Kisspeptin dan kisspeptin-10 (KP-10): mekanisme tindakan, penelitian pada manusia, dan arah penelitian baru

Kisspeptin adalah peptida sinyal yang terdapat secara alami dalam tubuh dan berperan penting dalam mengatur fungsi reproduksi manusia [1]. Ia merupakan salah satu komponen kunci dari sistem hypotalamus-pituitari-gonad (HPG), yaitu jaringan hormonal yang terlibat dalam proses pubertas, fungsi ovarium dan testis, serta regulasi kesuburan. Dalam sistem ini, neuron hipotalamus melepaskan gonadotropin (GnRH) yang merangsang kelenjar pituitari untuk memproduksi hormon luteinizing (LH) dan hormon folikuler (FSH). Gonadotropin ini berperan dalam perkembangan folikel ovarium, ovulasi, sintesis testosteron, dan produksi sperma.

Gen KISS1 pertama kali diidentifikasi pada tahun 1996 selama penelitian tentang metastasis kanker. Namanya berasal dari kota Hershey di Pennsylvania, yang terkait dengan permen Hershey’s Kisses [1,2]. Penemuan selanjutnya menunjukkan bahwa sinyal kisspeptin merupakan regulator penting dalam perkembangan sistem reproduksi. Kisspeptin terikat pada reseptor KISS1R, yang juga dikenal sebagai GPR54, yang terdapat pada neuron yang terlibat dalam regulasi GnRH. Penelitian genetik dan eksperimental menunjukkan bahwa gangguan pada sistem sinyal ini dapat mengganggu perkembangan seksual dan fungsi reproduksi [1,2].

Neuroni kisspeptin mengintegrasikan sinyal balik yang berasal dari hormon seks, termasuk estradiol dan testosteron, dengan sinyal metabolik seperti leptin dan insulin. Mereka juga berinteraksi dengan sistem sinyal lainnya, termasuk GABA, neuropeptida Y, dan serotonin [1]. Dengan demikian, kisspeptin merupakan titik penting yang menghubungkan fisiologi reproduksi, status energi tubuh, dan komunikasi neuron.

Pemrosesan protein prekursor yang dikodkan oleh gen KISS1 menghasilkan beberapa peptida aktif, termasuk kisspeptin-54, kisspeptin-14, kisspeptin-13, dan kisspeptin-10. Bagian-bagian ini memiliki wilayah C-terminal yang saling terkait secara biologis. Kisspeptin-10, yang disebut KP-10, adalah bagian yang paling pendek dari bagian aktif yang paling banyak dibahas dan mempertahankan kemampuan untuk mengaktifkan reseptor KISS1R [1,2].

Bagaimana cara kerja kisspeptin-10?

Kisspeptin-10 mengaktifkan sinyal yang terkait dengan reseptor KISS1R yang berkaitan dengan pelepasan GnRH, dan kemudian pelepasan LH dan FSH. Tergantung pada kondisi fisiologis, perubahan ini dapat mempengaruhi konsentrasi estradiol dan testosteron. Besarnya respons tergantung pada faktor-faktor seperti jenis kelamin, usia, fase siklus menstruasi, aktivitas sistem hormonal awal, dan kondisi eksperimental [1].

Dalam penelitian pada manusia, KP-10 telah dianalisis sebagai alat untuk memahami fisiologi hormon reproduksi dan menilai gangguan perkembangan seksual. Penelitian lain membahas potensi kinerjanya dalam kedokteran reproduksi. Namun, pengamatan peningkatan sementara kadar hormon reproduksi tidak sama dengan menunjukkan peningkatan kesuburan atau manfaat klinis jangka panjang.

Selain pengembangan tersebut, para ilmuwan juga meneliti sinyalisasi kisspeptin dalam konteks metabolisme, kehamilan, biologi tulang, jalur terkait suasana hati, fungsi pembuluh darah, dan aktivitas neuron. Namun, sebagian besar bukti yang lebih luas tersebut berasal dari penelitian seluler atau percobaan pada hewan, bukan dari penelitian klinis terkontrol pada manusia.

Kisspeptin-10 pada pria: hasil penelitian dengan partisipasi manusia

Respons hormonal yang singkat dan terus-menerus

George dan rekan-rekannya (2011) mempelajari efek dari eksposur intravena terhadap KP-10 pada pria dewasa yang sehat, menggunakan dosis singkat maupun infus jangka panjang [3]. Eksposur eksperimental satu kali sebesar 1 µg/kg menyebabkan peningkatan LH sekitar tiga kali dalam 30 menit. Konsentrasi FSH meningkat sedikit, namun tidak ada peningkatan langsung pada testosteron. Dengan dosis yang lebih besar, yaitu 3 µg/kg, respons LH menjadi lebih lemah. Hal ini menunjukkan bahwa hubungan antara jumlah peptida dan respons hormonal tidak hanya bersifat linier.

Selama infus selama 22,5 jam dengan kecepatan 4 µg/kg/jam, konsentrasi LH tetap tinggi, dan kadar testosteron meningkat sebesar 44%. Para peneliti tidak menemukan penurunan yang signifikan dalam respons hormonal selama periode tersebut. Infus dengan kecepatan yang lebih rendah juga meningkatkan frekuensi dan amplitudo denyut LH. Hasil ini menunjukkan bahwa KP-10 dapat mempengaruhi baik jumlah LH yang terlepas maupun pola pelepasan LH secara berkala dalam kondisi penelitian yang terkontrol. Namun, hal ini tidak menentukan skema klinis yang tepat maupun hasil pengobatan jangka panjang [3].

Apakah usia mempengaruhi respons terhadap kisspeptin-10?

Ullah dan rekan-rekannya (2019) membandingkan pria muda yang sehat, pria paruh baya, dan pria lanjut usia setelah eksposur eksperimental intravena satu kali sebesar 1 µg/kg [4]. Konsentrasi LH meningkat pada ketiga kelompok usia tersebut, yang menunjukkan kemampuan respons yang masih ada dalam jalur hipotalamus-hipofisis. Namun, peningkatan testosteron yang signifikan didapatkan terutama pada peserta yang lebih muda.

Perbedaan ini menunjukkan bahwa peningkatan LH tidak harus menyebabkan respons hormonal yang sama pada testis pada setiap usia. Salah satu penjelasan yang mungkin adalah perubahan fungsi sel Leydig yang terkait dengan usia. Namun, penelitian tersebut sendiri tidak memungkinkan untuk menentukan mekanisme yang tepat maupun untuk memprediksi efektivitas terapi [4].

Pria dengan diabetes tipe 2 dan hipogonadisme ringan

George dan rekan-rekannya (2013) mempelajari KP-10 pada pria dengan diabetes tipe 2 dan hipogonadisme ringan yang telah terkonfirmasi secara biokimia, membandingkannya dengan peserta yang sehat [7]. Setelah eksposur penelitian intravena sebesar 0,3 µg/kg, konsentrasi LH meningkat dari 5,5 menjadi 13,9 IU/l pada pria sehat dan dari 4,7 menjadi 10,7 IU/l pada peserta dengan diabetes. Besarannya responsnya pada dasarnya sama di antara kelompok-kelompok tersebut.

Dalam bagian kedua penelitian, yang mencakup infus selama 11 jam pada pria dengan diabetes, LH meningkat dari 3%,9 menjadi 20,7 IU/l. Konsentrasi testosteron meningkat dari 8,5 menjadi 11,4 nmol/l. Frekuensi denyut jantung LH juga meningkat, dan total sekresi hormon ini meningkat sekitar empat kali lipat. Perubahan hormonal jangka pendek ini mendukung penelitian lebih lanjut tentang regulasi hipofisis dalam penyakit metabolik. Namun, hal ini tidak membuktikan pemulihan permanen dari hipogonadisme maupun kesesuaian dengan metode pengobatan yang telah diterima [7].

Perbandingan KP-10, kisspeptin-54, dan GnRH

Jayasena dan rekan-rekannya (2015) secara langsung membandingkan respons gonadotropin terhadap kisspeptin-10, kisspeptin-54, dan GnRH pada pria sehat [10]. Kedua fragmen kisspeptin meningkatkan sekresi LH dan FSH seiring dengan peningkatan eksposur eksperimental. Dengan kecepatan infus 1,0 nmol/kg/jam, luas kurva konsentrasi LH adalah 10,8 h·IU/l untuk KP-10 dan 14,4 h·IU/l untuk kisspeptin-54, dibandingkan dengan 34,1 h·IU/l untuk GnRH.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa kedua fragmen kisspeptin dapat memicu pelepasan gonadotropin, meskipun dalam kondisi yang diteliti, respons LH lebih lemah dibandingkan dengan GnRH. Hipotesis mengenai sinyalisasi fisiologis atau desensitisasi yang lebih rendah memerlukan penilaian yang terpisah dan tidak dapat didasarkan semata-mata pada perbandingan respons hormonal [10].

Perbedaan antara gender dan fase siklus menstruasi

Jayasena dan rekan-rekannya (2011) mempelajari perbedaan respons terhadap KP-10 antara pria dan wanita yang berada dalam berbagai fase siklus menstruasi [11]. Pada pria, dosis eksperimental yang dimulai dari 0,3 nmol/kg menyebabkan peningkatan LH yang cepat dari sekitar 4 IU/l menjadi lebih dari 10 IU/l. Pada saat yang sama, dalam waktu 30 menit, konsentrasi FSH meningkat sekitar 40%.

Pada wanita pada fase folikular awal, tidak ditemukan respons LH maupun FSH yang signifikan meskipun terdapat eksposur eksperimental yang lebih besar, yaitu hingga 32 nmol/kg. Namun, pada fase preovulasi, eksposur 10 nmol/kg terkait dengan peningkatan LH sekitar 3 IU/l dan FSH sekitar 1 IU/l. Hasil ini menekankan pentingnya lingkungan hormonal, khususnya konsentrasi estradiol, untuk respons terhadap sinyal kisspeptin [11].

Kisspeptin-10 pada wanita: studi tentang sistem reproduksi hormonal

Kekurangan menstruasi terkait dengan hiperprolaktinemia

Millar dan rekan-rekannya (2017) mempelajari dua wanita dengan amenorrhea terkait hiperprolaktinemia, di mana pengobatan dengan agonis dopamin tidak memberikan respons yang memadai [13]. Setiap peserta menjalani periode observasi dengan plasebo serta sesi infus KP-10 selama 12 jam. Pada saat terpapar dengan kisspeptin, konsentrasi LH meningkat lebih dari 200%, FSH lebih dari 100%, dan estradiol sekitar empat hingga enam kali lipat. Selain itu, pelepasan LH yang berdenyut juga terjadi kembali, yang tidak diamati pada tingkat yang sama selama periode plasebo.

Hasil penelitian menunjukkan secara mekanistik bahwa rangsangan sinyalisasi kisspeptin dapat mengaktifkan kembali beberapa komponen sistem reproduksi hormonal meskipun terdapat hiperprolaktinemia. Namun, penelitian fisiologis yang melibatkan hanya dua orang tidak memungkinkan untuk menegaskan kembali kesuburan, efektivitas dalam memperoleh kehamilan, maupun kegunaannya untuk pengobatan rutin [13].

Gangguan Polikistik Ovarium dan Neurokinin B

Skorupskaite dan rekan-rekannya (2020) meneliti sepuluh wanita dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS) untuk menganalisis interaksi antara sinyal kisspeptin dan neurokinin B (NKB) [14]. Selama tujuh hari, para partisipan menerima antagonis reseptor neurokinin-3, MLE4901, dan kemudian menjalani infus eksperimental dengan KP-10. Memblokir sinyal NKB menurunkan kadar LH dan FSH dan memperlambat pelepasan LH secara berkala. Eksposur selanjutnya terhadap KP-10 meningkatkan total pelepasan LH, frekuensi denyut jantung, dan jumlah hormon yang dilepaskan dalam setiap denyut, meskipun masih terjadi blokade reseptor.

Dibandingkan dengan LH sendiri, FSH meningkat lebih dari 150%, sedangkan FSH meningkat sekitar 40%. Selama blokade NKB, juga berubah proporsi khas antara estradiol dan respon LH. Penelitian ini membantu membedakan komponen dari jaringan sinyal reproduksi, tetapi tidak menunjukkan peningkatan ovulasi, peluang kehamilan, atau hasil klinis lainnya pada wanita dengan PCOS [14].

Interaksi antara estradiol dan blokade NKB

Dalam penelitian silang yang terkait, Skorupskaite dan rekan-rekannya (2016) melibatkan 20 wanita sehat sebelum masa menopause. Para ilmuwan menganalisis aktivitas KP-10 saat terpapar estradiol dan memblokir reseptor neurokinin-3 dengan AZD4901 [15]. Konsentrasi LH meningkat dari sekitar 3 IU/l menjadi lebih dari 16 IU/l pada akhir infus KP-10. Dalam kondisi yang dijelaskan, tingkat peningkatan tersebut bertahan selama setidaknya 16 jam. Frekuensi dan ukuran denyut jantung LH serta konsentrasi FSH juga meningkat.

Penghambatan NKB memperpendek waktu keseluruhan untuk mempertahankan kadar LH yang tinggi, tetapi tidak menghilangkan respons terhadap kisspeptin. Hasil menunjukkan bahwa jalur-jalur ini sebagian tidak terpisah dalam interaksi sinyal estrogen. Mereka memiliki relevansi terutama dalam bidang fisiologi, bukan untuk menegaskan efektivitas metode pengobatan gangguan ovulasi [15].

Status hormonal dan penggunaan kontrasepsi

George dan rekan-rekannya (2012) membandingkan 34 wanita dalam empat kondisi hormonal yang berbeda: pada fase folikular awal, setelah menopause, saat menggunakan kontrasepsi oral kompleks, dan saat menggunakan implan yang mengandung progestin yang bekerja lama [17]. Konsentrasi LH meningkat secara signifikan pada wanita pada fase folikular awal dan pengguna implan, tetapi tidak pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral kompleks. Reaksi LH tertinggi tercatat pada wanita setelah menopause, di mana konsentrasinya meningkat lebih dari dua kali lipat. Ini juga merupakan satu-satunya kelompok yang menunjukkan peningkatan FSH yang signifikan.

Tingkat LH pada peserta yang mengalami menopause meningkat 2,3 kali lebih besar dibandingkan dengan kelompok folikular; sementara pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral komprehensif, respons LH menjadi sekitar 60% lebih lemah. Pengamatan ini menegaskan bahwa respons terhadap kisspeptin tergantung pada konteks hormonal. Namun, tidak boleh menganggapnya sebagai aturan universal bahwa kadar estrogen yang rendah selalu meningkatkan atau selalu menurunkan sensitivitas terhadap kisspeptin, karena penelitian tersebut mencakup populasi dan kondisi yang berbeda [17].

Sinyalasi pada kantung ovarium dan infertilitas

Blasco dan rekan-rekannya (2020) menganalisis sel folikel dan sel telur yang berasal dari 56 wanita yang menjalani perawatan infertilitas. Hasilnya dibandingkan dengan sampel dari 30 donor sel telur yang sehat [21]. Kelompok yang diobati karena infertilitas mencakup wanita yang usia reproduksinya lanjut, dengan endometriosis, dan dengan respon ovarium yang buruk. Ekspresi mRNA KISS1 pada sel folikel dinding rahim pada peserta dengan gangguan tersebut, terutama pada wanita yang lebih tua, lebih rendah sekitar 52%. Ekspresi TAC3 dan TACR3 yang terkait dengan sinyal NKB lebih rendah hingga dua kali lipat pada beberapa subkelompok.

Perbedaan molekuler menunjukkan hubungan antara sinyal lokal yang terganggu dan aktivitas ovarium yang tidak normal. Karena penelitian ini berkaitan dengan ekspresi gen, bukan intervensi dengan penggunaan KP-10, tidak dapat ditentukan apakah pemberian kisspeptin memperbaiki kualitas sel telur, pembuahan, atau perkembangan embrio [21].

Selain pengembangan: penelitian pada hewan dan di laboratorium

Hasil-hasil berikut ini berkaitan dengan sistem eksperimental. Mereka tidak mencerminkan efek klinis yang terkonfirmasi dari KP-10 pada manusia.

Pembentukan tulang dan aktivitas osteoklas

Li dan rekan-rekannya (2024) mempelajari tikus dengan gangguan sinyalisasi terkait dengan Kiss1, Gpr54, atau Dusp18 [22]. Pada hewan tersebut, terjadi penurunan signifikan dalam massa tulang dan pengurangan volume dan kepadatan tulang yang dilaporkan mendekati 40%. Selama delapan minggu, KP-10 dan analognya yang difokuskan pada jaringan tulang (DSS)₆-KP-10 meningkatkan parameter tulang yang diukur dalam model eksperimental. Aktivitas osteoklast meningkat sekitar 30–50%, dan senyawa yang difokuskan pada jaringan tulang menyebabkan perubahan hormonal yang relatif kecil.

Penelitian mekanistik menunjukkan keterlibatan GPR54, Dusp18, dan sinyalasi Src yang terganggu dalam regulasi osteoklast. Hasil ini mengidentifikasi jalur yang berpotensi penting dalam biologi tulang, tetapi tidak menegaskan efektivitas pengobatan osteoporosis maupun keamanan penggunaannya pada manusia [22].

Sinyal hipotalamus yang terkait dengan nafsu makan

Orlando dan rekan-rekannya (2018) menggunakan model sel hipotalamus tikus untuk meneliti efek KP-10 pada molekul yang terkait dengan regulasi nafsu makan [23]. Pada konsentrasi yang lebih tinggi, ekspresi gen neuropeptide Y meningkat lebih dari dua kali lipat, sedangkan tingkat BDNF menurun sekitar 35%. Konsentrasi dopamin dan serotonin menurun sekitar 30–35%, disertai dengan peningkatan tingkat metabolitnya.

Hasil yang diperoleh pada tingkat seluler menunjukkan perubahan dalam metabolisme neurotransmitter dan sinyal terkait dengan nafsu makan. Namun, tidak menunjukkan peningkatan konsumsi makanan, peningkatan berat badan, atau efek metabolik yang permanen pada manusia [23].

Peningkatan pembentukan adiposit dan metabolisme lipid

Pruszyńska-Oszmałek dan rekan-rekannya (2017) mempelajari KP-10 dalam sel 3T3-L1 dan adiposit tikus yang terisolasi [24]. Para ilmuwan mencatat penurunan proliferasi sel atau parameter terkait perkembangannya sekitar 25–35%, serta penurunan ekspresi faktor adipogenik seperti PPAR-γ dan C/EBP-β. Lipolisis meningkat sekitar 30%, sedangkan ekspresi protein terkait dengan pemecahan lemak, termasuk perilipina dan lipase hormon-reaktif, meningkat lebih dari dua kali lipat.

Ketergantungan insulin dan penyimpanan glukosa berkurang sekitar 20–25%. Konsentrasi leptin meningkat sekitar 25%, sedangkan adiponectin menurun sekitar 30%. Hasil yang bervariasi ini menunjukkan bahwa KP-10 dapat mempengaruhi biologi adiposit dalam sistem eksperimental, tetapi tidak menegaskan adanya efek positif dalam pengendalian berat badan [24].

Model tumor otak

Yu dan rekan-rekannya (2025) mempelajari KP-10 pada model tikus jantung otak serta dalam percobaan pada sel endotel pembuluh otak manusia [25]. Setelah empat minggu, ukuran dan status peradangan pada tikus yang diobati berkurang sekitar 40–60%. Ekspresi MMP-9 dan VEGF-A menurun, struktur dinding pembuluh darah lebih baik terjaga, dan akumulasi sel radang berkurang.

Efek-efek ini tidak terulang pada tikus yang tidak memiliki GPR54, yang menunjukkan adanya keterlibatan reseptor tersebut. Eksperimen pada sel endotel juga menunjukkan penindasan sinyal yang terkait dengan Egr-1. Ini merupakan pengamatan mekanistik yang menjanjikan, tetapi tidak membuktikan bahwa KP-10 dapat mencegah pecahnya pembuluh darah atau menggantikan tindakan klinis yang sudah terbukti [25].

Penuaan sel tulang rawan dan stres inflamasi

Quiu dan rekan-rekannya (2025) mempelajari chondrocytes tikus yang mengalami tindakan TNF-α sebagai model penuaan sel terkait radang [26]. Lebih dari 55% sel yang terdedah terhadap stres menunjukkan ciri-ciri terkait penuaan, dan aktivitas telomerase menurun sekitar 45%. Dengan eksposur terhadap KP-10 dalam konsentrasi 100 nM, persentase sel yang menua turun menjadi sekitar 29%, sedangkan aktivitas telomerase kembali ke sekitar 90% level referensi.

Tahap SIRT1 meningkat 2,1 kali, sedangkan p53 dan p21 masing-masing berkurang sekitar 40% dan 55%. Penindasan SIRT1 menghilangkan sebagian besar respons yang diamati. Ekspresi GPR54, yang sebelumnya berkurang sekitar 60% setelah terpapar TNF-α, juga pulih kembali. Hasil ini berkaitan dengan jalur seluler dan tidak memungkinkan untuk menegaskan perlambatan perkembangan penyakit radang sendi pada pasien [26].

Perilaku yang terkait dengan suasana hati pada tikus

Serhatlioglu dan rekan-rekannya (2024) mempelajari KP-10 dalam model perilaku tikus [27]. Pemberian eksperimental ke dalam sistem saraf pusat memperpendek waktu tidak bergerak dalam tes berenang terpaksa sekitar 45%. Penekanan reseptor kisspeptin menghilangkan efek yang diamati. Gangguan sinyal α₂-adrenergik atau serotoninergi 5-HT₂ menurunkan respons sekitar 40%, sedangkan aktivitas gerak secara keseluruhan tetap sebagian besar tidak berubah.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa mekanisme yang bergantung pada reseptor dan terkait dengan neurotransmiter turut berperan dalam model perilaku yang diteliti. Namun, hasil tes berenang paksa tidak sebanding dengan pengakuan klinis maupun konfirmasi efektivitas antidepresan pada manusia [27].

Pengaktifan hormon reproduksi secara eksperimental pada tikus

Thompson dan rekan-rekannya (2004) menunjukkan respons hormonal yang kuat terhadap KP-10 pada tikus [28]. Setelah diberikan ke sistem saraf pusat, LH meningkat sekitar 400%, FSH 60%, dan konsentrasi testosteron meningkat sekitar dua kali lipat dalam waktu satu jam. Pemberian intravaskular juga menyebabkan perubahan hormonal. Dalam preparat hipofisis, pelepasan GnRH meningkat sekitar 200–300%, sedangkan dalam eksperimen spesifik tersebut tidak ditemukan efek langsung pada kelenjar pituitari.

Observasi ini menegaskan peran sentral sinyalisasi hipotalamus, namun pada saat yang sama memungkinkan adanya perbedaan yang tergantung pada spesies dan jenis obat dalam respons langsung kelenjar pituitari [28].

Stres oksidatif pada testis pada tikus dengan hipotiroidisme

Santos dan rekan-rekannya (2024) menilai KP-10 pada model tikus hipotiroidisme kronis [29]. Intervensi yang dipelajari tersebut terkait dengan pemulihan ekspresi gen SOD1 dan GPx1 yang terkait dengan perlindungan antioksidan menuju nilai referensi. Parameter stres oksidatif terkait dengan superoksidasi nitrat berkurang sekitar 50%, dan apoptoes sel reproduksi berkurang. Namun, KP-10 tidak membalikkan penurunan ekspresi gen respons terhadap protein yang terdistorsi secara abnormal.

Hasil menunjukkan perubahan selektif pada jalur stres oksidatif, tanpa normalisasi penuh dari semua proses seluler yang diteliti. Mereka tidak menegaskan adanya penurunan kesuburan pada pria dengan penyakit tiroid [29].

Kerusakan neuron akibat L-metionin

Akkaya dan rekan-rekannya (2014) mempelajari KP-10 setelah kerusakan neuron yang disebabkan oleh bahan kimia pada tikus [30]. Berdasarkan perbandingan dengan hewan yang tidak diobati dengan bahan kimia tersebut, mereka menemukan bahwa fragmentasi DNA lebih sedikit, peroksidasi lipid sekitar 40–60% lebih rendah, glutation lebih tinggi sekitar dua kali lipat, dan aktivitas dismutase oksigen-reaktif lebih dekat dengan nilai kontrol.

Titik akhir biokimia ini menunjukkan pengaruh pada keseimbangan oksidoreduksi dalam model kerusakan eksperimental. Namun, hal ini tidak memungkinkan untuk menegaskan aktivitas neuroprotektif dalam penyakit neurologis pada manusia [30].

α-Synuclein dan model seluler terkait dengan penyakit Parkinson

Simon dan rekan-rekannya (2023) mempelajari KP-10 dalam sel-sel neuron yang berasal dari line SH-SY5Y yang telah mengalami toksisitas terkait dengan α-synuclein [31]. KP-10 mengurangi apoptosis sekitar setengahnya, memperbaiki parameter mitokondria, dan membatasi akumulasi α-synuclein sekitar 30%. Beberapa efek bertahan meskipun penghambatan KISS1R, yang menunjukkan mekanisme yang mungkin tidak sepenuhnya bergantung pada reseptor kisspeptin klasik.

Pengamatan dari penelitian seluler sangat penting untuk studi mekanisme neurodegenerasi. Namun, tidak ada bukti keberhasilan pengobatan penyakit Parkinson pada manusia [31].

Anemia serebral dan reperfusio

Akkaya dan rekan-rekannya (2022) mempelajari eksposur terhadap KP-10 sebelum iskemia pada tikus yang mengalami kerusakan pembuluh darah akibat iskemia dan reperfusinya [32]. Dalam kondisi eksperimental yang dijelaskan, pelepasan dopamin lebih rendah sekitar 40%, dan selain itu, perubahan respons sel-sel epitel juga diamati. Namun, parameter kerusakan oksidatif dan perubahan lipid tidak menunjukkan perbaikan yang konsisten.

Hasil yang tidak jelas menunjukkan bahwa KP-10 dapat mempengaruhi komponen-komponen tertentu dari respons terhadap kerusakan, namun tidak mencegah kerusakan jaringan secara luas. Penemuan mengenai stroke pada manusia masih terlalu dini [32].

Kerusakan indung telur terkait dengan metionin

Pada tikus muda yang mengalami stres oksidatif yang disebabkan oleh metionin, Akkaya dan rekan-rekannya (2017) menemukan bahwa KP-10 terkait dengan pengekalan ciri struktural saluran sperma, pemulihan parsial dari konsentrasi LH, dan peningkatan aktivitas enzim antioksidan, termasuk dismutase oksigen-reaktif dan katalase [33]. Selain itu, ditemukan juga perubahan ekspresi gen yang terkait dengan stres oksidatif.

Hasilnya menggambarkan model toksikologis yang spesifik dan tidak memungkinkan untuk menegaskan adanya peningkatan dalam perkembangan seksual maupun kesuburan pada manusia [33].

Efek Sianida Beracun pada Sistem Reproduksi

Fatima dan Qureshi (2022) mempelajari laki-laki dewasa tikus yang terpapar arsenik natrium [34]. Dalam kelompok yang menerima KP-10, penanda kerusakan oksidatif yang dipilih, termasuk malondialdehid dan kelompok karboksilat protein, berkurang sekitar 40–60%. Aktivitas enzim antioksidan meningkat, sedangkan konsentrasi testosteron dan kandungan fruktosa dalam sperma meningkat sekitar 25–40%. Berdasarkan perbandingan dengan hewan kontrol yang terpapar arsenik, jumlah, mobilitas, dan morfologi sperma juga meningkat, serta tampilan jaringan saluran sperma.

Hasil ini mendukung penelitian lebih lanjut mengenai mekanisme stres oksidatif dalam sistem reproduksi hewan, tetapi tidak memberikan dasar untuk pernyataan klinis mengenai pengobatan efek dari paparan logam beracun [34].

Perilaku seksual pada perempuan dan rangkaian saraf

Penelitian eksperimental yang dibahas oleh Hellier dan rekan-rekannya (2019) menghubungkan neuron kisspeptin di area anterior-abdominal koroidal dan koroidal (AVPV/PeN) dengan perilaku seksual pada perempuan tikus [35]. Penghapusan neuron tersebut mengganggu preferensi pasangan dan posisi lordosis meskipun kondisi hormonal lainnya tetap ada. Beberapa perilaku kembali terjadi setelah terpapar dengan KP-10 atau aktivasi eksperimental neuron.

Penelitian membedakan sinyal yang terkait dengan KISS1R–GnRH dengan jalur saraf yang bergantung pada nitrit oksida yang terlibat dalam berbagai aspek perilaku. Namun, hasilnya tidak menegaskan efektivitas terapi gangguan seksual pada wanita [35].

Kerusakan indung telur akibat metotreksat

Güvenç dan Aksakal (2018) mempelajari KP-10 pada tikus yang terpapar efek toksik metotreksat pada sistem reproduksi [36]. Dalam penelitian tersebut, nilai-nilai penanda stres oksidatif seperti malondialdehid dan mobilitas sperma yang melebihi 70% dalam satu kelompok eksperimental serta penurunan persentase bentuk sperma yang tidak normal sekitar 50% tercatat. Selain itu, terdapat perubahan massa sel sperma dan tail fluke.

Observasi pada hewan tidak menunjukkan bahwa KP-10 mencegah komplikasi terkait kesuburan selama kemoterapi pada manusia [36].

Pemeliharaan fungsi mitokondria dalam model penuaan otak

Mattam dan rekan-rekannya (2021) mempelajari KP-10 dalam jaringan hipokampus tikus yang menua serta dalam model sel saraf manusia [37]. Hasilnya menunjukkan bahwa jalur CaMKKβ–AMPK–ULK1 terlibat dalam autofagi dan mitofagi, dengan efek yang dijelaskan tersebut tidak tergantung pada mTOR. Parameter autofagi meningkat sekitar dua kali lipat, jumlah mitokondria meningkat sebesar 35%, aktivitas kompleks I meningkat sebesar 40%, dan kandungan ATP meningkat sebesar 25% dalam jaringan hipokampus pada hewan yang menua.

Hasil pengukuran menunjukkan kemungkinan peran KP-10 dalam mekanisme kontrol kualitas mitokondria. Namun, hal tersebut tidak mengindikasikan peningkatan fungsi kognitif, penundaan penuaan otak, atau pencegahan penyakit neurodegeneratif pada manusia [37].

Hormon pertumbuhan dan LH pada kelinci

Kadokawa dan rekan-rekannya (2008) mempelajari eksposur intravena satu kali percobaan terhadap 1 mg KP-10 pada ayam jantan ras Holstein sebelum mencapai masa reproduksi [38]. Konsentrasi LH meningkat dalam waktu sekitar 30 menit, dan puncak pelepasan hormon pertumbuhan terjadi setelah sekitar 75 menit. Dalam kelompok perbandingan yang menerima garam fisiologis, tidak ada perubahan yang setara diamati.

Hasil penelitian menunjukkan adanya interaksi antara sinyal hormonal yang terkait dengan perkembangan dan pertumbuhan pada ternak. Namun, hasil tersebut tidak menegaskan efektivitas intervensi yang bertujuan mempercepat pertumbuhan atau pematangan seksual pada hewan ternak [38].

Efek langsung pada sel-sel kelenjar pituitari pada hewan ternak

Suzuki dan rekan-rekannya (2008) mempelajari sel-sel prefrontal anterior yang terisolasi dari babi dan sapi [39]. Dalam sel-sel babi, pelepasan LH yang signifikan diamati pada konsentrasi KP-10 sebesar 1000 dan 10.000 nM, sedangkan sel-sel sapi bereaksi pada konsentrasi 100 dan 1000 nM. Respon LH mencapai sekitar 30–50% respon yang disebabkan oleh GnRH dalam kondisi yang dijelaskan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam beberapa spesies dan preparat seluler, respons langsung dari kelenjar pituitari mungkin terjadi, meskipun sinyal GnRH dari hipotalamus tetap menjadi elemen sentral dari sistem regulasi reproduksi yang lebih luas [39].

Sinyalasi yang terkait dengan perkembangan seksual pada anak domba muda

Redmond dan rekan-rekannya (2011) mempelajari eksposur eksperimental berulang terhadap KP-10 pada babi betina berusia 28 minggu [40]. Pemberian setiap jam selama 24 jam meningkatkan konsentrasi LH dan estradiol dan memicu respons ovulasi singkat pada sebagian hewan. Namun, aktivitas luteal bersifat sementara, dan waktu mencapai kematangan seksual yang permanen tidak meningkat dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Perbedaan ini penting: rangsangan singkat untuk sekresi hormon reproduksi tidak berarti mencapai kematangan seksual yang lengkap [40].

Pameran eksperimental dan formulasi yang digunakan dalam penelitian yang diterbitkan

Dalam penelitian terhadap KP-10, berbagai jalur pemberian dan kondisi eksposur eksperimental digunakan. Informasi di bawah ini menjelaskan cara para ilmuwan merancang penelitian tersebut. Informasi ini tidak dimaksudkan sebagai rekomendasi mengenai dosis maupun instruksi penggunaan.

Dalam penelitian yang dipublikasikan, pada pria sehat, eksposur eksperimental intravena satu kali adalah antara 0,01 hingga 3,0 µg/kg. George dan rekan-rekannya mencatat respons LH yang jelas pada 1 µg/kg dan respons yang lebih lemah pada 3 µg/kg [3]. Kondisi 1 µg/kg juga dianalisis dalam penelitian yang membandingkan kelompok usia [4]. Dalam penelitian diagnostik pediatrik, uji intravena dengan dosis 0,313 µg/kg digunakan [8].

Protokol infus terus menerus dalam studi sumber mencakup tingkat sekitar 1,5–4 µg/kg/jam selama beberapa jam. Misalnya, bolus eksperimental sebesar 3 µg/kg diberikan diikuti dengan infus 1,5 µg/kg/jam selama sembilan jam, atau infus 4 µg/kg/jam selama 22,5 jam pada pria sehat [3]. Infus selama 11 jam dipelajari pada pria dengan diabetes tipe 2 [7], sedangkan kondisi infus selama tujuh jam dianalisis pada wanita dengan PCOS dan dalam percobaan terkait estrogen [14,15]. Infus selama dua belas jam diberikan pada dua wanita dengan disfungsi menstruasi yang terkait dengan hiperprolaktinemia [13].

Dalam penelitian lain, pemberian subkutan digunakan. Shamas dan rekan-rekannya menganalisis satu kali pemberian subkutan dengan KP-10 pada laki-laki kurus dan laki-laki obesitas, sedangkan Jayasena dan rekan-rekannya mempelajari berbagai kondisi eksposur pada wanita, termasuk pemberian subkutan secara eksperimental [9,11]. Dalam percobaan pada hewan, metode pemberian tambahan yang disesuaikan dengan proyek penelitian digunakan [28,34,40].

Protokol yang begitu beragam tidak dapat digabungkan menjadi satu dosis klinis standar. Perbedaan antara spesies, populasi penelitian, titik akhir yang dinilai, dan jalur pemberian juga menghalangi perbandingan efektivitas atau keamanan yang sederhana.

Kisspeptin-10 sebagai alat diagnostik

Membedakan penyebab penundaan pubertas

Chan dan rekan-rekannya (2018) mempelajari respons terhadap kisspeptin pada 15 anak dengan pubertas tertunda atau tertunda [5]. Pada peserta dengan respons hipotalamus GnRH yang tetap ada dan berkembang, peningkatan LH dan pelepasan LH secara berkala pada malam hari diamati, yang sebagian terjadi sesuai dengan penundaan pubertas konstitusional. Pada peserta lain, respons LH terhadap kisspeptin sangat kecil, meskipun kelenjar pituitari mereka merespons GnRH dalam kondisi uji.

Penelitian ini menunjukkan bahwa uji coba dengan kisspeptin dapat memberikan informasi tentang status aktivitas neuron GnRH, bukan hanya tentang kemampuan kelenjar pituitari untuk merespons. Nilai diagnostiknya memerlukan interpretasi dalam konteks klinis yang lebih luas [5].

Kembali berfungsinya sistem reproduksi pada hipogonadotropia hipogonadotropik idiopatik

Lippincott dan rekan-rekannya (2016) menguji enam pria dengan hipogonadisme hipogonadotropik idiopatik yang sebelumnya menunjukkan tanda-tanda pemulihan fungsi ovarium [6]. Pada pria di mana fungsi gonad yang dipulihkan bertahan, terdapat denyut LH setelah terpapar dengan kisspeptin. Pada peserta dengan kambuh gangguan, respons terhadap kisspeptin sangat kecil, meskipun kelenjar pituitari masih merespons GnRH.

Observasi ini mendukung gagasan bahwa respons terhadap kisspeptin dapat membantu mengkarakterisasi aktivitas sistem reproduksi hipotalamus. Namun, jumlah sampel yang kecil tidak memungkinkan untuk menganggapnya sebagai tes diagnostik yang dapat diterapkan secara universal [6].

Prediksi perkembangan pubertas

Dalam penelitian tahun 2020, Chan dan rekan-rekannya mengevaluasi 16 orang muda dengan penuaan seksual yang tertunda, menggunakan percobaan dengan kisspeptin [8]. Pada delapan partisipan, perubahan konsentrasi LH mencapai setidaknya 0,8 mIU/ml, dan kemudian mereka mengalami perkembangan penuaan seksual. Pada delapan partisipan lainnya, perubahan berkisar antara 0,4 mIU/ml atau kurang, dan partisipan tersebut tidak mengalami penuaan seksual hingga usia 18 tahun. Dalam kelompok kecil ini, klasifikasi yang dilaporkan mencapai sensitivitas dan spesifisitas 100% (P = 0,0002), melebihi beberapa uji perbandingan.

Hasil ini layak mendapat perhatian, tetapi harus dilaporkan bersama dengan jumlah sampel. Efektivitas klasifikasi yang sangat baik pada 16 peserta tidak berarti akurasi 100% dalam praktik sehari-hari. Validasi independen diperlukan [8].

Kekompleksian kisspeptin dengan metabolisme dalam penelitian pada manusia

Iryzina setelah eksposur terhadap KP-10

Shamas dan rekan-rekannya (2019) membandingkan pria kurus dengan berat badan rata-rata sekitar 23 dengan pria dengan obesitas, di mana BMI rata-rata mereka sekitar 32 [9]. Setelah eksposur subkutan eksperimental terhadap KP-10, konsentrasi irisin meningkat dari 59 menjadi 96 ng/ml pada kelompok peserta kurus, yang setara dengan peningkatan sebesar 63%, dan dari 41 menjadi 76 ng/ml pada kelompok dengan obesitas, yang setara dengan peningkatan sebesar 84%. Puncak konsentrasi terjadi lebih awal pada pria dengan obesitas.

Irysinasua sedang dipelajari dalam konteks sinyalisasi otot rangka dan metabolisme energi. Namun, peningkatan jangka pendek dari biomarker ini tidak menunjukkan penurunan jaringan lemak, peningkatan kesehatan metabolik, atau efektivitas pengobatan obesitas [9].

Kisspeptin yang beredar dalam darah, massa tubuh, dan resistensi insulin

Sitticharoon dan rekan-rekannya (2021) mengukur konsentrasi kisspeptin dalam serum dan cairan otak-sumsum tulang pada 40 pria yang menjalani prosedur bedah yang direncanakan [12]. Konsentrasi rata-rata dalam serum adalah 0,26 ng/ml pada peserta dengan massa tubuh normal, 0,31 ng/ml pada orang dengan kelebihan berat badan, dan 0,49 ng/ml pada pria dengan obesitas (P < 0,01).

Konsentrasi kisspeptin dalam serum berkorelasi positif dengan BMI (r = +0,51), leptin (r = +0,53), insulin prandial (r = +0,46), dan HOMA-IR (r = +0,44). Ada korelasi negatif dengan LH (r = −0,35), namun tidak ditemukan hubungan yang signifikan dengan total testosteron maupun glukosa darah. Dalam sampel cairan otak, kisspeeptin tidak terdeteksi dalam kondisi pengukuran yang digunakan dalam penelitian ini.

Hasil penelitian menunjukkan adanya hubungan antara konsentrasi kisspeptin dalam darah dengan kondisi metabolik. Namun, tidak membuktikan bahwa peningkatan jumlah jaringan lemak menyebabkan perubahan hormonal yang diamati, bahwa kisspeptin yang beredar dalam darah berasal dari luar otak saja, atau bahwa modifikasi konsentrasinya dapat mengobati resistensi insulin [12].

Kisspeptin dalam Kehamilan dan Studi Biomarker Reproduksi

Status premenstrual: keterkaitan hormonal

Al-Kaabi dan rekan-rekannya (2020) meneliti 100 wanita yang sedang hamil pertama kali. Pada 60 wanita, terjadi perkembangan preeklampsia, sedangkan pada 40 wanita lainnya tetap berada dalam kelompok kontrol [16]. Konsentrasi KP-10 pada ibu lebih rendah dalam kelompok dengan preeklampsia baik pada trimester kedua maupun ketiga. Korelasi rata-rata (AUC) pada trimester kedua adalah 0,662, dengan sensitivitas 55% dan spesifisitas 87,5%. Pada trimester ketiga, AUC adalah 0,747, dengan sensitivitas 83,3% dan spesifisitas 67,5%.

Dalam penelitian tersebut juga tercatat adanya perubahan hubungan dengan estradiol, LH, FSH, dan β-hCG, sedangkan progesteron tidak menunjukkan pola yang sama. Nilai prediktif positif berkisar antara 22–33%, sedangkan nilai prediktif negatif melebihi 94% dalam kondisi penelitian yang dijelaskan tersebut. Nilai-nilai ini tergantung pada populasi yang diteliti dan frekuensi kejadian penyakit tersebut. Oleh karena itu, hal ini tidak menegaskan bahwa pengukuran KP-10 saja dapat secara aman memisahkan kondisi pra-eklampsia dalam praktik kebidanan umum [16].

Pertumbuhan janin dan intensitas preeklampsia

Ziyaraa dan rekan-rekannya (2016) mengevaluasi 100 kehamilan setelah minggu ke-20, termasuk 60 yang mengalami komplikasi preeklampsia — 32 kasus ringan dan 28 kasus berat — serta 40 kehamilan normal yang menjadi kelompok perbandingan [18]. Pada periode kehamilan selanjutnya, konsentrasi rata-rata KP-10 adalah sekitar 310 pg/ml dalam kelompok kontrol, 215 pg/ml dalam kondisi preeklampsia ringan, dan 145 pg/ml dalam kondisi preeklampsia berat. Ini setara dengan penurunan sekitar 30% dan 55% dalam kedua kelompok dengan komplikasi.

Penurunan konsentrasi sebesar 100 pg/ml dikaitkan dengan perbedaan massa janin yang diperkirakan sebesar 120 g. Korelasi dengan parameter pertumbuhan janin berkisar antara r = 0,4–0,45. Hubungan dengan indikator aliran darah doppler juga dijelaskan. Hasil-hasil ini menunjukkan potensi pentingnya kisspeptin sebagai biomarker, tetapi tidak membuktikan bahwa konsentrasi KP-10 yang lebih rendah menyebabkan gangguan pertumbuhan janin atau bahwa satu pengukuran saja dapat menggantikan pemantauan kehamilan secara standar [18].

Gegangsi depan dan ekspresi lokal kisspeptin

Katirci dan rekan-rekannya (2024) mempelajari parameter terkait kisspeptin dalam serum dan plasenta pada wanita dengan plasenta anterior [19]. Konsentrasi yang dilaporkan dalam serum lebih dari dua kali lebih rendah daripada pada kehamilan yang tidak menimbulkan komplikasi yang merupakan kelompok perbandingan. Ekspresi KISS1 dalam plasenta lebih rendah sekitar 96% poin, sedangkan ekspresi KISS1R meningkat sekitar 170% poin.

Hasilnya mungkin mencerminkan perubahan dalam sinyalisasi ovarium atau regulasi kompensatif reseptor. Namun, mereka tidak membuktikan bahwa penurunan konsentrasi kisspeptin menyebabkan ovulasi pra-matang, dan juga tidak menegaskan bahwa KISS1 atau KISS1R berguna sebagai tes skrining klinis [19].

Transfer embrio yang sudah beku dan kehamilan dini

Hu dan rekan-rekannya (2019) mengukur konsentrasi kisspeptin dan hCG dalam serum pada hari ke-14 dan ke-21 setelah transfer embrio yang sebelumnya dibekukan dan dipanaskan kembali pada 133 wanita [20]. Dalam kehamilan yang berkembang dengan baik, konsentrasi kisspeptin meningkat sekitar dua kali lipat antara waktu-waktu tersebut, sedangkan dalam kehamilan biokimia konsentrasinya relatif tidak berubah. Konsentrasi kisspeptin terendah pada hari ke-14 tercatat pada kehamilan kembar.

Meskipun kisspeptin tampaknya mencerminkan beberapa aspek aktivitas embrio awal, hCG lebih baik memprediksi hasil yang dinilai terkait dengan keguguran. Observasi ini mendukung penelitian lebih lanjut mengenai biomarker, dan bukan penggunaan rutin kisspeptin untuk memprediksi hasil fertilisasi in vitro [20].

Interpretasi Umum dari Penelitian tentang Kisspeptin-10

Kisspeptin-10 adalah bagian aktif dari sistem sinyalisasi kisspeptin dan merupakan alat eksperimental penting untuk mempelajari jalur antara hipotalamus, kelenjar pituitari, dan gonad. Penelitian pada manusia secara konsisten menunjukkan bahwa ia dapat memicu perubahan kadar LH jangka pendek, dan dalam beberapa kondisi juga FSH, estradiol, atau testosteron. Respon ini tergantung pada usia, jenis kelamin, fase siklus menstruasi, kondisi hormonal, dan desain penelitian [3,4,7,10,11,13–17].

Penelitian mengenai penundaan pubertas dan kembalinya fungsi hormonal sistem reproduksi menunjukkan bahwa percobaan dengan kisspeptin dapat memberikan informasi tentang fungsi neuron GnRH. Dalam beberapa penelitian kecil, telah tercatat kemampuan yang sangat baik dalam membedakan kondisi diagnostik tertentu, tetapi sebelum dapat menyimpulkan secara umum, perlu adanya validasi yang lebih luas [5,6,8].

Penelitian lain menunjukkan hubungan dengan irisin, marker metabolik terkait obesitas, fungsi sel telur, dan hasil kehamilan [9,12,16,18–20]. Ini adalah bidang penelitian yang menjanjikan, namun belum ada aplikasi klinis yang ditetapkan. Demikian pula, penelitian pada tikus, kelinci percobaan, hewan peliharaan, dan seluler juga menggambarkan potensi efek pada pembentukan tulang, stres oksidatif, neurobiologi, adiposit, dan jalur vaskular, namun belum ada bukti efek yang sama pada pasien [22–40].

Perbedaan yang paling penting berkaitan dengan aktivitas biologis dan manfaat klinis. Namun, untuk menentukan apakah suatu intervensi tertentu dapat meningkatkan kesuburan jangka panjang, hasil kehamilan, perjalanan penyakit metabolik atau masalah kesehatan lainnya, diperlukan penelitian klinis yang terpisah dan tepat sasaran. Keamanannya dalam jangka panjang dan perannya yang optimal dalam praktik medis masih belum sepenuhnya dipahami.

Pertanyaan yang paling sering ditanyakan tentang kisspeptin-10 (FAQ)

Di mana kisspeptin-10 terbentuk secara alami?

Kisspeptin terbentuk dari prekursor protein KISS1 dalam beberapa jaringan, terutama di hipotalamus, ovarium, dan organ reproduksi. Sinyalasi terkait dengan kisspeptin juga telah dipelajari pada pankreas dan jaringan perifer lainnya. KP-10 adalah salah satu fragmen aktif dari keluarga peptida ini dan bukan merupakan hormon yang dikodifikasi oleh gen yang sepenuhnya berbeda [1,2].

Untuk apa kisspeptin-10 digunakan dalam penelitian medis?

KP-10 terutama digunakan untuk mempelajari regulasi reproduksi melalui hormon dan respons jalur GnRH–LH/FSH. Penelitian pada manusia mencakup penundaan pubertas, gangguan hipogonadotropik, serta respons hormonal pada pria dan wanita. Penggunaan penelitian ini tidak boleh disamakan dengan metode pengobatan infertilitas atau gangguan hormonal yang telah disetujui secara luas [3–8,13–17].

Apakah kisspeptin-10 dapat membantu dalam pengobatan infertilitas?

KP-10 dapat memicu pelepasan hormon reproduksi dalam kondisi penelitian tertentu, tetapi hal itu tidak secara langsung menunjukkan peningkatan kesuburan. Beberapa metode yang menggunakan kisspeptin sedang dipelajari dalam bidang reproduksi medis, namun hasil terkait dengan fragmen peptida tertentu, formulasi, dan protokolnya harus dinilai secara independen. Penelitian yang dipresentasikan dalam artikel ini terutama berfokus pada respons hormonal, bukan pada frekuensi terjadinya kehamilan atau kelahiran bayi yang hidup [7,10,13–15].

Bagaimana kisspeptin-10 diberikan dalam penelitian?

Bergantung pada pertanyaan penelitian, para ilmuwan menggunakan pemberian intravena satu kali, infus, dan pemberian subkutan. Dalam percobaan pada hewan, metode lain yang khas untuk penelitian laboratorium juga digunakan. Deskripsi ini berkaitan dengan prosedur eksperimental yang terkontrol dan bukan merupakan instruksi untuk pemberian secara mandiri [3,9,11,28].

Apakah ada dosis klinis yang ditetapkan untuk kisspeptin-10?

Tidak ada dosis klinis yang ditetapkan secara umum berdasarkan penelitian yang dipresentasikan. Para ilmuwan menganalisis berbagai tingkat eksposur eksperimental berdasarkan populasi, jalur pemberian, dan hasil yang dinilai. Jumlah yang dipublikasikan tidak sebanding dengan rekomendasi terapi, dan sumber referensinya tidak menetapkan skema rutin penggunaan yang standar [3,4,7,8,14,15].

Apa saja efek samping yang dapat disebabkan oleh kisspeptin-10?

Penelitian yang dipresentasikan tidak mencakup karakteristik efek samping KP-10 yang komprehensif dan terstruktur secara sistematis. Eksperimen jangka pendek hanya menganalisis respons hormonal, tetapi tidak memungkinkan untuk menilai secara penuh kejadian yang jarang terjadi, interaksi, maupun risiko terkait dengan eksposur berulang. Klaim bahwa efek samping yang serius jarang terjadi memerlukan konfirmasi dalam penelitian keamanan yang cukup besar.

Apakah paparan jangka panjang terhadap kisspeptin-10 aman?

Keamanan jangka panjang belum cukup dipastikan dalam penelitian yang dibahas dalam artikel ini. Sebagian besar percobaan yang melibatkan manusia bersifat jangka pendek dan berfokus pada pengukuran hormon. Perubahan konsentrasi hormon reproduksi yang diamati selama beberapa jam tidak memungkinkan untuk menentukan konsekuensi dari paparan berulang atau berkepanjangan.

Apa mekanisme biologis tindakan kisspeptin-10?

KP-10 mengaktifkan sinyal yang terkait dengan reseptor KISS1R/GPR54, yang dapat memicu pelepasan GnRH di hipotalamus. GnRH kemudian mengstimulasi kelenjar pituitari untuk mengeluarkan LH dan FSH, yang mempengaruhi fungsi gonad selanjutnya. Sinyal kisspeptin juga berinteraksi dengan sinyal balik hormon seks dan sinyal metabolik, sehingga besarnya respons tergantung pada kondisi fisiologis [1,2].

Apakah kisspeptin-10 secara langsung meningkatkan testosteron?

Fungsi hormonal utamanya yang telah didokumentasikan adalah memicu fase-fase awal sinyal reproduksi, khususnya sekresi LH. LH kemudian mempengaruhi sel Leydig di dalam sel telur, yang mendukung sintesis testosteron. Penelitian pada manusia menunjukkan bahwa respons testosteron berbeda tergantung pada usia dan status fisiologis, bahkan ketika konsentrasi LH meningkat [3,4,7].

Seberapa cepat kisspeptin-10 dapat mempengaruhi hormon reproduksi?

Dalam beberapa penelitian intravena terkontrol pada manusia, LH meningkat dalam waktu sekitar 15–30 menit. Perubahan testosteron tidak selalu muncul secara instan dan bervariasi antar kondisi eksperimental. Pengamatan ini menggambarkan respons penelitian yang bersifat sementara, bukan waktu yang dapat diprediksi untuk munculnya manfaat klinis [3,11].

Apakah kisspeptin-10 menyebabkan tachyphylaxis?

Dalam beberapa penelitian infusi jangka pendek, konsentrasi LH yang meningkat bertahan tanpa penurunan yang cepat dan jelas dalam periode observasi. Namun, tidak adanya desensitisasi jangka pendek dalam kondisi tersebut tidak membuktikan bahwa eksposur berulang atau berkepanjangan akan selalu menghasilkan efek yang sama [3].

Apakah kisspeptin-10 telah diteliti pada anak-anak?

Ya. Penelitian khusus yang kecil mencakup percobaan dengan kisspeptin pada orang muda dengan penundaan pubertas. Dalam percobaan tersebut, respon hormonal dan perjalanan pubertas selanjutnya dinilai. Namun, hal tersebut tidak menegaskan keabsahan pengobatan pediatrik rutin maupun keamanan jangka panjang yang luas [5,8].

Apakah kisspeptin-10 efektif pada orang tua?

Penelitian pada pria menunjukkan bahwa LH dapat bereaksi terhadap kisspeptin pada berbagai kelompok usia, sedangkan peningkatan testosteron pada peserta yang lebih tua mungkin lebih rendah atau tidak terjadi sama sekali. Perbedaan ini menunjukkan mengapa respons hipofisis dan kelenjar pituitari harus dinilai secara terpisah dari respons gonad [4].

Apakah kisspeptin-10 dapat membantu mendiagnosis pubertas tertunda?

Percobaan dengan kisspeptin menunjukkan potensi untuk membedakan penundaan pubertas konstitusional dari gangguan sinyalisasi reproduksi di hipotalamus. Ini masih merupakan area penelitian khusus, dan hasilnya harus diinterpretasikan bersama dengan riwayat klinis, tes hormonal lainnya, dan observasi lanjutan [5,8].

Seberapa akurat tes untuk kisspeptin?

Dalam satu penelitian yang melibatkan 16 partisipan, didokumentasikan 100% sensitivitas dan spesifisitas dengan menggunakan batas respons yang ditetapkan. Namun, hasil yang mengesankan ini hanya mencakup sedikit sampel dan sebaiknya tidak dianggap sebagai jaminan untuk akurasi yang sama dalam populasi yang lebih besar. Validasi independen diperlukan [8].

Apakah kisspeptin-10 telah diteliti pada pria dengan diabetes?

Ya. Dalam penelitian jangka pendek pada pria dengan diabetes tipe 2 dan hipogonadisme ringan, peningkatan sekresi LH, peningkatan sekresi LH yang berdenyut, dan peningkatan testosteron diamati selama eksposur eksperimental. Hasil ini menegaskan kemampuan sistem hormonal untuk merespon, tetapi tidak menunjukkan efektivitas pengobatan yang berkelanjutan [7].

Apakah kisspeptin-10 dapat mendukung penurunan berat badan?

Penelitian yang dipresentasikan tidak menegaskan penurunan berat badan sebagai efek klinis dari KP-10. Dalam percobaan, perubahan konsentrasi irisin pada pria diamati, serta perubahan dalam sinyal adiposit pada model sel atau hewan. Tidak ada hasil tersebut yang menunjukkan penurunan berat badan pada manusia [9,24].

Apakah kisspeptin terkait dengan sindrom premenstrual?

Dalam beberapa penelitian observasional, didapati kadar senyawa terkait kisspeptin dalam darah wanita yang mengalami komplikasi kehamilan akibat preeklampsia lebih rendah. Hubungan tersebut juga dijelaskan berdasarkan intensitas penyakit dan parameter pertumbuhan janin. Hasilnya menunjukkan kemungkinan fungsinya sebagai biomarker, namun tidak menegaskan hubungan sebab akibat maupun kegunaan tes diagnostik mandiri [16,18].

Apakah kisspeptin dapat memprediksi hasil fertilisasi in vitro?

Dalam satu penelitian, konsentrasi kisspeptin dalam serum berubah pada masa kehamilan awal setelah transfer embrio yang sebelumnya telah dibekukan dan dipanaskan kembali. Namun, hCG memberikan informasi yang lebih berguna mengenai hasil yang dinilai terkait dengan keguguran. Oleh karena itu, kisspeptin tidak dianggap sebagai pengganti yang tepat untuk pemantauan kehamilan standar [20].

Apakah kisspeptin-10 tersedia sebagai obat yang telah disetujui?

Penelitian yang dibahas dalam artikel ini tidak menegaskan bahwa KP-10 adalah obat yang secara luas dipasarkan dan diresepkan secara rutin. Penggunaan terbukti utamanya dalam materi yang dipresentasikan berkaitan dengan penelitian ilmiah dan uji klinis khusus. Status regulasi harus diperiksa untuk produk tertentu, indikasi, dan negara, dan tidak boleh didasarkan secara eksklusif pada aktivitas biologis peptida.

Pernyataan Penafian

Artikel ini menyajikan hasil dari penelitian ilmiah yang telah diterbitkan serta informasi yang terdapat dalam bahan sumbernya. Artikel ini hanya bersifat edukatif dan informatif, dan tidak dimaksudkan sebagai nasihat medis. Dosis eksperimental dan cara pemberian hanya dijelaskan untuk menggambarkan metodologi penelitian. Hasil laboratorium, percobaan pada hewan, perubahan hormonal jangka pendek, dan hubungan antara biomarker tidak boleh diinterpretasikan sebagai bukti efektivitas klinis atau keamanan. Keputusan mengenai kesuburan, pubertas, kehamilan, dan gangguan hormonal harus didiskusikan oleh spesialis yang kompeten.

Referensi

1. Koysombat, Kanyada, Jovanna Tsoutsouki, Aaran H. Patel, Alexander N. Comninos, Waljit S. Dhillo, dan Ali Abbara. „Kisspeptin dan Neurokinin B: peran dalam kesehatan reproduksi.” Ulasan Fisiologis(2025).
2. Gottsch, M.L., Clifton, D.K. dan Steiner, R.A., 2009. Dari KISS1 ke kisspeptin: Perspektif historis dan nomenklatur yang disarankan. Peptida, 30(1), hlm.4-9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978108002751
3. George, J. T., Veldhuis, J. D., Roseweir, A. K., Newton, C. L., Faccenda, E., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2011). Kisspeptin-10 adalah stimulator LH yang kuat dan meningkatkan frekuensi denyut nadi pada pria. Jurnal endokrinologi klinis dan metabolisme, 96(8), E1228–E1236. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0089 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3380939/
4. Ullah, H., Nabi, G., Zubair, H., Ullah, R., & Shahab, M. (2019). Perubahan tergantung usia dalam respons sumbu reproduksi terhadap pemberian kisspeptin-10 pada pria sehat. Andrologi, 51(4), e13219. https://doi.org/10.1111/and.13219 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30590872/
5. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Kusa, T. O., & Seminara, S. B. (2018). Respon yang berbeda terhadap kisspeptin pada anak-anak dengan pubertas tertunda. Wawasan IHSG, 3(8), e99109. https://doi.org/10.1172/jci.insight.99109 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5931121/
6. Lippincott, MF, Chan, Y. M., Delaney, A., Rivera-Morales, D., Butler, JP, & Seminara, SB (2016). Sinyal Responsif Kisspeptin Menandakan Munculnya Aktivitas Endokrin Reproduksi: Implikasi untuk Pubertas Manusia. Jurnal endokrinologi klinis dan metabolisme, 101(8), 3061–3069. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1545 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4971332/
7. George, JT, Veldhuis, JD, Tena-Sempere, M., Millar, RP, & Anderson, RA (2013). Menjelajahi patofisiologi hipogonadisme pada pria dengan diabetes tipe 2: kisspeptin-10 merangsang testosteron serum dan sekresi LH pada pria dengan diabetes tipe 2 dan hipogonadisme biokimiawi ringan. Endokrinologi klinis, 79(1), 100–104. https://doi.org/10.1111/cen.12103 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23153270/
8. Chan, Y. M., Lippincott, M. F., Sales Barroso, P., Alleyn, C., Brodsky, J., Granados, H., Roberts, S. A., Sandler, C., Srivatsa, A., & Seminara, S. B. (2020). Menggunakan Kisspeptin untuk Memprediksi Hasil Pubertas pada Remaja dengan Penundaan Pubertas. Jurnal endokrinologi klinis dan metabolisme, 105(8), e2717–e2725. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa162 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/
9. Shamas, S., Rani, S., Afsheen, S., Shahab, M., Ejaz, R., Sadia, H., Khan, L., Rehman, T. U., Roshan, S., & Mayo, A. (2019). PERUBAHAN PENGELUARAN IRISIN SEBAGAI RESPONS KE ATAS PEMBERIAN PERIPHERAL KISSPEPTIN-10 PADA PENDERITA HEALTHY DAN OBESE ADULLT. Acta endocrinologica (Bucharest, Rumania : 2005), 15(3), 283–288. https://doi.org/10.4183/aeb.2019.283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010344/
10. Jayasena, C. N., Abbara, A., Narayanaswamy, S., Comninos, A. N., Ratnasabapathy, R., Bassett, P., Mogford, J. T., Malik, Z., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2015). Perbandingan langsung antara efek dari intravena kisspeptin-10, kisspeptin-54, dan GnRH terhadap sekresi gonadotropin pada pria sehat. Reproduksi manusia (Oxford, Inggris), 30(8), 1934–1941. https://doi.org/10.1093/humrep/dev143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089302/
11. Jayasena, C. N., Nijher, G. M., Comninos, A. N., Abbara, A., Januszewki, A., Vaal, M. L., Sriskandarajah, L., Murphy, K. G., Farzad, Z., Ghatei, M. A., Bloom, S. R., & Dhillo, W. S. (2011). Efek dari kisspeptin-10 pada pelepasan hormon reproduksi menunjukkan dimorfisme seksual pada manusia. Jurnal endokrinologi klinis dan metabolisme, 96(12), E1963–E1972. https://doi.org/10.1210/jc.2011-1408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976724/
12. Sitticharoon, C., Mutirangura, P., Chinachoti, T., Iamaroon, A., Triyasunant, N., Churintaraphan, M., Keadkraichaiwat, I., Maikaew, P., & Sririwichitchai, R. (2021). Hubungan antara kadar serum kisspeptin dengan parameter metabolik dan reproduksi pada pria. Peptida, 135, 170433. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2020.170433 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129892/
13. Millar, R. P., Sonigo, C., Anderson, R. A., George, J., Maione, L., Brailly-Tabard, S., Chanson, P., Binart, N., & Young, J. (2017). Reaktivasi Axis Hipotalamus-Hipofisis-Ovarium oleh Kisspeptin-10 pada Wanita dengan Hiperprolaktinemia dan Amenorrhoea Kronis. Journal of the Endocrine Society, 1(11), 1362–1371. https://doi.org/10.1210/js.2017-00328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29264460/
14. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2020). Interaksi Kisspeptin dan neurokinin B dalam memodulasi sekresi gonadotropin pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik. Human reproduction (Oxford, Inggris), 35(6), 1421–1431. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa104 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7316500/
15. Skorupskaite, K., George, J. T., Veldhuis, J. D., Millar, R. P., & Anderson, R. A. (2016). Interaksi Antara Neurokinin B dan Kisspeptin dalam Mediasi Pengiriman Sinyal Hormon Estrogen pada Wanita Sehat. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 101(12), 4628–4636. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2132 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5155690/
16. Al-Kaabi, M. A., Hamdan, F. B., & Al-Matubsi, H. (2020). Tingkat kisspeptin-10 plasma ibu dalam wanita hamil dengan preeklampsia dan hubungannya dengan perubahan hormon reproduksi mereka. The journal of obstetrics and gynaecology research, 46(4), 575–586. https://doi.org/10.1111/jog.14208 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045961/
17. George, J. T., Anderson, R. A., & Millar, R. P. (2012). Stimulasi Kisspeptin-10 pada sekresi gonadotropin pada wanita dimodulasi oleh umpan balik steroid seks. Human reproduction (Oxford, Inggris), 27(12), 3552–3559. https://doi.org/10.1093/humrep/des326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22956346/
18. Ziyaraa, M. A., Hamdan, F. B., & Mousa, L. R. (2016). Korelasi tingkat Kisspeptin-10 dan kesejahteraan janin pada pasien praeklampsia. Journal of Obstetrics & Gynecology Taiwan, 55(6), 840–846. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2015.10.028 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28040130/
19. Katirci, Y., Kocaman, A., & Ozdemir, A. Z. (2024). Tingkat ekspresi Kisspeptin pada pasien dengan placenta previa: Sebuah uji coba acak. Medicine, 103(28), e38866. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000038866 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11245181/
20. Hu, K. L., Zhang, Y., Yang, Z., Zhao, H., Xu, H., Yu, Y., & Li, R. (2019). Nilai prediktif konsentrasi serum kisspeptin pada hari ke-14 dan ke-21 setelah transfer embrio beku-beku. Reproductive biomedicine online, 39(1), 161–167. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.03.202 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230668/
21. Blasco, V., Pinto, F. M., Fernández-Atucha, A., González-Ravina, C., Fernández-Sánchez, M., & Candenas, L. (2020). Infertilitas pada wanita dikaitkan dengan perubahan ekspresi sistem reseptor neurokinin B/neurokinin B dan reseptor kisspeptin/kisspeptin pada sel granulosa dan sel cumulus ovarium. Fertility and Sterility, 114(4), 869–878. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.05.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32811673/
22. Li, Z., Yang, X., Fu, R., Wu, Z., Xu, S., Jiao, J., Qian, M., Zhang, L., Wu, C., Xie, T., Yao, J., Wu, Z., Li, W., Ma, G., You, Y., Chen, Y., Zhang, H. K., Cheng, Y., Tang, X., Wu, P., … Xiao, J. (2024). Pengikatan Kisspeptin-10 ke Gpr54 pada osteoklas mencegah kehilangan tulang dengan mengaktifkan defosforilasi Src yang dimediasi oleh Dusp18. Nature Communications, 15(1), 1300. https://doi.org/10.1038/s41467-024-44852-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346942/
23. Orlando, G., Leone, S., Ferrante, C., Chiavaroli, A., Mollica, A., Stefanucci, A., Macedonio, G., Dimmito, M. P., Leporini, L., Menghini, L., Brunetti, L., & Recinella, L. (2018). Efek Kisspeptin-10 pada Neuropeptida dan Neurotransmitter Hipotalamus yang Terlibat dalam Kontrol Gizi. Molecules (Basel, Swiss), 23(12), 3071. https://doi.org/10.3390/molecules23123071 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30477219/
24. Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P. A., Sassek, M., & Sliwowska, J. H. (2017). Kisspeptin-10 menghambat proliferasi dan mengatur proses lipolisis dan lipogenesis pada sel 3T3-L1 dan adiposit tikus yang diisolasi. Endocrine, 56(1), 54–64. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1248-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28194651/
25. Yu, H., Xie, M., Liufu, X., Xu, Y., & Chen, L. (2025). Kisspeptin-10 Menghentikan Perkembangan Aneurisma Otak dengan Mengurangi Ekspresi Egr-1. CNS neuroscience & therapeutics, 31(5), e70413. https://doi.org/10.1111/cns.70413 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40384564/
26. Qiu, J., Chen, G., Peng, G., Qu, G., Ren, T., & Deng, J. (2025). Kisspeptin-10 Melindungi Terhadap Penuaan Chondrocyte yang Diinduksi oleh TNF-α Melalui Sinyalasi SIRT1/p53/p21. Journal of biochemical and molecular toxicology, 39(6), e70298. https://doi.org/10.1002/jbt.70298 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40400312/
27. Serhatlioglu, I., Kacar, E., Yardimci, A., Ulker Ertugrul, N., Bulmus, O., Ercan, Z., & Kelestimur, H. (2024). Efek antidepresan seperti dari kisspeptin-10 terbalik oleh peptida antagonis kisspeptin 234 pada tikus jantan. Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, Prancis), 70(10), 91–97. https://doi.org/10.14715/cmb/2024.70.10.13 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39605118/
28. Thompson, E. L., Patterson, M., Murphy, K. G., Smith, K. L., Dhillo, W. S., Todd, J. F., Ghatei, M. A., & Bloom, S. R. (2004). Administrasi pusat dan periferik dari kisspeptin-10 merangsang sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad. Journal of neuroendocrinology, 16(10), 850–858. https://doi.org/10.1111/j.1365-2826.2004.01240.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15500545/
29. Santos, L. C., Dos Anjos Cordeiro, J. M., Cunha, M. C. D. S. G., Santos, B. R., Oliveira, L. S., da Silva, A. L., Barbosa, E. M., Niella, R. V., de Freitas, G. J. C., Santos, D. A., Serakides, R., Ocarino, N. M., Borges, S. C., de Lavor, M. S. L., & Silva, J. F. (2024). Kisspeptin-10 Meningkatkan Status Redoks Testicular tetapi Tidak Mengubah Respon Protein Unfolded (UPR) yang Diturunkan oleh Hipotiroidisme dalam Model Rata-rata. International journal of molecular sciences, 25(3), 1514. https://doi.org/10.3390/ijms25031514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38338793/
30. Akkaya, H., Kilic, E., Dinc, S. E., & Yilmaz, B. (2014). Efek pasca-akut dari kisspeptin-10 terhadap cedera neuron yang disebabkan oleh L-methionine pada tikus. Journal of biochemical and molecular toxicology, 28(8), 373–377. https://doi.org/10.1002/jbt.21573 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863683/
31. Simon, C., Soga, T., & Parhar, I. (2023). Kisspeptin-10 Mengurangi Apoptosis Mitokondrial yang Dipicu oleh α-Synuclein pada Neuron yang Terhasil dari SH-SY5Y melalui Cara Kerja yang Tidak Terikat dengan Receptor Kisspeptin. International journal of molecular sciences, 24(7), 6056. https://doi.org/10.3390/ijms24076056 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047030/
32. Akkaya, H., Sümer, E., Kutlu, S., Solak, H., & Yılmaz, B. (2022). Apakah efek perlindungan dari pemberian preischemic kisspeptin-10 terhadap cedera iskemia/reperfusinya pada striatum pada tikus? Turkish journal of medical sciences, 52(5), 1532–1542. https://doi.org/10.55730/1300-0144.5493 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36422497/
33. Akkaya, H., Eyuboglu, S., Erkanlı Senturk, G., & Yilmaz, B. (2017). Penelitian tentang efek kisspeptin-10 terhadap peroksidasi lipid yang disebabkan oleh metionin pada jaringan testis pada tikus muda. Journal of biochemical and molecular toxicology, 31(5), 10.1002/jbt.21881. https://doi.org/10.1002/jbt.21881 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900820/
34. Fatima, I., & Qureshi, I. Z. (2022). Administrasi intraperitoneal kisspeptin-10 memperbaiki toksisitas reproduksi yang disebabkan oleh arsenat natrium pada tikus jantan dewasa. Andrologia, 54(3), e14347. https://doi.org/10.1111/and.14347 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897760/
35. Hellier, Vincent; Brock, Olivier; Bakker, Julie . (2019). Peran Kisspeptin dalam Perilaku Seksual. Seminars in Reproductive Medicine, 37(02), 084–092. doi:10.1055/s-0039-3400992 https://pismin.com/10.1055/s-0039-3400992
36. Güvenç, M., & Aksakal, M. (2018). Efek memperbaiki dari kisspeptin-10 terhadap kerusakan sperma yang disebabkan oleh methotrexate dan stres oksidatif testis pada tikus. Andrologia, 50(8), e13057. https://doi.org/10.1111/and.13057 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29862548/
37. Mattam, U., Talari, N. K., Paripati, A. K., Krishnamoorthy, T., & Sepuri, N. B. V. (2021). Kisspeptin menjaga fungsi mitokondria dengan menginduksi mitophagy dan autophagy di hippocampus otak tikus yang menua dan pada garis sel neuron manusia. Biochimica et biophysica acta. Penelitian sel molekuler, 1868(1), 118852. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2020.118852 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926943/
38. Kadokawa, H., Matsui, M., Hayashi, K., Matsunaga, N., Kawashima, C., Shimizu, T., Kida, K., & Miyamoto, A. (2008). Administrasi periferik kisspeptin-10 meningkatkan konsentrasi plasma GH serta LH pada sapi jantan Holstein pra-puber. The Journal of endocrinology, 196(2), 331–334. https://doi.org/10.1677/JOE-07-0504 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18252956/
39. Suzuki, S., Kadokawa, H., & Hashizume, T. (2008). Stimulasi langsung dengan peptida S-10 pada sekresi hormon luteinizing dari sel hipofisis anterior sapi dan babi. Animal Reproduction Science, 103(3-4), 360-365. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378432007002035
40. Redmond, J. S., Macedo, G. G., Velez, I. C., Caraty, A., Williams, G. L., & Amstalden, M. (2011). Kisspeptin mengaktifkan sumbu hipotalamus-adenohipofisis-gonad pada anak domba betina sebelum baligh. Reproduction (Cambridge, Inggris), 141(4), 541–548. https://doi.org/10.1530/REP-10-0467 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273366/