Thymosin-α1 dans la santé pulmonaire et COVID-19 : sauvetage immunitaire, action anti-inflammatoire et récupération

Description des effets potentiels de la thymosine-α1 d'après la littérature. (Il ne s'agit pas d'une description de produit, la clause de non-responsabilité figure au bas de la page)

La thymosine-α1 (Tα1) est un peptide immunorégulateur dont les effets thérapeutiques ont été démontrés dans diverses maladies pulmonaires et infections causées par le SRAS-CoV-2. Dans le système respiratoire, elle favorise constamment l'immunité, permettant un contrôle plus efficace des agents pathogènes et des tumeurs, tout en réduisant l'inflammation nocive. 

Des études cliniques portant sur les exacerbations de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), les patients ventilés en unité de soins intensifs, les soins post-trachéotomie, la pneumonie sévère avec septicémie et le cancer du poumon traité par chimiothérapie ou radiothérapie indiquent que le Tα1 est associé à une amélioration des échanges gazeux et de la fonction pulmonaire, à une diminution ou à un retard des infections, à un rétablissement plus rapide dans l'unité de soins intensifs, à une protection contre la diminution des lymphocytes induite par le traitement et à des taux plus faibles de pneumopathie radique. Ces avantages ont été obtenus sans introduire de nouveaux risques pour la sécurité. Des études mécanistes des cellules des voies respiratoires et des populations de cellules immunitaires appuient ces résultats, démontrant que le Tα1 peut réguler à la hausse l'activité de l'ACE2/ACE, rééquilibrer l'activation des monocytes et des cellules dendritiques, réguler à la baisse des signaux inflammatoires clés tels que le TNF-α, l'IL-6 et l'IL-8, et restaurer la fonction des cellules T en augmentant les cellules CD4⁺ et CD8⁺ tout en réduisant les marqueurs de l'épuisement.

Dans l'étude COVID-19, la thymosine-α1 (Tα1) a montré des effets de soutien bénéfiques à différents stades de la maladie. Chez les patients gravement malades, des cycles de traitement courts sont associés à une mortalité plus faible dans les 28 jours et à une meilleure oxygénation, en particulier chez les personnes âgées, celles ayant un faible nombre de lymphocytes ou d'autres conditions à haut risque. Dans les cas moins graves, le Tα1 réduit le temps d'élimination virale et le séjour à l'hôpital. Les résultats préliminaires sur le COVID à long terme suggèrent qu'il peut aider à restaurer les réserves lymphocytaires naïves, et les données préliminaires sur la prophylaxie chez les patients dialysés suggèrent un bon profil de sécurité et une protection possible contre les résultats sévères.

Thymosine-α1 (Tα1) dans les maladies pulmonaires humaines

Des études cliniques ont démontré le potentiel thérapeutique de la thymosine-α1 (Tα1) dans le traitement d'un large éventail de troubles respiratoires. Des études sur l'homme suggèrent que la Tα1 peut renforcer la fonction immunitaire, réduire l'inflammation, promouvoir la régénération des poumons et améliorer les résultats du traitement dans des conditions telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), le cancer du poumon, la pneumonie, la tuberculose, les lésions pulmonaires liées à la septicémie et les lésions pulmonaires associées au traitement du cancer.

Rétablir l'équilibre immunitaire dans le cancer du poumon

L'ajout de thymosine-α1 (Tα1) peut aider à rééquilibrer le système immunitaire chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon. Shi et al (2024) ont mené une étude cas-témoins comparant 50 patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à 50 personnes en bonne santé. Ils ont constaté que les patients avaient des niveaux significativement plus élevés de cellules suppressives immunitaires connues sous le nom de HLA-DR-CD14-CD33⁺ cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) par rapport aux témoins sains (1,70 ± 0,52% vs 0,51 ± 0,15%, P < 0,05). Après l'administration de thymalfascine, le nombre de ces cellules suppressives de tumeur a diminué de manière significative à la fois dans le tissu tumoral (1,65 ± 0,43% à 1,15 ± 0,50%, P < 0,05) et dans la circulation sanguine (1,70 ± 0,52% à 0,59 ± 0,18%, P < 0,05). Ces résultats indiquent que Tα1 peut réduire l'immunosuppression induite par la tumeur et contribuer à restaurer un environnement immunitaire plus équilibré, propice au contrôle de la tumeur [1].

Améliore les résultats à long terme du traitement de la tuberculose 

L'ajout de la thymosine-α1 (Tα1) au traitement standard de la tuberculose peut améliorer les résultats à long terme pour les patients qui souffrent également de diabète. Wu et al (2022) ont mené un essai randomisé auprès de 120 personnes atteintes de tuberculose pulmonaire et de diabète, comparant une chimiothérapie multidrogue contre la tuberculose avec et sans Tα1. Après six mois, les deux groupes présentaient des taux similaires de conversion des expectorations, d'absorption des lésions et de fermeture des cavités. Cependant, après 12 mois, le groupe recevant le Tα1 a obtenu un succès significativement plus élevé dans les trois mesures (tous les P < 0,05). Fait important, les études immunologiques ont montré que le Tα1 augmentait le nombre de cellules combattant l'infection, telles que les cellules CD3⁺, les cellules CD4⁺ et les cellules tueuses naturelles (NK), tout en diminuant le nombre de cellules CD8⁺, Th17 et Treg. Les cytokines ont également évolué vers un profil plus fortement protecteur (Th1), avec des niveaux plus faibles d'IL-4 et de TNF-α et des niveaux plus élevés d'IL-2 et d'IFN-γ. Les effets secondaires étaient comparables dans les deux groupes, ce qui indique que le Tα1 est un stimulant immunitaire sûr et efficace à long terme chez les patients atteints de tuberculose et de diabète [2].

Accélère la récupération et améliore la respiration en cas de BPCO

La thymosine-α1 (Tα1) peut accélérer la récupération et améliorer la fonction pulmonaire pendant les exacerbations aiguës de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Dans une méta-analyse de 39 essais cliniques impliquant 3329 participants, Cao et al (2024) ont constaté que l'ajout de Tα1 au traitement de routine était plus efficace que le traitement standard seul. Les tests respiratoires se sont améliorés de manière significative : Le VEMS₁ a augmenté de +0,29 L (95% CI 0,26-0,32) et le rapport VEMS₁/CVF a augmenté de +6,24% (95% CI 3,83-8,65). En outre, les niveaux d'oxygène dans le sang ont augmenté de +7,24 mmHg (95% CI 3,42-11,07) et les niveaux de dioxyde de carbone ont diminué de -5,85 mmHg (95% CI -9,38 à -2,33). L'immunité s'est également améliorée, le nombre de cellules CD4⁺ ayant augmenté de +7,54 et le rapport CD4⁺/CD8⁺ s'étant amélioré (P < 0,001 dans les deux cas). En outre, la durée d'hospitalisation a été réduite d'environ 5,4 jours (MD -5,39 ; 95% CI -7,82 à -2,97). En conclusion, ces résultats montrent que le Tα1 aide à restaurer la capacité respiratoire, à renforcer l'immunité et à réduire le temps de récupération pendant les exacerbations de la BPCO [3].

Aide à prévenir les exacerbations futures de la BPCO

L'utilisation de la thymosine-α1 (Tα1) avec les soins habituels peut réduire le risque d'exacerbations répétées de la BPCO. Zheng et al (2008) ont étudié 80 personnes atteintes de BPCO et les ont assignées au hasard à recevoir des soins de routine ou des injections de Tα1 (1,6 mg par voie sous-cutanée tous les deux jours pendant 10 doses). Les patients traités par Tα1 ont connu moins d'exacerbations, des périodes d'exacerbation plus courtes et des réponses immunitaires plus fortes, y compris une amélioration du nombre de cellules CD4 et un équilibre CD4/CD8 plus sain. Bien que les changements dans la fonction pulmonaire n'aient pas été l'objectif principal de cette étude, le taux de rechute plus faible suggère que le Tα1 pourrait aider à prévenir de futures crises de BPCO [4].

Protège l'immunité et améliore les résultats de la chimiothérapie

La thymosine-α1 (Tα1) peut contribuer à maintenir les défenses immunitaires et à améliorer l'efficacité de la chimiothérapie dans le cancer du poumon avancé. Salvati et al (1996) ont mené une étude contrôlée de phase II auprès de 22 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé. Ils ont comparé la chimiothérapie avec l'ifosfamide seul à l'ifosfamide administré en association avec de faibles doses d'interféron-α et de Tα1. Le groupe recevant l'association a obtenu un taux de réponse tumorale plus élevé (33% contre 10%), un temps significativement plus long avant la progression de la tumeur (P = 0,0059) et une toxicité sanguine significativement plus faible (aucun événement de grade 3/4 contre 50% dans le groupe recevant la chimiothérapie seule). Fait important, les cellules immunitaires, telles que les cellules CD4⁺, CD8⁺ et NK, sont restées stables lors de l'utilisation du Tα1 en association avec l'interféron-α, alors qu'une forte baisse a été observée chez les patients recevant la chimiothérapie seule. Ces résultats suggèrent que le Tα1 soutient la santé immunitaire et permet un traitement du cancer plus efficace et mieux toléré [5].

Protège les poumons et les cellules immunitaires en cas de cancer du poumon

La thymosine-α1 (Tα1) peut réduire les lésions pulmonaires liées au traitement et protéger les cellules immunitaires pendant la chimiothérapie et la radiothérapie combinées. Liu et al (2022) ont mené une étude de phase II, GASTO-1043, auprès de 69 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé et inopérable, et les ont comparés à 69 témoins appariés. Les patients ont reçu des injections hebdomadaires de Tα1, à partir du premier jour de la chimioradiothérapie concomitante (CCRT) et pendant les deux mois suivant le traitement. La chimioradiothérapie concomitante consistait en l'administration hebdomadaire de docétaxel 25 mg/m² et de nédaplatine 25 mg/m², avec des doses d'irradiation de 51 Gy en 17 fractions ou de 40 Gy en 10 fractions, suivies d'une dose de rappel de 15 à 24 Gy. L'ajout de Tα1 a réduit le risque de pneumopathie radique modérée à sévère (36,2% vs 53,6%, p = 0,040), a empêché la formation de cicatrices pulmonaires légères tardives (0% vs 3,7%) et a réduit la lymphopénie sévère de 62,1% à 19,1% (p < 0,001). Il est important de noter que le nombre de lymphocytes le plus bas est resté plus élevé pour Tα1 (0,51 contre 0,30 k/µL, p < 0,001) et que les taux dangereusement élevés de protéine C-réactive (CRP ≥100 mg/L) étaient moins fréquents (13,8% contre 29,7%, p = 0,029). Les profils de la microflore intestinale sont restés stables. En conclusion, les résultats de cette étude montrent que le Tα1 réduit en toute sécurité l'inflammation pulmonaire et préserve la force immunitaire au cours d'une chimioradiothérapie intensive [6].

Retarde la pneumonie associée à la ventilation mécanique et accélère le rétablissement dans l'unité de soins intensifs

De courts traitements quotidiens à la thymosine-α1 (Tα1) peuvent aider les patients gravement malades à se rétablir plus rapidement, tout en réduisant le risque de complications précoces. Zhang et al. (2015) ont mené un essai randomisé auprès de 52 patients reliés à un ventilateur, comparant les soins standard avec et sans Tα1 (1,6 mg par voie sous-cutanée une fois par jour pendant sept jours). Bien que le nombre total de cas de pneumonie sous ventilation mécanique ait été similaire dans les deux groupes, la pneumonie s'est développée plus tardivement chez les patients traités au Tα1 (p < 0,05). En outre, ces patients ont passé moins de jours sous ventilation mécanique et dans l'unité de soins intensifs (p < 0,05 dans les deux cas). Après trois et sept jours, leur système immunitaire s'est rétabli plus rapidement, avec un plus grand nombre de cellules combattant l'infection (CD3⁺ et CD4⁺), un meilleur équilibre CD4⁺/CD8⁺, une plus forte activité des monocytes (HLA-DR) et des niveaux de procalcitonine plus bas (tous p < 0,05). En conclusion, cela signifie que, même sans réduction du nombre total de cas de pneumonie, le Tα1 a aidé les patients à récupérer leur fonction immunitaire et à quitter plus rapidement l'unité de soins intensifs [7].

Améliore la respiration et soulage l'inflammation des voies respiratoires en cas de BPCO

L'ajout de la thymosine-α1 (Tα1) au traitement standard pourrait aider les personnes atteintes de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) à mieux récupérer lors des exacerbations. Jia et al (2015) ont mené un essai randomisé auprès de 84 patients hospitalisés pour des exacerbations aiguës de la BPCO (AECOPD). Les participants ont reçu du Tα1 sous-cutané pendant quatre semaines ou un placebo en même temps que le traitement habituel. Les personnes traitées par le Tα1 présentaient de meilleurs taux d'oxygène (PaO₂) et de dioxyde de carbone (PaCO₂) dans le sang (p < 0,01 dans les deux cas) et une meilleure fonction pulmonaire à la spirométrie par rapport à la situation de départ et au placebo. Les études immunologiques ont également montré des taux plus élevés de cellules CD4⁺, un meilleur équilibre CD4⁺/CD8⁺ et un taux plus élevé d'IFN-γ, tandis que les signaux immunitaires nocifs tels que l'IL-4, l'IL-8 et le leucotriène B4 ont diminué (tous p < 0,05-0,01). Ces résultats suggèrent que le Tα1 peut atténuer l'inflammation des voies respiratoires, renforcer la fonction immunitaire et améliorer la respiration pendant les exacerbations de la BPCO [8].

Réduit les infections pulmonaires et l'inflammation après une trachéotomie

L'administration quotidienne de thymosine-α1 (Tα1) peut aider à contrôler l'infection pulmonaire et à réduire l'inflammation chez les patients à haut risque dans l'unité de soins intensifs après une trachéotomie. Huang et al (2006) ont réparti au hasard 42 patients gravement malades ayant subi une trachéotomie dans un groupe recevant 1,6 mg de Tα1 par voie sous-cutanée une fois par jour pendant sept jours ou dans un groupe recevant une solution saline. Les patients ayant reçu du Tα1 présentaient moins d'infections pulmonaires et des taux significativement plus faibles de globules blancs, de protéine C-réactive (CRP), de TNF-α et d'IL-6 (tous les p < 0,05). Ces résultats indiquent que le Tα1 contribue à réguler les réponses immunitaires et à protéger contre les infections graves dans ce groupe vulnérable [9].

Renforce le contrôle des infections et accélère la guérison en cas de pneumonie grave avec septicémie

L'ajout de la thymosine-α1 (Tα1) au traitement précoce peut aider les patients atteints de pneumonie sévère et de septicémie à se rétablir plus rapidement et à mieux combattre l'infection. Chen et al (2022) ont étudié 81 patients qui ont tous reçu un traitement précoce standard et un extrait de plante Xuebijing par voie intraveineuse. Ils ont comparé Xuebijing seul avec Xuebijing en combinaison avec Tα1 (injections sous-cutanées ; le programme exact n'a pas été entièrement décrit). Les patients ayant reçu du Tα1 ont présenté une amélioration plus rapide des signes vitaux tels que la température corporelle, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et le nombre de globules blancs (tous les p < 0,05). En outre, les résultats de la gazométrie sanguine se sont améliorés, des niveaux de dioxyde de carbone plus bas (PaCO₂) et un meilleur équilibre acido-basique ont été enregistrés. Les marqueurs de l'inflammation, notamment l'IL-6, le TNF-α et la CRP, ont diminué plus fortement, tandis que l'élimination des bactéries et la réponse globale au traitement étaient plus élevées (p < 0,05 dans les deux cas). Ces résultats suggèrent que l'ajout de Tα1 peut accélérer la guérison et améliorer le contrôle de l'infection dans les cas de pneumonie sévère avec septicémie [10].

Thymosine-α1 (Tα1) dans des modèles expérimentaux de maladies pulmonaires

Des études précliniques utilisant un large éventail de modèles animaux ont montré que la thymosine-α1 (Tα1) peut moduler les réponses immunitaires, réduire l'inflammation et protéger la structure et la fonction pulmonaires. Ces études mettent en évidence son potentiel pour prévenir ou réduire les lésions tissulaires, favoriser la réparation et restaurer la fonction respiratoire dans une variété de maladies pulmonaires. Il peut aider le système immunitaire à lutter contre le cancer après avoir été affaibli par la chimiothérapie. Garaci et al (1990) ont testé une approche en trois étapes sur des souris : une seule dose élevée de cyclophosphamide (200 mg/kg) pour inhiber les mécanismes de défense de la tumeur, suivie de Tα1 (200 µg/kg par jour pendant quatre jours) et, deux jours plus tard, d'interféron-α/β (3 × 10⁴ UI/souris). Cette séquence a entraîné un rétrécissement presque complet de la tumeur, une survie nettement plus longue et une forte réactivation des cellules tueuses naturelles (NK), qui sont des cellules immunitaires clés qui tuent les tumeurs. Les tumeurs sont devenues très denses en cellules immunitaires et lorsque les cellules NK ont été bloquées, les avantages ont disparu. Ces résultats montrent que Tα1 peut restaurer une forte immunité anti-tumorale après une chimiothérapie [11]. En outre, Mao (2023) a résumé les preuves cliniques montrant que le Tα1 peut améliorer la survie après une chirurgie du cancer du poumon et du foie, protéger le système immunitaire pendant la chimioradiothérapie dans le cancer du poumon avancé et éventuellement renforcer l'effet des immunothérapies modernes telles que les inhibiteurs de points de contrôle, tout en réduisant les effets secondaires liés à l'intestin. Il est important de noter que Tα1 agit en convertissant les cellules immunitaires soutenant les tumeurs en combattants actifs, en transformant les tumeurs "froides" en cibles plus sensibles à l'immunité et en renforçant les réponses anti-tumorales induites par les cellules T [12].

En outre, il peut aider les patients à rester en bonne santé et à mieux tolérer les traitements anticancéreux en protégeant plusieurs organes. Bellet et al (2021) ont montré dans des modèles de maladies que le Tα1 répare la barrière intestinale, équilibre l'immunité intestinale et systémique, protège le foie et le pancréas et améliore la santé métabolique. Bien qu'il ne s'agisse pas d'une étude directe sur le cancer, ces effets peuvent aider les personnes qui suivent un traitement anticancéreux à éviter les complications et à maintenir la force du traitement [13]. Dans une autre étude, Kharazmi-Khorassani et Asoodeh (2019) ont traité des cellules cancéreuses du poumon (A549) avec de la thymosine-α1 (Tα1) à une concentration de 3-48 µg/ml pendant 24 heures. Cela a ralenti leur croissance et leur mouvement, réduit les niveaux de molécules oxydantes nocives et augmenté les enzymes antioxydantes naturelles (catalase, SOD et GPx) sans induire la mort cellulaire. Ces résultats suggèrent que le Tα1 peut réduire l'agressivité des cellules cancéreuses, en les aidant à faire face plus efficacement au stress oxydatif [14].

Les essais cliniques confirment que la thymosine-α1 (Tα1) est un complément sûr et utile aux traitements standard du cancer du poumon. Liu et Lu (2023) ont constaté que l'ajout de Tα1 à la chimiothérapie ou à la chimioradiothérapie améliore la survie globale et réduit le risque d'infection. Lorsqu'il est utilisé après la chirurgie, il accélère la régénération du système immunitaire et prolonge le délai avant la récurrence de la tumeur. Le Tα1 y parvient en renforçant l'immunité anti-tumorale, en augmentant le nombre de cellules T qui tuent les cellules tumorales et en rendant les tumeurs plus sensibles à l'attaque immunitaire. Il peut également réduire les effets secondaires liés au traitement, ce qui permet aux patients de poursuivre leur thérapie et de bénéficier davantage des médicaments modernes tels que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire [15]. En outre, elle peut contribuer à réduire les lésions pulmonaires causées par l'irradiation thoracique sans augmenter le risque de décès. Yu et al (2011) ont mené une étude de 24 semaines sur des souris, comparant trois groupes : pas d'irradiation, irradiation seule, et irradiation plus Tα1. Les souris du groupe Tα1 ont reçu 1,6 mg/kg une fois par jour par voie sous-cutanée. Les taux de mortalité sont restés similaires dans le groupe ayant reçu la radiothérapie seule et dans le groupe ayant reçu la radiothérapie en association avec le Tα1 (2/10 contre 3/14 aux semaines 23-24). Cependant, une accumulation de liquide autour des poumons (épanchement pleural) a été observée dans le groupe recevant uniquement la radiothérapie, ce qui n'a pas été le cas dans le groupe traité par Tα1. Aux semaines 8 et 24, Tα1 a réduit la fuite de protéines pulmonaires, l'infiltration totale de cellules immunitaires et l'accumulation de neutrophiles, par rapport à la radiothérapie seule. En outre, le Tα1 a augmenté la présence de macrophages à la semaine 8 et a diminué les scores de fibrose pulmonaire plus tard dans l'étude. Ces résultats suggèrent que le Tα1 peut atténuer l'inflammation et réduire la cicatrisation après une radiothérapie thoracique sans affecter la survie [16].

De plus, elle peut augmenter de manière significative l'efficacité de la chimiothérapie et de l'immunothérapie lorsqu'elle est utilisée de manière séquentielle. Mastino et al (1992) ont testé une approche combinée chez des souris atteintes d'un cancer du poumon de Lewis. Les animaux ont reçu une seule dose élevée de cyclophosphamide (200 mg/kg), suivie de thymosine-α1 (Tα1) (200 µg/kg par jour pendant quatre jours) et, deux jours plus tard, d'interleukine-2 (IL-2). Ni le Tα1 ni l'IL-2 utilisés seuls, ou même en combinaison avec la chimiothérapie, n'ont produit les mêmes résultats que l'administration des deux médicaments après la chimiothérapie. La séquence complète a permis d'éliminer complètement les tumeurs chez de nombreuses souris, de prolonger la survie et d'induire une forte réponse immunitaire de destruction des tumeurs avec une infiltration intense de lymphocytes à l'intérieur des tumeurs. L'élimination des cellules CD4, CD8 ou des cellules tueuses naturelles (NK) ou la suppression complète de l'immunité a éliminé le bénéfice, montrant que ces cellules immunitaires étaient essentielles au succès [17].

Dans l'infection par le SRAS-CoV-2, la thymosine-α1 (Tα1) peut influer sur la manière dont le SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules des voies respiratoires. Zhang et al. (2022) ont utilisé des modèles de cellules des voies respiratoires humaines et ont constaté que la Tα1 réduisait la protéine ACE2, un récepteur d'entrée majeur pour les virus tels que le SRAS-CoV-2, de manière dose-dépendante (p < 0,001). Il a également réduit les niveaux d'angiotensine (1-7), en maintenant des niveaux stables d'autres protéines liées à l'ECA, mais l'activité globale de l'ECA a été réduite. Ces résultats suggèrent que le Tα1 peut aider à limiter l'entrée virale dans le système respiratoire en modulant la voie ACE/ACE2 [18]. En outre, il présente un potentiel d'inhibition de la formation et de la propagation du cancer. Moody (2007) a testé l'administration quotidienne de Tα1 (0,4 mg/kg par voie sous-cutanée) dans plusieurs modèles de cancer. Chez des souris A/J exposées à un cancer du poumon induit par l'uréthane chimique, le Tα1 a réduit le nombre de tumeurs pulmonaires de 15-45% et a ralenti la croissance des cellules tumorales lors d'expériences en laboratoire. Dans des modèles de cancer du sein, y compris des rats exposés au NMU et des souris transgéniques présentant des tumeurs induites par le SV40, l'administration quotidienne de Tα1 a amélioré la survie et réduit la charge tumorale dans les tumeurs hormono-dépendantes et hormono-dépendantes. Ces résultats indiquent que le Tα1 peut agir à la fois directement sur les cellules cancéreuses, en ralentissant leur croissance, et indirectement, en renforçant l'immunité pour prévenir la formation et la croissance des tumeurs [19].

La thymosine-α1 (Tα1) présente des avantages en matière de prévention du cancer à long terme. Moody et al (2000) ont mené une autre étude à long terme sur des souris A/J en utilisant de l'uréthane (400 mg/kg par injection) pour induire des tumeurs pulmonaires, suivies d'une administration quotidienne de Tα1 (0,4 mg/kg). Le nombre de tumeurs a diminué d'environ 45% après 2,5 mois, 40% après 3 mois et 17% après 4 mois par rapport au groupe témoin. Tα1 a également augmenté le nombre de globules blancs, ce qui suggère une réponse immunitaire plus forte. Il est intéressant de noter que des peptides naturels de type Tα1 ont été détectés dans les tissus pulmonaires normaux et tumoraux, ce qui suggère l'existence d'un système de défense intégré dans les poumons. Dans l'ensemble, ces résultats démontrent que le Tα1 peut assurer une prévention à long terme du cancer en renforçant l'immunité et en agissant directement sur l'environnement pulmonaire [20].

Thymosine-α1 (Tα1) dans le traitement du COVID-19

La thymosine-α1 (Tα1) semble rééquilibrer la réponse immunitaire excessive observée dans le COVID-19, tout en aidant les patients à se rétablir plus rapidement et à éviter une progression grave de la maladie. Matteucci et al (2020) ont étudié les cellules sanguines de personnes atteintes de COVID-19 confirmé pour comprendre comment le Tα1 affecte l'activation immunitaire. Ils se sont concentrés sur les cellules T CD8⁺ qui, dans le COVID-19, présentaient une forte surexpression des gènes liés à l'inflammation, créant un modèle de "tempête de cytokines". Lorsque ces cellules ont été traitées avec Tα1 en laboratoire, l'expression des gènes inflammatoires a diminué et la suractivité d'un sous-ensemble de cellules CD8⁺ de type " " a diminué. Cela suggère que Tα1 peut rétablir un équilibre immunitaire plus sain dans le cadre du stress inflammatoire extrême observé avec COVID-19 [21]. Sur la base de cet effet immunomodulateur, des études cliniques ont montré que le Tα1 peut améliorer les résultats pour les patients hospitalisés. Wang et al. (2023) ont réalisé une analyse rétrospective de 338 patients atteints de pneumonie modérée due à COVID-19, dont certains ont reçu des soins standard seuls, tandis que d'autres ont reçu de la thymalfascine (Tα1 synthétique) en même temps que le traitement standard. Ceux qui ont reçu la Tα1 ont eu un séjour hospitalier plus court (p < 0,01), un soulagement plus rapide de la fièvre et de la fatigue et des zones de pneumonie plus petites sur les tomodensitogrammes (p < 0,05). En outre, les analyses sanguines ont révélé une diminution des marqueurs inflammatoires (CRP et PCT). Une analyse multivariée a confirmé que la thymalfascine réduisait indépendamment le risque de progression de la maladie vers une pneumonie sévère et aidait les patients à éliminer le virus plus rapidement, en particulier les jeunes adultes [22].

Il s'avère également bénéfique pour les patients souffrant des formes les plus graves de COVID-19. Wu et al (2020) ont étudié 334 patients gravement malades dans huit hôpitaux en Chine. Les participants ont reçu du Tα1 à une dose de 1,6 mg par voie sous-cutanée une fois par jour ou toutes les 12 heures pendant plus de cinq jours, en même temps que les soins standard. Il est important de noter que la mortalité à 28 jours était significativement plus faible avec le Tα1 (P = 0,016), tandis que la mortalité à 60 jours était inchangée. Les patients du groupe à risque le plus élevé, tels que ceux âgés de plus de 64 ans ou ceux présentant de mauvais indicateurs tels qu'un nombre très faible de lymphocytes ( 3, APACHE II > 7) ont bénéficié du plus grand nombre d'avantages. Dans ces groupes, le Tα1 a réduit le risque de décès à 28 jours (HR 0,11, p = 0,013) et amélioré l'oxygénation (PaO₂/FiO₂, p = 0,036). Les survivants avaient tendance à rester plus longtemps à l'hôpital, reflétant une meilleure survie dans la phase critique [23]. De même, Liu et al (2020) ont évalué 76 patients atteints de COVID-19 sévère dans deux hôpitaux de Wuhan et ont constaté que Tα1 réduisait la mortalité (11,11% vs 30,00%, p = 0,044). Il a également rétabli les niveaux de lymphocytes, en particulier chez les patients âgés et ceux dont le nombre de lymphocytes était très faible au départ. Tα1 a augmenté le nombre de cellules T CD8⁺ et CD4⁺, diminué les niveaux des marqueurs de déplétion (PD-1 et Tim-3) sur les cellules CD8⁺ et augmenté le nombre de cercles d'excision des récepteurs de cellules T (TREC), signe de la production de nouvelles cellules T dans le thymus. Les personnes dont le nombre de cellules CD8⁺ (<400/µl) ou CD4⁺ (<650/µl) était très faible ont été les plus avantagées. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que le Tα1 ne soulage pas seulement l'inflammation dangereuse, mais aide également à reconstruire les cellules combattant l'infection, améliorant ainsi la survie et le rétablissement dans les cas graves et critiques de COVID-19 [24].

En outre, elle peut aider les patients atteints d'une forme légère de COVID-19 à se débarrasser plus rapidement du virus et à quitter l'hôpital, même si elle ne semble pas prévenir l'aggravation de la maladie ou le décès. Huang et al. (2021) ont analysé 1 388 patients atteints d'une forme non grave de COVID-19, dont 232 (16,7%) ont reçu de la thymosine-α1 (Tα1) en même temps que les soins standard, et 1 156 (83,3%) ont reçu les soins standard seuls. Après ajustement des facteurs de risque de base, il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes en termes de progression vers une maladie grave (2,17% vs 2,71%) et de décès (0,54% vs 0%). Cependant, les patients traités par Tα1 ont excrété le virus moins longtemps (médiane 13 vs 16 jours, p = 0,025) et ont eu un séjour hospitalier plus court (14 vs 18 jours, p < 0,001). En revanche, la durée des symptômes et l'utilisation d'antibiotiques n'ont pas montré de différences significatives. Ces résultats suggèrent que, bien que le Tα1 n'empêche pas l'aggravation de l'évolution bénigne du COVID-19 ou ne réduise pas la mortalité, il peut accélérer l'éradication virale et la sortie de l'hôpital, réduisant potentiellement la charge pour les systèmes de santé [25]. Wang et al (2022) ont étudié 95 patients admis au Wuhan Third Hospital entre le 31 janvier et le 4 mars 2020. Parmi eux, 31 ont reçu du Tα1 après leur admission et 64 n'en ont pas reçu. Au 28e jour, le taux de mortalité était de 35,5% dans le groupe Tα1 contre 28,1% dans le groupe témoin. Bien que les courbes de survie Kaplan-Meier initiales n'aient montré qu'une tendance à l'amélioration, l'analyse multivariée de Cox a montré un avantage significatif en termes de survie pour le groupe Tα1 (HR 0,15, 95% CI 0,04-0,55, p = 0,004) et une analyse pondérée supplémentaire a confirmé l'amélioration de la survie à 28 jours (HR 0,45, 95% CI 0,25-0,84, p = 0,012). Les facteurs associés à un risque plus élevé de décès comprenaient l'âge avancé, l'insuffisance rénale chronique, un faible taux de lymphocytes au départ et l'utilisation de méthylprednisolone. En ce qui concerne les autres résultats, le nombre de jours sans ventilation mécanique et la récupération des lymphocytes étaient similaires, mais les niveaux de protéine C-réactive (CRP) ont davantage baissé avec le Tα1, ce qui montre un effet anti-inflammatoire. Le schéma posologique n'a pas été décrit en détail. En conclusion, ces résultats suggèrent que le Tα1 peut améliorer la survie précoce et réduire l'inflammation chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19, même s'il ne raccourcit pas la durée de la ventilation mécanique ou n'accélère pas la récupération des lymphocytes [26].

En outre, la thymosine-α1 (Tα1) semble réguler précisément la réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 sans réduire l'activité des cellules T, et son effet est constant dans tous les groupes d'âge. Espinar-Buitrago et al (2023) ont mené une étude in vitro en utilisant des cellules immunitaires provenant de donneurs âgés (60-90 ans) et jeunes. Ils ont constaté que l'α1Thy (Tα1) augmentait les marqueurs d'activation (CD40, CD80, TIM-3) et stimulait la production de TNF-α dans les cellules dendritiques plasmocytoïdes (pDC). Dans les cultures mixtes, dans lesquelles les cellules dendritiques activent les cellules T avec des peptides viraux, l'α1Thy réduit la production globale de cytokines inflammatoires, mais préserve la fonction des cellules T et les réponses multi-cytokines. Il a également diminué les niveaux de CD40L sur les cellules T CD8⁺ et augmenté les niveaux de PD-1 sur les cellules T CD4⁺, ce qui a permis d'affiner les niveaux d'activation. Il est important de noter que ces effets étaient similaires chez les donneurs plus âgés et plus jeunes, ce qui démontre que l'âge ne limite pas la capacité des Tα1 à rétablir l'équilibre immunitaire. Ces résultats confirment que le Tα1 peut être une option thérapeutique potentielle ou un amplificateur de vaccin dans le COVID-19, y compris chez les personnes âgées [27]. En outre, il pourrait contribuer à réparer les dommages immunitaires à long terme observés dans les séquelles aiguës du SRAS-CoV-2 (PASC ou COVID à long terme). Minutolo et al. (2023) ont analysé des cellules sanguines provenant d'individus atteints de COVID à long terme, une condition caractérisée par la perte de cellules T et B naïves, l'expansion des cellules T mémoires et l'activation continue du système immunitaire. Lorsque ces cellules ont été traitées avec Tα1 ex vivo, le pool de lymphocytes naïfs a été restauré et la croissance excessive des cellules T à mémoire a été réduite. Ces effets ont été les plus marqués chez les individus qui souffraient d'une COVID-19 aiguë sévère et qui avaient besoin d'une assistance respiratoire. Les observations cliniques ont permis d'établir un lien entre ces changements immunologiques et l'amélioration des symptômes systémiques et psychiatriques de la COVID à long terme. En outre, ces résultats sont cohérents avec les rapports selon lesquels Tα1 réduit la mortalité et la durée d'hospitalisation en cas de COVID-19 aigu en rétablissant l'immunité des cellules T. En conclusion, les résultats suggèrent que le Tα1 peut aider à corriger la dysrégulation immunitaire à long terme dans le PASC et peut être utile en tant que thérapie au-delà de la phase aiguë de l'infection [28].

Il semble également accélérer la reconstitution immunitaire et peut améliorer les résultats pour les patients souffrant de COVID-19 grave et d'une diminution du nombre de lymphocytes. Shehadeh et al (2023) ont mené une étude pilote prospective, ouverte et randomisée auprès de 49 patients hospitalisés pour COVID-19 souffrant d'hypoxémie et de lymphocytopénie. Les participants ont été assignés au hasard à recevoir les soins standards seuls ou les soins standards combinés à la thymalfascine (Tα1 synthétique). Bien que le taux global de guérison clinique n'ait pas été statistiquement significatif, les tendances étaient en faveur de la Tα1 : parmi ceux qui avaient besoin d'oxygène à faible débit au départ, le rapport de risque de sous-distribution (sHR) pour la guérison clinique était de 1,48 (95% CI 0,68-3,25), et parmi ceux qui recevaient de l'oxygène à haut débit, il était de 1,28 (95% CI 0,35-4,63). Il est important de noter que les patients recevant de l'oxygène à faible débit et traités par Tα1 ont vu leur nombre de lymphocytes T CD4⁺ multiplié par 3,84 entre le premier et le cinquième jour par rapport au groupe témoin (p = 0,01), ce qui indique un retour plus rapide de l'immunité. Neuf événements indésirables graves ont été observés dans le groupe Tα1, mais aucun d'entre eux n'était lié au médicament. Ainsi, bien que ces résultats soient exploratoires et à petite échelle, ils suggèrent que le Tα1 peut promouvoir en toute sécurité la régénération des cellules T et contribuer à de meilleurs résultats cliniques chez les patients hypoxémiques et immunodéprimés, ce qui doit être confirmé par des études plus importantes [29].

D'autres études ont montré que la thymosine-α1 (Tα1) pouvait réduire le risque de décès dans les cas modérés à sévères de COVID-19, bien que son effet sur la ventilation et le séjour à l'hôpital ne soit pas clair. Soeroto et al (2023) ont réalisé une revue systématique et une méta-analyse de huit études sur des personnes souffrant de COVID-19 modérée à sévère ou critique. Les données regroupées ont montré une mortalité plus faible avec le Tα1 par rapport aux soins standards (RR 0,59, 95% CI 0,37-0,93, p = 0,02), malgré une grande variabilité entre les études (I² = 84%). En revanche, le Tα1 n'a pas réduit de manière significative la nécessité d'une ventilation mécanique (RR 0,83, 95% CI 0,48-1,44, p = 0,51) ni raccourci le séjour à l'hôpital (différence moyenne +2,32 jours ; non statistiquement significatif). Une analyse plus poussée a suggéré que le bénéfice en termes de mortalité pouvait dépendre de facteurs tels que la taille de l'étude et le sexe du patient. La posologie et les horaires varient considérablement d'une étude à l'autre. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que le Tα1 est associé à une diminution du nombre de décès, mais qu'il présente des résultats incohérents en termes de recours à la ventilation et de durée d'hospitalisation, ce qui souligne la nécessité de réaliser des essais randomisés de grande envergure et de haute qualité pour clarifier son rôle et sa posologie optimale [30]. En outre, il semble prometteur en tant qu'option prophylactique pour les patients en hémodialyse de longue durée, qui constituent un groupe particulièrement exposé au risque de COVID-19 grave. Tuthill et al. (2023) ont mené une étude pilote randomisée auprès de 194 patients en dialyse, les répartissant dans un groupe recevant de la thymalfascine (Tα1) à la dose de 1,6 mg par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant huit semaines ou dans un groupe ne recevant pas de Tα1. Les participants ont été suivis pendant les quatre mois suivant le traitement. En juillet 2022, on comptait trois décès dans le groupe Tα1, contre sept dans le groupe témoin, et les complications graves du COVID-19 étaient légèrement moins fréquentes (cinq contre sept cas). La plupart des participants étaient déjà vaccinés (91 dans le groupe Tα1 ; 76 dans le groupe témoin). Les résultats préliminaires suggèrent un bénéfice potentiel en termes de survie et une moindre sévérité de la maladie avec le Tα1, sans nouveaux problèmes d'innocuité. Au moment de la rédaction de ce rapport, les résultats définitifs sur la réponse aux anticorps et les résultats à long terme étaient toujours attendus. En conclusion, ces données préliminaires suggèrent que l'utilisation prophylactique du Tα1 est bien tolérée et peut contribuer à protéger les patients dialysés à haut risque d'une COVID-19 sévère [31].

Dosage de la thymosine-α1 (Tα1) dans les maladies pulmonaires et COVID-19

Dans les études COVID-19 et SARS-CoV-2 examinées, la dose clinique de thymosine-α1 (Tα1) administrée était de 1,6 mg par injection sous-cutanée (SC), et le calendrier était ajusté en fonction des conditions cliniques. Dans une cohorte multicentrique de patients gravement malades atteints de COVID-19, le Tα1 a été administré à raison de 1,6 mg par injection sous-cutanée une fois par jour (q.d.) ou toutes les 12 heures (q12h) pendant cinq jours. Dans une étude pilote randomisée de prophylaxie chez des patients sous hémodialyse de longue durée, le schéma posologique était de 1,6 mg par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant huit semaines. 

Le dosage de la thymosine-α1 (Tα1) dans COVID-19 était généralement cohérent avec les études publiées. La plupart des protocoles de traitement aigu ont utilisé une dose de 1,6 mg administrée une ou deux fois par jour dans le cadre de cycles de traitement courts. En revanche, les régimes prophylactiques ou d'entretien pour les populations à haut risque, telles que les patients sous dialyse à long terme, utilisaient généralement une dose de 1,6 mg deux fois par semaine pendant plusieurs semaines. Ce schéma reflète la façon dont le Tα1 est adapté aux différents besoins cliniques, avec une fréquence plus élevée en cas de maladie aiguë et une dose fixe plus faible en cas de prophylaxie ou de soutien immunitaire.

Clause de non-responsabilité

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