataulut vaihtelivat merkittävästi tutkimusten välillä. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että Tα1:n käyttöön liittyy vähemmän kuolemantapauksia, mutta tulokset ovat epäjohdonmukaisia hengityskoneiden käytön ja sairaalassaoloajan pituuden osalta, mikä korostaa tarvetta laajoihin, korkealaatuisiin satunnaistettuihin tutkimuksiin, joissa selvitetään Tα1:n merkitys ja optimaalinen annostelu [30]. Lisäksi se näyttää jo varhaisessa vaiheessa lupaavalta ennaltaehkäisevänä vaihtoehtona pitkäaikaishoidossa oleville hemodialyysipotilaille, jotka ovat ryhmä, jolla on erityinen riski sairastua vakavaan COVID-19:een. Tuthill ym. (2023) tekivät satunnaistetun pilottitutkimuksen, johon osallistui 194 dialyysipotilasta ja jossa heidät jaettiin ryhmään, joka sai tymalfassiinia (Tα1) 1,6 mg:n annoksella ihon alle kahdesti viikossa kahdeksan viikon ajan, tai ryhmään, joka ei saanut Tα1:tä. Osallistujia seurattiin neljä kuukautta hoidon jälkeen. Heinäkuuhun 2022 mennessä Tα1-ryhmässä oli kolme kuolemantapausta verrattuna seitsemään kontrolliryhmässä, ja COVID-19:n vakavia komplikaatioita esiintyi hieman harvemmin (viisi tapausta verrattuna seitsemään). Useimmat osallistujat olivat jo rokotettuja (91 Tα1; 76 kontrolliryhmää). Alustavat tulokset viittaavat siihen, että Tα1-rokotuksella saattaisi olla eloonjäämishyötyjä ja taudin vaikeusaste olisi alhaisempi, eikä uusia turvallisuusongelmia ilmennyt. Kirjoitushetkellä lopullisia tuloksia vasta-ainevasteesta ja pitkän aikavälin tuloksista odotettiin vielä. Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä alustavat tiedot viittaavat siihen, että Tα1:n ennaltaehkäisevä käyttö on hyvin siedettyä ja että se voi auttaa suojaamaan korkean riskin dialyysipotilaita vakavalta COVID-19:ltä [31].

Tymosiini-α1:n (Tα1) annostus keuhkosairauksissa ja COVID-19:ssä

COVID-19- ja SARS-CoV-2-tutkimuksissa, joita tarkasteltiin, tymosiiniα1:n (Tα1) kliininen annos oli aina 1,6 mg ihonalaista injektiota kohti, ja aikataulua mukautettiin kliinisten olosuhteiden mukaan. Kriittisesti sairaiden COVID-19-potilaiden monikeskuskohortissa Tα1:tä annettiin 1,6 mg SC-annoksena kerran päivässä (q.d.) tai 12 tunnin välein (q12h) viiden päivän ajan. Pitkäaikaista hemodialyysihoitoa saavilla potilailla tehdyssä satunnaistetussa ennaltaehkäisevässä pilottitutkimuksessa annostelu oli 1,6 mg SC kahdesti viikossa kahdeksan viikon ajan. 

COVID-19:ssä tymosiini-α1:n (Tα1) annostelu oli yleisesti ottaen yhdenmukainen julkaistujen tutkimusten kanssa. Useimmissa akuuteissa hoitoprotokollissa käytettiin 1,6 mg:n annosta, joka annettiin kerran tai kahdesti päivässä osana lyhyitä hoitojaksoja. Sitä vastoin korkean riskin väestöryhmille, kuten pitkäaikaisdialyysipotilaille, tarkoitetuissa ennaltaehkäisevissä tai ylläpitävissä hoidoissa käytettiin yleensä 1,6 mg:n annosta kahdesti viikossa useiden viikkojen ajan. Tämä hoito kuvastaa tapaa, jolla Tα1-valmistetta räätälöidään erilaisiin kliinisiin tarpeisiin: akuutin taudin yhteydessä annostiheys on suurempi ja ennaltaehkäisyssä tai immuunijärjestelmän tukemisessa pienempi, kiinteä annos.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että artikkeli koskee ainetta yleisesti - se ei ole kuvaus tietystä tuotteesta (kemiallisesta reagenssista). Emme ehdota kemiallisten reagenssien käyttöä ihmisiin - se on laissa kielletty, sillä jotta tuotetta voidaan käyttää hoitoon, se on rekisteröitävä lääkkeeksi. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla olevaan tieteelliseen tutkimukseen, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvonnaksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijan tulisi neuvotella pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Viitteet

1. Shi, F., Qiu, H., Yan, J., Ke, C. ja Li, Y. (2024). Tymalfassiinin vaikutukset myelooisiin suppressorisoluihin ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla. American Journal of Translational Research, 16(5), 1790-1797. https://doi.org/10.62347/QSWS7848 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38883367/
2. Wu, L., Luo, P. P. P., Tian, Y. H., Chen, L. Y. ja Zhang, Y. L. (2022). Timosiini alfa 1:n kliininen teho yhdistettynä multimodaaliseen kemoterapiaan ja sen vaikutus diabetes mellituksen komplisoimaa keuhkotuberkuloosia sairastavien potilaiden immuunitoimintaan. Pakistan Journal of Medical Sciences, 38(1), 179-184. https://doi.org/10.12669/pjms.38.1.4419. PMID: 35035422; PMCID: PMC8713191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35035422/
3. Cao, A., Feng, F. ja Zhou, X. (2024). Timosiini alfa 1 yhdessä kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutin pahenemisvaiheen tavanomaisen hoidon kanssa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 34(12), 1497–1507. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2024.12.1497 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39648386/
4. Zheng, B., Cheng, D., Xu, G., Fan, L., Yang, Y. ja Yang, W. (2008). Timosiini alfa 1:n ennaltaehkäisevä vaikutus kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuuttiin pahenemisvaiheeseen. Sichuan Da Xue Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 39(4), 588-590. PMID: 18798500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18798500/
5. Salvati, F., Rasi, G., Portalone, L., Antilli, A. ja Garaci, E. (1996). Yhdistelmähoito tymosiini alfa-1:llä ja pienillä annoksilla interferoni alfaa ifosfamidin jälkeen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa: kontrolloitu vaiheen II tutkimus. Anticancer Research, 16(2), 1001-1004. PMID: 8687090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8687090/
6. Liu, F., Qiu, B., Xi, Y., Luo, Y., Luo, Q., Wu, Y., Chen, N., Zhou, R., Guo, J., Wu, Q., Xiong, M. ja Liu, H. (2022). Tymosiini α1:n teho säteilykeuhkotulehduksen hoidossa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joita hoidetaan samanaikaisella kemosädehoidolla: vaiheen 2 kliininen tutkimus (GASTO-1043). International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 114(3), 433-443. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.07.009. PMID: 35870709 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870709/.
7. Zhang, S., Li, K., Wang, Y., Ye, B., Pan, Y. ja Shi, X. (2015). [Tymosiini alfa-1:n ennaltaehkäisevä vaikutus mekaaniseen ventilaatioon liittyvää varhaista keuhkokuumetta vastaan koneellisesti ventiloitavilla potilailla]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 46(6), 957-959. PMID: 26867337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26867337/
8. Jia, Z., Feng, Z., Tian, R., Wang, Q. ja Wang, L. (2015). Timosiini α1 yhdistettynä rutiinihoitoon tukahduttaa tulehdusvasteen ja parantaa elämänlaatua AECOPD-potilailla. Immunofarmakologia ja immunotoksikologia, 37(4), 388-392. https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1069837 (PMID: 26250523) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26250523/.
9. Huang, D., Yang, M., Peng, W., Chen, X. ja Chen, Z. (2006). Keuhkoinfektion ehkäisy ja hoito tymosiini alfa1:llä kriittisesti sairailla potilailla trakeotomian jälkeen. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 26 vuotta.(1), 128-129. PMID: 16495194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495194/
10. Chen, Y., Zhou, L., Wang, J., Gu, T. ja Li, S. (2022). Xuebijingin ja tymosiini α1:n yhdistelmän kliininen vaikutus potilailla, joilla on sepsiksen komplisoima vaikea keuhkokuume, ja sen vaikutus seerumin tulehdustekijöihin. Solu- ja molekyylibiologia, 67(6), 228–235. https://doi.org/10.14715/cmb/2021.67.6.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818192/
11. Garaci, E., Mastino, A., Pica, F. ja Favalli, C. (1990). Yhdistelmähoito tymosiini alfa 1:llä ja interferonilla syklofosfamidin antamisen jälkeen parantaa hiirillä Lewisin keuhkosyövän. Syöpäimmunologia, immunoterapia, 32(3), 154-160. https://doi.org/10.1007/BF01771450 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2126987/
12. Mao, L. (2023). Timosiini alfa 1 - uudet sovellukset immuno-onkologian aikakaudella. Kansainvälinen immunofarmakologia, 117, 109952. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109952 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871535/
13. Bellet, M. M., Borghi, M., Pariano, M., Renga, G., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Brancorsini, S., Garaci, E., Costantini, C. ja Romani, L. (2021). Timosiini alfa 1:llä on suotuisia ekstrapulmonaalisia vaikutuksia kystisessä fibroosissa. European Journal of Medicinal Chemistry, 209, 112921. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112921 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33071052/
14. Kharazmi-Khorassani, J. ja Asoodeh, A. (2019). Timosiini alfa-1; luonnollinen peptidi, joka estää solujen proliferaatiota, solujen migraatiota, reaktiivisten happilajien tasoja ja edistää antioksidanttista entsyymiaktiivisuutta ihmisen keuhkojen adenokarsinooman solulinjassa (A549). Ympäristötoksikologia, 34(8), 941-949. https://doi.org/10.1002/tox.22765https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31067016/ 
15. Liu, Y., & Lu, J. (2023). Timosiinin vaikutusmekanismi ja kliininen käyttö keuhkosyövän hoidossa. Immunologian rajat, 14, 1237978. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1237978 【PMID: 37701432 | PMCID: PMC10493777】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701432/
16. Yu, R., Sun, Y., Cai, Q., Li, Y. ja Zhu, G. (2011). Timosiini alfa-1:n vaikutukset säteilyn aiheuttamaan keuhkokuumeeseen. Zhongguo Fei Ai Za Za Zhi, 14(3), 187-193. https://doi.org/10.3779/j.issn.1009-3419.2011.03.02 【PMID: 21426658 | PMCID: PMC5999649.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21426658/ 
17. Mastino, A., Favalli, C., Grelli, S., Rasi, G., Pica, F., Goldstein, A. L. ja Garaci, E. (1992). Yhdistelmähoito tymosiini alfa 1:llä tehostaa interleukiini-2:n ja syklofosfamidin kasvainvastaista vaikutusta Lewis-konesyövän hoidossa hiirillä. International Journal of Cancer, 50(3), 493-499. https://doi.org/10.1002/ijc.2910500327 【PMID: 1735618】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1735618/
18. Zhang, Y. H., Wang, W. Y., Pang, X. C., Wang, Z., Wang, C. Z., Zhou, H., Zheng, B. ja Cui, Y. M. (2022). Thymosin-α1 sitoutuu ACE:hen ja alentaa ACE2-ekspressiota ihmisen hengitysteiden epiteelissä . Frontiers in Bioscience (erityispainos), 27(2), 48. https://doi.org/10.31083/j.fbl2702048 【PMID: 35226991】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226991/
19. Moody, T. W. (2007). Timosiini alfa1 kemopreventiivisenä aineena keuhko- ja rintasyövässä. New Yorkin tiedeakatemian vuosikirja, 1112.(1), 297-304. https://doi.org/10.1196/annals.1415.040 【PMID: 17567944】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17567944/.
20. Moody, T. W., Leyton, J., Zia, F., Tuthill, C., Badamchian, M. ja Goldstein, A. L. (2000). Timosiini alfa1:llä on kemopreventiivisiä vaikutuksia keuhkojen adenooman muodostumiseen A/J-hiirillä. Cancer Letters, 155(2), 121-127. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00405-5 【PMID: 10822126】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10822126/.
21. Matteucci, C., Minutolo, A., Balestrieri, E., Petrone, V., Fanelli, M., Malagnino, V., Ianetta, M., Giovinazzo, A., Barreca, F., Di Cesare, S., De Marco, P., Miele, M. T., Toschi, N., Mastino, A., Vallebona, P. S., Bernardini, S., Rogliani, P., Sarmati, L., Andreoni, M., Grelli, S., Garaci, E. (2020). Timosiini alfa 1 vaimentaa sytokiinimyrskyä potilaiden verisoluissa, joilla on coronavirus 2019 -tauti. Open Forum Infektiosairaudet, 8(1), ofaa588. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa588 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506065/
22. Wang, Z., Wang, C., Fei, X., Wu, H., Niu, P. ja Shen, C. (2023). Timalfasiinihoito nopeuttaa kuntoutumista COVID-19-indusoidun keuhkokuumeen jälkeen anti-inflammatoristen mekanismien kautta. Keuhkokuume, 15(1), 14. https://doi.org/10.1186/s41479-023-00116-6 【PMID: 37743481】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743481/.
23. Wu, M., Ji, J.-J., Zhong, L., Shao, Z.-Y., Xie, Q.-F., Liu, Z.-Y., Wang, C.-L., Su, L., Feng, Y.-W., Liu, Z.-F. ja Yao, Y.-M. (2020). Timosiini α1 -hoito kriittisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19: monikeskuksinen retrospektiivinen kohorttitutkimus. Kansainvälinen immunofarmakologia, 88, 106873. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106873 【PMID: 32795897, PMCID: PMC7409727】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32795897/.
24. Liu, Y., Pan, Y., Hu, Z., Wu, M., Wang, C., Feng, Z., Mao, C., Tan, Y., Liu, Y., Chen, L., Li, M., Wang, G., Yuan, Z., Diao, B., Wu, Y. ja Chen, Y. (2020). Tymosiini alfa 1 vähentää kuolleisuutta vakavan koronaviruksen 2019 aiheuttamassa taudissa palauttamalla lymfosytopeniaa ja uudistamalla uupuneita T-soluja. Kliiniset tartuntataudit, 71(16), 2150-2157. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442287/
25. Huang, C., Fei, L., Xu, W., Li, W., Xie, X., Li, Q. ja Chen, L. (2021). Tymosiini alfa 1:n tehon arviointi potilailla, joilla on lievä COVID-19: retrospektiivinen propensity-matched kohorttitutkimus. Frontiers in Medicine, 8, 664776. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.664776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968969/
26. Wang, T., Lin, Q., Xie, Y., Yang, L., Cao, S., Dong, H., Du, J. ja Wang, R. (2022). Tymosiini alfa 1 koronavirusdiagnoosin liitännäishoidossa 2019: Retrospektiivinen kohorttitutkimus. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 34 vuotta.(5), 497-501. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn121430-20211013-01478. PMID: 35728851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35728851/
27. Espinar-Buitrago, M. S., Tarancon-Diez, L., Vazquez-Alejo, E., Magro-Lopez, E., Genebat, M., Romero-Candau, F., Leal, M. ja Muñoz-Fernandez, M. A. (2023). Alfa-1-tymosiinin käyttö SARS-Cov2:n vasteen immunomodulaattorina. Immunity & Ageing, 20(1), 32. https://doi.org/10.1186/s12979-023-00351-x. PMID: 37408063; PMCID: PMC10320944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408063/
28. Minutolo, A., Petrone, V., Fanelli, M., Maracchioni, C., Giudice, M., Teti, E., Coppola, L., Sorace, C., Iannetta, M., Miele, M. T.., Bernardini, S., Mastino, A., Sinibaldi Vallebona, P., Balestrieri, E., Andreoni, M., Sarmati, L., Grelli, S., Garaci, E. ja Matteucci, C. (2023). Timosiini alfa 1 palauttaa immuunihomeostaasin lymfosyyteissä SARS-CoV-2-infektion akuuttien jälkitilojen aikana. International Immunopharmacology, 118, 110055. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.110055 (Timosiini alfa-1 palauttaa immuunijärjestelmän homeostaasin lymfosyyteissä SARS-CoV-2-infektion akuuttien seurausten aikana). PMID: 36989892; PMCID: PMC10030336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36989892/
29. Shehadeh, F., Benitez, G., Mylona, E. K., Tran, Q. L., Tsikala-Vafea, M., Atalla, E., Kaczynski, M. ja Mylonakis, E. (2023). Pilottitutkimus tymalfassiinista (tymosin-α-1) sairaalahoidossa olevien potilaiden hoidossa, joilla on koronavirusinfektion aiheuttama hypoksemia ja lymfosytopenia 2019. Journal of Infectious Diseases, 227(2), 226-235. https://doi.org/10.1093/infdis/jiac362. PMID: 36056913; PMCID: PMC9494344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056913/
30. Soeroto, A. Y., Suryadinata, H., Yanto, T. A. ja Hariyanto, T. I. (2023). Alfa-1-tymosiinihoidon tehokkuus potilailla, joilla on keskivaikea tai kriittinen COVID-19: systemaattinen katsaus, meta-analyysi ja metaregressio. Inflammopharmacology, 31(6), 3317–3325. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01354-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845598/
31. Tuthill, C. W., Awad, A., Parrigon, M. ja Ershler, W. B. (2023). Pilottitutkimus tymalfasiinista (Ta1) COVID-19-infektion ja komplikaatioiden ehkäisyssä munuaisdialyysipotilailla: alustava raportti. Kansainvälinen immunofarmakologia, 117, 109950. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109950 (Thymalfasin-lääkkeen vaikutus SARS-CoV-2 -viruksen aktiivisuuteen ihmis- ja hiirisoluissa). PMID: 36881981; PMCID: PMC9977612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881981/