Kisspeptin és kisspeptin-10 (KP-10): hatásmechanizmusok, emberi vizsgálatok és új kutatási irányok

A kisspeptin egy természetes peptid-jelek kibocsátó rendszer, amely fontos szerepet játszik az emberi nemi funkciók szabályozásában [1]. Ez az egyik kulcsfontosságú elem a hypothalamus–hypofyális-gyomor-agygyűrű (HPG) rendszerében, amely egy olyan hormonális hálózat, amely részt vesz a nemi érésben, a petefészkek és a tüszők működésében, valamint a termékenység szabályozásában. E rendszer részeként a hypothalamus neuronjai gonadoliberint (GnRH) szabadítanak fel, amely serkenti a hypothalamus-t, hogy FSH és LH hormont termeljen. Ezek a gonadotropinok részt vesznek a petefészkek fejlődésében, az ovulációban, a tesztoszteron és a spermiumok termelésében.

A KISS1 génet először 1996-ban az újabb daganatos megbetegedések vizsgálata során azonosították. A neve a Pennsylvania állambeli Hershey városra utal, amely a Hershey’s Kisses csokoládékhoz kapcsolódik [1,2]. Későbbi felfedezések szerint a kisspeptin jelzés fontos szabályozó szerepet játszik a nemi szervek fejlődésében. A kisspeptinok a KISS1R receptortól függenek, amely a GnRH szabályozásában részt vevő neuronokon található GPR54 néven ismert receptorról is ismert. A genetikai és kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy a jelzőrendszer zavarai befolyásolhatják a nemi érés folyamatát és a szaporodási funkciókat [1,2].

A kisspeptin neuronjai integrálják a nemi hormonok, többek közt az ösztrogén és a tesztoszteron által keltett visszacsatolási jeleket a metabolikus jelekkel, mint például a leptin és az inzulin. Emellett hatnak más jelrendszereken is, többek közt a GABA-val, a Y-neuropeptidével és a szerotoninnal [1]. Ennek köszönhetően a kisspeptin fontos összekötő pontot képez a szaporodás fiziológiájában, az organizmus energiaállapotában és a neuronális kommunikációban.

A KISS1 gén által kódolt prekursor fehérje feldolgozása több aktív peptid keletkezését eredményezi, beleértve a kisspeptin-54-et, a kisspeptin-14-et, a kisspeptin-13-et és a kisspeptin-10-et. Ezek a molekulák egy közös, biológiailag fontos C-végződéses területet tartalmaznak. A kisspeptin-10, amelyet KP-10 rövidítéssel emlegetnek, a legkisebb és leggyakrabban vizsgált aktív molekula, és képes aktiválni a KISS1R receptorokat [1,2].

Hogyan hat a kisspeptin-10?

A KISS1R receptorbeli aktivációt kiváltó Kisspeptin-10 befolyásolja a GnRH-kiválasztást és ezáltal a LH és FSH kiválasztást. A fiziológiai körülmények függvényében ezek a változások befolyásolhatják az ösztrogén és a tesztoszteron szintjét. A válasz mértéke többek között a nemtől, a korosztálynál, a menstruációs ciklus fázisánál, a hormonális rendszer kiindulási működésénél és a kísérleti körülményeknél is függ [1].

Az emberekkel végzett vizsgálatok során a KP-10-et arra használták, hogy megismerjék a nemi hormonok fiziológiáját és értékeljék a nemi érés zavarait. Egyéb munkák pedig arra vonatkoztak, hogy potenciális jelentőségét vizsgálják a nemi hormonok gyógyászatában. Azonban a nemi hormonok átmeneti növekedésének észlelése nem egyenértékű a termékenység javulásának vagy a hosszú távú klinikai előnyök megállapításával.

A kutatók az evolúció mellett a kisszepenin jelölést is tanulmányozták a metabolizmus, a terhesség, a csontbiológia, a hangulathoz kapcsolódó útvonalak, a véredények működése és az idegsejtek aktivitása összefüggésében. A nagyobb részük azonban mobil kultúrákból vagy állatkísérletekből származik, nem pedig kontrollos klinikai vizsgálatokban végzett kísérletek eredményei.

Kisspeptin-10 férfiaknál: eredmények egy emberi vizsgálatból

Kortaktikus és folyamatos hormonális válasz

George és munkatársai (2011) egészséges felnőtt férfiak intravénás KP-10-expozíciójának hatását tanulmányozták rövid beadásokkal és hosszú ideig tartó infúziókkal [3]. Az 1 µg/kg-os egyszeri kísérleti expozíció körülbelül háromszoros növekedést okozott a LH szintjében 30 perc alatt. Az FSH szintje enyhén emelkedett, azonban nem észleltek azonnali tesztoszteron-emelkedést. Amikor a vizsgált mennyiség nagyobb volt, 3 µg/kg, az LH válasz gyengébb volt. Ez azt mutatja, hogy a peptid mennyisége és a hormonérzet közötti kapcsolat nem egyszerűen lineáris volt.

A 22,5 órás infúzióban, amely 4 µg/kg/h sebességgel történt, a LH szint továbbra is emelkedett, a tesztoszteron szint pedig 44%-kal nőtt. A kutatók nem észleltek egyértelműen csökkent hormonszintet ebben az időszakban. A kisebb sebességgel végzett infúzió szintén növelte a LH pulzusok gyakoriságát és amplitúdóját. A vizsgálati eredmények szerint a KP-10 mind a kiválasztott LH mennyiségét, mind pedig a kontrollos vizsgálati körülmények között bekövetkező időbeli elválasztási ritmust befolyásolja. Ugyanakkor nem határozzák meg a megfelelő klinikai terápiás tervet vagy a hosszú távú terápiás eredményeket [3].

Hatással van-e az életkor a kisspeptin-10-re adott válaszra?

Ullah és munkatársai (2019) egyetlen intravénásan beadott, 1 µg/kg-os adag után egészséges fiatal férfiakat, középkorú férfiakat és idősebb résztvevőket hasonlítottak össze [4]. A LH koncentráció mindhárom korcsoportban emelkedett, ami azt mutatja, hogy a hipotalamusz-hipofízis útvonalon továbbra is fennáll a reagálás. Azonban jelentős emelkedéseket észleltek a tesztoszteronban elsősorban a fiatalabb résztvevőkben.

Ez a különbség arra utal, hogy a LH-szint növekedése nem feltétlenül vezet azonos hormonális válaszhoz a herékben minden életkorban. Lehetséges magyarázatok egyike a Leydig-sejtek funkciójában bekövetkezett korhoz kapcsolódó változások. Az önálló vizsgálat azonban nem teszi lehetővé a pontos mechanizmus meghatározását vagy a terápiás hatásosság előrejelzését [4].

A 2-es típusú cukorbetegségben és a enyhe hypogonadismában szenvedő férfiak

George és munkatársai (2013) a 2-es típusú cukorbetegségben és biokémiailag igazolt enyhe hypogonadizmusban szenvedő férfiakban tanulmányozták a KP-10-et, összehasonlítva őket egészséges résztvevőkkel [7]. A 0,3 µg/kg-os intravénás expozíció után a LH-szint 5,5-ről 13,9 IU/l-re nőtt a egészséges férfiak körében, és 4,7-ről 10,7 IU/l-re a cukorbetegségben szenvedő résztvevők körében. A válasz mértéke lényegében hasonló volt a két csoportban.

A vizsgálat második részében, amely egy 11 órás infúziót tartalmazott cukorbeteg férfiak számára, a LH szint 3,9-ről 20,7 IU/l-re nőtt. A tesztoszteron szint 34%-ről 8,5-ről 11,4 nmol/l-re nőtt. A LH pulzusszámának gyakorisága is nőtt, és a hormonszint teljes pulzációs kiválasztása körülbelül négyszerese volt. Ezek a rövid távú hormonális változások indokolják a hypothalamus szabályozásának további vizsgálatát az anyagcserezavarokban. Azonban nem bizonyítják a hypogonadismus tartós kiegyenlítését vagy a elismert gyógyítási módszerekkel való egyenértékűségét [7].

A KP-10, a kisspeptin-54 és a GnRH összehasonlítása

Jayasena és munkatársai (2015) közvetlenül összehasonlították a kisspeptin-10, kisspeptin-54 és GnRH gonadotropin-választ a egészséges férfiakban [10]. Mindkét kisspeptin-fragment növelte a LH és FSH kiválasztódását a tapasztalt expozíció növekedésével együtt. Az 1,0 nmol/kg/h infúziós sebességgel a LH koncentrációjának görbe alatti területe 10,8 h·IU/l volt a KP-10 esetében, és 14,4 h·IU/l a kisspeptin-54 esetében, szemben a GnRH 34,1 h·IU/l-ével.

A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy mindkét kisspeptin-frakció képes serkenteni a gonadotropin termelését, bár a vizsgált körülmények között az LH-válasz gyengébb volt, mint a GnRH hatására. A fiziológiai jelzőmechanizmusra vagy a kisebb deszenzitizációra vonatkozó hipotézisek külön értékelést igényelnek, és nem lehetnek kizárólag a hormonális válaszok összehasonlításából eredő következtetések [10].

A nemek és a menstruációs ciklus fázisaik közötti különbségek

Jayasena és munkatársai (2011) a KP-10-re adott válaszok eltéréseit vizsgálták a különböző menstruációs ciklusfázisban lévő férfiak és nők között [11]. A férfiaknál a kísérleti adagok 0,3 nmol/kg-tól kezdődően gyors LH-szintemelkedést eredményeztek, amely körülbelül 4 IU/l-ről több mint 10 IU/l-re nőtt. Ugyanakkor 30 percen belül az FSH szintje körülbelül 40%-kal nőtt.

A korai folikularis fázisban lévő nőkben még nagyobb, akár 32 nmol/kg-os expozíció mellett sem figyeltek meg lényeges LH- vagy FSH-válaszokat. A preovulációs fázisban azonban az 10 nmol/kg-os expozíció körülbelül 3 IU/l-es LH-növekedést és körülbelül 1 IU/l-es FSH-növekedést eredményezett. Ezek az eredmények hangsúlyozzák a hormonális környezet – különösen az ösztrogén koncentráció – jelentőségét a kisspeptin jelzésre adott válaszban [11].

Kisspeptin-10 a nőkben: a nemi hormonrendszer vizsgálata

A havi menstruáció hiánya hiperprolaktinemiával összefüggésben áll

Millar és munkatársai (2017) két hiperprolaktinemiával összefüggő havi ciklus nélküli nőstényt vizsgáltak, akiknek a dopamin agonistákkal végzett kezelése nem eredményezett kielégítő választ [13]. Mindkét résztvevő egy placebóval végzett megfigyelési időszakot és egy 12 órás KP-10 infúziós kezelést kapott. A kisspeptin expozíció során a LH-szint több mint 200%-szor, a FSH több mint 100%-szor és az ösztrogén körülbelül négyszeresére nőtt. Újra jelentkezett a pulzáló LH-kimenődés is, amelyet a hasonló időszakban a placebóval végzett vizsgálatban nem figyeltek meg.

A mechanisztikus szinten megfigyelhető eredmények azt mutatják, hogy a kisspeptin jelzés aktiválása újra aktiválhatja egyes hormonális reproduktív rendszer részeit a hiperprolaktinémia ellenére. Az azonban, hogy a fizikai vizsgálatban mindössze két személy vett részt, nem teszi lehetővé a termékenység visszaállítása, a terhesség elérésének hatékonyságát vagy a rutinszerű kezelés alkalmazhatóságát [13].

Policykuszta ovárium- és neurokinin B-betegség

Skorupskaite és munkatársai (2020) tíz petefészek-poliszisztózisban (PCOS) szenvedő nőt vizsgáltak, hogy megvizsgálják a kisspeptin-jelek és a neurokinin-B (NKB) közötti interakciókat [14]. A résztvevőket hét napon át MLE4901 nevű neurokinin-3-gátlóval kezeltek, majd kísérleti KP-10 infúziót adtak nekik. A NKB-jelek blokkolása csökkentette a LH és FSH szintjét, valamint lassította a pulzáló LH-kiválasztást. A KP-10 későbbi expozíciója növelte a teljes LH-kiválasztást, a pulzusszámot és az egyes pulzussal felszabadított hormon mennyiségét, annak ellenére, hogy fennállt a receptor blokádja.

A LH antagonistával összehasonlítva több mint 150%-kal nőtt a FSH szintje, és körülbelül 40%-kal a FSH szintje. Az NKB blokkolása során megváltozott az estradiol és a LH válasz közötti tipikus kapcsolat is. A vizsgálat segít megkülönböztetni a reproduktív jelzőrendszer elemeit, de nem bizonyítja az ovuláció javulását, a terhességi eséllyel vagy más klinikai eredményeket a PCOS-ban szenvedő nők esetében [14].

Az ösztradiol visszacsapódása és a NKB blokkolása

A korábban publikált, Skorupskaite és munkatársai által végzett vizsgálatban (2016) 20 egészséges, menopauza előtti nő vett részt. A tudósok az estradiol expozíció és az AZD4901-es (neurokinin-3 receptor blokkoló) alkalmazása során a KP-10 hatását vizsgálták [15]. A LH szintje körülbelül 3 IU/l-ről több mint 16 IU/l-re nőtt a KP-10 infúzió végén. A leírt körülmények között a magas szint legalább 16 órán át fennmaradt. A LH pulzusok gyakorisága és nagysága, valamint az FSH szintje is megnőtt.

A NKB blokkolása lerövidítette a magas LH szint fenntartásának idejét, de nem szüntette meg a kisspeptinre adott választ. A megfigyelések arra utalnak, hogy ezek a szekvenciák részben függetlenül részt vesznek az ösztrogének visszacsapódásában. Ezen szekvenciák jelentősége elsősorban a fiziológiában rejlik, nem pedig a tüneti kezelés hatékony módszereinek igazolásában [15].

A hormonális állapot és a fogamzásgátló szerek alkalmazása

George és munkatársai (2012) négy különböző hormonális körülményben – a folikularis időszak korai szakaszában, a menopauza után, a komplex orális fogamzásgátló alkalmazása során és a hosszú hatású progesztagen tartalmú implantátum alkalmazása során – összehasonlították 34 nőt. A LH koncentrációja jelentősen emelkedett a folikularis időszak korai szakaszában és az implantátumokat alkalmazó nők körében, de nem a komplex orális fogamzásgátló alkalmazásban részesülő nőknél. A legnagyobb LH-válaszokat a menopauza utáni nőkben figyeltek meg, ahol a koncentráció több mint kétszeresére nőtt. Ez volt az egyetlen csoport, amelyben jelentősen emelkedett az FSH szintje is.

A menopauzában lévő résztvevők LH-szintje a folikularis csoporthoz képest 2,3-szor nagyobb volt, míg a kombinált fogamzásgátló tablettát szedő nők LH-válaszát körülbelül 60%-kal gyengébbnek lehetett megállapítani. Ezek az megfigyelések megerősítik, hogy a kisspeptinre adott válasz a hormonális környezet függvénye. Ugyanakkor nem szabad univerzális szabályként alkalmazni őket, amely szerint az alacsony ösztrogénszint mindig növeli vagy mindig csökkenti a kisspeptinérzékenységet, mivel a vizsgálatok különböző populációkat és körülményeket foglaltak magukban [17].

A petefészkek buborékainak jelzése és a terméketlenség

Blasco és munkatársai (2020) 56 nemi nemi reproduktív rendellenességek miatt kezeltek nőből származó magömlősejteket és petefészkifalak sejteket elemezték. Az eredményeket összehasonlították 30 egészséges petesejtes adományozó mintaével [21]. A nemi nem reproduktív rendellenességek miatt kezelt csoportba olyan idősebb nőket, endometriózist és gyenge petefészekreakciót mutató nőket soroltak be. Az mRNA KISS1 expresszió körülbelül 52%-kal alacsonyabb volt a sejtmembrános granulocyta sejtekben a zavarokkal küzdő nőknél, különösen az idősebb nők körében. A NKB-khoz kapcsolódó TAC3 és TACR3 expresszió egyes alcsoportokban akár kétszeresen alacsonyabb volt.

A molekuláris különbségek arra utalnak, hogy fennáll kapcsolat a helyi jelölési zavar és a petefészek rendellenes működése között. Mivel a vizsgálat a génexpresszióra vonatkozott, nem pedig a KP-10-es injekcióra, nem lehet megállapítani, hogy a kisspeptin beadása javítja-e a petefészek sejtek minőségét, a megtermékenyítést vagy a magzatfejlődést [21].

A növekedésen kívül: állatokon és laboratóriumban végzett vizsgálatok

Az alábbi eredmények a kísérleti rendszerekre vonatkoznak. Ezek nem jelentik a KP-10 klinikai hatásainak megerősítését az emberekben.

A csont regenerálódása és az osteoklastok aktivitása

Li és munkatársai (2024) Kiss1, Gpr54 vagy Dusp18-hoz kapcsolódó jelzőrendellenességekben szenvedő egereket vizsgáltak [22]. Az állatokban jelentős csontkárosodás alakult ki, és a jelentett csonttömeg és sűrűség csökkenése a 40%-es értékhez közelítette meg magát. A KP-10 és a csontszövetre irányuló analógja (DSS)₆-KP-10 nyolc héten belül javította a modellekben mért csontparamétereket. Az osteoklastok aktivitása körülbelül 30–50%-kal csökkent, és a csontokra irányuló kapcsolat viszonylag kevés hormonális változást okozott.

A mechanisztikai vizsgálatok rámutattak a GPR54, a Dusp18 és a gyengített Src-jelek szerepére az osteoklastok szabályozásában. A megfigyelések egy potenciálisan fontos biológiai útvonalat azonosítanak a csontok biológiai folyamataiban, de nem igazolják az osteoporózis kezelésének hatékonyságát vagy az emberi felhasználás biztonságosságát [22].

Az étvágyat befolyásoló agyverő hangok

Orlando és munkatársai (2018) denevér agykéregi sejtmintát használtak arra, hogy megvizsgálják a KP-10 hatását az étvágy szabályozásával kapcsolatos molekulákra [23]. Nagyabb koncentrációk esetén a neuropeptid Y génének expressziója több mint kétszeresére nőtt, míg a BDNF szintje mintegy 35%-kal csökkent. A dopamin és a szerotonin szintje mintegy 30–35%-kal csökkent, ami mellett a metabolitjaik szintje is nőtt.

A sejtszintű eredmények neurotranszmitterek metabolizmusában és az étvágyhoz kapcsolódó jelzésben bekövetkezett változásokat sugallják. Azonban nem bizonyítják az emelkedett táplálékfogyasztást, a testsúlynövekedést vagy a tartós metabolikus hatásokat az emberekben [23].

Az adipocyták fejlődése és a lipid metabolizmus

Pruszyńska-Oszmałek és munkatársai (2017) a 3T3-L1 sejtekben és a patkány adipocytáiban tanulmányozták a KP-10-et [24]. A kutatók körülbelül 25–35%-os csökkenést észleltek a sejtek proliferációjában vagy fejlődésével kapcsolatos paraméterekben, valamint alacsonyabb adipogén faktorok, például PPAR-γ és C/EBP-β expresszióját. A lipolízis körülbelül 30%-kal nőtt, míg a zsírszívódással kapcsolatos fehérjék, például a perilipinek és a hormonérzékeny lipázok expressziója több mint kétszeresére nőtt.

Az inzulinérzékenység és a glükózraktározás csökkent mintegy 20–25%-kal. A leptin szintje körülbelül 25%-kal nőtt, míg az adiponectin szintje körülbelül 30%-kal csökkent. Ezek a változatos eredmények arra utalnak, hogy a KP-10 befolyásolhatja az adipocyták biológiai működését a kísérleti modellekben, de nem igazolják a hasizsírkontrollban jelentkező kedvező hatást [24].

Az agyi fibrillációk modellezése

Yu és munkatársai (2025) a KP-10-et kutyahumán agyi keringési modelleken és agyi erek endoteliális sejtekben végzett kísérletekben tanulmányozták [25]. Négy hét elteltével a keringési tömörségek és a gyulladás állapota körülbelül 40–60%-kal alacsonyabb volt a kezelt kutyáknál. A MMP-9 és VEGF-A expresszió csökkent, a vér falának szerkezete jobban megmaradt, és a gyulladásos sejtek felhalmozódása korlátozott volt.

Ezeknek a hatásoknak a GPR54-től eltekintő egereknél nem voltak megismételhetőek, ami arra utal, hogy a receptor szerepet játszik. A szívizomsejtekkel végzett kísérletek szintén arra utalnak, hogy gátolják az Egr-1-hez kapcsolódó jelátvitelt. Ezek ígéretes mechanisztikai megfigyelések, de nem bizonyítják azt, hogy a KP-10 megakadályozhatja a sinusfibrillációt vagy felválthatja a már elismert klinikai gyakorlatot [25].

A csontvelő sejtek elöregedése és a gyulladásos stressz

Qiu és munkatársai (2025) a TNF-α hatására reagáló egerek kondrocytait tanulmányozták, mint a gyulladásos állapothoz kapcsolódó sejtelégtelenedés modelljét [26]. Az 55% -nél több stressznek kitett sejt több öregedési jellegzetességet mutatott, és a telomeráz aktivitása körülbelül 45%-kal csökkent. A 100 nM koncentrációban alkalmazott KP-10 expozíció esetén az öregedő sejtek aránya körülbelül 29%-re csökkent, míg a telomeráz aktivitása visszatért a referenciaérték körülbelül 90% -es szintjére.

A SIRT1 fehérje szintje 2,1-szeresére nőtt, míg a p53 és a p21 szintje pedig körülbelül 40% és 55%-kal csökkent. A SIRT1 gátlása jelentős részét a megfigyelt válasz eliminálta. A TNF-α expozíciója után korábban körülbelül 60%-kal csökkent GPR54 expresszió is helyreállt. A vizsgálati eredmények a sejtkörnyezeteket érintik, és nem igazolják a csökkent ízületi osteoartitisz progresszióját a betegeknél [26].

Az állatállapotot befolyásoló viselkedés a patkányoknál

Serhatlioglu és munkatársai (2024) a KP-10-et egy patkányi viselkedési modelben tanulmányozták [27]. Az idegrendszerbe történő kísérleti beadás körülbelül 45% másodpercet csökkent a vízbe szorítás tesztje során bekövetkező tétlenségi időben. A kisspeptin receptor blokkolása kiküszöböli a megfigyelt hatást. Az α₂-adrenerg vagy a 5-HT₂ szteroid receptor blokkolása körülbelül 40% másodpercet csökkentette a válaszban, miközben az általános mozgási aktivitás nagyrészt változatlan maradt.

A megfigyelt viselkedési modellben a receptorfüggő mechanizmusok és a neurotranszmitterekkel kapcsolatos mechanizmusok szerepét mutatják a vizsgálat eredményei. Az erőltetett úszás teszt eredménye azonban nem egyenértékű a klinikai diagnózis megállapításával vagy az antidepresszív hatás megerősítésével az emberek esetében [27].

Kísérleti reproduktív hormonok aktiválása patkányokban

Thompson és munkatársai (2004) erős hormonális választ találtak a KP-10-re patkányoknál [28]. A LH-t a központi idegrendszerbe beadva körülbelül 400%-szor nőtt a LH-szint, a FSH pedig 60% körülbelül kétszeresére nőtt egy óra alatt. A perifériás beadás szintén hormonális változásokat okozott. A hypothalamusban lévő készítmények GnRH-kiválasztását körülbelül 200–300%-szor megnövelték, azonban ezekben a konkrét kísérletekben nem mutattak közvetlen hatást a hypofízisre.

A megfigyelések megerősítik a hypothalamus-stimuláló hormonok központi szerepét, ugyanakkor lehetővé teszik a fajon és a készítmény típuson alapuló különbségek előfordulását a hypofízis közvetlen válaszában [28].

A pajzsmirigy-rendellenességgel küzdő patkányok oxidatív stresszjelei

Santos és munkatársai (2024) a KP-10-et egy krónikus pajzsmirigy-hipoaktivitás patkánymodelljén értékeltek [29]. Vizsgált beavatkozás során a antioxidációs védelmet biztosító SOD1 és GPx1 gének kifejezése a referenciaértékekhez képest visszatért. Az oxidatív stresszparaméterek, amelyek a peroxidázokhoz kapcsolódtak, mintegy 50%-kal csökkentek, és a reproduktív sejtek apoptiázisa is korlátozott. A KP-10 azonban nem visszavetette a hibásan szétválasztott fehérjekioldók reagálására adott válasz génjeinek csökkent kifejezését.

A vizsgálati eredmények az oxidatív stressz útvonalainak szelektív változásait mutatják, anélkül, hogy az összes vizsgált sejtfolyamatot teljes egészében normalizálnák. Nem erősítik meg a termékenység fennmaradását a pajzsmirigybetegségben szenvedő férfiaknál [29].

Az L-metionin által kiváltott idegsejtek károsodása

Akkaya és munkatársai (2014) a KP-10-et egy kémiailag okozott idegkárosodásban szenvedő patkányokon vizsgálták [30]. Az érintett állatokhoz képest a károsodás esetén észlelt DNS-fragmentáció kisebb volt, körülbelül 40–60%-kal alacsonyabb volt a lipidperoxidáció, a glutation szintje körülbelül kétszerese volt a kontrollokhoz képest, valamint a peroxidáz-aktivitás is a kontrollokhoz közel állt.

Ezek a biokémiai végpontok arra utalnak, hogy hatással vannak az oxidatív egyensúlyra egy kísérleti sérülés modelljében. Ugyanakkor nem igazolható meg az emberi neurológiai betegségekben jelentkező neuroprotektív hatásuk [30].

Az α-synuklein és a Parkinson-kórral kapcsolatos sejtmodellek

Simon és munkatársai (2023) az α-sinukleinnel kapcsolatos toxicitással szenvedett SH-SY5Y-es sejtekből származó KP-10-et tanulmányoztak [31]. A KP-10 körülbelül fele akkora mértékben csökkentette az apoptózist, javította a mitokondriumi paramétereket és körülbelül 30%-kal csökkentette az α-sinuklein felhalmozódását. Néhány hatás még a KISS1R blokkolása ellenére is fennmaradt, ami arra utal, hogy a mechanizmus nem teljesen a klasszikus kisspeptin receptorra támaszkodhat.

A mobilis állatokon végzett vizsgálatok fontosak a neurodegeneráció mechanizmusainak vizsgálatában. Azonban ezek nem bizonyítják a Parkinson-kór emberi betegeknél alkalmazott kezelés hatékonyságát [31].

Az agyi vérellátás zavara és a reperfuszió

Akkaya és munkatársai (2022) a vérkeringési zavarok következtében az erek károsodása által érintett egerekben a KP-10-re való expozíciót vizsgálták [32]. A leírt kísérleti körülmények között a dopamin felszabadulása körülbelül 40%-kal alacsonyabb volt, és ezenkívül a béta-sejtek válaszát is megváltoztatták. Az oxidatív károsodás és a lipidális változások jellemzői azonban nem javultak következetesen.

A nem egyértelmű eredmények arra utalnak, hogy a KP-10 befolyásolhatja a sérülésre adott válaszban szereplő elemeket, ugyanakkor nem akadályozza meg a széles értelemben vett szövetkárosodást. Az agyi stroke okozta betegségekkel kapcsolatos következtetések levonása az emberek esetében még korai lenne [32].

A metioninnal összefüggő mellhártya-károsodás

Az oxidação stressz okozta metionin által kiváltott stressznek kitett fiatal denevérekben (Akkaya és munkatársai, 2017) megfigyelték, hogy a KP-10 a petesejtek membránjának struktúrájában bekövetkezett változásokkal, a LH szint részleges helyreállásával és az antioxidáns enzimek aktivitásának javulásával függött össze, beleértve a peroxidáz és a kataláz enzimeket is [33]. Emellett megfigyelték az oxidációs stresszhez kapcsolódó génexpresszió változásait is.

A vizsgálati eredmények egy konkrét toxikológiai modelleket mutatnak be, és nem teszik lehetővé a nemi érés folyamatának vagy a termékenység javítását az embereknél [33].

Az arzén toxikus hatása a nemi szervekre

Fatima és Qureshi (2022) szódabikarbóna-expozícióban szenvedő felnőtt egérfajokat vizsgáltak [34]. A KP-10-t kapó csoportokban a károsodásokat jelző választott markerek – többek között a malondialdehid és a fehérje-karbonyamozók – körülbelül 40–60%-kal csökkentek. Az antioxidáns enzimek aktivitása javult, míg a tesztoszteron- és a magzatfruktoz-tartalom körülbelül 25–40%-kal nőtt. A kontrollállatokhoz képest az arzennal érintkezésben lévő állatoknál javult a spermiumok száma, mozgékonysága és morfológiai jellemzői, valamint a petesejtek kanálisrészeinek megjelenése is.

A megfigyelések indokolják a szaporítórendszer oxidatív stresszmechanizmusainak további vizsgálatát, de nem jelentik az alapját a toxikus fémeknek való kitettség hatásainak kezelésére vonatkozó klinikai állításokhoz [34].

A nőstények szexuális viselkedése és idegrendszere

A Hellier és munkatársai által (2019) ismertetett kísérleti vizsgálatok a frontofemoralis és a perimembránus (AVPV/PeN) régióban lévő kisspeptinnév-neuronokat a patkány nőstények szexuális viselkedésével kapcsolatban összefüggésbe hozták [35]. Ezeknek a neuronoknak a eltávolítása megzavarta a partnerkedés preferenciáját és a lordos helyzetet, annak ellenére, hogy fennmaradtak a hormonális körülmények. Egyes viselkedések visszatértek a KP-10 vagy a neuronok kísérleti aktiválása után.

A vizsgálatok megkülönböztetik a KISS1R–GnRH-vel kapcsolatos jelzéseket az azot-oxidra érzékeny neuronális útvonalakkal, amelyek szerepet játszanak a viselkedés különböző elemeiben. Az eredmények azonban nem igazolják a szexuális zavarok kezelésének hatékonyságát a nők körében [35].

A metotreksáttal összefüggő mellhártya-károsodás

Güvenç és Aksakal (2018) a metotrexát toxikus hatását a nemi szervekre gyakorló hatására kitéve patkányokon vizsgálták a KP-10-et [36]. A vizsgálatban alacsonyabb értékeket jelentettek olyan oxidatív stresszjelzőknek, mint a malondialdehid, valamint a spermageneráció 70% -nél nagyobb mozgásának mértéke az egyik kísérleti csoportban, valamint a nem megfelelő spermagenerációs formák arányának csökkenése mintegy 50%-kal. Emellett megfigyeltek a petesejt- és a spermagömbök tömegében bekövetkezett változásokat is.

Az állatokon végzett megfigyelések nem bizonyítják, hogy a KP-10 megakadályozza a humán kemoterápia során jelentkező termékenységi szövődményeket [36].

A mitokondriumok funkciójának fenntartása az agy öregedési modeljeiben

Mattam és munkatársai (2021) az idős patkányok hipokampális szövetében és emberi neuronális sejtmintákban tanulmányozták a KP-10-et [37]. Az eredmények arra utalnak, hogy a CaMKKβ–AMPK–ULK1 útvonal szerepet játszik az autofágia és a mitofágia folyamatában, azonban ezek a hatások nem voltak függetlenek az mTOR-től. Az autofágia paraméterei körülbelül kétszeresére nőttek, a mitokondriumok száma 35%-szörösére nőtt, az I-komplex működése 40%-szeresére, valamint az ATP-tartalom 25% -szörösére növekedett az idősebb állatok hipokampuszában.

A mérések arra utalnak, hogy a KP-10 szerepet játszhat a mitokondriális minőségellenőrző mechanizmusokban. Azonban nem igazolták a kognitív funkciók javulását, az agy öregedésének késleltetését vagy az emberekben előforduló neurodegeneratív betegségek megelőzését [37].

A növekedési hormon és a LH a juhokban

Kadokawa és munkatársai (2008) a holland fajta juhoknál egyetlen egyszeri, intravénásan alkalmazott 1 mg KP-10-es expozíciót tanulmányoztak a nemi érés előtti időszakban [38]. A LH koncentráció körülbelül 30 perc alatt nőtt, a növekedési hormon felszabadulásának csúcspontja pedig körülbelül 75 perc múlva következett be. A fizikai sóval kezelt kontrollcsoportban nem figyeltek meg hasonló változásokat.

A megfigyelések arra utalnak, hogy a szaporodással és a növekedéssel kapcsolatos hormonális jelzések kölcsönhatásban állnak a szarvasmarhafélékben. Ugyanakkor nem igazolják a gazdálkodó állatok növekedésének vagy nemi érésének felgyorsítására szolgáló beavatkozások hatékonyságát [38].

Egyenes hatása a gazdálkodó állatok mirigysejtjeire

Suzuki és munkatársai (2008) a szarvasmarhafélékből és disznókból származó előoldali hypofízis izolált sejteket tanulmányoztak [39]. A szarvasmarhafélék sejteiben jelentős LH-kimenőt 1000 és 10 000 nM CP-10 koncentrációk mellett figyeltek meg, míg a disznósejtek 100 és 1000 nM koncentrációk mellett reagáltak. A LH-válasz körülbelül 30–50% GnRH-indukált válaszhoz hasonló volt a leírt körülmények között.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy egyes fajok és sejtkészítmények esetében lehetséges a hypophysis közvetlen válasz, bár a GnRH-szintemelő szignálok továbbra is a szaporodás szabályozó rendszerének központi eleme maradnak [39].

A nemi éréshez kapcsolódó jelzések a fiatal juhoknál

Redmond és munkatársai (2011) 28 hetes nőstény disznóknál tanulmányozták a KP-10-re gyakorolt ismételt kísérleti expozíciót [40]. A 24 óránkénti, 24 órán át történő adagolás a LH és az ösztrogén koncentrációt növelte, és néhány állatban rövid távú ovulációs válaszokat okozott. A luteális aktivitás azonban rövid időtartamú volt, és a tartós nemi érés elérésének határideje a kontrollcsoporthoz képest nem gyorsult.

Ez a megkülönböztetés fontos: a nemi hormonok kiválasztódásának rövid távú stimulációja nem jelenti a teljes nemi érés elérését [40].

Kísérleti kiállítás és a publikált kutatásokban alkalmazott formulák

A KP-10 vizsgálatában különböző adagolási módokat és kísérleti expozíciós körülményeket használtak. Az alábbi információk a kutatók által végzett vizsgálatok tervezésének módját írják le. Ezek nem adagolási javaslatokat vagy alkalmazási utasításokat tartalmaznak.

A publikált vizsgálatokban egészséges férfiaknál az egyszeri intravénás expozíció 0,01–3,0 µg/kg között volt. George és munkatársai egyértelmű LH-válaszot észlelték 1 µg/kg-os adagban, valamint gyengébb választ 3 µg/kg-os adagban [3]. Az 1 µg/kg-os körülményt egy korcsoport-összehasonlító vizsgálatban is elemezték [4]. A gyermekgyógyászati diagnosztikai vizsgálatokban intravénás adagolást alkalmaztak 0,313 µg/kg-os mennyiségben [8].

A folyamatos infúzió protokolljai a forráseszközökben körülbelül 1,5–4 µg/kg/h sebességet jelentettek néhány órán át. Például egy 3 µg/kg-os kísérleti bolusot alkalmaztak, majd ezt követően 1,5 µg/kg/h sebességgel 9 órán át folytattak infúziót, vagy 4 µg/kg/h sebességgel 22,5 órán át 7 egészséges férfi esetében [3]. Egy 11 órás infúziót vizsgáltak cukorbetegségben szenvedő férfiaknál [7], míg a 7 órás infúziókat PCOS-ban szenvedő nőknél és ösztrogénnal kapcsolatos kísérletekben [14,15] elemezték. A 12 órás vizsgálati infúziót két hiperprolaktinemiával összefüggő havi ciklushiányban szenvedő nőnél alkalmazták [13].

Más vizsgálatokban subcutan alkalmazást használtak. Shamas és munkatársai egyetlen subcutan próbát végeztek KP-10-vel sovány férfiak és elhízott férfiak körében, míg Jayasena és munkatársai különböző expozíciós körülményeket vizsgáltak nőknél, beleértve a subcutan végzett kísérleti adagolást [9,11]. Az állatkísérletekben a kutatási projektekhez igazított további adagolási módokat alkalmaztak [28,34,40].

Az ilyen sokféle protokollat nem lehet egyetlen standard klinikai adagban összekapcsolni. A fajok, a kutatási populációk, valamint a végpontok és az alkalmazási módok közötti különbségek szintén megakadályozzák a hatásosság vagy biztonságosság egyszerű összehasonlítását.

Kisspeptin-10 mint diagnosztikai vizsgálatok eszközének alkalmazása

A késői nemi érés okainak megkülönböztetése

Chan és munkatársai (2018) a kisspeptinre adott választ tanulmányoztak 15 koraszülött vagy késleltetett nemi érésű gyermeknél [5]. A GnRH-alvó mellékvese válaszban lévő résztvevőkben megfigyelték a LH növekedését és az éjszakai pulzáló LH-kiválasztást, amely részben összhangban volt a konvencionális késleltetett nemi érésével. A többi résztvevőnél a kisspeptinre adott LH-válasz csekély volt, annak ellenére, hogy a mellékvese a teszteredmények között reagált a GnRH-ra.

A vizsgálat arra utal, hogy a kisspeptinnal végzett kísérlet információkat szolgáltathat a GnRH neuronok működési állapotáról, nem pedig csak az agyalapi mirigy válaszkészségéről. A diagnosztikai értéke a klinikai kontextusban átfogóbb értelmezést igényel [5].

A nemi szervrendszer működésének visszatérése az idiopátiás hipogonadotropikus hipogonadizmusban

Lippincott és munkatársai (2016) hat férfiat vizsgáltak idiopátiás hipogonadotropiás hypogonadizmusban, akiknél korábban jelei voltak a nemi mirigyek működésének visszatérésére [6]. Azokban a férfiakban, akiknél a visszanyert gonadális funkció fennmaradt, kisspeptin expozíció esetén LH pulzus jelentkezett. A visszatérő zavarokkal küzdő résztvevők esetében a kisspeptinre adott válasz csekély volt, bár a hypophysis továbbra is reagált a GnRH-ra.

A megfigyelések támogatják azt a koncepciót, hogy a kisspeptinre adott válasz segíthet a reproduktív agyi rendszer aktivitásának jellemzésében. Az alacsony próba-méret azonban nem teszi lehetővé ezen elv általános validált diagnosztikai tesztnek való elismerését [6].

A nemi érettség előrejelzése

A 2020-as tanulmányban Chan és munkatársai 16 koraszülött fiatalot vizsgáltak kisspeptin-próbával [8]. Nyolc résztvevő esetében a LH-koncentráció változása legalább 0,8 mIU/ml volt, majd a koraszülöttség fejlődését figyelték meg. A további nyolc résztvevő esetében a változások mértéke 0,4 mIU/ml vagy kevesebb volt, és ezek a résztvevők nem értek el a 18. életévüket. Ebben a kis csoportban a jelentett osztályozás 100% érzékenységi és pontossági értékeket ért el (P = 0,0002), ez meghaladja a néhány összehasonlító teszt eredményeit.

A eredmény figyelemre méltó, de azt a vizsgálati létszám mellett kell bemutatni. A 16 résztvevő esetében a kiváló osztályozási hatékonyság nem jelent százszázalékos pontosságot a rutinszerű gyakorlatban. Független validáció szükséges [8].

A kisspeptin kötődése a metabolizmushoz az emberekben végzett vizsgálatokban

Iryzin a KP-10 expozíció után

Shamas és munkatársai (2019) sovány férfiakat hasonlítottak össze, akik átlagos testsúly-indexe körülbelül 23 volt, és elhízott férfiakat, akik átlagos BMI-je körülbelül 32 volt [9]. A KP-10-re gyakorolt kísérleti subcutan expozíció után az irizin koncentráció a sovány résztvevők csoportjában 59-ről 96 ng/ml-re nőtt, ami 63%-os növekedést jelentett, valamint az elhízott csoportban pedig 41-ről 76 ng/ml-re, ami 84%-os növekedést jelentett. A szérumkoncentráció csúcsai korábban az elhízásban szenvedő férfiaknál jelentkeztek.

Az irizint a csontvelői izomfunkció és az energiaanyagcserével összefüggésben vizsgálják. Az említett biomarkerek rövid távú emelkedése azonban nem bizonyítja a zsírszövet-vesztést, a metabolikus egészség javulását vagy az elhízás kezelésének hatékonyságát [9].

A vérben keringő kisspeptin, a testsúly és az inzulinrezisztencia

Sitticharoon és munkatársai (2021) a 40, tervezett sebészeti beavatkozásban részesülő férfiban mérték a kisspeptin koncentrációját a szérumban és a cerebrospinális folyadékban [12]. A szérum átlagos koncentrációja a normál testsúlyú résztvevőkben 0,26 ng/ml volt, a túlsúlyos egyénekben 0,31 ng/ml, és az elhízott férfiakban 0,49 ng/ml (P). < 0,01).

A szérum kisspeptin-koncentrációja pozitív korrelációban állt az Így-BMI-vel (r = +0,51), leptinnal (r = +0,53), ébredő inzulinnal (r = +0,46) és a HOMA-IR mutatóval (r = +0,44). Nyomott LH-vel negatív korrelációt észleltünk (r = −0,35), azonban nem találtak jelentős kapcsolatot a teljes tesztoszteronnal vagy a vér glükózszinttel. A vizsgált agydaganat folyadékban mért kisspeptin mennyisége a vizsgálatban alkalmazott méréstechnológiák mellett nem volt kimutatható.

A kutatási eredmények a vér kisspeptin-koncentrációjának és a metabolikus állapotnak a kapcsolatát sugallják. Ugyanakkor nem bizonyítják, hogy a megnövekedett zsírszövet mennyisége okozza a megfigyelhető hormonális változásokat, hogy a vérben keringő kisspeptin csak az agyból származik, vagy hogy a koncentrációjának módosítása segítene az inzulinrezisztenciában [12].

A terhesség során található kisspeptin és a reproduktív biomarkerek vizsgálata

Pre-ovulatory állapot: hormonális összefüggések

Al-Kaabi és munkatársai (2020) 100 első terhes nővel foglalkoztak. 60-an esetében kialakult az intrauterinis hiperstimuláció, míg a fennmaradó 40 a kontrollcsoportban maradt [16]. A KP-10 koncentrációja a terhes nők körében a második és a harmadik trimeszterben is alacsonyabb volt. A ROC-görbe (AUC) második trimeszterében a koncentráció 0,662 volt, az érzékenység pedig 55%, a pontatlanság pedig 87,5% volt. A harmadik trimeszter AUC értéke 0,747 volt, érzékenysége 83,3% és pontossága 67,5%.

A vizsgálatban megfigyelték a változó kapcsolatokat az estradiol, a LH, az FSH és a β-hCG között, azonban a progeszteron nem mutatott ilyen jellegű alakzatot. A pozitív prediktív értékek körülbelül 22–33% voltak, a negatív értékek pedig a leírt vizsgálati körülmények között meghaladták a 94% -et. Ezek az értékek a vizsgált populációtól és a betegség előfordulási gyakoriságától függenek. Ezért nem bizonyítják, hogy a KP-10 egyedileg mért értéke biztonságosan kizárhatja az előrejelző állapotot a teljes nőgyógyászati gyakorlatban [16].

A magzat növekedése és a preeclampsia súlyosbodása

Ziyaraa és munkatársai (2016) 100 terhességet értékelt 20. héttől kezdődően, beleértve 60 komplikált preeklampsiás esetet – 32 enyhe és 28 súlyos –, valamint 40 normál terhességet, amelyek a összehasonlító csoportot képezték [18]. A terhesség későbbi szakaszában a kontrollcsoportban az átlagos KP-10-szint körülbelül 310 pg/ml volt, a könnyű előrehaladott terhességben 215 pg/ml, a súlyos előrehaladott terhességben pedig 145 pg/ml. Ez körülbelül 30% és 55 százalékos csökkenést jelentette mindkét komplikációval járó csoportban.

A 100 pg/ml-es csökkenés a magzat tömegének becsült különbségével (120 g) volt összefüggésben. A magzatnövekedési paraméterekkel való korreláció körülbelül r = 0,4–0,45 volt. A doppler-indeksekkel (blood flow parameters) mért korrelációkat is leírtak. A megfigyelések azt sugallják, hogy a kisspeptin potenciális biomarkerként jelentős szerepet játszhat, de nem bizonyítják, hogy az alacsonyabb KP-10-szint okozza a magzat növekedési zavarait, vagy hogy egyetlen mérés helyettesítheti a standard terhességi monitorozást [18].

Előrehajló csigolyák és a kisspeptin helyi expressziója

Katirci és munkatársai (2024) a kisspeptinnal kapcsolatos paramétereket tanulmányozták a fejjel lefelé elhelyezkedő méhűléssel rendelkező nők vizeletében és méhlepényében [19]. A jelentett vizeletkoncentrációk kétszeresültek az összehasonlító csoportban szereplő komplikációmentes terhességekhez képest. A KISS1 expresszió a méhlepén körülbelül 96% -szor alacsonyabb volt, míg a KISS1R expresszió körülbelül 170%-szeresére nőtt.

A eredmények a változó császári vagy kompenzációs receptor-regulációt tükrözhetik. Nem bizonyítják azonban, hogy a csökkent kisspeptin-szint elősegíti a császárhordozást, és nem erősítik meg a KISS1 vagy KISS1R klinikai szűrési teszteknek való alkalmasságát [19].

A fagyasztott magvak transzferje és a korai terhesség

Hu és munkatársai (2019) a korábban befagyasztott és felhőlt embriók transzferje utáni 14. és 21. napon kisspeptin- és hCG-koncentrációt mérték 133 nőben [20]. A megfelelően kialakult terhességekben a kisspeptin-koncentráció körülbelül kétszeresére nőtt ezen időpontok között, míg a biokémiai terhességekben viszonylag változatlan maradt. A legalacsonyabb kisspeptin-koncentrációt a 14. napon a iker terhességekben figyelték meg.

Bár a kisspeptin látszólag tükrözte a korai embriogénis aktivitás egyes aspektusait, a hCG jobban előre jelezte a vetéléshez kapcsolódó értékelhető eredményeket. Az észrevételek további biomarkerekkel kapcsolatos vizsgálatokat támogatnak, és nem a kisspeptin rutinszerű alkalmazását jelentenek az in vitro embriogénis eredmények előrejelzésében [20].

A kisspeptin-10 vizsgálatok általános interpretációja

A kisspeptin-10 az kisspeptin jelzőrendszer aktív alkotóeleme és fontos kísérleti eszköz az agyalapi mirigy–mirigy–gyomor-mirigy rendszer vizsgálatára. Az emberekben végzett vizsgálatok következetesen azt mutatják, hogy képes rövid távú LH-szint változást kiváltani, egyes körülmények között pedig FSH, ösztrogén vagy tesztoszteron szint változást is. Ezek a válaszok az életkorra, a nemre, a menstruációs ciklus fázisára, a hormonális állapotra és a vizsgálat céljára függnek [3,4,7,10,11,13–17].

A késői nemi érésre és a reproduktív rendszer hormonális működésének visszatérésére vonatkozó vizsgálatok arra utalnak, hogy a kisspeptinnal végzett kísérletek információkat nyújthatnak a GnRH neuronok működéséről. Kis méretű vizsgálatokban nagyon jó képességet mutattak ki az egyes diagnosztikai állapotok megkülönböztetésében, de a eredmények általánosításának elvégzése előtt szélesebb validáció szükséges [5,6,8].

Más munkák iriszinnel, az elhízással összefüggő metabolikus markerekkel, a méh működésével és a terhességi eredménnyel kapcsolatban kapcsolatokat mutattak [9,12,16,18–20]. Ezek ígéretes kutatási irányok, de nem állnak rendelkezésre klinikai alkalmazási eredmények. Hasonlóképpen a kísérletek egerekben, patkányokban, gazdasági állatokban és sejtkultúrákban a csontműködésre, az oxidatív stresszre, a neurobiológiára, az adipocytoidokra és az érbetekre gyakorolt lehetséges hatásokat mutatják, de nem erősítik meg azonos hatásokat a betegeknél [22–40].

A legfontosabb különbség a biológiai aktivitás és a klinikai előnyök között szól. A KP-10 kétségtelenül részt vesz a szaporodási jelzésekben. Azonban annak megállapítása, hogy egy adott beavatkozás javítja-e a hosszú távú termékenységet, a terhességi eredményeket, a metabolikus betegségek vagy más egészségügyi problémák folyamatát, külön, megfelelően megtervezett klinikai vizsgálatok révén lehetséges. A hosszú távú biztonságossága és optimális szerepe a gyakorlatban azonban nem teljesen tisztázott.

Leggyakrabban feltett kérdések a kisspeptin-10-ről (FAQ)

Hol keletkezik természetesen a kisspeptin-10?

A kisspeptin a KISS1 előanyag fehérjéből számos szövetben képződik, különösen a hypothalamusban, a petephalusban és a nemi szerveken. A kisspeptinnel kapcsolatos jelzéseket szintén tanulmányozták a hasnyálmirigyben és más perifériás szövetekben. A KP-10 e szélesebb peptidcsalád egyik aktív fragmentja, és nem egy teljesen különálló gén által kódolt hormon [1,2].

Milyen célokra használják a kisspeptin-10-et a klinikai vizsgálatokban?

A KP-10 elsősorban a szaporodás hormonális szabályozását és a GnRH–LH/FSH útvonal válaszát vizsgálja. Az emberekkel végzett vizsgálatok a késői nemi érésre, a hipogonadotrop hipogonaditásra és a férfiak és nők hormonális válaszára terjedtek ki. A kutatási alkalmazásokat nem szabad a nem megfelelő termékenység vagy hormonális rendellenességek széles körben elfogadott kezelési módszereivel összetéveszteni [3–8,13–17].

A kisspeptin-10 segíthet-e a meddőség kezelésében?

A KP-10 bizonyos vizsgálati körülmények között képes serkenteni a nemi hormonok termelését, de ez önmagában nem bizonyítja a termékenység javulását. Egyes kisspeptin alapú módszerek a reproduktív orvostudományban vizsgálat alatt állnak, azonban a konkrét peptid-szakaszra, formulációra és protokollra vonatkozó eredményeket függetlenül kell értékelni. A jelen cikkben ismertetett vizsgálatok elsősorban a hormonális válaszokra összpontosítanak, nem pedig a terhesség vagy a teljes életű gyermek születésének gyakoriságára [7,10,13–15].

Milyen módon adták be a kisspeptint-10-et a vizsgálatokban?

A kutatók a vizsgálati kérdéstől függően egyszeri intravénás beadást, infúziót és subcutan beadást alkalmaztak. Az állatkísérletekben egyéb, a laboratóriumi vizsgálatokra jellemző módszereket is alkalmaztak. Ezek a leírások a kontrollált kísérleti eljárásokat érintik, és nem magyarázatot nyújtanak az önálló beadásra [3,9,11,28].

Van-e meghatározott klinikai adag a kisspeptin-10-nek?

A bemutatott vizsgálatok alapján nem lehet egy általánosan elfogadott klinikai adagot meghatározni. A tudósok a populációtól, az alkalmazási módtól és a megfigyelt eredményektől függően különböző szintű kísérleti expozíciókat elemeztek. A közzétett adatok nem egyenértékűek a terápiás javaslatokkal, és a forrásanyag nem határozza meg a rutinszerű alkalmazás standard rendjét [3,4,7,8,14,15].

Milyen mellékhatásokat okozhat a kisspeptin-10?

A bemutatott vizsgálatok nem tartalmazzák a KP-10 hatásainak teljes körű, rendszeresen meghatározott jellemzőit. A rövid távú kísérletek a hormonális válaszokat vizsgálták, de nem teszik lehetővé a ritka események, az interakciók vagy a ismételt expozícióval kapcsolatos kockázat teljes körű értékelését. A súlyos mellékhatások ritka előfordulásáról szóló állításokat megfelelő méretű biztonságossági vizsgálatokkal kell alátámasztani.

A kisspeptin-10 hosszú távú expozíciója biztonságos-e?

A hosszú távú biztonságosságot nem határozták meg kellő mértékben a cikkben tárgyalt vizsgálatokban. A legtöbb emberi részvételű kísérlet rövid távú volt, és a hormonális változásokra összpontosított. A pár órán át megfigyelt reproduktív hormonok koncentrációjú változások nem teszik lehetővé a többszöri vagy hosszabb ideig tartó expozíció következményeinek meghatározását.

Mik a kisspeptin-10 biológiai hatásmechanizmusa?

A KP-10 aktiválja a KISS1R/GPR54 receptorbeli jelzéseket, ami növelheti a GnRH felszabadulását az agyalapi mirigyben. A GnRH ezután serkentheti az agyalapi mirigyet az LH és FSH kiválasztására, befolyásolva a gonadok további működését. A kisspeptin jelzés együttműködik a nemi hormonok visszacsapó rendszerével és a metabolikus jelekkel is, ezért a válasz mértéke a fiziológiai körülmények függvénye [1,2].

A kisspeptin-10 közvetlenül növeli a tesztoszteront?

A fő dokumentált hormonális hatása az, hogy serkenti a reproduktív jelzés korai szakaszait, különösen a LH kiválasztását. Ezután a LH befolyásolja a Leydig-sejteket a mirigyekben, elősegítve a tesztoszteron termelését. Az emberekben végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a tesztoszteron-válasz életkor és fiziológiai állapot függvényében változik, még akkor is, ha a LH szintje emelkedik [3,4,7].

Hogyan hat a kisspeptin-10 gyorsan a nemi hormonokra?

Egyes kontrollos, humán intravénás vizsgálatokban a LH szint körülbelül 15–30 percen belül emelkedett. A tesztoszteron változása nem mindig jelentkezett azonnal, és a különböző kísérleti körülmények között eltértek egymástól. Ezek az megfigyelések rövid távú kutatási válaszokat írnak le, és nem a klinikai előnyök előre látható időpontját jelzik [3,11].

A kisspeptin-10 okozza-e a tachyfilaxiát?

Egyes rövid távú infúziós vizsgálatokban a megnövekedett LH-szint az megfigyelési időszakban nem mutatott nyilvánvaló gyors csökkenést a válaszban. Azonban az észrevételek hiánya ezekben a körülmények között nem bizonyítja, hogy a többszöri vagy hosszabb ideig tartó expozíció mindig ugyanolyan hatást eredményezne [3].

A kisspeptin-10-et már vizsgálták gyermekek esetében?

Igen. Kis szakorvizsgálatok kisspeptinnal végzett kísérleteket végeztek koraszülött korú fiataloknál. Ezek során megvizsgálták a hormonérzetet és a későbbi érettségi folyamatot. Ezek azonban nem igazolják a rutinszerű gyermekorvosi kezelés érvényességét vagy a széles értelemben vett hosszú távú biztonságot [5,8].

A kisspeptin-10 működik-e az idősebbeknél?

A férfiakban végzett vizsgálatok szerint a LH különböző korcsoportokban reagál a kisspeptinre, míg az idősebb résztvevőkben a tesztoszteron szintje kisebb lehet vagy nem jelentkezhet. Ez mutatja, hogy a hypothalamus és a hypophysis válaszát hogyan kell külön megvizsgálni a gonadák válaszától [4].

A kisspeptin-10 segíthet-e a késleltetett érettség diagnosztizálásában?

A kisspeptin vizsgálatok igazolták annak potenciálját, hogy a reproduktív jelzés zavarától elválasztjuk a törvényes későbbi érési időszakot a hypothalamusban. Ez továbbra is egy speciális kutatási terület, és a megállapításokat a klinikai anamnézis, más hormonális vizsgálatok és további megfigyelésekkel együtt kell értelmezni [5,8].

Hány százalékos pontszámot ad a kisspeptin teszt?

Egy 16 résztvevőt magában foglaló vizsgálatban 100% érzékenységet és specificitást jelentettek a megadott válaszhatárok alkalmazásakor. Ez a lenyűgöző eredmény azonban egy csekély létszámú kísérleten alapult, és nem tekinthető garanciának az ugyanolyan pontosságra egy nagyobb populációban. Szükséges egy független validálás [8].

A kisspeptin-10-et cukorbeteg férfiaknál vizsgálták-e?

Igen. Egy rövid távú vizsgálatban a 2-es típusú cukorbetegségben és enyhe hypogonadismában szenvedő férfiaknál LH-képződés növekedését, a pulzáló LH-képződés fokozódását és a tesztoszteron emelkedését figyelték meg a kísérleti expozíció során. A megfigyelések megerősítik a hormonrendszer reagálására vonatkozó képességét, de nem bizonyítják a kezelés tartós hatékonyságát [7].

A kisspeptin-10 segíthet a fogyásban?

A bemutatott vizsgálatok nem erősítik meg a testsúlycsökkenést a KP-10 klinikai hatása révén. Kísérletekben észleltek irizin szintváltozásokat férfiakban, valamint adipocytus-sugárzási változásokat sejt- vagy állatkísérletekben. Ezen eredmények egyikét sem lehetett megfigyelni az emberekben [9,24].

A kisspeptin kapcsolódik-e a pre-pubertális állapothoz?

Egyes megfigyelő vizsgálatokban alacsonyabb koncentrációkat észlelték a kisspeptinnel kapcsolatos vegyületekben a terhesség komplikációi miatt előforduló preeklampsiás állapotban szenvedő nők vérében. Emellett leírták a betegség súlyosságának és a magzat növekedési paraméterei közötti kapcsolatot is. A megfigyelések biomarkerként lehetséges jelentőségét sugallják, de nem igazolják az ok-okozati összefüggést vagy a önálló diagnosztikai teszt alkalmasságát [16,18].

A kisspeptin előre jelezheti az in vitro megtermékenyítés eredményét?

Egy vizsgálatban a kisspeptin koncentrációja a vérben a korai terhesség során változott a korábban befagyasztott és felhúzott magzatsejtek átültetése után. Az hCG azonban hasznosabb információt szolgáltatott a megvizsgált vetéléssel kapcsolatos eredményekről. A kisspeptin tehát nem tekinthető a hagyományos terhességi monitorozás helyettesítője [20].

A kisspeptyna-10 kapható engedélyezett gyógyszerként?

A cikkben ismertetett tanulmányok nem igazolják, hogy a KP-10 egy széles körben forgalomban lévő és rutinszerűen felírt gyógyszer legyen. A bemutatott anyagban szereplő főbb dokumentált alkalmazásai a tudományos és a speciális klinikai vizsgálatokra vonatkoznak. A szabályozási státuszt a konkrét termék, a javallat és az ország alapján kell megvizsgálni, és nem szabad kizárólag a peptid biológiai aktivitásától levezetni.

Jogi nyilatkozat

Ez a cikk a publikált tudományos kutatási eredményeket és a forrásanyagban található információkat mutatja be. Célja kizárólag az oktatási és tudományos-információs jellegű, és nem jelent gyógyszerészeti tanácsot. Az kísérleti adagokat és az adagolási módokat csak a vizsgálati módszerek bemutatására szolgálják. A laboratóriumi eredményeket, az állatkísérleteket, a rövid távú hormonális változásokat és a biomarkerek közötti kapcsolatokat nem szabad klinikai hatékonyságra vagy biztonságosságra vonatkozó bizonyítékként értelmezni. A termékenységre, a nemi érettségre, a terhességre és a hormonális rendellenességekre vonatkozó döntéseket a megfelelő képzettségű szakembernek kell meghoznia.

Hivatkozások

1. Koysombat, Kanyada, Jovanna Tsoutsouki, Aaran H. Patel, Alexander N. Comninos, Waljit S. Dhillo és Ali Abbara: „Kisspeptin és neurokinin B: szerepük a reproduktív egészségben.” Fiziológiai Vélemények(2025).
2. Gottsch, M.L., Clifton, D.K. és Steiner, R.A., 2009. A KISS1-től a kisspeptinokig: egy történelmi perspektíva és a javasolt nomenklatúra. Peptidek, 30(1), pp. 4-9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978108002751
3. George, J. T., Veldhuis, J. D., Roseweir, A. K., Newton, C. L., Faccenda, E., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2011). A kisspeptin-10 erős LH-stimulátornak bizonyul, és növeli a pulzusszámot a férfiakban. The Journal of clinical endocrinology and metabolism (Klinikai endokrinológia és anyagcsere folyóirat), 96(8), E1228–E1236. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0089 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3380939/
4. Ullah, H., Nabi, G., Zubair, H., Ullah, R., & Shahab, M. (2019). Az életkorfüggő változások a reproduktív tengely reagáltságában a kisspeptin-10 adagolás hatására egészséges férfiakban. Andrológia, 51(4), e13219. https://doi.org/10.1111/and.13219 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30590872/
5. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Kusa, T. O., & Seminara, S. B. (2018). A kisspeptinre adott divergens válaszok késleltetett pubertásban szenvedő gyermekekben. JCI betekintés, 3(8), e99109. https://doi.org/10.1172/jci.insight.99109 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5931121/
6. Lippincott, M. F., Chan, Y. M., Delaney, A., Rivera-Morales, D., Butler, J. P., & Seminara, S. B. (2016). A Kisspeptin-rezisztencia jelzi a reproduktív endokrin aktivitás kialakulását: Implikációk az emberi pubertásra. The Journal of clinical endocrinology and metabolism (Klinikai endokrinológia és anyagcsere folyóirat), 101(8), 3061–3069. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1545 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4971332/
7. George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2013). A hipogonadizmus patofiziológiájának feltárása 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál: a kisspeptin-10 stimulálja a szérum tesztoszteron és LH szekrécióját 2-es típusú cukorbetegségben és enyhe biokémiai hipogonadizmusban szenvedő férfiaknál. Klinikai endokrinológia, 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23153270/
8. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Sales Barroso, P., Alleyn, C., Brodsky, J., Granados, H., Roberts, S. A., Sandler, C., Srivatsa, A., & Seminara, S. B. (2020). A Kisspeptin alkalmazása a pubertás késleltetésben szenvedő fiatalok pubertási kimenetelének előrejelzésére. The Journal of clinical endocrinology and metabolism (Klinikai endokrinológia és anyagcsere folyóirat), 105(8), e2717–e2725. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa162 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/
9. Shamas, S., Rani, S., Afsheen, S., Shahab, M., Ejaz, R., Sadia, H., Khan, L., Rehman, T. U., Roshan, S., & Mayo, A. (2019). A PERIPHERAL KISSPEPTIN-10 ADAGOLÁS VÁLTOZÁSAI A IRISIN-KIVÁLÁLATBAN A HEALTHY ÉS OBESE ADULATBANLT LÁTÁLHATÓK. Acta endocrinologica (Bukarest, Románia : 2005), 15(3), 283–288. https://doi.org/10.4183/aeb.2019.283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010344/
10. Jayasena, C. N., Abbara, A., Narayanaswamy, S., Comninos, A. N., Ratnasabapathy, R., Bassett, P., Mogford, J. T., Malik, Z., Calley, J., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2015). Az intravénás kisspeptin-10, kisspeptin-54 és GnRH hatásainak közvetlen összehasonlítása a gonadotropin-termelésben egészséges férfiakban. Emberi reprodukció (Oxford, Anglia), 30(8), 1934–1941. https://doi.org/10.1093/humrep/dev143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089302/
11. Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Comninos, A. N., Abbara, A., Januszewki, A., Vaal, M. L., Sriskandarajah, L., Murphy, K. G., Farzad, Z., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2011). A kisspeptin-10 hatása a reproduktív hormonok felszabadulására: szexuális dimorfizmus az emberekben. The Journal of clinical endocrinology and metabolism (Klinikai endokrinológia és anyagcsere folyóirat), 96(12), E1963–E1972. https://doi.org/10.1210/jc.2011-1408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976724/
12. Sitticharoon, C., Mutirangura, P., Chinachoti, T., Iamaroon, A., Triyasunant, N., Churintaraphan, M., Keadkraichaiwat, I., Maikaew, P., & Sririwichitchai, R. (2021). A szérum kisspeptin-szintek és a metabolikus és reproduktív paraméterek kapcsolatai férfiak körében. Peptidek, 135, 170433. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2020.170433 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129892/
13. Millar, R. P., Sonigo, C., Anderson, R. A., George, J., Maione, L., Brailly-Tabard, S., Chanson, P., Binart, N., & Young, J. (2017). A Kisspeptin-10 által kiváltott hipotalamusz-mirigy-ováris tengely újraaktiválódása hiperprolaktinémiás nőknél krónikus amenorrhoiában. The Journal of the Endocrine Society, 1(11), 1362–1371. https://doi.org/10.1210/js.2017-00328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29264460/
14. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2020). A kisspeptin és a neurokinin B kölcsönhatása a gonadotropin-termelés szabályozásában a polikistikus petefészekszindrómás nőkben. Human reproduction (Oxford, Anglia), 35(6), 1421–1431. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa104 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7316500/
15. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2016). A neurokinin B és a kisspeptin kölcsönhatása az ösztrogén visszajelzésének közvetítésében egészséges nőknél. A klinikai endokrinológiai és metabolikus folyóirat, 101(12), 4628–4636. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2132 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5155690/
16. Al-Kaabi, M. A., Hamdan, F. B., & Al-Matubsi, H. (2020). A preeklampsiás terhes nők anyai plazma kisspeptin-10-szintje és annak összefüggése a reproduktív hormonok változásában. The journal of obstetrics and gynaecology research, 46(4), 575–586. https://doi.org/10.1111/jog.14208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045961/
17. George, J. T., Anderson, R. A., & Millar, R. P. (2012). A kisspeptin-10 stimulálása a gonadotropin-termelésben a nőkben a nemi hormonok visszajelzése által modulálva történik. Human reproduction (Oxford, Anglia), 27(12), 3552–3559. https://doi.org/10.1093/humrep/des326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956346/
18. Ziyaraa, M. A., Hamdan, F. B., & Mousa, L. R. (2016). A Kisspeptin-10 szint és a magzati jólét közötti összefüggés preeklampsiás betegek körében. Taiwanese journal of obstetrics & gynecology, 55(6), 840–846. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2015.10.028 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28040130/
19. Katirci, Y., Kocaman, A., & Ozdemir, A. Z. (2024). A csípőmirigyexpressziós szintjei a placenta previa-ban szenvedő betegekben: egy randomizált vizsgálat. Medicine, 103(28), e38866. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000038866 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11245181/
20. Hu, K. L., Zhang, Y., Yang, Z., Zhao, H., Xu, H., Yu, Y., & Li, R. (2019). A szérum kisspeptin koncentráció előrejelző értéke a fagyasztott és felhőlt embriótovábbítás utáni 14. és 21. napon. Reproductive biomedicine online, 39(1), 161–167. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.03.202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230668/
21. Blasco, V., Pinto, F. M., Fernández-Atucha, A., González-Ravina, C., Fernández-Sánchez, M., & Candenas, L. (2020). A női meddőség a neurokinin B/neurokinin B receptor és a kisspeptin/kisspeptin receptor rendszerek megváltozott expressziójával társul a petefészkek granulózus és cumulus sejteiben. Fertility and Sterility, 114(4), 869–878. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811673/
22. Li, Z., Yang, X., Fu, R., Wu, Z., Xu, S., Jiao, J., Qian, M., Zhang, L., Wu, C., Xie, T., Yao, J., Wu, Z., Li, W., Ma, G., You, Y., Chen, Y., Zhang, H. K., Cheng, Y., Tang, X., Wu, P., … Xiao, J. (2024). A kisspeptin-10 kötődése a Gpr54-hez az osteoklastokban megakadályozza a csontvesztést, a Src Dusp18-közvetített defoszfilációját aktiválva. Nature Communications, 15(1), 1300. https://doi.org/10.1038/s41467-024-44852-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346942/
23. Orlando, G., Leone, S., Ferrante, C., Chiavaroli, A., Mollica, A., Stefanucci, A., Macedonio, G., Dimmito, M. P., Leporini, L., Menghini, L., Brunetti, L., & Recinella, L. (2018). A Kisspeptin-10 hatása a táplálkozás szabályozásában részt vevő hipotalamusz-nevropeptidjekre és neurotranszmitterekre. Molecules (Basel, Svájc), 23(12), 3071. https://doi.org/10.3390/molecules23123071 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477219/
24. Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P. A., Sassek, M., & Sliwowska, J. H. (2017). A kisspeptin-10 gátolja a proliferációt, szabályozza a lipolízist és a lipogénes folyamatokat a 3T3-L1 sejtekben és az izolált patkányi adipocytoid sejtekben. Endocrine, 56(1), 54–64. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1248-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28194651/
25. Yu, H., Xie, M., Liufu, X., Xu, Y., & Chen, L. (2025). A kisspeptin-10 megakadályozza az agyi aneurizmák kialakulását az Egr-1 expressziójának csökkentésével. CNS neuroscience & therapeutics, 31(5), e70413. https://doi.org/10.1111/cns.70413 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40384564/
26. Qiu, J., Chen, G., Peng, G., Qu, G., Ren, T., & Deng, J. (2025). A kisspeptin-10 a TNF-α által kiváltott kondrocitás öregedése ellen védi a SIRT1/p53/p21 jelátviteli útvonalon keresztül. Biokémiai és molekuláris toxikológia folyóirat, 39(6), e70298. https://doi.org/10.1002/jbt.70298 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40400312/
27. Serhatlioglu, I., Kacar, E., Yardimci, A., Ulker Ertugrul, N., Bulmus, O., Ercan, Z., & Kelestimur, H. (2024). A kisspeptin-10 antidepresszív hatása kisspeptin-antagonist peptide 234-vel visszafordítható a hím patkányokban. Cellulær og molekylær biologi (Noisy-le-Grand, Franciaország), 70(10), 91–97. https://doi.org/10.14715/cmb/2024.70.10.13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39605118/
28. Thompson, E. L., Patterson, M., Murphy, K. G., Smith, K. L., Dhillo, W. S., Todd, J. F., Ghatei, M. A., & Bloom, S. R. (2004). A kisspeptin-10 központi és perifériás adagolása serkenti a hipotalamusz-hipofízis-gonádum-axis működését. Neuroendokrinológiai folyóirat, 16(10), 850–858. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.2004.01240.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15500545/
29. Santos, L. C., Dos Anjos Cordeiro, J. M., Cunha, M. C. D. S. G., Santos, B. R., Oliveira, L. S., da Silva, A. L., Barbosa, E. M., Niella, R. V., de Freitas, G. J. C., Santos, D. A., Serakides, R., Ocarino, N. M., Borges, S. C., de Lavor, M. S. L., és Silva, J. F. (2024). A kisspeptin-10 javítja a herék redox állapotát, de nem változtatja meg a feloldódott fehérje-válasz (UPR) szintjét, amely a hipotiroidizmus hatására szabályozott szinten marad egy patkánymodellben. International journal of molecular sciences, 25(3), 1514. https://doi.org/10.3390/ijms25031514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38338793/
30. Akkaya, H., Kilic, E., Dinc, S. E., & Yilmaz, B. (2014). A kisspeptin-10 post-akut hatása az L-metionin által okozott neuronális sérülésre patkányokban. Journal of biochemical and molecular toxicology, 28(8), 373–377. https://doi.org/10.1002/jbt.21573 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863683/
31. Simon, C., Soga, T., & Parhar, I. (2023). A kisspeptin-10 enyhíti az α-synukleint mediáló mitotópséget a SH-SY5Y-ből származó idegsejtekben egy kisspeptin-receptorfüggetlen módon. International journal of molecular sciences, 24(7), 6056. https://doi.org/10.3390/ijms24076056 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047030/
32. Akkaya, H., Sümer, E., Kutlu, S., Solak, H., & Yılmaz, B. (2022). Mi az a preischémiás kisspeptin-10-kezelés védőhatása a striatum ischaemia/reperfusió okozta sérülésének ellen a egerekben? Turkish journal of medical sciences, 52(5), 1532–1542. https://doi.org/10.55730/1300-0144.5493 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36422497/
33. Akkaya, H., Eyuboglu, S., Erkanlı Sentürk, G., & Yilmaz, B. (2017). A kisspeptin-10 hatásának vizsgálata a metionin-indukált lipidperoxidációban a fiatal patkányok herékének szövetében. Biokémiai és molekuláris toxikológia folyóirat, 31(5), 10.1002/jbt.21881. https://doi.org/10.1002/jbt.21881 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900820/
34. Fatima, I., & Qureshi, I. Z. (2022). A belsőízületi kisspeptin-10-kezelés enyhíti a nátrium-arszenit okozta reproduktív toxicitást felnőtt hím egerekben. Andrologia, 54(3), e14347. https://doi.org/10.1111/and.14347 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897760/
35. Hellier, Vincent; Brock, Olivier; Bakker, Julie . (2019). A csipsprotein szerepe a szexuális viselkedésben. Seminars in Reproductive Medicine, 37(02), 084–092. doi:10.1055/s-0039-3400992 https://pismin.com/10.1055/s-0039-3400992
36. Güvenç, M., & Aksakal, M. (2018). A kisspeptin-10 enyhítő hatása a metotrexát által okozott spermasérülések és a herék oxidatív stresszje esetén a patkányokban. Andrologia, 50(8), e13057. https://doi.org/10.1111/and.13057 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29862548/
37. Mattam, U., Talari, N. K., Paripati, A. K., Krishnamoorthy, T., & Sepuri, N. B. V. (2021). A kisspeptin a mitokondriális funkciót megőrzi a megnövekedett élettartamú patkány agy hippokampuszában és az emberi neuronális sejtkörnyezetben végzett mitofágia és autofágia indukciójával. Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868(1), 118852. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2020.118852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926943/
38. Kadokawa, H., Matsui, M., Hayashi, K., Matsunaga, N., Kawashima, C., Shimizu, T., Kida, K., & Miyamoto, A. (2008). A kisspeptin-10 perifériás adagolása növeli a GH és az LH plazmakoncentrációit a prepubertális holstein tehénben. The Journal of endocrinology, 196(2), 331–334. https://doi.org/10.1677/JOE-07-0504 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18252956/
39. Suzuki, S., Kadokawa, H., & Hashizume, T. (2008). A közvetlen kisspeptin-10 stimuláció a lüteinizáló hormon kiválasztására szarvasmarha és sertés előagy sejtekből. Animal Reproduction Science, 103(3-4), 360-365. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378432007002035
40. Redmond, J. S., Macedo, G. G., Velez, I. C., Caraty, A., Williams, G. L., & Amstalden, M. (2011). A kisspeptin aktiválja a hypothalamus-adenohypofízis-gonádus tengelyt a pubertus előtti juhlambaállókban. Reproduction (Cambridge, Anglia), 141(4), 541–548. https://doi.org/10.1530/REP-10-0467 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273366/