انتقل إلى المحتوى

دور الثيموسين-α1 في صحة الرئة وكوفيد-19: الإنقاذ المناعي والتأثيرات المضادة للالتهابات والتعافي من كوفيد-19

مؤلف تحديث 35 مدة القراءة

وصف التأثيرات المحتملة للثيموسين-α1 استنادًا إلى الأدبيات. (هذا ليس وصفًا للمنتج، يوجد تنويه في أسفل الصفحة)

ثيموسين-α1 (Tα1) هو ببتيد منظم للمناعة ثبت أن له تأثيرات علاجية في مجموعة متنوعة من أمراض الرئة والالتهابات التي يسببها فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2). في الجهاز التنفسي، يعزز باستمرار المناعة، ويوفر سيطرة أكثر فعالية على مسببات الأمراض والأورام، مع تقليل الالتهابات الضارة. 

تُشير الدراسات السريرية في حالات تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، والمرضى الذين يتم تنفيسهم في وحدة العناية المركزة، والرعاية بعد فغر القصبة الهوائية، والالتهاب الرئوي الحاد مع تعفن الدم وسرطان الرئة المعالج بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي إلى إلى أن Tα1 يرتبط بتحسين تبادل الغازات ووظائف الرئة وتقليل أو تأخير الالتهابات، وسرعة التعافي في وحدة العناية المركزة، والحماية من انخفاض الخلايا اللمفاوية الناجم عن العلاج، وانخفاض معدلات التهاب الرئة الإشعاعي. وقد تحققت هذه الفوائد دون إدخال مخاطر جديدة تتعلق بالسلامة. تدعم الدراسات الميكانيكية لخلايا مجرى الهواء ومجموعات الخلايا المناعية هذه النتائج، مما يدل على أن Tα1 يمكن أن يرفع نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2/إنزيم ACE2، ويعيد التوازن إلى تنشيط الخلايا الأحادية والخلايا التغصنية ويقلل من الإشارات الالتهابية الرئيسية مثل TNF-α و IL-6 و IL-8، ويستعيد وظيفة الخلايا التائية عن طريق زيادة خلايا CD4⁺ و CD8⁺ مع تقليل علامات الإنهاك.

في كوفيد-19، أظهر الثيموسين ألفا 1 (Tα1) تأثيرات داعمة مفيدة في مراحل مختلفة من المرض. في المرضى ذوي الحالات الحرجة، ترتبط دورات العلاج القصيرة بانخفاض معدل الوفيات في غضون 28 يومًا وتحسين الأوكسجين، خاصةً لدى كبار السن، أو أولئك الذين يعانون من انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية أو الحالات الأخرى عالية الخطورة. في الحالات الأكثر اعتدالاً، يقلل Tα1 من الوقت اللازم للقضاء على الفيروس والإقامة في المستشفى. تشير النتائج الأولية عن فيروس كورونا المستجد على المدى الطويل إلى أنه قد يساعد في استعادة احتياطي الخلايا اللمفاوية الساذجة، وتشير البيانات الأولية عن العلاج الوقائي لدى مرضى غسيل الكلى إلى وجود ملف سلامة جيد وحماية محتملة من النتائج الوخيمة.

الثيموسين-α1 (Tα1) في أمراض الرئة البشرية

أظهرت الدراسات السريرية الإمكانات العلاجية للثيموسين ألفا 1 (Tα1) في علاج مجموعة واسعة من اضطرابات الجهاز التنفسي. وتشير الدراسات التي أجريت على البشر إلى أن الثيموسين-α1 يمكن أن يعزز وظيفة المناعة ويقلل من الالتهاب ويعزز تجدد الرئة ويحسن نتائج العلاج في حالات مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن وسرطان الرئة والالتهاب الرئوي والسل وتلف الرئة المرتبط بالإنتان وتلف الرئة المرتبط بعلاج السرطان.

يستعيد التوازن المناعي في سرطان الرئة

قد تساعد إضافة الثيموسين-α1 (Tα1) على إعادة التوازن إلى الجهاز المناعي لدى الأشخاص المصابين بسرطان الرئة. وقد أجرى شي وآخرون (2024) دراسة حالة وشواهد قارنوا فيها 50 مريضًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) مع 50 شخصًا سليمًا. ووجدوا أن المرضى كان لديهم مستويات أعلى بكثير من الخلايا الكابتة المناعية المعروفة باسم HLA-DR-CD14-CD33⁺ الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع (MDSCs) مقارنةً بالأفراد الأصحاء (1.70 ± 0.52% مقابل 0.51 ± 0.15%، P <0.05). بعد إعطاء الثيمالفاسكين، انخفض عدد هذه الخلايا الكابتة للأورام بشكل ملحوظ في كل من أنسجة الورم (1.65 ± 0.431 ± 0.43% إلى 1.15 ± 0.50%، P <0.05) وفي مجرى الدم (1.70 ± 0.52% إلى 0.59 ± 0.18%، P <0.05). تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يقلل من التثبيط المناعي الناجم عن الورم ويساعد على استعادة بيئة مناعية أكثر توازناً تساعد على السيطرة على الورم [1].

يحسن نتائج علاج السل على المدى الطويل 

قد تؤدي إضافة الثيموسين-α1 (Tα1) إلى العلاج القياسي لمرض السل (TB) إلى تحسين النتائج طويلة الأمد للمرضى الذين يعانون أيضًا من داء السكري. أجرى وو وآخرون (2022) تجربة عشوائية شملت 120 شخصًا مصابًا بالسل الرئوي والسكري، وقارنوا بين العلاج الكيميائي متعدد الأدوية للسل مع Tα1 وبدونه. بعد ستة أشهر، أظهرت كلتا المجموعتين معدلات متشابهة لتحويل البلغم وامتصاص الآفات وانغلاق التجويف. ومع ذلك، بعد 12 شهرًا، حققت المجموعة التي تتلقى Tα1 نجاحًا أعلى بكثير في جميع المقاييس الثلاثة (جميعها P <0.05). والأهم من ذلك، أظهرت الدراسات المناعية أن خلايا Tα1 زادت من عدد الخلايا المقاومة للعدوى، مثل خلايا CD3⁺ وخلايا CD4⁺ والخلايا القاتلة الطبيعية، بينما انخفض عدد خلايا CD8⁺ وخلايا CD4⁺ وخلايا CD4⁺ والخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، بينما انخفض عدد خلايا CD8⁺ وخلايا CD17 والخلايا التائية. كما تغيرت السيتوكينات أيضًا إلى شكل وقائي أكثر قوة (Th1)، مع انخفاض مستويات IL-4 و TNF-α ومستويات أعلى من IL-2 و IFN-γ. كانت الآثار الجانبية متشابهة في كلتا المجموعتين، مما يشير إلى أن Tα1 هو معزز مناعي آمن وفعال على المدى الطويل لدى مرضى السل والسكري [2].

يسرع الشفاء ويحسن التنفس في مرض الانسداد الرئوي المزمن

قد يسرع الثيموسين-α1 (Tα1) من التعافي ويحسن وظائف الرئة أثناء التفاقم الحاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). في تحليل تلوي لـ 39 تجربة سريرية شملت 3329 مشاركًا، وجد تساو وآخرون (2024) أن إضافة Tα1 إلى العلاج الروتيني كان أكثر فعالية من الرعاية القياسية وحدها. تحسنت اختبارات الجهاز التنفسي بشكل ملحوظ: زاد معدل FEV₁ بمقدار +0.29 لتر (95% CI 0.26-0.32) وزادت نسبة FEV₁/FVC بمقدار +6.24% (95% CI 3.83-8.65). بالإضافة إلى ذلك، زادت مستويات الأكسجين في الدم بمقدار +7.24 ملم زئبق (95% CI 3.42-11.07) وانخفضت مستويات ثاني أكسيد الكربون بمقدار -5.85 ملم زئبق (95% CI -9.38 إلى -2.33). كما تحسنت المناعة أيضًا، حيث ارتفع عدد خلايا CD4⁺ CD4⁺ بزيادة قدرها +7.54 وتحسنت نسبة CD4⁺/CD8⁺ CD4 (كلاهما P <0.001). بالإضافة إلى ذلك، انخفضت مدة الإقامة في المستشفى بنحو 5.4 أيام (MD -5.39؛ 95% CI -7.82 إلى -2.97). في الختام، تُظهر هذه النتائج أن Tα1 يساعد على استعادة القدرة على التنفس وتعزيز المناعة وتقليل وقت التعافي أثناء تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن [3].

يساعد على منع تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن في المستقبل

قد يقلل استخدام ثيموسين-α1 (Tα1) إلى جانب الرعاية القياسية من خطر تكرار تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن. قام تشنغ وآخرون (2008) بدراسة 80 شخصًا مصابًا بمرض الانسداد الرئوي المزمن وخصصوا عشوائيًا لتلقي الرعاية الروتينية أو حقن Tα1α (1.6 ملغ تحت الجلد كل يومين لمدة 10 جرعات). عانى المرضى الذين عولجوا بـ Tα1 من تفاقم أقل وفترات تفاقم أقصر واستجابات مناعية أقوى، بما في ذلك تحسين عدد خلايا CD4 وتوازن أكثر صحة CD4 / CD8. على الرغم من أن التغييرات في وظائف الرئة لم تكن محور التركيز الرئيسي لهذه الدراسة، إلا أن انخفاض معدل الانتكاس يشير إلى أن Tα1 قد يساعد في منع نوبات مرض الانسداد الرئوي المزمن في المستقبل [4].

يحمي المناعة ويحسن نتائج العلاج الكيميائي

قد يساعد الثيموسين-α1 (Tα1) في الحفاظ على الدفاعات المناعية وتحسين فعالية العلاج الكيميائي في حالات سرطان الرئة المتقدمة. أجرى سالفاتي وآخرون (1996) دراسة المرحلة الثانية الخاضعة للرقابة شملت 22 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا (NSCLC). وقارنوا بين العلاج الكيميائي باستخدام الإيفوسفاميد وحده مع الإيفوسفاميد المعطى مع جرعات منخفضة من الإنترفيرون ألفا وTα1. حققت المجموعة التي تلقت هذا المزيج معدل استجابة أعلى للورم (33% مقابل 10%)، ووقت أطول بكثير قبل تطور الورم (P = 0.0059) وسمية دم أقل بكثير (لا توجد أحداث من الدرجة 3/4 مقابل 50% في المجموعة التي تلقت العلاج الكيميائي وحده). والأهم من ذلك، ظلت الخلايا المناعية، مثل خلايا CD4⁺ وCD8⁺ والخلايا القاتلة الطبيعية مستقرة عند استخدام Tα1 مع الإنترفيرون-α، في حين كان هناك انخفاض حاد في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي وحده. وتشير هذه النتائج إلى أن Tα1 يدعم الصحة المناعية ويسمح بعلاج السرطان بشكل أكثر فعالية وأفضل تحملاً [5].

يحمي الرئتين والخلايا المناعية في حالة الإصابة بسرطان الرئة

قد يقلل الثيموسين-α1 (Tα1) من تلف الرئة المرتبط بالعلاج ويحمي الخلايا المناعية أثناء العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي المشترك. أجرى ليو وآخرون (2022) دراسة من المرحلة الثانية، GASTO-1043، شملت 69 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا المتقدم موضعيًا غير القابل للجراحة، ومقارنتهم مع 69 مريضًا من المرضى الذين تمت مطابقتهم. تلقى المرضى حقنًا أسبوعية من Tα1، بدءًا من اليوم الأول من العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن (CCRT) واستمر لمدة شهرين بعد العلاج. تألف نظام العلاج الإشعاعي الكيميائي المتزامن (CCRT) من دوسيتاكسيل 25 مجم/م² و25 مجم/م² أسبوعيًا ونيدابلاتين 25 مجم/م²، مع جرعات إشعاعية من 51 جاي في 17 جزءًا أو 40 جاي في 10 أجزاء، تليها جرعة معززة من 15-24 جاي. قللت إضافة Tα1 من خطر الإصابة بالتهاب الرئة الإشعاعي المعتدل إلى الحاد (36.2% مقابل 53.6%، p = 0.040)، ومنع حدوث تندب رئوي خفيف متأخر (0% مقابل 3.7%) وخفضت من نقص اللمفاويات الحاد من 62.1% إلى 19.1% (p <0.001). والأهم من ذلك، ظل أدنى عدد للخلايا اللمفاوية أعلى بالنسبة لـ Tα1 (0.51 مقابل 0.30 ك/ميكرولتر، p <0.001) وكانت مستويات البروتين التفاعلي C ≥ 100 ملغم/لتر المرتفعة بشكل خطير أقل شيوعًا (13.8% مقابل 29.7%، p = 0.029). ظلت ملامح البكتيريا المعوية مستقرة. في الختام، أظهرت نتائج هذه الدراسة أن Tα1 يقلل من التهاب الرئة بأمان ويحافظ على قوة المناعة أثناء العلاج الكيميائي الحيوي المكثف [6].

يؤخر الالتهاب الرئوي المرتبط بالتهوية الميكانيكية ويسرّع التعافي في وحدة العناية المركزة

قد تساعد العلاجات اليومية القصيرة باستخدام الثيموسين ألفا 1 (Tα1) المرضى ذوي الحالات الحرجة على التعافي بشكل أسرع، مع تقليل خطر حدوث مضاعفات مبكرة. أجرى تشانغ وآخرون (2015) تجربة عشوائية شملت 52 مريضًا متصلًا بأجهزة التنفس الصناعي، وقارنوا بين الرعاية القياسية مع Tα1 وبدونه (1.6 ملغ تحت الجلد مرة واحدة يوميًا لمدة سبعة أيام). على الرغم من أن العدد الإجمالي لحالات الالتهاب الرئوي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي (VAP) كان متشابهًا في كلا المجموعتين، إلا أن الالتهاب الرئوي تطور في وقت متأخر لدى المرضى الذين عولجوا ب Tα1 (p <0.05). بالإضافة إلى ذلك، أمضى هؤلاء المرضى أيامًا أقل على التهوية الميكانيكية وفي وحدة العناية المركزة (كلاهما <0.05). في ثلاثة وسبعة أيام، أظهر جهازهم المناعي تعافيًا أسرع، مع ارتفاع أعداد الخلايا المقاومة للعدوى (CD3⁺ وCD4⁺)، وتوازن أكثر صحة بين CD4⁺ / CD8⁺، ونشاط أقوى للخلايا الوحيدة (HLA-DR) ومستويات أقل من البروكالسيتونين (جميعها <0.05). في الختام، هذا يعني أنه حتى من دون انخفاض في العدد الإجمالي لحالات الالتهاب الرئوي، ساعد Tα1 المرضى على استعادة الوظيفة المناعية ومغادرة وحدة العناية المركزة بسرعة أكبر [7].

يحسن التنفس ويخفف التهاب مجرى الهواء في مرض الانسداد الرئوي المزمن

قد تساعد إضافة الثيموسين-α1 (Tα1) إلى العلاج القياسي الأشخاص المصابين بداء الانسداد الرئوي المزمن (COPD) على التعافي بشكل أفضل أثناء التفاقم. وأجرى جيا وآخرون (2015) تجربة عشوائية شملت 84 مريضًا أُدخلوا إلى المستشفى بسبب التفاقم الحاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن (AECOPD). تلقى المشاركون علاج Tα1 تحت الجلد لمدة أربعة أسابيع أو العلاج الوهمي إلى جانب العلاج الروتيني. كان لدى أولئك الذين عولجوا ب Tα1 مستويات أفضل من الأكسجين في الدم (PaO₂) وثاني أكسيد الكربون (PaCO₂) (كلاهما <0.01) ووظائف رئوية أفضل في قياس التنفس مقارنة بخط الأساس والعلاج الوهمي. كما أظهرت الدراسات المناعية أيضًا ارتفاع مستويات خلايا CD4⁺ CD4⁺/ CD8⁺، وتحسن توازن CD4⁺/ CD8⁺ وارتفاع IFN-γ، بينما انخفضت الإشارات المناعية الضارة مثل IL-4 و IL-8 و الليكوترين B4 (جميعها p <0.05-0.01). تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يخفف من التهاب مجرى الهواء، ويعزز وظيفة المناعة ويحسن التنفس أثناء تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن [8].

يقلل من التهابات الرئة والتهابها بعد بضع القصبة الهوائية

قد يساعد إعطاء الثيموسين-α1 (Tα1) يوميًا في السيطرة على عدوى الرئة وتقليل الالتهاب لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة في وحدة العناية المركزة بعد بضع القصبة الهوائية. قام هوانج وآخرون (2006) بتعيين 42 مريضًا من المرضى ذوي الحالات الحرجة الذين خضعوا لقطع القصبة الهوائية بشكل عشوائي لمجموعة تتلقى 1.6 مجم من Tα1 تحت الجلد مرة واحدة يوميًا لمدة سبعة أيام أو لمجموعة تتلقى محلول ملحي. كان لدى أولئك الذين تم إعطاؤهم Tα1 عدد أقل من التهابات الرئة ومستويات أقل بكثير من خلايا الدم البيضاء والبروتين التفاعلي C (CRP) وعامل التوتر العصبي المتعدد ألفا و IL-6 (جميعها <0.05). تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 يساعد على تنظيم الاستجابات المناعية والحماية من الالتهابات الخطيرة في هذه المجموعة المعرضة للخطر [9].

يقوي مكافحة العدوى ويسرع الشفاء في حالات الالتهاب الرئوي الحاد المصحوب بتسمم الدم الإنتاني

قد تساعد إضافة الثيموسين-α1 (Tα1) إلى العلاج المبكر المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الحاد والإنتان على التعافي بشكل أسرع ومكافحة العدوى بشكل أفضل. قام تشين وآخرون (2022) بدراسة 81 مريضًا تلقوا جميعًا الرعاية المبكرة القياسية ومستخلص عشبة شويبيجينغ عن طريق الوريد. وقارنوا بين Xuebijing وحده مع Xuebijing بالاشتراك مع Tα1 (الحقن تحت الجلد؛ لم يتم وصف الجدول الزمني الدقيق بشكل كامل). أظهر المرضى الذين تلقوا Tα1 تحسنًا أسرع في العلامات الحيوية مثل درجة حرارة الجسم ومعدل التنفس ومعدل ضربات القلب وتعداد خلايا الدم البيضاء (جميعها <0.05). بالإضافة إلى ذلك، تحسنت نتائج قياس الغازات في الدم، وسُجل انخفاض في مستويات ثاني أكسيد الكربون (PaCO₂) وتوازن أفضل في التوازن الحمضي القاعدي. انخفضت علامات الالتهاب، بما في ذلك IL-6 و TNF-α و CRP، بشكل أكثر حدة، في حين كان التخلص من البكتيريا والاستجابة الكلية للعلاج أعلى (كلاهما <0.05). تشير هذه النتائج إلى أن إضافة Tα1 قد يسرع من التعافي ويعزز السيطرة على العدوى في حالات الالتهاب الرئوي الحاد مع تعفن الدم [10].

الثيموسين-α1 (Tα1) في النماذج التجريبية لأمراض الرئة

أظهرت الدراسات ما قبل السريرية التي أجريت باستخدام مجموعة واسعة من النماذج الحيوانية أن الثيموسين-α1 (Tα1) يمكن أن يعدل الاستجابات المناعية ويقلل من الالتهاب ويحمي بنية الرئة ووظيفتها. وتسلط هذه الدراسات الضوء على قدرته على منع أو تقليل تلف الأنسجة وتعزيز الإصلاح واستعادة وظيفة الجهاز التنفسي في مجموعة متنوعة من أمراض الرئة. وقد يساعد الجهاز المناعي على مكافحة السرطان بعد إضعافه بسبب العلاج الكيميائي. اختبر غاراتشي وآخرون (1990) نهجًا من ثلاث خطوات على الفئران: جرعة واحدة عالية من السيكلوفوسفاميد (200 ملغم/كغم) لتثبيط آليات الدفاع عن الورم، تليها جرعة واحدة عالية من Tα1 (200 ميكروغرام/كغم يوميًا لمدة أربعة أيام) وبعد يومين من ذلك تم إعطاء الإنترفيرون ألفا/بيتا (3 × 10 وحدات دولية/الفأر). أدى هذا التسلسل إلى انكماش الورم بشكل كامل تقريبًا، وبقاء الورم على قيد الحياة لفترة أطول بكثير، وإعادة تنشيط قوية للخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، وهي خلايا مناعية رئيسية قاتلة للأورام. أصبحت الأورام مليئة بالخلايا المناعية بكثافة، وعندما تم حظر الخلايا القاتلة الطبيعية اختفت الفوائد. تُظهر هذه النتائج أن Tα1 يمكنها استعادة المناعة القوية المضادة للأورام بعد العلاج الكيميائي [11]. وبالإضافة إلى ذلك، لخص ماو (2023) الأدلة السريرية التي تُظهر أن Tα1 يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة بعد جراحة سرطان الرئة والكبد، ويحمي الجهاز المناعي أثناء العلاج الكيميائي الإشعاعي في سرطان الرئة المتقدم، وربما يعزز تأثير العلاجات المناعية الحديثة مثل مثبطات نقاط التفتيش، مع تقليل الآثار الجانبية المرتبطة بالأمعاء. والأهم من ذلك، يعمل Tα1 عن طريق تحويل الخلايا المناعية الداعمة للورم إلى خلايا مناعية نشطة، وتحويل الأورام "الباردة" إلى أهداف أكثر استجابة للمناعة، وتعزيز الاستجابات المضادة للأورام التي تحفزها الخلايا التائية [12].

علاوة على ذلك، يمكن أن يساعد المرضى على البقاء بصحة جيدة وتحمل علاج السرطان بشكل أفضل من خلال حماية أعضاء متعددة. أظهر بيليت وآخرون (2021) في نماذج المرض أن Tα1 يصلح الحاجز المعوي، ويوازن بين المناعة المعوية والجهازية، ويحمي الكبد والبنكرياس ويحسن صحة الأيض. وعلى الرغم من أنها ليست دراسة مباشرة عن السرطان، إلا أن هذه التأثيرات قد تساعد الأشخاص الذين يخضعون لعلاج السرطان على تجنب المضاعفات والحفاظ على قوة العلاج [13]. في دراسة أخرى، عالج خرازمي خراساني وأسوده (2019) خلايا سرطان الرئة (A549) باستخدام الثيموسين ألفا 1 (Tα1) بتركيز 3-48 ميكروغرام/مل لمدة 24 ساعة. وقد أدى ذلك إلى إبطاء نموها وحركتها وخفض مستويات جزيئات الأكسدة الضارة وتعزيز الإنزيمات الطبيعية المضادة للأكسدة (الكاتلاز والكاتلاز وSOD وGPx) دون إحداث موت الخلايا. تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يقلل من عدوانية الخلايا السرطانية، مما يساعدها على التعامل بشكل أكثر فعالية مع الإجهاد التأكسدي [14].

تؤكد التجارب السريرية أن الثيموسين ألفا 1 (Tα1) هو عامل مساعد آمن ومفيد لعلاجات سرطان الرئة القياسية. وجد ليو ولو (2023) أن إضافة Tα1 إلى العلاج الكيميائي أو العلاج الكيميائي الإشعاعي يحسن البقاء على قيد الحياة بشكل عام ويقلل من خطر الإصابة بالعدوى. عند استخدامه بعد الجراحة، فإنه يسرع من تجديد الجهاز المناعي ويطيل من وقت عودة الورم. يحقق Tα1 ذلك من خلال تعزيز المناعة المضادة للأورام وزيادة عدد الخلايا التائية التي تقتل الخلايا السرطانية وتجعل الأورام أكثر حساسية للهجوم المناعي. كما أنه يمكن أن يقلل من الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج، مما يساعد المرضى على مواصلة العلاج والاستفادة بشكل أكبر من الأدوية الحديثة مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية [15]. بالإضافة إلى ذلك، قد يساعد في تقليل تلف الرئة الناجم عن تشعيع الصدر دون زيادة خطر الوفاة. أجرى يو وآخرون (2011) دراسة استمرت 24 أسبوعًا على الفئران، وقارنوا بين ثلاث مجموعات: لا تشعيع، والإشعاع فقط، والإشعاع بالإضافة إلى Tα1. تلقت الفئران في مجموعة Tα1 1.6 ملغم/كغم مرة واحدة يوميًا تحت الجلد. وظلت معدلات الوفيات متشابهة في مجموعة العلاج الإشعاعي فقط والمجموعة التي تلقت العلاج الإشعاعي مع Tα1 (2/10 مقابل 3/14 في الأسابيع 23-24). ومع ذلك، كان هناك تراكم للسوائل حول الرئتين (الانصباب الجنبي) في مجموعة العلاج الإشعاعي فقط وهو ما لم يحدث في المجموعة التي عولجت بعقار Tα1. في الأسبوعين 8 و24، قلل Tα1 من تسرب البروتين في الرئة والتسلل الكلي للخلايا المناعية وتراكم العدلات مقارنة بالعلاج الإشعاعي وحده. بالإضافة إلى ذلك، زادت Tα1 من وجود البلاعم في الأسبوع 8 وخفضت درجات تليف الرئة في وقت لاحق من الدراسة. تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يخفف من الالتهاب ويقلل من التندب بعد العلاج الإشعاعي الصدري دون التأثير على البقاء على قيد الحياة [16].

علاوة على ذلك، يمكن أن يزيد بشكل كبير من فعالية العلاج الكيميائي والعلاج المناعي عند استخدامه بالتتابع. وقد اختبر ماستينو وآخرون (1992) نهجاً مركباً على الفئران المصابة بسرطان الرئة لويس. حيث تلقت الحيوانات جرعة واحدة عالية من السيكلوفوسفاميد (200 ملغم/كغم)، ثم تلتها جرعة واحدة عالية من الثيموسين ألفا 1 (Tα1) (200 ميكروغرام/كغم يومياً لمدة أربعة أيام)، وبعد يومين تم استخدام الإنترلوكين-2 (IL-2). لم ينتج عن استخدام عقار Tα1 أو IL-2 بمفرده، أو حتى مع العلاج الكيميائي، نفس النتائج التي أسفر عنها إعطاء كلا العقارين بعد العلاج الكيميائي. أزال التسلسل الكامل الأورام تماماً لدى العديد من الفئران، وأطال فترة البقاء على قيد الحياة وحفز استجابة مناعية قوية قاتلة للأورام مع تسلل مكثف للخلايا اللمفاوية داخل الأورام. وأدت إزالة خلايا CD4 أو CD8 أو الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) أو التثبيط المناعي الكامل إلى القضاء على الفائدة، مما يدل على أن هذه الخلايا المناعية كانت ضرورية لنجاح العلاج [17].

في عدوى فيروس سارس-كوف-2، قد يؤثر الثيموسين-α1 (Tα1) على كيفية دخول فيروس سارس-كوف-2 إلى خلايا مجرى الهواء. استخدم تشانغ وآخرون (2022) نماذج خلايا مجرى الهواء البشرية ووجدوا أن Tα1 قلل من بروتين ACE2، وهو مستقبل دخول رئيسي للفيروسات مثل سارس-كوف-2، بطريقة تعتمد على الجرعة (p <0.001). كما أنه قلل أيضًا من مستويات الأنجيوتنسين (1-7)، وحافظ على مستويات مستقرة من البروتينات الأخرى المرتبطة بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين ACE، ولكن انخفض نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل عام. وتشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يساعد في الحد من دخول الفيروس إلى الجهاز التنفسي عن طريق تعديل مسار الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحول للأنجيوتنسين/ الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 [18]. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يُظهر إمكانية تثبيط تكوين السرطان وانتشاره. وقد اختبر مودي (2007) الإعطاء اليومي لـ Tα1 (0.4 ملغم/كغم تحت الجلد) في عدة نماذج للسرطان. في الفئران A/J المعرضة لسرطان الرئة الناجم عن اليوريثان الكيميائي، قلل Tα1 من عدد أورام الرئة بنسبة 15-45% وأبطأ نمو الخلايا السرطانية في التجارب المعملية. في نماذج سرطان الثدي، بما في ذلك الفئران المعرضة للوحدة الوطنية النانوية والفئران المعدلة وراثيًا المصابة بأورام ناجمة عن فيروس SV40، أدى إعطاء Tα1 يوميًا إلى تحسين البقاء على قيد الحياة وتقليل عبء الورم في كل من الأورام المعتمدة على الهرمونات والأورام المعتمدة على الهرمونات. تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يعمل بشكل مباشر على الخلايا السرطانية ويبطئ نموها، وبشكل غير مباشر، مما يعزز المناعة المناعية لمنع تكون الأورام ونموها [19].

يوفر الثيموسين ألفا 1 (Tα1) فوائد طويلة الأجل للوقاية من السرطان. وأجرى مودي وآخرون (2000) دراسة أخرى طويلة الأجل على فئران A/J باستخدام اليوريثان (400 ملغم/كغم عن طريق الحقن) لاستحثاث أورام الرئة، ثم تناولوا بعد ذلك يومياً مادة Tα1 (0.4 ملغم/كغم). انخفض عدد الأورام بحوالي 45% بعد 2.5 شهر، و40% بعد 3 أشهر و17% بعد 4 أشهر مقارنة بالمجموعة الضابطة. كما زاد Tα1 أيضًا من مستويات خلايا الدم البيضاء، مما يشير إلى استجابة مناعية أقوى. ومن المثير للاهتمام، تم الكشف عن ببتيدات طبيعية تشبه Tα1 في كل من أنسجة الرئة الطبيعية والأورام، مما يشير إلى وجود نظام دفاعي داخلي في الرئة. تُظهر هذه النتائج مجتمعة أن Tα1 يمكن أن توفر الوقاية من السرطان على المدى الطويل من خلال تعزيز المناعة والعمل مباشرة على بيئة الرئة [20].

ثيموسين-α1 (Tα1) في علاج كوفيد-19

يبدو أن الثيموسين-α1 (Tα1) يعيد التوازن للاستجابة المناعية المفرطة التي لوحظت في كوفيد-19، بينما يساعد المرضى على التعافي بشكل أسرع وتجنب تطور المرض الحاد. درس ماتوتشي وآخرون (2020) خلايا الدم لدى الأشخاص المصابين بكوفيد-19 لفهم كيفية تأثير Tα1 على التنشيط المناعي. وقد ركزوا على الخلايا التائية CD8⁺ T، والتي أظهرت في كوفيد-19 إفراطًا قويًا في التعبير عن الجينات المرتبطة بالالتهابات، مما أدى إلى خلق نمط "عاصفة خلوية". عندما عولجت هذه الخلايا بخلايا Tα1 في المختبر، انخفض التعبير عن الجينات الالتهابية وانخفض النشاط المفرط لمجموعة فرعية من الخلايا التائية من نوع CD8⁺ "". يشير هذا إلى أن Tα1 يمكنه استعادة توازن مناعي أكثر صحة في ظل الإجهاد الالتهابي الشديد الذي لوحظ مع كوفيد-19 [21]. واستنادًا إلى هذا التأثير المناعي، أظهرت الدراسات السريرية أن Tα1 يمكن أن يحسن نتائج المرضى الذين يدخلون المستشفى. أجرى وانغ وآخرون (2023) تحليلاً بأثر رجعي لـ 338 مريضًا مصابًا بالتهاب رئوي متوسط من كوفيد-19، تلقى بعضهم الرعاية القياسية وحدها، بينما تلقى آخرون ثيمالفيسكين (Tα1 الاصطناعي) إلى جانب العلاج القياسي. كان لدى أولئك الذين تلقوا Tα1 إقامة أقصر في المستشفى (p <0.01)، وتخلصوا من الحمى والإرهاق بشكل أسرع، كما أن مناطق الالتهاب الرئوي كانت أصغر في الأشعة المقطعية (p <0.05). بالإضافة إلى ذلك، أظهرت اختبارات الدم انخفاض علامات الالتهاب (CRP و PCT). أكد التحليل متعدد المتغيرات أن الثيمالفاسكين قلل بشكل مستقل من خطر تطور المرض إلى التهاب رئوي حاد وساعد المرضى على التخلص من الفيروس بسرعة أكبر، خاصةً البالغين الأصغر سنًا [22].

كما أنه يُظهر فائدة للمرضى الذين يعانون من أشد أشكال كوفيد-19. درس وو وآخرون (2020) 334 مريضًا مصابًا بأمراض خطيرة في ثمانية مستشفيات في الصين. تلقى المشاركون عقار Tα1 بجرعة 1.6 ملغ تحت الجلد مرة واحدة يوميًا أو كل 12 ساعة لأكثر من خمسة أيام إلى جانب الرعاية القياسية. والأهم من ذلك، كان معدل الوفيات في 28 يومًا أقل بكثير مع Tα1 (P = 0.016)، بينما لم يتغير معدل الوفيات في 60 يومًا. كان المرضى في المجموعة الأكثر عرضة للخطر، مثل المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 64 عامًا أو أولئك الذين تظهر عليهم مؤشرات ضعيفة مثل تعداد الخلايا اللمفاوية المنخفض جدًا ( 3، APACHE II > 7) هم الأكثر استفادة. في هذه المجموعات، قلل Tα1 من خطر الوفاة في 28 يومًا (HR 0.11، p = 0.013) وحسّن الأوكسجين (PaO₂/FiO₂، p = 0.036). كان الناجون يميلون إلى البقاء لفترة أطول في المستشفى، مما يعكس تحسن البقاء على قيد الحياة في المرحلة الحرجة [23]. وبالمثل، قام ليو وآخرون (2020) بتقييم 76 مريضًا مصابًا بفيروس كوفيد-19 الحاد في مستشفيين في ووهان ووجدوا أن Tα1 قلل من معدل الوفيات (11.11% مقابل 30.00%، p = 0.044). كما أنه استعاد مستويات الخلايا اللمفاوية، خاصةً لدى المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من انخفاض شديد في عدد الخلايا اللمفاوية عند خط الأساس. زاد Tα1 من عدد الخلايا التائية CD8⁺ و CD4⁺، وخفض مستويات علامات النضوب (PD-1 وTem-3) على خلايا CD8⁺ وTem-3) على خلايا CD8⁺ وزاد عدد دوائر استئصال مستقبلات الخلايا التائية (TRECs)، وهي علامة على إنتاج خلايا تائية جديدة في الغدة الصعترية. وكان الأشخاص الذين لديهم عدد منخفض جدًا من خلايا CD8⁺ (أقل من 400/ميكرولتر) أو CD4⁺ (أقل من 650/ميكرولتر) هم الأكثر استفادة. تشير هذه النتائج مجتمعةً إلى أن Tα1 لا يخفف من الالتهاب الخطير فحسب، بل يساعد أيضًا في إعادة بناء الخلايا المقاومة للعدوى، مما يحسن من البقاء على قيد الحياة والتعافي في الحالات الشديدة والحرجة من كوفيد-19 [24].

بالإضافة إلى ذلك، قد يساعد المرضى الذين يعانون من مسار خفيف من كوفيد-19 على التخلص من الفيروس بسرعة أكبر ومغادرة المستشفى، حتى لو لم يبدو أنه يمنع تفاقم المرض أو الوفاة. حلل هوانغ وآخرون (2021) 1388 مريضًا مصابًا بمسار غير حاد من كوفيد-19، تلقى 232 منهم (16.7%) ثيموسين ألفا 1 (Tα1) إلى جانب الرعاية القياسية، وتلقى 1156 (83.3%) الرعاية القياسية وحدها. بعد ضبط عوامل الخطر الأساسية، لم تكن هناك اختلافات كبيرة بين المجموعات من حيث تطور المرض إلى مرض شديد (2.17% مقابل 2.71%) والوفاة (0.54% مقابل 0%). ومع ذلك، فإن المرضى الذين عولجوا بفيروس Tα1 قد تخلصوا من الفيروس لفترة أقصر (متوسط 13 مقابل 16 يومًا، p = 0.025) وكانت مدة إقامتهم في المستشفى أقصر (14 مقابل 18 يومًا، p <0.001). في المقابل، لم تظهر مدة الأعراض واستخدام المضادات الحيوية أي اختلافات كبيرة. تشير هذه النتائج إلى أنه على الرغم من أن Tα1 لا يمنع تفاقم المسار الخفيف لكوفيد-19 أو يقلل من الوفيات، إلا أنه قد يسرع من القضاء على الفيروس والخروج من المستشفى، مما قد يقلل من العبء على الأنظمة الصحية [25]. قد يساعد في تقليل خطر الوفاة المبكرة وتقليل الالتهاب لدى المرضى الذين يدخلون المستشفى بسبب كوفيد-19. درس وانغ وآخرون (2022) 95 مريضًا تم إدخالهم إلى مستشفى ووهان الثالث في الفترة ما بين 31 يناير و4 مارس 2020. من بين هؤلاء، تلقى 31 منهم علاج Tα1 بعد دخولهم المستشفى ولم يتلقه 64 مريضًا. في اليوم الثامن والعشرين، كان معدل الوفيات 35.5% في مجموعة Tα1 مقارنة ب 28.1% في المجموعة الضابطة. على الرغم من أن منحنيات كابلان-ماير الأولية للبقاء على قيد الحياة أظهرت فقط اتجاهًا نحو التحسن، أظهر تحليل كوكس متعدد المتغيرات ميزة كبيرة للبقاء على قيد الحياة ل Tα1 (HR 0.15، 95% CI 0.04-0.55، p = 0.004) وأكد التحليل الموزون الإضافي تحسن البقاء على قيد الحياة لمدة 28 يومًا (HR 0.45، 95% CI 0.25-0.84، p = 0.012). وشملت العوامل المرتبطة بارتفاع خطر الوفاة كبر السن وأمراض الكلى المزمنة وانخفاض عدد الخلايا اللمفاوية عند خط الأساس واستخدام ميثيل بريدنيزولون. بالنسبة للنتائج الأخرى، كان عدد الأيام دون تهوية ميكانيكية واستعادة الخلايا اللمفاوية متشابهًا، لكن مستويات البروتين التفاعلي C (CRP) انخفضت أكثر مع Tα1، مما يدل على تأثير مضاد للالتهابات. لم يتم وصف نظام الجرعات بالتفصيل. في الختام، تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يحسن البقاء على قيد الحياة في وقت مبكر ويقلل من الالتهاب لدى المرضى الذين يدخلون المستشفى المصابين بفيروس كوفيد-19، حتى لو لم يقصر وقت التهوية الميكانيكية أو يسرع من تعافي الخلايا اللمفاوية [26].

بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن الثيموسين-α1 (Tα1) ينظم بدقة الاستجابة المناعية لفيروس سارس-كوف-2 دون تقليل نشاط الخلايا التائية، كما أن تأثيره ثابت عبر الفئات العمرية. أجرى إسبينار-بويتراغو وآخرون (2023) دراسة في المختبر باستخدام خلايا مناعية من متبرعين كبار السن (60-90 سنة) ومتبرعين أصغر سناً. وقد وجدوا أن α1Thy (Tα1) زاد من علامات التنشيط (CD40، CD80، TIM-3) وحفز إنتاج TNF-α في الخلايا التغصنية البلازمية (pDCs). في الثقافات المختلطة، حيث قامت الخلايا التغصنية بتنشيط الخلايا التائية مع الببتيدات الفيروسية، قلل α1Thy من إنتاج السيتوكين الالتهابي الكلي، ولكنه حافظ على وظيفة الخلايا التائية واستجابات متعددة السيتوكينات. كما أنه قلل من مستويات CD40L على الخلايا التائية CD8⁺ T، وزاد من مستويات PD-1 على الخلايا التائية CD4⁺ T، مما ساعد على ضبط مستويات التنشيط. والأهم من ذلك، كانت هذه التأثيرات متشابهة في كل من المتبرعين الأكبر سنًا والأصغر سنًا، مما يدل على أن العمر لم يحد من قدرة Tα1 على استعادة التوازن المناعي. تؤكد هذه النتائج أن Tα1 قد يكون خيارًا علاجيًا محتملاً أو معززًا للقاح في كوفيد-19، بما في ذلك لدى كبار السن [27]. بالإضافة إلى ذلك، قد يساعد في إصلاح الأضرار المناعية طويلة الأمد التي لوحظت في العواقب الحادة لفيروس سارس-كوف-2 (PASC أو كوفيد-19 طويل الأمد). قام مينوتولو وآخرون (2023) بتحليل خلايا الدم من أفراد مصابين بفيروس كوفيد طويل الأمد، وهي حالة تتميز بفقدان الخلايا التائية والبائية الساذجة، وتوسع خلايا الذاكرة التائية والتنشيط المستمر للجهاز المناعي. عندما عولجت هذه الخلايا بخلايا Tα1 خارج الجسم الحي، تمت استعادة مجموعة الخلايا اللمفاوية الساذجة وانخفض النمو المفرط للخلايا التائية الذاكرة، وكانت هذه التأثيرات أقوى لدى الأفراد الذين يعانون من كوفيد-19 الحاد الشديد ويحتاجون إلى دعم تنفسي. ربطت الملاحظات السريرية هذه التغييرات المناعية بالتحسن في كل من الأعراض الجهازية والنفسية لكوفيد-19 على المدى الطويل. علاوة على ذلك، تتفق هذه النتائج مع التقارير التي تفيد بأن Tα1 يقلل من معدل الوفيات ووقت الاستشفاء في حالات كوفيد-19 الحادة عن طريق استعادة مناعة الخلايا التائية. في الختام، تشير النتائج إلى أن Tα1 قد يساعد في تصحيح الخلل المناعي طويل الأمد في مرض كوفيد-19 وقد يكون ذا قيمة كعلاج يتجاوز المرحلة الحادة من العدوى [28].

كما يبدو أنه يسرع من إعادة تكوين المناعة وقد يحسن نتائج المرضى الذين يعانون من كوفيد-19 الحاد وانخفاض عدد الخلايا اللمفاوية. وقد أجرى شحادة وآخرون (2023) دراسة تجريبية عشوائية مستقبلية مفتوحة التسمية وعشوائية شملت 49 مريضًا مصابًا بكوفيد-19 في المستشفى يعانون من نقص الأكسجين في الدم ونقص الخلايا اللمفاوية. تم تخصيص المشاركين عشوائيًا لتلقي الرعاية القياسية وحدها أو الرعاية القياسية مع الثيمالفاسكين (Tα1 الاصطناعي). على الرغم من أن المعدل الإجمالي للشفاء السريري لم يكن ذا دلالة إحصائية، إلا أن الاتجاهات كانت لصالح Tα1: من بين أولئك الذين يحتاجون إلى الأكسجين منخفض التدفق عند خط الأساس، كانت نسبة الخطر دون التوزيع (sHR) للشفاء السريري 1.48 (95% CI 0.68-3.25)، ومن بين أولئك الذين يتلقون الأكسجين عالي التدفق كانت النسبة 1.28 (95% CI 0.35-4.63). والأهم من ذلك، كان لدى المرضى الذين يتلقون الأكسجين منخفض التدفق وعولجوا بـ Tα1 زيادة بمقدار 3.84 ضعف في عدد الخلايا التائية CD4⁺ من اليوم الأول إلى اليوم الخامس مقارنة بالمجموعة الضابطة (p = 0.01)، مما يشير إلى عودة أسرع للمناعة. كانت هناك تسعة أحداث سلبية خطيرة في مجموعة Tα1، ولكن لم يكن أي منها مرتبطًا بالعقار. وبالتالي، على الرغم من أن هذه النتائج استكشافية وصغيرة الحجم، إلا أنها تشير إلى أن Tα1 قد يعزز تجديد الخلايا التائية بأمان ويساهم في تحقيق نتائج سريرية أفضل لدى مرضى نقص الأكسجين في الدم والمصابين بفيروس كوفيد-19 الذين يعانون من نقص المناعة، وهو ما يتطلب تأكيدًا في دراسات أكبر [29].

أظهرت دراسات أخرى أن الثيموسين ألفا 1 (Tα1) قد يقلل من خطر الوفاة في حالات كوفيد-19 المعتدلة إلى الحادة رغم أن تأثيره على التهوية والإقامة في المستشفى لا يزال غير واضح. أجرى سويروتو وآخرون (2023) مراجعة منهجية وتحليل تلوي لثماني دراسات على الأشخاص المصابين بفيروس كوفيد-19 المعتدل إلى الحاد أو الحرج. أظهرت البيانات المجمعة انخفاض معدل الوفيات باستخدام Tα1 مقارنة بالرعاية القياسية (RR 0.59، 95% CI 0.37-0.93، p = 0.02)، على الرغم من التباين العالي بين الدراسات (I² = 84%). في المقابل، لم يقلل Tα1 بشكل كبير من الحاجة إلى التهوية الميكانيكية (RR 0.83، 95% CI 0.48-1.44، p = 0.51) أو تقصير مدة الإقامة في المستشفى (متوسط الفرق +2.32 يوم؛ ليس له دلالة إحصائية). اقترح المزيد من التحليل أن فائدة الوفيات قد تعتمد على عوامل مثل حجم الدراسة وجنس المريض. اختلفت الجرعة والجداول الزمنية بشكل كبير بين الدراسات. بشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 مرتبط بوفيات أقل، ولكنها تُظهر نتائج غير متسقة من حيث استخدام أجهزة التنفس الصناعي ومدة الإقامة في المستشفى، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى إجراء تجارب عشوائية كبيرة وعالية الجودة لتوضيح دوره والجرعات المثلى [30]. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يُظهر نتائج مبكرة واعدة كخيار وقائي لمرضى غسيل الكلى على المدى الطويل، وهم مجموعة معرضة بشكل خاص لخطر الإصابة بفيروس كوفيد-19 الحاد. أجرى توثيل وآخرون (2023) دراسة تجريبية عشوائية شملت 194 مريضًا من مرضى غسيل الكلى، حيث تم توزيعهم على مجموعة تتلقى الثيمالفاسكين (Tα1) بجرعة 1.6 ملغ تحت الجلد مرتين أسبوعيًا لمدة ثمانية أسابيع أو مجموعة لا تتلقى Tα1. تمت متابعة المشاركين لمدة أربعة أشهر بعد العلاج. بحلول يوليو 2022، كانت هناك ثلاث حالات وفاة في مجموعة Tα1، مقارنة بسبع حالات في المجموعة الضابطة، وحدثت مضاعفات خطيرة لكوفيد-19 بشكل أقل قليلاً (خمس حالات مقابل سبع حالات). كان معظم المشاركين قد تلقوا التطعيم بالفعل (91 في مجموعة Tα1؛ 76 في مجموعة التحكم). أشارت النتائج الأولية إلى وجود فائدة محتملة للبقاء على قيد الحياة وانخفاض شدة المرض مع Tα1، مع عدم وجود مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة. في وقت كتابة هذا التقرير، كانت النتائج النهائية بشأن الاستجابة للأجسام المضادة والنتائج طويلة الأجل لا تزال منتظرة. في الختام، تشير هذه البيانات الأولية إلى أن الاستخدام الوقائي لعقار Tα1 جيد التحمل وقد يساعد في حماية مرضى غسيل الكلى المعرضين لخطر الإصابة بفيروس كوفيد-19 الشديد [31].

جرعة الثيموسين-α1 (Tα1) في أمراض الرئة وكوفيد-19

في دراسات كوفيد-19 وسارس-كوف-2 التي تمت مراجعتها، كانت الجرعة السريرية من الثيموسين ألفا 1 (Tα1) 1.6 ملغ لكل حقنة تحت الجلد (SC)، وتم تعديل الجدول الزمني وفقًا للظروف السريرية. في مجموعة متعددة المراكز من المرضى ذوي الحالات الحرجة المصابين بفيروس كوفيد-19، تم إعطاء Tα1 بجرعة 1.6 مجم من عقار Tα1 مرة واحدة يوميًا (مرة واحدة يوميًا) أو كل 12 ساعة (كل 12 ساعة) على مدار خمسة أيام. في دراسة وقائية تجريبية عشوائية على المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى على المدى الطويل، كان نظام الجرعات 1.6 ملغ من المحلول الملحي مرتين أسبوعيًا لمدة ثمانية أسابيع. 

كانت جرعات الثيموسين-α1 (Tα1) في كوفيد-19 متوافقة بشكل عام مع الدراسات المنشورة. استخدمت معظم بروتوكولات العلاج الحاد جرعة قدرها 1.6 مجم تُعطى مرة أو مرتين يوميًا كجزء من دورات علاجية قصيرة. على النقيض من ذلك، عادةً ما تستخدم نظم العلاج الوقائي أو نظم المداومة للفئات السكانية عالية الخطورة، مثل المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى على المدى الطويل، جرعة 1.6 مجم مرتين في الأسبوع لعدة أسابيع. ويعكس هذا النظام الطريقة التي يتم بها تصميم Tα1 لتلبية الاحتياجات السريرية المختلفة، مع تكرار أعلى في الأمراض الحادة وجرعة أقل وثابتة في العلاج الوقائي أو الدعم المناعي.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة لأغراض تعليمية وتهدف إلى زيادة الوعي بالمادة قيد المناقشة. من المهم ملاحظة أن المقال يتعلق بالمادة بشكل عام - وليس وصفاً لمنتج معين (كاشف كيميائي). نحن لا نقترح استخدام كواشف كيميائية على البشر - فهذا محظور بموجب القانون، ولكي يتم استخدام المنتج للعلاج يجب أن يكون مسجلاً كدواء. تستند المعلومات الواردة في النص على الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها أن تكون نصيحة طبية أو أن تروج للتداوي الذاتي. يجب على القارئ استشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المراجع

  1. Shi, F., Qiu, H., Yan, J., Ke, C. and Li, Y. (2024). آثار الثيمالفاسكين على الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع الشوكي في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا. المجلة الأمريكية للأبحاث الانتقالية، 16(5), 1790-1797. https://doi.org/10.62347/QSWS7848 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38883367/
  2. Wu, L., Luo, P. P., Tian, Y. H., Chen, L. Y. Y. and Zhang, Y. L. (2022). الفعالية السريرية للثيموسين ألفا 1 مع العلاج الكيميائي متعدد الوسائط وتأثيره على الوظيفة المناعية لمرضى السل الرئوي المعقد بسبب داء السكري. المجلة الباكستانية للعلوم الطبية، 38(1)، 179-184. https://doi.org/10.12669/pjms.38.1.4419. pmid: 35035422; pmcid: pmcid: pmc8713191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35035422/
  3. Cao, A., Feng, F. and Zhou, X. (2024). ثيموسين ألفا 1 بالاشتراك مع العلاج القياسي للتفاقم الحاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. مجلة كلية الأطباء والجراحين باكستان، 34(12), 1497–1507. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2024.12.1497 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39648386/
  4. Zheng, B., Cheng, D., Xu, G., Fan, L., Y., Y. and Yang, W. (2008). التأثير الوقائي للثيموسين ألفا 1 على التفاقم الحاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن. سيشوان دا شوي شوي شوي باو يي شوي بان، 39(4), 588-590. pmid: 18798500 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18798500/
  5. Salvati, F., Rasi, G., Portalone, L., Antilli, A. and Garaci, E. (1996). العلاج المركب مع ثيموسين ألفا-1 وجرعات منخفضة من الإنترفيرون ألفا بعد الإيفوسفاميد لسرطان الرئة غير صغير الخلايا: دراسة المرحلة الثانية المضبوطة. أبحاث مضادات السرطان، 16(2), 1001-1004. pmid: 8687090 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8687090/
  6. Liu, F., Qiu, B., Xi, Y., Luo, Y., Luo, Y., Luo, Q., Wu, Y., Chen, N., Zhou, R., Guo, J., Wu, Q., Xiong, M. and Liu, H. (2022). فعالية الثيموسين α1 في علاج التهاب الرئة الإشعاعي في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا المتقدم محليًا الذين عولجوا بالعلاج الإشعاعي الكيميائي المتزامن: تجربة سريرية من المرحلة الثانية (GASTO-1043). المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي والبيولوجيا والفيزياء، 114(3), 433-443. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.07.009. pmid: 35870709 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870709/
  7. Zhang, S., Li, K., Wang, Y., Ye, B., Pan, Y. and Shi, X. (2015). [التأثير الوقائي للثيموسين ألفا-1 ضد الالتهاب الرئوي المبكر المرتبط بالتهوية الميكانيكية في المرضى الذين يتم تهويتهم ميكانيكيًا]. سيتشوان دا شوي شوي باو يي شوي بان، 46(6), 957-959. pmid: 26867337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26867337/
  8. Jia, Z., Feng, Z., Tian, R., Wang, Q. and Wang, L. (2015). يعمل الثيموسين ألفا 1 مع العلاج الروتيني على قمع الاستجابة الالتهابية وتحسين جودة الحياة لدى المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الكبد الوبائي الحاد. علم الأدوية المناعي وعلم السموم المناعية، 37(4), 388-392. https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1069837 (pmid: 26250523) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26250523/
  9. Huang, D., Yang, M., Peng, W., Chen, X. and Chen, Z. (2006). الوقاية من العدوى الرئوية وعلاجها باستخدام الثيموسين ألفا 1 في المرضى المصابين بأمراض خطيرة بعد بضع القصبة الهوائية. نان فانغ يي كي دا شوي شوي باو، 26(1)، 128-129. pmid: 16495194 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495194/
  10. Chen, Y., Zhou, L., Wang, J., Gu, T. and Li, S. (2022). التأثير السريري لـ Xuebijing مع الثيموسين α1 في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الحاد المعقد بسبب تعفن الدم وتأثيره على عوامل الالتهاب في المصل. البيولوجيا الخلوية والجزيئية، 67(6), 228–235. https://doi.org/10.14715/cmb/2021.67.6.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818192/
  11. Garaci, E., Mastino, A., Pica, F. and Favalli, C. (1990). الجمع بين العلاج بالثيموسين ألفا 1 والإنترفيرون بعد إعطاء السيكلوفوسفاميد يشفي من سرطان الرئة لدى الفئران. علم مناعة السرطان، العلاج المناعي، 32(3), 154-160. https://doi.org/10.1007/BF01771450 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2126987/
  12. ماو، ل. (2023). ثيموسين ألفا 1 - تطبيقات جديدة في عصر علم الأورام المناعي. علم الأدوية المناعي الدولي، 117, 109952. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109952 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871535/
  13. Bellet, M. M., Borghi, M., Pariano, M., Renga, G., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Brancorsini, S., Garaci, E., Costantini, C. and Romani, L. (2021). يمارس ثيموسين ألفا 1 تأثيرات مفيدة خارج الرئة في التليف الكيسي. المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية، 209, 112921. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112921 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33071052/
  14. خرازمي خراساني، ج. وأسوده، أ. (2019). ثيموسين ألفا-1؛ ببتيد طبيعي يثبط تكاثر الخلايا، وهجرة الخلايا، ومستويات أنواع الأكسجين التفاعلية ويعزز نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة في خط خلايا سرطان الرئة الغدي البشري (A549). علم السموم البيئية، 34(8), 941-949. https://doi.org/10.1002/tox.22765https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31067016/ 
  15. Liu, Y., & Lu, J. (2023). آلية العمل والتطبيق السريري للثيموسين في علاج سرطان الرئة. حدود في علم المناعة، 14, 1237978. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1237978 【PM00 pmid: 37701432 | pmcid: pmc1049377777】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701432/
  16. Yu, R., Sun, Y., Cai, Q., Li, Y. and Zhu, G. (2011). آثار الثيموسين ألفا-1 على الالتهاب الرئوي الناجم عن الإشعاع. تشونغقوو فيي آي زا زهي، 14 (3)، 187-193. https://doi.org/10.3779/j.issn.1009-3419.2011.03.02 【PMid: 21426658 | pmcid: pmcid: pmc599969649.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21426658/ 
  17. Mastino, A., Favalli, C., Grelli, S., Rasi, G., Pica, F., Goldstein, A. L. and Garaci, E. (1992). العلاج المركب مع ثيموسين ألفا 1 يعزز التأثير المضاد للورم للإنترلوكين 2 مع السيكلوفوسفاميد في علاج سرطان الرئة لويس في الفئران. المجلة الدولية للسرطان، 50(3)، 493-499. https://doi.org/10.1002/ijc.2910500327 https://doi.org/10.1002/ijc.2910500327 【PMid: 1735618】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1735618/
  18. تشانغ، ي. H., Wang, W. Y., Pang, X. C. C., Wang, Z., Wang, C. Z., Zhou, H., Zheng, B. and Cui, Y. M. (2022). يرتبط Thymosin-α1 بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحول للأنجيوتنسين ACE ويقلل من تنظيم تعبير ACE2 في ظهارة مجرى الهواء البشري . حدود العلوم الحيوية (إصدار خاص)، 27(2)، 48. https://doi.org/10.31083/j.fbl2702048 https://doi.org/10.31083/j.fbl2702048 【بميد: 35226991】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226991/
  19. Moody, T. W. (2007). ثيموسين ألفا 1 كعامل وقائي كيميائي في سرطان الرئة والثدي. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم، 1112(1)، 297-304. https://doi.org/10.1196/annals.1415.040 【بميد: 17567944】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17567944/
  20. Moody, T. W., Leyton, J., Zia, F., Tuthill, C., Badamchian, M. and Goldstein, A. L. (2000). ثيموسين ألفا 1 له تأثيرات وقائية كيميائية على تكوين الورم الغدي الرئوي في الفئران A/J. رسائل السرطان، 155(2)، 121-127. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00405-5 【PMid: 10822126】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10822126/
  21. Matteucci, C., Minutolo, A., Balestrieri, E., Petrone, V., Fanelli, M., Malagnino, V., Ianetta, M., Giovinazzo, A., Barreca, F., Di Cesare, S., De Marco, P., Miele, M. T., Toschi, N., Mastino, A., Vallebona, P. S., Bernardini, S., Rogliani, P., Sarmati, L., Andreoni, M., Grelli, S., Garaci, E. (2020). ثيموسين ألفا 1 يخفف من عاصفة السيتوكين في خلايا الدم لدى مرضى فيروس كورونا 2019. المنتدى المفتوح للأمراض المعدية، ٨(1)، من aa588. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa588 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506065/
  22. Wang, Z., Wang, C., Fei, X., Wu, H., Niu, P. and Shen, C. (2023). يسرع العلاج بالثيمالفاسكين من إعادة التأهيل بعد الالتهاب الرئوي الناجم عن كوفيد-19 من خلال آليات مضادة للالتهابات. الالتهاب الرئوي، 15(1)، 14. https://doi.org/10.1186/s41479-023-00116-6 https://doi.org/10.1186/s41479-023-00116-6 【بميد: 37743481】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743481/
  23. Wu, M., Ji, J.-J., Zhong, L., Shao, Z.-Y., Xie, Q.-F., Liu, Z.-Y., Wang, C.-L., Su, L., Feng, Y.-W., Liu, Z.-F., Y.-M. (2020). علاج الثيموسين ألفا 1 في المرضى ذوي الحالات الحرجة المصابين بفيروس كوفيد-19: دراسة جماعية بأثر رجعي متعددة المراكز. علم الأدوية المناعي الدولي، 88, 106873. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106873 https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106873 【PMid: 32795897، pmcid: pmc7409727】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32795897/
  24. Liu, Y., Pan, Y., Y., Hu, Z., Wu, M., Wang, C., Feng, Z., Mao, C., Tan, Y., Liu, Y., Chen, L., Li, M., Wang, G., Yuan, Z., Diao, B., Wu, Y. and Chen, Y. (2020). يقلل الثيموسين ألفا 1 من معدل الوفيات في المرض الناجم عن فيروس كورونا 2019 الحاد عن طريق استعادة نقص الخلايا اللمفاوية وتجديد الخلايا التائية المنهكة. الأمراض المعدية السريرية، 71(16), 2150-2157. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442287/
  25. Huang, C., Fei, L., Xu, W., Li, W., Xie, X., Li, Q. and Chen, L. (2021). تقييم فعالية الثيموسين ألفا 1 في المرضى الذين يعانون من كوفيد-19 الخفيف: دراسة جماعية بأثر رجعي متناسب مع الميل. حدود في الطب، 8, 664776. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.664776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968969/
  26. Wang, T., Lin, Q., Xie, Y., Y., Y., Yang, L., Cao, S., Dong, H., Du, J. and Wang, R. (2022). ثيموسين ألفا 1 في العلاج المساعد لمرض فيروس كورونا 2019: دراسة جماعية بأثر رجعي. تشونغهوا وي وي تشونغ بينغ جي جيو يي شوي، 34(5), 497-501. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn121430-20211013-01478. pmid: 35728851 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35728851/
  27. Espinar-Buitrago, M. S., Tarancon-Diez, L., Vazquez-Alejo, E., Magro-Lopez, E., Genebat, M., Romero-Candau, F., Leal, M. and Muñoz-Fernandez, M. A. (2023). استخدام الثيموسين ألفا 1 ثيموسين كمعدّل مناعي للاستجابة ضد سارس-كوف 2. المناعة والشيخوخة، ٢٠(1)، 32. https://doi.org/10.1186/s12979-023-00351-x. pmid: 37408063; pmcid: pmc10320944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408063/
  28. Minutolo, A., Petrone, V., Fanelli, M., Maracchioni, C., Giudice, M., Teti, E., Coppola, L., Sorace, C., Iannetta, M., M. T, Bernardini, S., Mastino, A., Sinibaldi Vallebona, P., Balestrieri, E., Andreoni, M., Sarmati, L., Grelli, S., Garaci, E. and Matteucci, C. (2023). يستعيد ثيموسين ألفا 1 التوازن المناعي في الخلايا اللمفاوية أثناء التوابع الحادة لعدوى سارس-كوف-2. علم الأدوية المناعي الدولي، 118, 110055. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.110055 (Thymosin alpha-1 يستعيد التوازن المناعي في الخلايا اللمفاوية أثناء التوابع الحادة لعدوى سارس-كوف-2). pmid: 36989892؛ pmcid: pmc10030336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36989892/
  29. Shehadeh, F., Benitez, G., Mylona, E. K., Tran, Q. L., Tsikala-Vafea, M., Atalla, E., Kaczynski, M. and Mylonakis, E. (2023). دراسة تجريبية للثيمالفاسكين (ثيموسين-α-1) في علاج المرضى الذين يدخلون المستشفى المصابين بنقص الأكسجين في الدم ونقص الخلايا اللمفاوية بسبب عدوى فيروس كورونا 2019. مجلة الأمراض المعدية، 227(2)، 226-235. https://doi.org/10.1093/infdis/jiac362. PMID: 36056913؛ PMCID: PMC9494344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056913/
  30. Soeroto, A. Y., Suryadinata, H., Yanto, T. A. and Hariyanto, T. I. (2023). فعالية علاج ألفا -1 ثيموسين في المرضى الذين يعانون من كوفيد-19 المعتدل إلى الحرج: مراجعة منهجية وتحليل تلوي وانحدار تلوي. Inflammopharmacology, 31(6), 3317–3325. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01354-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845598/
  31. Tuthill, C. W., Awad, A., Parrigon, M. and Ershler, W. B. (2023). دراسة تجريبية لعقار ثيمالفاسين (Ta1) في الوقاية من عدوى كوفيد-19 ومضاعفاته لدى مرضى الغسيل الكلوي: تقرير أولي. علم الأدوية المناعي الدولي، 117, 109950. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109950 (تأثير عقار ثيمالفاسين على نشاط فيروس SARS-CoV-2 في خلايا الإنسان والفأر). pmid: 36881981; pmcid: pmc9977612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881981/
BioEvidenceHub
مدعوم من  الامتثال للائحة العامة لحماية البيانات العامة (GDPR)
نظرة عامة على الخصوصية

يستخدم هذا الموقع الإلكتروني ملفات تعريف الارتباط حتى نتمكن من تزويدك بأفضل تجربة مستخدم ممكنة. تُخزَّن معلومات ملفات تعريف الارتباط في متصفحك وتؤدي وظائف مثل التعرف عليك عند عودتك إلى موقعنا الإلكتروني ومساعدة فريقنا على فهم أقسام الموقع التي تجدها أكثر إثارة للاهتمام وفائدة.