Thymosin-α1 i lunghälsa och COVID-19: immunräddning, antiinflammatorisk verkan och återhämtning

Beskrivning av de potentiella effekterna av Thymosin-α1 baserat på litteraturen. (Detta är inte en produktbeskrivning, friskrivningsklausul längst ner på sidan)

Thymosin-α1 (Tα1) är en immunreglerande peptid som har visat sig ha terapeutiska effekter vid en rad olika lungsjukdomar och infektioner orsakade av SARS-CoV-2. I andningsorganen främjar den konsekvent immuniteten, vilket ger effektivare kontroll av patogener och tumörer, samtidigt som den minskar skadlig inflammation. 

Kliniska studier av exacerbationer av kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), patienter som ventilerats på intensivvårdsavdelning, vård efter trakeostomi, svår lunginflammation med sepsis och lungcancer som behandlats med kemoterapi eller strålbehandling visar att Tα1 är förknippat med förbättrat gasutbyte och lungfunktion, färre eller fördröjda infektioner, snabbare återhämtning på intensivvårdsavdelningen, skydd mot behandlingsinducerad lymfocytminskning och lägre frekvens av strålningspneumonit. Dessa fördelar har uppnåtts utan att nya säkerhetsrisker har introducerats. Mekanistiska studier av luftvägsceller och immuncellspopulationer stöder dessa resultat och visar att Tα1 kan uppreglera ACE2/ACE-aktiviteten, återställa balansen i aktiveringen av monocyter och dendritiska celler, nedreglera viktiga inflammatoriska signaler som TNF-α, IL-6 och IL-8 samt återställa T-cellsfunktionen genom att öka antalet CD4⁺- och CD8⁺-celler samtidigt som markörerna för utmattning minskar.

I covid-19 har thymosin-α1 (Tα1) visat positiva stödjande effekter i olika skeden av sjukdomen. Hos kritiskt sjuka patienter är korta behandlingscykler förknippade med lägre dödlighet inom 28 dagar och bättre syresättning, särskilt hos äldre, personer med lågt antal lymfocyter eller andra högrisktillstånd. I lindrigare fall minskar Tα1 tiden för viruseliminering och sjukhusvistelsen. Preliminära resultat av långvarig covid-19 tyder på att det kan bidra till att återställa naiva lymfocytreserver, och preliminära data om profylax hos dialyspatienter tyder på en god säkerhetsprofil och ett möjligt skydd mot allvarliga utfall.

Thymosin-α1 (Tα1) vid lungsjukdom hos människa

Kliniska studier har visat på den terapeutiska potentialen hos thymosin-α1 (Tα1) vid behandling av en rad olika sjukdomar i andningsvägarna. Studier på människa tyder på att Tα1 kan stärka immunförsvaret, minska inflammation, främja lungregenerering och förbättra behandlingsresultaten vid tillstånd som kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), lungcancer, lunginflammation, tuberkulos, sepsisrelaterad lungskada och lungskada i samband med cancerbehandling.

Återställer immunförsvarets balans vid lungcancer

Tillförsel av thymosin-α1 (Tα1) kan bidra till att återställa balansen i immunsystemet hos personer med lungcancer. Shi et al (2024) genomförde en fall-kontrollstudie där 50 patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) jämfördes med 50 friska individer. De fann att patienterna hade betydligt högre nivåer av immunsuppressorceller, så kallade HLA-DR-CD14-CD33⁺ myeloidderiverade suppressorceller (MDSC), jämfört med friska kontroller (1,70 ± 0,52% vs 0,51 ± 0,15%, P < 0,05). Efter administrering av tymalfascin minskade antalet av dessa tumörsuppressorceller signifikant både i tumörvävnaden (1,65 ± 0,43% till 1,15 ± 0,50%, P < 0,05) och i blodomloppet (1,70 ± 0,52% till 0,59 ± 0,18%, P < 0,05). Dessa resultat tyder på att Tα1 kan minska tumörinducerad immunsuppression och bidra till att återställa en mer balanserad immunmiljö som gynnar tumörkontroll [1].

Förbättrar långsiktiga resultat av tuberkulosbehandling 

Att lägga till thymosin-α1 (Tα1) till standardbehandlingen för tuberkulos (TB) kan förbättra långtidsresultaten för patienter som också har diabetes. Wu et al (2022) genomförde en randomiserad studie med 120 personer med lungtuberkulos och diabetes, där man jämförde kemoterapi mot tuberkulos med flera läkemedel med och utan Tα1. Efter sex månader uppvisade båda grupperna liknande frekvenser av sputumkonvertering, lesionsabsorption och hålrumsstängning. Efter 12 månader hade dock den grupp som fick Tα1 signifikant högre framgång i alla tre mätningarna (alla P < 0,05). Viktigt att notera är att immunologiska studier visade att Tα1 ökade antalet infektionsbekämpande celler, t.ex. CD3⁺-celler, CD4⁺-celler och NK-celler (Natural Killer), samtidigt som antalet CD8⁺-, Th17- och Treg-celler minskade. Cytokinerna ändrades också till en mer starkt skyddande (Th1) profil, med lägre nivåer av IL-4 och TNF-α och högre nivåer av IL-2 och IFN-γ. Biverkningarna var jämförbara i båda grupperna, vilket tyder på att Tα1 är en säker och effektiv långsiktig immunförstärkare hos patienter med tbc och diabetes [2].

Påskyndar återhämtningen och förbättrar andningen vid KOL

Thymosin-α1 (Tα1) kan påskynda återhämtningen och förbättra lungfunktionen under akuta exacerbationer av kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL). I en metaanalys av 39 kliniska prövningar med 3329 deltagare fann Cao et al (2024) att tillägg av Tα1 till rutinbehandling var mer effektivt än enbart standardbehandling. Respiratoriska tester förbättrades signifikant: FEV₁ ökade med +0,29 L (95% KI 0,26-0,32) och FEV₁/FVC-kvoten ökade med +6,24% (95% KI 3,83-8,65). Dessutom ökade syrehalten i blodet med +7,24 mmHg (95% KI 3,42-11,07) och koldioxidhalten minskade med -5,85 mmHg (95% KI -9,38 till -2,33). Immuniteten förbättrades också, med en ökning av CD4⁺-cellantalet med +7,54 och en förbättring av CD4⁺/CD8⁺-kvoten (båda P < 0,001). Dessutom minskade sjukhusvistelsen med cirka 5,4 dagar (MD -5,39; 95% CI -7,82 till -2,97). Sammanfattningsvis visar dessa resultat att Tα1 bidrar till att återställa andningskapaciteten, förbättra immunförsvaret och minska återhämtningstiden under KOL-exacerbationer [3].

Hjälper till att förebygga framtida försämringar av KOL

Användning av thymosin-α1 (Tα1) tillsammans med standardbehandling kan minska risken för upprepade exacerbationer av KOL. Zheng et al (2008) undersökte 80 personer med KOL och lottade slumpmässigt ut dem till att få rutinvård eller Tα1-injektioner (1,6 mg subkutant varannan dag i 10 doser). De Tα1-behandlade patienterna upplevde färre exacerbationer, kortare exacerbationsperioder och starkare immunsvar, inklusive förbättrat antal CD4-celler och en sundare CD4/CD8-balans. Även om förändringar i lungfunktionen inte var huvudfokus i denna studie, tyder den lägre återfallsfrekvensen på att Tα1 kan bidra till att förebygga framtida KOL-attacker [4].

Skyddar immunförsvaret och förbättrar resultatet av cellgiftsbehandling

Thymosin-α1 (Tα1) kan bidra till att upprätthålla immunförsvaret och förbättra effekten av kemoterapi vid avancerad lungcancer. Salvati et al (1996) genomförde en kontrollerad fas II-studie med 22 patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC). De jämförde kemoterapi med enbart ifosfamid med ifosfamid i kombination med låga doser av interferon-α och Tα1. Den grupp som fick kombinationen uppnådde en högre tumörsvarsfrekvens (33% jämfört med 10%), en signifikant längre tid före tumörprogression (P = 0,0059) och signifikant mindre blodtoxicitet (inga händelser av grad 3/4 jämfört med 50% i den grupp som fick enbart kemoterapi). Viktigt att notera är att immunceller som CD4⁺, CD8⁺ och NK-celler förblev stabila när Tα1 användes i kombination med interferon-α, medan det skedde en kraftig minskning hos patienter som enbart fick kemoterapi. Dessa resultat tyder på att Tα1 stöder immunförsvaret och möjliggör en effektivare och bättre tolererad cancerbehandling [5].

Skyddar lungor och immunceller i händelse av lungcancer

Thymosin-α1 (Tα1) kan minska behandlingsrelaterade lungskador och skydda immunceller under kombinerad kemoterapi och strålbehandling. Liu et al (2022) genomförde en fas II-studie, GASTO-1043, som omfattade 69 patienter med inoperabel lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer (LA-NSCLC) och jämförde dem med 69 matchade kontroller. Patienterna fick veckovisa injektioner av Tα1, med början på dag ett av samtidig kemoradioterapi (CCRT) och i två månader efter behandlingen. CCRT-regimen bestod av docetaxel 25 mg/m² och nedaplatin 25 mg/m² varje vecka, med stråldoser på 51 Gy i 17 fraktioner eller 40 Gy i 10 fraktioner, följt av en boosterdos på 15-24 Gy. Tillägget av Tα1 minskade risken för måttlig till svår strålningspneumonit (36,2% vs 53,6%, p = 0,040), förhindrade sen mild lungärrbildning (0% vs 3,7%) och minskade svår lymfopeni från 62,1% till 19,1% (p < 0,001). Det är viktigt att notera att det lägsta lymfocytantalet förblev högre för Tα1 (0,51 jämfört med 0,30 k/µL, p < 0,001) och att farligt höga nivåer av C-reaktivt protein (CRP ≥100 mg/L) var mindre vanliga (13,8% jämfört med 29,7%, p = 0,029). Profilerna för tarmfloran förblev stabila. Sammanfattningsvis visar resultaten av denna studie att Tα1 på ett säkert sätt minskar lunginflammation och bevarar immunförsvarets styrka under intensiv kemoradioterapi [6].

Fördröjer lunginflammation i samband med mekanisk ventilation och påskyndar återhämtningen på intensivvårdsavdelningen

Korta dagliga behandlingar med thymosin-α1 (Tα1) kan hjälpa svårt sjuka patienter att återhämta sig snabbare och samtidigt minska risken för tidiga komplikationer. Zhang et al (2015) genomförde en randomiserad studie med 52 ventilatoranslutna patienter där man jämförde standardvård med och utan Tα1 (1,6 mg subkutant en gång dagligen i sju dagar). Även om det totala antalet fall av ventilatorassocierad lunginflammation (VAP) var lika i båda grupperna, utvecklades lunginflammationen senare hos de Tα1-behandlade patienterna (p < 0,05). Dessutom tillbringade dessa patienter färre dagar i mekanisk ventilation och på intensivvårdsavdelningen (båda p < 0,05). Efter tre och sju dagar visade deras immunsystem en snabbare återhämtning, med ett högre antal infektionsbekämpande celler (CD3⁺ och CD4⁺), en sundare CD4⁺/CD8⁺-balans, starkare monocytaktivitet (HLA-DR) och lägre procalcitoninnivåer (alla p < 0,05). Sammanfattningsvis innebär detta att även om det totala antalet fall av lunginflammation inte minskade hjälpte Tα1 patienterna att återfå immunförsvaret och lämna intensivvårdsavdelningen snabbare [7].

Förbättrar andningen och lindrar inflammation i luftvägarna vid KOL

Att lägga till tymosin-α1 (Tα1) till standardbehandlingen kan hjälpa personer med kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) att återhämta sig bättre under exacerbationer. Jia et al (2015) genomförde en randomiserad studie med 84 patienter som vårdats på sjukhus för akuta exacerbationer av KOL (AECOPD). Deltagarna fick subkutan Tα1 under fyra veckor eller placebo tillsammans med rutinbehandling. De som behandlades med Tα1 hade bättre syre- (PaO₂) och koldioxidnivåer (PaCO₂) i blodet (båda p < 0,01) och bättre lungfunktion vid spirometri jämfört med baslinjen och placebo. Immunologiska studier visade också högre CD4⁺-cellnivåer, förbättrad CD4⁺/CD8⁺-balans och högre IFN-γ, medan skadliga immunsignaler som IL-4, IL-8 och leukotrien B4 minskade (alla p < 0,05-0,01). Dessa resultat tyder på att Tα1 kan lindra luftvägsinflammation, förbättra immunförsvaret och förbättra andningen under exacerbationer av KOL [8].

Minskar lunginfektioner och inflammation efter trakeotomi

Daglig administrering av thymosin-α1 (Tα1) kan bidra till att kontrollera lunginfektioner och minska inflammation hos högriskpatienter på intensivvårdsavdelningen efter trakeotomi. Huang et al (2006) randomiserade 42 kritiskt sjuka patienter som genomgått trakeotomi till en grupp som fick 1,6 mg Tα1 subkutant en gång dagligen i sju dagar eller till en grupp som fick saltlösning. De som fick Tα1 hade färre lunginfektioner och signifikant lägre nivåer av vita blodkroppar, C-reaktivt protein (CRP), TNF-α och IL-6 (alla p < 0,05). Dessa resultat tyder på att Tα1 bidrar till att reglera immunförsvaret och skydda mot allvarliga infektioner hos denna sårbara grupp [9].

Förbättrar infektionskontrollen och påskyndar tillfrisknandet vid svår lunginflammation med blodförgiftning

Att lägga till thymosin-α1 (Tα1) i den tidiga behandlingen kan hjälpa patienter med svår lunginflammation och sepsis att återhämta sig snabbare och bättre bekämpa infektioner. Chen et al (2022) studerade 81 patienter som alla fick tidig standardvård och intravenöst Xuebijing örtextrakt. De jämförde enbart Xuebijing med Xuebijing i kombination med Tα1 (subkutana injektioner; det exakta schemat beskrevs inte fullständigt). Patienter som fick Tα1 uppvisade snabbare förbättring av vitala tecken som kroppstemperatur, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och antal vita blodkroppar (alla p < 0,05). Dessutom förbättrades resultaten av blodgasometri, och lägre koldioxidnivåer (PaCO₂) och bättre syra-basbalans registrerades. Inflammationsmarkörer, inklusive IL-6, TNF-α och CRP, sjönk mer brant, medan bakterieeliminationen och det totala behandlingssvaret var högre (båda p < 0,05). Dessa resultat tyder på att tillägg av Tα1 kan påskynda återhämtningen och förbättra infektionskontrollen vid svår pneumoni med sepsis [10].

Thymosin-α1 (Tα1) i experimentella modeller av lungsjukdom

Prekliniska studier med ett stort antal djurmodeller har visat att tymosin-α1 (Tα1) kan modulera immunsvar, minska inflammation och skydda lungornas struktur och funktion. Dessa studier belyser dess potential att förebygga eller minska vävnadsskador, främja reparation och återställa andningsfunktionen vid en rad olika lungsjukdomar. Det kan hjälpa immunförsvaret att bekämpa cancer efter att det har försvagats av kemoterapi. Garaci et al (1990) testade en trestegsstrategi på möss: en enda hög dos cyklofosfamid (200 mg/kg) för att hämma tumörens försvarsmekanismer, följt av Tα1 (200 µg/kg dagligen i fyra dagar) och två dagar senare interferon-α/β (3 × 10⁴ IE/mus). Denna sekvens ledde till nästan fullständig tumörkrympning, betydligt längre överlevnad och en kraftig återaktivering av NK-celler (Natural Killer), som är viktiga tumördödande immunceller. Tumörerna blev tätt packade med immunceller, och när NK-cellerna blockerades försvann fördelarna. Dessa resultat visar att Tα1 kan återställa ett starkt immunförsvar mot tumörer efter kemoterapi [11]. Mao (2023) sammanfattade dessutom kliniska bevis som visar att Tα1 kan förbättra överlevnaden efter lung- och levercancerkirurgi, skydda immunsystemet under kemoradioterapi vid avancerad lungcancer och eventuellt förstärka effekten av moderna immunterapier som checkpointhämmare, samtidigt som tarmrelaterade biverkningar minskar. Det är viktigt att Tα1 verkar genom att omvandla tumörstödjande immunceller till aktiva kämpar, förvandla "kalla" tumörer till mer immunresponsiva mål och förstärka T-cellsinducerade antitumörsvar [12].

Dessutom kan det hjälpa patienter att hålla sig friska och bättre tolerera cancerbehandling genom att skydda flera organ. Bellet et al (2021) visade i sjukdomsmodeller att Tα1 reparerar tarmbarriären, balanserar tarm- och systemisk immunitet, skyddar levern och bukspottkörteln och förbättrar den metabola hälsan. Även om det inte är en direkt cancerstudie kan sådana effekter hjälpa personer som genomgår cancerbehandling att undvika komplikationer och bibehålla behandlingsstyrkan [13]. I en annan studie behandlade Kharazmi-Khorassani och Asoodeh (2019) lungcancerceller (A549) med thymosin-α1 (Tα1) i en koncentration av 3-48 µg/ml under 24 timmar. Detta bromsade deras tillväxt och rörelse, minskade nivåerna av skadliga oxidativa molekyler och förstärkte naturliga antioxidativa enzymer (katalas, SOD och GPx) utan att inducera celldöd. Dessa resultat tyder på att Tα1 kan minska cancercellernas aggressivitet och hjälpa dem att hantera oxidativ stress på ett mer effektivt sätt [14].

Kliniska studier bekräftar att thymosin-α1 (Tα1) är ett säkert och användbart komplement till standardbehandlingar av lungcancer. Liu och Lu (2023) fann att tillägg av Tα1 till kemoterapi eller kemoradioterapi förbättrar den totala överlevnaden och minskar risken för infektion. När det används efter operation påskyndar det immunförsvarets regenerering och förlänger tiden till återfall i tumören. Tα1 uppnår detta genom att stärka immunförsvaret mot tumörer, öka antalet T-celler som dödar tumörceller och göra tumörer mer känsliga för immunangrepp. Det kan också minska de behandlingsrelaterade biverkningarna, vilket gör att patienterna kan fortsätta behandlingen och dra större nytta av moderna läkemedel som immune checkpoint-hämmare [15]. Dessutom kan det bidra till att minska lungskador som orsakas av bestrålning av bröstkorgen utan att öka risken för dödsfall. Yu et al (2011) genomförde en 24-veckorsstudie på möss där man jämförde tre grupper: ingen bestrålning, enbart bestrålning och bestrålning plus Tα1. Mössen i Tα1-gruppen fick 1,6 mg/kg en gång dagligen subkutant. Dödligheten förblev likartad i gruppen som enbart fick strålbehandling och i gruppen som fick strålbehandling i kombination med Tα1 (2/10 jämfört med 3/14 vid vecka 23-24). Det förekom dock en ansamling av vätska runt lungorna (pleurautgjutning) i gruppen som enbart fick strålbehandling, vilket inte inträffade i gruppen som behandlades med Tα1. Vid både vecka 8 och 24 minskade Tα1 läckage av lungprotein, total infiltration av immunceller och ansamling av neutrofiler jämfört med enbart strålbehandling. Dessutom ökade Tα1 förekomsten av makrofager vid vecka 8 och minskade lungfibrosgraden senare under studien. Dessa resultat tyder på att Tα1 kan dämpa inflammation och minska ärrbildning efter strålbehandling av thorax utan att påverka överlevnaden [16].

Dessutom kan den avsevärt öka effekten av kemoterapi och immunterapi när de används i följd. Mastino et al (1992) testade en kombinationsmetod på möss med Lewis lungcancer. Djuren fick en enda hög dos cyklofosfamid (200 mg/kg), följt av tymosin-α1 (Tα1) (200 µg/kg per dag i fyra dagar) och, två dagar senare, interleukin-2 (IL-2). Varken Tα1 eller IL-2 ensamt, eller ens i kombination med cellgiftsbehandling, gav samma resultat som när båda läkemedlen gavs efter cellgiftsbehandlingen. Den fullständiga sekvensen avlägsnade helt tumörerna hos många möss, förlängde överlevnaden och framkallade ett starkt tumördödande immunsvar med intensiv infiltration av lymfocyter inuti tumörerna. Borttagande av CD4-, CD8- eller NK-celler (Natural Killer) eller fullständig immunsuppression eliminerade fördelarna, vilket visar att dessa immunceller var nödvändiga för att lyckas [17].

Vid SARS-CoV-2-infektion kan thymosin-α1 (Tα1) påverka hur SARS-CoV-2 kommer in i luftvägsceller. Zhang et al (2022) använde cellmodeller från mänskliga luftvägar och fann att Tα1 minskade ACE2-proteinet, en viktig inträdesreceptor för virus som SARS-CoV-2, på ett dosberoende sätt (p < 0,001). Det minskade också angiotensinnivåerna (1-7) och upprätthöll stabila nivåer av andra ACE-relaterade proteiner, men den totala ACE-aktiviteten minskade. Dessa resultat tyder på att Tα1 kan bidra till att begränsa virusets inträde i andningsorganen genom att modulera ACE/ACE2-vägen [18]. Dessutom visar den potential att hämma bildandet och spridningen av cancer. Moody (2007) testade daglig administrering av Tα1 (0,4 mg/kg subkutant) i flera olika cancermodeller. Hos A/J-möss som utsatts för kemisk uretaninducerad lungcancer minskade Tα1 antalet lungtumörer med 15-45% och bromsade tillväxten av tumörceller i laboratorieexperiment. I bröstcancermodeller, inklusive råttor som exponerats för NMU och transgena möss med SV40-inducerade tumörer, förbättrade daglig administrering av Tα1 överlevnaden och minskade tumörbördan i både hormonberoende och hormonoberoende tumörer. Dessa resultat tyder på att Tα1 kan verka både direkt på tumörcellerna och bromsa deras tillväxt och indirekt genom att stärka immunförsvaret så att tumörbildning och tumörtillväxt förhindras [19].

Thymosin-α1 (Tα1) ger långsiktiga cancerförebyggande fördelar. Moody et al (2000) genomförde en annan långtidsstudie på A/J-möss där man använde uretan (400 mg/kg genom injektion) för att framkalla lungtumörer, följt av daglig administrering av Tα1 (0,4 mg/kg). Antalet tumörer minskade med cirka 45% efter 2,5 månader, 40% efter 3 månader och 17% efter 4 månader jämfört med kontrollgruppen. Tα1 ökade också nivåerna av vita blodkroppar, vilket tyder på ett starkare immunförsvar. Intressant nog upptäcktes naturliga Tα1-liknande peptider i både normal lungvävnad och tumörvävnad, vilket tyder på att det finns ett inbyggt försvarssystem i lungorna. Sammantaget visar dessa resultat att Tα1 kan ge långsiktig cancerprevention genom att stärka immunförsvaret och verka direkt på lungmiljön [20].

Thymosin-α1 (Tα1) vid behandling av covid-19

Thymosin-α1 (Tα1) verkar återbalansera det överdrivna immunsvar som observerats vid covid-19, samtidigt som det hjälper patienterna att återhämta sig snabbare och undvika allvarlig sjukdomsutveckling. Matteucci et al (2020) studerade blodcellerna hos personer med bekräftad covid-19 för att förstå hur Tα1 påverkar immunaktiveringen. De fokuserade på CD8⁺ T-celler, som vid covid-19 uppvisade ett starkt överuttryck av inflammationsrelaterade gener, vilket skapade ett mönster av "cytokinstorm". När dessa celler behandlades med Tα1 i laboratoriet minskade uttrycket av inflammatoriska gener och överaktiviteten hos en delmängd av CD8⁺ typ " "-celler minskade. Detta tyder på att Tα1 kan återställa en sundare immunbalans under den extrema inflammatoriska stress som observerats med covid-19 [21]. Baserat på denna immunmodulerande effekt har kliniska studier visat att Tα1 kan förbättra utfallet för patienter som vårdas på sjukhus. Wang et al (2023) genomförde en retrospektiv analys av 338 patienter med måttlig covid-19-pneumoni, varav vissa fick enbart standardbehandling, medan andra fick tymalfascin (syntetiskt Tα1) tillsammans med standardbehandlingen. De som fick Tα1 hade en kortare sjukhusvistelse (p < 0,01), snabbare lindring av feber och trötthet och mindre områden med lunginflammation på datortomografi (p < 0,05). Dessutom visade blodprover lägre inflammatoriska markörer (CRP och PCT). Multivariat analys bekräftade att tymalfascin oberoende av andra faktorer minskade risken för sjukdomsprogression till svår pneumoni och hjälpte patienterna att bli av med viruset snabbare, särskilt yngre vuxna [22].

Det visar sig också vara till nytta för patienter som lider av de allvarligaste formerna av covid-19. Wu et al (2020) studerade 334 kritiskt sjuka patienter på åtta sjukhus i Kina. Deltagarna fick Tα1 i en dos av 1,6 mg subkutant en gång dagligen eller var 12:e timme i mer än fem dagar tillsammans med standardbehandling. Det är viktigt att notera att dödligheten efter 28 dagar var signifikant lägre med Tα1 (P = 0,016), medan dödligheten efter 60 dagar var oförändrad. Patienter i den högsta riskgruppen, t.ex. de över 64 år eller de som uppvisade dåliga indikatorer såsom mycket lågt antal lymfocyter ( 3, APACHE II > 7) hade störst nytta av behandlingen. I dessa grupper minskade Tα1 risken för dödsfall efter 28 dagar (HR 0,11, p = 0,013) och förbättrade syresättningen (PaO₂/FiO₂, p = 0,036). Överlevande tenderade att stanna längre på sjukhus, vilket återspeglade förbättrad överlevnad i den kritiska fasen [23]. På liknande sätt utvärderade Liu et al (2020) 76 patienter med svår covid-19 på två sjukhus i Wuhan och fann att Tα1 minskade dödligheten (11,11% vs 30,00%, p = 0,044). Det återställde också lymfocytnivåerna, särskilt hos äldre patienter och hos dem med mycket låga lymfocytvärden vid baslinjen. Tα1 ökade antalet CD8⁺- och CD4⁺-T-celler, minskade nivåerna av utarmningsmarkörer (PD-1 och Tim-3) på CD8⁺-celler och ökade antalet TREC-cirklar (T cell receptor excision circles), ett tecken på nyproduktion av T-celler i thymus. De med mycket låga CD8⁺- (<400/µl) eller CD4⁺-cellantal (<650/µl) gynnades mest. Sammantaget tyder dessa resultat på att Tα1 inte bara lindrar farlig inflammation utan också hjälper till att återuppbygga infektionsbekämpande celler, vilket förbättrar överlevnad och återhämtning i svåra och kritiska fall av covid-19 [24].

Dessutom kan det hjälpa patienter med ett milt förlopp av covid-19 att bli av med viruset snabbare och lämna sjukhuset, även om det inte verkar förhindra försämring av sjukdomen eller dödsfall. Huang et al (2021) analyserade 1388 patienter med ett icke-svårt förlopp av covid-19, varav 232 (16,7%) fick tymosin-α1 (Tα1) tillsammans med standardbehandling och 1156 (83,3%) fick enbart standardbehandling. Efter justering för riskfaktorer vid baslinjen fanns det inga signifikanta skillnader mellan grupperna när det gällde progression till svår sjukdom (2,17% vs 2,71%) och död (0,54% vs 0%). Patienter som behandlades med Tα1 utsöndrade dock virus under en kortare tid (median 13 vs 16 dagar, p = 0,025) och hade en kortare sjukhusvistelse (14 vs 18 dagar, p < 0,001). Däremot fanns det inga signifikanta skillnader när det gäller symtomens varaktighet och antibiotikaanvändning. Dessa resultat tyder på att även om Tα1 inte förhindrar en försämring av det lindriga förloppet av covid-19 eller minskar dödligheten, kan det påskynda virusutrotningen och utskrivningen från sjukhuset, vilket kan minska belastningen på hälso- och sjukvårdssystemen [25]. Det kan bidra till att minska risken för tidig död och minska inflammation hos patienter som vårdas på sjukhus med covid-19. Wang et al (2022) studerade 95 patienter som var inlagda på Wuhan Third Hospital mellan den 31 januari och den 4 mars 2020. Av dessa fick 31 Tα1 efter inläggning och 64 fick det inte. Vid dag 28 var dödligheten 35,5% i Tα1-gruppen jämfört med 28,1% i kontrollgruppen. Även om de inledande Kaplan-Meier-överlevnadskurvorna endast visade en trend mot förbättring, visade multivariat Cox-analys en signifikant överlevnadsfördel för Tα1 (HR 0,15, 95% KI 0,04-0,55, p = 0,004) och ytterligare viktad analys bekräftade förbättrad 28-dagarsöverlevnad (HR 0,45, 95% KI 0,25-0,84, p = 0,012). Faktorer som var förknippade med högre risk för dödsfall inkluderade högre ålder, kronisk njursjukdom, lågt lymfocytantal vid baseline och användning av metylprednisolon. För andra utfall var antalet dagar utan mekanisk ventilation och lymfocytåterhämtning likartade, men nivåerna av C-reaktivt protein (CRP) sjönk mer med Tα1, vilket visar på en antiinflammatorisk effekt. Doseringsregimen beskrevs inte i detalj. Sammanfattningsvis tyder dessa resultat på att Tα1 kan förbättra den tidiga överlevnaden och minska inflammationen hos patienter med covid-19 som vårdas på sjukhus, även om det inte förkortar tiden för mekanisk ventilation eller påskyndar lymfocyternas återhämtning [26].

Dessutom verkar thymosin-α1 (Tα1) exakt reglera immunsvaret mot SARS-CoV-2 utan att minska T-cellsaktiviteten, och dess effekt är konsekvent över åldersgrupper. Espinar-Buitrago et al (2023) genomförde en in vitro-studie med immunceller från både äldre (60-90 år) och yngre donatorer. De fann att α1Thy (Tα1) ökade aktiveringsmarkörerna (CD40, CD80, TIM-3) och stimulerade TNF-α-produktionen i plasmocytoida dendritiska celler (pDC). I blandade kulturer, där dendritiska celler aktiverade T-celler med viruspeptider, minskade α1Thy den totala inflammatoriska cytokinproduktionen, men bevarade T-cellsfunktionen och multicytokinsvaren. Det minskade också CD40L-nivåerna på CD8⁺ T-celler och ökade PD-1-nivåerna på CD4⁺ T-celler, vilket bidrog till att finjustera aktiveringsnivåerna. Det är viktigt att notera att dessa effekter var likartade hos både äldre och yngre givare, vilket visar att åldern inte begränsar Tα1:s förmåga att återställa immunbalansen. Dessa resultat bekräftar att Tα1 kan vara ett potentiellt terapeutiskt alternativ eller en vaccinförstärkare vid covid-19, även hos äldre [27]. Dessutom kan det bidra till att reparera den långsiktiga immunförsvarsskada som observerats i de akuta följderna av SARS-CoV-2 (PASC eller långvarig covid-19). Minutolo et al (2023) analyserade blodceller från personer med långvarig covid-19, ett tillstånd som kännetecknas av förlust av naiva T- och B-celler, expansion av minnes-T-celler och kontinuerlig aktivering av immunsystemet. När dessa celler behandlades med Tα1 ex vivo återställdes poolen av naiva lymfocyter och den överdrivna tillväxten av minnes-T-celler minskade. Dessa effekter var starkast hos individer som hade svår akut covid-19 och behövde andningsstöd. Kliniska observationer kopplade dessa immunologiska förändringar till förbättringar av både systemiska och psykiatriska symtom på långvarig covid-19. Dessutom överensstämmer dessa resultat med rapporter om att Tα1 minskar dödligheten och sjukhusvistelsen vid akut covid-19 genom att återställa immuniteten hos T-cellerna. Sammanfattningsvis tyder resultaten på att Tα1 kan bidra till att korrigera långvarig immundysreglering vid PASC och kan vara värdefull som behandling bortom den akuta infektionsfasen [28].

Det verkar också påskynda immunrekonstitutionen och kan förbättra utfallet för patienter med svår covid-19 och minskat antal lymfocyter. Shehadeh et al (2023) genomförde en prospektiv, öppen, randomiserad pilotstudie med 49 covid-19-patienter som vårdats på sjukhus med hypoxemi och lymfocytopeni. Deltagarna lottades till att få enbart standardbehandling eller standardbehandling i kombination med thymalfascin (syntetiskt Tα1). Även om den totala kliniska återhämtningsgraden inte var statistiskt signifikant var trenderna till fördel för Tα1: bland dem som behövde syrgas med lågt flöde vid baslinjen var riskkvoten (sHR) för klinisk återhämtning 1,48 (95% KI 0,68-3,25), och bland dem som fick syrgas med högt flöde var den 1,28 (95% KI 0,35-4,63). Det är viktigt att notera att patienter som fick syrgas med lågt flöde och behandlades med Tα1 hade en 3,84-faldig ökning av antalet CD4⁺ T-celler från dag 1 till dag 5 jämfört med kontrollgruppen (p = 0,01), vilket tyder på en snabbare återgång av immunförsvaret. Det inträffade nio allvarliga biverkningar i Tα1-gruppen, men ingen av dessa var läkemedelsrelaterad. Även om dessa resultat är explorativa och småskaliga tyder de alltså på att Tα1 på ett säkert sätt kan främja regenerering av T-celler och bidra till bättre kliniska resultat hos hypoxemiska och immunsupprimerade covid-19-patienter, vilket kräver bekräftelse i större studier [29].

Andra studier har visat att tymosin-α1 (Tα1) kan minska risken för död vid måttlig till svår covid-19, även om dess effekt på ventilation och sjukhusvistelse fortfarande är oklar. Soeroto et al (2023) genomförde en systematisk granskning och metaanalys av åtta studier på personer med måttlig till svår eller kritisk covid-19. De sammanställda uppgifterna visade lägre dödlighet med Tα1 jämfört med standardvård (RR 0,59, 95% KI 0,37-0,93, p = 0,02), trots hög variabilitet mellan studierna (I² = 84%). Däremot minskade Tα1 inte signifikant behovet av mekanisk ventilation (RR 0,83, 95% KI 0,48-1,44, p = 0,51) eller förkortade sjukhusvistelsen (genomsnittlig skillnad +2,32 dagar; ej statistiskt signifikant). Ytterligare analys tydde på att den gynnsamma effekten på dödligheten kan bero på faktorer som studiestorlek och patientens kön. Dosering och scheman varierade betydligt mellan studierna. Sammantaget tyder dessa resultat på att Tα1 är förknippat med färre dödsfall, men visar inkonsekventa resultat när det gäller ventilationsanvändning och sjukhusvistelsens längd, vilket understryker behovet av stora randomiserade studier av hög kvalitet för att klargöra dess roll och optimala dosering [30]. Dessutom visar det tidigt lovande resultat som ett profylaktiskt alternativ för långvariga hemodialyspatienter, som är en grupp med särskild risk för allvarlig covid-19. Tuthill m.fl (2023) genomförde en randomiserad pilotstudie med 194 dialyspatienter, som fördelades till en grupp som fick tymalfascin (Tα1) i en dos av 1,6 mg subkutant två gånger i veckan i åtta veckor eller till en grupp som inte fick Tα1. Deltagarna följdes upp i fyra månader efter behandlingen. I juli 2022 hade tre dödsfall inträffat i Tα1-gruppen, jämfört med sju i kontrollgruppen, och allvarliga covid-19-komplikationer förekom något mer sällan (fem jämfört med sju fall). De flesta deltagarna var redan vaccinerade (91 Tα1; 76 kontrollgrupp). Preliminära resultat tyder på en potentiell överlevnadsfördel och lägre svårighetsgrad av sjukdomen med Tα1, utan några nya säkerhetsproblem. I skrivande stund väntade man fortfarande på definitiva resultat avseende antikroppssvar och långtidsutfall. Sammanfattningsvis tyder dessa preliminära data på att profylaktisk användning av Tα1 tolereras väl och kan bidra till att skydda högriskdialyspatienter från allvarlig covid-19 [31].

Dosering av thymosin-α1 (Tα1) vid lungsjukdom och COVID-19

I de granskade studierna av covid-19 och SARS-CoV-2 var den kliniska dosen av tymosin-α1 (Tα1) 1,6 mg per subkutan injektion (SC) när den administrerades, och schemat justerades efter kliniska förhållanden. I en multicenterkohort av kritiskt sjuka patienter med covid-19 administrerades Tα1 med 1,6 mg SC en gång dagligen (q.d.) eller var 12:e timme (q12h) under fem dagar. I en randomiserad pilotstudie av profylax hos patienter som genomgick långvarig hemodialys var doseringsregimen 1,6 mg SC två gånger i veckan under åtta veckor. 

Doseringen av thymosin-α1 (Tα1) i covid-19 överensstämde i allmänhet med publicerade studier. I de flesta protokoll för akut behandling användes en dos på 1,6 mg som administrerades en eller två gånger dagligen som en del av korta behandlingscykler. I profylaktiska eller underhållsbehandlingar för högriskpopulationer, t.ex. patienter som genomgår långvarig dialys, användes däremot vanligtvis en dos på 1,6 mg två gånger i veckan under flera veckor. Denna regim speglar det sätt på vilket Tα1 skräddarsys för olika kliniska behov, med en högre frekvens vid akut sjukdom och en lägre, fast dos vid profylax eller immunförsvarsstöd.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel har skrivits i utbildningssyfte och är avsedd att öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att artikeln handlar om ämnet i allmänhet - det är inte en beskrivning av en specifik produkt (kemiskt reagens). Vi föreslår inte att kemiska reagenser ska användas på människor - detta är förbjudet enligt lag, för att en produkt ska kunna användas för behandling måste den vara registrerad som läkemedel. Informationen i texten är baserad på tillgänglig vetenskaplig forskning och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren bör rådgöra med kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. Shi, F., Qiu, H., Yan, J., Ke, C. och Li, Y. (2024). Effekter av thymalfascin på myeloidderiverade suppressorceller hos patienter med icke-småcellig lungcancer. American Journal of Translational Research, 16(5), 1790-1797. https://doi.org/10.62347/QSWS7848 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38883367/
2. Wu, L., Luo, P. P., Tian, Y. H., Chen, L. Y. och Zhang, Y. L. (2022). Klinisk effekt av thymosin alfa 1 i kombination med multimodal kemoterapi och dess effekt på immunfunktionen hos patienter med lungtuberkulos som kompliceras av diabetes mellitus. Pakistansk tidskrift för medicinsk vetenskap, 38(1), 179-184. https://doi.org/10.12669/pjms.38.1.4419. PMID: 35035422; PMCID: PMC8713191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35035422/
3. Cao, A., Feng, F. och Zhou, X. (2024). Thymosin alfa 1 i kombination med standardbehandling av akut förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom: en systematisk granskning och metaanalys. Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 34(12), 1497–1507. https://doi.org/10.29271/jcpsp.2024.12.1497 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39648386/
4. Zheng, B., Cheng, D., Xu, G., Fan, L., Yang, Y. och Yang, W. (2008). Profylaktisk effekt av tymosin alfa 1 på akut förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 39(4), 588-590. PMID: 18798500 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18798500/
5. Salvati, F., Rasi, G., Portalone, L., Antilli, A. och Garaci, E. (1996). Kombinationsbehandling med tymosin alfa-1 och låga doser av interferon alfa efter ifosfamid vid icke-småcellig lungcancer: en kontrollerad fas II-studie. Anticancerforskning, 16(2), 1001-1004. PMID: 8687090 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8687090/
6. Liu, F., Qiu, B., Xi, Y., Luo, Y., Luo, Q., Wu, Y., Chen, N., Zhou, R., Guo, J., Wu, Q., Xiong, M. och Liu, H. (2022). Effekten av tymosin α1 vid behandling av strålningspneumonit hos patienter med lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer som behandlas med samtidig kemoradioterapi: en klinisk fas 2-studie (GASTO-1043). International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 114(3), 433-443. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.07.009. PMID: 35870709 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870709/
7. Zhang, S., Li, K., Wang, Y., Ye, B., Pan, Y. och Shi, X. (2015). [Förebyggande effekt av tymosin alfa-1 mot tidig lunginflammation i samband med mekanisk ventilation hos mekaniskt ventilerade patienter]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 46(6), 957-959. PMID: 26867337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26867337/
8. Jia, Z., Feng, Z., Tian, R., Wang, Q. och Wang, L. (2015). Thymosin α1 i kombination med rutinbehandling dämpar inflammatoriskt svar och förbättrar livskvaliteten hos patienter med AECOPD. Immunfarmakologi och immunotoxikologi, 37(4), 388-392. https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1069837 (PMID: 26250523) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26250523/
9. Huang, D., Yang, M., Peng, W., Chen, X. och Chen, Z. (2006). Förebyggande och behandling av lunginfektion med tymosin alfa1 hos kritiskt sjuka patienter efter trakeotomi. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 26(1), 128-129. PMID: 16495194 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495194/
10. Chen, Y., Zhou, L., Wang, J., Gu, T. och Li, S. (2022). Klinisk effekt av Xuebijing i kombination med thymosin α1 hos patienter med svår lunginflammation komplicerad av sepsis och dess effekt på inflammatoriska faktorer i serum. Cell- och molekylärbiologi, 67(6), 228–235. https://doi.org/10.14715/cmb/2021.67.6.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818192/
11. Garaci, E., Mastino, A., Pica, F. och Favalli, C. (1990). Kombinationsbehandling med tymosin alfa 1 och interferon efter administrering av cyklofosfamid botar Lewis lungcancer hos möss. Cancerimmunologi, immunterapi, 32(3), 154-160. https://doi.org/10.1007/BF01771450 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2126987/
12. Mao, L. (2023). Thymosin alfa 1 - nya tillämpningar i immunonkologins tidevarv. Internationell immunofarmakologi, 117, 109952. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109952 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871535/
13. Bellet, M. M., Borghi, M., Pariano, M., Renga, G., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Brancorsini, S., Garaci, E., Costantini, C. och Romani, L. (2021). Thymosin alfa 1 utövar gynnsamma extrapulmonella effekter vid cystisk fibros. European Journal of Medicinal Chemistry, 209, 112921. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112921 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33071052/
14. Kharazmi-Khorassani, J. och Asoodeh, A. (2019). Thymosin alpha-1; en naturlig peptid som hämmar cellproliferation, cellmigration, nivåer av reaktiva syreföreningar och främjar antioxidant enzymaktivitet i en human lungadenokarcinomcellinje (A549). Miljötoxikologi, 34(8), 941-949. https://doi.org/10.1002/tox.22765https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31067016/ 
15. Liu, Y., & Lu, J. (2023). Verkningsmekanism och klinisk tillämpning av thymosin vid behandling av lungcancer. Gränser inom immunologi, 14, 1237978. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1237978 【PMID: 37701432 | PMCID: PMC10493777】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701432/
16. Yu, R., Sun, Y., Cai, Q., Li, Y. och Zhu, G. (2011). Effekter av tymosin alfa-1 på strålningsinducerad lunginflammation. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 14(3), 187-193. https://doi.org/10.3779/j.issn.1009-3419.2011.03.02 【PMID: 21426658 | PMCID: PMC5999649.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21426658/ 
17. Mastino, A., Favalli, C., Grelli, S., Rasi, G., Pica, F., Goldstein, A. L. och Garaci, E. (1992). Kombinationsbehandling med tymosin alfa 1 förstärker den antitumorala effekten av interleukin-2 med cyklofosfamid vid behandling av Lewis lungcancer hos möss. International Journal of Cancer, 50(3), 493-499. https://doi.org/10.1002/ijc.2910500327 【PMID: 1735618】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1735618/
18. Zhang, Y. H., Wang, W. Y., Pang, X. C., Wang, Z., Wang, C. Z., Zhou, H., Zheng, B. och Cui, Y. M. (2022). Thymosin-α1 binder till ACE och nedreglerar ACE2-uttrycket i humant luftvägsepitel . Frontiers in Bioscience (specialutgåva), 27(2), 48. https://doi.org/10.31083/j.fbl2702048 【PMID: 35226991】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226991/
19. Moody, T. W. (2007). Thymosin alfa1 som ett kemopreventivt medel i lung- och bröstcancer. Annaler från New Yorks vetenskapsakademi, 1112(1), 297-304. https://doi.org/10.1196/annals.1415.040 【PMID: 17567944】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17567944/
20. Moody, T. W., Leyton, J., Zia, F., Tuthill, C., Badamchian, M. och Goldstein, A. L. (2000). Thymosin alfa1 har kemopreventiva effekter på lungadenombildning hos A/J-möss. Cancer Letters, 155(2), 121-127. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(00)00405-5 【PMID: 10822126】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10822126/
21. Matteucci, C., Minutolo, A., Balestrieri, E., Petrone, V., Fanelli, M., Malagnino, V., Ianetta, M., Giovinazzo, A., Barreca, F., Di Cesare, S., De Marco, P., Miele, M. T., Toschi, N., Mastino, A., Vallebona, P. S., Bernardini, S., Rogliani, P., Sarmati, L., Andreoni, M., Grelli, S., Garaci, E. (2020). Thymosin alfa 1 dämpar cytokinstorm i blodceller hos patienter med coronavirus 2019-sjukdom. Open Forum Infektionssjukdomar, 8(1), ofaa588. https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa588 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506065/
22. Wang, Z., Wang, C., Fei, X., Wu, H., Niu, P. och Shen, C. (2023). Thymalfascinbehandling påskyndar rehabiliteringen efter covid-19-inducerad lunginflammation genom antiinflammatoriska mekanismer. Lunginflammation, 15(1), 14. https://doi.org/10.1186/s41479-023-00116-6 【PMID: 37743481】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743481/
23. Wu, M., Ji, J.-J., Zhong, L., Shao, Z.-Y., Xie, Q.-F., Liu, Z.-Y., Wang, C.-L., Su, L., Feng, Y.-W., Liu, Z.-F. och Yao, Y.-M. (2020). Thymosin α1-behandling av kritiskt sjuka patienter med covid-19: en retrospektiv multicenterkohortstudie. International Immunopharmacology, 88, 106873. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106873 【PMID: 32795897, PMCID: PMC7409727】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32795897/
24. Liu, Y., Pan, Y., Hu, Z., Wu, M., Wang, C., Feng, Z., Mao, C., Tan, Y., Liu, Y., Chen, L., Li, M., Wang, G., Yuan, Z., Diao, B., Wu, Y. och Chen, Y. (2020). Thymosin alfa 1 minskar dödligheten i svår sjukdom orsakad av coronavirus 2019 genom att återställa lymfocytopeni och regenerera utmattade T-celler. Kliniska infektionssjukdomar, 71(16), 2150-2157. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442287/
25. Huang, C., Fei, L., Xu, W., Li, W., Xie, X., Li, Q. och Chen, L. (2021). Utvärdering av effekten av tymosin alfa 1 hos patienter med mild covid-19: en retrospektiv propensity-matchad kohortstudie. Gränser inom medicin, 8, 664776. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.664776 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968969/
26. Wang, T., Lin, Q., Xie, Y., Yang, L., Cao, S., Dong, H., Du, J. och Wang, R. (2022). Thymosin alfa 1 i tilläggsbehandling av coronavirus 2019: En retrospektiv kohortstudie. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 34(5), 497-501. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn121430-20211013-01478. PMID: 35728851 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35728851/
27. Espinar-Buitrago, M. S., Tarancon-Diez, L., Vazquez-Alejo, E., Magro-Lopez, E., Genebat, M., Romero-Candau, F., Leal, M. och Muñoz-Fernandez, M. A. (2023). Användning av alfa 1-thymosin som en immunmodulator för svaret mot SARS-Cov2. Immunitet och åldrande, 20(1), 32. https://doi.org/10.1186/s12979-023-00351-x. PMID: 37408063; PMCID: PMC10320944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408063/
28. Minutolo, A., Petrone, V., Fanelli, M., Maracchioni, C., Giudice, M., Teti, E., Coppola, L., Sorace, C., Iannetta, M., Miele, M. T., Bernardini, S., Mastino, A., Sinibaldi Vallebona, P., Balestrieri, E., Andreoni, M., Sarmati, L., Grelli, S., Garaci, E. och Matteucci, C. (2023). Thymosin alfa 1 återställer immunhomeostasen i lymfocyter under de akuta följderna av SARS-CoV-2-infektion. International Immunopharmacology, 118, 110055. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.110055 (Thymosin alpha-1 återställer immunhomeostasen i lymfocyter under de akuta följderna av SARS-CoV-2-infektion). PMID: 36989892; PMCID: PMC10030336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36989892/
29. Shehadeh, F., Benitez, G., Mylona, E. K., Tran, Q. L., Tsikala-Vafea, M., Atalla, E., Kaczynski, M. och Mylonakis, E. (2023). A pilot study of thymalfascin (thymosin-α-1) in the treatment of hospitalised patients with hypoxaemia and lymphocytopenia due to coronavirus infection 2019. Journal of Infectious Diseases, 227(2), 226-235. https://doi.org/10.1093/infdis/jiac362. PMID: 36056913; PMCID: PMC9494344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056913/
30. Soeroto, A. Y., Suryadinata, H., Yanto, T. A. och Hariyanto, T. I. (2023). Effekten av alfa-1-timosinbehandling hos patienter med måttlig till kritisk covid-19: en systematisk översikt, metaanalys och metaregression. Inflammopharmacology, 31(6), 3317–3325. https://doi.org/10.1007/s10787-023-01354-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845598/
31. Tuthill, C. W., Awad, A., Parrigon, M. och Ershler, W. B. (2023). En pilotstudie av Thymalfasin (Ta1) för att förebygga covid-19-infektion och komplikationer hos njurdialyspatienter: en preliminär rapport. Internationell immunofarmakologi, 117, 109950. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109950 (Effekten av läkemedlet Thymalfasin på SARS-CoV-2-virusets aktivitet i celler från människa och mus). PMID: 36881981; PMCID: PMC9977612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881981/