Kisspeptin och kisspeptin-10 (KP-10): verkningsmekanismer, studier på människor och nya forskningsområden

Kisspeptin är ett naturligt förekommande peptidkänslighetsreceptor i kroppen, som spelar en viktig roll i regleringen av mänskliga reproduktiva funktioner [1]. Det är en av de viktigaste komponenterna i hypofys-pristor-gonad-systemet (HPG), en hormonell nätverk som är involverad i könsmognad, funktion av äggstockarna och äggledarna samt i reglering av fertilitet. I detta system utsöndrar hypofysneuroner gonadotropin (GnRH), som stimulerar hypofysen att utsöndra luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). Dessa gonadotropiner är involverade i utvecklingen av äggstockarna, ägglossningen, testosteronproduktionen och spermiernas produktion.

Gen KISS1 identifierades för första gången år 1996 under forskning kring metastaserade tumörer. Namnet hänvisar till staden Hershey i Pennsylvania, som är känd för sitt varumärke Hershey’s Kisses [1,2]. Senare upptäckter visade att kisspeptin-signaler är en viktig regulator av utvecklingen av reproduktionssystemet. Kisspeptiner binder till receptorn KISS1R, även känd som GPR54, som finns på nerver som deltar i reguleringen av GnRH. Genetiska och experimentella studier har visat att störningar i detta signalsystem kan störa könsmognaden och reproduktiva funktioner [1,2].

Kisspeptinneurons integrerar feedbacksignaler från könshormoner, inklusive estradiol och testosteron, med metaboliska signaler såsom leptin och insulin. De påverkar också andra signalsystem, inklusive GABA, neuropeptidet Y och serotonin [1]. Tack vare detta utgör kisspeptin en viktig kopplingpunkt mellan reproduktionsfysiologi, kroppens energistatus och neuronell kommunikation.

Bearbetningen av prekursorproteinet kodat av genet KISS1 leder till bildandet av flera aktiva peptider, inklusive kisspeptin-54, kisspeptin-14, kisspeptin-13 och kisspeptin-10. Dessa peptider har en gemensam, biologiskt viktig C-terminalregion. Kisspeptin-10, även känd som KP-10, är den kortaste av de aktivt studerade peptiderna och behåller förmågan att aktivera KISS1R-receptorn [1,2].

Hur fungerar kisspeptin-10?

Kisspeptin-10 aktiverar signalering som är beroende av receptorn KISS1R och är kopplad till frigörandet av GnRH och sedan till utsöndringen av LH och FSH. Dessa förändringar kan beroende på de fysiologiska förhållandena påverka estradiol- och testosteronhalten. Mängden av svar beror bland annat på kön, ålder, fasen av menstruationscykeln, den initiala funktionen hos det hormonella systemet samt de experimentella förhållandena [1].

I studier på människor har KP-10 analyserats som ett verktyg för att studera reproduktionshormonernas fysiologi och för att bedöma störningar i den sexuella utvecklingen. Andra studier har behandlat dess potentiella betydelse inom reproduktivmedicin. Att observera en tillfällig ökning av reproduktionshormonernas koncentrationer är dock inte samma sak som att påvisa en förbättring av fertiliteten eller långsiktiga kliniska fördelar.

Utöver forskningen har forskarna studerat kisspeptinens signalering inom ramen för metabolism, graviditet, benbiologi, humörrelaterade banor, funktion av blodkärl och neuronaktivitet. En betydande del av dessa bredare bevis kommer dock från cellodling eller djurstudier, och inte från kontrollerade kliniska studier på människor.

Kisspeptin-10 hos män: resultat från studier med deltagande människor

Kortvarig och kontinuerlig hormonell respons

George och medarbetare (2011) undersökte effekten av intravenös exponering för KP-10 hos friska vuxna män, genom att använda både kortvariga injektioner och långvariga infusioner [3]. En engångsexperimentell exponering på 1 µg/kg ledde till en ökning av LH-nivån med omkring tre gånger inom 30 minuter. FSH-nivån ökade något, medan testosteronets ökning inte observerades direkt. Vid en större testad mängd på 3 µg/kg var LH-responsen svagare. Detta visar att samband mellan peptidmängd och hormonrespons inte var helt linjär.

Under en infusion som varade i 22,5 timmar och genomfördes med en hastighet på 4 µg/kg/h, förblev LH-nivån högre och testosteronnivån ökade med 44%. Forskarna observerade ingen tydlig försämring av den hormonella responsen under denna period. En infusion som genomfördes med en lägre hastighet ökade också LH-pulsfrekvensen och amplituden. Resultaten tyder på att KP-10 kan påverka både mängden av utsöndrad LH och den temporala utsläppsmönstren under kontrollerade forskningsförhållanden. Men de anger inte en lämplig klinisk schemaläggning eller långsiktiga behandlingsresultat [3].

Har ålder någon effekt på responsen på kisspeptin-10?

Ullah och medarbetare (2019) jämförde friska unga män, män i medelåldern samt äldre deltagare efter en engångsdos av den experimentella exponeringen på 1 µg/kg [4]. LH-koncentrationen ökade i samtliga tre åldersgrupper, vilket tyder på kvarvarande responsförmåga inom hypofys-hypofys-vägen. En betydande ökning av testosteron noterades dock främst hos yngre deltagare.

Denna skillnad tyder på att en ökning av LH inte nödvändigtvis leder till samma hormonell respons hos äggstockarna i alla åldrar. En möjlig förklaring är att åldersrelaterade förändringar i Leydiga-cellernas funktion. Enbart studien i sig gör det dock omöjligt att fastslå den exakta mekanismen eller förutse den terapeutiska effekten [4].

Män med typ 2-diabetes och lätt hypogonadism

George och medarbetare (2013) studerade KP-10 hos män med typ 2-diabetes och lätt hypogonadism bekräftad genom biokemiska tester, och jämförde dem med friska deltagare [7]. Efter intravenös exponeringsstudie på 0,3 µg/kg ökade LH-nivån från 5,5 till 13,9 IU/l hos friska män och från 4,7 till 10,7 IU/l hos deltagare med diabetes. Vinsten var i stort sett jämförbar mellan grupperna.

I den andra delen av studien, som omfattade en 11-timmars infusion till män med diabetes, ökade LH-nivån från 3,9 till 20,7 IU/l. Testosteronnivån ökade med 34%, från 8,5 till 11,4 nmol/l. LH-pulsfrekvensen ökade också, och den totala pulserande utsöndringen av detta hormon var ungefär fyrdubbelt så stor. Dessa korta hormonella förändringar motiverar vidare studier av hypofysreglering vid metaboliska sjukdomar. De visar dock inte att hypogonadism återställs permanent eller att den är jämförbar med erkända behandlingsmetoder [7].

Jämförelse mellan KP-10, kisspeptin-54 och GnRH

Jayasena och medarbetare (2015) jämförde direkt gonadotropinrespons på kisspeptin-10, kisspeptin-54 och GnRH hos friska män [10]. Båda kisspeptinfragmenten ökade LH- och FSH-utskiljningen tillsammans med ökningen av den experimentella exponeringen. Vid en infusionhastighet på 1,0 nmol/kg/h var den yta under kurvan för LH-koncentrationen 10,8 h·IU/l för KP-10 och 14,4 h·IU/l för kisspeptin-54, jämfört med 34,1 h·IU/l för GnRH.

Resultaten visar att båda delarna av kisspeptin kan stimulera gonadotropinutskiljning, även om LH-responsen var svagare under de studerade förhållandena jämfört med GnRH. Hypoteser om fysiologisk signalering eller minskad desensibilisering kräver en separat bedömning och kan inte bara grundas på en jämförelse av de hormonella svaren [10].

Skillnader mellan könen och faserna i menstruationscykeln

Jayasena och medarbetare (2011) undersökte skillnaderna i responsen på KP-10 mellan män och kvinnor som befann sig i olika faser av menstruationscykeln [11]. Hos män med de experimentella doserna på 0,3 nmol/kg uppstod en snabb ökning av LH från cirka 4 IU/l till över 10 IU/l. Samtidigt ökade FSH-nivån inom 30 minuter med cirka 40%.

Hos kvinnor i den tidiga follikulära fasen observerades ingen signifikant LH- eller FSH-respons, även vid högre experimentell exponering, omfattande mängder på upp till 32 nmol/kg. I den preovulativa fasen var däremot exponeringen på 10 nmol/kg kopplad till en ökning av LH med cirka 3 IU/l och FSH med cirka 1 IU/l. Dessa resultat understryker vikten av det hormonella miljön, särskilt estradiolkoncentrationen, för responsen på kisspeptin-signaler [11].

Kisspeptin-10 hos kvinnor: studier av reproduktionshormonerna

Brist på menstruation kopplad till hyperprolaktinemi

Millar och medarbetare (2017) undersökte två kvinnor med mensstörning orsakad av hyperprolaktinemi, där behandling med dopaminagonister inte gav tillräcklig respons [13]. Varje deltagare genomgick en placebo-baserad observationsperiod samt en 12-timmars infusion med KP-10. Under exponeringen för kisspeptin ökade LH-nivån med över 200%, FSH med över 100% och estradiol med cirka fyra till sex gånger. Pulsartad LH-utskillelse återkom också, vilket inte observerades i lika stor utsträckning under den placebokontrollerade perioden.

Resultaten visar på ett mekanistiskt plan att stimulering av kisspeptinreceptorn kan återaktivera vissa delar av det hormonella reproduktiva systemet trots hyperprolaktinemi. Enbart en fysiologisk studie med endast två personer gör det dock inte möjligt att bekräfta återställandet av fertiliteten, effektiviteten vid graviditetstillväxt eller användbarheten för rutinmässig behandling [13].

Polycystisk ovariesyndrom och neurokinin B

Skorupskaite och medarbetare (2020) undersökte tio kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) för att analysera interaktionerna mellan kisspeptin-signaler och neurokinin B (NKB) [14]. Deltagarna fick i sju dagar en neurokinin-3-receptorantagonist, MLE4901, och sedan genomgick de en experimentell infusion av KP-10. Blockeringen av NKB-signaler minskade LH- och FSH-nivåerna och fördröjde den pulserande utsöndringen av LH. Efterföljande exponering för KP-10 ökade den totala LH-utskiljningen, pulssvaret och mängden hormon som utsöndrades i varje puls, trots att receptorn fortsatte att vara blockerad.

Sammanlagt ökade LH-antagonisten med över 150% och FSH med cirka 40% jämfört med LH självt. Under blockeringen av NKB förändrades också den typiska relationen mellan estradiol och LH-respons. Studien bidrar till att identifiera delarna i den reproduktiva signaleringsnätverket, men visar inte förbättrad ägglossning, chans på graviditet eller andra kliniska resultat hos kvinnor med PCOS [14].

Estradiol-feedback och NKB-blockering

I en relaterad crossoverstudie deltog 20 friska kvinnor före klimakteriet. Forskarna analyserade effekten av KP-10 vid exponering för estradiol och blockering av neurokinin-3-receptorn med AZD4901 [15]. LH-nivån ökade från cirka 3 IE/l till över 16 IE/l vid slutet av KP-10-infusionen. Under de beskrivna förhållandena var ökningen kvarvarande under minst 16 timmar. LH-pulsfrekvensen och -volymen samt FSH-nivån ökade också.

Blockering av NKB förkortade den totala tiden för kvarhållande av högt LH-värde, men eliminerade inte svaret på kisspeptin. Resultaten tyder på att dessa vägar delvis oberoende deltar i den återkommande kopplingen mellan östrogen och gonadotropin. Deras betydelse gäller främst fysiologin och inte bekräftelse av en effektiv metod för behandling av ägglossningsrubbningar [15].

Hormonstatus och användning av preventivmedel

George och kollegor (2012) jämförde 34 kvinnor under fyra olika hormonella förhållanden: i den tidiga follikulära fasen, efter klimakteriet, under användning av kombinerad oral preventivmedicin och under användning av ett långverkande implantat med progestin [17]. LH-nivåerna ökade signifikant hos kvinnor i den tidiga follikulära fasen och hos användare av implantat, men inte hos kvinnor som använde kombinerad oral preventivmedicin. Den högsta LH-respons observerades hos postmenopausala kvinnor, där nivån ökade mer än fördubblad. Detta var också den enda grupp där en signifikant ökning av FSH observerades.

Höjningen av LH hos deltagare efter klimakteriet var 2,3 gånger större än i follikulärgruppen, medan hos kvinnor som använde kombinerad preventivmedicin var LH-responsen omkring 60 procent svagare. Dessa observationer bekräftar att svaret på kisspeptin beror på den hormonella kontexten. De bör dock inte tolkas som en universell regel, enligt vilken låga östrogennivåer alltid ökar eller alltid minskar känsligheten för kisspeptin, eftersom studierna omfattade olika populationer och förhållanden [17].

Signalering i äggstockarna och infertilitet

Blasco och medarbetare (2020) analyserade äggstocksceller och äggstocksceller från 56 kvinnor som behandlades för infertilitet. Resultaten jämfördes med prover från 30 friska donatorer av äggceller [21]. Den grupp som behandlades för infertilitet omfattade kvinnor i avancerad reproduktiv ålder med endometrios och en svag äggstockshämmande respons. mRNA-ekspressionen för KISS1 var ungefär 52 procent lägre i äggstocksceller från deltagare med funktionsstörningar, särskilt hos äldre kvinnor. Ekspressionen av TAC3 och TACR3, som är kopplade till NKB-signalering, var upp till två gånger lägre i vissa undergrupper.

Molekylära skillnader tyder på en koppling mellan dysfunktionell lokal signalering och felaktig aktivitet i äggstockarna. Eftersom studien handlade om genuttryck och inte om interventioner med KP-10, är det inte möjligt att fastslå om administrering av kisspeptin förbättrar äggcellernas kvalitet, befruktningen eller embryons utveckling [21].

Utöver forskning: studier på djur och i laboratorium

Nedan beskrivna resultat gäller experimentella system. De utgör inte bekräftade kliniska effekter av KP-10 hos människor.

Behandlingen av ben och aktiviteten hos osteoklastcellerna

Li och medarbetare (2024) studerade möss med missbildningar i signalering som är kopplade till Kiss1, Gpr54 eller Dusp18 [22]. Hos djuren utvecklades en betydande minskning av benvävnad, och den rapporterade minskningen av volym och densitet av ben närmade sig 40%. Under åtta veckor förbättrade KP-10 och dess analog riktad mot benvävnad (DSS)₆-KP-10 de mätbara benparametrar i experimentella modeller. Osteoklastaktiviteten minskade med cirka 30–50%, och den benriktade substansen medförde relativt små hormonella förändringar.

Mechanistiska studier har visat på delaktigheten av GPR54, Dusp18 och försämrad Src-signaleringsfunktion vid regleringen av osteoklastceller. Resultaten identifierar en potentiellt viktig väg i benbiologin, men de bekräftar inte effektiviteten av osteoporosbehandling eller säkerheten hos människor [22].

Hypofyssignaler kopplade till aptiten

Orlando och medarbetare (2018) använde en modell av hjärnans hypofysceller hos råtta för att undersöka effekten av KP-10 på molekyler som är kopplade till aptitreglering [23]. Vid högre koncentrationer ökade den experimentella uttryckningen av neuropeptid Y-genet mer än tvåfaldigt, medan nivån av BDNF minskade med cirka 35 procent. Dopamin- och serotoninnivåerna sjönk med cirka 30–35 procent, vilket åtföljdes av en ökning av nivåerna av deras metaboliter.

Resultaten på cellnivå tyder på förändringar i neurotransmittermetabolismen och aptitrelaterad signalering. De visar dock inte någon ökad intagning av mat, muskelökning eller varaktiga metaboliska effekter hos människor [23].

Adipocyternas utveckling och lipidmetabolismen

Pruszyńska-Oszmałek och medarbetare (2017) studerade KP-10 i 3T3-L1-celler och isolerade adipocyter från råtta [24]. Forskarna observerade en minskning av cellproliferationen eller parametrar relaterade till deras utveckling med omkring 25–35 procent, samt lägre expresion av adipogena faktorer såsom PPAR-γ och C/EBP-β. Lipolysen ökade med omkring 30 procent, medan expresionen av proteiner kopplade till fettnedbrytning, inklusive perilipiner och hormonreceptormetabolitlipas, ökade mer än dubbelt.

Känsligheten för insulin och glukosupptagningen minskade med omkring 20–25%. Leptinkoncentrationen ökade med omkring 25%, medan adiponectin minskade med omkring 30%. Dessa varierade resultat tyder på att KP-10 kan påverka adipocyternas biologi i experimentella system, men de bekräftar inte en positiv effekt vid viktkontroll [24].

Modeller av hjärntumörer

Yu och medarbetare (2025) studerade KP-10 i mössmodell av hjärnblodkärl samt i experiment med humana hjärtmyokartceller [25]. Efter fyra veckor var storleken på hjärtblodkärlen och inflammationen lägre hos de behandlade muserna med omkring 40–60 procent. Ekspressionen av MMP-9 och VEGF-A minskade, strukturen på kärlväggen var bättre bevarad och ansamlingen av inflammatoriska celler minskade.

Effekterna av dessa har inte reproducerats hos musar som saknar GPR54, vilket tyder på delaktigheten av receptorn. Experimenter på endotelceller tyder också på att signalering kopplad till Egr-1 blockeras. Dessa är lovande mekanistiska observationer, men de utgör inte bevis för att KP-10 kan förhindra att ventrikulära ventiler spricker eller ersätta den erkända kliniska praxis [25].

Åldrande av broskceller och inflammatorisk stress

Qiu och medarbetare (2025) undersökte tumörbeniga celler som utsätts för TNF-α som en modell för inflammationsrelaterad cellåldrande [26]. Mer än 55% stressexponerade celler visade tecken på åldrandet och telomerasaktiviteten minskade med cirka 45 procent. Vid exponering för KP-10 i en koncentration av 100 nM minskade andelen åldrande celler till cirka 29 procent, medan telomerasaktiviteten återställdes till cirka 90 procent av den referensnivå som användes i studien.

Proteinnivån för SIRT1 ökade med 2,1 gånger, medan p53 och p21 minskade med cirka 40% respektive 55 procent. Inhibering av SIRT1 eliminerade en betydande del av den observerade responsen. Ekspressionen av GPR54, som tidigare minskat med cirka 60 procent efter exponering för TNF-α, återhämtade sig också. Resultaten gäller cellvägar och kan inte bekräfta en försämring av progressen av artros hos patienter [26].

Temperamentsrelaterade beteenden hos råttor

Serhatlioglu och medarbetare (2024) studerade KP-10 i en mössmodell för beteendestudier [27]. Experimentell administrering till centrala nervsystemet förkortade stilleståndstiden i en test av tvingad simning med cirka 45% sekunder. Blockering av kisspeptinreceptorn eliminerade den observerade effekten. Störning av α₂-adrenergisk eller serotoninerg signalering 5-HT₂ minskade svaret med cirka 40% sekunder, medan den totala rörelseaktiviteten förblev i stor utsträckning oförändrad.

Resultaten visar på deltagande av receptormedierade mekanismer och relaterade neurotransmittrar i den undersökta beteendemodellen. Testets resultat med tvungen simning är dock inte jämförbart med klinisk diagnos eller bekräftelse av antidepressiv effekt hos människor [27].

Experimentell aktivering av könshormoner hos råttor

Thompson och medarbetare (2004) visade en stark hormonell respons på KP-10 hos möss [28]. Efter administrering till centrala nervsystemet ökade LH med cirka 400%, FSH med 60%, och testosteronnivån fördubblades ungefär inom en timme. Vid subkutan administrering uppstod också hormonella förändringar. I hypofyserna ökade GnRH-utsläppet med cirka 200–300%, medan i de specifika experimenten påvisades ingen direkt effekt på hypofysen.

Observationer bekräftar den centrala rollen för hypotalamus-signalerande, samtidigt som möjlighet till skillnader beroende på art och typ av preparat kvarstår i den direkta hypofysrespons [28].

Oxidativ stress i testiklarna hos råttor med sköldkörtelinsufficiens

Santos och medarbetare (2024) utvärderade KP-10 i en mössmodell av kronisk hypothyroidism [29]. Den undersökta interventionen ledde till återställande av SOD1- och GPx1-genernas uttryck, som är kopplade till antioxidantskydd, till referensvärdena. Parametrar för oxidativ stress relaterade till peroxynitril minskade med cirka 50% och apoptos i könsceller minskade. KP-10 avvärjde dock inte den minskade genuttryckningen för svarsproteiner på felaktigt formade proteiner.

Resultaten visar selektiva förändringar i oxidativ stressbanorna, utan fullständig normalisering av alla undersökta cellprocesser. De bekräftar inte fertilitetsförmågan hos män med sköldkörtelproblem [29].

Nevronskador orsakade av L-metionin

Akkaya och medarbetare (2014) undersökte KP-10 efter kemiskt inducerad skada på nerver hos råttor [30]. Jämfört med icke-behandlade djur med skada sågs mindre DNA-fragmentering, omkring 40–60% lägre lipidperoxidation, ungefär dubbelt så högt glutation- och överoxidasjonsaktivitet och närmare kontrollvärden för dysmutasaktivitet.

Dessa biokemiska slutpunkter tyder på en inverkan på den oxiderande-reducerande balansen i en experimentell modell av skada. De tillåter dock inte att neuroprotektiva effekter i neurologiska sjukdomar hos människor bekräftas [30].

α-synuklein och cellmodeller kopplade till Parkinsons sjukdom

Simon och medarbetare (2023) studerade KP-10 i neuronala celler från SH-SY5Y-linjen, som utsattes för α-synuclein-relaterad toxicitet [31]. KP-10 minskade apoptosen med cirka hälften, förbättrade mitokondriella parametrar och minskade ackumuleringen av α-synuclein med cirka 30%. Vissa effekter kvarstod trots blockering av KISS1R, vilket tyder på en mekanism som kanske inte helt beror på den klassiska kisspeptinreceptorn.

Observationer från cellodling är viktiga för att studera mekanismerna bakom neurodegenerering. De visar dock inte på effektivitet vid behandling av Parkinsons sjukdom hos människor [31].

Nedsatt blodflöde i hjärnan och reperfusjon

Akkaya och medarbetare (2022) studerade exponeringen för KP-10 före ischemisk nedbrytning hos möss som hade fått ischemisk nedbrytning och reperfusion [32]. Under de experimentella förhållanden som beskrivs var dopaminutsläppet cirka 40 procent lägre, och dessutom observerades förändringar i glia-cellernas svar. Parametrar för oxidativa skador och lipidförändringar förbättrades dock inte konsekvent.

Otydliga resultat tyder på att KP-10 kan påverka utvalda delar av svar på skada, utan samtidigt att förhindra en bred känsla av vävnadsskada. Slutsatser om hjärnskakning hos människor skulle vara för tidiga [32].

Skador på äggstockarna orsakade av metionin

Hos unga råttor utsatta för oxidativ stress orsakad av metionin observerade Akkaya och medarbetare (2017) att KP-10 var kopplad till en upprätthållning av strukturella egenskaper hos spermiekanaler, en partiell återställning av LH-koncentrationen och en förbättring av aktiviteten hos antioxidativa enzymer, inklusive peroxisomaldhydras och katalas [33]. Även förändringar i uttrycket av gener relaterade till oxidativ stress observerades.

Resultaten beskriver en specifik toxikologisk modell och ger inte möjlighet att bekräfta en förbättring av pubertetsutvecklingen eller fertiliteten hos människor [33].

Arsens giftiga effekter på reproduktionssystemet

Fatima och Qureshi (2022) undersökte vuxna hanmöss som exponerats för natriumarsenit [34]. I grupperna som fick KP-10 minskade utvalda markörer för oxidativ skada, inklusive malondialdehyd och proteinkarboxylgrupper, med cirka 40–60 procent. Aktiviteten hos antioxidativa enzymer förbättrades, medan testosteronhalten och fruktoshalten i sperma ökade med cirka 25–40 procent. Jämfört med kontrolldjur som exponerats för arsenik förbättrades också antalet, rörligheten och morfologin hos spermierna samt utseendet på kanalikvävens vävnad.

Resultaten motiverar vidare studier av mekanismerna för oxidativ stress i djurens reproduktiva system, men de utgör inte underlag för kliniska påståenden om behandling av effekterna av exponering för toxiska metaller [34].

Kvinnors sexuella beteende och nervsystemet

Experimentella studier som Hellier och medarbetare (2019) granskade kopplade kisspeptinneuroner i den anterior-abdominala och posterior-abdominala regionen (AVPV/PeN) till sexuella beteenden hos möss [35]. Avlägsnandet av dessa neuroner störde partnerpreferensen och lordosställningen trots att de andra hormonella förhållandena kvarstod. Vissa beteenden återkom efter exponering för KP-10 eller experimentell neuronaktivering.

Studierna skiljer signalering som är kopplad till KISS1R–GnRH från noradrenalin- och oxytocinbaserade neurala banor som deltar i olika aspekter av beteendet. Resultaten bekräftar dock inte effektiviteten av behandling av sexuella störningar hos kvinnor [35].

Skador på äggstockarna i samband med metotrexat

Güvenç och Aksakal (2018) undersökte KP-10 hos möss som exponerats för den toxiska effekten av metotrexat på reproduktionssystemet [36]. I studien beskrevs lägre värden på markörer för oxidativ stress, såsom malondialdehyd, spermiernas rörlighet som översteg 70% i en av de experimentella grupperna samt en minskning av andelen av felaktiga spermier med cirka 50 procent. Även förändringar i spermiernas och svansens massa observerades.

Observationer på djur visar inte att KP-10 förebygger fertilitetsrelaterade komplikationer vid kemoterapi hos människor [36].

Bevarande av mitokondriernas funktion i modeller för hjärnåldrande

Mattam och medarbetare (2021) studerade KP-10 i hypokampvävnad hos åldrande möss samt i modeller av mänskliga neuronala celler [37]. Resultaten visade deltagande av CaMKKβ–AMPK–ULK1-signalsekvensen i autofagi och mitofagi, där de beskrivna effekterna var oberoende av mTOR. Autofagiparametrarna ökade cirka tvåfaldigt, antalet mitokondrier ökade med 35%, aktiviteten hos komplexet I ökade med 40% och ATP-halten i hypokampvävnad hos äldre djur ökade med 25%.

Mätningarna tyder på en möjlig roll för KP-10 i kontrollmekanismerna för mitokondriell kvalitet. De bekräftar dock inte förbättring av kognitiv funktion, försämring av hjärnans åldrande eller förebyggande av neurodegenerativa sjukdomar hos människor [37].

Hormonupptaget och LH hos kalkoner

Kadokawa och medarbetare (2008) studerade en engångs experimentell intravenös exponering för 1 mg KP-10 hos Holstein-oxar före könsmognad [38]. LH-koncentrationen ökade under cirka 30 minuter och toppnivån av tillväxthormon inträffade efter cirka 75 minuter. I den jämförande gruppen som fick enbart fysisk saltlösning observerades inga liknande förändringar.

Resultaten tyder på interaktioner mellan hormonell signalering relaterad till utveckling och tillväxt hos nötkreatur. De bekräftar dock inte effektiviteten av interventioner som syftar till att påskynda tillväxten eller könsmognaden hos husdjur [38].

Direkt effekt på hypofysen hos husdjur

Suzuki och medarbetare (2008) undersökte isolerade celler från hypofysen i hjortor och svin [39]. I hjortcellerna observerades signifikant LH-utskillelse vid koncentrationer av KP-10 på 1000 och 10 000 nM, medan svincellerna svarade vid koncentrationer på 100 och 1000 nM. LH-responsen motsvarade cirka 30–50% GnRH-inducerade svar under de beskrivna förhållandena.

Resultaten tyder på att det i vissa arter och cellpreparat kan förekomma en direkt respons från hypofysen, även om GnRH-signaleringen från hypofysen förblir den centrala delen av det bredare reproduktionsregleringssystemet [39].

Signalering kopplad till könsmognad hos unga får

Redmond och medarbetare (2011) undersökte återkommande experimentell exponering för KP-10 hos 28-veckors honor [40]. Injektion var 2 timmar per dag i 24 timmar ökade LH- och estradiolnivåerna och gav kortvariga ägglossningsrespons hos vissa djur. Lutealaktiviteten var dock kortvarig och den tidpunkt då den permanenta könsmognaden uppnåddes fördröjdes inte jämfört med den kontrollgrupp som inte fick något.

Denna skillnad är viktig: kortvarig stimulering av utsöndringen av könshormoner innebär inte att man har nått fullständig könsmognad [40].

Experimentell exponering och formuleringar som används i publicerade studier

I studierna med KP-10 användes olika administreringsvägar och exponeringsförhållanden under experimentet. Informationen nedan beskriver hur forskare utformar studierna. De utgör inte rekommendationer om dosering eller användningsanvisningar.

I publicerade studier på friska män var de enkla intravenösa experimentella exponeringarna mellan 0,01 och 3,0 µg/kg. George och medarbetare observerade en tydlig LH-respons vid 1 µg/kg och en svagare respons vid 3 µg/kg [3]. Villkoret 1 µg/kg analyserades också i en studie som jämförde åldersgrupper [4]. I pediatriska diagnostiska studier användes en intravenös provning med en mängd på 0,313 µg/kg [8].

Kontinuerliga infusionsprotokoll i källstudier omfattade hastigheter på cirka 1,5–4 µg/kg/h under flera timmar. Till exempel användes en experimentell bolusdos på 3 µg/kg, efter vilken följde en 19-timmars infusion med en hastighet på 1,5 µg/kg/h, eller en infusion på 4 µg/kg/h under 22,5 timmar hos friska män [3]. En elva timmars infusion testades på män med typ 2-diabetes [7], medan sju timmars infusioner analyserades hos kvinnor med PCOS samt i experiment med östrogener [14,15]. En tolv timmars infusionsstudie genomfördes på två kvinnor med menstruationsbrist orsakad av hyperprolaktinemi [13].

I andra studier användes subkutan administrering. Shamas och medarbetare analyserade en engångsubkutan provdosering med KP-10 hos muskötta män och män med fetma, medan Jayasena och medarbetare undersökte olika exponeringsförhållanden hos kvinnor, inklusive subkutan experimentell administrering [9,11]. I djurstudier användes ytterligare administreringsvägar anpassade till forskningsprojekt [28,34,40].

Sådana olika protokoll kan inte sammanföras i en standard klinisk dos. Skillnaderna mellan arter, undersökta populationer, utvärderade effektmått och administreringsvägar gör det också omöjligt att enkelt jämföra effekt eller säkerhet.

Kisspeptin-10 som ett diagnostiskt testverktyg

Skillnaden mellan orsakerna till försenad könsmognad

Chan och medarbetare (2018) undersökte responsen på kisspeptin hos 15 barn med försenat eller fördröjt könsmognad [5]. Hos deltagare med en kvarstående, utvecklande GnRH-hypofysrespons observerades ökning av LH och nattskedande LH-utskiljning, vilket delvis stämde överens med den konstitutionella fördröjningen av könsmognaden. Hos andra deltagare var LH-responsen på kisspeptin liten, trots att deras hypofys reagerade på GnRH under testförhållanden.

Studien tyder på att försöket med kisspeptin kan ge information om GnRH-neuronernas funktionella tillstånd, och inte bara om hypofysens förmåga att reagera. Dess diagnostiska värde kräver en tolkning inom ett bredare kliniskt sammanhang [5].

Återgången av könshormonaktiviteten vid idiopatisk hypogonadotropisk hypogonadism

Lippincott och medarbetare (2016) undersökte sex män med idiopatisk hypogonadotropisk hypogonadism vid intervju, där tecken på återställning av könshormonnivåerna tidigare hade observerats [6]. Hos män där återhämtad gonadfunktion kvarstod, förekom en LH-puls efter exponering för kisspeptin. Hos deltagare med återfall av störningar var svaret på kisspeptin litet, även om hypofysen fortsatte att reagera på GnRH.

Observationerna stöder konceptet att svaret på kisspeptin kan bidra till att karakterisera aktiviteten i den underhjärnliga reproduktiva systemet. Den låga provstorleken gör det dock omöjligt att betrakta detta som en universellt giltig diagnostisk test [6].

Förutsägelse av utvecklingen av könstillväxt

I en studie från 2020 utvärderade Chan och medarbetare 16 unga personer med försenat könsmognad genom att använda en kisspeptinprövning [8]. Hos åtta deltagare var förändringen i LH-nivån minst 0,8 mIU/ml, och sedan observerades en progression av könsmognaden. Hos de återstående åtta deltagarna var förändringen 0,4 mIU/ml eller mindre, och dessa deltagare hade inte börjat med könsmognad före sin 18:e födelsedag. I denna lilla grupp uppnådde klassificeringen en sensitivitet och specificitet på 100% (P = 0,0002), vilket överträffade flera jämförande tester.

Resultatet förtjänar uppmärksamhet, men det bör presenteras tillsammans med provens storlek. Den utmärkta effektiviteten hos klassificeringen hos 16 deltagare betyder inte att den är hundraprocentigt korrekt i rutinmässig praxis. Oberoende validering är nödvändig [8].

Kisspeptinets koppling till metabolismen i studier på människor

Irysin efter exponering för KP-10

Shamas och medarbetare (2019) jämförde magra män med en genomsnittlig kroppsmassa på omkring 23 med män med fetma, där den genomsnittliga BMI var omkring 32 [9]. Efter experimentell subkutan exponering för KP-10 ökade koncentrationen av iryzin från 59 till 96 ng/ml i gruppen av magra deltagare, vilket motsvarade en ökning på 63%, och från 41 till 76 ng/ml i gruppen med fetma, vilket motsvarade en ökning på 84%. Högsta koncentrationen uppträdde tidigare hos män med fetma.

Irysin är undersökt i samband med signalering av skelettmuskulaturen och energimetabolism. Kortvarig ökning av detta biomarkör indikerar dock inte förlust av fettvävnad, förbättrad metabolisk hälsa eller effektivitet vid behandling av fetma [9].

Kisspeptin i blodet, kroppsvikt och insulinresistens

Sitticharoon och kollegor (2021) mätte koncentrationen av kisspeptin i serum och cerebrospinalvätska hos 40 män som genomgick planerade kirurgiska ingrepp [12]. Den genomsnittliga serumkoncentrationen var 0,26 ng/ml hos deltagare med normal kroppsvikt, 0,31 ng/ml hos överviktiga individer och 0,49 ng/ml hos överviktiga män (P < 0,01).

Kisspeptin-koncentrationen i serum korrelerade positivt med BMI (r = +0,51), leptin (r = +0,53), fastande insulin (r = +0,46) och HOMA-IR-index (r = +0,44). Det noterades en negativ korrelation med LH (r = −0,35), medan det inte konstaterades någon signifikant koppling till totalt testosteron eller blodglukoskoncentration. I proven av hjärnvätska var kisspeptin oidentifierbar under de mätningsförhållanden som användes i studien.

Resultaten tyder på samband mellan kisspeptinhalten i blodet och metabolismen. De visar dock inte att ökad mängd fettvävnad orsakar de observerade hormonella förändringarna, att kisspeptin som cirkulerar i blodet endast kommer från utsidan av hjärnan eller att modifiering av dess koncentration kan bota insulinresistens [12].

Kisspeptin under graviditet och studier av reproduktiva biomarkörer

Status före förlossning: Hormonella samband

Al-Kaabi och medarbetare (2020) undersökte 100 kvinnor som var i sin första graviditet. 60 av dem utvecklade preeklampsi, medan 40 förblev i jämförelsegruppen [16]. KP-10-koncentrationerna hos mödrarna var lägre i den grupp med preeklampsi både under andra och tredje trimestern. ROC-kurvan (AUC) för andra trimestern var 0,662 med en känslighet på 55% och en specificitet på 87,5%. Under tredje trimestern var AUC 0,747 med en känslighet på 83,3% och en specificitet på 67,5%.

Studien noterade också förändrade samband med estradiol, LH, FSH och β-hCG, medan progesteron inte visade samma mönster. De positiva prediktiva värdena var omkring 22–33%, och de negativa prediktiva värdena översteg 94% under de beskrivna testförhållandena. Dessa värden beror på den undersökta populationen och förekomsten av sjukdomen. De bekräftar därför inte att själva mätningen av KP-10 i sig kan utesluta premenstruell syndrom i allmänna obstetriska praxis [16].

Födanstörningens ökning och förvärring av preeclampsia

Ziyaraa och kollegor (2016) utvärderade 100 graviditeter efter 20 veckor, varav 60 var med preeklampsi – 32 lindriga fall och 28 svåra fall – och 40 normala graviditeter utgjorde kontrollgruppen [18]. Under senare delen av graviditeten var den genomsnittliga KP-10-koncentrationen ungefär 310 pg/ml i kontrollgruppen, 215 pg/ml vid lindrig preeklampsi och 145 pg/ml vid svår preeklampsi. Detta motsvarade en minskning med cirka 30% och 55% i båda grupperna med komplikationer.

En minskning av koncentrationen med 100 pg/ml var kopplad till en uppskattad differens i fostervikt på 120 g. Korrelationerna med parametrar för fostrets tillväxt var omkring r = 0,4–0,45. Relaterade resultat beskrevs också med dopplerparametrar för blodflödet. Resultaten tyder på kisspeptinets potentiella betydelse som biomarkör, men de visar inte att lägre koncentrationer av KP-10 orsakar fosterdöd eller att en enskild mätning kan ersätta standardmässig graviditetsövervakning [18].

Frontal lagersjäl och lokal kisspeptin-ekspression

Katirci och medarbetare (2024) undersökte parametrar relaterade till kisspeptin i serum och livmodern hos kvinnor med framåtvänt livmoder [19]. De rapporterade koncentrationerna i serum var över två gånger lägre än i komplikationsfria graviditeter som var jämförande gruppen. Ekspressionen av KISS1 i livmodern var cirka 96% lägre, medan ekspressionen av KISS1R ökade med cirka 170%.

Resultaten kan spegla förändrad signalering från livmodern eller kompensatorisk reglering av receptorerna. De visar dock inte att en minskad kisspeptinkoncentration leder till förskjutning av livmodern, och de bekräftar inte heller att KISS1 eller KISS1R är användbara som kliniska screeningtest [19].

Överföring av frysta embryon och tidig graviditet

Hu och medarbetare (2019) mätte kisspeptin- och hCG-koncentrationerna i serum den 14:e och 21:a dagen efter överföringen av tidigare frysta och upphettade embryon hos 133 kvinnor [20]. I normalt utvecklade graviditeter ökade kisspeptinkoncentrationen ungefär med en faktor två mellan dessa tidpunkter, medan den i biokemiska graviditeter förblev relativt oförändrad. De lägsta konsentrationerna av kisspeptin den 14:e dagen noterades i tvillinggraviditeter.

Även om kisspeptin verkade återspegla vissa aspekter av den tidiga embryofasen, förutsade hCG bättre de bedömda resultaten relaterade till abort. Dessa observationer stöder ytterligare studier av biomarkörer och inte den rutinmässiga användningen av kisspeptin för att förutsäga resultaten av in vitro-befruktning [20].

Den allmänna tolkningen av studierna av kisspeptin-10

Kisspeptin-10 är den aktiva delen av kisspeptin-signaleringssystemet och ett viktigt experimentellt verktyg för att studera hypotalamus-hypofys-gonadaxeln. Studien på människor visar konsekvent att det kan orsaka kortsiktiga förändringar i LH-koncentrationen och i vissa fall även FSH, estradiol eller testosteron. Dessa svar beror på ålder, kön, fasen av menstruationscykeln, hormonstatus och studiens design [3,4,7,10,11,13–17].

Studier av försenad könsmognad och återgången av den reproduktiva hormonell aktiviteten tyder på att försök med kisspeptin kan ge information om GnRH-neuronernas funktion. I små studier har mycket god kännedelningsförmåga av specifika diagnostiska tillstånd noterats, men innan resultat kan generaliseras krävs en bredare validering [5,6,8].

Andra studier har visat samband med irisin, metaboliska markörer kopplade till fetma, befruktningsfunktion och graviditetsresultat [9,12,16,18–20]. Dessa är lovande forskningsområden, men inte fastställda kliniska användningsområden. Likaså beskriver erfarenheter med möss, råttor, husdjur och cellkulturer en potentiell effekt på benbildning, oxidativ stress, neurobiologi, adipocyter och kärlbanor, men de bekräftar inte likvärdiga effekter hos patienter [22–40].

Den viktigaste skillnaden gäller den biologiska aktiviteten och de kliniska fördelarna. KP-10 deltar utan tvekan i reproduktiv signalering. Att fastslå om en viss intervention förbättrar långsiktig fertilitet, graviditetsresultat, förloppet av metabola sjukdomar eller andra hälsoproblem kräver dock separata, relevant utformade kliniska studier. Dess långsiktiga säkerhet och optimala roll i medicinsk praxis är dock fortfarande inte fullt ut kända.

Vanligaste frågorna om kisspeptin-10 (FAQ)

Var bildas kisspeptin-10 naturligt?

Kisspeptiner bildas av prekursorproteinet KISS1 i flera vävnader, särskilt i hypofysen, livmodern och könsorganen. Signaleringsmekanismer kopplade till kisspeptin har också studerats i bukspottkörteln och andra omgivande vävnader. KP-10 är en av de aktiva fragmenten i denna bredare peptidhierarki och inte ett hormon kodat av en helt separat gen [1,2].

Vad används kisspeptin-10 för i medicinska studier?

KP-10 används främst för att studera den hormonella reguleringen av reproduktion och GnRH–LH/FSH-signaleringsvägen. Studien på människor omfattade fördröjd könsmognad, hypogonadotropa störningar samt hormonella svar hos män och kvinnor. Studien bör inte jämföras med den allmänt godkända metoden för infertilitetsbehandling eller hormonella störningar [3–8,13–17].

Kan kisspeptin-10 hjälpa till att behandla infertilitet?

KP-10 kan utlösa frigörningen av könshormoner under vissa forskningsförhållanden, men detta i sig är inte tillräckligt för att visa en förbättring av fertiliteten. Vissa metoder som bygger på kisspeptin studeras inom reproduktivmedicin, men resultaten för en specifik peptidhårig del, formulering och protokoll måste bedömas separat. Studien som presenteras i denna artikel fokuserar främst på hormonella svar, inte på frekvensen av graviditet eller födsel av ett levande barn [7,10,13–15].

Hur gavs kisspeptin-10 i studierna?

Enligt forskningsfrågan använde forskarna intravenösa administreringar, infusioner och subkutan administrering. I djurstudier användes även andra metoder som är typiska för laboratorieundersökningar. Dessa beskrivningar gäller kontrollerade experimentella procedurer och utgör inte instruktioner för själva administreringen [3,9,11,28].

Finns det en fast klinisk dos av kisspeptin-10?

Det är inte möjligt att fastställa en allmänt fastställd klinisk dos baserat på de presenterade studierna. Forskare analyserade olika exponeringsnivåer för experimentella studier beroende på population, administreringsväg och utvärderade resultat. De publicerade mängderna motsvarar inte terapeutiska rekommendationer och den källmaterial som används anger inte standardiserade rutinmässiga användningsscheman [3,4,7,8,14,15].

Vilka biverkningar kan kisspeptin-10 orsaka?

De presenterade studierna innehåller inte en omfattande och systematiskt definierad karaktärisering av biverkningarna för KP-10. Korta experiment analyserade hormonella svar, men tillåter inte en fullständig bedömning av sällsynta händelser, interaktioner eller risken för återkommande exponering. Påståenden om att allvarliga biverkningar förekommer sällan kräver bekräftelse i tillräckligt stora säkerhetsstudier.

Är långvarig exponering för kisspeptin-10 säker?

Den långsiktiga säkerheten har inte fastställts tillräckligt i de studier som beskrivs i artikeln. De flesta experiment med deltagande av människor var korta och inriktade sig på hormonmätningar. Förändringar i koncentrationen av könshormoner som observerades under några timmar tillåter inte att konsekvenserna av flera eller långvariga exponeringar fastställs.

Vad är den biologiska mekanismen för verkan av kisspeptin-10?

KP-10 aktiverar signalering som är kopplad till receptorn KISS1R/GPR54, vilket kan stimulera utsöndringen av GnRH i hypofysen. GnRH stimulerar sedan hypofysen att utsöndra LH och FSH, vilket påverkar gonadernas fortsatta funktion. Kisspeptin-signalering samarbetar också med könshormonernas återkoppling och metaboliska signaler, därför varierar effekten beroende på de fysiologiska förhållandena [1,2].

Ökar kisspeptin-10 direkt testosteronet?

Dess huvudsakliga dokumenterade hormonella verkan är att stimulera de tidigare stadierna av reproduktiv signalering, särskilt LH-utskiljningen. LH påverkar sedan Leydigcellerna i hypofysen och främjar syntesen av testosteron. Forskning på människor visar att testosteronresponsen varierar beroende på ålder och den fysiologiska statusen, även när LH-koncentrationen ökar [3,4,7].

Hur snabbt kan kisspeptin-10 påverka könshormonerna?

I vissa kontrollerade intravenösa studier ökade LH-nivåerna hos människor under cirka 15–30 minuter. Testosteronförändringar uppträdde inte alltid direkt och varierade mellan de experimentella förhållandena. Dessa observationer beskriver korta forskningsresponsers varaktighet och inte den förväntade tiden för kliniska fördelar [3,11].

Skapar kisspeptin-10 tachyfilaxi?

I vissa korta infusionsstudier var den höjda LH-koncentrationen kvarvarande utan tydlig snabb försämring av responsen under observationsperioden. Avsaknaden av kortvarig desensibilisering under dessa förhållanden bevisar dock inte att upprepad eller långvarig exponering alltid kommer att ge samma effekt [3].

Har kisspeptin-10 studerats på barn?

Ja. Små specialiserade studier omfattade försök med kisspeptin hos ungdomar med försenat könsmognad. Där bedömdes hormonreaktionerna och den senare utvecklingen av könsmognaden. Dessa bekräftar dock inte giltigheten av rutinmässig pediatrisk behandling eller den allmänna långsiktiga säkerheten [5,8].

Verkar kisspeptin-10 hos äldre personer?

Studier på män tyder på att LH kan reagera på kisspeptin i olika åldersgrupper, medan ökningen av testosteron hos äldre deltagare kan vara mindre eller inte förekomma. Denna skillnad visar varför hypofysen och hypofysenens svar bör bedömas separat från gonadernas svar [4].

Kan kisspeptin-10 hjälpa till att diagnostisera fördröjd pubertet?

Prövningar med kisspeptin har visat potential att skilja konstitutivt fördröjd pubertet från dysfunktional signalering i hypofysen. Detta är fortfarande ett område för specialiserad forskning, och resultaten bör tolkas tillsammans med klinisk anamnes, andra hormonella undersökningar och ytterligare observationer [5,8].

Hur exakt är testet med kisspeptin?

I en studie med 16 deltagare noterades en känslighet och specificitet på 100% vid användning av de fastställda gränsvärdena för respons. Denna imponerande resultat gällde dock en liten provpopulation och bör inte ses som en garanti för samma noggrannhet i större populationer. Oberoende validering krävs [8].

Har kisspeptin-10 studerats hos män med diabetes?

Ja. I en kortvarig studie av män med typ 2-diabetes och lätt hypogonadism observerades en ökning av LH-utskiljningen, en försvagning av pulslig LH-utskiljning och en ökning av testosteron vid experimentell exponering. Resultaten bekräftar den hormonella systemets förmåga att reagera, men de visar inte på bestående behandlingssvar [7].

Kan kisspeptin-10 stödja viktminskning?

De presenterade studierna bekräftar inte viktnedgång som en klinisk effekt av KP-10. I experimenten observerades förändringar i koncentrationen av irysin hos män samt förändringar i adipocytens signalering i cellmodeller eller djurmodeller. Ingen av dessa resultat visar på minskad vikt hos människor [9,24].

Är kisspeptin kopplad till premenstruell syndrom?

I vissa observationsstudier har lägre koncentrationer av kisspeptinrelaterade substanser i kvinnors blod observerats, där graviditet var förknippad med komplikationer. En koppling har också beskrivits mellan sjukdomens svårighetsgrad och fosterviktsparametrar. Resultaten tyder på en möjlig betydelse som biomarkör, men de bekräftar inte någon orsakssamband eller användbarheten av själva testet som diagnostisk metod [16,18].

Kan kisspeptin förutsäga resultaten av in vitro-befruktning?

I en studie förändrades kisspeptinhalten i serumet under den tidiga graviditeten efter överföring av tidigare frysta och upphettade embryon. hCG gav dock mer användbar information om de utvärderade resultaten relaterade till missfall. Kisspeptin är därför inte en erkänd ersättning för standardmässig graviditetsövervakning [20].

Är kisspeptin-10 tillgängligt som ett godkänt läkemedel?

De studier som beskrivs i artikeln bekräftar inte att KP-10 är en läkemedel som är allmänt godkänt och rutinmässigt ordinerat. Huvuddokumenterade användningsområden i det presenterade materialet gäller vetenskapliga studier och specialiserade kliniska prövningar. Statusen för godkännande bör kontrolleras för varje enskilt läkemedel, indikation och land, och inte baseras enbart på peptidets biologiska aktivitet.

Varning

Denna artikel presenterar resultaten från publicerade vetenskapliga studier samt informationen i den källmaterial som används. Den har enbart pedagogisk och vetenskaplig information och utgör inte medicinsk rådgivning. Experimentella doser och administreringsvägar beskrivs endast för att presentera undersökningsmetoderna. Resultaten från laboratorieundersökningar, djurstudier, korta hormonella förändringar och samband mellan biomarkörer får inte tolkas som bevis på klinisk effektivitet eller säkerhet. Beslut om fertilitet, könsmognad, graviditet och hormonella störningar kräver bedömning av en lämpligt kvalificerad specialist.

Referenser

1. Koysombat, Kanyada, Jovanna Tsoutsouki, Aaran H. Patel, Alexander N. Comninos, Waljit S. Dhillo och Ali Abbara. „Kisspeptin och neurokinin B: roller i reproduktiv hälsa.” Fysiologiska översikter(2025).
2. Gottsch, M.L., Clifton, D.K. och Steiner, R.A., 2009. Från KISS1 till kisspeptiner: En historisk perspektiv och en föreslagen nomenklatur. Peptider, 30(1), s. 4-9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978108002751
3. George, J. T., Veldhuis, J. D., Roseweir, A. K., Newton, C. L., Faccenda, E., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2011). Kisspeptin-10 är en potent stimulator av LH och ökar pulstidningen hos män. Tidskriften för klinisk endokrinologi och metabolism, 96(8), E1228–E1236. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0089 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3380939/
4. Ullah, H., Nabi, G., Zubair, H., Ullah, R., & Shahab, M. (2019). Åldersberoende förändringar i reproduktiva axelns respons på administrering av kisspeptin-10 hos friska män. Andrologi, 51(4), e13219. https://doi.org/10.1111/and.13219 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30590872/
5. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Kusa, T. O., & Seminara, S. B. (2018). Divergenta svar på kisspeptin hos barn med försenad pubertet. JCI-insikt, 3(8), e99109. https://doi.org/10.1172/jci.insight.99109 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5931121/
6. Lippincott, M. F., Chan, Y. M., Delaney, A., Rivera-Morales, D., Butler, J. P., & Seminara, S. B. (2016). Kisspeptin Responsiveness signalerar uppkomsten av reproduktiv endokrin aktivitet: Implikationer för mänsklig pubertet. Tidskriften för klinisk endokrinologi och metabolism, 101(8), 3061–3069. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1545 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4971332/
7. George, J. T., Veldhuis, J. D., Tena-Sempere, M., Millar, R. P. och Anderson, R. A. (2013). Utforska patofysiologin för hypogonadism hos män med typ 2-diabetes: kisspeptin-10 stimulerar serumtestosteron och LH-sekretion hos män med typ 2-diabetes och mild biokemisk hypogonadism. Klinisk endokrinologi, 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23153270/
8. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Sales Barroso, P., Alleyn, C., Brodsky, J., Granados, H., Roberts, S. A., Sandler, C., Srivatsa, A., & Seminara, S. B. (2020). Användning av kisspeptin för att förutsäga pubertära utfall för ungdomar med pubertetsförsening. Tidskriften för klinisk endokrinologi och metabolism, 105(8), e2717–e2725. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa162 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/
9. Shamas, S., Rani, S., Afsheen, S., Shahab, M., Ejaz, R., Sadia, H., Khan, L., Rehman, T. U., Roshan, S., & Mayo, A. (2019). ÄNDRINGAR I IRISIN-UTTRYCK VID ADMINISTRERING AV PERIPHERAL KISSPEPTIN-10 PÅ HÖNSLT och OBESÖSALT MANER. Acta endocrinologica (Bucharest, Rumänien : 2005), 15(3), 283–288. https://doi.org/10.4183/aeb.2019.283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010344/
10. Jayasena, C. N., Abbara, A., Narayanaswamy, S., Comninos, A. N., Ratnasabapathy, R., Bassett, P., Mogford, J. T., Malik, Z., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2015). Direkt jämförelse av effekterna av intravenös kisspeptin-10, kisspeptin-54 och GnRH på gonadotropinsekretion hos friska män. Mänsklig reproduktion (Oxford, England), 30(8), 1934–1941. https://doi.org/10.1093/humrep/dev143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089302/
11. Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Comninos, A. N., Abbara, A., Januszewki, A., Vaal, M. L., Sriskandarajah, L., Murphy, K. G., Farzad, Z., Ghatei, M. A., Bloom, S. R. och Dhillo, W. S. (2011). Effekterna av kisspeptin-10 på frigörandet av reproduktiva hormoner visar sexuell dimorfism hos människor. Tidskriften för klinisk endokrinologi och metabolism, 96(12), E1963–E1972. https://doi.org/10.1210/jc.2011-1408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976724/
12. Sitticharoon, C., Mutirangura, P., Chinachoti, T., Iamaroon, A., Triyasunant, N., Churintaraphan, M., Keadkraichaiwat, I., Maikaew, P., & Sririwichitchai, R. (2021). Förknippningar mellan serumnivåer av kisspeptin och metaboliska och reproduktiva parametrar hos män. Peptider, 135, 170433. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2020.170433 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129892/
13. Millar, R. P., Sonigo, C., Anderson, R. A., George, J., Maione, L., Brailly-Tabard, S., Chanson, P., Binart, N., & Young, J. (2017). Hypothalamic-pituitary-ovarieaxeln återaktivering genom kisspeptin-10 hos hyperprolaktinemiska kvinnor med kronisk amenorré. Journal of the Endocrine Society, 1(11), 1362–1371. https://doi.org/10.1210/js.2017-00328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29264460/
14. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2020). Kisspeptin och neurokinin B-interaktioner vid reglering av gonadotropinsekretion hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom. Human reproduction (Oxford, England), 35(6), 1421–1431. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa104 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7316500/
15. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2016). Interaktioner mellan neurokinin B och kisspeptin i samband med östrogenfeedback hos friska kvinnor. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 101(12), 4628–4636. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2132 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5155690/
16. Al-Kaabi, M. A., Hamdan, F. B., & Al-Matubsi, H. (2020). Maternals kisspeptin-10-nivå i preeklampsi hos gravida kvinnor och dess samband med förändringar i reproduktiva hormoner. The journal of obstetrics and gynaecology research, 46(4), 575–586. https://doi.org/10.1111/jog.14208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045961/
17. George, J. T., Anderson, R. A., & Millar, R. P. (2012). Kisspeptin-10-stimulering av gonadotropinsekretion hos kvinnor är modifierad av återkoppling från könshormoner. Human reproduction (Oxford, England), 27(12), 3552–3559. https://doi.org/10.1093/humrep/des326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956346/
18. Ziyaraa, M. A., Hamdan, F. B., & Mousa, L. R. (2016). Korrelationen mellan Kisspeptin-10-nivå och fostrets välbefinnande hos patienter med preeklampsi. Taiwanese journal of obstetrics & gynecology, 55(6), 840–846. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2015.10.028 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28040130/
19. Katirci, Y., Kocaman, A., & Ozdemir, A. Z. (2024). Kisspeptin-ekspressionsnivåer hos patienter med placenta previa: En randomiserad studie. Medicin, 103(28), e38866. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000038866 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11245181/
20. Hu, K. L., Zhang, Y., Yang, Z., Zhao, H., Xu, H., Yu, Y., & Li, R. (2019). Prognostisk värde av serumkispetinskoncentrationen 14 och 21 dagar efter fryst-återupplöst embryotransfer. Reproductive biomedicine online, 39(1), 161–167. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.03.202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230668/
21. Blasco, V., Pinto, F. M., Fernández-Atucha, A., González-Ravina, C., Fernández-Sánchez, M., & Candenas, L. (2020). Kvinnlig infertilitet är associerad med förändrad expresion av neurokinin B/neurokinin B-receptorerna och kisspeptin/kisspeptin-receptorerna i granulosa- och cumuluscellerna i äggstockarna. Fertility and Sterility, 114(4), 869–878. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811673/
22. Li, Z., Yang, X., Fu, R., Wu, Z., Xu, S., Jiao, J., Qian, M., Zhang, L., Wu, C., Xie, T., Yao, J., Wu, Z., Li, W., Ma, G., You, Y., Chen, Y., Zhang, H. K., Cheng, Y., Tang, X., Wu, P., … Xiao, J. (2024). Kisspeptin-10s bindning till Gpr54 i osteoklastceller förhindrar benförlust genom att aktivera Dusp18-medierad dephosphorylering av Src. Nature Communications, 15(1), 1300. https://doi.org/10.1038/s41467-024-44852-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346942/
23. Orlando, G., Leone, S., Ferrante, C., Chiavaroli, A., Mollica, A., Stefanucci, A., Macedonio, G., Dimmito, M. P., Leporini, L., Menghini, L., Brunetti, L. & Recinella, L. (2018). Effekter av Kisspeptin-10 på hypotalamiska neuropeptider och neurotransmittorer involverade i aptitkontroll. Molecules (Basel, Schweiz), 23(12), 3071. https://doi.org/10.3390/molecules23123071 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477219/
24. Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P. A., Sassek, M., & Sliwowska, J. H. (2017). Kisspeptin-10 hämmar proliferation och reglerar lipolys- och lipogeneseprocesser i 3T3-L1-celler och isolerade råttadipocytter. Endocrine, 56(1), 54–64. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1248-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28194651/
25. Yu, H., Xie, M., Liufu, X., Xu, Y., & Chen, L. (2025). Kisspeptin-10 förhindrar utveckling av hjärnaneurysmer genom att minska uttrycket av Egr-1. CNS neuroscience & therapeutics, 31(5), e70413. https://doi.org/10.1111/cns.70413 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40384564/
26. Qiu, J., Chen, G., Peng, G., Qu, G., Ren, T., & Deng, J. (2025). Kisspeptin-10 skyddar mot TNF-α-inducerad kondrocyttsenescens via SIRT1/p53/p21-signaleringsmekanismen. Journal of biochemical and molecular toxicology, 39(6), e70298. https://doi.org/10.1002/jbt.70298 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40400312/
27. Serhatlioglu, I., Kacar, E., Yardimci, A., Ulker Ertugrul, N., Bulmus, O., Ercan, Z., & Kelestimur, H. (2024). Antidepressiva effekterna av kisspeptin-10 reverseras av kisspeptin-antagonistpeptidet 234 hos manliga råttor. Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, Frankrike), 70(10), 91–97. https://doi.org/10.14715/cmb/2024.70.10.13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39605118/
28. Thompson, E. L., Patterson, M., Murphy, K. G., Smith, K. L., Dhillo, W. S., Todd, J. F., Ghatei, M. A., & Bloom, S. R. (2004). Central och perifer administrering av kisspeptin-10 stimulerar hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln. Journal of neuroendocrinology, 16(10), 850–858. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.2004.01240.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15500545/
29. Santos, L. C., Dos Anjos Cordeiro, J. M., Cunha, M. C. D. S. G., Santos, B. R., Oliveira, L. S., da Silva, A. L., Barbosa, E. M., Niella, R. V., de Freitas, G. J. C., Santos, D. A., Serakides, R., Ocarino, N. M., Borges, S. C., de Lavor, M. S. L., & Silva, J. F. (2024). Kisspeptin-10 förbättrar testikulärt redoxstatus men ändrar inte den uppljudna proteinnivån (UPR) som är downreglerad av hypotyreos i en råttemodell. International journal of molecular sciences, 25(3), 1514. https://doi.org/10.3390/ijms25031514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38338793/
30. Akkaya, H., Kilic, E., Dinc, S. E., & Yilmaz, B. (2014). Postakuta effekter av kisspeptin-10 på neuronell skada inducerad av L-methionin hos råttor. Journal of biochemical and molecular toxicology, 28(8), 373–377. https://doi.org/10.1002/jbt.21573 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863683/
31. Simon, C., Soga, T., & Parhar, I. (2023). Kisspeptin-10 minskar α-synuclein-medierad mitokondriell apoptos i SH-SY5Y-odlade neuroner via en kisspeptinreceptor-oberoende metod. International journal of molecular sciences, 24(7), 6056. https://doi.org/10.3390/ijms24076056 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047030/
32. Akkaya, H., Sümer, E., Kutlu, S., Solak, H., & Yılmaz, B. (2022). Vad är den skyddande effekten av administrering av preischemisk kisspeptin-10 mot ischemi/reperfusionsskador i striatum hos möss? Turkish journal of medical sciences, 52(5), 1532–1542. https://doi.org/10.55730/1300-0144.5493 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36422497/
33. Akkaya, H., Eyuboglu, S., Erkanlı Sentürk, G., & Yilmaz, B. (2017). Undersökning av effekterna av kisspeptin-10 på metionininducerad lipidperoxidation i testikeltumör från unga råttor. Journal of biochemical and molecular toxicology, 31(5), 10.1002/jbt.21881. https://doi.org/10.1002/jbt.21881 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900820/
34. Fatima, I., & Qureshi, I. Z. (2022). Intraperitoneal administrering av kisspeptin-10 lindrar reproduktiva toxiciteter orsakade av natriumarsenit hos vuxna hanmöss. Andrologia, 54(3), e14347. https://doi.org/10.1111/and.14347 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897760/
35. Hellier, Vincent; Brock, Olivier; Bakker, Julie . (2019). Rollen av kisspeptin i sexuell beteende. Seminars in Reproductive Medicine, 37(02), 084–092. doi:10.1055/s-0039-3400992 https://pismin.com/10.1055/s-0039-3400992
36. Güvenç, M., & Aksakal, M. (2018). Effekt på att lindra spermiskadning och testikeloxidativ stress vid användning av metotrexat genom kisspeptin-10 hos råttor. Andrologia, 50(8), e13057. https://doi.org/10.1111/and.13057 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29862548/
37. Mattam, U., Talari, N. K., Paripati, A. K., Krishnamoorthy, T., & Sepuri, N. B. V. (2021). Kisspeptin bevarar mitokondriell funktion genom att inducerar mitofagi och autofagi i den åldrande råttans hjärnhipocampus och i en human neuroncelllinje. Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868(1), 118852. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2020.118852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926943/
38. Kadokawa, H., Matsui, M., Hayashi, K., Matsunaga, N., Kawashima, C., Shimizu, T., Kida, K., & Miyamoto, A. (2008). Periferna administrering av kisspeptin-10 ökar plasmakoncentrationerna av GH samt LH hos prepubertala Holstein-får. The Journal of endocrinology, 196(2), 331–334. https://doi.org/10.1677/JOE-07-0504 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18252956/
39. Suzuki, S., Kadokawa, H., & Hashizume, T. (2008). Direkt kisspeptin-10-stimulering av luteiniserande hormons utsöndring från bovin och svin framsida hypofysceller. Animal Reproduction Science, 103(3-4), 360-365. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378432007002035
40. Redmond, J. S., Macedo, G. G., Velez, I. C., Caraty, A., Williams, G. L., & Amstalden, M. (2011). Kisspeptin aktiverar hypotalamisk-adenohypofyse-gonadalaxeln hos prepubertala lammhönor. Reproduction (Cambridge, England), 141(4), 541–548. https://doi.org/10.1530/REP-10-0467 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273366/