Kisspeptín a kisspeptín-10 (KP-10): mechanizmy účinku, štúdie na ľuďoch a nové smerovanie výskumu

Kisspeptín je prirodzene sa vyskytujúci peptidový signálny systém v organizme, ktorý zohráva dôležitú úlohu pri regulácii reprodukčných funkcií človeka [1]. Je jedným z kľúčových prvkov hypotalamicko-hypofyzársko-gonadálnej osi (HPG), teda hormonálnej siete, ktorá sa podieľa na pohlavnom vývine, fungovaní vaječníkov a vaječníkov a regulácii plodnosti. V rámci tohto systému neuróny hypotalamu uvoľňujú gonadolibérín (GnRH), ktorý stimuluje hypofýzu k vylučovaniu luteinizačného hormónu (LH) a folikulotropného hormónu (FSH). Tieto gonadotropíny sa podieľajú na vývoji vaječníkov, ovulácii, syntéze testosterónu a produkcii spermií.

Gen KISS1 bol prvýkrát identifikovaný v roku 1996 počas výskumu metastáz nádorov. Jeho názov nadväzuje na mesto Hershey v Pensylvánii, ktoré je spojené s čokoládami Hershey’s Kisses [1,2]. Neskôr uskutočnené výskumy ukázali, že signál kisspeptínu je dôležitým regulátorom vývoja reprodukčného systému. Kisspeptíny sú viazané na receptor KISS1R, známy tiež ako GPR54, ktorý sa nachádza na neurónoch zúčastňujúcich sa na regulácii GnRH. Genetické a experimentálne štúdie ukázali, že poruchy tohto signálneho systému môžu narušiť pohlavný vývoj a reprodukčné funkcie [1,2].

Kisspeptínové neuróny integrujú spätné signály pochádzajúce z pohlavných hormónov, vrátane estradiolu a testosterónu, s metabolickými signálmi, ako je leptín a inzulín. Takisto interagujú s inými signálnymi systémami vrátane GABA, neuropeptidu Y a serotonínu [1]. Vďaka tomu je kisspeptín dôležitým spájajúcim bodom medzi fyziológiou reprodukcie, energetickým stavom organizmu a neuronálnou komunikáciou.

Zpracovanie prekursorového proteínu kóduvaného génom KISS1 vedie k tvorbe niekoľkých aktívnych peptidov vrátane kisspeptínu-54, kisspeptínu-14, kisspeptínu-13 a kisspeptínu-10. Tieto proteíny majú spoločný biologicky dôležitý C-koncový región. Kisspeptín-10, označovaný skrátene KP-10, je najkratším z najčastejšie študovaných aktívnych proteínov a zachováva schopnosť aktivovať receptor KISS1R [1,2].

Ako funguje kisspeptín-10?

Kisspeptín-10 aktivuje signálnu dráhu závislú od receptora KISS1R, ktorá je spojená s uvoľňovaním GnRH a následným vylučovaním LH a FSH. V závislosti od fyziologických podmienok môžu tieto zmeny ovplyvňovať koncentráciu estradiolu a testosterónu. Veľkosť odpovede závisí okrem iného od pohlavia, veku, fázy menštruačného cyklu, počiatočnej funkcie hormonálnej sústavy a experimentálnych podmienok [1].

V štúdiách na ľuďoch sa KP-10 analyzovala ako nástroj na poznávanie fyziológie pohlavných hormónov a na hodnotenie porúch pohlavného vývinu. Iné práce sa týkali jej potenciálneho významu v reprodukčnej medicíne. Zistenie prechodného zvýšenia hladín pohlavných hormónov však nie je synonymom pre preukázanie zlepšenia plodnosti alebo dlhodobých klinických výhod.

Okrem vývoja sa vedci zaoberali signálnosťou kisspeptínu v kontexte metabolizmu, tehotenstva, kostrovej biológie, dráhových systémov spojených s náladou, funkcie krvných ciev a aktivity neurónov. Veľká časť týchto širších dôkazov však pochádza z buniek v kultúre alebo z experimentov na zvieratách, a nie z kontrolovaných klinických štúdií na ľuďoch.

Kisspeptín-10 u mužov: výsledky štúdií s ľudskými účastníkmi

Krátkodobá a trvalá hormonálna odpoveď

George a kolegovia (2011) skúmali vplyv intravenóznej expozície KP-10 u zdravých dospelých mužov, pričom použili ako krátkodobé podania, tak aj dlhodobé infúzie [3]. Jednorazová experimentálna expozícia vo výške 1 µg/kg spôsobila približne trojnásobný nárast LH počas 30 minút. Koncentrácia FSH mierne vzrástla, no okamžitý nárast testosterónu nebol pozorovaný. Pri vyššej skúmanej dávke, vo výške 3 µg/kg, bola odpoveď LH slabšia. To poukazuje na to, že vzťah medzi množstvom peptidu a hormonálnou odpoveďou nebol jednoducho lineárny.

Počas infúzie trvajúcej 22,5 hodiny, ktorá sa uskutočňovala rýchlosťou 4 µg/kg/h, koncentrácia LH zostávala zvýšená a hladina testosterónu vzrástla o 44%. Výskumníci nezaznamenali výrazné oslabenie hormonálnej odpovede v tomto období. Infúzia uskutočňovaná rýchlosťou nižšou ako 4 µg/kg/h tiež zvyšovala frekvenciu a amplitúdu pulzov LH. Výsledky naznačujú, že KP-10 môže ovplyvňovať ako množstvo vylučovaného LH, tak aj časový vzorec jeho uvoľňovania v kontrolovaných testovacích podmienkach. Nie však stanovujú vhodný klinický režim ani dlhodobé výsledky liečby [3].

Má vek vplyv na odpoveď na kisspeptín-10?

Ullah a spolupracovníci (2019) porovnali zdravých mladých mužov, mužov stredného veku a starších účastníkov po jednorazovej intravenóznej experimentálnej expozícii vo výške 1 µg/kg [4]. Koncentrácia LH vzrástla v všetkých troch vekových skupinách, čo poukazuje na zachovanú schopnosť odpovede v rámci podmozgovo-hypofýzového systému. Dôležitý nárast testosterónu sa však zaznamenal predovšetkým u mladších účastníkov.

Táto rozdielnosť naznačuje, že nárast LH nemusí viesť k rovnakej hormonálnej reakcii vaječníkov v každom veku. Jedným z možných vysvetlení sú vekom spojené zmeny funkcie Leydových buniek. Samotné štúdia však neumožňuje určiť presný mechanizmus ani predvídať terapeutickú účinnosť [4].

Muži s cukrovkou typu 2 a miernym hypogonadizmom

George a spolupracovníci (2013) skúmali KP-10 u mužov s diabetom typu 2 a miernym hypogonadizmom potvrdeným biochemicky a porovnali ich s zdravými účastníkmi [7]. Po intravenóznej expozícii štúdie vo výške 0,3 µg/kg sa hladina LH zvýšila z 5,5 na 13,9 IU/l u zdravých mužov a z 4,7 na 10,7 IU/l u účastníkov s diabetom. Veľkosť odpovede bola v zásade porovnateľná medzi skupinami.

V druhej časti štúdie, ktorá zahŕňala 11-hodinové infúzie u mužov s cukrovkou, sa hladina LH zvýšila z 3,9 na 20,7 IU/l. Koncentrácia testosterónu sa zvýšila z 8%,5 na 11,4 nmol/l. Zvýšila sa tiež frekvencia pulzov LH a celková pulzálna produkcia tohto hormónu bola približne štvornásobne vyššia. Tieto krátkodobé hormonálne zmeny odôvodňujú ďalšie štúdie regulácie hypofýzy pri metabolických ochoreniach. Nie však dokazujú trvalé odstránenie hypogonadizmu ani zhodu s uznávanými metódami liečby [7].

Porovnanie KP-10, kisspeptínu-54 a GnRH

Jayasena a spolupracovníci (2015) priamo porovnali gonadotropickú odpoveď na kisspeptín-10, kisspeptín-54 a GnRH u zdravých mužov [10]. Obidva fragmenty kisspeptínu zvyšovali vylučovanie LH a FSH spolu s rastom experimentálnej expozície. Pri rýchlosti infúzie 1,0 nmol/kg/h bol polomer krivky hladiny LH 10,8 h·IU/l pre KP-10 a 14,4 h·IU/l pre kisspeptín-54, v porovnaní s 34,1 h·IU/l pre GnRH.

Výsledky ukazujú, že oba fragmenty kisspeptínu môžu stimulovať vylučovanie gonadotropínov, hoci v skúmaných podmienkach bola odpoveď LH slabšia ako po podaní GnRH. Hypotézy týkajúce sa fyziologickej signalizácie alebo menšej desenzitizácie si vyžadujú osobitné posúdenie a nemôžu vyplývať výlučne z porovnania hormonálnych odpovedí [10].

Rozdiely medzi pohlaviami a fázami menštruačného cyklu

Jayasena a spolupracovníci (2011) skúmali rozdiely v odpovedi na KP-10 medzi mužmi a ženami v rôznych fázach menštruačného cyklu [11]. U mužov experimentálne množstvá začínajúce od 0,3 nmol/kg spôsobovali rýchly nárast LH z približne 4 IU/l na viac ako 10 IU/l. Zároveň sa počas 30 minút koncentrácia FSH zvýšila približne o 40%.

U žien v skorom folikulárnom štádiu nebol pozorovaný žiadny významný odraz LH ani FSH, a to ani pri vyššej experimentálnej expozícii, ktorá predstavovala množstvá do 32 nmol/kg. Naopak, v predovulutárnom štádiu sa expozícia 10 nmol/kg spájala s nárastom LH o približne 3 IU/l a FSH o približne 1 IU/l. Tieto výsledky zdôrazňujú význam hormonálneho prostredia, najmä koncentrácie estradiolu, pre odpoveď na kisspeptínovú signalizáciu [11].

Kisspeptín-10 u žien: štúdie o reprodukčnom hormónnom systéme

Chýbajúce menštruačné obdobie súvisí s hyperprolaktinémiou

Millar a spolupracovníci (2017) skúmali dve ženy s menštruačnou nedostupnosťou súvisiacou s hyperprolaktinémiou, u ktorých liečba agonistami dopamínu nepriniesla dostatočnú odpoveď [13]. Každá účastníčka absolvovala obdobie sledovania s placebom a 12-hodinovú infúziu KP-10. Po expozícii kyspeptínu sa koncentrácia LH zvýšila o viac ako 200%, FSH o viac ako 100% a estradiolu približne štvornásobne. Znovu sa tiež objavilo pulzujúce vylučovanie LH, čo sa v porovnateľnom rozsahu počas obdobia s placebom nepozorovalo.

Výsledky ukazujú mechanisticky, že stimulácia kisspeptínového signálu môže znovu aktivovať niektoré elementy hormonálneho reprodukčného systému napriek hyperprolaktinémii. Fyziologické štúdie zahŕňajúce len dve osoby však neumožňujú potvrdiť obnovenie plodnosti, účinnosť pri získavaní tehotenstva ani vhodnosť pre rutinnú liečbu [13].

Polikistikus ovárií a neurokinínu B

Skorupskaite a spolupracovníci (2020) skúmali desať žien s policystickou chorobou vaječníkov (PCOS), aby zanalyzovali interakcie medzi signálmi kisspeptínu a neurokinínom B (NKB) [14]. Po sedem dní dostávali účastníčky antagonistu receptora neurokinínu-3, MLE4901, následne podali experimentálnu infúziu KP-10. Blokovanie signálu NKB znížilo hladiny LH a FSH a spomalilo pulzujúce vylučovanie LH. Následná expozícia KP-10 zvýšila celkové vylučovanie LH, frekvenciu pulzov a množstvo hormónu uvoľňovaného v jednotlivých pulzoch, a to aj napriek pretrvávajúcemu blokácii receptora.

V porovnaní so samotným antagonistom LH vzrástol o viac ako 150%, FSH o približne 40%. Po blokovaní NKB sa tiež zmenila typická závislosť medzi estradiolom a reakciou LH. Štúdia pomáha rozlíšiť prvky reprodukčnej signálnej siete, ale neprokázala zlepšenie ovulácie, šancu na otehotnenie ani iné klinické výsledky u žien s PCOS [14].

Reciprocal interaction of estradiol and NKB blocking

V súvisiacom kruhovom experimente sa 20 zdravých žien pred menopauzou zúčastnilo Skorupskaite a spolupracovníci (2016). Vedaši analyzovali účinok KP-10 pri expozícii estradiolu a blokovaní neurokinínového receptora 3 pomocou AZD4901 [15]. Koncentrácia LH sa zvýšila z približne 3 IU/l na viac ako 16 IU/l na konci infúzie KP-10. V popísaných podmienkach sa zvýšený stupeň udržal najmenej 16 hodín. Zvýšili sa tiež frekvencia a veľkosť pulzov LH a koncentrácia FSH.

Zablokovanie NKB skrátilo celkovú dobu udržania zvýšeného LH, ale nevylúčilo odpoveď na kisspeptín. Výsledky naznačujú, že tieto cesty sú čiastočne nezávisle zapojené do cyklového vzťahu estrogénov. Ich význam sa týka predovšetkým fyziológie, a nie potvrdenia účinnej metódy liečby porúch ovulácie [15].

Hormonálny stav a používanie antikoncepcie

George a spolupracovníci (2012) porovnali 34 žien v štyroch rôznych hormonálnych podmienkach: v skorom folikulárnom štádiu, po menopauze, počas užívania komplexnej perorálnej antikoncepcie a počas užívania implantátu obsahujúceho dlhodobo pôsobiaci gestagén [17]. Koncentrácia LH sa významne zvýšila u žien v skorom folikulárnom štádiu a u používateľiek implantátu, ale nie u žien užívajúcich komplexnú perorálnu antikoncepciu. Najväčší nárast LH sa pozoroval u žien po menopauze, u ktorých sa koncentrácia viac ako dvojnásobne zvýšila. To bola tiež jediná skupina, u ktorej sa zaznamenal významný nárast FSH.

Nárast LH u účastníčok po menopauze bol 2,3-krát vyšší ako v folikulárnej skupine, zatiaľ čo u žien užívajúcich komplexnú antikoncepciu perorálnou formou bol odpoveď LH približne o 60% nižší. Tieto pozorovanie potvrdzujú, že odpoveď na kisspeptín závisí od hormonálneho kontextu. Avšak nemali by sa chápať ako univerzálna zásada, podľa ktorej je nízky hlad estrogénov vždy zvýšený alebo vždy znižuje citlivosť na kisspeptín, pretože štúdie zahŕňali rôzne populácie a podmienky [17].

Signálácia v vaječníkových bublinách a neplodnosť

Blasco a spolupracovníci (2020) analyzovali bunky vajíčkovodov a bunky vaječníkov pochádzajúce od 56 žien liečených kvôli neplodnosti. Výsledky boli porovnané s vzorkami od 30 zdravých darcovia vajíčok [21]. Skupina liečená kvôli neplodnosti zahŕňala ženy v pokročilom veku reprodukčného veku, endometriózu a slabú funkciu vaječníkov. Expresia mRNA KISS1 bola približne o 52 percent nižšia v bunkách slizničných črevesných slizníc u účastníčok s poruchami, najmä u starších žien. Ekspresia TAC3 a TACR3, ktorá súvisí s signalizáciou NKB, bola v niektorých podskupinách dokonca dvadsaťkrát nižšia.

Molekulárne rozdiely naznačujú súvislosť medzi narušenou lokálnou signalizáciou a nefunkčnou činnosťou vaječníkov. Keďže štúdia sa týkala expresie génov a nie interakcie s použitím KP-10, nie je možné určiť, či podávanie kisspeptínu zlepšuje kvalitu vaječných buniek, oplodnenie alebo vývoj embryí [21].

Okrem vývoja: štúdie na zvieratách a v laboratóriu

Nižšie uvedené výsledky sa týkajú experimentálnych systémov. Neobsahujú potvrdené klinické účinky KP-10 u ľudí.

Rekonštrukcia kostí a aktivita osteoklastov

Li a spolupracovníci (2024) skúmali myši s poruchami signálnej signalizácie spojenou s Kiss1, Gpr54 alebo Dusp18 [22]. U zvierat sa vyvinula výrazná strata kostnej hmoty a hlásená redukcia objemu a hustoty kostí sa približovala k 40%. Po dobu ôsmich týždňov KP-10 a jej analog zameraný na kostnú hmotu (DSS)₆-Kp-10 zlepšovali merané parametre kostí v experimentálnych modeloch. Aktivity osteoklastov sa znížila približne o 30–50%, pričom spojenie zamerané na kosti spôsobovalo relatívne malé hormonálne zmeny.

Mechanistické štúdie poukázali na úlohu GPR54, Dusp18 a oslabeného signálovania Src pri regulácii osteoklastov. Výsledky identifikujú potenciálne dôležitý mechanizmus v biologii kostí, ale nepotvrdzujú účinnosť liečby osteoporózy ani bezpečnosť u ľudí [22].

Podtierové signály spojené s chuťou do jedla

Orlando a spolupracovníci (2018) použili model mozgových podžľabníkov potkana na preskúmanie vplyvu KP-10 na molekuly spojené s reguláciou chuti do jedla [23]. Pri vyšších koncentráciách experimentálna exprese génu neuropeptidu Y viac ako dvojnásobne vzrástla, zatiaľ čo hladina BDNF klesla približne o 35 %. Koncentrácie dopamínu a serotonínu klesli o približne 30–35%, pričom to bolo sprevádzané zvýšením hladín ich metabolitov.

Výsledky získané na bunkovej úrovni naznačujú zmeny v metabolizme neuroprzekažov a signálnej funkcii spojených s apetítom. Nevedú však k zvýšenému príjmu potravy, nárastu telesnej hmotnosti ani trvalým metabolickým účinkom u ľudí [23].

Rozvoj adipocytov a metabolizmus lipidov

Pruszyńska-Oszmałek a spolupracovníci (2017) skúmali KP-10 v bunkách 3T3-L1 a izolovaných adipocytách potkana [24]. Vědci zaznamenali pokles proliferácie buniek alebo parametrov spojených s ich vývojom o približne 25–35 percent, ako aj nižšiu expresiu adipogénnych faktorov, ako sú PPAR-γ a C/EBP-β. Lipolýza vzrástla približne o 30 percent, zatiaľ čo expresia bielkovín spojených s odbúravaním tukov, vrátane perilipín a hormonálne aktívnej lipázy, sa zvýšila viac ako dvojnásobne.

Citlivosť na inzulín a skladovanie glukózy sa znížilo o približne 20–25%. Koncentrácia leptínu vzrástla približne o 25%, zatiaľ čo koncentrácia adiponektínu klesla približne o 30%. Tieto rozličné výsledky naznačujú, že KP-10 môže ovplyvňovať biológiu adipocytov v experimentálnych systémoch, ale nepotvrdzujú jeho priaznivý účinok pri kontrole hmotnosti [24].

Modely mozgových ciev

Yu a spolupracovníci (2025) skúmali KP-10 u myších modelov mozgového cievnika a v experimentoch s ľudskými bunkami endotelových ciev mozgu [25]. Po štyroch týždňoch boli parametre veľkosti ciev a zápalu u liečených myší približne o 40–60% nižšie. Znížila sa expresia MMP-9 a VEGF-A, štruktúra steny ciev bola lepšie zachovaná a nahromadenie zápalových buniek sa obmedzilo.

Tieto účinky sa u myší bez GPR54 neprejavili, čo poukazuje na prítomnosť tohto receptora. Experimenty s endoteliálnymi bunkami tiež naznačovali inhibíciu signálnej dráhy spojené s Egr-1. Ide o sľubné mechanistické pozorovanie, ale nepredstavujú dôkaz toho, že KP-10 môže predchádzať praskaniu ciev alebo nahradiť uznávané klinické postupy [25].

Starnutie chrupavkového tkaniva a zápalové stavy

Quiu a spolupracovníci (2025) skúmali chondrocytá myší podrobené účinku TNF-α ako modelový model starnutia bunkového stavu spojeného s zápalom [26]. Viac ako 55% stresových buniek vykazovalo znaky spojené so starnutím, pričom aktivita telomerázy klesla približne o 45%. Pri expozícii KP-10 v koncentrácii 100 nM percento starnúcich buniek kleslo na približne 29%, zatiaľ čo aktivita telomerázy sa vrátila na približne referenčnú úroveň 90%.

Úroveň bielkoviny SIRT1 sa zvýšila o 2,1-násobok a p53 a p21 sa znížili o približne 40% a 55 percent. Inhibícia SIRT1 eliminovala značnú časť pozorovaného odpovede. Ekspresia GPR54, ktorá bola predtým znížená približne o 60 percent po expozícii TNF-α, sa tiež obnovila. Výsledky sa týkajú bunkových dráh a nepotvrdzujú spomalenie progresie degeneratívnej artritídy kĺbov u pacientov [26].

Zvyklosti súvisiace s náladou u potkanov

Serhatlioglu a spolupracovníci (2024) skúmali KP-10 v murinovom behaviorálnom modeli [27]. Experimentálna aplikácia do centrálneho nervového systému skrátila čas bezdechu v teste vynúteného plávania približne o 45% sekúnd. Blokovanie receptoru kisspeptínu eliminovalo pozorovaný efekt. Porucha signálizácie α₂-adrenergickej alebo serotoninergnickej 5-HT₂ znížila odpoveď približne o 40% sekúnd, zatiaľ čo celková pohybová aktivita zostala vo veľkej miere nezmenená.

Výsledky naznačujú účasť receptor-dependentných mechanizmov a väzieb s neuroprzekažovateľmi v skúmanom modeli správania. Výsledok testu namáhaného plávania však nie je ekvivalentný klinickému diagnostickému postupu ani potvrdeniu účinnosti antidepresív u ľudí [27].

Experimentálna aktivácia pohlavných hormónov u potkanov

Thompson a spolupracovníci (2004) zistili silnú hormonálnu odpoveď na KP-10 u potkanov [28]. Po podaní do centrálneho nervového systému LH vzrástol približne o 400%, FSH o 60% a koncentrácia testosterónu sa v priebehu jednej hodiny zhruba zdvojnásobila. Podanie intravenózne tiež spôsobilo hormonálne zmeny. V hypofýzových prípravkoch sa uvoľňovanie GnRH zvýšilo približne o 200–300%, pričom v týchto konkrétnych experimentoch nebol zaznamenaný priamy vplyv na hypofýzu.

Pozorovanie potvrdzuje ústrednú úlohu podmozgového signálneho systému, pričom zároveň zostáva možnosť výskytu rozdielov závislých od druhu a typu lieku pri priamom odpovedi hypofýzy [28].

Oxidačný stres v semenníkoch u potkanov s tyreoidálnou nedostatočnosťou

Santos a spolupracovníci (2024) hodnotili KP-10 u potkaních modelov chronickej hypofunkcie štítnej žľazy [29]. Testovaná intervencia viedla k obnoveniu expresie génov SOD1 a GPx1, ktoré sú spojené s antioxidačnou ochranou, na referenčné hodnoty. Parametre oxidačného stresu spojených s nadtlenkovým peroxidom sa znížili približne o 50%, pričom apoptóza reprodukčných buniek bola obmedzená. KP-10 však nevymierila zníženú expresiu génov odpovede na poškodené proteíny.

Výsledky naznačujú selektívne zmeny v štádiách oxidačného stresu bez úplnej normalizácie všetkých skúmaných bunkových procesov. Nepotvrdzujú reprodukčnú funkciu u mužov s ochoreniami štítnej žľazy [29].

Poškodenie neurónov spôsobené L-metionínom

Akkaya a spolupracovníci (2014) skúmali KP-10 po chemicky spôsobenom poškodení neurónov u potkanov [30]. V porovnaní s neliečenými zvieratami s poškodením sa pozorovala menšia fragmentácia DNA, približne o 40–60% nižšia peroxidácia lipidov, približne dvojnásobná koncentrácia glutationu a aktivity dismutázy s podstatne vyššou hodnotou ako v kontrolných skupinách.

Tieto biochemične koncové body naznačujú vplyv na oxidačno-redukčnú rovnováhu v experimentálnom modeli poškodenia. Neumožňujú však potvrdiť neuroprotektívny účinok pri neurologických ochoreniach u ľudí [30].

A-synukleína a bunkové modely spojené s Parkinsonovou chorobou

Simon a spolupracovníci (2023) skúmali KP-10 v neuronálnych bunkách pochádzajúcich z línie SH-SY5Y, ktoré boli vystavené toxickému účinku spojenému s α-sinukleínom [31]. KP-10 znížila apoptózu približne o polovicu, zlepšila mitochondriálne parametre a obmedzila nahromadenie α-sinukleínu približne o 30%. Niektoré účinky pretrvávali aj po blokovaní KISS1R, čo naznačuje mechanizmus, ktorý nemusí byť úplne závislý od klasického receptora kisspeptínu.

Pozorovanie v bunkových modeloch je dôležité pre štúdie mechanizmov neurodegenerácie. Nevedú však k dokázaniu účinnosti liečby Parkinsonovej choroby u ľudí [31].

Krviaci mozog a reperfúzia

Akkaya a spolupracovníci (2022) skúmali expozíciu k KP-10 pred ischemickou poruchou v mysiacich zvieratách po poškodení tepien v dôsledku ischemickej poruchy a reperfúzie [32]. V popísaných experimentálnych podmienkach bolo uvoľňovanie dopamínu približne o 40% nižšie a okrem toho sa pozorovali zmeny v odpovediach gliačných buniek. Parametre oxidačných poškodení a lipidových zmien však neboli konzistentne zlepšené.

Nejednoznačné výsledky naznačujú, že KP-10 môže ovplyvňovať vybrané prvky odpovede na poškodenie bez toho, aby súčasne zabránil všeobecne chápanému poškodeniu tkanív. Vyvodzovanie záverov týkajúcich sa mozgových záchvatov u ľudí by bolo predčasné [32].

Poškodenie semenníkov spojené s metionínom

U mladých potkanov vystavených oxidačnému stresu spôsobenému metionínom Akkaya a spolupracovníci (2017) pozorovali, že KP-10 bola spojená so zachovaním štrukturálnych vlastností semenných kanálikov, čiastočným obnovením koncentrácie LH a zlepšením aktivity antioxidačných enzýmov vrátane dismutázy ponadtlenovej a katalázy [33]. Zistili sa tiež zmeny v expresii génov spojených s oxidačným stresom.

Výsledky opisujú konkrétny toxikologický model a nedovoľujú potvrdiť zlepšenie vývoja pohlavného vývinu ani plodnosti u ľudí [33].

Toxicita arzénu pre reprodukčný systém

Fatima a Qureshi (2022) skúmali dospelých samcov myší vystavených sodnému arzenínu [34]. V skupinách, ktorým sa podával KP-10, sa u niektorých markerov oxidačného poškodenia, vrátane malondialdehydu a karbonylových skupín bielkovín, znížili o približne 40–60%. Aktivita antioxidačných enzýmov sa zlepšila, zatiaľ čo koncentrácia testosterónu a obsah fruktózy v semene vzrástol približne o 25–40%. V porovnaní s kontrolnými zvieratami vystavenými arzenu sa tiež zvýšila počet, pohyblivosť a morfológia spermií a vzhľad tkaniva kanálikov spermií.

Výsledky odôvodňujú ďalšie štúdie o mechanizmoch oxidačného stresu v reprodukčnom systéme zvierat, ale nepredstavujú základ pre klinické tvrdenia o liečbe následkov vystavenia toxickým kovom [34].

Sexuálne správanie samíc a neurónové obvody

Experimentálne štúdie, ktoré zanalyzovali Hellier a spolupracovníci (2019), spájali kisspeptínové neuróny v oblasti prednej a hrudnej časti oka (AVPV/PeN) s sexuálnymi správaniami samíc myší [35]. Odstránenie týchto neurónov narušilo preferenciu partnera a lordozný postoj napriek zachovaniu ostatných hormonálnych podmienok. Niektoré správania sa vrátili po expozícii KP-10 alebo experimentálnej aktivácii neurónov.

Výskumy rozlišujú signálne dráhy spojené s KISS1R–GnRH od neurónových dráh závislých od oxidu dusného, ktoré sa podieľajú na rôznych aspektoch správania. Výsledky však nepotvrdzujú účinnosť liečby sexuálnych porúch u žien [35].

Poškodenie vaječníkov súvisiace s metotrexátom

Güvenç a Aksakal (2018) skúmali KP-10 u potkanov vystavených toxickému účinku metotreksátu na reprodukčný systém [36]. V štúdii boli pozorované nižšie hodnoty markerov oxidačného stresu, ako je malondialdehyd, pohyblivosť spermií presahujúca 70% v jednej z experimentálnych skupín a zníženie percenta neúplných foriem spermií približne o 50%. Zaznamenali sa tiež zmeny hmotnosti vajíčkov a oplodnivej tyčinky.

Pozorovanie u zvierat neukazuje, že KP-10 predchádza komplikáciám súvisiacim s plodnosťou počas chemoterapie u ľudí [36].

Udržanie funkcie mitochondrií v modeloch starnutia mozgu

Mattam a spolupracovníci (2021) skúmali KP-10 v tkanive hipokampa starnúcich potkanov a v modeloch ľudských neuronálnych buniek [37]. Výsledky poukazovali na účasť CaMKKβ–AMPK–ULK1 na autofágii a mitofágii, pričom popísané účinky boli nezávislé od mTOR. Parametre autofágie sa zvýšili približne dvojnásobne, počet mitochondrií sa zvýšil o 35%, aktivita komplexu I o 40% a obsah ATP o 25% v tkanive hipokampa starších zvierat.

Merania naznačujú možnú úlohu KP-10 v mechanizmoch kontroly kvality mitochondrií. Nepotvrdzujú však zlepšenie kognitívnych funkcií, oneskorenie starnutia mozgu ani prevenciu neurodegeneratívnych chorôb u ľudí [37].

Rastový hormón a LH u jahniat

Kadokawa a spolupracovníci (2008) skúmali jednorazovú experimentálnu intravenóznu expozíciu 1 mg KP-10 u holštajných jalovic pred dosiahnutím pohlavného dozrievania [38]. Koncentrácia LH vzrástla v priebehu približne 30 minút a vrchol vylučovania rastového hormónu sa dosiahol po približne 75 minútach. V porovnávacej skupine, ktorá dostávala fyziologickú soľ, neboli pozorované rovnocenné zmeny.

Výsledky naznačujú interakcie medzi hormonálnou signalizáciou súvisiacou s vývojom a rastom u hovädzieho dobytka. Nepotvrdzujú však účinnosť intervencií slúžiacich na urýchlenie rastu alebo sexuálneho dozrievania hospodárskych zvierat [38].

Priamy vplyv na hypofýzy u hospodárskych zvierat

Suzuki a spolupracovníci (2008) skúmali izolované bunky predného laloku hypofýzy pochádzajúce z hovädzieho dobytka a ošípaných [39]. V bunkách hovädzieho dobytka sa významné vylučovanie LH pozorovalo pri koncentráciách KP-10 vo výške 1000 a 10 000 nM, zatiaľ čo bunky ošípaných reagovali pri koncentráciách 100 a 1000 nM. Odpoveď LH predstavovala približne 30–50% odpovedí vyvolaných GnRH za popísaných podmienok.

Výsledky naznačujú, že v niektorých druhoch a bunkových preparátoch je možná priama reakcia hypofýzy, hoci podnormálna signalizácia GnRH zostáva centrálnym prvkom širšieho regulačného systému reprodukcie [39].

Signálácia spojená s pohlavným dozrievaním u mladých oviec

Redmond a spolupracovníci (2011) skúmali opakovanú experimentálnu expozíciu KP-10 u 28-týždňových samičiek ošípaných [40]. Podávanie každú hodinu počas 24 hodín zvýšilo koncentrácie LH a estradiolu a vyvolalo krátkodobé ovulácie u časti zvierat. Aktywnosť luteálnej fázy však bola krátkodobá a čas dosiahnutia trvalej dospelosti nebol v porovnaní s kontrolnou skupinou zrýchlený.

Toto rozlíšenie je dôležité: krátkodobé stimulovanie vylučovania pohlavných hormónov neznamená dosiahnutie úplnej sexuálnej zrelosti [40].

Experimentálna expozícia a formulácie používané v publikovaných štúdiách

V štúdiách s KP-10 sa používali rôzne spôsoby podávania a podmienky experimentálnej expozície. Nižšie uvedené informácie opisujú spôsob, akým vedci navrhujú štúdie. Neobsahujú odporúčania týkajúce sa dávkovania ani pokyny na použitie.

V publikovaných štúdiách u zdravých mužov jednoznačné experimentálne expozície intravenózne podané v dávke 0,01 až 3,0 µg/kg predstavovali. George a spolupracovníci zaznamenali výraznú odpoveď LH pri 1 µg/kg a slabšiu odpoveď pri 3 µg/kg [3]. Podmienku 1 µg/kg analyzovali aj v štúdii porovnávajúcej vekové skupiny [4]. V pediatrických diagnostických štúdiách sa používala intravenózna skúška s dávkou 0,313 µg/kg [8].

Protokoly kontinuálnej infúzie v zdrojových štúdiách zahŕňali rýchlosti približne 1,5–4 µg/kg/h počas niekoľkých hodín. Napríklad sa použil experimentálny bolus 3 µg/kg, po ktorom nasledovala 19-hodinová infúzia rýchlosťou 1,5 µg/kg/h, alebo 4 µg/kg/h počas 22,5 hodín u zdravých mužov [3]. Jedenásthodinová infúzia bola skúsená u mužov s cukrovkou typu 2 [7], zatiaľ čo sedemdňové podmienky infúzie boli analyzované u žien s PCOS a v experimentoch súvisiacich s estrogénmi [14,15]. Dvanásťhodinová štúdia bola použitá na dvoch ženách s anovuláciou súvisiacou s hyperprolaktinémiou [13].

V iných štúdiách sa používalo podkožné podávanie. Shamas a spolupracovníci analyzovali jednorazovú subkutánnu skúšku s KP-10 u chudých mužov a mužov s obezitou, zatiaľ čo Jayasena a spolupracovníci skúmali rôzne podmienky expozície u žien vrátane experimentálneho subkutánneho podávania [9,11]. V experimentoch na zvieratách sa používali ďalšie podávacie cesty prispôsobené projektom výskumu [28,34,40].

Takýto rôznorodý súbor protokolov nemožno zlúčiť do jednej štandardnej klinickej dávky. Rozdiely medzi druhmi, výskumnými populáciami, hodnotenými koncovými ukazovateľmi a spôsobmi podávania tiež znemožňujú jednoduché porovnanie účinnosti alebo bezpečnosti.

Kisspeptín-10 ako nástroj diagnostických testov

Rozlišovanie príčin oneskoreného pohlavného dozrievania

Chan a spolupracovníci (2018) skúmali reakciu na kisspeptín u 15 detí s oneskoreným alebo zastaveným vývojom pohlavného vývinu [5]. U účastníkov s zachovanou a rozvíjajúcou sa GnRH hypofýznou odpoveďou sa pozoroval nárast LH a nočné pulzujúce vylučovanie LH, čo v niektorých prípadoch zodpovedalo konštitucionálnemu oneskoreniu vývinu pohlavného vývinu. U iných účastníkov bola odpoveď LH na kisspeptín malá, hoci ich nadobličky reagovali na GnRH v testovacích podmienkach.

Výskum naznačuje, že pokus s kisspeptínom môže poskytovať informácie o funkčnom stave GnRH neurónov a nie len o schopnosti semenníkov reagovať. Jej diagnostická hodnota si vyžaduje interpretáciu v širšom klinickom kontexte [5].

Opätovné fungovanie pohlavných orgánov pri idiopatickom hypogonadotropnom hipogonadizme

Lippincott a spolupracovníci (2016) skúmali šesť mužov s idiopatickou hypogonadotropnou hypogonadizmom, u ktorých sa predtým zaznamenali známky návratu funkcie pohlavných orgánov [6]. U mužov, u ktorých sa obnovila funkcia pohlavných orgánov, po expozícii kyspeptínu sa vyskytol pulz LH. U účastníkov s návratom porúch bola odpoveď na kyspeptín slabá, hoci nadobličky na GnRH stále reagovali.

Pozorovanie podporuje koncepciu, podľa ktorej odpoveď na kisspeptín môže pomôcť charakterizovať činnosť hypofýzy reprodukčného systému. Malá veľkosť vzorky však neumožňuje uznať to za univerzálne validovaný diagnostický test [6].

Predikcia vývoja pohlavného dozrievania

V roku 2020 Chan a jeho spolupracovníci hodnotili 16 mladých ľudí s oneskoreným vývojom pohlavného vývinu pomocou pokusu s kisspeptínom [8]. U ôsmich účastníkov bola zmena koncentrácie LH najmenej 0,8 mIU/ml a následne sa u nich pozoroval pokrok vývinu pohlavného vývinu. U ďalších ôsmich účastníkov bola zmena 0,4 mIU/ml alebo menej a títo účastníci nevyvinuli pohlavný vývin do veku 18 rokov. V tejto malej skupine dosiahla klasifikácia hlásená citlivosť a pravdepodobnosť 100% (P = 0,0002), čo prevyšuje niekoľko porovnávacích testov.

Výsledok si zasluhuje pozornosť, ale treba ho uvádzať spolu s počtom testovaných jedincov. Dokonalá účinnosť klasifikácie u 16 účastníkov neznamená stopercentnú presnosť v rutinnom používaní. Je potrebná nezávislá validácia [8].

Kyspeptínové proteíny a metabolizmus v štúdiách na ľuďoch

Iryzín po expozícii na KP-10

Shamas a spolupracovníci (2019) porovnali štíhlych mužov, ktorých priemerný index telesnej hmotnosti bol okolo 23, s mužmi s obezitou, u ktorých priemerný BMI bol okolo 32 [9]. Po experimentálnej subkutánnej expozícii KP-10 sa koncentrácia iryzínu zvýšila z 59 na 96 ng/ml v skupine štíhlych účastníkov, čo zodpovedalo zvýšeniu o 63%, a z 41 na 76 ng/ml v skupine s obezitou, čo predstavuje nárast o 84%. Maximálna koncentrácia sa objavila skôr u mužov s obezitou.

Iryzín sa skúma v súvislosti so signalizáciou kostrových svalov a energetickým metabolizmom. Krátkodobý nárast tohto biomarkera však nepreukazuje stratu tukovej hmoty, zlepšenie metabolického zdravia ani účinnosť liečby obezity [9].

Kisspeptín v krvi, telesná hmotnosť a inzulínová rezistencia

Sitticharoon a spolupracovníci (2021) merali koncentráciu kisspeptínu v sére a mozgovo-míšnom moku u 40 mužov podstupujúcich plánované chirurgické zákroky [12]. Priemerné koncentrácie v sére boli 0,26 ng/ml u účastníkov s normálnou hmotnosťou, 0,31 ng/ml u osôb s nadváhou a 0,49 ng/ml u mužov s obezitou (P < 0,01).

Koncentrácia kisspeptínu v sére koreluje pozitívne s BMI (r = +0,51), leptínom (r = +0,53), inzulínom nalačno (r = +0,46) a indexom HOMA-IR (r = +0,44). Zaznamenala sa negatívna korelácia s LH (r = −0,35), zatiaľ čo významný vzťah s celkovým testosterónom ani s koncentráciou glukózy v krvi nebol zistený. Kisspeptín v odobratých vzorkách mozgovo-míšňového tekutiny bol v meraných podmienkach počas skúšania neprítomný.

Výsledky naznačujú súvislosti medzi koncentráciou kisspeptínu v krvi a metabolickým stavom. Nevedú však k záveru, že zvýšené množstvo tukovej hmoty spôsobuje pozorované hormonálne zmeny, že kisspeptín cirkulujúci v krvi pochádza výlučne z mimo mozgu ani že modifikáciou jeho koncentrácie by sa dalo liečiť inzulínová rezistencia [12].

Kisspeptín počas tehotenstva a v rámci štúdií biomarkerov reprodukčnej funkcie

Stav predmenštruačného syndrómu: hormonálne závislosti

Al-Kaabi a spolupracovníci (2020) skúmali 100 žien v prvom trimestri gravidity. U 60 z nich sa rozvinula preeklampsia, zatiaľ čo u 40 zostala v porovnávacej skupine [16]. Koncentrácie KP-10 u matiek boli nižšie v skupine s preeklampsiou v druhom aj treťom trimestri gravidity. Maximálna hodnota ROC-pole (AUC) v druhom trimestri bola 0,662 s citlivosťou 55% a štatistickou istotou 87,5%. V treťom trimestri bola AUC 0,747, s citlivosťou 83,3% a varianciou 67,5%.

V štúdii sa tiež zaznamenali zmeny v vzťahoch s estradiolom, LH, FSH a β-hCG, zatiaľ čo progesterón nevykazoval rovnaký vzorec. Pozitívne prediktívne hodnoty boli približne 22–33%, pričom v popísaných testovacích podmienkach boli negatívne hodnoty predičného účinku vyššie ako 94%. Tieto hodnoty závisia od testovanej populácie a frekvencie výskytu ochorenia. Nevedú teda k záveru, že samotný meranie KP-10 môže bezpečne vylúčiť premenštruačný stav v všeobecnej praktickej pôrodníctve [16].

Rast plodu a zhoršenie predčasného pôrodu

Ziyaraa a spolupracovníci (2016) hodnotili 100 gravidít po 20. týždni, z toho 60 s komplikáciami predčasného pôrodu – 32 prípadov miernych a 28 závažných – a 40 zdravých gravidít, ktoré tvorili porovnávaciu skupinu [18]. V neskoršom štádiu gravidity bolo priemerné koncentrácie KP-10 v kontrolnej skupine približne 310 pg/ml, v miernom stave pred pôrodom 215 pg/ml a v ťažkom stave pred pôrodom 145 pg/ml. To zodpovedalo zníženiu o približne 30% a 55% v oboch skupinách s komplikáciami.

Pokles koncentrácie o 100 pg/ml bol spojený s odhadovanou hmotnosťou plodu vo výške 120 g. Korelácie s parametrami rastu plodu boli okolo r = 0,4–0,45. Popísali sa tiež vzťahy s dopplerovskými ukazovateľmi krvného toku. Výsledky naznačujú potenciálny význam kisspeptínu ako biomarkera, ale nepreukazujú, že nižšia koncentrácia KP-10 spôsobuje poruchy rastu plodu ani že jediný merací prístroj môže nahradiť štandardné sledovanie gravidity [18].

Predný ložiskový systém a lokálna expresia kisspeptínu

Katirci a spolupracovníci (2024) skúmali parametre spojené s kisspeptínom v sére a v maternici u žien s predčasným pôrodom [19]. Zaznamenané koncentrácie v sére boli viac ako dvojnásobne nižšie ako v nekomplikovaných tehotenstvách, ktoré predstavovali porovnávaciu skupinu. Ekspresia KISS1 v maternici bola o približne 96% nižšia, zatiaľ čo ekspresia KISS1R vzrástla o približne 170%.

Výsledky môžu odrážať zmenu signálnej alebo kompenzačnej regulácie receptorov. Avšak nevedú k tomu, že by znížené koncentrácie kyspeptínu spôsobovali predčasný pôrod, ani nepotvrdzujú vhodnosť KISS1 alebo KISS1R ako klinických screeningových testov [19].

Prenos rozmrazených vajíčok a skorá gravidita

Hu a spolupracovníci (2019) merali koncentrácie kisspeptínu a hCG v sére v 14. a 21. deň po prenose zmrazených a rozmrazených embryí u 133 žien [20]. V správne sa vyvíjajúcich graviditách sa koncentrácia kisspeptínu približne zdvojnásobila medzi týmito časovými bodmi, zatiaľ čo v biochemiatických graviditách zostala relatívne nezmenená. Najnižšie koncentrácie kisspeptínu v 14. deň sa zaznamenali u dvojčiat.

Hoci kisspeptín sa zdal odrážať niektoré aspekty včasnej plodovej aktivity, hCG lepšie predvídal hodnotené výsledky spojené s potratom. Zistenia podporujú ďalšie štúdie biomarkerov a nie rutinné použitie kisspeptínu na predikciu výsledkov in vitro oplodnenia [20].

Celkové zhrnutie výskumu týkajúceho sa kisspeptínu-10

Kisspeptín-10 je aktívnym fragmentom systému signalizácie kisspeptínom a dôležitým experimentálnym nástrojom na štúdium osi hypotalamus–hypofýza–gonádová žľaza. Výskumy u ľudí dôsledne ukazujú, že môže vyvolávať krátkodobé zmeny hladín LH a v niektorých podmienkach aj FSH, estradiolu alebo testosterónu. Tieto odpovede závisia od veku, pohlavia, fázy menštruačného cyklu, hormonálneho stavu a projektu štúdie [3,4,7,10,11,13–17].

Výskumy týkajúce sa oneskoreného pohlavného dozrievania a návratu hormonálnej funkcie reprodukčného systému naznačujú, že pokusy s kisspeptínom môžu poskytnúť informácie o fungovaní GnRH neurónov. V malých štúdiách sa zaznamenala veľmi dobrá schopnosť rozlišovať medzi určitými diagnostickými stavmi, ale pred generalizáciou výsledkov je potrebná širšia validácia [5,6,8].

Iné práce poukazujú na vzťahy s iryzínou, metabolickými markermi spojenými s obezitou, funkčnosťou maternice a výsledkami gravidity [9,12,16,18–20]. Ide o sľubné smerovanie výskumu, ale nie o stanovené klinické použitie. Podobne skúsenosti na myšiach, potkanoch, hospodárskych zvieratách a bunkových kultúrach opisujú potenciálny vplyv na kostnú rekonštrukciu, oxidačný stres, neurobiológiu, adipocyty a cievne cesty, ale nepotvrdzujú rovnocenné účinky u pacientov [22–40].

Najdôležitejšie rozlíšenie sa týka biologickej aktivity a klinických výhod. KP-10 bezpochyby hrá úlohu v reprodukčnom signálnom systéme. Stanovenie toho, či konkrétna intervencia zlepšuje dlhodobú plodnosť, výsledky tehotenstva, priebeh metabolických ochorení alebo iných zdravotných problémov, si však vyžaduje samostatné, primerane navrhnuté klinické štúdie. Jej dlhodobá bezpečnosť a optimálna úloha v medicíne zostávajú stále nepoznané.

Najčastejšie otázky týkajúce sa kyspeptínu-10 (FAQ)

Kde sa prirodzene vytvára kisspeptín-10?

Kisspeptíny sa vytvárajú z prekursorového proteínu KISS1 v niekoľkých tkanivách, najmä v hypofýze, v maternici a reprodukčných orgánoch. Signálne funkcie súvisiace s kisspeptínom boli tiež skúmané v pankrease a iných periférnych tkanivách. KP-10 je jedným z aktívnych fragmentov tejto širšej rodiny peptidov a nie hormónom kódomovaný úplne odlišným génom [1,2].

Na čo sa kisspeptín-10 používa v lekárskych štúdiách?

KP-10 sa používa predovšetkým na štúdium hormonálnej regulácie reprodukcie a odpovede na dráhu GnRH–LH/FSH. Štúdie na ľuďoch zahŕňali oneskorený pohlavný vývin, hypogonadotropné poruchy a hormonálnu odpoveď u mužov a žien. Výskumné použitie sa nesmie zamieňať s všeobecne schválenou metódou liečby neplodnosti alebo hormonálnych porúch [3–8,13–17].

Mohla by kyspeptín-10 pomôcť pri liečbe neplodnosti?

KP-10 môže stimulovať uvoľňovanie pohlavných hormónov za určitých testovacích podmienok, ale samo o sebe to nepreukazuje zlepšenie plodnosti. Niektoré metódy založené na kisspeptíne sú skúmané v reprodukčnej medicíne, avšak výsledky týkajúce sa konkrétneho fragmentu peptidu, formulácie a protokolu musia byť posúdené nezávisle. Výskumy uvedené v tomto článku sa zameriavajú predovšetkým na hormonálnu odpoveď, a nie na frekvenciu úspešného oplodnenia alebo narodenia živého dieťaťa [7,10,13–15].

Ako sa kisspeptín-10 podával vo výskumoch?

V závislosti od výskumného problému používali vedci intravenózne podanie jednorazové, infúzie a podkožné podávanie. V experimentoch na zvieratách sa používali aj iné metódy charakteristické pre laboratórne testy. Tieto opisy sa týkajú kontrolovaných experimentálnych postupov a nepredstavujú návod na samostatné podávanie [3,9,11,28].

Existuje stanovená klinická dávka kisspeptínu-10?

Na základe predložených štúdií nemožno určiť jednotnú všeobecne stanovenú klinickú dávku. Veda analyzovala rôzne úrovne experimentálnej expozície v závislosti od populácie, spôsobu podávania a hodnotených výsledkov. Publikované údaje nie sú zhodné s terapeutickými odporúčaniami a zdrojový materiál nepredstavuje štandardný rutinný režim použitia [3,4,7,8,14,15].

Aké nežiaduce účinky môže spôsobiť kisspeptín-10?

Predstavované štúdie neobsahujú komplexnú, systematicky definovanú charakteristiku nežiaducich účinkov lieku KP-10. Krátkodobé experimenty analyzovali hormonálnu odpoveď, ale nedovoľujú úplne posúdiť zriedkavé príhody, interakcie ani riziko spojené s opakovanou expozíciou. Námietky, že závažné nežiaduce účinky sa vyskytujú len zriedka, si vyžadujú potvrdenie v primerane veľkých bezpečnostných štúdiách.

Je dlhodobé vystavenie sepseptínu-10 bezpečné?

Dlhodobé bezpečnosť nebola dostatočne stanovená v štúdiách popísaných v článku. Väčšina experimentov s ľudskou participáciou bola krátkodobá a zameriavala sa na meranie hormonálnych parametrov. Zmeny koncentrácií reprodukčných hormónov pozorované počas niekoľkých hodín neumožňujú určiť následky opakovaného alebo dlhodobého vystavenia.

Aký je biologický mechanizmus účinku kisspeptínu-10?

KP-10 aktivuje signalizáciu súvisiacu s receptorom KISS1R/GPR54, čo môže stimulovať uvoľňovanie GnRH v hypofýze. GnRH následne stimuluje nadobličky k vylučovaniu LH a FSH, čo má vplyv na ďalšie fungovanie pohlavných žliaz. Kisspeptínová signalizácia tiež spolupracuje s reverzným spriahnutím pohlavných hormónov a metabolickými signálmi, a preto veľkosť odpovede závisí od fyziologických podmienok [1,2].

Zvyšuje kisspeptín-10 priamo hladinu testosterónu?

Jeho hlavným dokumentovaným hormonálnym účinkom je stimulácia predchádzajúcich štádií reprodukčnej signalizácie, najmä vylučovania LH. LH následne pôsobí na Leydigeove bunky v hypofýze a podporuje syntézu testosterónu. Výskumy na ľuďoch ukazujú, že odpoveď na testosterón sa líši v závislosti od veku a fyziologického stavu, aj keď koncentrácia LH rastie [3,4,7].

Ako rýchlo môže kisspeptín-10 ovplyvňovať reprodukčné hormóny?

V niektorých kontrolovaných intravenóznych štúdiách u ľudí sa hladina LH počas približne 15–30 minút zvyšovala. Zmeny hladiny testosterónu sa neobjavovali vždy okamžite a medzi experimentálnymi podmienkami boli odlišné. Tieto pozorovanie opisujú krátkodobé odpovede výskumu a nie predvídateľný čas nástupu klinických výhod [3,11].

Spôsobuje kisspeptín-10 tachyfilaxiu?

V niektorých krátkodobých infúznych štúdiách sa zvýšené hladiny LH udržiavali bez výrazného rýchleho oslabenia odpovede počas sledovaného obdobia. Avšak absencia krátkodobého desenzitizácie za týchto podmienok nepreukazuje, že opakovaná alebo dlhodobá expozícia bude vždy vyvolávať rovnaký účinok [3].

Bolo kisspeptín-10 skúmané u detí?

Áno. Malé špecializované štúdie zahŕňali pokusy s kisspeptínom u mladých ľudí s oneskoreným vývojom pohlavného vývinu. Hodnotili sa tam hormonálne odpovede a následný priebeh vývinu pohlavného vývinu. Avšak tieto údaje neodhalili žiadne významné výhody rutinného pediatrického liečenia ani všeobecne chápaného dlhodobého bezpečia [5,8].

Užívajú sa kisspeptín-10 u starších ľudí?

Výskumy u mužov naznačujú, že LH môže reagovať na kisspeptín v rôznych vekových skupinách, zatiaľ čo zvýšenie hladiny testosterónu u starších účastníkov môže byť nižšie alebo sa nemusí vôbec vyskytnúť. Táto rozdielnosť poukazuje na to, prečo je potrebné reagovať na hypofýzu a nadobličky oddelene od reakcie pohlavných žliaz [4].

Mohla by kisspeptín-10 pomôcť pri diagnostikovaní oneskoreného dozrievania?

Pokusy s kisspeptínom preukázali potenciál rozlišovať konštitutívny oneskorený pubertu od poruchy reprodukčnej signalizácie v hypotalamuse. Ide stále o oblasť špecializovaných štúdií a výsledky treba interpretovať spolu s klinickým vyšetrením, inými hormonálnymi testami a ďalšou sledovaním [5,8].

Aký presný je test na kisspeptín?

V jednom výskume zahŕňajúcom 16 účastníkov sa pri použití prijatých limitov odpovedí zaznamenali citlivosť a specificitu 100%. Tento pôsobivý výsledok však týkal len malej vzorky a nemal by byť považovaný za záruku rovnakej presnosti v väčších populáciách. Potrebná je nezávislá validácia [8].

Bolo kisspeptín-10 skúmané u mužov s cukrovkou?

Áno. V krátkodobom skúšaní u mužov s diabetom typu 2 a miernym hypogonadizmom sa pozoroval nárast vylučovania LH, zintenzívnenie pulzujúceho vylučovania LH a zvýšenie hladiny testosterónu počas experimentálnej expozície. Výsledky potvrdzujú schopnosť hormonálneho systému reagovať, ale nepreukazujú trvalú účinnosť liečby [7].

Mohla by kyspeptín-10 podporovať chudnutie?

Predstavované štúdie nepotvrdzujú stratu hmotnosti ako klinický účinok KP-10. V experimentoch sa pozorovali zmeny koncentrácie iryzínu u mužov a zmeny signálizácie adipocytov v bunkových alebo živočíšnych modeloch. Žiadny z týchto výsledkov nepreukazuje zníženie hmotnosti u ľudí [9,24].

Je kisspeptín spojený s premenstruláciou?

V niektorých pozorovacích štúdiách sa zaznamenali nižšie koncentrácie zlúčenín spojených s kisspeptínom v krvi žien, ktorých tehotenstvo bolo komplikované predčasným pôrodom. Tiež sa opisuje vzťah s závažnosťou ochorenia a parametrami rastu plodu. Výsledky naznačujú možné význam ako biomarkera, ale nepotvrdzujú príčinnú súvislosť ani vhodnosť samostatného diagnostického testu [16,18].

Mohla by kisspeptín predvídať výsledky in vitro oplodnenia?

V jednom výskume sa koncentrácia kisspeptínu v sére menila v skorom štádiu gravidity po prenose zmrazených a rozmrazených embryí. hCG však poskytovalo užitočnejšie informácie o hodnotených výsledkoch súvisiacich s potratom. Kisspeptín teda nie je uznávaným náhradníkom štandardného sledovania gravidity [20].

Je kisspeptín-10 dostupný ako schválený liek?

Výskumy opísané v článku nepotvrdzujú, že KP-10 je liekom široko dostupným a rutinne predpisovaným liekom. Jej hlavné dokumentované použitia v uvedenom materiáli sa týkajú vedeckých a špecializovaných klinických štúdií. Reguláciu statusu treba overiť pre konkrétny produkt, indikáciu a krajinu, a nie vychádzať z biologickej aktivity peptidu.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok predstavuje výsledky publikovaných vedeckých štúdií a informácie obsiahnuté v zdroji. Má výhradne edukatívny a vedecko-informačný charakter a nepredstavuje lekársku radu. Experimentálne dávky a spôsoby podávania sú opísané iba na účely prezentácie metodológie výskumu. Výsledky laboratórnych štúdií, skúseností s zvieratami, krátkodobých hormonálnych zmien a vzťahov medzi biomarkermi sa nesmú interpretovať ako dôkazy klinickej účinnosti alebo bezpečnosti. Rozhodnutia týkajúce sa plodnosti, sexuálneho dozrievania, tehotenstva a hormonálnych porúch si vyžadujú posúdenie príslušne kvalifikovaným odborníkom.

Odkazy

1. Koysombat, Kanyada, Jovanna Tsoutsouki, Aaran H. Patel, Alexander N. Comninos, Waljit S. Dhillo a Ali Abbara. „Kisspeptín a neurokinín B: úloha v reprodukčnom zdraví.” Fyziologické recenzie(2025).
2. Gottsch, M.L., Clifton, D.K. a Steiner, R.A., 2009. Od KISS1 po kisspeptíny: Historická perspektíva a navrhovaná nomenklatúra. Peptidy, 30(1), s. 4-9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978108002751
3. George, J. T., Veldhuis, J. D., Roseweir, A. K., Newton, C. L., Faccenda, E., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2011). Kisspeptin-10 je silným stimulátorom LH a zvyšuje frekvenciu pulzu u mužov. Časopis klinickej endokrinológie a metabolizmu, 96(8), E1228–E1236. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0089 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3380939/
4. Ullah, H., Nabi, G., Zubair, H., Ullah, R., & Shahab, M. (2019). Vekovo závislé zmeny v citlivosti reprodukčného systému na podávanie kisspeptínu-10 u zdravých mužov. Andrológia, 51(4), e13219. https://doi.org/10.1111/and.13219 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30590872/
5. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Kusa, T. O., & Seminara, S. B. (2018). Divergent responses to kisspeptin in children with delayed puberty. Pohľad JCI, 3(8), e99109. https://doi.org/10.1172/jci.insight.99109 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5931121/
6. Lippincott, M. F., Chan, Y. M., Delaney, A., Rivera-Morales, D., Butler, J. P., & Seminara, S. B. (2016). Kisspeptin Responsiveness Signals Emergence of Reproductive Endocrine Activity: Implications for Human Puberty (Reaktivita kisspeptínu signalizuje vznik reprodukčnej endokrinnej aktivity: dôsledky pre ľudské dospievanie). Časopis klinickej endokrinológie a metabolizmu, 101(8), 3061–3069. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1545 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4971332/
7. George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2013). Skúmanie patofyziológie hypogonadizmu u mužov s diabetom 2. typu: kisspeptín-10 stimuluje sérovú sekréciu testosterónu a LH u mužov s diabetom 2. typu a miernym biochemickým hypogonadizmom. Klinická endokrinológia, 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23153270/
8. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Sales Barroso, P., Alleyn, C., Brodsky, J., Granados, H., Roberts, S. A., Sandler, C., Srivatsa, A., & Seminara, S. B. (2020). Použitie kyspeptínu na predikciu pubertálnych výsledkov u mladistvých s oneskorením pubertálneho vývinu. Časopis klinickej endokrinológie a metabolizmu, 105(8), e2717–e2725. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa162 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/
9. Shamas, S., Rani, S., Afsheen, S., Shahab, M., Ejaz, R., Sadia, H., Khan, L., Rehman, T. U., Roshan, S., & Mayo, A. (2019). ZMENY V UVOĽŇOVANÍ IRISINU V REAKCIÍ NA PODÁVANIE PERIFERÁLNEHO KISSPEPTIN-10 U CHLAPOVLT S OBESOU A CHLAPOVLT S OBESOU. Acta endocrinologica (Bukurešť, Rumunsko : 2005), 15(3), 283–288. https://doi.org/10.4183/aeb.2019.283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010344/
10. Jayasena, C. N., Abbara, A., Narayanaswamy, S., Comninos, A. N., Ratnasabapathy, R., Bassett, P., Mogford, J. T., Malik, Z., Calley, J., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2015). Priama porovnanie účinkov intravenózneho kisspeptínu-10, kisspeptínu-54 a GnRH na sekréciu gonadotropínov u zdravých mužov. Ľudská reprodukcia (Oxford, Anglicko), 30(8), 1934–1941. https://doi.org/10.1093/humrep/dev143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089302/
11. Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Comninos, A. N., Abbara, A., Januszewki, A., Vaal, M. L., Sriskandarajah, L., Murphy, K. G., Farzad, Z., Ghatei, M. A., Bloom, S. R. a Dhillo, W. S. (2011). Účinky lieku kisspeptin-10 na uvoľňovanie reprodukčných hormónov vykazujú sexuálny dimorfizmus u ľudí. Časopis klinickej endokrinológie a metabolizmu, 96(12), E1963–E1972. https://doi.org/10.1210/jc.2011-1408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976724/
12. Sitticharoon, C., Mutirangura, P., Chinachoti, T., Iamaroon, A., Triyasunant, N., Churintaraphan, M., Keadkraichaiwat, I., Maikaew, P., & Sririwichitchai, R. (2021). Spájanie hladín sérového kisspeptínu s metabolickými a reprodukčnými parametrami u mužov. Peptidy, 135, 170433. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2020.170433 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129892/
13. Millar, R. P., Sonigo, C., Anderson, R. A., George, J., Maione, L., Brailly-Tabard, S., Chanson, P., Binart, N., & Young, J. (2017). Reaktivácia hypotalamicko-hypofýznokůľnej osi vďaka hormónu Kisspeptin-10 u žien s hyperprolaktinémiou a chronickou amenúriou. Journal of the Endocrine Society, 1(11), 1362–1371. https://doi.org/10.1210/js.2017-00328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29264460/
14. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2020). Interakcie kyspeptínu a neurokinínu B pri modulácii sekrécie gonadotropínu u žien s syndrómom polycystickej ovarium. Human reproduction (Oxford, Anglicko), 35(6), 1421–1431. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa104 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7316500/
15. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2016). Interakcie medzi neurokinínom B a kyspeptínom pri mediácii estrogénového feedbacku u zdravých žien. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 101(12), 4628–4636. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2132 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5155690/
16. Al-Kaabi, M. A., Hamdan, F. B., & Al-Matubsi, H. (2020). Úroveň kyseliny kisspeptínové-10 v materskej plazme u gravidných žien s preeklampsiou a jej vzťah s meniacimi sa reprodukčnými hormónmi. The journal of obstetrics and gynaecology research, 46(4), 575–586. https://doi.org/10.1111/jog.14208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045961/
17. George, J. T., Anderson, R. A., & Millar, R. P. (2012). Stimulácia sekrécie gonadotropínu kyselinou 10-hydroxitýl-10 (Kisspeptin-10) u žien je modulovaná spätnou väzbou pohlavných steroidov. Human reproduction (Oxford, Anglicko), 27(12), 3552–3559. https://doi.org/10.1093/humrep/des326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956346/
18. Ziyaraa, M. A., Hamdan, F. B., & Mousa, L. R. (2016). Korelácia hladiny kyspeptínu-10 a stavu plodnosti u pacientok s preeklampsiou. Taiwanský časopis pôrodníctva a gynekológie, 55(6), 840–846. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2015.10.028 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28040130/
19. Katirci, Y., Kocaman, A., & Ozdemir, A. Z. (2024). Úrovne expresie kisspeptínu u pacientok s placenta previa: randomizovaná štúdia. Medicine, 103(28), e38866. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000038866 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11245181/
20. Hu, K. L., Zhang, Y., Yang, Z., Zhao, H., Xu, H., Yu, Y., & Li, R. (2019). Prediktívna hodnota koncentrácie sérového kisspeptínu 14 a 21 dní po transfere zmrazených embryí. Reprodukčná biomedicina online, 39(1), 161–167. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.03.202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230668/
21. Blasco, V., Pinto, F. M., Fernández-Atucha, A., González-Ravina, C., Fernández-Sánchez, M., & Candenas, L. (2020). Ženské neplodnosti súvisia s zmeneným expresiou receptorov neurokinínu B/neurokinínu B a receptorov kisspeptínu/kisspeptínu v granulózových a cumulových bunkách vaječníkov. Fertility and Sterility, 114(4), 869–878. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811673/
22. Li, Z., Yang, X., Fu, R., Wu, Z., Xu, S., Jiao, J., Qian, M., Zhang, L., Wu, C., Xie, T., Yao, J., Wu, Z., Li, W., Ma, G., You, Y., Chen, Y., Zhang, H. K., Cheng, Y., Tang, X., Wu, P., … Xiao, J. (2024). Viazanie kisspeptínu-10 k Gpr54 v osteoklastoch zabraňuje strate kostí aktiváciou defosforylácie Src sprostredkovanej Dusp18. Nature communications, 15(1), 1300. https://doi.org/10.1038/s41467-024-44852-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346942/
23. Orlando, G., Leone, S., Ferrante, C., Chiavaroli, A., Mollica, A., Stefanucci, A., Macedonio, G., Dimmito, M. P., Leporini, L., Menghini, L., Brunetti, L. & Recinella, L. (2018). Účinky kyspeptínu-10 na hypotalamické neuropeptidy a neurotransmitery podieľajúce sa na regulácii chuti do jedla. Molecules (Basel, Švajčiarsko), 23(12), 3071. https://doi.org/10.3390/molecules23123071 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477219/
24. Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P. A., Sassek, M., & Sliwowska, J. H. (2017). Kisspeptín-10 inhibuje proliferáciu a reguluje procesy lipolýzy a lipogenézy v bunkách 3T3-L1 a izolovaných adipocytoch potkanov. Endocrine, 56(1), 54–64. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1248-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28194651/
25. Yu, H., Xie, M., Liufu, X., Xu, Y., & Chen, L. (2025). Kisspeptin-10 zabraňuje rozvoju mozgových aneuryzmov redukciou expresie Egr-1. CNS neuroscience & therapeutics, 31(5), e70413. https://doi.org/10.1111/cns.70413 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40384564/
26. Qiu, J., Chen, G., Peng, G., Qu, G., Ren, T. a Deng, J. (2025). Kisspeptín-10 chráni pred senescentiou chondrocytov spôsobenou TNF-α prostredníctvom signálnej dráhy SIRT1/p53/p21. Journal of biochemical and molecular toxicology, 39(6), e70298. https://doi.org/10.1002/jbt.70298 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40400312/
27. Serhatlioglu, I., Kacar, E., Yardimci, A., Ulker Ertugrul, N., Bulmus, O., Ercan, Z. & Kelestimur, H. (2024). Antidepresívny účinok kyspeptínu-10 je v prípade samcov potkanov reverzný vďaka peptidu 234 ako antagonistu kyspeptínu. Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, Francúzsko), 70(10), 91–97. https://doi.org/10.14715/cmb/2024.70.10.13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39605118/
28. Thompson, E. L., Patterson, M., Murphy, K. G., Smith, K. L., Dhillo, W. S., Todd, J. F., Ghatei, M. A., & Bloom, S. R. (2004). Centrálna a periférna aplikácia kyspeptínu-10 stimuluje hypotalamo-hypofýznou-gonádovú os. Journal of neuroendocrinology, 16(10), 850–858. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.2004.01240.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15500545/
29. Santos, L. C., Dos Anjos Cordeiro, J. M., Cunha, M. C. D. S. G., Santos, B. R., Oliveira, L. S., da Silva, A. L., Barbosa, E. M., Niella, R. V., de Freitas, G. J. C., Santos, D. A., Serakides, R., Ocarino, N. M., Borges, S. C., de Lavor, M. S. L., a Silva, J. F. (2024). Kisspeptín-10 zlepšuje redoxný stav semenníkov, ale nemení nereagovanú proteínovú odpoveď (UPR), ktorá je v myšom modeli regulovaná hypothyreózou. Medzinárodný časopis molekulárnych vied, 25(3), 1514. https://doi.org/10.3390/ijms25031514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38338793/
30. Akkaya, H., Kilic, E., Dinc, S. E., & Yilmaz, B. (2014). Postatentné účinky kisspeptínu-10 na neurónové poškodenie vyvolané L-methionínom u potkanov. Journal of biochemical and molecular toxicology, 28(8), 373–377. https://doi.org/10.1002/jbt.21573 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863683/
31. Simon, C., Soga, T., & Parhar, I. (2023). Kisspeptin-10 zmierňuje mitochondriálnu apoptozu spojenú s α-synukleínom u neurónov odvodených z buniek SH-SY5Y prostredníctvom mechanizmu nezávislého na receptoroch kisspeptínu. Medzinárodný časopis molekulárnych vied, 24(7), 6056. https://doi.org/10.3390/ijms24076056 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047030/
32. Akkaya, H., Sümer, E., Kutlu, S., Solak, H., & Yılmaz, B. (2022). Je ochranný účinok prekaismického podávania kisspeptínu-10 na ischemickú/reperfúziovú poruchu v striáte u potkanov? Türk Tıp Dergisi, 52(5), 1532–1542. https://doi.org/10.55730/1300-0144.5493 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36422497/
33. Akkaya, H., Eyuboglu, S., Erkanlı Senturk, G., & Yilmaz, B. (2017). Prešetrenie účinkov kisspeptínu-10 na lipidovú peroxidáciu indukovanú metionínom v tkanive semenníkov mladých potkanov. Journal of biochemical and molecular toxicology, 31(5), 10.1002/jbt.21881. https://doi.org/10.1002/jbt.21881 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900820/
34. Fatima, I., & Qureshi, I. Z. (2022). Podávanie kisspeptínu 10 intraperitoneálne zlepšuje reprodukčnú toxicitu spôsobenú arsenitom sodným u dospelých samcov myší. Andrologia, 54(3), e14347. https://doi.org/10.1111/and.14347 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897760/
35. Hellier, Vincent; Brock, Olivier; Bakker, Julie . (2019). Úloha kyspeptínu v sexuálnom správaní. Seminars in Reproductive Medicine, 37(02), 084–092. doi:10.1055/s-0039-3400992 https://pismin.com/10.1055/s-0039-3400992
36. Güvenç, M. & Aksakal, M. (2018). Zlepšujúci účinok kyseliny kisspeptinovej-10 na poškodenie spermií spôsobené metotrexátom a oxidačný stres v semenníkoch u potkanov. Andrologia, 50(8), e13057. https://doi.org/10.1111/and.13057 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29862548/
37. Mattam, U., Talari, N. K., Paripati, A. K., Krishnamoorthy, T., & Sepuri, N. B. V. (2021). Kisspeptín zachováva mitochondriálnu funkciu prostredníctvom indukovania mitofágie a autofagie v hippokampuse mozgu starých potkanov a v bunkovej línií neurónov u ľudí. Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868(1), 118852. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2020.118852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926943/
38. Kadokawa, H., Matsui, M., Hayashi, K., Matsunaga, N., Kawashima, C., Shimizu, T., Kida, K., & Miyamoto, A. (2008). Periférna aplikácia kyspeptínu-10 zvyšuje plazmatické koncentrácie hormónu rastového hormónu (GH) a hormónu luteinizačného hormónu (LH) u prepubertálnych jalovíc chovanejčej rasy Holstein. The Journal of endocrinology, 196(2), 331–334. https://doi.org/10.1677/JOE-07-0504 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18252956/
39. Suzuki, S., Kadokawa, H., & Hashizume, T. (2008). Priama stimulácia peptidu kisspeptin-10 u bovínskych a ošípaných predných hypofýzových buniek na sekréciu luteinizačného hormónu. Animal Reproduction Science, 103(3-4), 360-365. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378432007002035
40. Redmond, J. S., Macedo, G. G., Velez, I. C., Caraty, A., Williams, G. L., & Amstalden, M. (2011). Kisspeptín aktivuje hypotalamicko-adenohypofyzovo-gonádny systém u prepubertálnych ovcí. Reproduction (Cambridge, Anglicko), 141(4), 541–548. https://doi.org/10.1530/REP-10-0467 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273366/